5 пд: ПД 5 по стандарту: Серия ИС 01-04

alexxlab | 11.10.1984 | 0 | Разное

ПД 5 по стандарту: Серия ИС 01-04

увеличить изображение

Стандарт изготовления изделия: Серия ИС 01-04

Плиты днища ПД 5 – это тяжелобетонная конструкция которая оснащена специальными ограничительными бортиками-пазами. Такая конструкция позволяет максимально прочно фиксировать железобетонный лоток. Плиты днища характеризуются высокой степенью прочности, надежности и устойчивости. Неоценимым качеством плит ПД 5 является их долговечность. В их производстве применяется высокопрочный бетон, который адаптирован к различным климатическим условиям, что обеспечивает долговременную эксплуатацию плит.

На протяжении всего периода эксплуатации плиты днища ПД 5 не подвергаются коррозии, не деформируются, не съезжают, не загнивают. Также на их поверхности не образуются трещины.

1. Варианты написания маркировки

Обозначают данного типа продукции в соответствии с действующими стандартами и ГОСТами. Серия ИС 01-04 включает чертежи, расчеты и другую информацию, которая касается производства плит днища. В серию входит четырнадцать основных видов плит днища различных типоразмеров, которые маркируются порядковыми номерами:

1. ПД 1;

2. ПД 2;

3. ПД 3;

4. ПД 4;

5. ПД 5;

6. ПД 6;

7. ПД 7;

8. ПД 8;

9. ПД 9;

10. ПД 10;

11. ПД 11;

12. ПД 12;

13. ПД 13;

14. ПД 14.

2. Основная сфера применения

Плиты днища ПД 5 применяются для создания различных конструкций, в которых предполагается обустройство вертикальных лазов.

Чаще всего их используют для строительства колодцев, люков, резервуаров и т.д. Основное назначение плит днища заключается в предотвращении обвала грунта и камер. Также плиты днища обеспечивают герметичность инженерных коммуникаций. Благодаря специальной технологии производства, плиты для оборудования днища инженерных конструкций предотвращают проникновение грунтовой влаги, обеспечивая дополнительную прочность и надежность коммуникации.

Конструкция плит днища ПД 5 дает возможность прочно фиксировать все элементы, не допуская их сдвига или смещения, но тем не менее использовать их рекомендуется в районах с расчетной сейсмологической активностью не более девяти баллов. Что касается климатических условий – плиты для обустройства днища ПД 5 допускается применять в любых районах, но на территории, где предполагается снижение температуры до -40 градусов по Цельсию, использовать их нужно крайне осторожно.

3. Обозначение

Для маркировки этой серии плит используется комбинация букв и цифр в соответствии с Серией 3. 006-2. Буквы в маркировке обозначают тип конструкции, а цифры на ее размеры. Для примера можно рассмотреть плиту днища ПД 5, где

1. П (плита) Д (днища) – сплошная, состоящая из сборных элементов;

2. 5 – типоразмер конструкции;

При выборе изделий стоит учитывать и их габаритные размеры:

Длина = 2970;

Ширина = 1980;

Высота = 300;

Вес = 2150;

Объем бетона = 0,86;

Геометрический объем = 1,7642.

На торцевую сторону плиты днища наносится информация о дате производства и основных параметрах изделия.

4. Основные материалы и их характеристики

Плиты днища производят из качественных материалов, способных выдержать даже экстремально высокую нагрузку. Такие элементы находят активное применение в том числе при обустройстве внутрицеховых каналов, по которым предполагается прямой отвод отработанных жидкостей большого объема. Следовательно, плита должна быть достаточно надежной и полностью герметичной для того, чтобы выдерживать внушительное внешнее давление. Поэтому для производства изделий Серии ИС 01-04 применяется высокопрочный бетон марки В15-25 на основе портламента М200 или М300. Также плиты днища армируются сталью диаметром 8 мм класса А-I или А-III.

В производстве плит днища ПД 5 применяется каркасное армирование. Стальная сетка накладывается на нижнюю и верхнюю поверхность изделия, после чего на каркас наноситься защитный слой бетона толщиной не менее 15 см. Для предотвращения разрушения плит днища под воздействием агрессивных сред изделия пропитываются специальным гидрофобным составом и обрабатываются герметиком.

5. Транспортировка и хранение

Для хранения плиты днища ПД 5 складывают в штабеля. Поскольку при их производстве используются гидрофобные составы, допускается хранение плит под открытым небом при любых погодных условиях. При укладке изделий данной серии необходимо следить за высотой штабеля, которая не должна превышать двух метров. Транспортировка изделий должна производиться строго в горизонтальном положении. Поскольку плиты днища имеют специальные борта для фиксации железобетонных лотков, для предотвращения их деформации при перевозке применяются подкладки из дерева, которые рекомендуется укладывать на дно кузова транспортного средства. Перевозка плит днища может осуществляться любым транспортным средством соответствующих габаритов и грузоподъемностью с соблюдением техники безопасности. Каждую плиту при транспортировке нужно тщательно закреплять в местах расположения подъемных петель.

Уважаемые покупатели! Сайт носит информационный характер. Указанные на сайте информация не являются публичной офертой (ст.435 ГК РФ). Стоимость и наличие товара просьба уточнять в офисе продаж или по телефону 8 (800) 500-22-52

Плита днища коллекторов ПД 48-5

Плита днища коллекторов ПД 48-5

Описание

Железобетонные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 — это специальные унифицированные изделия, которые используются в устройстве подземных сборных коллекторов и коллекторных тоннелей.

Коллекторы железобетонные и коллекторные тоннели железобетонные применяются в инженерном строительстве для защиты кабельных, канализационных и отопительных сетей, трубопроводов и других инженерных систем от разрушающего воздействия окружающей среды.

Железобетонные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 позволяют разместить в одном коллекторном тоннеле множество различных трубопроводов и коммуникаций и обеспечить безопасность содержимого от внешних воздействий. Сборные элементы коллекторов широко используются в строительстве таких объектов, как мосты, тоннели и путепроводы. Широкое применение элементы ПД 48-5 нашли и при устройстве тоннелей метро.

В сборе коллекторы железобетонные и тоннели железобетонные представляют собой протяженные проходные подземные сооружения круглого или прямоугольного сечения, которые прокладываются на определенной глубине специальным способом – методом щитовой проходки. Данный способ позволяет производить строительство подземных тоннелей без разрушения поверхности, которая располагается над строящимся тоннелем. Такой метод актуален для крупных и строящихся городов, в которых используется или планируется огромное количество подземных коммуникаций.

Щитовая прокладка тоннелей и коллекторов – это процесс, при котором происходит последовательная разработка отверстия в грунте с помощью специального проходческого щита. Проходческий щит представляет собой металлическую оболочку, крепь, диаметр или стороны которого равны наружному диаметру или сторонам проектируемого тоннеля. Форма поперечного сечения щита зависит от формы выработки и назначения тоннеля и может быть круглой, эллиптической, под¬ковообразной или прямоугольной.

Данный способ имеет и другие преимущества: становится возможным осуществлять прокладку тоннелей в любых гидрогеологических условиях, а также значительно увеличивается максимально возможная глубина прокладки. Проходческий щит состоит из трех основных частей – передней, средней и задней. Передняя – режущая – выполняет непосредственно разработку отверстия, вдавливаясь в грунт. Средняя часть, опорная, имеет гидравлические домкраты, с помощью которых осуществляется перемещение щита по мере разработки тоннеля. Задняя, хвостовая часть служит для защиты выработки и позволяет, не прерывая процесс вдавливания, производить монтаж (он называется обделкой) железобетонных цельных или сборных блоков и отдельных элементов коллекторных тоннелей.

Железобетонные элементы сборных коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 изготавливаются по сериям и рабочим чертежам, разработанным институтом «Мосинжпроект».

Железобетон, из которого изготавливаются элементы сборных коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5, на сегодняшний день является самым прочным строительным материалом. Высокая прочность бетона позволяет использовать его даже в экстремальных условиях, например, на большой глубине под землей, где изделия испытывают достаточно сильное давление от грунта и различные воздействия от содержащихся в грунте химических соединений. Сопротивляемость железобетонных конструкций многочисленным нагрузкам приводит к следующему важному преимуществу – долговечности. Железобетонные изделия не теряют своих первоначальных характеристик даже по истечении 50-70 лет эксплуатации! Поэтому неудивительно, что в строительстве таких важных объектов, как подземные коммуникации и тоннели метро, используется именно железобетон, который также обладает низкой электропроводностью, и высокими показателями по влагостойкости и огнеупорности.

Элементы сборных коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 изготавливаются из тяжелого бетона классом по прочности на сжатие не ниже В22,5. Класс бетона сборочных единиц по морозостойкости назначается в зависимости от режима эксплуатации и климатических условий в районе строительства, но не ниже F50. Класс бетона по водонепроницаемости назначается в пределах от W6 до W8, так как изделия эксплуатируются в среде, которая характеризуется повышенным индексом влажности.

Железобетонные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 армируются пространственными каркасами из сварных сеток, плоских каркасов и стержней, которые изготавливаются из горячекатаной арматурной стали классов А-I, А-II и А-III по ГОСТ 5781-82.

Сборные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 являются очень ответственными изделиями, от качества изготовления которых зависит безопасность коммуникационных сетей и тоннелей. Поэтому к качеству этих изделий предъявляются достаточно строгие требования.

В бетоне изделий, поставляемых потребителю, не допускаются трещины, за исключением усадочных и поверхностных технологических трещин, ширина которых не должна превышать 0,1 мм. Обнажение арматуры категорически запрещается. Толщина защитного слоя бетона для рабочей арматуры должна быть не менее 20 мм, отклонения по толщине не должны превышать 5 мм.

При изготовлении сборных элементов коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 допускаются следующие максимальные отклонения от проектных размеров: ±10 мм по длине, ±8 мм – по внутренним размерам сечения (диаметр или высота и ширина), ±5 мм – по толщине стен, ±5 мм – по размерам технологических фальцев и вырезов. Отклонения от перпендикулярности торцевых поверхностей, характеризуемые отклонением угла между торцевой и боковой поверхностью от прямого угла, не должны быть более 10 мм. Разность длин диагоналей изделий не должна превышать 8-12 мм.

Железобетонные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 хранят на спланированных площадках, рассортированными по маркам. Под нижний ряд устанавливают деревянные прокладки, а между рядами изделий устанавливаются деревянные прокладки, которые располагаются одна над другой по вертикали.

Транспортирование элементов коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 должно осуществляться с соблюдением мер предосторожности, изделия должны быть тщательно укреплены на транспортных средствах для предохранения от продольного и поперечного смещения.

В компании ГК «БЛОК» можно не только заказать железобетонные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5, но и проконсультироваться с нашими специалистами, подобрать требуемые конструкции железобетонных изделий. В нашем отделе продаж можно заранее узнать и уточнить цену железобетонных элементов коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 и рассчитать общую стоимость заказа. Купить железобетонные элементы коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 и проконсультироваться по общим вопросам покупки и доставки Вы можете, позвонив по телефонам компании ГК «БЛОК»: Санкт-Петербург: (812) 309-22-09, Москва: (495) 646-38-32, Краснодар: (861) 279-36-00. Режим работы компании: Пн-Пт с 9-00 до 18-00. Компания ГК «БЛОК» осуществляет доставку железобетонных элементов коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 по всей России прямо до объекта заказчика или на строительную площадку, если позволяет инфраструктура.

По вопросам монтажа железобетонных элементов коллекторов и коллекторных тоннелей ПД 48-5 обращаться по телефону (812) 309-22-09

Компания ГК БЛОК осуществляет доставку опор ЛЭП по всей России прямо до объекта заказчика или на строительную площадку, если позволяет инфраструктура.

В ДТП на М-5 под Ашой погибли две женщины: «Лада» аниматоров столкнулась с грузовиком, 24 мая 2022 г | 74.

ruВсе новости

На церемонии Народной премии главный редактор 74.RU назвала «Бизнес года»

Алена Швец на Народной премии 74.RU рассказала, сколько зарабатывала на концертах на Кировке

Александр Паль на Народной премии 74.RU рассказал, чем занимался в челябинских подъездах

«Моя любимая модель, на основе танковых»: губернатор Алексей Текслер подарил Нагиеву свои часы

Народную премию 74.RU открыли певица Ёлка и Дмитрий Нагиев

Объявляются победители Народной премии 74.RU. Онлайн-репортаж и видеотрансляция

ТМК приняла мероприятия Межзаводской школы ремонтных служб

«Сказала, что пенсионерка, — обеды и ужины в отеле мне подарили»: как 84-летняя туристка научилась бюджетно путешествовать по миру

Обалденные пышки и камерные концерты: за что россияне любят Санкт-Петербург (и гуляют в дождь)

Бывшего замначальника антикоррупционного отдела МВД в Миассе приговорили к сроку в колонии по делу о взятке

Центробанк понизил ключевую ставку до 7,5%

Путешествия за русскими женами: как корейцы за немалые деньги приезжают за невестами в Сибирь

«Трактор» подписал контракт с голкипером из Канады

Тяжелая ноша: выясняем, сколько весят рюкзаки школьников (спойлер: в два раза больше нормы)

Для обвиняемого в смертельном ДТП с пятью машинами на Дзержинского запросили 8 лет лишения свободы

Ходить в поликлинику не обязательно: что делать, если у вас коронавирус

Видеозапись прояснила новые подробности массового ДТП с участием автобуса под Челябинском

Отшельники по доброй воле. Зачем пара и пенсионер переехали в заброшенную деревню, где осталось всего четыре дома

Родители, верните деньги! Как заставить государство возместить расходы за кружки и секции

Авто Дьявольская цена: водитель попробовал купить «дешевое ОСАГО» для аккуратных, и вот что из этого вышло

В квартире дома в Магнитогорске взорвалась светошумовая граната, пострадали два человека

В Магнитогорске ночью произошел взрыв в многоэтажном доме. Есть пострадавшие

«Загадай любовь»: эксклюзив young-adult от Аси Лавринович появился в крупнейшей российской книжной сети

Резервисты стали получать повестки. Сколько длятся сборы и что будет, если не явиться в военкомат?

В Шершни выпустили еще 35 000 особей сазана — как это поможет очистить воду

Челябинцы продемонстрировали новые идеи и возможности на окружной агровыставке в Екатеринбурге

Все голоса подсчитаны! Сегодня вечером будут объявлены победители первой Народной премии 74. RU

«А чего не усыпите?» Челябинская семья поставила на коляску мопса с отказавшими задними лапами

Самый большой храм Челябинска планируют открыть весной. Мы поднялись в небо, чтобы его рассмотреть

Российским регионам предложили приступить к «самомобилизации»: новости вокруг СВО за 15 сентября

Авто Беззубая пора: зимние шины подорожали почти в полтора раза, цена комплекта — до 80 тысяч

Глава МЧС Татарстана получил выговор (строгий) по делу о распиле 40 млн. И улетел на отдых в Турцию

На месте частных домов на Северо-Западе Челябинска предложили построить новый жилой комплекс

На водителя, протаранившего 11 машин в Челябинске, написали заявление об угоне Toyota Corolla

Минпросвещения решило учить детей во «ВКонтакте»

Деним в пролете: 6 моделей самых модных брюк этого сезона — признайтесь, вам тоже надоели синие джинсы

Для обвиняемого во взрыве на ковидной базе в Челябинске запросили год и 10 месяцев исправительных работ

3-летняя малышка погибла в приемной семье. Кто должен ответить за ее мучительную смерть? Видео

Падение мотоциклиста под МАЗ на автодороге «Меридиан» попало на видео

Все новости

По предварительным данным ГИБДД, «Лада» выехала на встречную полосу на участке М-5 в Ашинском районе

Фото: «Трасса М5 Уфа — Челябинск» / Vk.com

Поделиться

Две женщины погибли в результате аварии на трассе М-5 в Ашинском районе утром во вторник, 24 мая. По сообщению очевидцев, столкнулись Lada Largus и грузовик Iveco.

— ДТП произошло на 1562-м километре трассы М-5 в 11:40. Водитель Lada Largus выехала на полосу, предназначенную для встречного движения, и совершила столкновение с грузовиком Iveco, — сообщили 74.RU в управлении ГИБДД по Челябинской области. — В результате водитель и пассажирка «Лады» скончались на месте.

От удара легковушку основательно смяло

org/Person”>Фото: «Трасса М5 Уфа — Челябинск» / Vk.com

Поделиться

Разбит и бок грузовика, но его водитель не пострадал

Фото: «Трасса М5 Уфа — Челябинск» / Vk.com

Поделиться

Движение на этом участке трассы сейчас затруднено.

— Организовано реверсивное движение, на месте работают сотрудники ГИБДД, устанавливают все обстоятельства происшествия, — добавили в Госавтоинспекции.

Легковушка маркирована контактами фирмы по проведению торжественных мероприятий. В автомобиле могли ехать организаторы шоу из Аши. Небольшая компания специализируется на проведении дней рождений, выпускных и других детских праздников, работает на выезде — в Уфе, Симе, Кропачево, Усть-Катаве, Катав-Ивановске, Юрюзани и других городах. Телефон хозяйки в данный момент не отвечает.

Это второе крупное ДТП в Ашинском районе за сегодняшний день: в районе симского моста столкнулись три грузовика и легковушка.

По теме

• 19 июня 2022, 14:42

  Массовая авария парализовала движение на трассе М-5 в Челябинской области

• 30 мая 2022, 15:16

  На мосту на трассе М-5 в Челябинской области столкнулись фура и тягач с цистерной

• 24 мая 2022, 18:33

  В ДТП с двумя жертвами на М-5 под Ашой погибла известная в горнозаводской зоне организатор праздников

• 24 мая 2022, 12:39

  Трасса М-5 в Челябинской области встала в пробку из-за крупного ДТП с участием большегрузов и Renault

• 23 мая 2022, 14:46

  Спасение водителя из раздавленной фурой «Лады» на трассе М-5 попало на видео

• 23 мая 2022, 10:16

  На трассе М-5 в Челябинской области из-за ДТП с большегрузом заблокировано движение автомобилей

• 22 мая 2022, 10:27

  Трассу М-5 в Челябинской области завалило снегом

Ольга Козлова

корреспондент

Ашинский районГИБДДДТП с погибшими

• ЛАЙК3
• СМЕХ1
• УДИВЛЕНИЕ1
• ГНЕВ15
• ПЕЧАЛЬ31

Увидели опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter

КОММЕНТАРИИ118

Читать все комментарииДобавить комментарий

Новости СМИ2

Новости СМИ2

Монтаж септика Астра 5 под ключ во Всеволожске.

Проекты СептикСервис

Основная информация

• Локация:Всеволожск
• Услуга:Установка под ключ

Описание

Монтаж септика Астра 5 «под ключ» во Всеволожске, СНТ «Березка».

Септик Юнилос Астра 5

Акция Хит продаж Советуем

Цена «под ключ»

148 250 р.

• Аварийная сигнализация в подарок
• Бесплатный выезд инженера
• Бесплатная доставка

Цена оборудования

123 250 р.

145 000 р.

• до 1000 литров
• 6-8 человек
• 1 ванна
• 1 посудомойка
• 1 стиральная машина
• 2 раковины
• 1 душевая
• 2 туалета

• В наличии

Септик Юнилос Астра 3

Хит продаж

Цена «под ключ»

127 000 р.

• Аварийная сигнализация в подарок
• Бесплатный выезд инженера
• Бесплатная доставка

Цена оборудования

102 000 р.

120 000 р.

• до 600 литров
• 2-3 человека
• 1 посудомойка
• 1 стиральная машина
• 1 раковина
• 1 душевая
• 1 туалет

Септик Юнилос Астра 5

Акция Хит продаж Советуем

Цена «под ключ»

148 250 р.

• Аварийная сигнализация в подарок
• Бесплатный выезд инженера
• Бесплатная доставка

Цена оборудования

123 250 р.

145 000 р.

• до 1000 литров
• 6-8 человек
• 1 ванна
• 1 посудомойка
• 1 стиральная машина
• 2 раковины
• 1 душевая
• 2 туалета

Септик Юнилос Астра 5 Миди

Цена «под ключ»

150 800 р.

• Бесплатная доставка
• Аварийная сигнализация в подарок
• Бесплатный выезд инженера

Цена оборудования

125 800 р.

148 000 р.

• до 1000 литров
• 6-8 человек
• 1 ванна
• 1 посудомойка
• 1 стиральная машина
• 2 раковины
• 1 душевая
• 2 туалета

Септик Юнилос Астра 8

Цена «под ключ»

179 600 р.

• Аварийная сигнализация в подарок
• Бесплатный выезд инженера
• Бесплатная доставка

Цена оборудования

149 600 р.

176 000 р.

• до 1600 литров
• 6-8 человек
• 1 ванна
• 1 посудомойка
• 1 стиральная машина
• 3 раковины
• 2 душевые
• 3 туалета

Приложение 5. Правила указания информации в платежных документах формы N ПД (налог), формы N ПД-4сб (налог), используемых физическими лицами при перечислении налогов, сборов и иных платежей в бюджетную систему Российской Федерации

Приложение 5

ПРАВИЛА

УКАЗАНИЯ ИНФОРМАЦИИ В ПЛАТЕЖНЫХ ДОКУМЕНТАХ

ФОРМЫ N ПД (НАЛОГ), ФОРМЫ N ПД-4СБ (НАЛОГ), ИСПОЛЬЗУЕМЫХ

ФИЗИЧЕСКИМИ ЛИЦАМИ ПРИ ПЕРЕЧИСЛЕНИИ НАЛОГОВ, СБОРОВ

И ИНЫХ ПЛАТЕЖЕЙ В БЮДЖЕТНУЮ СИСТЕМУ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Список изменяющих документов

(в ред. письма ФНС России N ЗН-4-1/22325@,

Сбербанка России N 12/677 от 11.12.2013)

(см. текст в предыдущей редакции)

Настоящие правила распространяются на физических лиц при заполнении платежных документов формы N ПД-4сб (налог), а также на налоговые органы при заполнении платежных документов формы N ПД (налог).

Указанные платежные документы (форма N ПД (налог), форма N ПД-4сб(налог)), содержащие все необходимые реквизиты для перечисления денежных средств в бюджетную систему Российской Федерации, также могут использоваться как основание при формировании банком расчетного документа от имени физического лица – клиента банка (владельца счета).

В платежном документе формы N ПД (налог), формы N ПД-4сб(налог) указываются:

1. В поле “ИНН” плательщика – значение идентификационного номера налогоплательщика (ИНН) в соответствии со свидетельством о постановке на учет в налоговом органе.

При отсутствии у налогоплательщика – физического лица ИНН в поле “ИНН” плательщика проставляется ноль (“0”).

2. В поле “Ф.И.О. плательщика” указывается:

– для индивидуальных предпринимателей – фамилия, имя, отчество и в скобках сокращенное наименование категории физического лица – ИП;

– для нотариусов, занимающихся частной практикой, – фамилия, имя, отчество и в скобках – нотариус;

– для адвокатов, учредивших адвокатские кабинеты, – фамилия, имя, отчество и в скобках – адвокат;

– для глав крестьянских (фермерских) хозяйств – фамилия, имя, отчество и в скобках – КФХ;

– для иных физических лиц – фамилия, имя, отчество физического лица.

3. В поле “ИНН” получателя – значение ИНН налогового органа, осуществляющего администрирование платежа в соответствии с законодательством Российской Федерации.

4. В поле “КПП” получателя – значение КПП налогового органа, осуществляющего администрирование платежа в соответствии с законодательством Российской Федерации.

5. В поле “Получатель” – наименование получателя платежа и в скобках наименование налогового органа, осуществляющего администрирование платежа в соответствии с законодательством Российской Федерации.

6. В поле 104 – показатель кода бюджетной классификации (КБК) в соответствии с классификацией доходов бюджетов Российской Федерации.

7. В поле 105 – значение кода ОКТМО, присвоенного территории муниципального образования (межселенной территории) или населенного пункта, входящего в состав муниципального образования в соответствии с Общероссийским классификатором территорий муниципальных образований. При этом указывается код ОКТМО территории, на которой мобилизуются денежные средства от уплаты налога, сбора и иного платежа. При уплате налогового платежа на основании налоговой декларации (расчета) в реквизите “105” указывается код ОКТМО в соответствии с данной налоговой декларацией (расчетом)”.

8. В поле 106 – показатель основания платежа, который имеет 2 знака и может принимать следующие значения:

ТП – платежи текущего года;

ЗД – добровольное погашение задолженности по истекшим налоговым периодам при отсутствии требования об уплате налогов (сборов) от налогового органа;

ТР – погашение задолженности по требованию об уплате налогов (сборов) от налогового органа;

РС – погашение рассроченной задолженности;

ОТ – погашение отсроченной задолженности;

АП – погашение задолженности по акту проверки;

АР – погашение задолженности по исполнительному документу.

9. В поле 107 – показатель налогового периода, который имеет 10 знаков, восемь из которых имеют смысловое значение, а два являются разделительными знаками и заполняются точками (“.”).

Этот показатель используется для указания периодичности уплаты налога (сбора) или конкретной даты уплаты налога (сбора), установленной законодательством о налогах и сборах, – “число.месяц.год”.

Первые два знака могут иметь одно из следующих значений:

МС – месячные платежи;

КВ – квартальные платежи;

ПЛ – полугодовые платежи;

ГД – годовые платежи.

В 4-м и 5-м знаках показателя налогового периода для месячных платежей проставляется номер месяца текущего отчетного года, для квартальных платежей – номер квартала, для полугодовых – номер полугодия.

Номер месяца может принимать значения от 01 до 12, номер квартала – от 01 до 04, номер полугодия – 01 или 02, годовой платеж – 00.

В 3-м и 6-м знаках показателя налогового периода в качестве разделительных знаков проставляются точки (“. “).

В 7 – 10 знаках показателя налогового периода указывается год, за который производится уплата налога.

При уплате налога один раз в год 4-й и 5-й знаки показателя налогового периода заполняются нулями. Если же законодательством о налогах и сборах по годовому платежу предусматривается более одного срока уплаты налога (сбора) и установлены конкретные даты уплаты налога (сбора) для каждого срока, то в показателе налогового периода указываются эти даты.

10. В поле 110 – показатель типа платежа, который имеет два знака и может принимать следующие значения: “ПЕ” – уплата пени; “ПЦ” – уплата процентов. При уплате налога, сбора, платежа, пошлины, взноса, аванса (предоплаты), налоговых санкций, установленных Налоговым кодексом Российской Федерации, административных штрафов, иных штрафов, установленных соответствующими законодательными или иными нормативными актами, в поле 110 указывается значение ноль (“0”).

11. В поле “Статус” (101) – одно из следующих значений: 02 – налоговый агент; 09 – индивидуальный предприниматель; 10 – нотариус, занимающийся частной практикой; 11 – адвокат, учредивший адвокатский кабинет; 12 – глава крестьянского (фермерского) хозяйства; 13 – иное физическое лицо; 14 – налогоплательщик, производящий выплаты физическим лицам.

12. Поле “Индекс документа” имеет 20 знаков и является атрибутом для обеспечения идентификации плательщика – физического лица и формируется следующим образом:

1 – 3 разряды – код главы по бюджетной классификации Российской Федерации для органа исполнительной власти – получателя платежа (администратора доходов бюджета) всегда принимает значение 182 – Федеральная налоговая служба;

4 разряд – резервное поле всегда принимает значение “0”;

5 – 19 разряды – уникальный номер платежного документа в системе налоговых органов, формируемый в настоящее время налоговыми органами в качестве “Индекса документа”;

20 разряд – контрольный разряд.

13. В поле “Штрих-код” – налоговыми органами могут наноситься разновидности двухмерных и линейных штрих-кодов. В случае особенностей, вызванных программно-техническими средствами, штрих-код может наноситься в другом доступном для считывания месте при условии сохранения общих размеров и реквизитов платежного документа.

——————————–

<*> Указанные поля предназначены для заполнения платежных документов формы N ПД(налог).

14. <*> В поле “Идентификатор” – указывается уникальный идентификатор начисления (УИН) или идентификатор плательщика (ИП) в соответствии с требованиями законодательства.

——————————–

<*> Указанное поле предназначено для заполнения платежных документов формы N ПД-4сб (налог).

стадий болезни Паркинсона | Фонд Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) поражает людей по-разному. Не каждый будет испытывать все симптомы болезни Паркинсона; даже если люди это сделают, они не обязательно будут испытывать симптомы в том же порядке или с той же интенсивностью.

Хотя симптомы и течение болезни уникальны для каждого человека, знание типичных стадий болезни Паркинсона может помочь вам справиться с изменениями по мере их возникновения. Некоторые люди испытывают изменения в течение 20 лет и более. Другие обнаруживают, что болезнь прогрессирует быстрее.

Трудно точно предсказать прогрессирование болезни Паркинсона. После постановки диагноза многие люди испытывают хороший ответ на лекарства, такие как леводопа. Этот оптимальный срок может длиться много лет и у всех разный.

Однако по мере прогрессирования болезни людям с болезнью Паркинсона часто приходится работать вместе со своим врачом, чтобы корректировать дозировку леводопы. В этот период у них могут появиться новые или ухудшающиеся двигательные симптомы и колебания, леводопа-индуцированная дискинезия, проблемы с глотанием, замирание походки, падения и нарушение равновесия.

Люди с БП в молодом возрасте более склонны к леводопа-индуцированной дискинезии и изменениям в движении (называемым двигательными флуктуациями), в то время как у лиц, диагностированных в более позднем возрасте, могут наблюдаться более когнитивные изменения и неподвижные симптомы.

Моторные колебания могут стать проблемой через 5–10 лет после постановки диагноза. Постуральная нестабильность (проблемы с равновесием и падения) обычно возникает примерно через 10 лет.

5 ступеней

В 1967 году Hoehn & Yahr определили пять стадий болезни Паркинсона в зависимости от уровня клинической инвалидности. Клиницисты используют его для описания прогрессирования моторных симптомов при БП. По этой шкале стадии 1 и 2 представляют собой раннюю стадию, 2 и 3 — среднюю стадию, а 4 и 5 — продвинутую стадию БП.

• На этом начальном этапе у человека проявляются легкие симптомы, которые обычно не мешают повседневной деятельности. Тремор и другие двигательные симптомы возникают только на одной стороне тела. Происходят изменения в позе, походке и мимике.

• Симптомы начинают ухудшаться. Тремор, ригидность и другие двигательные симптомы поражают обе стороны тела или среднюю линию (например, шею и туловище). Могут быть очевидны проблемы с ходьбой и плохая осанка. Человек способен жить один, но ежедневные задачи сложнее и продолжительнее.

• Отличительной чертой считается потеря равновесия (например, неустойчивость при повороте человека или когда его/ее выталкивают из положения стоя). Падения случаются чаще. Двигательные симптомы продолжают ухудшаться. Функционально человек сейчас несколько ограничен в своей повседневной деятельности, но физически еще способен вести самостоятельную жизнь. Инвалидность на данном этапе находится в легкой или средней степени тяжести.

• К этому моменту симптомы полностью развились и сильно инвалидизируют. Человек по-прежнему может ходить и стоять без посторонней помощи, но для безопасности может потребоваться передвижение с тростью/ходунками. Человек нуждается в значительной помощи в повседневной жизни и не может жить один.

• Это самая продвинутая и изнурительная стадия. Скованность в ногах может сделать невозможным стоять или ходить. Человек прикован к постели или прикован к инвалидному креслу без посторонней помощи. Круглосуточный уход требуется для всех видов деятельности.

Недавно Целевая группа по двигательным расстройствам также выявила три стадии ранней болезни Паркинсона.

Узнайте больше о симптомах болезни Паркинсона:

Доклиническая фаза

Дегенерация нейронов, вырабатывающих дофамин, уже началась, но клинические симптомы еще не проявляются.

Продромальная фаза

Присутствуют некоторые симптомы, но их недостаточно для постановки диагноза БП.

Клиническая фаза

Симптомы паркинсонизма проявились и четко распознаются.

Рейтинговые шкалы

Врачи используют шкалы клинической оценки для характеристики двигательных и неподвижных симптомов БП, их тяжести и их влияния на повседневную деятельность человека. Клинические весы также помогают врачам отслеживать прогрессирование болезни Паркинсона и используются в клинических испытаниях. В дополнение к шкале Хена и Яра, описанной выше, примеры широко используемых клинических шкал для БП включают:

• Широко используемый и проверенный инструмент, первоначально разработанный в 1980-х годах исследователем Фонда Паркинсона. Он состоит из четырех частей:

  1. Мышление, поведение и настроение
  2. Повседневная деятельность
  3. Осмотр двигателя
  4. Осложнения терапии

• Пересмотренное и дополненное издание UPDRS, опубликованное в 2008 г. Это более полная шкала, разработанная для оценки различных аспектов PD. Четыре компонента, включенные в эту шкалу:

  1. Неподвижные аспекты опыта повседневной жизни
  2. Двигательные аспекты опыта повседневной жизни
  3. Исследование движения
  4. Усложнения движения

• Используется для оценки аномальных непроизвольных движений (дискинезии), возникающих при прогрессировании болезни Паркинсона.

• Использует проценты для оценки уровня функциональной независимости человека при выполнении повседневных дел.

• Самостоятельный опросник из 39 пунктов, оценивающий функционирование и благополучие, связанные со здоровьем при болезни Паркинсона, по восьми параметрам качества жизни. Существует также сокращенная версия, производная от PDQ-39, PDQ-8.

• Инструмент для скрининга пациентов, предназначенный для привлечения внимания к наличию неподвижных симптомов у людей с болезнью Паркинсона.

• Оценочная шкала из 30 пунктов для измерения тяжести и частоты широкого спектра неподвижных симптомов по девяти параметрам у людей с болезнью Паркинсона.

• Они могут предоставить бесценную информацию о двигательных колебаниях в связи с приемом лекарств. Клиницисты и исследователи все чаще изучают новые технологии кинематических датчиков, помогающие обнаруживать и измерять двигательные симптомы и колебания.

Теория прогрессирования болезни Паркинсона: гипотеза Браака

Исследователи считают, что болезнь Паркинсона вызывается комбинацией генетических факторов и факторов окружающей среды. В 2003 году Хайко Браак, доктор медицинских наук, выдвинул гипотезу о том, что причиной БП может быть неизвестный патоген (бактерия, вирус или другой микроорганизм, вызывающий заболевание) в кишечнике.

За этим последовала более обширная гипотеза, утверждающая, что БП начинается в двух местах: нейронах носовой полости и нейронах кишечника. Теперь это известно как гипотеза Браака. В этой теории возбудитель попадает в организм через нос и/или проглатывается и достигает кишечника. Таким образом, патогенные продукты вступают в контакт с обонятельными (запах) и/или кишечными (кишечник) нейронами, вызывая агрегацию аномального белка, называемого α-синуклеином. Агрегированный α-синуклеин (называемый тельцами Леви) затем распространяется по направлению к центральной нервной системе (а именно, к мозгу) и в конечном итоге достигает и вызывает дегенерацию дофаминергических нейронов в области мозга, называемой черной субстанцией.

Эта теория подтверждается данными о том, что симптомы отсутствия движений, такие как потеря обоняния, нарушения сна и запоры, могут появиться на несколько лет раньше, чем симптомы движения. По этой причине исследователи сосредотачиваются на этих немоторных симптомах, чтобы выявить болезнь Паркинсона как можно раньше и найти способы остановить ее прогрессирование.

Страница проверена доктором Джун Ю, научным сотрудником по двигательным расстройствам Университета Флориды, Центра передового опыта Фонда Паркинсона.

Связанные записи в блоге

Новости науки

ПД и загрязнение: что-то в воздухе

ПРОЧИТАТЬ

Повышение осведомленности

Местная программа по борьбе с болезнью Паркинсона достигает чернокожего и афроамериканского сообщества

ПРОЧИТАТЬ

Продвижение исследований

Что нового в ПД? Обновленная информация о сканировании DAT для диагностики болезни Паркинсона

ПРОЧИТАТЬ

Найти местную поддержку

Найдите ближайшее отделение Фонда Паркинсона, чтобы узнать о местных мероприятиях, группах поддержки, учреждениях по уходу и многом другом.

10 миль 25 миль 50 миль 100 миль 250 миль

Новое в болезни Паркинсона?

Мы предлагаем сообщество, ресурсы и советы, чтобы поддержать вас и вашу семью, когда вы начинаете строить лучшую жизнь с болезнью Паркинсона.

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ

Ингибиторы иммунных контрольных точек PD-L1 в качестве противораковых препаратов | Журнал гематологии и онкологии

• Обзор
• Открытый доступ
• Опубликовано: 05 сентября 2019 г.

• Акинтунде Акинлейе ORCID: orcid.org/0000-0002-6702-7836 ¹ и
• Зоаиб Расул ¹  

Журнал гематологии и онкологии том 12 , Номер статьи: 92 (2019) Процитировать эту статью

• 51 тыс. обращений

• 282 Цитаты

• 24 Альтметрика

• Сведения о показателях

Abstract

С момента открытия белков иммунных контрольных точек особый интерес вызывает разработка антител, которые блокируют рецептор запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) и лиганд 1 рецептора запрограммированной гибели клеток (PD-L1) для подмножества рака. пациенты. Передача сигналов PD-1 негативно регулирует опосредованные Т-клетками иммунные ответы и служит механизмом уклонения опухолей от антиген-специфического иммунологического ответа Т-клеток. Он играет роль в содействии развитию и прогрессированию рака, повышая выживаемость опухолевых клеток. На этом фоне передача сигналов PD-1 представляет собой ценную терапевтическую мишень для новой и эффективной иммунотерапии рака. Клинические данные показывают, что блокада этой передачи сигналов PD-1 значительно усиливает противоопухолевый иммунитет, вызывает стойкий клинический ответ и продлевает выживаемость. В настоящее время существует три одобренных FDA ингибитора PD-L1 для лечения различных злокачественных новообразований, начиная от немелкоклеточного рака легкого и заканчивая карциномой Меркеля. В этом обзоре подведены итоги многих продолжающихся клинических испытаний атезолизумаба, дурвалумаба, авелумаба и новых ингибиторов PD-L1 фазы II/III. В частности, мы фокусируемся на ключевых испытаниях, которые проложили путь к одобренным FDA показаниям для атезолизумаба, дурвалумаба и авелумаба. Несмотря на популярность и ускоренное одобрение FDA ингибиторов PD-L1, для оптимизации противоопухолевого потенциала в этом классе иммунотерапии необходимо дальнейшее рассмотрение прогностических биомаркеров, механизмов резистентности, продолжительности лечения, иммунной токсичности и порога экспрессии PD-L1.

Введение

В нормальных условиях иммунная система защищает хозяина от аутоиммунитета, аллергии и инфекционных заболеваний с помощью ряда коингибирующих и костимулирующих рецепторов и их лигандов, известных как иммунные контрольные точки [1, 2] . Накапливающиеся данные показали, что опухоли используют многие из этих путей как важные механизмы, чтобы избежать противоопухолевого иммунного ответа и в конечном итоге прогрессировать, диссеминировать и метастазировать [1, 3]. Среди этих путей запрограммированная гибель клеток 1 (PD-1) и лиганд запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) играют ключевую роль в физиологическом иммунном гомеостазе и предположительно служат средством, с помощью которого раковые клетки уклоняются от иммунной системы [4]. . Разработка и применение ингибиторов иммунных контрольных точек, которые блокируют взаимодействие PD-1/PD-L1, приводят к очень длительному ответу и продлевают выживаемость у пациентов с широким спектром онкологических заболеваний.

Ось PD-1/PD-L1 в норме и онкогенезе

PD-1, также известный как CD279, представляет собой трансмембранный белковый рецептор типа I, состоящий из 288 аминокислот, который был обнаружен Тасуку Хондзё и его коллегами в качестве молекулы, связанной с апоптозом, после того, как они клонировали ген PD-1 из иммунных клеточных линий, подвергшихся апоптозу, в 1992 г. [5]. Было показано, что PD-1 является негативным регулятором иммунных ответов при изучении мышей с дефицитом PD-1 [6]. Белок преимущественно экспрессируется на антиген-опытных Т-клетках памяти в периферических тканях и реже на В-клетках, активированных моноцитах, дендритных клетках (ДК) и естественных киллерах (NK) [1, 5]. Он кодируется цифрой 9.0243 Ген PDCD1 , картирующий фрагмент ДНК массой 55 кДа, состоящий из 5 экзонов, расположенный на хромосоме 2 [1, 5]. PD-1 гомологичен семейству белковых рецепторов CD28 и состоит из внеклеточного домена, подобного иммуноглобулину V (IgV), который имеет последовательности, идентичные другим членам белков семейства CD28, трансмембранного домена и цитоплазматического (внутриклеточного) домена размером приблизительно 95 остатков, которые содержат 2 сайта фосфорилирования, расположенные в ингибиторном мотиве иммунорецептора на основе тирозина (ITIM) и мотиве переключения иммунорецептора на основе тирозина, который при фосфорилировании негативно регулирует сигналы Т-клеточного рецептора (TCR) посредством фосфорилирования фосфатазы-1, гомологичной Src ( ШП-1) и ШП-22 [1, 5].

PD-L1 (также известный как B7-h2 или CD274) и PD-L2 (также известный как B7-DC или CD273) являются двумя лигандами для PD-1 [1, 7]. Они являются членами семейства трансмембранных белковых рецепторов I типа B7 [1]. Lieping Chen и коллеги идентифицировали и клонировали ген B7-h2 человека в 1999 году и признали молекулу, обладающую ингибирующим действием на Т-клетки путем индукции IL-10 [8]. С открытием взаимодействия молекулы PD-1 и B7-h2 он был переименован в PD-L1 [7]. Структурно PD-L1 представляет собой белковый рецептор из 290 аминокислот, кодируемый Ген Cd274 , состоящий из 7 экзонов и расположенный на хромосоме 9 у человека [1, 5, 7]. Он состоит из 2 внеклеточных доменов, IgV- и IgC-подобных доменов; трансмембранный домен; и цитоплазматический (внутриклеточный) домен, как показано на рис. 1. Внутриклеточный домен PD-L1 короткий, состоит из 30 аминокислот, и функция этого домена неизвестна [1]. Белок конститутивно экспрессируется на многих типах клеток, включая антигенпрезентирующие клетки (АРС), Т-клетки, В-клетки, моноциты и эпителиальные клетки, и активируется в ряде типов клеток после активации в ответ на провоспалительные цитокины, такие как IFNγ и IL4 через преобразователь сигнала и активатор транскрипции-1 (STAT1) и регуляторный фактор IFN-1 (IRF1) [1, 9]. ].

Рис. 1

Белковые структуры PD-L1 и PD-1. PD-L1 и PD-1 являются трансмембранными белками, которые взаимодействуют друг с другом. PD-L1 в основном содержит цитоплазматический домен, трансмембранный домен и два внеклеточных домена, IgV-подобный и IgC-подобный. При этом белок PD-1 состоит только из одного внеклеточного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического домена

Изображение полного размера

PD-L2 кодируется геном Pdcd1lg2 , соседним с Cd274 , разделенный 42   т.п.н. промежуточной геномной ДНК человека [1]. Он состоит из 273 аминокислотных остатков и состоит из 7 экзонов, которые состоят из IgV-подобного домена, IgC-подобного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического (внутриклеточного) домена. В отличие от экспрессии PD-L1, PD-L2 в основном ограничивается APC и индуцируется экспрессией на DC, макрофагах и тучных клетках костного мозга [1, 9].

Все больше данных свидетельствует о том, что активация передачи сигналов PD-1/PD-L1 негативно регулирует опосредованные Т-клетками иммунные ответы в периферических тканях, ограничивая ответы эффекторных Т-клеток и защищая ткани от иммунно-опосредованного повреждения тканей, которое также известно как периферические Т-клетки. клеточная толерантность [1]. PD-1 не экспрессируется на покоящихся Т-клетках, но индуцибельно экспрессируется после активации взаимодействием TCR/антиген-нагруженного MHC и CD28/B7 [1]. При взаимодействии со своими лигандами ось PD-1 ослабляет ответы Т-клеток несколькими способами, в основном на продукцию цитокинов, чем на клеточную пролиферацию, со значительным влиянием на продукцию IFN-γ, TNF-α и IL-2 [1, 9].]. Передача сигналов PD-1 также оказывает влияние на дифференцировку и выживаемость клеток непосредственно путем ингибирования событий ранней активации, которые позитивно регулируются CD28, или косвенно через IL-2 [10]. Он ингибирует киназы, участвующие в активации Т-лимфоцитов посредством активности фосфатазы SHP2 и других сигнальных путей [7]. Лигирование PD-1 ингибирует индукцию фактора выживания клеток Bcl-xL, а также экспрессию факторов транскрипции, связанных с функцией эффекторных клеток, включая GATA-3, Tbet и Eomes [11], и ограничивает аутоиммунитет во время воспалительного процесса. ответ на инфекции [3, 5, 7, 12]. Кроме того, ось PD-1 также ингибирует литическую активность активированных клеток, включая В-клетки и NK-клетки [13, 14]. Что еще более важно, PD-1 также сильно экспрессируется на регуляторных Т-клетках (T _Reg ), где они могут активироваться и пролиферировать в присутствии лигандов [15] и ингибировать, а не стимулировать иммунные ответы за счет экспрессии транскрипционного фактора FOXP3, отсутствия экспрессии эффекторных цитокинов, таких как IFNγ, и продукции ингибирующих цитокинов, таких как TGFβ, IL-10 и IL-35. [1, 3, 12]. Недавние исследования показывают, что передача сигналов PD-1 в микроокружении опухоли играет жизненно важную роль в прогрессировании опухоли и выживании, избегая иммунного надзора за опухолью, как показано на рис. 2. PD-1 сильно экспрессируется в опухоль-инфильтрирующих лимфоцитах (TIL) в значительной части. среди многих видов рака. Следует отметить, что лиганды PD-1, особенно PD-L1, конститутивно экспрессируются на различных типах опухолевых клеток, включая меланому и карциному яичников, легких и почек [16]. Кроме того, сообщалось, что экспрессия PD-L1 активируется при многих других видах рака человека [17] за счет двух основных механизмов, а именно врожденной иммунной резистентности и адаптивной иммунной резистентности. За счет врожденной иммунной резистентности экспрессия PD-L1 повышается в некоторых опухолевых клетках за счет конститутивной онкогенной передачи сигналов посредством аберрантной активации пути PI3K-AKT или хромосомных изменений и амплификации, которые обнаруживаются при лимфоме Ходжкина, независимо от воспалительных сигналов в микроокружении опухоли [18]. , 19]. Напротив, PD-L1 не экспрессируется конститутивно в некоторых опухолевых клетках, а экспрессируется индуцируемо (т. е. адаптивная иммунная резистентность) в ответ на воспалительные сигналы, вырабатываемые активными противоопухолевыми иммунными реакциями [20, 21]. Многие цитокины могут индуцировать или поддерживать экспрессию PD-L1; однако IFNγ оказался наиболее эффективным [20, 21, 22]. PD-L1 также обычно экспрессируется на миелоидных клетках, включая подмножество макрофагов, дендритных клеток (ДК), фибробластов и эндотелиальных клеток в микроокружении опухоли [23,24,25]. Сообщалось, что различные типы В-клеточных лимфом, такие как первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, фолликулярно-клеточная В-клеточная лимфома и болезнь Ходжкина, экспрессируют PD-L2 [26].

Рис. 2

Взаимодействие PD-1 и PD-L1 опухолевых клеток и антигенпрезентирующих клеток (АПК) с Т-клетками, подавляющими иммунный ответ. IFNγ помогает индуцировать или поддерживать экспрессию PD-L1. Анти-PD-L1 ингибирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1

Полноразмерное изображение

Неопровержимые данные свидетельствуют о том, что взаимодействие PD-L1/PD-1 в микроокружении опухоли способствует дисфункции Т-клеток, истощению, апоптозу, нейтрализации , и выработка IL-10 в опухолевой массе, создающая состояние устойчивости к опосредованному цитотоксическими Т-клетками (CD8+) уничтожению опухолевых клеток [17, 27]. Он способствует развитию и прогрессированию рака, усиливая пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток. Недавние исследования показывают, что опухоли сильно инфильтрированы Т9. 0263 Reg , которые дополнительно подавляют эффекторные иммунные ответы [15].

На этом фоне передача сигналов PD-1 представляет собой жизнеспособную мишень для новой противораковой терапии. Разработка и клиническое применение ингибиторов иммунных контрольных точек значительно усиливают противоопухолевый иммунитет, вызывают устойчивые ответы и продлевают выживаемость у онкологических больных.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа PDL1 в качестве противораковых средств

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, особенно PD-1 и PD-L1, продемонстрировали клиническую эффективность в отношении многих различных солидных и гематологических злокачественных новообразований [28]. Связывание PD-L1 с его рецептором подавляет миграцию, пролиферацию и секрецию цитотоксических медиаторов Т-клеток и ограничивает гибель опухолевых клеток. Ингибиторы PD-1 и PD-L1 нарушают ось PD-1, тем самым обращая вспять супрессию Т-клеток и усиливая эндогенный противоопухолевый иммунитет, вызывая долгосрочные противоопухолевые реакции у пациентов с широким спектром рака [29]. ]. Помимо связывания с PD-1, PD-L1 также взаимодействует с B7 (CD80, CD86), создавая негативные сигналы на Т-клетках и подавляя противоопухолевый иммунитет [28, 29].

Расширение разработки и клинического применения ингибиторов PD-1 и PD-L1 для противораковой терапии. Соответственно, существует ряд коммерчески доступных анализов на основе иммуногистохимии (ИГХ) для обнаружения присутствия белка PD-L1 в опухолях [30]. Эти тесты делятся на два типа: сопутствующие диагностические тесты, которые предоставляют информацию, необходимую для безопасного и эффективного использования соответствующих препаратов, и дополнительные (или кодиагностические) тесты, которые могут использоваться при выборе лечения, но не считаются необходимыми для безопасное и эффективное использование соответствующей терапии. Следует отметить, что тесты PD-L1 IHC22C3 pharmDx имеют статус сопутствующих диагностических средств, а тесты PD-L1 IHC 28-8 pharmDx, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, Ventana PD-L1 SP142 и Ventana PD-L1 SP2632 имеют статус дополнительных диагностических средств. [30,31,32,33].

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило три ингибитора PD-L1 для лечения рака, начиная от немелкоклеточного рака легкого и заканчивая карциномой из клеток Меркеля.

Среди многих продолжающихся исследований фазы II/III атезолизумаба, дурвалумаба и авелумаба в этом обзоре также обобщены клинические разработки новых ингибиторов PD-L1.

Атезолизумаб

Атезолизумаб, ранее известный как MPDL3280, представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG1, созданное с модификацией Fc-домена, которая устраняет антителозависимую клеточную цитотоксичность и предотвращает истощение Т-клеток, экспрессирующих PD-L1. Соединение блокирует взаимодействие PD-L1, особенно на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, как с PD-1, так и с B7.1, но не с PD-L2. В доклинических исследованиях атезолизумаб продемонстрировал повышенный уровень пролиферирующих CD8+ Т-клеток за счет индукции изменений цитокинов, включая временное повышение уровня IL-18, IFNγ и CXCL11, а также временное снижение уровня IL-6 [34, 35]. Посредством ингибирования PD-L1 атезолизумаб снижает иммуносупрессивные сигналы, обнаруживаемые в микроокружении опухоли, и, следовательно, повышает опосредованный Т-клетками иммунитет против опухолей [35].

Клинические данные показали, что атезолизумаб безопасен и эффективен при лечении широкого спектра солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований. В фазе I исследования по подбору дозы три режима дозирования атезолизумаба были протестированы у пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), меланомой, почечно-клеточным раком, колоректальным раком, раком желудка и плоскоклеточным раком головы и шеи [1]. 36]. В исследование было включено 277 пациентов, которые получали атезолизумаб внутривенно каждые 3 недели (q3w) в дозах 10, 15 или 20 мг/кг массы тела до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности. В целом атезолизумаб хорошо переносился вплоть до максимальной дозы 20 мг/кг [36]. Наиболее частыми побочными эффектами (НЯ) были утомляемость, снижение аппетита, тошнота, лихорадка, диарея, сыпь, зуд, артралгия и головная боль. Из 175 пациентов, оцененных на предмет ответа, общая достигнутая частота ответа (ЧОО) составила 21% для всех гистологических типов. Точно так же Powles et al. в фазе I исследования с эскалацией и расширением изучали безопасность и активность монотерапии атезолизумабом в дозе 15 мг/кг массы тела каждые 3 недели у 205 пациентов с уротелиальной карциномой (ЯК), получавших интенсивное предварительное лечение, которые были стратифицированы по проценту PD-L1-положительные иммунные клетки в микроокружении опухоли с помощью иммуногистохимии (ИГХ), определяемые по ИГХ 0 (< 1%), ИГХ 1 (≥ 1%, но < 5%) и ИГХ 2/3 (≥ 5%) [37]. ]. После средней продолжительности лечения 65 дней дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) не наблюдалось, и было установлено, что атезолизумаб безопасен и хорошо переносится пациентами с ЯК. Большинство НЯ, связанных с лечением, представляли собой утомляемость 1 или 2 степени, тошноту, снижение аппетита и лихорадку, и многие из них носили преходящий характер. ORR составил 43% для пациентов с опухолями IHC 2/3 и 11% для пациентов с опухолями IHC 0 или 1 (0/1) после минимум 6-недельного наблюдения [37]. На основании этих данных FDA присвоило атезолизумабу статус прорыва в лечении язвенного колита.

Учитывая умеренную активность атезолизумаба в предшествующих исследованиях фазы I, для уточнения его эффективности потребовались более масштабные исследования. Розенберг и его коллеги сообщили, что атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 мг, вводимый в 1-й день каждого 21-дневного цикла, продемонстрировал длительную активность у пациентов с неоперабельной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, получавших интенсивное лечение, независимо от экспрессии PD-L1, у которых заболевание прогрессировало после предшествующей терапии. химиотерапия на основе платины [38]. Окончательные результаты этого исследования фазы II (IMvigor 210) показали ЧОО 10% с наилучшей эффективностью, продемонстрированной у пациентов с повышенным уровнем экспрессии PD-L1 [38]. На основании этих данных FDA предоставило ускоренное одобрение атезолизумабу для лечения местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы после неудачи химиотерапии на основе цисплатина в мае 2016 года. Однако в подтверждающем исследовании не удалось достичь своей основной конечной точки общей выживаемости. В исследовании III фазы (IMvigor 211), проведенном Powles et al. сравнение атезолизумаба с химиотерапией (винфлунин 320 мг/м ² , паклитаксел 175 мг/м ² или 75 мг/м ² доцетаксел) каждые 3 недели у пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой после прогрессирования химиотерапии на основе препаратов платины продемонстрировали, что общая выживаемость и ЧОО были схожими (медиана общей выживаемости 11,1 мес против 10,6 мес, отношение рисков [ОР] 0,87; p  = 0,41 и 23% против 22% соответственно) [39]. Тем не менее продолжительность ответа была численно больше в группе атезолизумаба (15,9 мес), чем в группе химиотерапии (8,3 мес) [39].].

Атезолизумаб также был одобрен FDA в октябре 2016 г. для лечения метастатического НМРЛ, заболевание которого прогрессировало во время или после химиотерапии, содержащей препараты платины. Рандомизированное исследование фазы II (POPLAR) показало, что атезолизумаб достиг своей первичной конечной точки и продемонстрировал статистически значимое преимущество в выживаемости по сравнению с доцетакселом (HR = 0,54; p  = 0,014) у людей с рецидивирующим НМРЛ, чьи опухоли экспрессировали средние и высокие уровни PD. экспрессия -L1 [40]. Аналогичным образом, исследование фазы II (BIRCH) достигло своей первичной конечной точки и показало, что атезолизумаб уменьшал размеры опухолей с ЧОО до 22% у пациентов с ранее нелеченными или у пациентов, у которых заболевание прогрессировало в результате предыдущей химиотерапии или более, включая химиотерапию, содержащую платину [41]. ]. Обнадеживающие результаты исследований POPLAR и BIRCH привели к проведению исследования фазы III (OAK), в котором оценивалась эффективность и безопасность атезолизумаба по сравнению с доцетакселом у ранее леченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого [42]. Профиль переносимости был приемлемым, а нежелательные явления соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях. Исследование OAK достигло сопутствующих первичных конечных точек и показало статистически значимое преимущество ОВ при приеме атезолизумаба по сравнению с доцетакселом в популяции с намерением лечить (ITT) и популяции с экспрессией PD-L1 (IHC 1/2/3) со медианой ОВ 13,8 мес. против 90,6 месяца и 15,7 месяца против 10,3 месяца соответственно [42].

Многообещающие результаты монотерапии атезолизумабом побудили исследователей изучить синергетическую эффективность в сочетании с установленными схемами химиотерапии [43,44,45].

Предварительные результаты исследования III фазы IMpower131 показали, что атезолизумаб в сочетании с химиотерапией (карбоплатин и nab -паклитаксел) снижает риск ухудшения состояния или смерти (ВБП) на 29% по сравнению с химиотерапией (карбоплатин и -паклитаксел).0243 nab -паклитаксел) у ранее не леченных пациентов с распространенным плоскоклеточным НМРЛ [46]. Во время промежуточного анализа общего улучшения выживаемости не наблюдалось, и исследование будет продолжаться, как и планировалось [46].

Фаза III, IMpower132, открытое, рандомизированное исследование, оценивающее эффективность и безопасность атезолизумаба в сочетании с химиотерапией (цисплатин или карбоплатин и пеметрексед) по сравнению с монотерапией химиотерапией у ранее не получавших химиотерапию пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ, продемонстрировало снижение риска ухудшение заболевания или смерть на 40 % при применении атезолизумаба в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией (ВБП = 7,6 против 5,2  месяцев; отношение рисков [HR] = 0,60; p  < 0,0001) [47]. Несмотря на то, что наблюдалось численное улучшение по первичной конечной точке общей выживаемости, в этом промежуточном анализе статистическая значимость не была достигнута, и исследование будет продолжено, как и планировалось [47].

Исследование фазы III IMpower130 достигло сопутствующей конечной точки выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости при применении атезолизумаба в сочетании с химиотерапией (карбоплатин плюс наб-паклитаксел) по сравнению с монотерапией химиотерапией в качестве терапии первой линии у пациентов с неплоскоклеточным раком IV стадии немелкоклеточный рак легкого и № мутации ALK или EGFR [48]. Отмечено значительное улучшение медианы общей выживаемости (18,6 мес против 13,9 мес) и медианы выживаемости без прогрессирования заболевания (7,0 мес против 5,5 мес) в группе атезолизумаба в сочетании с химиотерапией и в группе только химиотерапии соответственно [48].

В декабре 2018 г. атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом и стандартной химиотерапией для лечения первой линии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSq NSCLC) с № EGFR или ALK геномных аберраций опухоли был одобрен FDA. Это было основано на исследовании IMpower150, открытом, рандомизированном (1:1:1) исследовании с тремя группами, включавшем 1202 пациента, получавших атезолизумаб, карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб (4-препарат) по сравнению с атезолизумабом, карбоплатином и паклитакселом. 3-лекарственная схема) по сравнению с карбоплатином, паклитакселом и бевацизумабом (контрольная группа) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности [43]. Добавление атезолизумаба к бевацизумабу и стандартной химиотерапии продемонстрировало преимущество в ОВ с медианой ОВ 19.0,2 месяца и 14,7 месяца для тех, кто получает карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб, независимо от экспрессии PD-L1 и статуса генетических изменений EGFR или ALK . Выживаемость без прогрессирования также была выше в группе из 4 препаратов, чем в контрольной группе [43].

Аналогичным образом FDA в марте 2019 г. одобрило применение атезолизумаба в комбинации со стандартной химиотерапией для лечения первой линии пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого.. 403 ранее не получавших лечения пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения карбоплатина и этопозида с атезолизумабом или плацебо в течение четырех 21-дневных циклов (индукционная фаза), за которыми следовала поддерживающая фаза. в течение которых они получали либо атезолизумаб, либо плацебо до появления неприемлемых токсических эффектов, прогрессирования заболевания или отсутствия дополнительных клинических преимуществ [44]. В этом испытании IMpower133 были достигнуты сопутствующие первичные конечные точки. При медиане наблюдения 13,9мес, ВБП и ОВ у пациентов, получавших карбоплатин и этопозид с атезолизумабом, были значительно дольше (5,2 мес; 12,3 мес), чем у тех, кто получал только химиотерапию (4,3 мес; 10,3 мес) [44]. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось у ≥ 20% пациентов, получавших атезолизумаб, были утомляемость/астения, тошнота, алопеция, запор и снижение аппетита.

Аналогично, Schmid et al. оценили эффективность и безопасность наб-паклитаксела с атезолизумабом или без него у 451 пациентки с метастатическим трижды негативным раком молочной железы (TNBC), ранее не получавшим лечения, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности [45]. При медиане наблюдения 12,9месяцев добавление атезолизумаба к наб-паклитакселу приводило к снижению риска прогрессирования или смерти на 40% по сравнению с применением только наб-паклитаксела у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями [45]. Анализ безопасности не выявил новых побочных эффектов. На основании этих данных FDA в марте 2019 г. одобрило ускоренное одобрение комбинации атезолизумаба и наб-паклитаксела первой линии для пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим PD-L1-положительным ТНРМЖ. эффективен только в подгруппе пациентов, и у некоторых пациентов, которые первоначально отвечают, наблюдается последующее быстрое прогрессирование заболевания из-за первичной и приобретенной устойчивости к ингибированию PD-1/PD-L1. Изучаются новые стратегии для предотвращения или устранения резистентности к терапии, что приводит к улучшению результатов лечения пациентов. Недавние исследования предполагают, что таргетная терапия усиливает противоопухолевый иммунный ответ за счет высвобождения новых антигенов и обеспечивает основу для иммунотерапии в сочетании с таргетной терапией [49].,50,51]. В фазе Ib исследования атезолизумаба в комбинации с эрлотинибом у пациентов с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с распространенным НМРЛ, ранее не получавших лечения, ЧОО составил 75%, а медиана ВБП составила 15 месяцев. Медиана ОВ не была достигнута [52]. В настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания фазы I–III для тестирования атезолизумаба с химиотерапией или без нее в условиях запущенных или метастатических солидных опухолей и гемобластозов, включая меланому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак желудка, рак яичников, и множественная миелома [53].

Дурвалумаб

Дурвалумаб, также известный как MEDI4736, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, которое с высокой аффинностью и специфичностью связывается с PD-L1, блокируя взаимодействие с молекулами PD-1 и CD80 [54, 55]. Это соединение специально разработано для предотвращения антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности на Т-клетках, экспрессирующих PD-L1. Дурвалумаб является мощным ингибитором с субнаномолярной активностью [PD-1 (IC ₅₀  = 0,1 нМ) и CD80 (IC ₅₀  = 0,04)] против PD-L1 [54]. Исследования in vivo показали, что дурвалумаб значительно ингибирует рост опухолей человека в новой модели ксенотрансплантата, содержащей совместно имплантированные Т-клетки человека [55]. Учитывая эти многообещающие доклинические данные, дурвалумаб был переведен в клиническую разработку. Фармакокинетика (ФК), безопасность и переносимость дурвалумаба были впервые оценены в исследовании I фазы с участием 32 пациентов с солидными опухолями поздних стадий с использованием схемы повышения дозы [56]. В целом, для будущих исследований была выбрана доза дурвалумаба 10 мг/кг массы тела каждые 2 недели [56]. Обновленные результаты продолжающегося открытого исследования с увеличением дозы (исследование 1108) показали, что дурвалумаб демонстрирует благоприятную клиническую активность у пациентов с распространенным уротелиальным раком мочевого пузыря [57, 58, 59].]. Дурвалумаб хорошо переносился в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели на срок до 12 месяцев или до прогрессирования, начала другой противоопухолевой терапии или неприемлемых токсических эффектов [58, 59]. Переносимость дурвалумаба была аналогична другим ингибиторам PD-L1 с наиболее распространенными проявлениями токсичности, включая утомляемость, диарею и снижение аппетита [58]. Ответы были ранними, длительными и наблюдались независимо от экспрессии PD-L1 с более высоким ORR 27,6% у пациентов с высокой и низкой экспрессией PD-L1 по сравнению с 5,1% у пациентов с отрицательной экспрессией PD-L1 [59].]. 1 мая 2017 г. FDA предоставило ускоренное одобрение дурвалумабу для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии или у которых заболевание прогрессирует в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной терапии с платиносодержащая химиотерапия. Это ускоренное одобрение дурвалумаба при раке мочевого пузыря зависит от результатов продолжающегося подтверждающего исследования III фазы DANUBE в качестве терапии первой линии и комбинации с тремелимумабом для пациентов с метастатической уротелиальной карциномой, независимо от их соответствия требованиям для химиотерапии на основе цисплатина.

Дурвалумаб также был одобрен FDA 16 февраля 2018 г. для пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии, у которых заболевание не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе препаратов платины и лучевой терапии на основании результатов исследования PACIFIC [60]. Это первое исследование, демонстрирующее преимущество в выживаемости при нерезектабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии. В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании фазы III дурвалумаб в качестве консолидирующей терапии сравнивали с плацебо у пациентов, которые получили два или более курсов химиотерапии на основе препаратов платины одновременно с радикальной лучевой терапией. В исследовании были достигнуты сопутствующие первичные конечные точки: 2-летняя ОВ в группе дурвалумаба составила 66,3% по сравнению с 55,6% у пациентов, получавших плацебо. Медиана ВБП составила 17,2 месяца и 5,6 месяца в группе дурвалумаба и группе плацебо соответственно [60]. Медиана общей выживаемости не была достигнута в группе дурвалумаба и составила 28,7 мес в группе плацебо. Обновленный анализ опубликован в Журнале клинической онкологии в мае 2019 г.продемонстрировали, что 36-месячная ОВ в группе дурвалумаба и плацебо составила 83,1% и 74,6% соответственно [61].

Учитывая активность дурвалумаба как монотерапии в предыдущих исследованиях, тестирование этого соединения в сочетании с химиотерапией, иммунотерапией и таргетной терапией рассматривалось как логичный шаг для максимизации пользы. Rizvi и соавт. оценили 1118 ранее не леченных пациентов с метастатическим НМРЛ, которые были случайным образом распределены для получения только дурвалумаба, дурвалумаба плюс тремелимумаб (антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 [CTLA4]) или химиотерапии [62]. Это исследование III фазы MYSTIC не смогло достичь одновременной первичной конечной точки выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Окончательные данные показали, что ОС была 11,9. против 12,9  месяцев (HR 0,85; p  = 0,202) для пациентов с экспрессией PD-L1 ≥ 25%, которые получали дурвалумаб/тремелимумаб по сравнению со стандартной химиотерапией на основе платины, соответственно [62]. Медиана ВБП составила 3,9 мес против 5,4 мес (HR 1,05; p  = 0,705) для пациентов, получавших дурвалумаб/тремелимумаб по сравнению со стандартной химиотерапией на основе препаратов платины, соответственно [62].

Соответственно, добавление тремелимумаба к дурвалумабу не соответствовало первичной конечной точке улучшения ОВ по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), которые прогрессировали после химиотерапии на основе платины, опухоли которых экспрессируют PD- L1 на 25% и более их раковых клеток [63]. В этом открытом исследовании III фазы EAGLE пациенты были рандомизированы на монотерапию дурвалумабом, дурвалумаб плюс тремелимумаб или стандартную химиотерапию [63]. Хотя исследование EAGLE не достигло первичной конечной точки, в первой половине 2019 г. ожидаются результаты исследования III фазы KESTREL дурвалумаба и тремелимумаба у пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического ПРГШ.[63].

Также целесообразно сочетать иммунотерапию с таргетной терапией для улучшения результатов лечения пациентов [49,50,51]. В исследовании Ib фазы TATTON дурвалумаб плюс осимертиниб для лечения первой и второй линии EGFR-положительного НМРЛ продемонстрирована высокая частота интерстициального заболевания легких [64], и исследование было приостановлено.

В настоящее время проводится множество исследований дурвалумаба в различных фазах отдельно или в комбинации с химиотерапией и/или иммунотерапией у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями, включая НМРЛ, рак яичников, рак пищевода, почечно-клеточный рак, мантийно-клеточную лимфому, диффузную крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома.

Авелумаб

Авелумаб (MSB0010718C) представляет собой другое полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, которое специфически связывается с PD-L1, предотвращая взаимодействие между PD-L1 и ингибирующими рецепторами Т-клеток, PD-1 и B7. 1, что приводит к опосредованные адаптивные противоопухолевые иммунные ответы, реактивация Т-клеток и продукция цитокинов [28, 65]. В отличие от атезолизумаба и дурвалумаба, авелумаб имеет область кристаллизуемого фрагмента (Fc) IgG1 дикого типа, которая позволяет соединению взаимодействовать с рецепторами Fc-γ на естественных клетках-киллерах и индуцировать направленную на опухоль антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ) в доклинические исследования [66, 67]. Следовательно, авелумаб использует как адаптивные, так и врожденные иммунные механизмы для уничтожения раковых клеток.

Исследование фазы I с повышением дозы (JAVELIN Solid Tumor), проведенное Heery et al. показали, что авелумаб в целом хорошо переносился в дозах от 1 до 20 мг/кг массы тела каждые 2 недели у пациентов ( n  = 53) с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями, ранее получавшими лечение [68]. Общие побочные эффекты, связанные с лечением, включают утомляемость, гриппоподобные симптомы, лихорадку и озноб. При дозе 20 мг/кг произошло только одно ДЛТ; поэтому для будущих исследований была выбрана доза 10 мг/кг каждые 2 недели [68]. Недавно были опубликованы предварительные результаты исследования авелумаба JAVELIN Merkel 200 [69].]. В это исследование первой фазы II были включены 88 пациентов с рефрактерной к химиотерапии четвертой стадией карциномы Меркеля (MCC), которых лечили авелумабом в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 2 недели. При медиане 10,4 мес авелумаб хорошо переносился и был активен, ЧОО 33 %, частота полного ответа — 11 %, частичный ответ — 22 %, а медиана ВБП составила 2,7 мес [69]. Продолжительность ответа варьировала от 2,8 до 23,3+ месяцев, при этом 86% ответов сохранялись в течение 6 месяцев или дольше, независимо от статуса экспрессии PD-L1. На основании этих данных в марте 2017 г. FDA предоставило ускоренное одобрение авелумабу для лечения пациентов 12 лет и старше с метастатическим MCC [9].0003

Аналогичным образом, авелумаб получил ускоренное одобрение для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, или в течение 12  месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей платину, в мае 2017 г. Это было на основании данных когорт уротелиальной карциномы исследования Ib фазы JAVELIN Solid Tumor [70, 71], в котором ЧОО составил 13,3% среди 226 пациентов, наблюдавшихся в течение не менее 13 недель, и 16,1% среди 161 пациента, которые наблюдались не менее 6 мес. Средняя продолжительность ответа не была достигнута.

Исследование III фазы JAVELIN Ovarian 100, посвященное передовому авелумабу при раке яичников, было прекращено из-за того, что независимая комиссия пришла к выводу, что исследование не будет соответствовать своей первичной конечной точке ВБП [72]. Аналогичным образом, исследование III фазы JAVELIN Ovarian 200 [73] показало, что авелумаб отдельно или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD) не вызывал статистически значимого улучшения ОВ или ВБП по сравнению с монотерапией PLD у пациентов с платинорезистентным/рефрактерным раком яичников. и не соответствовали первичным конечным точкам исследования [73]. Авелумаб также изучался при распространенном раке желудка/раке желудочно-пищеводного перехода (GC/CEJC), у которых две предыдущие линии терапии оказались неэффективными. В исследовании III фазы JAVELIN Gastric 300 авелумаб сравнивался с выбранной врачом химиотерапией в качестве терапии третьей линии [74]. Первичная цель улучшения ОС не была достигнута наряду со вторичными конечными точками ВБП или ЧОО [74]. Барлези и др. исследовали эффективность и безопасность авелумаба у пациентов с НМРЛ, которые уже получали терапию на основе препаратов платины [75]. По сравнению с доцетакселом авелумаб не улучшал общую выживаемость у пациентов с PD-L1-позитивным НМРЛ, получавших платину, но имел благоприятный профиль безопасности [75]. Обновленные промежуточные результаты продолжающегося открытого исследования фазы Ib показали, что авелумаб активен у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC) с более высокой частотой ответа, наблюдаемой при PD-L1-положительных опухолях [76]. В недавнем отчете о продолжающемся когортном исследовании фазы Ib авелумаб продемонстрировал устойчивый ответ, многообещающие результаты выживаемости и приемлемый профиль безопасности у пациентов с метастатической меланомой, предварительно получавших интенсивное лечение [77].

Комбинация авелумаба и акситиниба, ингибитора рецептора VEGF, оценивалась у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечения в фазе IB [78]. Двойная терапия продемонстрировала приемлемый профиль безопасности и ранние признаки клинической активности. Максимально переносимая доза, установленная для комбинации, составляла авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели и акситиниб 5 мг два раза в день [78]. В свете этих обнадеживающих результатов исследование III фазы JAVELIN Renal 101, проведенное Мотцером и его коллегами, рандомизировало 886 ранее не леченных пациентов с распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком в соотношении 1:1 для получения авелумаба в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели плюс акситиниб. в дозе 5 мг перорально два раза в день или сунитиниб в дозе 50 мг перорально один раз в день в течение 4 недель (6-недельный цикл) [79].]. Медиана ВБП была значительно выше при приеме авелумаба в сочетании с акситинибом (13,8 мес), чем при приеме сунитиниба (8,4 мес) в общей популяции [79]. Более того, ЧОО для авелумаба/акситиниба составил 51,4% и 25,7% для сунитиниба. На основании этих результатов в мае 2019 г. FDA одобрило комбинацию авелумаба и акситиниба для лечения пациентов с распространенным почечно-клеточным раком на переднем крае.

Энвафолимаб

Энвафолимаб (также известный как KN 035 и ASC 22) представляет собой первое в своем классе нанотело (однодоменное антитело), ​​созданное путем слияния домена анти-PD-L1 с Fc-фрагментом человеческого антитела IgG1, которое связывается с высокой сродство и специфичность к PD-L1, блокируя взаимодействие с PD-1 и приводя к опосредованному Т-клетками иммунному ответу на новообразования. В биохимических анализах энвафолимаб блокирует взаимодействие между PD-L1 и PD-1 со значением IC ₅₀ 5,25 нм в конкурентном ИФА [80]. В отличие от других ингибиторов PD-L1, энвафолимаб вводят в виде подкожной инъекции, и в исследованиях на животных он демонстрирует низкую иммуногенность и лучшее проникновение в опухолевую ткань. В исследованиях in vitro это соединение демонстрирует зависимую от дозы и времени индукцию продукции цитокинов Т-клетками в смешанной лимфоцитарной реакции [80]. В моделях ксенотрансплантата энвафолимаб проявляет мощную противоопухолевую активность в сопоставимых дозах (0,1–0,5 мг кг 9).0200 −1 ) [80]. В фазе I исследования с повышением дозы Пападопулос и его коллеги сообщили, что энвафолимаб продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и предварительные доказательства обнадеживающей противоопухолевой активности у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях [81]. Соединение вводили подкожно в дозах 0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 2,5, 5,0 и 10,0 мг/кг еженедельно. В этом испытании не наблюдалось DLT. На основании этих результатов в Китае было начато исследование фазы II для распространенных солидных опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и исследование фазы III для пациентов с карциномой желчевыводящих путей (холангиокарциномой).

BMS-

9

BMS-9 (также известный как MDX-1105) представляет собой высокоаффинное полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое специфически ингибирует связывание PD-L1 как с PD-1, так и с CD80.

Безопасность и клиническая активность BMS-9 были изучены в ходе исследования I фазы с участием 207 пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях с использованием плана повышения дозы (0,3–10 мг/кг каждые 14 дней, 3 раза каждые 6 недель). курс) до 16 циклов [82]. Соединение хорошо переносилось с наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лекарственным средством, включая утомляемость, инфузионные реакции, диарею, артралгию, сыпь, тошноту, зуд и головную боль. Ранние результаты при медиане продолжительности 12 недель показали, что ЧОО составляет 6–17% при длительной стабилизации заболевания у пациентов с распространенным раком, включая немелкоклеточный рак легкого, меланому и почечно-клеточный рак [82].

CK-301

CK-301 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело подтипа IgG1, которое напрямую связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Подобно авелумабу, CK-301 имеет функциональный домен Fc и способен индуцировать ADCC и опосредованное комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC) уничтожение клеточных линий PD-L1+, включая клетки лимфомы [83]. В клеточном анализе соединение проявляло субнаномолярную аффинность связывания с PD-L1 с повышенной продукцией гамма-интерферона первичными Т-клетками человека в культуре смешанной реакции лимфоцитов (MLR) [83]. В настоящее время проводится первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 на людях с CK-301, вводимым внутривенно в качестве единственного агента для пациентов с запущенными формами рака (NCT03212404).

CS-1001

Являясь новым, высокоэффективным, первым в своем классе полноразмерным моноклональным антителом IgG4, CS-1001 избирательно связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие с PD-1, что приводит к опосредованному Т-клетками противоопухолевому иммунные реакции. В исследовании фазы I изучались безопасность, переносимость, фармакокинетика и противоопухолевая активность CS-1001 у пациентов с запущенными опухолями. Соединение вводили каждые 3 недели в пяти группах с возрастающей дозой: 3 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг и 1200 мг [84]. CS-1001 в целом хорошо переносился с линейным профилем фармакокинетики, а наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими при лечении, были анемия 1/2 степени, тошнота, снижение аппетита, лейкопения и протеинурия. Он также проявлял противоопухолевую активность со скоростью контроля заболевания (DCR) 58% [84].

В настоящее время проводится исследование III фазы GEMSTONE-303 по оценке эффективности и безопасности химиотерапии CS1001 в сочетании с оксалиплатином и капецитабином (XELOX) в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или аденокарциномой GEJ. Кроме того, есть два основных исследования фазы II для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной экстранодальной лимфомой естественных киллеров/Т-клеток (NKTL) (NCT03595657) и рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (rr-cHL) (NCT035059).96) и два исследования фазы III для пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии (NCT03789604) и местнораспространенным/нерезектабельным (стадия III) немелкоклеточным раком легкого, который не прогрессировал после предшествующей параллельной/последовательной химиолучевой терапии (NCT03728556). было начато в Китае.

SHR-1316 (HTI-1088)

SHR-1316, полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG4, специфически связывается с PD-L1 человека и блокирует взаимодействие PD-L1 на раковых клетках с его рецептором PD-1 на Т-клетках и опосредование противоопухолевых иммунных ответов. В Китае было начато открытое нерандомизированное исследование фазы I с повышением/расширением дозы SHR-1316 для пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями, у которых не удалась текущая стандартная противоопухолевая терапия (NCT03133247).

CBT-502 (TQB-2450)

CBT-502 — еще одно новое, полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против PD-L1, разработанное CBT Pharmaceuticals, Inc. В клеточном анализе соединение эффективно блокировало взаимодействие PD-L1. с PD-1 и PD-L1 с CD80 в концентрации (IC ₅₀ ) 47,97 пМ и 1,09 нМ соответственно и сильно активированными Т-клетками за счет продукции IFN-гамма в смешанной лимфоцитарной реакции [85]. В исследованиях in vivo CBT-502 продемонстрировал мощную противоопухолевую активность в зависимости от дозы в моделях толстой кишки мыши MC-38/H-11 и животных моделях меланомы человека A375 [85]. С этими многообещающими доклиническими данными CBT-502 проходит клиническую разработку для оценки его безопасности и переносимости у пациентов с запущенными опухолями (NCT03825705, NCT03800706, NCT03855384).

BGB-A333

BGB-A333 представляет собой полностью гуманизированное IgG1-вариантное моноклональное антитело, которое специфически нацелено на PD-L1 и связывается с ним, блокируя взаимодействие с его рецептором, PD-1 на Т-клетках, обращая инактивацию Т-клеток и повышая T экспансия клеток, приводящая к опосредованному цитотоксическими Т-клетками противоопухолевому иммунному ответу против опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1 [86]. Соединение также ингибирует индуцированный PD-L1 апоптоз активированных CD8+ Т-клеток и увеличивает пролиферацию Т-клеток [86]. Нарастает число участников ранней фазы исследования I/II, изучающей безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную противоопухолевую активность BGB-A333 отдельно и в комбинации с моноклональным антителом против PD-1, тислелизумабом, у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях [86]. .

Выводы и дальнейшие направления

Несмотря на раннее/ускоренное одобрение FDA, многие подтверждающие исследования фазы III не достигли первичных конечных точек, включая ВБП или ОВ. Область иммунотерапии является относительно новой и еще не достигла своего расцвета. Кроме того, необходимы серьезные исследования прогностических биомаркеров, механизма резистентности, порога экспрессии PD-L1, более чувствительных анализов биомаркеров, иммунной токсичности и продолжительности лечения. Хотя больные раком могут быть устойчивы к ингибиторам иммунных контрольных точек, другие виды иммунотерапии, нацеленные на цитокины, антитела, направленные против опухоли, конъюгаты антитело-лекарство, терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR), вакцины и даже генная терапия прокладывают путь для более специфичного для опухоли терапия. В настоящее время существует множество ингибиторов PD-L1, которые проходят различные клинические испытания, и три из них получили одобрение FDA. Полный список ингибиторов PD-L1, находящихся на текущих фазах клинических испытаний, представлен в таблице 1. Текущие одобренные FDA ингибиторы PD-L1 с показаниями и дозировками перечислены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 Полный список ингибиторов PD-L1 вместе с одобренным FDA лечением заболевания, клиническими испытаниями и первичными конечными точками и биоанализ экспрессии PD-L1

Полная таблица

Таблица 3 Полный список ингибиторов PD-L1 и ингибиторов PD-1 с классом антител и иммунными побочными эффектами. В этой таблице показаны сходства и различия между ингибиторами PD-1/PD-L1

Полная таблица

Полный список ингибиторов PD-L1 и PD-1, а также классы антител и нежелательные явления со стороны иммунной системы перечислены в таблице 3.

Ссылки

1. Keir ME, et al. PD-1 и его лиганды в толерантности и иммунитете. Анну Рев Иммунол. 2008; 26: 677–704.

   КАС пабмед Статья Google ученый

2. Рибас А. Иммунотерапия опухолей, направленная на PD-1. Новая Англия журнала медицины. 2012.

   КАС пабмед Статья Google ученый

3. Кейр М.Э., Франсиско Л.М., Шарп А.Х. PD-1 и его лиганды в Т-клеточном иммунитете. Курр Опин Иммунол. 2007;19(3):309–14.

   КАС пабмед Статья Google ученый

4. Сан К., Меццадра Р., Шумахер Т.Н. Регулирование и функции КПП ПД-Л1. Иммунитет. 2018;48(3):434–52.

   КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

5. Исида Ю. и др. Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена надсемейства генов иммуноглобулинов, при запрограммированной гибели клеток. EMBO J. 1992;11(11):3887–95.

   КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

6. Нисимура Х. и др. Развитие волчаночноподобных аутоиммунных заболеваний путем нарушения гена PD-1, кодирующего иммунорецептор, несущий мотив ITIM. Иммунитет. 1999;11(2):141–51.

   КАС пабмед Статья Google ученый

7. Фримен Г.Дж. и др. Взаимодействие с иммуноингибиторным рецептором PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов. J Эксперт Мед. 2000;192(7):1027–34.

   КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

8. Донг Х. и др. B7-h2, третий член семейства B7, костимулирует пролиферацию Т-клеток и секрецию интерлейкина-10. Нат Мед. 1999;5(12):1365–9.

   КАС пабмед Статья Google ученый

9. “>

   Chen J, et al. Регуляция PD-L1: новая роль передачи сигналов для выживания при раке. Энн Онкол. 2016;27(3):409–16.

   КАС пабмед Статья Google ученый

10. Картер Л. и др. Ингибирующий путь PD-1:PD-L влияет как на CD4(+), так и на CD8(+) Т-клетки и преодолевается IL-2. Евр Дж Иммунол. 2002;32(3):634–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

11. Нуриева Р. и др. Толерантность или функция Т-клеток определяется комбинаторными костимулирующими сигналами. EMBO J. 2006; 25 (11): 2623–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

12. Кейр М.Э. и др. Тканевая экспрессия PD-L1 опосредует толерантность периферических Т-клеток. J Эксперт Мед. 2006; 203(4):883–9.5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

13. “>

    Терме М. и др. IL-18 индуцирует PD-1-зависимую иммуносупрессию при раке. Рак Рез. 2011;71(16):5393–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

14. Fanoni D, et al. Новые моноклональные антитела против В-клеточных антигенов: возможные новые стратегии диагностики первичных кожных В-клеточных лимфом. Иммунол Летт. 2011;134(2):157–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

15. Франциско Л.М. и др. PD-L1 регулирует развитие, поддержание и функцию индуцированных регуляторных Т-клеток. J Эксперт Мед. 2009;206(13):3015–29.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

16. Донг Х. и др. Связанный с опухолью B7-h2 способствует апоптозу Т-клеток: потенциальный механизм уклонения от иммунитета. Нат Мед. 2002;8(8):793–800.

    КАС пабмед Статья Google ученый

17. Цзоу В., Чен Л. Ингибирующие молекулы семейства B7 в микроокружении опухоли. Нат Рев Иммунол. 2008;8(6):467–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

18. Marzec M, et al. Онкогенная киназа NPM/ALK индуцирует через STAT3 экспрессию иммуносупрессивного белка CD274 (PD-L1, B7-h2). Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(52):20852–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

19. Парса А.Т. и др. Потеря функции опухолевого супрессора PTEN увеличивает экспрессию B7-h2 и иммунорезистентность в глиоме. Нат Мед. 2007;13(1):84–88.

    КАС пабмед Статья Google ученый

20. Ким Дж. и др. Конститутивная и индуцибельная экспрессия семейства лигандов b7 эпителиальными клетками дыхательных путей человека. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005;33(3):280–9..

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

21. Lee SK, et al. IFN-gamma регулирует экспрессию B7-h2 в клетках дермальных фибробластов. J Дерматол Sci. 2005;40(2):95–103.

    КАС пабмед Статья Google ученый

22. Wilke CM, et al. Двойное биологическое действие цитокинов интерлейкина-10 и интерферона-гамма. Рак Иммунол Иммунотер. 2011;60(11):1529–41.

    КАС пабмед Статья Google ученый

23. Лю Ю и др. B7-h2 на клетках-супрессорах миелоидного происхождения при иммуносупрессии на мышиной модели рака яичников. Клин Иммунол. 2008;129(3):471–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

24. Curiel TJ, et al. Блокада B7-h2 улучшает противоопухолевый иммунитет, опосредованный миелоидными дендритными клетками. Нат Мед. 2003;9(5): 562–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

25. Куанг Д.М. и др. Активированные моноциты в перитуморальной строме гепатоцеллюлярной карциномы способствуют иммунной привилегии и прогрессированию заболевания через PD-L1. J Эксперт Мед. 2009;206(6):1327–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

26. Розенвальд А. и др. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы позволяет выявить клинически благоприятную подгруппу диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, связанной с лимфомой Ходжкина. J Эксперт Мед. 2003;198(6):851–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

27. “>

    Sun Z, et al. IL10 и PD-1 совместно ограничивают активность опухолеспецифических CD8+ T-клеток. Рак Рез. 2015;75(8):1635–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

28. Butte MJ, et al. Лиганд 1 программируемой смерти-1 специфически взаимодействует с костимулирующей молекулой B7-1, чтобы ингибировать ответы Т-клеток. Иммунитет. 2007;27(1):111–22.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

29. Патерсон А.М. и др. Путь запрограммированного лиганда смерти-1 1:B7-1 сдерживает диабетогенные эффекторные Т-клетки in vivo. Дж Иммунол. 2011;187(3):1097–105.

    КАС пабмед Статья Google ученый

30. Diggs LP, Hsueh EC. Полезность иммуногистохимических анализов PD-L1 для прогнозирования ответа ингибитора PD-1/PD-L1. Биомарк Рез. 2017;5:12.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

31. Hirsch FR, et al. Иммуногистохимические анализы PD-L1 для рака легких: результаты фазы 1 проекта сравнения анализов Blueprint PD-L1 IHC. Дж. Торак Онкол. 2017;12(2):208–22.

    ПабМед Статья Google ученый

32. Лю Д., Ван С., Биндеман В. Клиническое применение биотестов PD-L1 для иммунотерапии рака. J Гематол Онкол. 2017;10(1):110.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

33. Rebelatto MC, et al. Разработка иммуногистохимического анализа лиганда-1 запрограммированной гибели клеток, утвержденного для анализа немелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточного рака головы и шеи. Диагност Патол. 2016;11(1):95.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

34. “>

    Инман Б.А. и др. Атезолизумаб: антитело, блокирующее PD-L1, при раке мочевого пузыря. Клин Рак Рез. 2017; 23(8):1886–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

35. Дэн Р. и др. Доклиническая фармакокинетика, фармакодинамика, распределение в тканях и проникновение в опухоль моноклонального антитела против PD-L1, ингибитора иммунных контрольных точек. МАб. 2016;8(3):593–603.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

36. Herbst RS, et al. Прогностические корреляты ответа на антитело против PD-L1 MPDL3280A у онкологических больных. Природа. 2014; 515(7528):563–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

37. Powles T, et al. Лечение MPDL3280A (анти-PD-L1) приводит к клинической активности при метастатическом раке мочевого пузыря. Природа. 2014;515(7528):558–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

38. Rosenberg JE, et al. Атезолизумаб у пациентов с местнораспространенной и метастатической уротелиальной карциномой, прогрессировавшей после лечения химиотерапией на основе препаратов платины: одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет. 2016; 387 (10031): 1909–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

39. Powles T, et al. Атезолизумаб в сравнении с химиотерапией у пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, получающих лечение препаратами платины (IMvigor211): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет. 2018;391 (10122): 748–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

40. “>

    Ференбахер Л. и др. Атезолизумаб в сравнении с доцетакселом у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (POPLAR): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет. 2016; 387(10030):1837–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

41. Peters S, et al. Испытание фазы II атезолизумаба в качестве терапии первой линии или последующей терапии для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, выбранным по лиганду программируемой смерти 1 (BIRCH). Дж. Клин Онкол. 2017;35(24):2781–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

42. Риттмейер А. и др. Атезолизумаб в сравнении с доцетакселом у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (OAK): открытое, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2017;389(10066):255–65.

    ПабМед Статья Google ученый

43. Соцински М.А., и др. Атезолизумаб для лечения первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ. N Engl J Med. 2018;378(24):2288–301.

    КАС пабмед Статья Google ученый

44. Horn L, et al. Атезолизумаб первой линии в сочетании с химиотерапией при распространенном мелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2018;379(23):2220–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

45. Шмид П. и др. Атезолизумаб и наб-паклитаксел при распространенном тройном негативном раке молочной железы. N Engl J Med. 2018;379(22): 2108–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

46. Jotte RMea. IMpower131: Первичный ВБП и анализ безопасности рандомизированного исследования III фазы атезолизумаба + карбоплатина + паклитаксела или наб-паклитаксела по сравнению с карбоплатином + наб-паклитакселом в качестве 1 л терапии при распространенном плоскоклеточном НМРЛ. Дж. Клин Онкол. 2018;36(18_дополнение).

47. Барлези Ф. и др. IMpower 132: Атезолизумаб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины при распространенном неплоскоклеточном НМРЛ: Конгресс ESMO 2018; 2018.

48. West H, et al. Атезолизумаб в комбинации с химиотерапией карбоплатином плюс наб-паклитаксел по сравнению с химиотерапией в качестве терапии первой линии при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого (IMpower130): многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2019;20(7):924–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

49. Пилотто С. и др. Интеграция молекулярного фона таргетной терапии и иммунотерапии при раке легкого: способ изучения влияния мутационного ландшафта на иммуногенность опухоли. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(6):721–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

50. “>

    Акбай Э.А. и др. Активация пути PD-1 способствует ускользанию от иммунного ответа при опухолях легких, вызванных EGFR. Рак Дисков. 2013;3(12):1355–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

51. Ота К. и др. Индукция экспрессии PD-L1 онкобелком EML4-ALK и нижестоящими сигнальными путями при немелкоклеточном раке легкого. Клин Рак Рез. 2015;21(17):4014–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

52. Rudin, C., et al, MA15.02 Долгосрочная безопасность и клиническая активность получены в результате исследования фазы Ib комбинации эрлотиниба и атезолизумаба при распространенном НМРЛ. J Thoracic Oncol Volume 13, Issue 10, Supplement, Page S407, 2018.

    Статья Google ученый

53. ClinicalTrials.gov, Поиск: MPDL3280A — список результатов. 2019

54. Mok, T., et al., Глобальное исследование фазы 3 комбинированной терапии дурвалумабом (MEDI4736) и тремелимумабом по сравнению со стандартной химиотерапией (SoC) на основе платины в лечении пациентов первой линии (pts) с прогрессирующим или метастатическим НМРЛ. J Thorac Oncol Vol. 11, Доп. 4S (2016) S113–S142, 2016.

55. Stewart R, et al. Идентификация и характеристика MEDI4736, антагонистического моноклонального антитела против PD-L1. Рак Иммунол Рез. 2015;3(9):1052–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

56. Fairman D, et al. Фармакокинетика MEDI4736, полностью человеческого моноклонального антитела против PDL1, у пациентов с запущенными солидными опухолями. Дж. Клин Онкол. 2014;32.

    Артикул Google ученый

57. Чанг С.С. Re: Безопасность и эффективность дурвалумаба (MEDI4736), ингибитора иммунных контрольных точек против лиганда-1 программируемой гибели клеток, у пациентов с распространенным уротелиальным раком мочевого пузыря. Дж Урол. 2018;199(2):341–2.

    ПабМед Статья Google ученый

58. Massard C, et al. Безопасность и эффективность дурвалумаба (MEDI4736), ингибитора иммунных контрольных точек против лиганда-1 программируемой гибели клеток, у пациентов с распространенным уротелиальным раком мочевого пузыря. Дж. Клин Онкол. 2016;34(26):3119–25.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

59. Powles T, et al. Эффективность и безопасность дурвалумаба при местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциноме: обновленные результаты открытого исследования фазы 1/2. JAMA Онкол. 2017;3(9):e172411. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.2411 Epub 2017, 14 сентября 2017 г.

    PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

60. Антония С. Дж. и др. Общая выживаемость при применении дурвалумаба после химиолучевой терапии при НМРЛ III стадии. N Engl J Med. 2018;379(24):2342–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

61. Грей Дж. Э. и др. Обновление трехлетней общей выживаемости из исследования PACIFIC. Дж. Клин Онкол. 2019;37(15_suppl):8526.

    Google ученый

62. Ризви Н. и др. Дурвалумаб с тремелимумабом или без него в сравнении с химиотерапией на основе платины в качестве лечения первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого: MYSTIC. Энн Онкол. 2018;29(Приложение 10). https://doi.org/10.1093/annonc/mdy493.

63. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/update-on-the-phase-iii-eagle-trial-of-imfinzi-and-tremelimumab-in-advanced-head-and- рак шеи-07122018.html.

64. “>

    Ан М. Осимертиниб в комбинации с дурвалумабом при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR: результаты исследования TATTON фазы Ib: ESMO; 2016.

65. Гренга И. и др. Полностью человеческие MAb IgG1 против PD-L1 в анализе in vitro усиливают антиген-специфические Т-клеточные ответы. Клин Трансл Иммунол. 2016;5(5):e83.

    Артикул КАС Google ученый

66. Бойеринас Б. и др. Антителозависимая клеточная цитотоксическая активность нового антитела авелумаба против PD-L1 (MSB0010718C) в отношении опухолевых клеток человека. Рак Иммунол Рез. 2015;3(10):1148–57.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

67. Fujii R, et al. Усиленное уничтожение клеток хордомы за счет антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности с использованием нового антитела против PD-L1 авелумаба. Онкотаргет. 2016;7(23):33498–511.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

68. Heery CR, et al. Авелумаб для лечения метастатических или местно-распространенных ранее леченных солидных опухолей (JAVELIN Solid Tumor): фаза 1a, многогрупповое исследование с повышением дозы. Ланцет Онкол. 2017;18(5):587–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

69. Kaufman HL, et al. Авелумаб у пациентов с резистентной к химиотерапии метастатической карциномой Меркеля: многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование, фаза 2. Ланцет Онкол. 2016;17(10):1374–85.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

70. Apolo AB и др. Авелумаб, антитело против лиганда запрограммированной смерти 1, у пациентов с рефрактерной метастатической уротелиальной карциномой: результаты многоцентрового исследования фазы Ib. Дж. Клин Онкол. 2017;35(19): 2117–24.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

71. Patel MR, et al. Авелумаб при метастатической уротелиальной карциноме после неэффективности лечения платиной (солидная опухоль JAVELIN): объединенные результаты двух расширенных когорт открытого исследования фазы 1. Ланцет Онкол. 2018;19(1):51–64.

    КАС пабмед Статья Google ученый

72. https://www.merckgroup.com/en/news/javelin-ovarian-100-21-12-2018.html.

73. Merck KGaA, D., Германия, и Pfizer предоставляют обновленную информацию о применении авелумаба при резистентном к платине/рефрактерном раке яичников. Мерк КГаА и Пфайзер. Опубликовано 19 ноября 2018 г. По состоянию на 19 ноября 2018 г. https://bit.ly/2PGGzPB.

74. Bang YJ, et al. Фаза III, рандомизированное исследование авелумаба в сравнении с выбранной врачом химиотерапией в качестве лечения третьей линии у пациентов с распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода: первичный анализ JAVELIN Gastric 300. Ann Oncol. 2018;29(10): 2052–60.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

75. Барлези Ф. и др. Авелумаб по сравнению с доцетакселом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавших лечение препаратами платины (JAVELIN Lung 200): открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2018;19(11):1468–79.

    КАС пабмед Статья Google ученый

76. Dirix LY, и др. Авелумаб, антитело против PD-L1, у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы: исследование фазы 1b JAVELIN Solid Tumor. Лечение рака молочной железы. 2018;167(3):671–86.

    КАС пабмед Статья Google ученый

77. Keilholz, U., et al., Авелумаб у пациентов с метастатической меланомой, ранее получавших лечение: результаты фазы 1b исследования JAVELIN Solid Tumor. J Clin Oncol, 2018. 2018.36.5_suppl.191.

78. Choueiri TK, et al. Предварительные результаты применения авелумаба в сочетании с акситинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком (JAVELIN Renal 100): открытое исследование фазы 1b по подбору и увеличению дозы. Ланцет Онкол. 2018;19(4): 451–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

79. Motzer RJ, et al. Авелумаб плюс акситиниб по сравнению с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке. N Engl J Med. 2019.

80. Чжан Ф и др. Структурная основа нового нанотела PD-L1 для блокады иммунных контрольных точек. Сотовый Дисков. 2017;3:17004.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

81. Papadopoulos, K., et al., Исследование фазы I KN035, нового слитого антитела против PD-L1, вводимого подкожно пациентам с запущенными солидными опухолями в США. Annals of Oncology, Volume 29, Issue suppl_8, 1 October 2018, mdy288.013, 2018.

82. Brahmer JR, et al. Безопасность и активность антитела против PD-L1 у пациентов с распространенным раком. N Engl J Med. 2012;366(26):2455–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

83. Горелик Л. и др., Доклиническая характеристика нового полностью человеческого IgG1 анти-PD-L1 mAb CK-301 В: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 1-5 апреля; Вашингтон. Филадельфия (Пенсильвания): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 4606. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-4606, 2017.

84. Shen, L., et al., Предварительная безопасность, фармакокинетика (ФК) и эффективность результаты исследования фазы I CS1001, моноклонального антитела (mAb) против лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) у пациентов (pts) с запущенными опухолями. Анналы онкологии, том 29, Issue suppl_8, 2018, mdy288.038, 2018.

85. Wei Z, et al. CBT-502 (TQB2450), новое антитело против PD-L1, демонстрирует благоприятную активность в моделях толстой кишки мыши MC-38/H-11 и животных моделях меланомы человека A375. В: Международная конференция AACR-NCI-EORTC: молекулярные мишени и терапия рака; 26-30 октября. Филадельфия, Пенсильвания; 2017. с. 2017.

86. Desai J, et al. Исследование фазы 1/2, посвященное изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности моноклонального антитела к PD-L1 bgb-A333 отдельно и в комбинации с моноклональным антителом к ​​PD-1 тислелизумабу у пациентов с запущенными солидными опухолями. Дж. Клин Онкол. 2018;36(15_suppl):TPS3113.

    Артикул Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Эта работа поддерживается доктором Майклом А. Муром, заместителем директора резидентуры внутренних болезней, Sovah Health, Danville, VA.

Интеллектуальная собственность

Мы подтвердили, что уделили должное внимание защите интеллектуальной собственности, связанной с этой работой, и что нет никаких препятствий для публикации, включая сроки публикации, в отношении интеллектуальной собственности.

Контакт с редакцией

Единственным контактным лицом для редакционного процесса является соответствующий автор. Он отвечает за общение с другими авторами о прогрессе, представлении изменений и окончательном утверждении корректуры. Мы предоставили текущий, правильный адрес электронной почты, который доступен соответствующему автору.

Финансирование

Мы подтвердили, что не получали финансирования или грантов для этой работы.

Информация об авторе

Authors and Affiliations

1. Department of Internal Medicine, Sovah Health, Danville, VA, 24541, USA

   Akintunde Akinleye & Zoaib Rasool

Authors

1. Akintunde Akinleye

   View author publications

   You can also search для этого автора в PubMed Google Scholar

2. Зоаиб Расул

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Вклады

Авторы участвовали в подготовке данных, а также составляли и редактировали рукописи. Оба автора прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Переписка с Акинтунде Акинлейе.

Декларация этики

Согласие на публикацию

Мы заявляем, что эта рукопись является оригинальной, ранее не публиковалась и в настоящее время не рассматривается для публикации в другом месте.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

PD-L1 как биомаркер ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек

“>

Пардолл, Д. М. Блокада иммунных контрольных точек при иммунотерапии рака. Нац. Преподобный Рак 12 , 252–264 (2012).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Топалян С.Л., Дрейк К.Г. и Пардолл Д.М. Блокада иммунных контрольных точек: общий подход к терапии рака. Раковая клетка 27 , 450–461 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бланк, С., Гаевски, Т. Ф. и Макенсен, А. Взаимодействие PD-L1 на опухолевых клетках с PD-1 на опухолеспецифических Т-клетках как механизм уклонения от иммунитета: значение для иммунотерапии опухолей. Рак Иммунол. Иммунотер. 54 , 307–314 (2005).

КАС пабмед Google ученый

Иваи Ю. и др. Участие PD-L1 на опухолевых клетках в ускользании от иммунной системы хозяина и иммунотерапия опухоли путем блокады PD-L1. Проц. Натл акад. науч. США 99 , 12293–12297 (2002 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гонг Дж., Чехрази-Раффл А., Редди С. и Салгиа Р. Разработка ингибиторов PD-1 и PD-L1 в качестве формы иммунотерапии рака: всесторонний обзор регистрационных испытаний и будущих соображения. Дж. Иммунотер. Рак 6 , 8 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Гарон, Э. Б. и др. Пятилетняя общая выживаемость пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавших пембролизумаб: результаты исследования I фазы KEYNOTE-001. Дж. Клин. Онкол. 37 , 2518–2527 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Brahmer, J.R. et al. Согласованное заявление Общества иммунотерапии рака по иммунотерапии для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Дж. Иммунотер. Рак 6 , 75 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Хамид, О. и др. Результаты пятилетней выживаемости пациентов с запущенной меланомой, получавших пембролизумаб, в KEYNOTE-001. Энн. Онкол. 30 , 582–588 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Топалян С.Л. и др. Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. Н. англ. Дж. Мед. 366 , 2443–2454 (2012).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Herbst, R. S. et al. Прогностические корреляты ответа на антитело против PD-L1 MPDL3280A у онкологических больных. Природа 515 , 563–567 (2014).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Scheerens, H. et al. Текущее состояние сопутствующей и дополнительной диагностики: стратегические соображения по разработке и запуску. клин. трансл. 10 , 84–92 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ritzhaupt, A., Hayes, I. & Ehmann, F. Внедрение регламента ЕС по диагностике in vitro – взгляд европейского регулятора на сопутствующую диагностику. Эксперт преподобный Мол. Диагн. 20 , 565–567 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Список одобренных или утвержденных сопутствующих диагностических устройств (in vitro и инструментов визуализации). FDA https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/list-cleared-or-approved-companion-diagnostic-devices-vitro-and-imaging-tools (2020).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сводка данных по безопасности и эффективности (SSED) для PD-L1 IHC 28-8 pharmDx. FDA http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf15/p150025b.pdf (2015 г.).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сводка данных по безопасности и эффективности (SSED) анализа VENTANA PD-L1 (SP142). FDA http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/p160006b.pdf (2016 г.).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Дурвалумаб (Имфинци). FDA https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/durvalumab-imfinzi (2017).

Taube, J.M. et al. Колокализация воспалительного ответа с экспрессией B7-h2 в меланоцитарных поражениях человека поддерживает механизм адаптивной резистентности иммунного ускользания. Науч. Перевод мед. 4 , 127ра137 (2012).

Google ученый

Phillips, T. et al. Разработка автоматизированного иммуногистохимического (IHC) анализа PD-L1 для немелкоклеточного рака легкого. Заявл. Иммуногистохим. Мол. Морфол. 23 , 541–549 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Dolled-Filhart, M. et al. Разработка прототипа иммуногистохимического анализа для измерения экспрессии лиганда-1 запрограммированной смерти в опухолевой ткани. Арх. Патол. лаборатория Мед. 140 , 1259–1266 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Керр, К. М. и др. Иммуногистохимия лиганда запрограммированной смерти 1 при раке легкого: в каком состоянии находится это искусство? Дж. Торак. Онкол. 10 , 985–989 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Керр, К. М. и Хирш, Ф. Р. Иммуногистохимия лиганда-1 запрограммированной смерти: друг или враг? Арх. Патол. лаборатория Мед. 140 , 326–331 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Powles, T. et al. Лечение MPDL3280A (анти-PD-L1) приводит к клинической активности при метастатическом раке мочевого пузыря. Природа 515 , 558–562 (2014).

КАС пабмед Google ученый

Ференбахер, Л. и др. Атезолизумаб в сравнении с доцетакселом у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (POPLAR): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет 387 , 1837–1846 (2016).

КАС пабмед Google ученый

“>

Веннапуса, Б. и др. Разработка дополнительного диагностического иммуногистохимического анализа PD-L1 (SP142) для атезолизумаба. Заяв. Иммуногистохим. Мол. Морфол. 27 , 92–100 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ott, P. A. et al. Безопасность и противоопухолевое действие пембролизумаба при прогрессирующем лиганде запрограммированной смерти 1-положительном раке эндометрия: результаты исследования KEYNOTE-028. Дж. Клин. Онкол. 35 , 2535–2541 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Powles, T. et al. Эффективность и безопасность дурвалумаба при местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциноме: обновленные результаты открытого исследования фазы 1/2. JAMA Oncol. 3 , e172411 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Кулангара, К. и др. Клиническая полезность комбинированного положительного балла для экспрессии лиганда запрограммированной смерти-1 и одобрения пембролизумаба для лечения рака желудка. Арх. Патол. лаборатория Мед. 143 , 330–337 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Park, Y. et al. Тестирование PD-L1 при раке желудка по комбинированному положительному результату тестов 22C3 PharmDx и SP263 с клинически значимыми пороговыми значениями. Рак Res. Удовольствие. 52 , 661–670 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Tsao, M.S. et al. Исследование сопоставимости иммуногистохимии PD-L1 в реальных клинических образцах: результаты проекта фазы 2 плана. Дж. Торак. Онкол. 13 , 1302–1311 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Лю, Ю. и др. Иммунная клетка PD-L1 колокализуется с макрофагами и связана с исходом терапии блокады пути PD-1. клин. Рак Рез. 26 , 970–977 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Гарон, Э. Б. и др. Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого. Н. англ. Дж. Мед. 372 , 2018–2028 (2015).

ПабМед Google ученый

Сул, Дж. и др. Резюме одобрения FDA: пембролизумаб для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, опухоли которых экспрессируют лиганд запрограммированной смерти 1. Oncologist 21 , 643–650 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Herbst, R. S. et al. Пембролизумаб по сравнению с доцетакселом при ранее леченном PD-L1-положительном прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (KEYNOTE-010): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 387 , 1540–1550 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Рек М. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 1823–1833 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Ингибитор контрольной точки пембролизумаб (КЕЙТРУДА). FDA https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/pembrolizumab-keytruda-checkpoint-inhibitor (2016).

Brahmer, J. et al. Ниволумаб по сравнению с доцетакселом при распространенном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 373 , 123–135 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Rittmeyer, A. et al. Атезолизумаб в сравнении с доцетакселом у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (OAK): открытое, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 389 , 255–265 (2017).

ПабМед Google ученый

Ratcliffe, M.J. et al. Согласованность между диагностическими анализами лиганда-1 запрограммированной гибели клеток по пороговым значениям множественной экспрессии белка при немелкоклеточном раке легкого. клин. Рак Рез. 23 , 3585–3591 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Cooper, W.A. et al. Оценка внутри- и межнаблюдательной воспроизводимости биомаркера PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого. клин. Рак Рез. 23 , 4569–4577 (2017).

КАС пабмед Google ученый

“>

Brunnström, H. et al. Иммуногистохимия PD-L1 в клинической диагностике рака легкого: вариабельность между патологами выше, чем вариабельность анализа. мод. Патол. 30 , 1411–1421 (2017).

ПабМед Google ученый

Робинсон, М. и др. Руководство по обеспечению качества для оценки и отчетности для патологоанатомов и лабораторий, проводящих клинические исследования. Дж. Патол. клин. Рез. 5 , 91–99 (2019).

ПабМед Google ученый

Fitzgibbons, P.L. et al. Принципы аналитической валидации иммуногистохимических анализов: руководство Колледжа американских патологов Центра патологии и лабораторного качества. Арх. Патол. лаборатория Мед. 138 , 1432–1443 (2014).

ПабМед Google ученый

Эффнер, Ф. и др. Цифровая микроскопия, анализ изображений и виртуальный репозиторий слайдов. ИЛАР Ж. 59 , 66–79 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA расширяет показания пембролизумаба для лечения первой линии НМРЛ (TPS ≥1%). FDA https://www.fda.gov/drugs/fda-expands-pembrolizumab-indication-first-line-treatment-nsclc-tps-1 (2019).

Мок, Т. С. К. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при ранее нелеченом местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого с экспрессией PD-L1 (KEYNOTE-042): рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 393 , 1819–1830 (2019).

КАС пабмед Google ученый

“>

Европейское общество медицинской онкологии. EMA не рекомендует продлевать использование пембролизумаба. ESMO https://www.esmo.org/oncology-news/ema-does-not-recommend-extending-the-use-of-pembrolizumab (2020).

Travis, W.D. et al. Классификация ВОЗ опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (IARC Press, 2015).

Aguilar, E.J. et al. Результаты применения пембролизумаба первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и очень высокой экспрессией PD-L1. Энн. Онкол. 30 , 1653–1659 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Reuss, J.E. et al. Неоадъювантная терапия ниволумабом и ипилимумабом при операбельном немелкоклеточном раке легкого. Дж. Иммунотер. Рак 8 , e001282 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Hirsch, F. R. et al. Иммуногистохимические анализы PD-L1 для рака легких: результаты фазы 1 проекта сравнения анализов PD-L1 IHC. Дж. Торак. Онкол. 12 , 208–222 (2017).

ПабМед Google ученый

Римм, Д. Л. и др. Проспективная многоучрежденческая оценка 4 иммуногистохимических анализов экспрессии PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого, проводимая патологами. JAMA Oncol. 3 , 1051–1058 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Grote, H.J. et al. Сравнительные исследования иммуногистохимического анализа программируемой смерти лиганда 1 при НМРЛ: характеристика анализа 73-10. Дж. Торак. Онкол. 15 , 1306–1316 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Torlakovic, E. et al. «Взаимозаменяемость» иммуногистохимических анализов PD-L1: метаанализ диагностической точности. мод. Патол. 33 , 4–17 (2020).

ПабМед Google ученый

Torlakovic, E. et al. Канадский многоцентровый проект по стандартизации разработанных в лаборатории тестов иммуногистохимии лиганда программируемой смерти 1 22C3 для терапии пембролизумабом при НМРЛ. Дж. Торак. Онкол. 15 , 1328–1337 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Boothman, A. M. et al. Влияние характеристик пациента, предшествующей терапии и типа образца на экспрессию лиганда 1 запрограммированной гибели опухолевых клеток у пациентов с распространенным НМРЛ, включенных в исследование ATLANTIC. Дж. Торак. Онкол. 14 , 1390–1399 (2019).

КАС пабмед Google ученый

“>

Calles, A. et al. Экспрессия PD-1 и его лигандов, PD-L1 и PD-L2, у курильщиков и никогда не куривших с KRAS-мутантным раком легкого. Дж. Торак. Онкол. 10 , 1726–1735 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Ким, С. и др. Сравнительный анализ экспрессии PD-L1 между первичной и метастатической аденокарциномой легких. Евро. Дж. Рак 75 , 141–149 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Kim, H.R. et al. Соответствие экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 между первичным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого с помощью иммуногистохимии и гибридизации РНК in situ. Oncotarget 8 , 87234–87243 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Pichler, R. et al. Экспрессия PD-L1 при раке мочевого пузыря и метастазах и ее влияние на онкологические исходы после цистэктомии. Oncotarget 8 , 66849–66864 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Уруга, Х. и др. Экспрессия лиганда запрограммированной клеточной смерти (PD-L1) при аденокарциномах легких II и III стадии и узловых метастазах. Дж. Торак. Онкол. 12 , 458–466 (2017).

ПабМед Google ученый

Тегласи, В. и др. Экспрессия PD-L1 в клетках рака легкого, в отличие от инфильтрирующих иммунных клеток, стабильна и не зависит от терапии во время метастазирования в головной мозг. клин. Рак легких 20 , 363–369.e2 (2019).

ПабМед Google ученый

Мэнсфилд, А. С. и др. Временное и пространственное несоответствие экспрессии лиганда 1 запрограммированной гибели клеток и инфильтрации опухоли лимфоцитами между парными первичными поражениями и метастазами в головной мозг при раке легкого. Энн. Онкол. 27 , 1953–1958 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Sheffield, B.S. et al. Исследование методов тестирования биомаркера PD-L1 для ингибирования оси PD-1 при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. J. Histochem. Цитохим. 64 , 587–600 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Szekely, B. et al. Иммунологические различия между первичным и метастатическим раком молочной железы. Энн. Онкол. 29 , 2232–2239 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Хонг, Л. и др. Гетерогенность запрограммированного лиганда смерти 1 и ее влияние на эффективность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа при НМРЛ. Дж. Торак. Онкол. 15 , 1449–1459 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Чо, Дж. Х. и др. Экспрессия лиганда запрограммированной смерти 1 в парных образцах опухоли немелкоклеточного рака легкого. клин. Рак легкого 18 , e473–e479 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Rojkó, L. et al. Химиотерапевтическое лечение связано с изменением экспрессии PD-L1 у больных раком легких. Дж. Рак Res. клин. Онкол. 144 , 1219–1226 (2018).

ПабМед Google ученый

Sheng, J. et al. Экспрессия лиганда запрограммированной смерти-1 на опухолевых клетках различается до и после химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого. Науч. Респ. 6 , 20090 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Erlmeier, F. et al. Роль экспрессии PD-L1 и внутриопухолевых лимфоцитов в ответ на периоперационную химиотерапию уротелиальной карциномы. Рак мочевого пузыря 2 , 425–432 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Scorer, P. et al. Согласованность экспрессии лиганда-1 запрограммированной гибели клеток опухоли и иммунных клеток внутри и между опухолевыми блоками с использованием анализа VENTANA SP263. Диагн. Патол. 13 , 47 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Хараган, А. и др. Неоднородность экспрессии PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого: значение отбора образцов для прогнозирования ответа на лечение. Рак легких 134 , 79–84 (2019).

ПабМед Google ученый

“>

Нг Ки Квонг, Ф. и др. Экспрессия PD-L1 коррелирует с плеоморфной морфологией и гистологическими паттернами немелкоклеточного рака легкого. Гистопатология 72 , 1024–1032 (2018).

ПабМед Google ученый

Rosenthal, R. et al. Неоантиген-направленное иммунное ускользание в эволюции рака легкого. Природа 567 , 479–485 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Gniadek, T.J. et al. Гетерогенная экспрессия PD-L1 при плоскоклеточной карциноме и аденокарциноме легких: значение для оценки с помощью небольшой биопсии. мод. Патол. 30 , 530–538 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Мунари, Э. и др. Неоднородность экспрессии PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого: оценка надежности небольших биопсий. Oncotarget 8 ,–

(2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Илие, М. и др. Сравнительное исследование статуса PD-L1 между хирургически резецированными образцами и соответствующими биоптатами пациентов с НМРЛ выявило серьезные несоответствия: потенциальная проблема для терапевтических стратегий против PD-L1. Энн. Онкол. 27 , 147–153 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Heymann, J.J. et al. Экспрессия PD-L1 при немелкоклеточной карциноме легкого: сравнение цитологии, небольшой биопсии и образцов хирургической резекции. Рак Цитопатол. 125 , 896–907 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Рассел-Голдман, Э., Кравец, С., Дальберг, С.Э., Шолл, Л.М. и Виверо, М. Цитолого-гистологическая корреляция иммуногистохимии лиганда программируемой смерти 1 при карциномах легких. Рак Цитопатол. 126 , 253–263 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Нолл, Б. и др. Тестирование лиганда 1 запрограммированной смерти в клеточном блоке немелкоклеточной карциномы легкого и препаратах мазка аспирата. Рак Цитопатол. 126 , 342–352 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Илие, М. и др. Использование антитела 22C3 против лиганда запрограммированной смерти 1 для определения экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 в цитологических образцах, полученных от пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Рак Цитопатол. 126 , 264–274 (2018).

КАС пабмед Google ученый

“>

Naito, T. et al. Минимум 100 опухолевых клеток в одном образце биопсии требуется для оценки экспрессии лиганда 1 запрограммированной гибели клеток при прогнозировании ответа пациента на лечение ниволумабом при неплоскоклеточной немелкоклеточной карциноме легкого. Дж. Торак. Онкол. 14 , 1818–1827 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Ганье, А. и др. Влияние характеристик образца на тестирование PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого: проверка рекомендаций IASLC по тестированию PD-L1. Дж. Торак. Онкол. 14 , 2062–2070 (2019).

ПабМед Google ученый

Chen, Y.L. et al. Новый анализ крови на основе циркулирующих опухолевых клеток для оценки экспрессии белка PD-L1 у ранее не получавших лечения пациентов с недавно диагностированным немелкоклеточным раком легкого. Рак Иммунол. Иммунотер. 68 , 1087–1094 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Цао М.С., Керр К.М., Дачич С., Ятабе Ю. и Хирш Ф. Атлас IASLC иммуногистохимического тестирования PD-L1 при раке легкого. (Международная ассоциация по изучению рака легких, 2017 г.).

Стрикленд А.Л., Блэкетер С., Молберг К., Маркантонис Дж. и Лукас Э. Влияние декальцинирующих агентов разной продолжительности действия на иммуногистохимию PD-L1. 902:43 утра. Дж. Клин. Патол. 153 , 258–265 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Martinez-Morilla, S. et al. Количественная оценка PD-L1 как аналита в иммуногистохимических диагностических анализах с использованием стандартизированного микрочипа клеточной линии. Лаб. Инвестировать. 100 , 4–15 (2020).

КАС пабмед Google ученый

“>

Рек М. и др. Обновленный анализ KEYNOTE-024: пембролизумаб по сравнению с химиотерапией на основе препаратов платины для распространенного немелкоклеточного рака легкого с показателем доли опухоли PD-L1 50% или выше. Дж. Клин. Онкол. 37 , 537–546 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Spigel, D. et al. IMpower110: промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) исследования фазы III атезолизумаба (атезо) по сравнению с химиотерапией на основе платины (химиотерапия) в качестве лечения первой линии (1L) (tx) при НМРЛ, выбранном PD-L1. Энн. Онкол. 30 , v915 (2019).

Google ученый

Gadgeel, S. et al. Обновленный анализ из KEYNOTE-189: пембролизумаб или плацебо плюс пеметрексед и платина для ранее нелеченного метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. Дж. Клин. Онкол. 38 , 1505–1517 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Socinski, M.A. et al. Атезолизумаб для лечения первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 2288–2301 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Jotte, R. et al. Атезолизумаб в комбинации с карбоплатином и Nab-паклитакселом при распространенном плоскоклеточном НМРЛ (IMpower131): результаты рандомизированного исследования фазы III. Дж. Торак. Онкол. 15 , 1351–1360 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Ганди, Л. и др. Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 2078–2092 (2018).

КАС пабмед Google ученый

“>

Паз-Арес, Л. и др. Пембролизумаб плюс химиотерапия при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 379 , 2040–2051 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Hellmann, M.D. et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 381 , 2020–2031 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет комбинацию ниволумаб плюс ипилимумаб для лечения мНМРЛ первой линии (экспрессия опухоли PD-L1 ≥1%). FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1 (2020 г. ).

Антония С.Дж. и др. Общая выживаемость при применении дурвалумаба после химиолучевой терапии при НМРЛ III стадии. Н. англ. Дж. Мед. 379 , 2342–2350 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Цуруока, К. и др. Экспрессия PD-L1 в нейроэндокринных опухолях легкого. Рак легких 108 , 115–120 (2017).

ПабМед Google ученый

Ясуда Ю., Озаса Х. и Ким Ю. Х. Экспрессия PD-L1 при мелкоклеточном раке легкого. Дж. Торак. Онкол. 13 , e40–e41 (2018 г.).

ПабМед Google ученый

Дойл, А. и др. Заметно снижена экспрессия антигенов гистосовместимости класса I, белка и мРНК при мелкоклеточном раке легкого человека. Дж. Эксп. Мед. 161 , 1135–1151 (1985).

КАС пабмед Google ученый

Антония, С. и др. Ниволумаб отдельно и ниволумаб плюс ипилимумаб при рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого (CheckMate 032): многоцентровое открытое исследование фазы 1/2. Ланцет Онкол. 17 , 883–895 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило ускоренное одобрение ниволумаба для лечения третьей линии метастатического мелкоклеточного рака легкого. FDA https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-nivolumab-accelerated-approval- Third-line-treatment-metastatic-small-cell-lung-cancer (2018 г.) ).

Horn, L. et al. Атезолизумаб первой линии в сочетании с химиотерапией при распространенном мелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 379 , 2220–2229 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Chung, H.C. et al. Пембролизумаб после двух или более линий предшествующей терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим МРЛ: результаты исследований KEYNOTE-028 и KEYNOTE-158. Дж. Торак. Онкол. 15 , 618–627 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Паз-Арес, Л. и др. Дурвалумаб плюс этопозид платины по сравнению с этопозидом платины в лечении первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии (CASPIAN): рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет 394 , 1929–1939 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Kaunitz, G.J. et al. Подтипы меланомы демонстрируют разные профили экспрессии PD-L1. Лаб. Инвестировать. 97 , 1063–1071 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Kraft, S., Fernandez-Figueras, M.T., Richarz, N.A., Flaherty, K.T. & Hoang, M.P. Экспрессия PDL1 при десмопластической меланоме связана с агрессивностью и прогрессированием опухоли. Дж. Ам. акад. Дерматол. 77 , 534–542 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Madore, J. et al. Отрицательный статус PD-L1 связан с более низким мутационным бременем, дифференциальной экспрессией генов, связанных с иммунитетом, и худшей выживаемостью при меланоме III стадии. клин. Рак Рез. 22 , 3915–3923 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Какаванд, Х. и др. Экспрессия PD-L1 и ускользание от иммунитета при устойчивости меланомы к ингибиторам MAPK. клин. Рак Рез. 23 , 6054–6061 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Обейд, Дж. М. и др. Экспрессия PD-L1, PD-L2 и PD-1 при метастатической меланоме: корреляция с инфильтрирующими опухоль иммунными клетками и клиническим исходом. Онкоиммунология 5 , e1235107 (2016).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Гандини С., Масси Д. и Мандала М. Экспрессия PD-L1 у онкологических больных, получающих антитела против PD-1/PD-L1: систематический обзор и метаанализ. Крит. Преподобный Онкол. Гематол. 100 , 88–98 (2016).

ПабМед Google ученый

Phillips, T. et al. Разработка диагностического иммуногистохимического анализа 1-лиганда 1 запрограммированной гибели клеток для терапии ниволумабом при меланоме. Заявл. Иммуногистохим. Мол. Морфол. 26 , 6–12 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Роберт, К. и др. Ниволумаб при ранее нелеченой меланоме без мутации BRAF. Н. англ. Дж. Мед. 372 , 320–330 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Schachter, J. et al. Пембролизумаб по сравнению с ипилимумабом при распространенной меланоме: окончательные результаты общей выживаемости многоцентрового рандомизированного открытого исследования фазы 3 (KEYNOTE-006). Ланцет 390 , 1853–1862 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Wolchok, J.D. et al. Общая выживаемость при комбинированном применении ниволумаба и ипилимумаба при распространенной меланоме. Н. англ. Дж. Мед. 377 , 1345–1356 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ходи, Ф. С. и др. Ниволумаб плюс ипилимумаб или только ниволумаб по сравнению с монотерапией ипилимумабом при распространенной меланоме (CheckMate 067): 4-летние результаты многоцентрового рандомизированного исследования фазы 3. Ланцет Онкол. 19 , 1480–1492 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы. FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-atezolizumab-plus-bevacizumab-unresectable-гепатоцеллюлярная-карцинома (2020 г.).

Финн, Р. С. и др. Атезолизумаб плюс бевацизумаб при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 1894–1905 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Lee, M. S. et al. Атезолизумаб с бевацизумабом или без него при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме (GO30140): открытое многоцентровое исследование фазы 1b. Ланцет Онкол. 21 , 808–820 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Zhu, A. X. et al. Применение пембролизумаба у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, ранее получавших сорафениб (KEYNOTE-224): нерандомизированное открытое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 19 , 940–952 (2018).

ПабМед Google ученый

Яу, Т. и др. CheckMate 459: рандомизированное многоцентровое исследование фазы III ниволумаба (NIVO) по сравнению с сорафенибом (SOR) в качестве терапии первой линии (1L) у пациентов (pts) с распространенным гепатоцеллюлярным раком (aHCC). Энн. Онкол. 30 , v874–v875 (2019 г.).

Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило атезолизумаб для лечения PD-L1-положительного нерезектабельного местно-распространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы. FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-atezolizumab-pd-l1-positive-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-triple-negative (2020 г. ).

Шмид, П. и др. Атезолизумаб и наб-паклитаксел при распространенном тройном негативном раке молочной железы. Н. англ. Дж. Мед. 379 , 2108–2121 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Reisenbichler, E. S. et al. Проспективная многоучрежденческая оценка оценки патологом анализов PD-L1 для отбора пациентов с тройным негативным раком молочной железы. мод. Патол. 33 , 1746–1752 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Бера К., Шальпер К. А., Римм Д. Л., Велчети В. и Мадабхуши А. Искусственный интеллект в цифровой патологии – новые инструменты для диагностики и прецизионной онкологии. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 16 , 703–715 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Cortes, J. et al. KEYNOTE-355: рандомизированное двойное слепое исследование фазы III пембролизумаб + химиотерапия по сравнению с плацебо + химиотерапия при ранее нелеченном местно-рецидивном неоперабельном или метастатическом тройном негативном раке молочной железы. Дж. Клин. Онкол. 38 (Прил. 15), 1000 (2020).

Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. FDA https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf15/P150013S014C.pdf (2019 г. ).

Ларкинс, Э. и др. Резюме одобрения FDA: пембролизумаб для лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей препараты платины. Онколог 22 , 873–878 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Cohen, E.E.W. et al. Пембролизумаб в сравнении с метотрексатом, доцетакселом или цетуксимабом при рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи (KEYNOTE-040): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет 393 , 156–167 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Ferris, R.L. et al. Ниволумаб при рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 1856–1867 (2016).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Burtness, B. et al. Пембролизумаб отдельно или в сочетании с химиотерапией по сравнению с цетуксимабом в сочетании с химиотерапией при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (KEYNOTE-048): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет 394 , 1915–1928 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило пембролизумаб для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи первой линии. FDA https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-first-line-treatment-head-and-neck-squamous-cell-carcinoma (2019).

Cohen, E.E.W. et al. Консенсус Общества иммунотерапии рака по иммунотерапии для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC). Дж. Иммунотер. Рак 7 , 184 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

млн лет, J. et al. Экспрессия PD-L1 и прогностическое значение при раке желудка: ретроспективное сравнение трех клонов антител PD-L1 (SP142, 28-8 и E1L3N). Диагн. Патол. 13 , 91 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Энджелл Х.К. и др. PD-L1 и иммунные инфильтраты по-разному экспрессируются в различных подгруппах рака желудка. Онкоиммунология 8 , e1544442 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Sun, Y. et al. Комплексная оценка экспрессии PD-L1 и молекулярная классификация облегчают выбор терапии и предсказание прогноза при раке желудка. Управление раком. Рез. 11 , 6397–6410 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Kawazoe, A. et al. Клинико-патологические особенности экспрессии 22C3 PD-L1 с репарацией несоответствия, статус вируса Эпштейна-Барр и изменения генома рака при метастатическом раке желудка. Рак желудка 22 , 69–76 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Лю Х. и др. Высокая экспрессия PD-L1 у пациентов с раком желудка (РЖ) и корреляция с молекулярными особенностями. Патол. Рез. Практика. 216 , 152881 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Wang, L. et al. Экспрессия лиганда запрограммированной смерти 1 при раке желудка: корреляция с дефицитом репарации несоответствия и HER2-отрицательным статусом. Рак Мед. 7 , 2612–2620 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Фэнг В. и др. Связь между экспрессией PD-L1 на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах и ​​общей выживаемостью у пациентов с раком желудка. Дж. Рак 8 , 1579–1585 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Сео, А. Н. и др. Внутриопухолевая экспрессия PD-L1 связана с худшей выживаемостью пациентов с раком желудка, ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барр. Бр. Дж. Рак 117 , 1753–1760 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Wang, W. et al. Иммуноклассификация, характеризующаяся экспрессией CD8 и PD-L1, связана с клиническим исходом у пациентов с раком желудка. Oncotarget 9 , 12164–12173 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Ву, Ю. и др. Коэкспрессия PD-1 и PD-L1 предсказывает благоприятный прогноз при раке желудка. Oncotarget 8 , 64066–64082 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Zayac, A. & Almhanna, K. Рак пищевода, желудка и иммунотерапия: маленькие шаги в правильном направлении? Пер. Гастроэнтерол. Гепатол. 5 , 9 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Fuchs, C.S. et al. Безопасность и эффективность монотерапии пембролизумабом у пациентов с ранее леченным распространенным раком желудка и гастроэзофагеального перехода: клиническое исследование фазы 2 KEYNOTE-059. JAMA Oncol. 4 , e180013 (2018 г.).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Fashoyin-Aje, L. et al. Резюме одобрения FDA: пембролизумаб для лечения рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения, экспрессирующей PD-L1. Онколог 24 , 103–109 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Шитара, К. и др. Пембролизумаб по сравнению с паклитакселом при ранее леченном прогрессирующем раке желудка или желудочно-пищеводного соединения (KEYNOTE-061): рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 392 , 123–133 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Tabernero, J. et al. Пембролизумаб с химиотерапией или без нее по сравнению с химиотерапией при распространенной аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного соединения (G/GEJ): исследование III фазы KEYNOTE-062. Дж. Клин. Онкол. 37 , LBA4007 (2019).

Google ученый

Jiang, Y. et al. Прогностическое значение инфильтрирующих опухоль иммунных клеток и экспрессии PD-L1 при плоскоклеточной карциноме пищевода. Oncotarget 8 , 30175–30189 (2017).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Duan, J. et al. Иммунопрофиль на основе номограммы позволяет прогнозировать общую выживаемость ранее не леченных пациентов с плоскоклеточным раком пищевода после эзофагэктомии. Дж. Иммунотер. Рак 6 , 100 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Yu, W. & Guo, Y. Прогностическое значение иммуногистохимической экспрессии лиганда запрограммированной смерти-1 при раке пищевода: метаанализ литературы. Медицина 97 , e11614 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Jiang, D. et al. Независимая прогностическая роль экспрессии PD-L1 у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода. Онкотаргет 8 , 8315–8329 (2017).

ПабМед Google ученый

Шах, М. А. и др. Эффективность и безопасность пембролизумаба у пациентов с запущенной метастатической аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода, предварительно получавших интенсивное лечение: исследование 2 фазы KEYNOTE-180. JAMA Oncol. 5 , 546–550 (2019).

ПабМед Google ученый

Шах, М. А. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией в качестве терапии второй линии при распространенном раке пищевода: фаза 3 исследования KEYNOTE-181. Дж. Клин. Онкол. 37 , 4010–4010 (2019).

Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило пембролизумаб для лечения распространенного плоскоклеточного рака пищевода. FDA https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-esophageal-squamous-cell-cancer#:~:text=On%20July%2030% 2C%202019%2C%20,FDA%2Dодобрено%20тест%2C%20с%20заболеванием (2019 г.).

Шарма, П. и др. Ниволумаб при метастатической уротелиальной карциноме после терапии препаратами платины (CheckMate 275): многоцентровое, одногрупповое, фаза 2 исследования. Ланцет Онкол. 18 , 312–322 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Rosenberg, J.E. et al. Атезолизумаб у пациентов с местнораспространенной и метастатической уротелиальной карциномой, прогрессировавшей после лечения химиотерапией на основе препаратов платины: одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет 387 , 1909–1920 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Bellmunt, J. et al. Пембролизумаб в качестве терапии второй линии при распространенной уротелиальной карциноме. Н. англ. Дж. Мед. 376 , 1015–1026 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Балар А.В. и др. Атезолизумаб в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенной и метастатической уротелиальной карциномой, не подходящих для лечения цисплатином: одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет 389 , 67–76 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Балар А.В. и др. Пембролизумаб первой линии у пациентов с местно-распространенным и нерезектабельным или метастатическим уротелиальным раком, не подходящих для лечения цисплатином (KEYNOTE-052): многоцентровое исследование фазы 2 с одной группой. Ланцет Онкол. 18 , 1483–1492 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Вуки, Дж. и др. Долгосрочные результаты в KEYNOTE-052: исследование фазы II, посвященное пембролизумабу первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, не отвечающим критериям назначения цисплатина. Дж. Клин. Онкол. 38 , 2658–2666 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Ning, Y.M. et al. Резюме одобрения FDA: атезолизумаб для лечения пациентов с прогрессирующей распространенной уротелиальной карциномой после химиотерапии, содержащей препараты платины. Онколог 22 , 743–749 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Suzman, D.L. et al. Резюме одобрения FDA: атезолизумаб или пембролизумаб для лечения пациентов с распространенным уротелиальным раком, которым противопоказана химиотерапия, содержащая цисплатин. Онколог 24 , 563–569 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA ограничивает использование Тецентрика и Китруды у некоторых пациентов с уротелиальным раком. FDA https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-limits-use-tecentriq-and-keytruda-some-urothelial-cancer-patients (2018).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило авелумаб для поддерживающей терапии уротелиальной карциномы. FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-avelumab-urothelial-carcinoma-maintenance-treatment (2020).

Powles, T. et al. Поддерживающая терапия авелумабом + наилучшая поддерживающая терапия (BSC) по сравнению с монотерапией BSC после химиотерапии первой линии (1 л) на основе препаратов платины при распространенной уротелиальной карциноме (UC): промежуточный анализ JAVELIN мочевого пузыря 100, фаза III. Дж. Клин. Онкол. 38 , LBA1-LBA1 (2020).

Google ученый

Tabayoyong, W. & Gao, J. Растущая роль иммунотерапии при распространенном уротелиальном раке. Курс. мнение Онкол. 30 , 172–180 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Motzer, R. J. et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб по сравнению с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 1277–1290 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Рини Б.И. и др. Пембролизумаб плюс акситиниб в сравнении с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 1116–1127 (2019).

КАС пабмед Google ученый

“>

Motzer, R. J. et al. Авелумаб плюс акситиниб в сравнении с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 1103–1115 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дэвис, А. А. и Патель, В. Г. Роль экспрессии PD-L1 в качестве прогностического биомаркера: анализ всех утверждений Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении ингибиторов контрольных точек иммунитета. Дж. Иммунотер. Рак 7 , 278 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Gjoerup, O. et al. Идентификация и использование биомаркеров для прогнозирования ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек. AAPS J. 22 , 132 (2020).

ПабМед Google ученый

“>

Чан, Т. А. и др. Разработка бремени опухолевых мутаций как биомаркера иммунотерапии: полезность для онкологической клиники. Энн. Онкол. 30 , 44–56 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. FDA одобрило пембролизумаб для взрослых и детей с солидными опухолями TMB-H. FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-adults-and-children-tmb-h-solid-tumors (2020).

Гандара, Д. Р. и др. Мутационная нагрузка опухоли в крови как предиктор клинической пользы у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих атезолизумаб. Нац. Мед. 24 , 1441–1448 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Carbone, D. P. et al. Ниволумаб первой линии при IV стадии или рецидивирующем немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 376 , 2415–2426 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Рамалингам, С. С. и др. Ниволумаб + ипилимумаб по сравнению с двухкомпонентной химиотерапией препаратами платины в качестве терапии первой линии при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого: трехлетнее обновление из CheckMate 227, часть 1. Дж. Клин. Онкол. 38 , 9500–9500 (2020).

Google ученый

Maibach, F., Sadozai, H., Seyed Jafari, S.M., Hunger, R.E. & Schenk, M. Инфильтрирующие опухоль лимфоциты и их прогностическое значение при меланоме кожи. Перед. Иммунол. 11 , 2105 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

ван Вильпе, С. и др. Прогностическое и прогностическое значение инфильтрирующих опухоль иммунных клеток при уротелиальном раке мочевого пузыря. Раки 12 , 2692 (2020).

Центральный пабмед Google ученый

Геттер, С. Н. и др. Спящий фенотип TIL определяет немелкоклеточный рак легкого, чувствительный к блокаторам иммунных контрольных точек. Нац. коммун. 9 , 3196 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Teng, M.W., Ngiow, S.F., Ribas, A. & Smyth, M.J. Классификация рака на основе Т-клеточной инфильтрации и PD-L1. Рак Res. 75 , 2139–2145 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Taube, J.M. et al. Ассоциация PD-1, лигандов PD-1 и других особенностей иммунного микроокружения опухоли с ответом на анти-PD-1 терапию. клин. Рак Рез. 20 , 5064–5074 (2014).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Бен Дори С., Айзич А., Сабо Э. и Хершковитц Д. Пространственная неоднородность экспрессии PD-L1 и риск неправильной классификации иммуногистохимии PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого. Рак легких 147 , 91–98 (2020).

ПабМед Google ученый

Сун, К., Меццадра, Р. и Шумахер, Т. Н. Регулирование и функции контрольно-пропускного пункта PD-L1. Иммунитет 48 , 434–452 (2018).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чен, С. и др. Механизмы регуляции экспрессии PD-L1 на опухолевых и иммунных клетках. Дж. Иммунотер. Рак 7 , 305 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Акбай, Э. А. и др. Активация пути PD-1 способствует ускользанию от иммунного ответа при опухолях легких, вызванных EGFR. Рак Дисков. 3 , 1355–1363 (2013).

КАС пабмед Google ученый

Leduc, C. et al. Химиотерапия, индуцирующая TPF, увеличивает экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках и иммунных клетках при плоскоклеточном раке головы и шеи. ESMO Open 3 , e000257 (2018 г.).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Lim, Y.J. et al. Вызванное химиолучевым облучением изменение лиганда запрограммированной смерти 1 и CD8 ⁺ инфильтрирующих опухоль лимфоцитов выявило пациентов с плохим прогнозом при раке прямой кишки: сравнительный анализ. Междунар. Дж. Радиат. Онкол. биол. физ. 99 , 1216–1224 (2017).

ПабМед Google ученый

Парра, Э. Р. и др. Влияние неоадъювантной химиотерапии на иммунную микросреду при немелкоклеточном раке легкого, определяемое методами мультиплексной иммунофлуоресценции и анализа изображений. Дж. Иммунотер. Рак 6 , 48 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Гвиберт, Н. и др. Экспрессия PD-L1 в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавших ниволумаб. Рак легких 120 , 108–112 (2018).

ПабМед Google ученый

Илие, М. и др. Обнаружение PD-L1 в циркулирующих опухолевых клетках и лейкоцитах пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Энн. Онкол. 29 , 193–199 (2018).

ПабМед Google ученый

Janning, M. et al. Определение экспрессии PD-L1 в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с НМРЛ и корреляция с реакцией на ингибиторы PD-1/PD-L1. Раки 11 , 835 (2019).

КАС ПабМед Центральный Google ученый

“>

Дель Ре, М. и др. Экспрессия мРНК PD-L1 в экзосомах, полученных из плазмы, связана с реакцией на антитела против PD-1 при меланоме и НМРЛ. Бр. Дж. Рак 118 , 820–824 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Гонг Б. и др. Секретируемые варианты PD-L1 опосредуют устойчивость к блокаде PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого. Дж. Эксп. Мед. 216 , 982–1000 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ахмед, Ф. С. и др. Экспрессия белка PD-L1 как на опухолевых клетках, так и на макрофагах связана с реакцией на неоадъювантную химиотерапию дурвалумабом при тройном негативном раке молочной железы. клин. Рак Рез. 26 , 5456–5461 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

“>

Lantuejoul, S. et al. Тестирование PD-L1 на рак легких в 2019 г.: точка зрения комитета по патологии IASLC. Дж. Торак. Онкол. 15 , 499–519 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Уолк, Э. Э. и др. Ландшафт тестирования биомаркеров иммунотерапии рака. Арх. Патол. лаборатория Мед. 144 , 706–724 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Rimm, D.L. et al. Повторный анализ сопутствующего диагностического анализа NCCN PD-L1 для рака легких в контексте результатов экспрессии PD-L1 при тройном негативном раке молочной железы. Рак молочной железы Res. 21 , 72 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Мунари, Э. и др. Анализы PD-L1 22C3 и SP263 не являются взаимозаменяемыми при немелкоклеточном раке легкого при рассмотрении клинически значимых пороговых значений: оценка межклонального взаимодействия патологами с разной подготовкой. 902:43 утра. Дж. Сур. Патол. 42 , 1384–1389 (2018).

ПабМед Google ученый

Chung, H.C. et al. Эффективность и безопасность пембролизумаба при ранее леченном распространенном раке шейки матки: результаты исследования II фазы KEYNOTE-158. Дж. Клин. Онкол. 37 , 1470–1478 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Параметры и настройки — документация pandas 1.4.4

Обзор

pandas имеет параметры API для настройки и настройки глобального поведения, связанного с Дисплей DataFrame , поведение данных и многое другое.

Параметры имеют полное «точечное» имя без учета регистра (например, display.max_rows ). Вы можете получить/установить параметры непосредственно как атрибуты атрибута верхнего уровня options :

 В [1]: импортировать панды как pd
В [2]: pd. options.display.max_rows
Аут[2]: 15
В [3]: pd.options.display.max_rows = 999
В [4]: ​​pd.options.display.max_rows
Выход[4]: 999
 

API состоит из 5 соответствующих функций, доступных непосредственно из панд . пространство имен:

• get_option() / set_option() – получить/установить значение одной опции.

• reset_option() — сброс одного или нескольких параметров до значения по умолчанию.

• description_option() – вывести описание одного или нескольких параметров.

• option_context() – выполнить кодовый блок с набором опций которые возвращаются к предыдущим настройкам после выполнения.

Примечание

Разработчики могут проверить pandas/core/config_init.py для получения дополнительной информации.

Все вышеперечисленные функции принимают шаблон регулярного выражения (стиль re.search ) в качестве аргумента, для соответствия однозначной подстроке:

 В [5]: pd. get_option("display.chop_threshold")
В [6]: pd.set_option("display.chop_threshold", 2)
В [7]: pd.get_option("display.chop_threshold")
Аут[7]: 2
В [8]: pd.set_option("chop", 4)
В [9]: pd.get_option("display.chop_threshold")
Аут[9]: 4
 

Следующее не будет работать , потому что оно соответствует нескольким именам опций, например. display.max_colwidth , display.max_rows , display.max_columns :

 В [10]: pd.get_option("max")
-------------------------------------------------- -------------------------
OptionError Traceback (последний последний вызов)
Введите In [10], в ()
----> 1 pd.get_option("max")
Файл /pandas/pandas/_config/config.py:256, в CallableDynamicDoc.__call__(self, *args, **kwds)
    255 def __call__(self, *args, **kwds):
--> 256 вернуть self.__func__(*args, **kwds)
Файл /pandas/pandas/_config/config.py:128, в _get_option(погладить, молчать)
    127 def _get_option(pat: str, молчание: bool = False):
--> 128 key = _get_single_key(погладить, молчать)
    130 # пройтись по вложенному словарю
    131 корень, k = _get_root(ключ)
Файл /pandas/pandas/_config/config. py:116, в _get_single_key(погладить, молчать)
    114 поднять OptionError(f"Нет таких ключей(ов): {repr(pat)}")
    115, если длина (ключи) > 1:
--> 116 поднять OptionError("Шаблон соответствует нескольким ключам")
    117 ключ = ключи[0]
    119если не молчит:
OptionError: «Шаблон соответствует нескольким ключам»
 

Предупреждение

Использование этой формы сокращения может привести к поломке вашего кода, если в будущих версиях будут добавлены новые параметры с похожими именами.

Доступные опции

Вы можете получить список доступных опций и их описания с помощью description_option() . При вызове без аргумента description_option() распечатает описания всех доступных опций.

 В [11]: pd.describe_option()
Compute.use_bottleneck : логическое значение
    Используйте библиотеку узких мест для ускорения, если она установлена,
    по умолчанию Истина
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
вычисление. use_numba : логическое значение
    Используйте опцию numba engine для выбора операций, если она установлена,
    по умолчанию Ложь
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
вычисление.use_numexpr : логическое значение
    Используйте библиотеку numexpr для ускорения вычислений, если она установлена,
    по умолчанию Истина
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display.chop_threshold: с плавающей запятой или None
    если установлено значение с плавающей запятой, все значения с плавающей запятой меньше заданного порога
    будет отображаться как ровно 0 repr и друзьями.
    [по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
display.colheader_justify : 'левый'/'правый'
    Управляет выравниванием заголовков столбцов. используется DataFrameFormatter.
    [по умолчанию: справа] [в настоящее время: справа]
display.column_space Описание отсутствует.
    [по умолчанию: 12] [в настоящее время: 12]
display. date_dayfirst : логическое значение
    При значении True печатает и анализирует даты, начиная с дня, например 20/01/2005.
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.date_yearfirst : логическое значение
    При значении True печатает и анализирует даты, начиная с года, например 2005/01/20.
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.encoding : ул/юникод
    По умолчанию используется обнаруженная кодировка консоли.
    Указывает кодировку, которая будет использоваться для строк, возвращаемых to_string,
    обычно это строки, предназначенные для отображения на консоли.
    [по умолчанию: utf-8] [в настоящее время: utf8]
display.expand_frame_repr : логическое значение
    Распечатывать ли полное представление DataFrame для широких фреймов данных через
    несколько строк, `max_columns` по-прежнему соблюдается, но вывод будет
    перенос на несколько «страниц», если его ширина превышает `display.width`.
    [по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display. float_format: вызываемый
    Вызываемый должен принимать число с плавающей запятой и возвращать
    строка с желаемым форматом числа. Это используется
    в некоторых местах, например SeriesFormatter.
    См. пример formats.format.EngFormatter.
    [по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
display.html.border : интервал
    Атрибут ``border=value`` вставляется в тег ````
    для представления HTML DataFrame.
    [по умолчанию: 1] [в настоящее время: 1]
display.html.table_schema : логическое значение
    Публиковать ли представление Table Schema для внешних интерфейсов
    которые поддерживают это.
    (по умолчанию: Ложь)
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.html.use_mathjax : логическое значение
    Если установлено значение True, блокнот Jupyter будет обрабатывать содержимое таблицы с помощью MathJax.
    отображение математических выражений, заключенных в символ доллара.
    (по умолчанию: Истина)
    [по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display. large_repr : 'усечение'/'информация'
    Для фреймов данных, превышающих max_rows/max_cols, представление (и представление HTML) может
    показать усеченную таблицу (по умолчанию от 0,13) или переключиться на представление из
    df.info() (поведение в более ранних версиях pandas).
    [по умолчанию: обрезать] [в настоящее время: обрезать]
display.latex.escape : логическое значение
    Это указывает, использует ли метод to_latex Dataframe специальные escape-последовательности.
    персонажи.
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display.latex.longtable: логическое значение
    Это указывает, использует ли метод to_latex Dataframe длинную таблицу
    формат.
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.latex.multicolumn: логическое значение
    Это указывает, использует ли метод to_latex Dataframe несколько столбцов.
    для красивой печати столбцов MultiIndex.
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display. latex.multicolumn_format: логическое значение
    Это указывает, использует ли метод to_latex Dataframe несколько столбцов.
    для красивой печати столбцов MultiIndex.
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: l] [в настоящее время: l]
display.latex.multirow : логическое значение
    Это указывает, использует ли метод to_latex Dataframe несколько строк
    для красивой печати строк MultiIndex.
    Допустимые значения: Ложь, Истина
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.latex.repr : логическое значение
    Нужно ли создавать латексное представление DataFrame для jupyter
    среды, которые его поддерживают.
    (по умолчанию: Ложь)
    [по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.max_categories : целое число
    Это устанавливает максимальное количество категорий, которые панды должны выводить, когда
    распечатка «Категории» или серии dtype «категория».
    [по умолчанию: 8] [в настоящее время: 8]
display.max_columns: целое число
    Если max_cols превышено, переключитесь на усеченный вид.  В зависимости от
    `large_repr` объекты либо обрезаются по центру, либо печатаются как
    сводный вид. Значение «Нет» означает неограниченное количество.
    Если python/IPython запущен в терминале и `large_repr`
    равно 'truncate', для этого можно установить значение 0, и панды будут автоматически определять
    ширину терминала и напечатать усеченный объект, который подходит
    ширина экрана. Блокнот IPython, IPython qtconsole или IDLE
    не запускать в терминале и, следовательно, это невозможно сделать
    правильное автоопределение.
    [по умолчанию: 0] [в настоящее время: 0]
display.max_colwidth : int или None
    Максимальная ширина в символах столбца в представлении
    структура данных панд. Когда столбец переполняется, появляется "..."
    заполнитель встроен в вывод. Значение «Нет» означает неограниченное количество.
    [по умолчанию: 50] [в настоящее время: 50]
display.max_dir_items : целое число
    Количество элементов, которые будут добавлены в `dir(...)`. Значение «Нет» означает
    неограниченно.  Поскольку каталог кэшируется, изменение этого параметра не
    влиять на уже существующие кадры данных, пока столбец не будет удален или добавлен.
    Это, например, используется для предложения столбцов из фрейма данных на вкладку
    завершение.
    [по умолчанию: 100] [в настоящее время: 100]
display.max_info_columns: целое число
    max_info_columns используется в методе DataFrame.info, чтобы решить,
    будет напечатана информация для каждого столбца.
    [по умолчанию: 100] [в настоящее время: 100]
display.max_info_rows : целое число или нет
    df.info() обычно показывает нулевое количество для каждого столбца.
    Для больших кадров это может быть довольно медленным. max_info_rows и max_info_cols
    ограничить эту нулевую проверку только фреймами с меньшими размерами, чем
    указано.
    [по умолчанию: 16
] [на данный момент: 16
]
display.max_rows: целое число
Если max_rows превышено, переключитесь на усеченный вид. В зависимости от
`large_repr` объекты либо обрезаются по центру, либо печатаются как
сводный вид. Значение «Нет» означает неограниченное количество.
Если python/IPython запущен в терминале и `large_repr`
равно 'truncate', для этого можно установить значение 0, и панды будут автоматически определять
высоту терминала и напечатать усеченный объект, который подходит
высота экрана. Блокнот IPython, IPython qtconsole или
IDLE не запускается в терминале и, следовательно, это невозможно сделать
правильное автоопределение.
[по умолчанию: 60] [в настоящее время: 60]
display.max_seq_items : int или None
При красивой печати длинной последовательности не более `max_seq_items`
будет напечатано. Если элементы опущены, они будут обозначены
добавление "..." к результирующей строке.
Если установлено значение «Нет», количество печатаемых элементов не ограничено.
[по умолчанию: 100] [в настоящее время: 100]
display.memory_usage : bool, string или None
Это указывает, должно ли отображаться использование памяти DataFrame, когда
df.info() вызывается. Допустимые значения True, False, 'глубокий'
[по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display.min_rows : целое число
Количество строк для отображения в усеченном представлении (когда `max_rows`
превышен). Игнорируется, если для `max_rows` установлено значение None или 0. Если установлено значение
Нет, следует за значением `max_rows`.
[по умолчанию: 10] [в настоящее время: 10]
display.multi_sparse : логическое значение
"разрежать" отображение MultiIndex (не отображать повторяющиеся
элементы на внешних уровнях внутри групп)
[по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display.notebook_repr_html : логическое значение
Если установлено значение True, блокнот IPython будет использовать HTML-представление для
объекты pandas (если они доступны).
[по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
display.pprint_nest_depth: целое число
Управляет количеством вложенных уровней для обработки при красивой печати
[по умолчанию: 3] [в настоящее время: 3]
display. precision : интервал
Точность вывода с плавающей запятой с точки зрения количества мест после
десятичный, для обычного форматирования, а также экспоненциального представления. Похожий
в ``precision`` в :meth:`numpy.set_printoptions`.
[по умолчанию: 6] [в настоящее время: 6]
display.show_dimensions : логическое значение или «усечение»
Распечатывать ли размеры в конце представления DataFrame.
Если указано 'truncate', распечатайте размеры только в том случае, если
кадр усечен (например, не отображаются все строки и/или столбцы)
[по умолчанию: обрезать] [в настоящее время: обрезать]
display.unicode.ambiguous_as_wide : логическое значение
Использовать ли восточноазиатскую ширину Unicode для расчета отображаемого текста.
ширина.
Включение этого может повлиять на производительность (по умолчанию: False)
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.unicode.east_asian_width : логическое значение
Использовать ли восточноазиатскую ширину Unicode для расчета отображаемого текста.
ширина.
Включение этого может повлиять на производительность (по умолчанию: False)
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
display.width : интервал
Ширина дисплея в символах. Если python/IPython работает в
терминал, для которого можно установить значение «Нет», и панды будут правильно определять автоматически
ширина.
Обратите внимание, что записная книжка IPython, IPython qtconsole или IDLE не работают в
терминал и, следовательно, невозможно правильно определить ширину.
[по умолчанию: 80] [в настоящее время: 80]
io.excel.ods.reader : строка
Механизм чтения Excel по умолчанию для файлов ods. Доступные Варианты:
авто, одф.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.ods.writer : строка
Механизм записи Excel по умолчанию для файлов ods. Доступные Варианты:
авто, одф.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.xls.reader: строка
Механизм чтения Excel по умолчанию для файлов xls. Доступные Варианты:
авто, XLRD.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.xls.writer : строка
Механизм записи Excel по умолчанию для файлов xls. Доступные Варианты:
авто, XLWT.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
(Устарело, вместо этого используйте ``.)
io.excel.xlsb.reader: строка
Механизм чтения Excel по умолчанию для файлов xlsb. Доступные Варианты:
авто, pyxlsb.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.xlsm.reader: строка
Механизм чтения Excel по умолчанию для файлов xlsm. Доступные Варианты:
авто, xlrd, openpyxl.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.xlsm.writer : строка
Механизм записи Excel по умолчанию для файлов xlsm. Доступные Варианты:
авто, openpyxl.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.xlsx.reader: строка
Механизм чтения Excel по умолчанию для файлов xlsx. Доступные Варианты:
авто, xlrd, openpyxl.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.excel.xlsx.writer : строка
Механизм записи Excel по умолчанию для файлов xlsx. Доступные Варианты:
авто, openpyxl, xlsxwriter.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.hdf.default_format : формат
формат записи по умолчанию, если Нет, то
put по умолчанию будет «фиксированным», а append будет по умолчанию «табличным»
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
io.hdf.dropna_table : логическое значение
удалить ВСЕ строки nan при добавлении к таблице
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
io.parquet.engine : строка
Механизм чтения/записи паркета по умолчанию. Доступные Варианты:
«авто», «pyarrow», «fastparquet», по умолчанию «авто».
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
io.sql.engine : строка
Механизм чтения/записи SQL по умолчанию. Доступные Варианты:
«авто», «sqlalchemy», по умолчанию «авто»
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
mode.chained_assignment : строка
Вызовите исключение, предупредите или не предпринимайте никаких действий при попытке использовать связанное назначение,
По умолчанию предупреждение
[по умолчанию: предупреждение] [в настоящее время: предупреждение]
mode. data_manager : строка
Тип внутреннего диспетчера данных; может быть «блок» или «массив». По умолчанию «блокировать»,
если это не переопределено переменной окружения PANDAS_DATA_MANAGER (необходимо
должен быть установлен до того, как панды будут импортированы).
[по умолчанию: заблокировать] [в настоящее время: заблокировать]
mode.sim_interactive : логическое значение
Имитировать ли интерактивный режим в целях тестирования
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
mode.string_storage : строка
Хранилище по умолчанию для StringDtype.
[по умолчанию: питон] [в настоящее время: питон]
mode.use_inf_as_na : логическое значение
True означает обрабатывать None, NaN, INF, -INF как NA (старый способ),
False означает, что None и NaN равны нулю, но INF, -INF не являются NA.
(новый способ).
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
mode.use_inf_as_null : логическое значение
use_inf_as_null устарело и будет удалено в будущем
версия. Вместо этого используйте `use_inf_as_na`.
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
(Устарело, вместо этого используйте `mode.use_inf_as_na`.)
plotting.backend: ул
Используемый сервер построения графиков. Значение по умолчанию — «matplotlib»,
бэкэнд с пандами. Другие серверные части могут быть указаны с помощью
предоставление имени модуля, который реализует серверную часть.
[по умолчанию: matplotlib] [в настоящее время: matplotlib]
plotting.matplotlib.register_converters : логическое значение или «авто».
Регистрировать ли преобразователи в реестре единиц matplotlib для
даты, время, дата-время и периоды. Переключение на False удалит
конвертеры, восстанавливая любые конвертеры, которые панды перезаписали.
[по умолчанию: авто] [в настоящее время: авто]
styler.format.decimal: ул
Символьное представление для десятичного разделителя для чисел с плавающей запятой и сложных чисел.
[по умолчанию: .] [в настоящее время: .]
styler.format.escape : ул, необязательный
Следует ли экранировать определенные символы в соответствии с данным контекстом; html или латекс.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.format.formatter : str, callable, dict, необязательный
Объект форматирования, который будет использоваться по умолчанию в ``Styler.format``.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.format.na_rep : строка, необязательно
Строковое представление значений, определенных как отсутствующие.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.format.precision : целое число
Точность для чисел с плавающей запятой и комплексных чисел.
[по умолчанию: 6] [в настоящее время: 6]
styler.format.thousands: строка, необязательно
Символьное представление разделителя тысяч для чисел с плавающей запятой, целых и сложных.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.html.mathjax : логическое значение
Если False, специальные классы CSS будут отображаться в атрибуты таблицы, которые указывают Mathjax.
не будет использоваться в Jupyter Notebook.
[по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
styler. latex.environment : ул
Среда для замены ``\begin{table}``. Если используется «длинная таблица», результаты
в определенном формате среды longtable.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.latex.hrules: логическое значение
Добавлять ли горизонтальные линейки сверху, снизу и под заголовками.
[по умолчанию: False] [в настоящее время: False]
styler.latex.multicol_align : {"r", "c", "l", "naive-l", "naive-r"}
Спецификатор для горизонтального выравнивания разреженных мультиколонок LaTeX. Трубка
декораторы также могут быть добавлены к ненаивным значениям для рисования вертикальных
правила, напр. "\|r" нарисует правило слева от объединенных ячеек, выровненных по правому краю.
[по умолчанию: r] [в настоящее время: r]
styler.latex.multirow_align: {"с", "т", "б"}
Спецификатор для вертикального выравнивания разреженных мультистрок LaTeX.
[по умолчанию: c] [в настоящее время: c]
styler.render.encoding : ул
Кодировка, используемая для выходных файлов HTML и LaTeX.
[по умолчанию: utf-8] [в настоящее время: utf-8]
styler.render.max_columns : целое число, необязательно
Максимальное количество отображаемых столбцов. еще можно сократить до
удовлетворить ``max_elements``, который имеет приоритет.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.render.max_elements : целое число
Максимальное количество элементов ячейки данных (
), которые будут отображаться до
обрезка будет происходить по столбцам, строкам или обоим, если это необходимо.
[по умолчанию: 262144] [в настоящее время: 262144]
styler.render.max_rows : целое число, необязательно
Максимальное количество отображаемых строк. еще можно сократить до
удовлетворить ``max_elements``, который имеет приоритет.
[по умолчанию: Нет] [в настоящее время: Нет]
styler.render.repr : ул
Определите, какой вывод использовать в Jupyter Notebook в {"html", "latex"}.
[по умолчанию: HTML] [в настоящее время: HTML]
styler.sparse.columns : логическое значение
Нужно ли разрежать отображение иерархических столбцов. Установка значения False
отображать каждый явный элемент уровня в иерархическом ключе для каждого столбца.
[по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
styler.sparse.index : логическое значение
Нужно ли разрежать отображение иерархического индекса. Установка значения False
отображать каждый явный элемент уровня в иерархическом ключе для каждой строки.
[по умолчанию: True] [в настоящее время: True]
 Получение и настройка параметров 
 Как описано выше,  get_option()  и  set_option()  доступны из пространства имен pandas. Чтобы изменить вариант, позвоните  set_option('регулярное выражение параметра', новое_значение)  .
 В [12]: pd.get_option("mode.sim_interactive")
Исход[12]: Ложь
В [13]: pd.set_option("mode.sim_interactive", True)
В [14]: pd.get_option("mode.sim_interactive")
Выход[14]: Верно
 
 Примечание
 Опция  'mode.sim_interactive'  в основном используется для отладки.
 Вы можете использовать  reset_option() , чтобы вернуться к значению параметра по умолчанию
 В [15]: pd.get_option("display.max_rows")
Аут[15]: 60
В [16]: pd.set_option("display.max_rows", 999)
В [17]: pd.get_option("display.max_rows")
Выход[17]: 999
В [18]: pd.reset_option("display.max_rows")
В [19]: pd.get_option("display.max_rows")
Аут[19]: 60
 
 Также можно сбросить сразу несколько параметров (используя регулярное выражение):
 9отображать”) 
  option_context()  менеджер контекста был раскрыт через
API верхнего уровня, позволяющий выполнять код с заданными значениями параметров. Значения параметров
восстанавливаются автоматически при выходе из блока  с :
 В [21]: с pd.option_context("display.max_rows", 10, "display.max_columns", 5):
   ....: печать (pd.get_option ("display.max_rows"))
   ....: печать (pd.get_option ("display.max_columns"))
   ....:
10
5
В [22]: print(pd.get_option("display. max_rows"))
60
В [23]: print(pd.get_option("display.max_columns"))
0
 
 Настройка параметров запуска в среде Python/IPython 
 Использование сценариев запуска для среды Python/IPython для импорта панд и установки параметров делает работу с пандами более эффективной.
Для этого создайте скрипт  .py  или  .ipy  в каталоге запуска нужного профиля.
Пример, когда папка запуска находится в профиле IPython по умолчанию, можно найти по адресу:
.
 $IPYTHONDIR/профиль_по умолчанию/запуск
 
 Дополнительную информацию можно найти в документации по IPython. Пример сценария запуска для панд показан ниже:
 импортировать панд как pd
pd.set_option("display.max_rows", 999)
pd.set_option("display.precision", 5)
 
 Часто используемые опции 
 Ниже показаны наиболее часто используемые параметры отображения.
  display.max_rows  и  display.max_columns  устанавливает максимальное количество
строк и столбцов, отображаемых при красивой печати фрейма. Усеченный
линии заменены многоточием.
 В [24]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(7, 2))
В [25]: pd.set_option("display.max_rows", 7)
В [26]: дф
Вышли[26]:
          0 1
0 0,469112 -0,282863
1 -1,509059 -1,135632
2 1,212112 -0,173215
3 0,119209 -1,044236
4 -0,861849 -2,104569
5 -0,494929 1,071804
6 0,721555 -0,706771
В [27]: pd.set_option("display.max_rows", 5)
В [28]: дф
Вышли[28]:
           0 1
0 0,469112 -0,282863
1 -1,509059 -1,135632
.. ... ...
5 -0,494929 1,071804
6 0,721555 -0,706771
[7 строк х 2 столбца]
В [29]: pd.reset_option("display.max_rows")
 
 После превышения  display.max_rows   display.min_rows  вариантов
определяет, сколько строк отображается в усеченном представлении.
 В [30]: pd.set_option("display.max_rows", 8)
В [31]: pd.set_option("display.min_rows", 4)
# ниже max_rows -> показаны все строки
В [32]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(7, 2))
В [33]: дф
Вышел[33]:
          0 1
0 -1,039575 0,271860
1 -0,424972 0,567020
2 0,276232 -1,087401
3 -0,673690 0,113648
4 -1,478427 0,524988
5 0,404705 0,577046
6 -1,715002 -1,039268
# выше max_rows -> показаны только строки min_rows (4)
В [34]: df = pd. DataFrame(np.random.randn(9, 2))
В [35]: дф
Вышли[35]:
           0 1
0 -0,370647 -1,157892
1 -1,344312 0,844885
.. ... ...
7 0,276662 -0,472035
8 -0,013960 -0,362543
[9 строк х 2 столбца]
В [36]: pd.reset_option("display.max_rows")
В [37]: pd.reset_option("display.min_rows")
 
  display.expand_frame_repr  позволяет отображать  DataFrame  для растяжки по страницам, обернутым по всем столбцам.
 В [38]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(5, 10))
В [39]: pd.set_option("expand_frame_repr", True)
В [40]: дф
Вышли[40]:
          0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
0 -0,006154 -0,
1 0,895717 0,805244 -1,206412 2,565646 1,431256 1,340309 -1,170299 -0,226169
1 0,410835 0,813850 0,132003 -0,827317 -0,076467 -1,187678 1,130127 -1,436737 -1,413681 1,607920
2 1,024180 0,569605 0,875906 -2,211372 0,974466 -2,006747 -0,410001 -0,078638 0,545952 -1,219217
3 -1,226825 0,769804 -1,281247 -0,727707 -0,121306 -0,097883 0,695775 0,341734 0,959726 -1,110336
4 -0,619976 0,149748 -0,732339 0,687738 0,176444 0,403310 -0,154951 0,301624 -2,179861 -1,369849
В [41]: pd. set_option("expand_frame_repr", False)
В [42]: дф
Вышел[42]:
          0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
0 -0,006154 -0,
1 0,895717 0,805244 -1,206412 2,565646 1,431256 1,340309 -1,170299 -0,226169
1 0,410835 0,813850 0,132003 -0,827317 -0,076467 -1,187678 1,130127 -1,436737 -1,413681 1,607920
2 1,024180 0,569605 0,875906 -2,211372 0,974466 -2,006747 -0,410001 -0,078638 0,545952 -1,219217
3 -1,226825 0,769804 -1,281247 -0,727707 -0,121306 -0,097883 0,695775 0,341734 0,959726 -1,110336
4 -0,619976 0,149748 -0,732339 0,687738 0,176444 0,403310 -0,154951 0,301624 -2,179861 -1,369849
В [43]: pd.reset_option("expand_frame_repr")
 
  display.large_repr  отображает  DataFrame , которые превышают  max_columns  или  max_rows  в виде усеченного кадра или сводки.
 В [44]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(10, 10))
В [45]: pd.set_option("display.max_rows", 5)
В [46]: pd.set_option("large_repr", "truncate")
В [47]: дф
Вышел[47]:
           0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
0 -0,954208 1,462696 -1,743161 -0,826591 -0,345352 1,314232 0,6
 "> 0,995761 2,396780 0,014871
1 3,357427 -0,317441 -1,236269 0,896171 -0,487602 -0,082240 -2,182937 0,380396 0,084844 0,432390
.. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
8 -0,303421 -0,858447 0,306996 -0,028665 0,384316 1,574159 1,588931 0,476720 0,473424 -0,242861
9 -0,014805 -0,284319 0,650776 -1,461665 -1,137707 -0,8
 -0,693921 1,613616 0,464000 0,227371
[10 строк x 10 столбцов]
В [48]: pd.set_option("large_repr", "info")
В [49]: дф
Вышел[49]:
<класс 'pandas.core.frame.DataFrame'>
RangeIndex: 10 записей, от 0 до 9
Столбцы данных (всего 10 столбцов):
 # Столбец Non-Null Count Dtype
--- ------ -------------- -----
 0 0 10 ненулевое float64
 1 1 10 ненулевое float64
 2 2 10 ненулевое float64
 3 3 10 ненулевой float64
 4 4 10 ненулевой float64
 5 5 10 ненулевой float64
 6 6 10 ненулевое float64
 7 7 10 ненулевой float64
 8 8 10 ненулевое float64
 99 10 ненулевой float64
dtypes: float64 (10)
использование памяти: 928,0 байт
В [50]: pd.reset_option("large_repr")
В [51]: pd. reset_option("display.max_rows")
 
  display.max_colwidth  устанавливает максимальную ширину столбцов. Клетки
этой длины или больше будет обрезано многоточием.
 В [52]: df = pd.DataFrame(
   ....: нп.массив(
   ....: [
   ....: ["foo", "bar", "bim", "неудобно длинная строка"],
   ....: ["лошадь", "корова", "банан", "яблоко"],
   ....: ]
   .... :)
   .... :)
   ....:
В [53]: pd.set_option("max_colwidth", 40)
В [54]: дф
Вышел[54]:
       0 1 2 3
0 foo bar bim неудобно длинная строка
1 банановое яблоко конской коровы
В [55]: pd.set_option("max_colwidth", 6)
В [56]: дф
Вышел[56]:
       0 1 2 3
0 фу бар бим ун...
1 конское коровье ба... яблоко
В [57]: pd.reset_option("max_colwidth")
 
  display.max_info_columns  устанавливает порог количества столбцов
отображается при вызове  info()  .
 В [58]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(10, 10))
В [59]: pd.set_option("max_info_columns", 11)
В [60]: df.info()
<класс 'pandas. core.frame.DataFrame'>
RangeIndex: 10 записей, от 0 до 9
Столбцы данных (всего 10 столбцов):
 # Столбец Non-Null Count Dtype
--- ------ -------------- -----
 0 0 10 ненулевое float64
 1 1 10 ненулевое float64
 2 2 10 ненулевое float64
 3 3 10 ненулевой float64
 4 4 10 ненулевой float64
 5 5 10 ненулевой float64
 6 6 10 ненулевое float64
 7 7 10 ненулевой float64
 8 8 10 ненулевое float64
 99 10 ненулевой float64
dtypes: float64 (10)
использование памяти: 928,0 байт
В [61]: pd.set_option("max_info_columns", 5)
В [62]: df.info()
<класс 'pandas.core.frame.DataFrame'>
RangeIndex: 10 записей, от 0 до 9
Столбцы: 10 записей, от 0 до 9
dtypes: float64 (10)
использование памяти: 928,0 байт
В [63]: pd.reset_option("max_info_columns")
 
  display.max_info_rows  :  info()  обычно показывает значение NULL для каждого столбца.
Для большого  DataFrame  это может быть довольно медленным.  max_info_rows  и  max_info_cols  ограничьте эту нулевую проверку указанными строками и столбцами соответственно.  информация ()  Аргумент ключевого слова  null_counts=True  переопределит это.
 В [64]: df = pd.DataFrame(np.random.choice([0, 1, np.nan], size=(10, 10)))
В [65]: дф
Вышел[65]:
     0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
0 0,0 NaN 1,0 NaN NaN 0,0 NaN 0,0 NaN 1,0
1 1,0 NaN 1,0 1,0 1,0 1,0 NaN 0,0 0,0 NaN
2 0,0 NaN 1,0 0,0 0,0 NaN NaN NaN NaN 0,0
3 NaN NaN NaN 0,0 1,0 1,0 NaN 1,0 NaN 1,0
4 0,0 NaN NaN NaN 0,0 NaN NaN NaN 1,0 0,0
5 0,0 1,0 1,0 1,0 1,0 0,0 NaN NaN 1,0 0,0
6 1,0 1,0 1,0 NaN 1,0 NaN 1,0 0,0 NaN NaN
7 0,0 0,0 1,0 0,0 1,0 0,0 1,0 1,0 0,0 NaN
8 NaN NaN NaN 0,0 NaN NaN NaN NaN 1,0 NaN
90,0 NaN 0,0 NaN NaN 0,0 NaN 1,0 1,0 0,0
В [66]: pd.set_option("max_info_rows", 11)
В [67]: df.info()
<класс 'pandas.core.frame.DataFrame'>
RangeIndex: 10 записей, от 0 до 9
Столбцы данных (всего 10 столбцов):
 # Столбец Non-Null Count Dtype
--- ------ -------------- -----
 0 0 8 ненулевое float64
 1 1 3 ненулевое float64
 2 2 7 ненулевое float64
 3 3 6 ненулевое число с плавающей запятой64
 4 4 7 ненулевое float64
 5 5 6 ненулевой float64
 6 6 2 ненулевое float64
 7 7 6 ненулевой float64
 8 8 6 ненулевое float64
 99 6 ненулевой float64
dtypes: float64 (10)
использование памяти: 928,0 байт
В [68]: pd. set_option("max_info_rows", 5)
В [69]: df.info()
<класс 'pandas.core.frame.DataFrame'>
RangeIndex: 10 записей, от 0 до 9
Столбцы данных (всего 10 столбцов):
 # Тип столбца
--- ------ -----
 0 0 с плавающей запятой64
 1 1 поплавок64
 2 2 поплавок64
 3 3 поплавок64
 4 4 поплавок64
 5 5 поплавок64
 6 6 поплавок64
 7 7 поплавок64
 8 8 поплавок64
 9 9 поплавок64
dtypes: float64 (10)
использование памяти: 928,0 байт
В [70]: pd.reset_option("max_info_rows")
 
  display.precision  задает точность отображения вывода в десятичных разрядах.
 В [71]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(5, 5))
В [72]: pd.set_option("display.precision", 7)
В [73]: дф
Вышел[73]:
           0 1 2 3 4
0 -1,1506406 -0,7983341 -0,5576966 0,3813531 1,3371217
1 -1,5310949 1,3314582 -0,5713290 -0,0266708 -1,0856630
2 -1,1147378 -0,0582158 -0,4867681 1,6851483 0,1125723
3 -1,4953086 0,8984347 -0,1482168 -1,5960698 0,1596530
4 0,2621358 0,0362196 0,1847350 -0,2550694 -0,2710197
В [74]: pd.set_option("display. precision", 4)
В [75]: дф
Вышел[75]:
        0 1 2 3 4
0 -1,1506 -0,7983 -0,5577 0,3814 1,3371
1 -1,5311 1,3315 -0,5713 -0,0267 -1,0857
2 -1,1147 -0,0582 -0,4868 1,6851 0,1126
3 -1,4953 0,8984 -0,1482 -1,5961 0,1597
4 0,2621 0,0362 0,1847 -0,2551 -0,2710
 
  display.chop_threshold  устанавливает порог округления равным нулю при отображении  Series  или  DataFrame  . Этот параметр не изменяет
точность, с которой хранится число.
 В [76]: df = pd.DataFrame(np.random.randn(6, 6))
В [77]: pd.set_option("chop_threshold", 0)
В [78]: дф
Вышел[78]:
        0 1 2 3 4 5
0 1,2884 0,2946 -1,1658 0,8470 -0,6856 0,6091
1 -0,3040 0,6256 -0,0593 0,2497 1,1039 -1,0875
2 1,9980 -0,2445 0,1362 0,8863 -1,3507 -0,8863
3 -1,0133 1,9209 -0,3882 -2,3144 0,6655 0,4026
4 0,3996 -1,7660 0,8504 0,3881 0,9923 0,7441
5 -0,7398 -1,0549 -0,1796 0,6396 1,5850 1,9067
В [79]: pd.set_option("chop_threshold", 0,5)
В [80]: дф
Исход[80]:
        0 1 2 3 4 5
0 1,2884 0,0000 -1,1658 0,8470 -0,6856 0,6091
1 0,0000 0,6256 0,0000 0,0000 1,1039 -1,0875
2 1,9980 0,0000 0,0000 0,8863 -1,3507 -0,8863
3 -1,0133 1,9209 0,0000 -2,3144 0,6655 0,0000
4 0,0000 -1,7660 0,8504 0,0000 0,9923 0,7441
5 -0,7398 -1,0549 0,0000 0,6396 1,5850 1,9067
В [81]: pd. reset_option("chop_threshold")
 
  display.colheader_justify  управляет выравниванием заголовков.
Возможные варианты:  «право»  и  «лево»  .
 В [82]: df = pd.DataFrame(
   ....: np.array([np.random.randn(6), np.random.randint(1, 9, 6) * 0,1, np.zeros(6)]).T,
   ....: столбцы = ["A", "B", "C"],
   ....: dtype="плавающий",
   .... :)
   ....:
В [83]: pd.set_option("colheader_justify", "right")
В [84]: дф
Вышел[84]:
        А Б В
0 0,1040 0,1 0,0
1 0,1741 0,5 0,0
2 -0,4395 0,4 0,0
3 -0,7413 0,8 0,0
4 -0,0797 0,4 0,0
5 -0,9229 0,3 0,0
В [85]: pd.set_option("colheader_justify", "left")
В [86]: дф
Вышел[86]:
   А Б В
0 0,1040 0,1 0,0
1 0,1741 0,5 0,0
2 -0,4395 0,4 0,0
3 -0,7413 0,8 0,0
4 -0,0797 0,4 0,0
5 -0,9229 0,3 0,0
В [87]: pd.reset_option("colheader_justify")
 
 Форматирование номера 
 pandas также позволяет настроить отображение чисел в консоли.
Этот параметр не устанавливается через  set_options 9API 2930.
 Используйте функцию  set_eng_float_format  изменить форматирование объектов pandas с плавающей запятой для создания определенного
формат.
 В [88]: импортировать numpy как np
В [89]: pd.set_eng_float_format(accuracy=3, use_eng_prefix=True)
В [90]: s = pd.Series(np.random.randn(5), index=["a", "b", "c", "d", "e"])
В [91]: с/1,0е3
Вышел[91]:
303.638у
б-721.084у
с-622,696у
д 648.250у
е -1,945 м
тип: float64
В [92]: с/1,0е6
Вышел[92]:
303.638n
б-721.084н
в -622,696н
д 648.250н
е -1,945u
тип: float64
 
 Используйте  round()  для специального управления округлением отдельных  DataFrame 
 Форматирование Юникода 
 Предупреждение
 Включение этой опции повлияет на производительность печати DataFrame и Series (медленнее примерно в 2 раза).
Используйте только тогда, когда это действительно необходимо.
 В некоторых странах Восточной Азии используются символы Unicode, ширина которых соответствует двум латинским символам. Если DataFrame или Series содержат эти символы, режим вывода по умолчанию может не выровнять их должным образом.
 В [93]: df = pd.DataFrame({"国籍": ["UK", "日本", "名前": ["Алиса", "しのぶ"]})
В [94]: дф
Вышел[94]:
   国籍 名前
0 Великобритания Алиса
1 日本 し の ぶ
 
 Включение  display.unicode.east_asian_width  позволяет пандам проверять свойство «Восточноазиатская ширина» каждого символа.
Эти символы можно правильно выровнять, установив для этого параметра значение  True  . Однако это приведет к более длительному рендерингу.
раз, чем стандартная функция  len .
 В [95]: pd.set_option("display.unicode.east_asian_width", True)
В [96]: дф
Вышел[96]:
   国籍 名前
0 Великобритания Алиса
1 日本 し の ぶ
 
 Кроме того, символы Unicode с «неоднозначной» шириной могут иметь ширину 1 или 2 символа в зависимости от
настройка терминала или кодировка. Параметр  display.unicode.ambiguous_as_wide  можно использовать для обработки неоднозначности.
 По умолчанию ширина «неоднозначного» символа, такого как «¡» (перевернутый восклицательный знак) в приведенном ниже примере, принимается равной 1.
 В [97]: df = pd.DataFrame({"a": ["xxx", "¡¡"], "b": ["yyy", "¡¡"]})
В [98]: дф
Вышел[98]:
     а б
0 ххх ггу
1 ¡¡ ¡¡
 
 Включение  display.unicode.ambiguous_as_wide  заставляет панд интерпретировать ширину этих символов как 2.
(Обратите внимание, что этот параметр будет действовать только при включении  display.unicode.east_asian_width .)
 Однако неправильная установка этого параметра для вашего терминала приведет к неправильному выравниванию этих символов:
 В [99]: pd.set_option("display.unicode.ambiguous_as_wide", True)
В [100]: дф
Выход[100]:
      а б
0 ххх ггу
1 ¡¡ ¡¡
 
 Отображение схемы таблицы 
  DataFrame  и  серии  будут публиковать представление схемы таблицы
по умолчанию. Это можно включить глобально с помощью  display. html.table_schema  опция:
 В [101]: pd.set_option("display.html.table_schema", True)
 
 Только  'display.max_rows'  сериализованы и опубликованы.
 Полицейская служба Салинаса - 
 Полицейская служба Салинаса -
 Обновления: 
 Время работы лобби: с понедельника по пятницу, кроме выходных, с 8:00 до 17:00.
 Не знаете с чего начать? Посетите наше раскрывающееся меню How-Do-I ниже, чтобы получить часто запрашиваемую информацию.
 Перейти к содержимому
  найти ответы на часто задаваемые вопросы 
 Популярные ссылки 
 Подать онлайн-отчет |
Присоединяйтесь к СПД |
Ежедневный журнал патрулирования|
Лига полицейской деятельности |
Соседский дозор |
Часто задаваемые вопросы
 Сообщение от шефа 
 Шеф Роберто Филиче
 Для меня большая честь руководить мужчинами и женщинами одного из лучших полицейских управлений в стране. Культурно богатое и процветающее сообщество Салинаса достойно профессионального, опытного и квалифицированного полицейского управления.
 Как начальник полиции я обязуюсь сохранять и укреплять общественное доверие, сотрудничая с обществом. Я хочу, чтобы Салинас оставался местом, которое жители всегда с гордостью называют своим домом.
 Департамент полиции Салинаса будет стремиться быть доступным, прозрачным и ценным для общества. Для меня важно, чтобы наши жители были услышаны и оценены.
 Как ваш государственный служащий, я выслушаю ваши опасения и постараюсь быть прозрачным и честным с моим сообществом, а также с профессионалами, с которыми я работаю.
 Сохранение высочайшего уровня добросовестности способствует здоровым внутренним отношениям и прочным связям с общественностью, что обеспечивает качество полицейской службы, которого заслуживают наши жители.
 Полицейское управление Салинаса занимается стратегией охраны общественного порядка. Мы невероятно гордимся и благодарны за бесчисленные отношения и партнерские отношения, которые мы установили, и будем продолжать укреплять и поддерживать доверие, прозрачность и законность.
 Сегодняшние правоохранительные органы сталкиваются с экстремальными проблемами, и я в восторге от нашей способности приспосабливаться и оставаться приверженным безопасности наших жителей и гостей.
 У наших офицеров тяжелая, но полезная работа, и я отвечаю за то, чтобы они получали необходимую подготовку, ресурсы, оборудование, руководство и поддержку для достижения успеха и безопасности. Это включает в себя заботу об их здоровье и благополучии. Поэтому здоровье офицеров является одним из моих главных внутренних приоритетов в будущем.
 Наконец, если вы подумываете о карьере в правоохранительных органах, продолжайте просматривать наш веб-сайт, чтобы узнать больше о нашей прекрасной организации.
 Спасибо от имени моего командного состава, наших сотрудников и волонтеров.
 Ваш скромный государственный служащий,
 Роберто Филиче
 Начальник полиции
 Сообщество Салинас 
 Сержант Кендалл Грей
 Салинас — это место, где все растет: достаточно продуктов, чтобы накормить нацию, достаточно полевых цветов, чтобы покрыть близлежащие горы, и все мечты, которые вы могли бы ожидать в одном из самых молодых городов Америки. Это сообщество из 150 000 человек, средний возраст которых составляет 28 лет.
 Мы находимся недалеко от того места, где река Салинас заканчивает свой путь через свою великую долину к заливу Монтерей. Благодаря почве, климату — и трудолюбивым, талантливым людям — это один из самых плодородных регионов на земле.
 Это был дом индейцев эсселен и олоне, испанских миссионеров и владельцев ранчо, американских пограничников и иммигрантов из Латинской Америки, Японии, Филиппин, Швейцарии — со всего мира. Это место рождения Джона Стейнбека, написавшего свои романы   К востоку от Эдема  и  О мышах и людях  в долине Салинас.
 Подробнее
 Полиция Салинаса
 12 часов назад
 Примерно в 17:55 сотрудники полиции Салинаса отреагировали на сообщение о жертве стрельбы в квартале 1300 доктора Сан-Бланко. По прибытии они обнаружили 17-летнего мужчину с огнестрельными ранениями. Офицеры и пожарные Салинаса предприняли меры по спасению жизни пострадавшего, и он был доставлен в местную больницу, однако он скончался от полученных травм. Личность жертвы в настоящее время не разглашается до уведомления членов семьи. В настоящее время у полицейского управления Салинаса нет информации о подозрительных лицах. Всем, у кого есть информация об этом инциденте, рекомендуется позвонить детективу Роберту Миллеру по телефону 831-758-79.54. Если вы хотите сохранить анонимность, вы также можете позвонить в отделение полиции Салинаса для анонимных подсказок по номеру 831-775-4222.
... ПодробнееСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Департамент полиции Салинаса
 2 дня назад
 Вы не можете спрятаться даже в разных городах……… VSTF был в городе Холлистер, чтобы вручить ордер на обыск по делу, связанному с городом Салинас. Что ж, так уж получилось, что им посчастливилось увидеть сделку с наркотиками прямо перед вручением ордера на обыск. Причастные к делу субъекты были арестованы, и ордер на обыск был вручен в квартале 2900 на Фэрвью-роуд. В общей сложности сотрудники ВСТФ изъяли полкило кокаина и более 14 тысяч наличными. #VSTF #poisionoffthestreets #drugsarebad #gangsarebad
... См. большеСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Департамент полиции Салинаса
 3 дня назад
 **** Обновление**** Джонатан Арамбала был обнаружен. Полицейское управление Салинаса просит вашей помощи в поиске 47-летнего Джонатана Арамбулы. Джонатан не был на работе и не разговаривал с семьей с 9 лет./10/22. У Джонатана были проблемы со здоровьем. Если у вас есть какая-либо информация о его местонахождении, позвоните по телефону экстренной помощи по телефону 831-758-7321. ... ПодробнееСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Департамент полиции Салинаса
 3 дня назад
 видео
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Полицейское управление Салинаса
 3 дня назад
 «Вы можете заметить гильзу?» К9Ронин использовал свой супер-сниффер аля @sniffer_oakley и помог патрульным офицерам найти несколько гильз, которые люди 👀 или 👃 не смогли. Стрельба произошла около полуночи на площади Акоста.
... ПодробнееСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Департамент полиции Салинаса
 5 дней назад
 * 93-летняя женщина ранена во время угона автомобиля. Сегодня утром около 8:00 93-летняя женщина была ограблена, а ее машина украдена в торговом центре Creek Bridge на бульваре Конституции. Женщина садилась в свою припаркованную машину возле Starbucks, когда на нее напал Даниэль Герра (23 года). Герра схватил 93-летнюю женщину, бросил ее на землю и украл ее мобильный телефон и ключи от машины. Она получила травмы плеча, запястья и груди. Женщине оказали помощь прохожие и оказали ей помощь. Вскоре полицейские нашли ее машину на Нисон-роуд в Марине. Очень взволнованный Герра был арестован вскоре после этого в аэропорту Марина, когда он позвонил в полицию, заявив, что люди преследуют его. Даниэль Герра был идентифицирован как человек, совершивший насильственный угон автомобиля. Перед угоном автомобиля Герра подошел по крайней мере к двум другим на стоянке торгового центра и спросил, может ли он воспользоваться их телефоном. Герра был заключен в окружную тюрьму за грабеж, угон автомобиля и жестокое обращение с пожилыми людьми. Это расследование продолжается, и всем, у кого есть информация, рекомендуется звонить в полицейское управление Салинаса по телефону (831) 758-7321. Если вы хотите остаться анонимным, вы можете позвонить в справочную службу Департамента полиции Салинаса по телефону (831) 775-4222.
... См. большеСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Полицейское управление Салинаса
 5 дней назад
 Сегодня, в 21-ю годовщину трагического нападения 11 сентября 2001 г., пожарная служба Салинаса и полиция Салинаса почтили память всех погибших в тот день. Мы никогда не забудем! #навсегда #911 #ЛОДД
... ПодробнееСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Департамент полиции Салинаса
 6 дней назад
 Офицеры VSTF проводят расследование в отношении группы членов банды Нортено в городе Салинас. Эти глупые члены банды думали, что они могут ускользнуть из поля зрения СДПГ, а не под присмотром VSTF!! Сегодня был вручен ордер на обыск в резиденции Кристофера Хименеса (18) на Кингс-стрит. Великий 👃 полиции Салинаса @sniffer_oakley рассмеялся, когда услышал, что огнестрельное оружие было хорошо спрятано. Окли обнюхал дом и предупредил о нескольких местах. Офицеры обнаружили 4 ручных пистолета, 2 дробовика и сотни патронов. 1 огнестрельное оружие было украдено, у 1 был удален серийный номер, а 3 не были зарегистрированы в CA. Хименес был помещен в тюрьму округа Монтерей по нескольким обвинениям в оружии и бандитизме, где он может подумать о своих плохих решениях. #nottoday #gangsarebad #oakleygonnagetya #VSTF #canthide
... См. большеСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Департамент полиции Салинаса
 6 дней назад
 Даже в нерабочее время офицеры несут дежурство. Этим утром около 9:30 бдительный дежурный офицер CHP делал покупки в Nob Hill на South Main Street, когда заметил подозрительного мужчину у банкомата в магазине. Офицер заметил, что мужчина ходил туда-сюда к банкомату, не совершая транзакции, и наблюдал за покупателями в магазине и у касс. Подозреваемый также общался с другими людьми в микроавтобусе Honda, ожидающем на стоянке. Офицер полагал, что они могут быть «расследованы» по делу об ограблении магазина или ограблении покупателя. Полицейские Салинаса ответили и остановили фургон. Внутри находились трое известных членов банды. Оккупанты отказались сотрудничать и попытались задержать офицера, обвинив его в расовом профилировании. У водителя не было прав, у пассажира в руке была открытая бутылка с алкоголем, а другой пассажир только что вышел из-под условно-досрочного освобождения. Офицеры одновременно связались с подозрительным субъектом в Ноб-Хилле, когда он пытался найти выход из задней части магазина. Его опознали как Луи Тиджерина (38 лет), и в ходе обыска выяснилось, что он был вооружен полуавтоматическим пистолетом 380-го калибра. При обыске Honda была обнаружена цитата, выданная Тиджерине, подтверждающая его связь с пассажирами фургона. Во время обыска фургона сотрудники также обнаружили два сотовых телефона, плотно завернутых в целлофан. Тиджерина была заключена в окружную тюрьму по обвинению в хранении оружия. Фургон отбуксировали, водителю и пассажиру выписали штрафы, и расследование продолжается. Всем, у кого есть информация, просьба звонить в полицейское управление Салинаса по телефону (831) 758-7321. Если вы хотите остаться анонимным, вы можете позвонить в справочную службу Департамента полиции Салинаса по телефону (831) 775-4222.
... См. большеСм. меньше
 Фото
 Посмотреть на Facebook
 ·
Поделиться
 Поделиться через фейсбук Поделиться в Твиттере Поделиться в Linked In Поделиться по электронной почте
 Притормози, остерегайся прохожих: сентябрь — месяц безопасности пешеходов 
 Сентябрь — месяц безопасности пешеходов, и полицейское управление Салинаса в течение месяца будет участвовать в мероприятиях, направленных на обеспечение безопасности пешеходов. 
 https://www.facebook.com/SalinasPoliceDepartment/posts/pfbid0QBPEqo31fsowdZrHgb28hS3zJVYUMmtisir1JZgkYiM753PuUVojTg89bdViGPy6l
 Ответить в Твиттере 156541519373
76
Сделать ретвит в Твиттере 156541519373
76
1 Нравится в твиттере 156541519373
76
6
 Твиттер
156541519373
76
 Четыре подозреваемых арестованы в убийстве доктора Э. Бернала 
 31 августа 2021 года, примерно в 12:33, сотрудники полиции Салинаса отреагировали на предупреждение ShotSpotter о 10 выстрелах в доктора Э. Бернала возле перекрестка с доктором Мариал 9.3421 https://www.facebook.com/SalinasPoliceDepartment/posts/pfbid0qcTf9GHJGAarLKHyTZzEWvQgDjS6XUojoWTMDN9zDdB9Db9pqPrBEyqrdqHGCxWWl
 Ответить в Твиттере 15494
441809920
Сделать ретвит в Твиттере 15494
441809920
1 Нравится в твиттере 15494
441809920
6
 Твиттер
15494
441809920
 Федеральное жюри признает двух членов банды виновными в заговоре с целью совершения нападения и убийства в тюрьме округа Монтерей -и-убийство-внутри
 @FBISanFrancisco
 Ответить в Твиттере 1536424838427856896
Сделать ретвит в Твиттере 1536424838427856896
3 Нравится в твиттере 1536424838427856896
7
 Твиттер
1536424838427856896
 Пожалуйста, присоединяйтесь к первому в истории RED-CARPET GALA, организованному Лигой полицейской деятельности Салинаса.
 Ответить в Твиттере 15338329954305
Сделать ретвит в Твиттере 15338329954305
2 Нравится в твиттере 15338329954305
2
 Твиттер
15338329954305
 День почти наступил! Присоединяйтесь к нам в эту субботу с 12:00 до 15:00 по адресу 312 E. Alisal St. в вашей полицейской службе в штаб-квартире Салинаса, когда мы отмечаем 150-летие службы. Это будет веселый день для всей семьи.
 Ответить в Твиттере 1532387827777843203
Сделать ретвит в Твиттере 1532387827777843203
1 Нравится в Твиттере 1532387827777843203
5
 Твиттер
1532387827777843203
 1 июня 2022 г. — Обновление расследования убийства: 
 31 мая 2022 года, примерно в 14:55, сотрудники полиции Салинаса прибыли на перекресток N. Sanborn Rd. и Дель Монте-авеню по сообщению жертвы стрельбы. 
 https://www.facebook.com/SalinasPoliceDepartment/posts/pfbid0J3doPvc7BVyYzXx7VXqEQADKcBwRmgqFdD3gwW32QejnWwCDHtSu9Lqm1ync21Ukl
 Ответить в Твиттере 1532060842501345280
Сделать ретвит в Твиттере 1532060842501345280
3 Нравится в твиттере 1532060842501345280
2
 Твиттер
1532060842501345280
 сержант Херардо Магана отмечен родительской группой начальной школы Los Padres за его преданность обществу!
 https://www. facebook.com/SalinasPoliceDepartment/posts/10159682866796704
 Ответить в Твиттере 152702
400
Сделать ретвит в Твиттере 152702
400
1 Нравится в твиттере 152702
400
8
 Твиттер
152702
400
 Сохраняйте дату и присоединяйтесь к празднованию!
 Ответить в Твиттере 1526626411938578432
Сделать ретвит в Твиттере 1526626411938578432 Нравится в твиттере 1526626411938578432
5
 Твиттер
1526626411938578432
 Guarde la fecha y unase a la celebracion
 Ответить в Твиттере 1526626182736752641
Сделать ретвит в Твиттере 1526626182736752641 Нравится в твиттере 1526626182736752641
1
 Твиттер
1526626182736752641
 Наше семейное веселое мероприятие по информированию об аутизме состоится в эту субботу в штаб-квартире полицейской службы Салинаса по адресу 312 E. Alisal St. Приходите и присоединяйтесь к веселью, там будут мероприятия, лотерея, игры, еда и напитки. 
 https://www.facebook.com/SalinasPoliceDepartment/posts/101596456805
 Ответить в Твиттере 15137003454464
Сделать ретвит в Твиттере 15137003454464
2 Нравится в Твиттере 15137003454464
7
 Твиттер
15137003454464
 Притормози, остерегайся прохожих: сентябрь — месяц безопасности пешеходов 
 Опубликовано: 1 сентября 2022 года
 Сентябрь — месяц безопасности пешеходов, и полицейское управление Салинаса в течение месяца будет участвовать в мероприятиях, направленных на обеспечение безопасности пешеходов .
 На основании прогнозов данных Ассоциации безопасности дорожного движения губернаторов (GHSA), 7485 человек, или в среднем 20 человек каждый день, погибали в результате столкновения с транспортным средством в прошлом году, что на 11,5% больше, чем в 2020 году, и является 40-летним максимумом. .
 Читать далее
 Похлопывание по плечу и небольшая операция-приманка взрослые, покупающие алкоголь для лиц моложе 21 года.
 Кроме того, они также провели операцию «Мелкая приманка», нацеленную на те предприятия, которые продают алкоголь несовершеннолетним.
 Подробнее
 Август возвращается в школу Месяц безопасности: притормозите и ищите детей в школьных зонах 
 Опубликовано: 3 августа 2022 г.
 Когда учащиеся возвращаются в класс, полицейское управление Салинаса напоминает родителям и жителям соблюдать скорость ограничить и быть особенно осторожным, проезжая через школьные зоны.
 Подробнее
 Пропавший несовершеннолетний 
 Опубликовано: 22 июля 2022 г.
 Полицейское управление Салинаса просит общественности помочь в поиске пропавшей девочки-подростка, которая, как полагают, находится в компании пожилого мужчины. Валерию Флорес Сориано (16) в последний раз видели сегодня утром, когда она выходила из дома в Салинасе.
 Подробнее
 Просмотреть все новости и объявления
 Оставайтесь на связи 
 Подпишитесь на Instagram
 Департамент полиции Окои | Ocoee, FL 
 Recruiting 
 Город Ocoee является работодателем, предоставляющим равные возможности. Для подачи заявки заполните заявку.
 Зарплата 
 Ценность, которую мы придаем нашим полицейским, отражается в нашей зарплате, которая сопоставима с зарплатой любого из близлежащих агентств в Центральной Флориде. У нас также есть отличный социальный пакет. Начальная зарплата с 1 октября 2021 года составляет 44000,06 долларов в год.
 Профессиональная квалификация 
 Возраст не менее 19 лет
 Аттестат о среднем образовании или его эквивалент
 Гражданство США
 Не быть судимым за уголовное преступление или правонарушение, связанное с лжесвидетельством или ложным заявлением.
 Не признал себя виновным или nolo contendre после 01 июля 1981 г. в совершении тяжкого преступления или проступка, связанного с лжесвидетельством или ложным заявлением, независимо от того, было ли отказано в вынесении судебного решения или приговор был отложен.
 Не были уволены с позором ни в одной из вооруженных сил Соединенных Штатов.
 Экзамены 
 Экран лекарств
 Обширное фоновое исследование
 Интервью по оральной доске
 Физический экзамен
 ЖЕЛЕЗОВЫЙ СПАСИТЕ ДЕТАЛИ
1
1
1
1
19191
 гг. заключается в партнерстве с обществом для улучшения качества жизни, сохранения порядка и обеспечения высокого качества полицейской службы.
 Видение 
 Мы представляем Полицейское управление Окои в качестве партнера общества, поддерживающего порядок, обеспечивающего превосходное профессиональное правоприменение и являющегося ответственным, инновационным и аккредитованным агентством. Наше модельное агентство будет состоять из разносторонних, надежных и образованных сотрудников полиции, которые обеспечат жителям и гостям отличное качество жизни.
  С 
  М 
  Т 
  Вт 
  Т 
  Ф 
  С 
 28
 29
 30
 31
 1
 2
 3
 4
 5
 6
 7
 8
 9
 10
 11
 12
 13
 14
 15
 16
17
 18
 19
 20
 21
 22
 23
 24
 25
 26
 27
 28
 29
 30
 1
 5 октября - 14 декабря 
  Гражданская академия общественной безопасности 
 Учить больше
 2 ноября 
  Пенсионная комиссия полиции и СМС  Правление состоит из 5 членов: 1 офицер полиции,.
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя * 
Email * 
Сайт 
  
  
Рубрики
Винторезные станки
Вопросы и ответы
Карусельные станки
Советы мастера
Станок 1М63
Токарные станки
Фрезерные станки
Разное