Ресанта 160 характеристики: Технические характеристики – Инверторный сварочный аппарат Ресанта САИ 160, 4800 вт, напряжение: 140-260В

alexxlab | 28.04.1993 | 0 | Разное

Содержание

Технические характеристики – Инверторный сварочный аппарат Ресанта САИ 160, 4800 вт, напряжение: 140-260В

Напряжение сети, В

140 / 260

Потребляемый ток, А

26.7

Метод сварки

MMA

Диапазон температур,°C

-20 / +50

Напряжение холостого хода, В

80

Номинальное напряжение дуги, В

26

Рабочее напряжение

27. 6 ММА, В

Диаметр электрода/проволоки

4.0

Механизм подачи

встроенный

Тип охлаждения

воздушное

ПВ на максимальном токе

70%

Коэффициент мощности

0.7

Класс изоляции

H

Степень защиты

IP 21

Режим ручной дуговой сварки (MMA)

есть

Смена полярности для порошковой проволоки

нет

Сварка алюминия

нет

Сварка порошковой проволокой

нет

Холостой прогон проволоки

нет

Функция дожигания сварочной проволоки

нет

Регулировка индуктивности

нет

Розетка 36 В

нет

Защита от перегрева

есть

Защита от залипания

есть

Длина кабеля, м

2

Страна производства

Китай

Родина бренда

Латвия

Гарантия

2 года

Мощность, Вт

4900

Класс товара

Бытовой

Инверторный сварочный аппарат Ресанта САИ-160

Почти за вековую историю существования японская компания Makita прекрасно зарекомендовала себя на мировом рынке. Электроинструменты, генераторы и садовая техника этого производителя пользуются популярностью у профессионалов и любителей, которые отдают предпочтение надежности, высокой эффективности и максимальному комфорту в работе.

Многие по привычке, выработанной вследствие наплыва китайских товаров сомнительного качества в 90-е годы прошлого века, до сих пор осторожно интересуются у продавцов о стране-изготовителе той или иной модели электроинструмента Макита и, услышав слово «Китай», отправляются восвояси с надеждой найти то же самое но с лейблом «made in…» где-нибудь в другом месте. И абсолютно зря. Дело в том, что на сегодняшний день предприятия концерна Makita рассредоточены по всему миру – в Японии, Германии, Румынии, Австрии, Великобритании, Америке, Бразилии и Китае. И производство распределено таким образом, что определенные модели выпускаются только на конкретных предприятиях. Так в Китае сегодня налажено производство аккумуляторных дрелей-шуруповертов, угловых шлифовальных машин, других шлифователей, отдельных моделей сабельных пил, перфораторов и пр.

Например, бесполезно искать в продаже перфоратор Makita HR2450, произведенный в Германии или Великобритании. Этот инструмент сходит только с конвейеров одного из двух китайских заводов, о чем свидетельствуют литеры «Y» или «K» в конце серийного номера на шильдике самого инструмента (упаковка и некоторые комплектующие могут быть от другого производителя).

Тот факт, что эта информация открыта, лишний раз подтверждает прозрачность экономической политики концерна Макита и ответственность за качество. Все новые технологии разрабатываются на родине бренда – в Японии, и совершенствуются на заводе в Оказаки, и только после этого под неусыпным контролем квалифицированных специалистов внедряются в производство на других предприятиях, в том числе и на китайских.

Что касается стандартов качества, то они едины для всей продукции Makita, независимо от географии производителя. Все заводы имеют сертификаты, подтверждающие соответствие наличествующей системы управления качеством нормам ISO 9000:2000, направленным на удовлетворение интересов потребителей.

Таким образом, качество китайской Макиты, если только это не дешевая подделка, находится на одном уровне с японской, английской или, к примеру, немецкой. А чтобы исключить подделку, достаточно воспользоваться услугами официального дилера Makita. Например, услугами компании МакитаПро.

Сварочный аппарат инверторный Ресанта САИ 160: характеристики, схема

Ресанта уже давно стала одним из самых популярных брендов сварочной техники, которые можно встретить в отечественных магазинах. Столь высокий уровень популярности вполне объясняется достаточно низкой стоимостью, что делает оборудование доступным для всех пользователей. При этом, соблюдается весьма высокий уровень качества и надежности работы. Среди всего разнообразия моделей данного бренда сварочный аппарат Ресанта САИ 160 является одним из самых маломощных. Он пригоден для относительно небольшого спектра процедур, так как из-за низкого уровня тока он не может работать с толстыми заготовками.

Сварочный аппарат Ресанта 160

При таких параметрах нормальная работа будет вестись с электродами около 3-4 мм, не более. Среди профессионалов данная модель практически не востребована. Сварочный аппарат Ресанта 160 чаще всего применяется в быту, где требуется сварить мелкие детали. Это может быть сетка из арматуры, листовой металл небольшой толщины, уголки, тонкие трубы и прочие разновидности. При работе с тонкими изделиями здесь наблюдается возможность осуществить высокоточную настройку параметров. Техника работает только со штучными покрытыми электродами.

За счет низкого уровня мощности, не возникает ни каких проблем с подключением и перегрузкой сети. Включается сварочный аппарат инверторный Ресанта САИ 160 в обыкновенную бытовую розетку. Даже когда он работает на максимальной мощности, то сеть сильно не перегружается и здесь не нужно выдвигать особые требования к проводке. Как и прочие модели этой серии, здесь сохраняются очень компактные размеры, что важно для домашних условий. Инвертор без проблем можно переносить и перевозить, так как весит он всего 4,5 кг. В строительстве и прочих подобных сферах, такая техника не встречается за счет своей ограниченности по параметрам.

Отличительные особенности

Сварочный аппарат Ресанта САИ 160 отличается надежностью работы. У него высокий уровень ПВ, который доходит до 70%, что для домашней сферы является очень большим показателем, так как у некоторых конкурентов этот показатель может быть снижен до 50%. Ко всему прочему нужно отметить экономичность работы при невысоких параметрах.

Преимущества

  • Сварочный аппарат инверторный Ресанта САИ 160 обладает низкой стоимостью;
  • Качество находится на весьма высоком уровне, если сравнивать со стоимостью;
  • Экономичность использования за счет низкой мощности;
  • Маленький вес и компактные габариты;
  • Техника не перегружает сеть и не имеет каких-либо особенностей подключения к ней;
  • Хорошая система охлаждения;
  • Бренд достаточно известен, так что всегда есть ремонтные сервисы и места для покупки дополнительных аксессуаров.

Недостатки

  • Сварочный инвертор Ресанта САИ 160 обладает слишком малым максимальным током, что сильно ограничивает сферу его применения;
  • Практически все аксессуары, которые идут в комплекте, включая провода, имеют низкое качество;
  • Кулер сделан из хрупких материалов, что требует особенно бережного отношения;
  • Из-за легкого поворота ручек шкалы, они могут легко сбиться во время сварки.

Схема сварочного инвертора Ресанта САИ 160

Подробная схема аппарата показывает, какие именно комплектующие в него входят и в каком количестве. Здесь указан их тип, что очень важно во время ремонта. Благодаря этому легче узнать место расположения неполадки, а также какими деталями стоит заменить поврежденный участок.

Схема сварочного инвертора Ресанта САИ 160

Устройство и принцип работы

Сварочный аппарат Ресанта САИ 160 обладает следующими деталями в своем составе:

  • Первичный выпрямитель;
  • Стабилизатор интегральный;
  • Вторичный выпрямитель;
  • Трансформатор;
  • Реле мягкого пуска;
  • Радиатор транзисторов;
  • Система охлаждения;
  • Радиатор выпрямителя;
  • Датчик силы тока;
  • Фильтр помех.

Устройство и принцип работы сварочного инвертора всегда являются неотъемлемыми друг от друга характеристиками. Исходя из имеющихся технических узлов, эта модель имеет следующий принцип действия:

  • Их электрической сети ток попадает на сварочный аппарат инверторный САИ 160, где на первичном выпрямителе он трансформируется в постоянный;
  • После этого затрагиваются параметры напряжения, которые снижаются ниже номинального в 220 В. На этом этапе происходит второе преобразование тока, когда он из постоянного снова становится переменным. Но на этот раз увеличивается еще и его частота, так что в дальнейшем будет использоваться уже высокочастотный ток.
  • Главные преобразования случаются при попадании электричества на трансформатор инвертора. На нем снова уменьшается сила напряжения, что по законам физики приводит к увеличению силы тока. Таким образом, можно достичь требуемого значения режимов сварки.
  • На последнем этапе электричество поступает на вторичный выпрямитель. Здесь происходит третье преобразование тока, и он вновь становится постоянным. Тут же окончательно доводятся параметры согласно заданному режиму.

Характеристики сварочного аппарата Ресанта САИ 160

Данная модель выпускается не в единственном варианте. Здесь есть несколько небольших ответственный. Основными разновидностями являются две марки. Первая является стандартной и не имеет ни какой маркировки после числа 160. Вторая же имеет после 160 буквенное обозначение ПН. В плане характеристик также имеется несколько различий.

Характеристики стандартной модели

ПараметрыЗначение параметров
Типы сваркиMMA
Диапазон сварочного тока10-160 А
Допустимое напряжение в сети140-260 В
Напряжение х.х80 В
Род тока сваркипостоянный
Продолжительность включения (ПВ) на максимальных параметрах70 %
Максимальный диаметр расходного материала4 мм
АнтиприлипаниеИмеется
Горячий стартимеется
Форсаж дугиОтсутствует
Степень защитыIP21
Вес4,5 кг
Комплектациякабель с держаком для сварочного аппарата, кабель с заземлением

Стандартная модель аппарата Ресанта САИ 160

Характеристики аппарата 160 ПН

ПараметрыЗначение параметров
Типы сваркиMMA
Диапазон сварочного тока10-160 А
Допустимое напряжение в сети140-260 В
Напряжение х.х80 В
Род тока сваркипостоянный
Продолжительность включения (ПВ) на максимальных параметрах70 %
Максимальный диаметр расходного материала4 мм
АнтиприлипаниеИмеется
Горячий стартИмеется
Форсаж дугиИмеется
Степень защитыIP21
Вес5,7 кг
Комплектациякабель с держаком для сварочного аппарата, кабель с заземлением

Сварочный аппарат Ресанта САИ 160 ПН

Режимы

Режимы настройки
Толщина заготовки, мм0,51-234-56-8
Диаметр расходного материала, мм11,5-233-44
Величина тока, А154079130160
Инструкция по эксплуатации

Сварочный аппарат Ресанта САИ 160 требует тонкого подхода во время эксплуатации. Все начинается еще со стадии установки, так как практически все инверторы испытывают проблемы с перегреванием. Чтобы снизить этот риск до минимума, следует подыскать место с хорошей естественной вентиляцией, которая бы улучшала искусственную, чем на более мощном режиме работает техника, тем большая степень охлаждения для нее требуется.

Далее нужно обратить внимание, как закреплены кабели на сварочном аппарате. Если они шатаются и отходят, то это может привести к их поломке, так как в тончайших местах соединения происходит сильный перегрев.

Перед непосредственной работой нужно убедиться, что все системы исправны. После этого можно приступать к настройке параметров, исходя из режимов сварки. Для каждого параметра имеется свой регулятор. Также не мешает разобраться в дополнительных функциях, которые могут улучшить процесс соединения.

 

Аналоги

Аналогичными по главным параметрам моделями являются Патон 160 и Евролюкс 160. Эти два инвертора также обладают максимальной величиной тока в 160 Ампер. Но по другим параметрам, а также по особенностям работы, они могут сильно отличаться.

Сварочный аппарат инверторный Ресанта САИ-160ПН

Описание

Сварочный аппарат пониженного напряжения РЕСАНТА САИ-160ПН – передвижная электростанция, вырабатывающая электрический ток для электродуговой сварки или резки металла. Сварочники серии “ПН” отличаются наличием информационного дисплея, эргономичным дизайном, обеспечивающим лучшее охлаждение системы. В САИ ПН добавилась регулируемая функция форсажа дуги «ARCFORCE», которая предназначена для повышения устойчивости сварочной дуги и лучшей текучести металла.

Функции и принцип работы
Принцип работы инвертора аппарата заключается в преобразовании переменного напряжения сети частотой 50Гц в постоянное напряжение величиной в 400В, которое преобразуется в высокочастотное модулированное напряжение и выпрямляется. «Ресанта» выпускает только инверторные сварочные аппараты, которые оснащены полезными функциями:
– «Горячий старт» (HOT START) – это дополнительный наброс сварочного тока в момент касания заготовки электродами
– «Антизалипание» (ANTI STICK) – это снижение сварочного тока и напряжения для возможностилёгкого отрыва электрода от заготовки и с комфортного продолжения сварочных работ, используя этот же электрод. 
– «Форсаж дуги» (ARC FORCE) – регулируемая функция, обеспечивающая равномерное горение дуги путём кратковременного увеличения силы сварочного тока в тот момент, когда по каким-либо причинам дуга начинает ”гаснуть”.

Процесс сварки заключается в следующем: в зону сварки подаётся электрод, между электродом и металлом образуется электрический разряд – «дуга», расплавляется основной металл и электрод (все сварочные аппараты серии САИ работают с электродами с твёрдым покрытием). Для образования электрического разряда и нужен сварочный аппарат. Расплавленный металл сварочной зоны при остывании образует шов. Зона сварки должна быть защищена от неблагоприятных воздействий со стороны воздуха (чтобы металл не «горел»).

Преимущества
– Удлиненный кабель с электрододержателем. Аппараты Ресанта серии ПН комплектуются 3-метровым кабелем с электрододержателем, что позволяет выполнять больший объем работ без перемещения аппарата.
– Цифровой дисплей. Аппараты серии ПН выводят установленное значение сварочного тока на цифровой дисплей, что позволяет более точно устанавливать требуемый сварочный ток.
– Металлический корпус. Обеспечивает надёжную защиту от воздействия внешних факторов.
– Специальная рукоятка для транспортировки, которая позволяет с лёгкостью перемещать сварочный аппарат.
– Петли позволяют крепить ремень, чтобы переносить аппарат на плече.
– Прочное прозрачное стекло защищает цифровой дисплей и регуляторы от случайных механических повреждений.
– Вентиляционная решётка обеспечивает дополнительную вентиляцию.
– Задняя панель с отверстиями для обеспечения отвода воздуха системы принудительной вентиляции.
– Регулятор величины сварочного тока. С помощью регулятора сварочного тока можно выставить нужный ток в зависимости от толщины свариваемой заготовки и диаметра электрода.
– Регулятор форсажа дуги. Для повышения стабильности сварочной дуги и лучшей текучести металла при сварке используется регулировка функции форсажа дуги.
– Индикатор «Перегрев». Индикатор загорается на несколько секунд при включении САИ и при перегревании прибора (в это время аппаратом не получится варить, т.к. плата должна охладиться до нужной температуры)и выключается после его остывания до рабочей температуры.
– Силовые разъёмы для подключения сварочных кабелей дают возможность быстро подключить сварочные кабели и приступить к работе. Надёжное соединение исключает потери тока и нагрев в местах контакта.
– Вместо обычного рокерного выключателя “Сеть” стоит автомат. Он позволяет работать в сетях со слабой проводкой и сетях, не оснащённых защитой.

Сварочный инвертор Ресанта САИ 160 + маска для электродуговой сварки

Прием предварительных заказов осуществляется ежедневно с 9:00 до 20:00. Выдача заказов производиться по предварительной договоренности до 18:00 в будни и в Воскресенье с 12:00 до 15:00. Контактный телефон для оформления предварительного заказа +7(903) 792 • 27 • 99 Доставка заказов по Москве и Московской области своим автопарком. По России крупнейшими транспортными компаниями. Режим работы: по будням 11:00-19:00; суббота: 10:00-18:00., Воскресенье – ВЫХОДНОЙ. Прием предварительных заказов с 9.00 до 20. 00 – ежедневно. Как добраться до “Города Хобби”: метро Черкизовская, последний вагон из центра, выход к улице Большая Черкизовская, из метро направо, далее поднимаетесь на мост и поворачиваете налево, идете прямо 7 минут и Вы в торговом центре “Город Хобби”. Наземным транспортом до остановки “Объединение Сокол” (в сторону центра)от метро “Щелковская” автобусы 52, 171, 716; троллейбусы 32, 41; маршрутное такси 171, 269, 570, 716, 249, 274 от метро “Новогиреево” маршрутное такси 249, 274 Варианты оплаты: безналичный и наличный расчет.

Каталог

Цена:
6100 р.

Доставка:
200 р.

1-ый взнос:
610 р.

Технические характеристики
Напряжение сети 220 В +/- 15%
Максимальный потребляемый ток 22 А.
Напряжение 80 В.
Напряжение дуги 26 В.
Диапазон регулирования сварочного тока 10 ~ 160 А.
Максимальный диаметр электрода 3,2-4 мм.
Класс защиты IP21.
Вес аппарата 4,5 кг.

Сварочный инвертор Ресанта САИ 160 + маска Корунд Промо

Инверторный сварочный аппарат (САИ) используется для ручной электродуговой сварки постоянным током и аргогнодуговой сварки постоянным током (цветные металлы , кроме алюминия)
Дополнительные аксессуары:
Электроды МР-3С ф3,0мм    (1кг) – 100р.
Электроды МР-3С ф2,5мм    (1кг) – 150р.
Электроды МР-3С ф2,0мм    (1кг) – 180р.
Электроды МР-3С ф4,0мм    (5кг) – 470р.
При покупке сварочного оборудования Маска сварщика Корунд в комплекте.

Цена:
6100 р.

Доставка:
200 р.

Характеристики Сварочный инвертор Ресанта САИ 160

Общая информация

Бренд

РЕСАНТА

Тип аппарата

Инверторный

Основной режим работы

Ручная дуговая сварка (MMA)

Основные характеристики

Напряжение сети

220 В

Диапазон рабочего напряжения

от 100 до 260 В

Максимальная сила тока

160 А

Диапазон сварочного тока

от 10 до 160 А

Продолжительность включения (ПВ)

70 %

Напряжение холостого хода

85 В

Максимальная потребляемая мощность

6,5 кВт

Режим MMA

Диаметр электрода

от 1,6 до 4 мм

Функция VRD

нет

Быстрый поджиг (Hot Start)

есть

Стабилизация дуги (Arc Force)

есть

Антизалипание электрода (Anti Stick)

есть

Система защиты

Защита от перегрева

есть

Класс защиты

IP21

Класс изоляции

H

Дополнительная информация

Работа при пониженном напряжении

да

Дополнительные возможности

Работа от электрогенератора

Рабочий диапазон температуры окружающей среды

от -20 до 50 °С

Родина бренда

Латвия

Страна производителя

Китай

Сфера применения

Для дома и дачи

Конструкция

Элементы транспортировки

Ремень

РЕСАНТА САИ-160 – 15 секретных фактов, обзор, характеристики, отзывы.

Напряжение холостого хода

80 В Среднее знач.: 66 В

Входное напряжение max

260 Среднее знач.: 312.5

Входное напряжение min

140 Среднее знач.: 215.5

Сварочный ток (MMA) min

10 Среднее знач.: 18.9

Диаметр электрода max

4 Среднее знач.: 4.6

Сварочный ток (MMA) max

160 Среднее знач.: 243.3

Последние достижения в разработке модуляторов белок-белковых взаимодействий: механизмы и клинические испытания

  • Феррари, С., Пеллати, Ф. и Кости, М.П. Разрушение межбелковых интерфейсов (Springer, Berlin, 2013).

  • Stelzl, U. et al. Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеома. Cell 122 , 957–968 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Руал Дж.Ф. и др. На пути к карте в масштабе протеома сети межбелковых взаимодействий человека. Природа 437 , 1173–1178 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Венкатесан, К. и др. Эмпирическая основа для картирования бинарных интерактомов. Нац. Методы 6 , 83–90 (2009).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кох, Г.К., Поррас П., Аранда Б., Хермякоб Х. и Орчард С.Э. Анализ сетей белок-белковых взаимодействий. J. Proteome Res. 11 , 2014–2031 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Аркин, М. Р. и Уитти, А. Неизведанный путь: модулирование ферментов передачи сигналов путем ингибирования их межбелковых взаимодействий. Курс. мнение хим. биол. 13 , 284–290 (2009).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лорегян А. и Палу Г. Нарушение белок-белковых взаимодействий: к новым мишеням для химиотерапии. J. Cell Physiol. 204 , 750–762 (2005 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Неро Т.Л., Мортон С.Дж., Холиен Дж.К., Виленс Дж. и Паркер М.W. Интерфейсы онкогенных белков: маленькие молекулы, большие проблемы. Нац. Преподобный Рак 14 , 248–262 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Уайт, А. В., Вествелл, А. Д. и Брахеми, Г. Белок-белковые взаимодействия как мишени низкомолекулярных терапевтических средств при раке. Эксперт Rev. Мол. Мед. 10 , e8 (2008 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Блейзер, л.Л. и Нойбиг, Р. Р. Низкомолекулярные ингибиторы белок-белкового взаимодействия в качестве терапевтических средств для ЦНС: текущий прогресс и будущие препятствия. Нейропсихофармакология 34 , 126–141 (2008).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Розелл, М. и Фернандес-Ресио, Дж. Анализ горячих точек для открытия лекарств, нацеленных на белок-белковые взаимодействия. Экспертное заключение. Препарат Дисков. 13 , 327–338 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Милрой Л.Г., Гроссманн Т.Н., Хенниг С., Брунсвельд Л. и Оттманн С. Модуляторы белок-белковых взаимодействий. Хим. Ред. 114 , 4695–4748 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хилл, Т.А., Шеперд, Н. Э., Динесс, Ф. и Фэрли, Д. П. Ограничение циклических пептидов для имитации мотивов структуры белка. Анжю. хим. Междунар. Эд. 53 , 13020–13041 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Невола, Л. и Гиральт, Э. Модулирование белок-белковых взаимодействий: возможности пептидов. Хим. коммун. 51 , 3302–3315 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Скотт Д.Э., Бэйли, А.Р., Абелл, К. и Скидмор, Дж. Маленькие молекулы, большие цели: открытие лекарств сталкивается с проблемой межбелкового взаимодействия. Нац. Преподобный Друг Дисков. 15 , 533–550 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Уэллс, Дж. А. и МакКлендон, С. Л. Достижение высоких результатов в открытии лекарств на межбелковых границах. Природа 450 , 1001–1009 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сантос, Р. и др. Подробная карта молекулярных мишеней для лекарств. Нац. Преподобный Друг Дисков. 16 , 19–34 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Койн, А. Г., Скотт, Д. Э. и Эбелл, К. Лекарство от сложных целей с использованием подходов на основе фрагментов. Курс. мнение хим. биол. 14 , 299–307 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Винтер, А. и др. Биофизические и вычислительные подходы на основе фрагментов к нацеливанию белок-белковых взаимодействий: применение в открытии лекарств на основе структуры. Q. Rev. Biophys. 45 , 383–426 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Штумпф, М.П. Х. и соавт. Оценка размера интерактома человека. Проц. Натл акад. науч. 105 , 6959–6964 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Smith, M.C. & Gestwicki, J.E. Особенности белок-белковых взаимодействий, которые превращаются в мощные ингибиторы: топология, площадь поверхности и аффинность. Эксперт Rev. Мол. Мед. 14 , e16 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ченг А.С. и др. Модель максимального сродства, основанная на структуре, предсказывает лекарственную способность малых молекул. Нац. Биотехнолог. 25 , 71–75 (2007).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Buchwald, P. Низкомолекулярные ингибиторы белок-белковых взаимодействий: терапевтический потенциал в свете размеров молекул, химического пространства и эффективности связывания лигандов. IUBMB Life 62 , 724–731 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аркин, М. Р. и Уэллс, Дж. А. Низкомолекулярные ингибиторы белок-белковых взаимодействий: продвижение к мечте. Нац. Преподобный Друг Дисков. 3 , 301–317 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Диас-Эуфракио, Б.И., Навеха, Дж. Дж. и Медина-Франко, Дж. Л. Модуляторы межбелкового взаимодействия для эпигенетической терапии. Доп. Белок хим. Структура биол. 110 , 65–84 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Иванов А. А., Хури Ф. Р. и Фу Х. Ориентация на белок-белковые взаимодействия как противораковая стратегия. Trends Pharmacol. науч. 34 , 393–400 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Липински, К.А., Ломбардо, Ф., Домини, Б.В. и Фини, П.Дж. Экспериментальные и вычислительные подходы к оценке растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Доп. Наркотик Делив. 23 , 3–25 (1997).

    КАС Статья Google ученый

  • Шангары С.& Wang, S. Низкомолекулярные ингибиторы белок-белкового взаимодействия MDM2-p53 для реактивации функции p53: новый подход к терапии рака. год. Преподобный Фармакол. Токсикол. 49 , 223–241 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гепперт Т., Хой Б., Весслер С. и Шнайдер Г. Контекстная идентификация интерфейсов белок-белок и остатков «горячих точек». Хим. биол. 18 , 344–353 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Морейра, И. С., Фернандес, П. А. и Рамос, М. Дж. Горячие точки – обзор определяющих аминокислотных остатков межбелкового интерфейса. Белки 68 , 803–812 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джанин, Дж., Бахадур, Р. П. и Чакрабарти, П. Взаимодействие белок-белок и четвертичная структура. Q. Rev. Biophys. 41 , 133–180 (2008).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Торн, К.С. и Боган, А.А. ASEdb: база данных мутаций аланина и их влияния на свободную энергию связывания при взаимодействии белков. Биоинформатика 17 , 284–285 (2001).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Васильев Л.Т. и др. In vivo активация пути р53 низкомолекулярными антагонистами MDM2. Наука 303 , 844–848 (2004).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Grasberger, B.L. et al. Открытие и сокристаллическая структура антагонистов бензодиазепиндиона HDM2, которые активируют p53 в клетках. J. Med. хим. 48 , 909–912 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Аллен, Дж.Г. и др. Открытие и оптимизация хромонотриазолопиримидинов в качестве мощных ингибиторов белок-белкового взаимодействия мышиного двухминутного 2-опухолевого белка 53. J. Med Chem. 52 , 7044–7053 (2009 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хайдук П. Дж. и Грир Дж. Десятилетие разработки лекарств на основе фрагментов: стратегические достижения и извлеченные уроки. Нац. Преподобный Друг Дисков. 6 , 211–219 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Silvestre, H.L., Blundell, T.L., Abell, C. & Ciulli, A. Интегрированный биофизический подход к скринингу и проверке фрагментов для обнаружения свинца на основе фрагментов. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 12984–12989 (2013 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Маги Т.V. Прогресс в открытии низкомолекулярных модуляторов белок-белковых взаимодействий посредством скрининга фрагментов. Биоорг. Мед. хим. лат. 25 , 2461–2468 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рис, Д. К., Конгрив, М., Мюррей, К. В. и Карр, Р. Открытие свинца на основе фрагментов. Нац. Преподобный Дискотека с наркотиками. 3 , 660–672 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Шуффенхауэр, А.и другие. Дизайн библиотеки для скрининга на основе фрагментов. Курс. Верхняя. Мед. хим. 5 , 751–762 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ву, Б. и др. HTS с помощью ЯМР комбинаторных библиотек: основанный на фрагментах подход к обнаружению лигандов. Хим. биол. 20 , 19–33 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Луговской А.А. и др. Новый подход к характеристике белково-лигандных комплексов: молекулярная основа специфичности низкомолекулярных ингибиторов Bcl-2. Дж. Ам. хим. соц. 124 , 1234–1240 (2002).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чанг, К.В., Дин, А.В., Вулвен, Дж.М. и Бамборо, П. Открытие ингибиторов бромодомена на основе фрагментов, часть 1: режимы связывания ингибиторов и значение для открытия свинца. J. Med. хим. 55 , 576–586 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sheng, C., Dong, G., Miao, Z., Zhang, W. & Wang, W. Современные стратегии воздействия на белок-белковые взаимодействия с помощью низкомолекулярных ингибиторов. Хим. соц. Ред. 44 , 8238–8259 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бакли, Д.Л. и др. Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия лигазы Е3 VHL с HIF1альфа. Анжю. хим. Междунар. Эд. 51 , 11463–11467 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Buckley, D.L. et al. Нацеливание на убиквитинлигазу E3 фон Хиппеля-Линдау с использованием небольших молекул для нарушения взаимодействия VHL / HIF-1alpha. Дж. Ам. хим. соц. 134 , 4465–4468 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мейсон Дж.М. Дизайн и разработка пептидов и миметиков пептидов в качестве антагонистов для терапевтического вмешательства. Будущее Мед. хим. 2 , 1813–1822 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Буллок, Б. Н., Джохим, А. Л. и Арора, П. С. Оценка интерфейсов спиральных белков для разработки ингибиторов. Дж. Ам. хим. соц. 133 , 14220–14223 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Яп, Дж.Л. и др. Фармакофорная идентификация ингибитора c-Myc 10074-G5. Биоорг. Мед. хим. лат. 23 , 370–374 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Инь Х. и др. α-спиральные протеомиметики Bak Bh4 на основе терфенила как низкомолекулярные антагонисты Bcl-x L. J. Am. хим. соц. 127 , 10191–10196 (2005 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ченг Л., Yin, H. & Farooqi, B. Миметики α-спирали p53 препятствуют взаимодействию p53/MDM2 и активируют p53. Мол. Терапия рака. 4 , 1019–1025 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Scheper, J. et al. Антагонисты белок-белковых взаимодействий как новые ингибиторы неканонического полиубиквитилирования. PLoS ONE 5 , e11403 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лоуренс, Х.Р. и др. Идентификация разрушителя белок-белкового взаимодействия MDM2-p53 облегчается высокопроизводительной стыковкой in silico. Биоорг. Мед. хим. лат. 19 , 3756–3759 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tian, ​​W. et al. Основанное на структуре открытие нового ингибитора, нацеленного на взаимодействие бета-катенин/Tcf4. Биохимия 51 , 724–731 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лу, С., Шен, К. и Чжан, Дж. Аллостерические методы и их применение: содействие открытию аллостерических лекарств и исследованию аллостерических механизмов. Согл. хим. Рез. 52 , 492–500 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чанже, Ж.P. Концепция аллостерической модуляции: обзор. Препарат Дисков. Сегодня техн. 10 , e223–e228 (2013 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Петта И., Ливенс С., Либерт К., Тавернье Дж. и Де Босшер К. Модуляция межбелковых взаимодействий для разработки новых терапевтических средств. Мол. тер. 24 , 707–718 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Коссинс Б.П. и Лоусон, А. Д. Г. Нацеливание малых молекул на белок-белковые взаимодействия посредством аллостерической модуляции динамики. Молекулы 20 , 16435–16445 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ван, Н., Лодж, Дж. М., Фьерке, К. А. и Мапп, А. К. Анализ аллостерических эффектов комплексов активатор-коактиватор с использованием ковалентного низкомолекулярного лиганда. Проц.Натл акад. науч. США 111 , 12061–12066 (2014 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фишер Г., Россманн М. и Хивонен М. Альтернативная модуляция белок-белковых взаимодействий малыми молекулами. Курс. мнение Биотехнолог. 35 , 78–85 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тиль, П., Кайзер М. и Оттманн К. Низкомолекулярная стабилизация белок-белковых взаимодействий: недооцененная концепция открытия лекарств? Анжю. хим. Инт Эд. англ. 51 , 2012–2018 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zarzycka, B. et al. Стабилизация комплексов белок-белкового взаимодействия посредством малых молекул. Препарат Дисков. Сегодня 21 , 48–57 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gestwicki, J. & P, M. Химический контроль белок-белковых взаимодействий: помимо ингибиторов. Комбин. хим. Высоко. Экран пропускной способности. 10 , 667–675 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Хесус Перес де Вега, М., М., М.-М. & Р, Г.-М. Модуляция белок-белковых взаимодействий путем стабилизации/имитации элементов вторичной структуры белка. Курс. Верхняя. Мед. хим. 7 , 33–62 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Вусден, К. Х. и Лу, X. Живи или дай умереть: реакция клетки на p53. Нац. Преподобный Рак 2 , 594–604 (2002).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Феки А. и Ирмингер-Фингер И. Мутационный спектр мутаций р53 в первичных опухолях молочной железы и яичников. Крит. Преподобный Онкол. Гематол. 52 , 103–116 (2004).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Wang, X. & Jiang, X. Партнеры Mdm2 и MdmX по регулированию p53. ФЭБС Письмо. 586 , 1390–1396 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шангари С. и Ван С. Ориентация на взаимодействие MDM2-p53 для лечения рака. клин. Рак рез. 14 , 5318–5324 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шангары С. и др. Временная активация p53 специфическим ингибитором MDM2 избирательно токсична для опухолей и приводит к полному ингибированию роста опухоли. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 3933–3938 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тангуду, Р.Р., Брайант С.Х., Панченко А.Р. и Мадей Т. Модулирование белок-белковых взаимодействий с малыми молекулами: важность горячих точек связывания. Дж. Мол. биол. 415 , 443–453 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chen, L. et al. Миметики альфа-спирали р53 противодействуют взаимодействию р53/MDM2 и активируют р53. Мол. Терапия рака. 4 , 1019–1025 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Дин, К. и др. Основанный на структуре дизайн спирооксиндолов как мощных специфических низкомолекулярных ингибиторов взаимодействия MDM2-p53. J. Med. хим. 49 , 3432–3435 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ву, Б. и др. Открытие RG7112: низкомолекулярный ингибитор MDM2 в клинической разработке. АКС Мед. хим. лат. 4 , 466–469 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chang, Y.S. et al. Разработка лекарственного препарата на основе сшитого альфа-спирального пептида: мощного двойного ингибитора MDM2 и MDMX для терапии р53-зависимого рака. Проц. Натл акад. науч. США 110 , E3445–E3454 (2013 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ли, Х., Лю, Р. и Фанг, Х. Bcl-2: прогресс исследования от целевого препарата до запущенного препарата. Акта Фарма. Грех. 53 , 509–517 (2018).

    Google ученый

  • Молдовяну Т., Фоллис А. В., Кривацкий Р. В. и Грин Д. Р. Многие участники семейных дел BCL-2. Тренды Биохим. науч. 39 , 101–111 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кори, С.и Адамс, Дж. М. Семейство Bcl2: регуляторы клеточного переключателя жизни и смерти. Нац. Преподобный Рак 2 , 647–656 (2002).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кори, С. и Адамс, Дж. М. Уничтожение раковых клеток путем переключения переключателя Bcl-2/Bax. Раковая клетка 8 , 5–6 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Петрос А.М., Олейничак, Э. Т. и Фесик, С. В. Структурная биология семейства белков Bcl-2. Биохим. Биофиз. Acta 1644 , 83–94 (2004).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Vogler, M., Dinsdale, D., Dyer, M.J. & Cohen, G.M. Ингибиторы Bcl-2: небольшие молекулы с большим влиянием на терапию рака. Гибель клеток Отличие. 16 , 360–367 (2009).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Биллард, К.Разработка новых миметиков Bh4 для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза. Лейкемия 26 , 2032–2038 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Oltersdorf, T. et al. Ингибитор белков семейства Bcl-2 вызывает регрессию солидных опухолей. Природа 435 , 677–681 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ю, Ю.и другие. ABT737 индуцирует митохондриальный путь апоптоза и митофагию, регулируя DRP1-зависимое деление митохондрий в клетках рака яичников человека. Биомед. Фармацевт. 96 , 22–29 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Paoluzzi, L. et al. Миметик ABT-737, содержащий только Bh4, усиливает противоопухолевую активность ингибиторов протеасом при лимфоидных злокачественных опухолях. Кровь 112 , 2906–2916 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Park, C.M. et al. Открытие перорально биодоступного низкомолекулярного ингибитора белков В-клеточной лимфомы 2, способствующих выживанию. J. Med. хим. 51 , 6902–6915 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Це, К. и др. ABT-263: мощный и перорально биодоступный ингибитор семейства Bcl-2. Рак Рез. 68 , 3421–3428 (2008).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рудин С.М. и др. Исследование фазы II монотерапии навитоклаксом (ABT-263) и биомаркеров коррелирует у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого. клин. Рак рез. 18 , 3163–3169 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Суэрс, А.Дж. и др. ABT-199, мощный и селективный ингибитор BCL-2, проявляет противоопухолевую активность при сохранении тромбоцитов. Нац. Мед. 19 , 202–208 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Картер, П. Дж. и Лазар, Г. А. Антитела нового поколения: погоня за «высоко висящими плодами». Нац. Преподобный Друг Дисков. 17 , 197–223 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Камминс, Дж.М. и др. Х-сцепленный ингибитор белка апоптоза (XIAP) представляет собой неповторяющийся модулятор апоптоза, опосредованного лигандом, индуцирующим фактор некроза опухоли (TRAIL), в раковых клетках человека. Рак Рез. 64 , 3006–3008 (2004 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рамбл, Дж. М. и Дакетт, К. С. Различные функции семейства IAP. J. Cell Sci. 121 , 3505–3507 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gyrd-Hansen, M. & Meier, P. IAP: от ингибиторов каспаз до модуляторов NF-κB, воспаления и рака. Нац. Преподобный Рак 10 , 561–574 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хантер, А. М., Лакасс, Э. К. и Корнелюк, Р.G. Ингибиторы апоптоза (IAP) как мишени рака. Апоптоз 12 , 1543–1568 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фульда С. и Дебатин К. М. Внешние и внутренние пути апоптоза в противоопухолевой химиотерапии. Онкоген 25 , 4798–4811 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Салвесен, Г.S. & Duckett, C.S. Белки IAP: преграждая путь к двери смерти. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 3 , 401–410 (2002).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чай, Дж. и др. Структурные и биохимические основы активации апоптоза с помощью Smac/DIABLO. Природа 406 , 855–862 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шиодзаки, Э.Н. и Ши, Ю. Каспазы, IAP и Smac/DIABLO: механизмы из структурной биологии. Тренды Биохим. науч. 29 , 486–494 (2004).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Shiozaki, E. N. et al. Механизм XIAP-опосредованного ингибирования каспазы-9. Мол. Сотовый 11 , 519–527 (2003).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ву, Г.и другие. Структурная основа распознавания IAP с помощью Smac/DIABLO. Природа 408 , 1008–1012 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шринивасула, С. М. и др. Законсервированный мотив взаимодействия XIAP в каспазе-9 и Smac/DIABLO регулирует активность каспазы и апоптоз. Природа 410 , 112–116 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Флайгар, Дж.А. и др. Открытие мощного низкомолекулярного антагониста белков-ингибиторов апоптоза (IAP) и клинического кандидата для лечения рака (GDC-0152). J. Med. хим. 55 , 4101–4113 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tolcher, A. W. et al. Фаза I исследования повышения дозы, в которой оценивалась безопасная переносимость и фармакокинетика CUDC-427, мощного перорального моновалентного антагониста IAP, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями. клин. Рак рез. 22 , 4567–4573 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bardia, A. et al. Паклитаксел с ингибитором апоптоза, антагонистом, LCL161, для локализованного тройного негативного рака молочной железы, проспективно стратифицированного по генной сигнатуре в неоадъювантном исследовании, основанном на биомаркерах. Дж. Клин. Онкол. 36 , 3126–3133 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Айзекс, Дж.С., Сюй, В. и Некерс, Л. Белок теплового шока 90 как молекулярная мишень для лечения рака. Раковая клетка 3 , 213–217 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Schopf, F.H., Biebl, M.M. & Buchner, J. Механизм сопровождения HSP90. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 18 , 345–360 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, Дж., Сорока Дж. и Бюхнер Дж. Механизм шаперонов Hsp90: конформационная динамика и регуляция со-шаперонами. Биохим. Биофиз. Acta 1823 , 624–635 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen, X. et al. DCZ3112, новый ингибитор Hsp90, проявляет мощную противоопухолевую активность против HER2-положительного рака молочной железы за счет нарушения взаимодействия Hsp90-Cdc37. Рак Летт. 434 , 70–80 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Портер, Дж. Р., Фриц, К. С. и Депью, К. М. Открытие и разработка ингибиторов Hsp90: многообещающий путь лечения рака. Курс. мнение хим. биол. 14 , 412–420 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Некерс, Л.& Workman, P. Ингибиторы молекулярных шаперонов Hsp90: мы уже там? клин. Рак рез. 18 , 64–76 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тайпале, М. и др. Количественный анализ взаимодействий HSP90-клиент раскрывает принципы распознавания субстрата. Сотовый 150 , 987–1001 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Патель Х.J., Modi, S., Chiosis, G. & Taldone, T. Успехи в открытии и разработке ингибиторов белка теплового шока 90 для лечения рака. Экспертное заключение. Препарат Дисков. 6 , 559–587 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wandinger, S.K., Richter, K. & Buchner, J. Механизм сопровождения Hsp90. Дж. Биол. хим. 283 , 18473–18477 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hainzl, O., Lapina, M.C., Buchner, J. & Richter, K. Заряженная линкерная область является важным регулятором функции Hsp90. Дж. Биол. хим. 284 , 22559–22567 (2009 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Перл, Л.Х. и Продромоу, К. Структура и механизм механизма молекулярного шаперона Hsp90. год. Преподобный Биохим. 75 , 271–294 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Garg, G., Khandelwal, A. & Blagg, B.S. Противораковые ингибиторы функции Hsp90: за пределами обычных подозреваемых. Доп. Рак рез. 129 , 51–88 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Раджан, А.и другие. Фаза I исследования PF-043 (SNX-5422), перорально биодоступного ингибитора белка теплового шока 90, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями и лимфомами. клин. Рак рез. 17 , 6831–6839 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Солит Д. Б. и Хиосис Г. Разработка и применение ингибиторов Hsp90. Препарат Дисков. Сегодня 13 , 38–43 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Перл, Л. Х., Продрому, К. и Воркман, П. Молекулярный шаперон Hsp90: открытый и закрытый случай для лечения. Биохим. J. 410 , 439–453 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Грей, П.Дж., Принс, Т., Ченг, Дж., Стивенсон, М. А. и Калдервуд, С. К. Нацеливание на онкоген и киномный шаперон CDC37. Нац. Преподобный Рак 8 , 491–495 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Роу, С. М. и др. Механизм регуляции Hsp90 специфическим для протеинкиназы кошапероном p50cdc37. Cell 116 , 87–98 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шрирамулу, С.и другие. Комплекс Cdc37.Hsp90 человека изучен методом гетероядерной ЯМР-спектроскопии. Дж. Биол. хим. 284 , 3885–3896 (2009 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Данг, C.V. MYC на пути к раку. Cell 149 , 22–35 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кресс Т.Р., Сабо А. и Амати Б. MYC: соединение селективного контроля транскрипции с глобальным производством РНК. Нац. Преподобный Рак 15 , 593–607 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сабо, А. и др. Селективная регуляция транскрипции с помощью Myc в контроле клеточного роста и лимфомагенезе. Природа 511 , 488–492 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Миллер Д.М., Томас С.Д., Ислам А., Мюнх Д. и Седорис К. c-Myc и раковый метаболизм. клин. Рак рез. 18 , 5546–5553 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Наир С.К. и Берли С.К. Рентгеновские структуры Myc-Max и Mad-Max, распознающие ДНК: молекулярные основы регуляции протоонкогенными факторами транскрипции. Cell 112 , 193–205 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фоллис, А. В., Хаммуде, Д. И., Ван, Х., Проховник, Е. В. и Металло, С. Дж. Структурное обоснование связанного связывания и разворачивания онкопротеина c-Myc малыми молекулами. Хим. биол. 15 , 1149–1155 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаммуде, Д.И., Фоллис, А.В., Проховник, Е.В. и Металло, С.Дж. Множественные независимые сайты связывания низкомолекулярных ингибиторов на онкобелке c-Myc. Дж. Ам. хим. соц. 131 , 7390–7401 (2009 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Castell, A. et al. Селективное высокоаффинное связывающее MYC соединение ингибирует взаимодействие MYC:MAX и MYC-зависимую пролиферацию опухолевых клеток. Науч. Респ. 8 , 10064–10081 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чаухан, Дж. и др. Открытие метил-4′-метил-5-(7-нитробензо[c][1,2,5]оксадиазол-4-ил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксилата, улучшенного низкомолекулярного ингибитора димеризации c-Myc-max. Хим. Мед. хим. 9 , 2274–2285 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван, Х.и другие. Нарушение гетеродимеризации Myc-Max с помощью улучшенных проникающих в клетку аналогов малой молекулы 10074-G5. Oncotarget 4 , 936–947 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пылаева-Гупта Ю., Грабочка Э. и Бар-Саги Д. Онкогены РАН: плетение онкогенной сети. Нац. Преподобный Рак 11 , 761–774 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кокс, А.Д., Фесик С.В., Киммельман А.К., Луо Дж. и Дер С.Дж. Лекарственное воздействие на не поддающуюся лечению РАС: миссия возможна? Нац. Преподобный Друг Дисков. 13 , 828–851 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kang, H.M. et al. Ингибирующая активность диарилгептаноидов в отношении фарнезилпротеинтрансферазы. Нац. Произв. Рез. 18 , 295–299 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шмик, М.и другие. KRas локализуется на плазматической мембране за счет пространственных циклов солюбилизации, захвата и везикулярного транспорта. Cell 157 , 459–471 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чандра, А. и др. GDI-подобный солюбилизирующий фактор PDEdelta поддерживает пространственную организацию и передачу сигналов белков семейства Ras. Нац. Клеточная биол. 14 , 148–158 (2011).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Zimmermann, G. et al. Ингибирование малыми молекулами взаимодействия KRAS-PDEdelta нарушает онкогенную передачу сигналов KRAS. Природа 497 , 638–642 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang, H. et al. Делеция PrBP/delta препятствует транспорту каталитических субъединиц GRK1 и PDE6 к наружным сегментам фоторецепторов. Проц. Натл акад. науч. США 104 , 8857–8862 (2007 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Johnson, L. et al. K-ras является важным геном мыши с частичным функциональным перекрытием с N-ras. Гены Дев. 11 , 2468–2481 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кокс, А.Д., Дер, С.Дж. и Филипс, М.Р. Нацеливание на ассоциацию мембран RAS: назад в будущее для открытия лекарств против RAS? клин. Рак рез. 21 , 1819–1827 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jiang, Y. et al. Вдохновленное структурной биологией открытие новых ингибиторов KRAS-PDEdelta. J. Med. хим. 60 , 9400–9406 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким, Дж.и другие. Полиимидные аэрогелевые композитные пленки с низкой диэлектрической проницаемостью и низким водопоглощением. Полим. J. 48 , 829–834 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Zimmermann, G. et al. Структурно-ориентированный дизайн и кинетический анализ сильнодействующих ингибиторов бензимидазола, нацеленных на сайт связывания пренила PDEдельта. J. Med. хим. 57 , 5435–5448 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурарка С.и другие. Разработка пиридазиноновых хемотипов, нацеленных на сайт связывания пренила PDEдельта. Химия 23 , 6083–6093 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Martin-Gago, P., Fansa, E.K., Wittinghofer, A. & Waldmann, H. Разработка ингибиторов PDEdelta на основе структуры. биол. хим. 398 , 535–545 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мартин-Гаго, П.и другие. Ингибитор PDE6delta-KRas хемотипа с до семи Н-связей и пикомолярной аффинностью, которая предотвращает эффективное высвобождение ингибитора Arl2. Анжю. хим. Междунар. Эд. 56 , 2423–2428 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Chen, L., Zhuang, C., Lu, J., Jiang, Y. & Sheng, C. Открытие новых ингибиторов KRAS-PDEdelta путем разработки лекарств на основе фрагментов. J. Med Chem. 61 , 2604–2610 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen, L. & Flies, D.B. Молекулярные механизмы совместной стимуляции и ингибирования Т-клеток. Нац. Преподобный Иммунол. 13 , 227–242 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Van Kooten, C. Иммунная регуляция взаимодействием CD40-CD40-L — обновление 2 2000 года. Фронт. Бионауч. 5 , 880–893 (2000).

    Артикул Google ученый

  • O’Sullivan, B. & Thomas, R. Недавние достижения в области изучения роли CD40 и дендритных клеток в иммунитете и толерантности. Курс. мнение Гематол. 10 , 272–278 (2003).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Меабед, М.Х., Таха Г.М., Мохамед С.О. и Эль-Хадиди К.С. Аутоиммунная тромбоцитопения: проточно-цитометрическое определение ассоциированных с тромбоцитами CD154/CD40L и CD40 на Т- и В-лимфоцитах периферической крови. Гематология 12 , 301–307 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Elgueta, R. et al. Молекулярный механизм и функция вовлечения CD40/CD40L в иммунную систему. Иммунол. Ред. 229 , 152–172 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wagner, D.H. et al. Экспрессия CD40 идентифицирует уникальную популяцию патогенных Т-клеток при диабете 1 типа. Проц. Натл акад. науч. США 99 , 3782–3787 (2002 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Памукчу, Б., Лип Г.Ю., Снежицкий В., Шанцила Е. Система CD40-CD40L при сердечно-сосудистых заболеваниях. Энн. Мед 43 , 331–340 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сенхаджи, Н., Койок, К., Дариф, Ю., Фадаиния, К. и Зайд, Ю. Вклад оси CD40/CD40L в воспалительное заболевание кишечника: обновление. Фронт. Иммунол. 6 , 529 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Крофт, М., Бенедикт, К.А. и Уэр, К.Ф. Клиническое нацеливание на надсемейства TNF и TNFR. Нац. Преподобный Друг Дисков. 12 , 147–168 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Oflazoglu, E. et al. Взаимодействие макрофагов и Fc-рецепторов способствует противоопухолевой активности анти-CD40-антитела SGN-40. руб. Дж. Рак 100 , 113–117 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Каваи Т., Эндрюс Д., Колвин Р. Б., Сакс Д. Х. и Косими А. Б. Тромбоэмболические осложнения после лечения моноклональными антителами против лиганда CD40. Нац. Мед. 6 , 114 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бумпас, Д.Т. и др. Короткий курс BG9588 (антитело к лиганду CD40) улучшает серологическую активность и уменьшает гематурию у пациентов с пролиферативным волчаночным гломерулонефритом. Ревматоидный артрит. 48 , 719–727 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Schulze-Neick, I. et al. Терминальная стадия сердечной недостаточности с легочной гипертензией: левосимендан для оценки возможности трансплантации сердца отдельно по сравнению с комбинированной трансплантацией сердца и легких. Трансплантация 78 , 1237–1238 (2004).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mirabet, M., Barrabes, J.A., Quiroga, A. & Garcia-Dorado, D. Проагрегирующие эффекты моноклонального антитела CD40L на тромбоциты. Мол. Иммунол. 45 , 937–944 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Марголлес-Кларк, Э., Умланд, О., Кеньон, Н.С., Рикорди, К. и Бухвальд, П. Низкомолекулярная костимулирующая блокада: ингибиторы органических красителей взаимодействия CD40-CD154. Дж. Мол. Мед. 87 , 1133–1143 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Margolles-Clark, E., Kenyon, N.S., Ricordi, C. & Buchwald, P. Эффективное и специфическое ингибирование костимулирующего взаимодействия CD40-CD154 производным нафталинсульфоновой кислоты. Хим. биол. Препарат Дес. 76 , 305–313 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen, J. et al. Низкомолекулярные ингибиторы костимулирующего белок-белкового взаимодействия CD40-CD40L. J. Med Chem. 60 , 8906–8922 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фрескас, Д.и Пагано, М. Нарушенный протеолиз белками F-бокса SKP2 и бета-TrCP: склонение чаши весов рака. Нац. Преподобный Рак 8 , 438–449 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Скаар, Дж. Р., Паган, Дж. К. и Пагано, М. Механизмы и функция рекрутирования субстрата белками F-бокса. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 14 , 369–381 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chaugule, VK & Walden, H. Специфичность и заболевание в системе убиквитина. Биохим. соц. Транс. 44 , 212–227 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хео, Дж., Эки, Р. и Аббас, Т. Нарушение регуляции белков F-бокса и его влияние на развитие, прогрессирование и метастазирование рака. Семин. Рак биол. 36 , 33–51 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Скаар, Дж. Р., Паган, Дж. К. и Пагано, М. Терапия, направленная на убиквитинлигазу SCF. Нац. Преподобный Друг Дисков. 13 , 889–903 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • З, Х.Убиквитинлигаза Е3 Skp2 как привлекательная мишень в терапии рака. Фронт. Бионауч. 20 , 474–490 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Гершко Д.Д. Онкогенные свойства и прогностическое значение убиквитинлигазы Skp2 при раке. Рак 112 , 1415–1424 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжэн, Н.и другие. Структура убиквитинлигазного комплекса Cul1–Rbx1–Skp1–F boxSkp2 SCF. Природа 416 , 703–709 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чан, Ч. Х. и др. Фармакологическая инактивация убиквитинлигазы Skp2 SCF ограничивает признаки раковых стволовых клеток и прогрессирование рака. Cell 154 , 556–568 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ткачев В.О., Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К. Механизм сигнальной системы Nrf2/Keap1/ARE. Биохимия 76 , 407–422 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан, Д. Д. Механистические исследования сигнального пути Nrf2-Keap1. Препарат Метаб. Ред. 38 , 769–789 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Падманабхан Б.и другие. Структурные основы дефектов активности Keap1, вызванных ее точечными мутациями при раке легкого. Мол. Сотовый 21 , 689–700 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hong, F., Sekhar, K.R., Freeman, M.L. & Liebler, D.C. Специфические модели аддукции электрофилов запускают убиквитинирование Keap1 и активацию Nrf2. Дж. Биол. хим. 280 , 31768–31775 (2005 г.).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чжан, Д. Д. Сигнальный путь Nrf2-Keap1-ARE: регуляция и двойная функция Nrf2 при раке. Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал. 13 , 1623–1626 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Магеш С., Чен Ю. и Ху Л. Низкомолекулярные модуляторы пути Keap1-Nrf2-ARE в качестве потенциальных профилактических и терапевтических средств. Мед. Рез. 32 , 687–726 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lo, S.C., Li, X., Henzl, MT, Beamer, LJ & Hannink, M. Структура интерфейса Keap1:Nrf2 обеспечивает механистическое понимание передачи сигналов Nrf2. EMBO J. 25 , 3605–3617 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хэнкок Р.и другие. Пептидные ингибиторы белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2. Свободный радикал. биол. Мед. 52 , 444–451 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hancock, R., Schaap, M., Pfister, H. & Wells, G. Пептидные ингибиторы белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2 с улучшенным связыванием и клеточной активностью. Орг. биомол. хим. 11 , 3553–3557 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wells, G. Пептидные и низкомолекулярные ингибиторы белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2. Биохим. соц. Транс. 43 , 674–679 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Георгакопулос, Н. Д., Талапатра, С. К., Гатлифф, Дж., Козельски, Ф. и Уэллс, Г.Модифицированные пептидные ингибиторы белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2, включающие неприродные аминокислоты. ChemBioChem 19 , 1810–1816 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hu, L. et al. Открытие низкомолекулярного ингибитора и клеточного зонда белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2. Биоорг. мед. хим. лат. 23 , 3039–3043 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Инояма, Д. и др. Оптимизация флуоресцентно меченных пептидных зондов Nrf2 и разработка анализа поляризации флуоресценции для обнаружения ингибиторов взаимодействия Keap1-Nrf2. Дж. Биомол. Экран 17 , 435–447 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сталь, р., Cowan, J., Payerne, E., O’Connell, M.A. & Searcey, M. Противовоспалительное действие проникающего в клетку пептида, нацеленного на взаимодействие Nrf2/Keap1. АКС Мед. хим. лат. 3 , 407–410 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jiang, C.S. et al. Идентификация нового низкомолекулярного ингибитора ИПП Keap1-Nrf2 с цитопротекторным действием при кардиомиопатии, индуцированной ЛПС. J. Enzym. Ингиб. Мед. хим. 33 , 833–841 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Davies, T.G. et al. Монокислотные ингибиторы Kelch-подобного ECH-ассоциированного белка 1: ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, белок-белковое взаимодействие (KEAP1: NRF2) с высокой клеточной активностью, выявленное путем обнаружения на основе фрагментов. J. Med. хим. 59 , 3991–4006 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Цзян З.Ю. и др. Открытие мощного ингибитора белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2 на основе анализа детерминант молекулярного связывания. J. Med. хим. 57 , 2736–2745 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Jiang, Z.Y. et al. Взаимосвязь структура-активность и структура-свойство и исследовательская оценка in vivo наномолярного ингибитора белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2. Дж.Мед. хим. 58 , 6410–6421 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhuang, C., Narayanapillai, S., Zhang, W., Sham, Y.Y. и Xing, C. Быстрая идентификация низкомолекулярных ингибиторов Keap1–Nrf2 посредством виртуального скрининга на основе структуры и поиска субструктур на основе совпадений. J. Med. хим. 57 , 1121–1126 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бертран, Х.С. и др. Дизайн, синтез и оценка производных триазола, которые индуцируют Nrf2-зависимые генные продукты и ингибируют белок-белковое взаимодействие Keap1-Nrf2. J. Med. хим. 58 , 7186–7194 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sun, H. P. et al. Новый ингибитор взаимодействия белок-белок Nrf2-Keap1, обнаруженный с помощью виртуального скрининга на основе структуры. Мед. хим. коммун. 5 , 93–98 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Маркотт, Д. и др. Небольшие молекулы ингибируют взаимодействие Nrf2 и домена Келха Keap1 посредством нековалентного механизма. Биоорг. Мед. хим. 21 , 4011–4019 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дермани Ф.К., Самади П., Rahmani, G., Kohlan, A.K. & Najafi, R. Иммунная контрольная точка PD-1/PD-L1: потенциальная мишень для терапии рака. J. Cell Physiol. 234 , 1313–1325 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пардолл, Д. М. Блокада иммунных контрольных точек при иммунотерапии рака. Нац. Преподобный Рак 12 , 252–264 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сочински, М.А. и др. Атезолизумаб для лечения первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 2288–2301 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Антония С.Дж. и др. Дурвалумаб после химиолучевой терапии при немелкоклеточном раке легкого III стадии. Н. англ. Дж. Мед. 377 , 1919–1929 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гарон Э.Б. и др. Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого. Н. англ. Дж. Мед. 372 , 2018–2028 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Феррис, Р. Л. и др. Ниволумаб при рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 1856–1867 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Дирикс, Л.Ю. и др. Авелумаб, антитело против PD-L1, у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы: исследование фазы 1b JAVELIN Solid Tumor. Рак молочной железы Res. Обращаться. 167 , 671–686 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Mullard, A. Одобрено FDA в 2014 г. Нац. Преподобный Друг Дисков. 14 , 77–81 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Найду, Дж.и другие. Токсичность антител анти-PD-1 и анти-PD-L1 иммунных контрольных точек. Энн. Онкол. 26 , 2375–2391 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hwang, S.J. et al. Буллезный пемфигоид, заболевание, опосредованное аутоантителами, является новым иммунным побочным эффектом у пациентов, получающих лечение антителами против запрограммированной клеточной смерти 1. Меланома Рез. 26 , 413–416 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Влиге П., Лисовски В., Мартинес Дж. и Хрещатиски М. Синтетические терапевтические пептиды: наука и рынок. Препарат Дисков. Сегодня 15 , 40–56 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chang, H. N. et al. Блокирование взаимодействия PD-1/PD-L1 антагонистом D-пептида для иммунотерапии рака. Анжю. хим. 54 , 11926–11930 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Sasikumar, P.G.N. et al. Соединения, модулирующие иммунодепрессию. WO2011161699 (2011).

  • Зак, К. М. и др. Структура комплекса запрограммированной смерти человека 1, PD-1, и его лиганда PD-L1. Структура 23 , 2341–2348 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чупак Л.С. и Чжэн, X. Соединения, полезные в качестве иммуномодуляторов. WO2015034820A1 (2015 г.).

  • Чупак, С. и др. Получение замещенных 2,4-дигидроксибензиламинов в качестве иммуномодуляторов. WO2015160641A2 (2015 г.).

  • Юнг К.-С. и другие. Соединения, полезные в качестве иммуномодуляторов. WO2017066227 (2017 г.).

  • Юнг К.-С. и другие. Соединения, полезные в качестве иммуномодуляторов. Патент США WO2018044963A1 (2018 г.).

  • Эйткен, А. Белки 14-3-3: исторический обзор. Семин. Рак биол. 16 , 162–172 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Fu, H., Subramanian, R. R. & Masters, S. C. 14-3-3 Белки: структура, функция и регулирование. Анну Рев. Фарм. Токсикол. 40 , 617–647 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Оттманн, К.Низкомолекулярные модуляторы 14-3-3 белок-белковых взаимодействий. Биоорг. мед. хим. 21 , 4058–4062 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Xiaowen, Y. et al. Структурная основа белок-белковых взаимодействий в семействе белков 14-3-3. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 17237–17242 (2006 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Хермекинг, Х.& Benzinger, A. Белки 14-3-3 в регуляции клеточного цикла. Семин. Рак биол. 16 , 183–192 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Берг Д., Хольцманн К. и Рисс О. Белки 14-3-3 в нервной системе. Нац. Преподобный Нейроски. 4 , 752–762 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Оттманн, К.и другие. Независимое от фосфорилирования взаимодействие 14-3-3 с экзоферментом S: от структуры к патогенезу. EMBO J. 26 , 902–913 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кау, Ю., Валенсин, Д., Мори, М., Драги, С. и Ботта, М. Структура, функция, участие в заболеваниях и нацеливание на белки 14-3-3: обновление. Курс. Мед. хим. 25 , 5–21 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Hawech, P. 14-3-3 белки — обновление. Сотовые Res. 15 , 228–236 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Ottmann, C. et al. Структура 14-3-3-координированного гексамера Н+-АТФазы плазматической мембраны растений путем сочетания рентгеновской кристаллографии и электронной криомикроскопии. Мол. Клетка. 25 , 427–440 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Richter, A., Rose, R., Hedberg, C., Waldmann, H. & Ottmann, C. Оптимизированный низкомолекулярный стабилизатор белок-белкового взаимодействия 14-3-3-PMA2. Хим. Евро. J. 18 , 6520–6527 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Седагат Ф.& Notopoulos, A. Семейство белков S100 и их применение в клинической практике. Гиппократия 12 , 198–204 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маренхольц И., Ловеринг Р. К. и Хейцманн К. В. Обновление номенклатуры S100. Биохим Биофиз. Acta 1763 , 1282–1283 (2006 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кубераппа П.Х., Багалад Б.С., Анантанени А., Киресур М.А. и Сринивас Г.В. Достоверность S100 от физиологии к патологии. Дж. Клин. Диагн. Рез. 10 , ZE10–ZE15 (2016 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Малашкевич В.Н. и др. Структура Са2+-связанного S100A4 и его взаимодействие с пептидами, полученными из немышечного миозина-IIA. Биохимия 47 , 5111–5126 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Донато, Р. и др. Функции белков S100. Курс. Мол. Мед. 13 , 24–57 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шнайдер М., Хансен Дж. Л. и Шейх С. П. S100A4: общий медиатор эпителиально-мезенхимального перехода, фиброза и регенерации при заболеваниях? Дж.Мол. хим. 86 , 507–522 (2008).

    КАС Google ученый

  • Григорян М., Амбарцумян Н. и Луканидин Э. Белок S100A4, индуцирующий метастазы: роль в незлокачественных патологиях человека. Курс. Мол. Мед. 8 , 492–496 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гаррет С.С. и др. Биосенсор активации фактора метастазирования S100A4: скрининг ингибиторов и динамика клеточной активации. Биохимия 47 , 986–996 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Portela, A. & Digard, P. Нуклеопротеин вируса гриппа: многофункциональный РНК-связывающий белок, играющий ключевую роль в репликации вируса. Дж. Генерал Вирол. 83 , 723–734 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Gerritza, S.W. et al. Ингибирование репликации вируса гриппа с помощью небольших молекул, которые индуцируют образование олигомеров нуклеопротеинов более высокого порядка. Проц. Натл акад. науч. США 108 , 15366–15371 (2011 г.).

    Артикул Google ученый

  • Паркер А. Л., Кавалларис М.и МакКэрролл, Дж. А. Микротрубочки и их роль в клеточном стрессе при раке. Фронт. Онкол. 4 , 153–172 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Джордан, М. А. и Уилсон, Л. Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов. Нац. Преподобный Рак 4 , 253–265 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Алвес Р.C., Fernandes, R.P., Eloy, JO, Salgado, HRN, & Chorilli, M. Характеристики, свойства и аналитические методы паклитаксела: обзор. Крит. Преподобный Анал. хим. 48 , 110–118 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Алушин Г.М. и др. Структуры микротрубочек с высоким разрешением показывают структурные переходы в альфа-тубулине при гидролизе GTP. Cell 157 , 1117–1129 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Field, J. J. et al. Стабилизирующая микротрубочки активность зампанолида, мощного макролида, выделенного из тонганской морской губки Cacospongia mycofijiensis . J. Med. хим. 52 , 7328–7332 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Прота, А.Э. и др. Молекулярный механизм действия противоопухолевых агентов, стабилизирующих микротрубочки. Наука 339 , 587–590 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Field, J. J. et al. Зампанолид, стабилизирующий микротрубочки агент, активен в резистентных раковых клетках и ингибирует миграцию клеток. Междунар. Дж. Мол. науч. 18 , 971–989 (2017).

    Центральный пабмед Статья КАС Google ученый

  • Браун, Дж.и Horrocks, MH. Сложная ситуация: аберрантные белок-белковые взаимодействия при болезни Паркинсона. Семин. Сотовый Дев. Биол . 99 , 65–77 (2018).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Ballatore, C. et al. Модуляция белок-белковых взаимодействий как терапевтическая стратегия лечения нейродегенеративных тауопатий. Курс. Верхняя. Мед. хим. 11 , 317–330 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Филипп Г. и др. Разработка препарата на основе пептидов, проникающих в клетки, приводит к ингибированию взаимодействий MDMX:p53 и MDM2:p53. Биополимеры 106 , 853–863 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Леманн, К., Фрисс, Т., Бирзеле Ф., Киалайнен А. и Дангл М. Превосходная противоопухолевая активность антагониста MDM2 идасанутлина и ингибитора Bcl-2 венетоклакса в моделях острого миелоидного лейкоза p53 дикого типа. J. Гематол. Онкол. 9 , 50 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Сан, Д. и др. Открытие AMG 232, мощного, селективного и перорально биодоступного ингибитора MDM2-p53, находящегося в клинической разработке. J. Med. хим. 57 , 1454–1472 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Holzer, P. et al. Открытие производного дигидроизохинолинона (NVP-CGM097): высокоэффективного и селективного ингибитора MDM2, проходящего фазу 1 клинических испытаний в опухолях p53wt. J. Med. хим. 58 , 6348–6358 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Виктор А.и другие. Реактивация передачи сигналов TP53 с помощью нового ингибитора MDM2 DS-3032b в качестве терапевтического варианта нейробластомы высокого риска. Oncotarget 9 , 2304–2319 (2017).

    Google ученый

  • Де Вегер, В. и др. Первое исследование безопасности и фармакологии SAR405838, нового антагониста HDM2, на людях (FIH) у пациентов с солидными злокачественными опухолями. евро. Дж. Рак 50 , 121–122 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Корицка-Воловец, А., Воловец Д., Кубяк-Млонка А. и Робак Т. Венетоклакс в лечении хронического лимфоцитарного лейкоза. Экспертное заключение. Препарат Метаб. Токсикол. 15 , 353–366 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • West, A.C. et al. Миметик SMAC, LCL-161, снижает выживаемость при агрессивной лимфоме, вызванной MYC, одновременно повышая восприимчивость к эндотоксичному шоку. Онкогенез 5 , e216 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бенетатос, К.А. и др. Биринапант (TL32711), двухвалентный миметик SMAC, нацеливается на TRAF2-ассоциированные cIAP, отменяет TNF-индуцированную активацию NF-kappaB и активен в моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов. Мол. Терапия рака. 13 , 867–879 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Уорд, Г.А. и др. ASTX660, новый непептидомиметический антагонист cIAP1/2 и XIAP, сильно индуцирует TNF-альфа-зависимый апоптоз в линиях раковых клеток и ингибирует рост опухоли. Мол. Терапия рака. 17 , 1381–1391 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Wong, H. et al. Изучение и подтверждение с помощью доклинических исследований: моделирование и имитация открытия GDC-0917, ингибитора антагониста белков апоптоза. Препарат Метаб. Утилизация 41 , 2104–2113 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Musielak, B. et al. CA-170 – мощный низкомолекулярный ингибитор PD-L1 или нет? Молекулы 24 , 2804 (2019).

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Дорр, П. и др. Маравирок (UK-427,857), мощный, перорально биодоступный и селективный низкомолекулярный ингибитор хемокинового рецептора CCR5 с широким спектром активности против вируса иммунодефицита человека типа 1. Антимикроб. Агенты Чемотер. 49 , 4721–4732 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Перес, В. Л., Пфлюгфельдер, С. К., Чжан, С., Шоджаи, А. и Хак, Р. Лифитеграст, новый антагонист интегрина для лечения синдрома сухого глаза. Окул. Серф. 14 , 207–215 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кимура, К.и другие. Безопасность, переносимость и предварительная эффективность антифиброзной малой молекулы PRI-724, ингибитора CBP/бета-катенина, у пациентов с циррозом печени, вызванным вирусом гепатита С: одноцентровое открытое исследование с повышением дозы, фаза 1 . EBioMedicine 23 , 79–87 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bailey, D. et al. RVX-208: небольшая молекула, повышающая уровень аполипопротеина A-I и холестерина липопротеинов высокой плотности in vitro и in vivo. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 55 , 2580–2589 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mirguet, O. et al. Открытие эпигенетического регулятора I-BET762: свинцовая оптимизация для получения кандидата в клинические ингибиторы бромодоменов BET. J. Med. хим. 56 , 7501–7515 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Карвахаль, Л.А. и др. Двойное ингибирование MDMX и MDM2 как терапевтическая стратегия при лейкемии. Науч. Перевод Мед. 10 , eaao3003 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Kumar, M.S.A. et al. Фармакокинетика и профиль безопасности блезелумаба (ASKP1240) у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени: результаты фазы 2А, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, последовательного исследования с эскалацией многократной дозы. клин. Терапия. 39 , e68 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Byrd, J.C. et al. Фаза I исследования гуманизированного моноклонального антитела к CD40 лукатумумаба (HCD122) при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе. Лейк. Лимфома 53 , 2136–2142 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лапаломбелла, Р.и другие. Гуманизированное антитело к CD40 SGN-40 демонстрирует доклиническую активность, которая усиливается леналидомидом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. руб. Дж. Гематол. 144 , 848–855 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Albach, F. N. et al. Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика однократных возрастающих доз BI 655064, антагонистического антитела к CD40 у здоровых людей: потенциальный новый метод лечения аутоиммунных заболеваний. евро. Дж. Клин. Фармакол. 74 , 161–169 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ye, S. et al. Биспецифическая молекула, нацеленная на CD40 и мезотелин опухолевого антигена, усиливает опухолеспецифичность. Иммун. Рак Иммунол. Рез. 7 , 1864–1875 (2019).

    КАС Статья Google ученый

  • Аргириади, М.А. и др. Комплексы антител CD40/анти-CD40, которые иллюстрируют структурные переключения агонистов и антагонистов. BMC Мол. Клеточная биол. 20 , 29 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Рек М. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 1823–1833 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Боргей, Х.и другие. Ниволумаб по сравнению с доцетакселом при распространенном неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 373 , 1627–1639 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Boyerinas, B. et al. Антителозависимая клеточная цитотоксическая активность нового антитела авелумаба против PD-L1 (MSB0010718C) в отношении опухоли человека. Иммунол рака клеток. Рез. 3 , 1148–1157 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сюй, Р. и др. Лечение рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом против PD-1 (JS001) пациентов с рефрактерной или метастатической карциномой носоглотки: предварительные результаты открытого клинического исследования фазы 1b/2. Ланцет Онкол. 18 , S1 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Хой, С.М. Синтилимаб: первое глобальное одобрение. Наркотики 79 , 341–346 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang, T. et al. Реферат 2226: антитело BGB-A317 против PD-1 человека проявляет мощную активацию иммунных клеток. Рак Рез. 76 , 2226 (2016).

    Google ученый

  • Smartling завершает раунд финансирования роста в размере 160 миллионов долларов США

    2 декабря 2021 года американский поставщик лингвистических услуг и технологий Smartling объявил о привлечении 160 миллионов долларов США в виде инвестиций в развитие от венчурного капитала и частной инвестиционной компании Battery Ventures.

    Компания Smartling со штаб-квартирой в Нью-Йорке уже была одной из самых хорошо финансируемых компаний в области основного перевода и локализации. Компания Smartling, основанная в 2009 году, впервые привлекла 4 млн долларов США в рамках серии A 2010 года. инвестиционной компанией ICONIQ Capital в 2014 году. Их серию C на 24 млн долларов США возглавила венчурная и частная инвестиционная компания Tenaya.

    Реклама

    Сегодня, более семи лет спустя, Smartling добилась крупнейшего раунда финансирования в истории индустрии переводов и локализации, вернув себе титул самого хорошо финансируемого LSP в мире.(Unbabel, которая привлекла финансирование в размере 60 млн долларов США в 2019 году, является следующим наиболее хорошо финансируемым LSP с общим объемом инвестиций 91 млн долларов США на сегодняшний день). в общей сложности пять раундов финансирования». Он объяснил сроки инвестиций, сказав: «Мир, безусловно, стал меньше за последние два года, поскольку каждое крупное предприятие теперь работает по всему миру», добавив, что «с клиентским опытом, продажами и маркетингом все больше и больше полагаясь на содержание компании, потребность в местных языках больше, чем когда-либо прежде.” 

    Slator 2022 Language Service Provider Index (все данные в виде электронной таблицы для загрузки)

    Данные и исследования, отчеты Slator

    Электронная таблица с базовыми данными для Slator 2022 LSPI: ок. 300 LSP, выручка за 2021 и 2020 годы (в долларах США и исходной валюте), рост, собственность, численность персонала, штаб-квартира и многое другое.

    Welde продолжил: «Эти инвестиции показывают, что корпоративный мир знает, что ему нужен перевод, а для выполнения перевода в «масштабе предприятия» требуется программная платформа корпоративного класса в сочетании с высококачественными услугами профессионального перевода.Пространство перевода и локализации, наконец, признано неотъемлемой частью любого успешного бизнеса».

    С первых дней своего существования Smartling стала одним из ведущих поставщиков систем управления переводами (TMS) для корпоративных клиентов. Компания также вышла за рамки только технических и добавила полный набор языковых услуг. Его предложение включает в себя модель перевода «эксперт в цикле», в которой используются как машинный перевод (MT), так и профессиональные лингвисты.Среди клиентов Smartling такие компании, как IHG, Shopify, Survey Monkey и Lyft.

    Как и многие другие компании, поддерживаемые венчурным капиталом, Smartling, как правило, хранит молчание в отношении особенностей своих финансовых показателей и роста и традиционно не раскрывает годовой доход.

    Smartling планирует использовать привлеченные средства для расширения своей доли рынка и лидирующих позиций, и Welde заявила, что намерена «использовать долгую историю поддержки SaaS и облачных компаний Battery, чтобы направлять нас по мере расширения бизнеса Smartling».

    Морад Эльхафед из Battery Ventures (генеральный партнер) и директор (Сатоши Харрис-Коидзуми) входят в совет директоров Smartling. KeyBanc Capital Markets выступала в качестве эксклюзивного финансового консультанта Smartling.

    Slator предоставит дополнительную информацию по этой транзакции в ближайшие дни.

    Чтение Система Божественного Пути – _transcendent

    Воспоминания Вариана о девушке, с которой он вырос, были насильственно стерты могущественным пробудителем разума вскоре после смерти его матери.Все, что от нее осталось, — смутный повторяющийся сон, который врачи-телепаты диагностировали как «болезнь» и результат «депрессии». Он винил себя в смерти своей матери и отказался от своей мечты стать Пробудителем. Депрессия оставила его в темном месте, и он построил вокруг себя оболочку, живя жизнью бегства от действительности. Но в один роковой день Система дала ему второй шанс на жизнь. На нем было последнее желание его покойной матери. Спаси девушку своей мечты.У него есть только одна подсказка о ней. У него было два варианта. Он мог бы вернуться к тому, чем всегда была его жизнь, но в глубине души он будет жить, зная, что все это ложь. Или он мог быть смелым и стремиться к истине, даже если это могло разрушить всю его жизнь. Он хотел правды. Но в Солнечной системе, где человечество столкнулось с реальной угрозой со стороны инопланетного врага, называемого Абиссалами, правда была совсем не простой. А учитывая, что девушка скрывает больше секретов, чем он мог себе представить, это было бы невыполнимой задачей для любого другого.Но у него есть шанс. Один единственный шанс изменить свою жизнь и свой мир. Ибо в мире, где каждый человек пробуждается на одном из десяти Божественных Путей, Вариан пробудится на всех! A/N: История не совсем о поиске Сиа. /Спойлер/ Абиссалы не будут последним врагом. Вселенная намного больше. ВАЖНАЯ ЗАМЕТКА: Проблемы, с которыми вы столкнетесь в начале, будут сохраняться только в течение первых 100-120 глав. После этого история резко улучшается.Об этом свидетельствуют многие читатели. Вы также можете проверить отзывы. Я предлагаю вам прочитать и узнать. Уверяю вас, если вы сможете пройти эти главы, это будет взрыв. Примечание: Вначале Вариан был слаб и не мог контролировать развитие событий. Но вскоре он решает и активно меняет ситуацию. 0. Это не восточная фэнтези или история о культивировании. Это фэнтези в мягкой научной фантастике (Суперспособности в научно-фантастическом мире). PS: Обложка не моя.Если создатель хочет, чтобы его зачислили или удалили, свяжитесь со мной через разногласия. https://discord.gg/kBKaTtsrpb

    Новый хронограф Tag Heuer Carrera будет очень редким

    В этом году TAG Heuer выпустила небывалый урожай новых Carrera. Часовая компания из Ла-Шо-де-Фона представила эту легендарную модель в центре внимания в ознаменование 160-летия компании, выпустив множество новых версий, каждая из которых имеет свой неповторимый характер. Есть возврат 160 Years Silver, напоминающий оригинал 1963 года; есть фанковый Монреаль, который перекликается с синими, желтыми и красными оттенками Heuer Montreal 1972 года; есть устремленный в будущее Sport Chronograph (и его недавняя 160 Year Special Edition) с уверенными пропорциями и керамическим безелем; а еще есть элегантный хронограф, шикарная современная модель, которая возрождает сущность юности Carrera.

    Джек Хойер

    Но за всеми этими разными стилями стоит дух Джека Хойера. Почетный председатель компании неотделим от линии модели. Как всем любителям часов известно из множества репортажей в этом году, именно Хойер услышал слово «carrera» в боксах Ferrari в гонке на выносливость «12 часов автоспорта Себринга» в 1962 году, именно Хойер зарегистрировал это имя, и именно Хойер разработал часы, которым он их подарил. После выпуска Carrera в 1963 году он следил за эволюцией часов — вплоть до конца 1970-х годов и эпохи баррельного корпуса — с авторским взглядом.

    Хронограф Carrera Jack Heuer Birthday Gold Limited Edition (справа), рядом с моделью Carrera 1158CHN, вдохновившей его, (слева)

    Теперь TAG Heuer отдает дань уважения человеку, создавшему машину, в день его 88-летия выпуском ограниченной серии Carrera Chronograph Jack Heuer Birthday Gold. Эта высококлассная версия недавнего хронографа Carrera является самой эксклюзивной моделью Carrera, представленной в этом году и выпущенной ограниченным тиражом всего 188 экземпляров. Выбор модели уместен тем, что он намеренно соответствует аксиомам дизайна первой Carrera 1963 года: простота, читаемость, детализация.Эта новая 42-миллиметровая версия выполнена из 18-каратного розового золота, и не зря. В период с 1971 по 1979 год Heuer предлагал каждому гонщику Ferrari Формулы-1 золотой Carrera 1158CHN, на задней крышке которого было выгравировано имя гонщика и, часто, его группа крови. Эти коллекционные часы стали символом того, что представляет бренд, и центральной роли Джека Хойера в его истории. Вы можете увидеть еще один намек на 1158CHN в регистрах «панда» новых часов.

    Задняя крышка часов Carrera Chronograph Jack Heuer Birthday Gold Limited Edition

    Модель «День рождения» содержит и другие отсылки к Джеку Хойеру.Например, вы увидите цифру «88» (повернутую боком, как двойные знаки бесконечности — символ удачи) на серебряном опаловом циферблате, а также подпись Хойера на черном ремешке из кожи аллигатора и его девиз «Время никогда не останавливается, почему должны ли мы?” на роторе. Более того, обновленный дисплей даты и стрелки были разработаны самим человеком. Как и во всех моделях Carrera этого года, под капотом находится мануфактурный механизм Calibre Heuer 02 с системой хронографа в виде колонного колеса и сцепления и значительным запасом хода на 80 часов.

    Когда Джек Хойер ответил на несколько вопросов GQ по электронной почте в начале этого года, он сказал, что часы, которые он носит каждый день, — это часы TAG Heuer Carrera, созданные в честь его 80-летия в 2012 году. Мы подозреваем, что теперь у них может возникнуть жесткая конкуренция.

    Доступен для предварительного заказа перед выпуском в марте 2021 г. tagheuer.com


    Через британский GQ

    Ютерия | Все птицы вики

    Eutheria
    Временной диапазон: поздняя юра – современность, 160–0 млн лет

    Предварительно Є

    Є

    Є

    О

    О

    С

    С

    Д

    Д

    С

    С

    Р

    Р

    Т

    Т

    Дж

    Дж

    стр.

    стр.

    Н

    Н

    270px
    Ископаемый образец Eomaia scansoria
    Научная классификация
    Королевство: Анималия
    Тип: Хордовые
    Класс: Млекопитающие
    Супергруппа: Терия
    Филиал : Ютерия
    Томас Генри Хаксли, 1880 г.
    Подгруппы
    • Боболестес
    • Эомайя
    • Юрамайя
    • Монтаналестес
    • Муртуалестес
    • Прокенналестес
    • Плаценталия Оуэн, 1837
      • Ксенартра
      • Афротерия
      • Boreoeutheria

    Eustheria (/ Juːθɪɪriə /; от древнего греческого ευθήή / /; от древнего греческого υήήή / / /; от древнего греческого υήήή / / /; Euthērion, значение «Истинные / хорошие звери») – это клада, состоящая из приматов, армадильцев и всех других млекопитающих. отряды, которые более тесно связаны с ними, чем с сумчатыми. Placentalia — клада, происходящая от последнего общего предка современных плацентарных. Таким образом, поскольку Placentalia включает всех живых плацентарных, неплацентарные плацентарные обязательно вымерли; на рисунке справа показана окаменелость одного из таких животных, Eomaia .

    Eutherians отличаются от nonneutherians различными особенностями ступней, лодыжек, челюстей и зубов. Одно из основных различий между плацентарными и неплацентарными плацентарными заключается в том, что у плацентарных отсутствуют надлобковые кости, которые присутствуют у всех других ископаемых и современных млекопитающих (однопроходных и сумчатых).

    Самый древний из известных видов плацентарных — Juramaia sinensis , датируемый 1 млн лет назад из юрского периода в Китае. [1] Самая ранняя из известных ископаемых эутерий, Eomaia scansoria , также была из Китая и датируется ранним меловым периодом, около миллиона лет назад.

    Термин «Eutheria» был введен Томасом Генри Хаксли в 1880 г. и имел более широкое определение, чем ранее использовавшийся термин «Placentalia».

    Характеристики

    Не существует живых неплацентарных плацентарных, поэтому знание их синапоморфий («определяющие признаки») полностью основано на нескольких окаменелостях, а это означает, что репродуктивные признаки, отличающие современных плацентарных от других млекопитающих, не могут быть использованы для определения Eutheria. Особенности Eutheria, которые отличают их от метатерий, группы, в которую входят современные сумчатые, заключаются в следующем:

    • увеличенная лодыжка («молоточек») в нижней части большеберцовой кости, большей из двух костей голени. [2]
    • сустав между первой плюсневой костью и клиновидной костью в стопе смещен дальше назад, чем сустав между второй плюсневой и среднеклиновидной костями – у метатериев эти суставы находятся на одном уровне. [2]
    • различных особенностей челюстей и зубов. [2]

    Репродуктивные признаки также бесполезны для идентификации ископаемых плацентарных млекопитающих, которые отличаются от других плацентарных:

    • наличие лодыжки в нижней части малоберцовой кости, меньшей из двух костей голени. [2]
    • полный врезной и шиповидный верхний голеностопный сустав, в котором самые задние кости стопы входят в углубление, образованное концами большеберцовой и малоберцовой костей. [2]
    • широкое отверстие в нижней части таза, что позволяет рождать крупное, хорошо развитое потомство. У сумчатых и неплацентарных плацентарных было более узкое отверстие, через которое проходят только маленькие незрелые потомки. [3]
    • отсутствие отходящих вперед от таза надлобковых костей, которые не встречаются ни у одного плацентарного, но встречаются у всех других млекопитающих — неплацентарных плацентарных, сумчатых, однопроходных и млекопитающих — и даже у ближайших к млекопитающим цинодонтовых терапсид.Их функция заключается в укреплении тела во время движения. [4] Это затвердевание может быть вредным для беременных плацентарных, животы которых должны расширяться. [5]

    Подгруппы

    Плаценталия

    Ксенартра



    Афротерия


    Бореоэутерия


       

    Лавразиатерия


       

    Эуархонтоглирес



    Это подгруппы существующих членов Eutheria:

    • Boreoeutheria, e.грамм. барсуки, кролики, морские свинки, собаки, дельфины
      • Euarchontoglires, напр. люди, обезьяны, крысы, зайцы
      • Лавразиатерия, т.е. крупный рогатый скот, киты, летучие мыши, кошки
    • Ксенартра, напр. броненосцы, муравьеды
    • Афротерия, напр. слоны, ламантины

    Эти группы вместе составляют коронную группу Placentalia (плацентарные млекопитающие). Eutheria также включает ныне вымершие линии, лежащие за пределами Placentalia ( см. ниже ). [6]

    Другая ныне вымершая клада – Meridiungulata – набор копытных из Южной Америки, похоже, объединяется с Afrotheria и Xenarthria.

    Анализ вставок мобильных элементов во время расхождения Boreoeutheria, Afrotheria и Xenarthra убедительно подтверждает почти одновременное происхождение (трифуркацию) этих трех надотрядов, что делает дальнейшее подразделение непрактичным и бессмысленным. [7] [8] Эти наблюдения устраняют необходимость выбора между ранее предложенными группировками Boreoeutheria и Xenarthra (Exafroplacentalia) [9] , Afrotheria и Xenarthra (Atlantogenata) [10] [11] [12] , Afrotheria и Boreoeutheria (Epitheria). [13] [14]

    Корень эутериана, по-видимому, лежит между Atlantogenata и Boreoeutheria. [15]

    История эволюции

    Ископаемый эвтерианский вид, который считается самым древним из известных, – это Juramaia sinensis , который, как говорят, существовал около миллиона лет назад. [1] Другим ранним плацентарным млекопитающим является неплацентарное Eomaia scansoria из нижнего мелового периода Китая, датируемое около миллиона лет назад.Некоторые из его окаменелостей демонстрируют густой мех. Montanalestes был найден в Северной Америке, в то время как все остальные неплацентарные окаменелости плацентарных были обнаружены в Азии. Самые ранние известные окаменелости плаценты также были найдены в Азии. [2]

    Миллионы лет назад

    знак равно
      Плаценты       — =
     
    Другая эутерия

    Происхождение
    из
    эутерия

    знак равно
     Азиатские окаменелости         =
     
    Окаменелости Северной Америки знак равно Период дивергенции классов плаценты по данным молекулярной филогенетики

    Муртуалестес

    Прокенналестес

    Эомайя

    Монтаналестес

    Ухаатериум

    Азиорикт

    Кенналестес

    Заламбдалестес

    Даулестес

    Аспанест

    Eoungulatum

    Протунгулатум

    Гипсониктопс

    Симолестес

    • Цинодонты
      • † Другие цинодонты
      • † Тритилодонтиды
      • млекопитающие
        • † Другие млекопитающие
        • Гадрокодиум
        • Млекопитающие
          • † Другие млекопитающие
          • австралосфениды
          • Терия
            • † Другая Терия
            • Метатерия
            • Ютерия
              • † Другая Эутерия
              • Плаценты
    Упрощенный, несистематический план эволюции эутерий от цинодонтовых терапсид.Сонг С., Лю Л., Эдвардс С.В., Ву С. (2012) Разрешение конфликта в филогении плацентарных млекопитающих с использованием филогеномики и модели слияния нескольких видов. Proc Natl Acad Sci USA

    Дальнейшее чтение

    Внешние ссылки

    [1]

    Эта статья является частью Project Mammal Taxonomy , проекта All Birds, целью которого является написание исчерпывающих статей о каждом отряде, семействе и других таксономических рангах, связанных с млекопитающими.

    Археология и эволюция человека | Evolution: Education and Outreach

    Археологические данные дают уникальную долгосрочную картину эволюции человеческого поведения. Изучение эволюции человека включает изучение физических, генетических и поведенческих вариаций линии гоминидов с тех пор, как мы отделились от других человекообразных обезьян около семи миллионов лет назад или более. Хотя форма окаменелых костей действительно фиксирует серьезные изменения в поведении гоминидов (такие, как привычная прямая осанка), это произошло только в возрасте около 2 лет.5 миллионов лет назад, когда появились первые археологические находки, у нас появилось множество свидетельств более полного диапазона раннего человеческого поведения. В то время как морфологические изменения являются результатом селективного давления, действующего на несколько поколений, артефакты могут фиксировать моментальные снимки прошлого, например, время, которое потребовалось, чтобы сделать каменный инструмент, разделать тушу животного или доставить мясо обратно друзьям и семье.

    В дополнение к потенциально иной временной перспективе прошлого относительно многочисленные археологические следы примерно 2.Через 5 миллионов лет мы все больше полагаемся на материальную культуру как на ключевой элемент человеческого выживания и социализации (таблица 1). В отличие от большинства других животных, люди долгое время в значительной степени полагались на материальные предметы для удовлетворения основных потребностей выживания (например, инструменты для охоты и резки), поскольку у нас нет, например, когтей или острых клыков, как у большинства хищников. Помимо сложных знаний о поведении животных и свойствах растений, человеческая охота и собирательство включают в себя луки, стрелы, капканы, палки-копалки и другие предметы материальной культуры.Действительно, самые ранние археологические следы предполагают, что гоминины использовали инструменты, чтобы получить доступ к пище, и что естественный отбор, возможно, благоприятствовал тем группам гоминидов, у которых был свободный доступ к мясу, костному мозгу и другим продуктам питания, которые легче было получить с помощью инструментов.

    Таблица 1 Ключевые индустрии палеолита, показанные в стратиграфическом порядке

    На сегодняшний день самыми ранними археологическими следами являются каменные орудия из отложений возрастом около 2,5 миллионов лет, найденные в Гоне, Эфиопия (Semaw 2000; Stout et al.2005). Все группы людей, а также многие другие популяции приматов, такие как шимпанзе, используют инструменты, сделанные из органических материалов, таких как дерево, которые редко сохраняются более нескольких лет (McGrew 1992), в отличие от камня, который является очень прочным материалом. Но некоторые группы шимпанзе используют камень для изготовления и использования грубых инструментов для раскалывания орехов (Mercader et al. 2007), а костяные орудия, предположительно сделанные Paranthropus robustus , имеют признаки того, что их использовали для раскопок в термитниках (Backwell and d’Errico). 2001).Как показывают эти примеры, самые ранние каменные артефакты, вероятно, недооценивают истинный возраст использования инструментов и, возможно, зависимость от инструментов гоминидами, поскольку, возможно, существовал временной лаг между тем, когда каменные инструменты были сделаны, и тем, когда мы можем обнаружить их в летописи. Артефакты из Гоны показывают, что 2,5 миллиона лет назад некоторые гоминиды научились последовательно отбирать высококачественные породы из местных русел, разбивать эти камни, используя булыжники в качестве отбойных камней, чтобы получить осколки с острыми краями, называемые « отщепами », и использовать эти отщепы в качестве ножей для снятия кожи или мяса с туш животных (рис.1). Подобно отметинам на кухонной разделочной доске, прямое свидетельство этого происходит на самих костях в виде отчетливых порезов, а также уникальных узоров переломов костей, характерных для гомининов, определенных экспериментально (Lyman 1994; рис. 2).

    Рис. 1

    Схематическое изображение того, как изготавливались самые ранние каменные орудия, выбивая остроконечные отщепы из лавового булыжника прямым ударом от руки молотком. Показана последовательность удаления трех чешуек; обратите внимание, что ядро, из которого откалываются отщепы, вращается каждый раз, когда отщеп удаляется.Отслаивание – это контролируемое действие, требующее правильной комбинации углов на сердцевине, координации рук и глаз для удара по небольшому участку и приложения необходимой силы для удаления отщепа. Рисунок, перерисованный Кристофером Коулманом из Schick and Toth (1993)

    Рис. 2

    Кость голени антилопы с насечками из поселения FwJj14A, Кения, возраст около 1,5 миллиона лет. Фотография Б. Побинера

    Появление и повседневное использование каменных орудий, вероятно, оказало глубокое влияние на расширение диапазона типов пищи, доступных нашим всеядным предкам-приматам.Личность создателей самых ранних каменных орудий неизвестна (таким образом, самые ранние орудия называются «олдованскими» в честь ущелья Олдувай в Танзании; см. Таблицу 1). Анатомические данные свидетельствуют о том, что ряд видов на ландшафте около 2,5 миллионов лет назад, в том числе Homo habilis , Australopithecus garhi , Paranthropus aethiopicus и Paranthropus boisei , могли их создать (Tocheri et al. . Более поздние представители рода Homo (например, Homo erectus на 1.6 миллионов лет назад) демонстрируют анатомические изменения, которые предполагают богатую мясом диету и, как следствие, увеличение мозга, уменьшение размера кишечника и изменения в морфологии зубов, в то время как P. boisei вымерли (Aiello and Wheeler 1995), предполагая, возможно, что более регулярные доступ к мясу был чертой, характерной для нашего рода. Каковы бы ни были долгосрочные последствия, изменения в рационе ранних гоминидов, вызванные использованием орудий труда, поначалу, вероятно, были постепенными. Ранние гоминины, вероятно, часто находились в жесткой конкуренции с плотоядными, и основные споры касаются того, в какой степени ранние гоминины были пассивными падальщиками или активными охотниками.В редких случаях, как, например, на стоянках возрастом примерно 1,8 миллиона лет в таких местах, как Олдувайское ущелье в Танзании, следы порезов перекрываются следами зубов хищников, которые, судя по их размещению, должны были быть нанесены после порезов. Это показывает, что в некоторых случаях гоминины имели первый доступ (Potts 1988).

    Окаменелости, найденные на ранних археологических раскопках, также показывают изменения в типах пищи, которую гоминины приобретали, и расстояниях, на которые они были перемещены. Ранние гоминиды, такие как H.habilis , вероятно, часто проигрывали плотоядным животным, редко добывали мясо, а когда и делали, то, вероятно, потребляли его на небольшом расстоянии от места убийства (Faith et al. 2009). Но 50 000 лет назад и, вероятно, намного раньше, гоминины приобретали разнообразных животных и перевозили отобранные части с наибольшей мясной или питательной ценностью на свои базы (Assefa 2006). Увеличение разнообразия дичи и тщательный отбор богатых питательными веществами элементов могут свидетельствовать о лучшей охоте и имеют как минимум еще два важных последствия.Во-первых, более высокие охотничьи навыки в сочетании с увеличением численности населения привели к значительному стрессу для местных видов животных, многие из которых подверглись истощению или исчезновению местной популяции, после чего люди-охотники переключились на другие виды, часто с аналогичными катастрофическими последствиями для этих видов. другие популяции животных (Kuhn and Stiner 2001). Как видно из этого примера, воздействие человека на окружающую среду — очень древняя история. Второй важной особенностью выбора пищи (особенно крупной дичи) и ее транспортировки на базу или в лагерь является то, что транспортировка пищи и ее отсроченное потребление создают контекст для распределения между большей группой и, таким образом, формирования комплекса. социальные обязательства.Это может также способствовать разделению труда по половому признаку и изменениям в моделях жизненного цикла, включая продолжительные периоды обучения и отцовского обеспечения молодых людей, что является одной из основ человеческого общества (Bird and O’Connell 2006; Hawkes et al. 1991, 1998). ; Исаак 1978).

    Археологи, изучающие диету гоминидов, часто сосредотачиваются на костях, мясе и охоте не потому, что это точное отражение того, что гоминиды ели или как они проводили время, как, возможно, увековечено Ardey (1976), а скорее потому, что кости сохраняются лучше, чем другие кости. элементы диеты.Это предубеждение важно признать, поскольку растения, например, составляют от 20 до 70 процентов рациона недавних групп людей, собирающих пищу, за исключением тех, кто живет в арктических или субарктических условиях (Kelly 1995; Marlowe 2005). Наше понимание немясных компонентов рациона во многом зависит от недавно разработанных методов их восстановления и случайного обнаружения мест с исключительными условиями сохранности. Одна интересная новая методика фокусируется на зубном камне (то, что стоматологи называют зубным налетом) на ископаемых зубах, постепенное накопление которых служит твердым защитным покрытием для зерен крахмала и других микроскопических компонентов растений, которые можно восстановить с помощью тщательного отбора проб (Henry and Piperno 2008). ).Органические материалы также сохраняются при обстоятельствах, когда артефакты сжигают или закапывают в заболоченных условиях. Например, семена и плоды были обнаружены на неандертальских уровнях в пещере Кебара в Израиле (Лев и др., 2005) около 55 000 лет назад. На участке под открытым небом Гешер Бенот Яаков, также в Израиле, фрагменты ореховой скорлупы, а также наковальни и молотки, используемые для их раскалывания, были извлечены из прибрежных отложений, возраст которых превышает 780 000 лет (Goren-Inbar et al.2002).

    Использование каменных инструментов для колки орехов в Гешер Бенот Яаков является важным напоминанием не только о важности инструментов, используемых гоминидами, но и об их разнообразии по форме, функциям и материалам. Что касается костей, то внимание к камням тех, кто занимается археологией эволюции человека, во многом обусловлено их сохранностью. Среди записей о каменных орудиях за последние 2,5 миллиона лет можно выделить некоторые важные общие закономерности (таблица 1). Во-первых, как правило, сложность каменных орудий со временем увеличивается.Даже самые ранние предметы, признанные каменными орудиями, демонстрируют владение необходимыми сложными отношениями между зрительно-моторной координацией, двигательными навыками и пониманием свойств сырья, используемого для производства осколков или отщепов с острыми краями, которые использовались с небольшими последующими модификациями. . Более поздние формы инструментов, такие как наконечники копий Хлодвига, использовавшиеся охотниками около 13 000 лет назад на территории современных Соединенных Штатов, демонстрируют многочисленные технически сложные операции по удалению отщепов, которые, по сути, «лепят» детали тщательной формы (рис.3а). Эти наконечники, в свою очередь, были закреплены с помощью столь же сложного процесса нанесения смолы или связывания, чтобы соединить каменный наконечник с деревянным шестом или древком тщательной формы (Фрисон, 2004 г.).

    Рис. 3

    Каменные инструменты. a Кловис-Пойнт, Дент-Сайт, Колорадо, возраст около 13 000 лет (по Whittaker [1994]). b Вид спереди и сбоку ашельского ручного топора, перевал Рефуф, Египет, возраст около 350 000 лет (по Коулсу и Хиггсу [1969]). Оба артефакта перерисованы Кристофером Коулманом

    Необходимость — мать всех изобретений.Подобно свидетельствам изменений в питании, все более сложные каменные орудия указывают на потребность гомининов в добывании различных видов пищи, или в добывании пищи чаще или в большем количестве, возможно, в результате воздействия возросшего демографического давления. Эта сложность в конструкции инструментов также может свидетельствовать о возросших навыках или интеллекте, но, скорее, это сигнал о большей зависимости людей от технологий для выживания. Как сегодня мы зависим от способности контролировать наши пищевые ресурсы и сглаживать риск нехватки продовольствия за счет крупномасштабного производства, сбора, хранения и распределения продуктов питания, а также использования холодильных установок и химических консервантов, то же самое, хотя и в По-другому наши предки-гоминиды начали приобретать все больший контроль над своими пищевыми ресурсами.

    Изобретательность гоминидов можно увидеть в схожих схемах технологического развития на большей части земного шара, с сопоставимыми решениями, независимо разработанными для решения, вероятно, общих проблем существования или выживания. Например, около 1,5 млн лет назад у гомининов появились ашельские ручные топоры (табл. 1) — тонкие каплевидные орудия, которые, вероятно, служили инструментом для рубки и рубки, а также источником других остроконечных отщепов: швейцарский армейский нож из палеолит (рис.3б). Подобные инструменты использовались по всей Африке и Евразии на протяжении более миллиона лет, и имеющиеся данные предполагают возможность того, что эта форма инструментов была независимо заново изобретена несколькими видами гоминидов (Clark and Riel-Salvatore 2006). И, по крайней мере, 100 000 лет назад, аналогичные методы производства отщепов и использование отщепов в качестве наконечников для копий характерны для различных популяций гоминидов в среднем палеолите и среднем каменном веке (таблица 1), включая как неандертальцев в Евразии, так и начало г.sapiens в Африке (Shea 2006).

    Важно отметить, что многие предметы материальной культуры, вероятно, были изобретены параллельно не только географически разными популяциями, но, возможно, и разными видами. Археологические данные обнаруживают во многих случаях поразительно схожие модели поведения среди физически различных групп гоминидов. Продолжая сравнение между неандертальцами и H. sapiens , начатое выше, можно сказать, что между хорошо сохранившимися пищевыми остатками, найденными в пещерах по всей Евразии, из Roc de Combe, нет измеримых различий в охотничьих способностях или добыче животных, приобретаемых этими двумя типами гоминидов. во Франции (Grayson and Delpech 2008) до Ортвале Клде в Республике Грузия (Adler et al.2006).

    Это приводит к очевидному вопросу о том, что привело к эволюционному успеху нашего вида. В отличие от большинства последних нескольких миллионов лет, H. sapiens является единственным существующим видом гоминидов, и так было по крайней мере последние 10 000 лет. Частично ответ на наш эволюционный успех может быть биологическим, таким как высокая рождаемость или адаптация к климату (Finlayson 2004; Zubrow 1989). Однако, как археологов, нас особенно интересуют социальные факторы, которые могли привести к нашему эволюционному успеху, такие как различия в разделении труда (Кун и Стайнер, 2006) или коммуникации, особенно в обмене информацией между людьми, между группами, и через поколения.

    Хотя язык не окаменел, а самая ранняя письменность датируется «всего» около 5 500 лет назад (и вне этого обзора), есть веские археологические данные, свидетельствующие о том, что по крайней мере 40 000 лет назад некоторые популяции H. sapiens насчитывали 90 004 человека. начал использовать материальную культуру для передачи важной информации способами, которые ранее не использовались другими видами гоминидов. Бусы, широкий термин, используемый здесь для описания неутилитарной группы предметов личного украшения, представляют собой один важный пример.Небольшие морские раковины, некоторые с естественными отверстиями, другие с преднамеренной перфорацией и многие со следами износа, свидетельствующими о том, что они были подвешены на веревке, встречаются на стоянках верхнего палеолита и позднего каменного века (таблица 1) в Средиземном море и в Южной Африке. Они датируются, возможно, еще 80 000 лет назад, а 30 000 лет назад были многочисленны (Бузуггар и др., 2007; Уайт, 2003). Артефакты из районов, расположенных дальше от побережья, например, в некоторых частях восточной Африки, были сделаны из фрагментов раковин наземных улиток (Assefa et al.2008). Скорлупа страусиных яиц также использовалась для изготовления бус, фрагменты которых были тщательно разбиты и измельчены в дискообразные бусины около 40 000 лет назад (Амброуз, 1998; рис. 4).

    Рис. 4

    Модифицированные зубы из французских ориньякских памятников (не в масштабе): ( a ) клык волка, ( b ) рудиментарный клык оленя и ( c ) коренной зуб человека. Изображения предоставлены Рэндаллом Уайтом

    Возможно, некоторые из самых ярких примеров происходят из верхнепалеолитических ориньякских поселений в Европе (таблица 1).Ориньякские памятники характеризуются особым набором артефактов (например, длинными отщепами, называемыми лезвиями, и наконечниками рогов), и, возможно, 35 000 лет назад, связаны с самыми ранними популяциями H. sapiens в Европе (Bailey et al. 2009). ). Ориньякцы использовали зубы с тщательно просверленными отверстиями или с прорезанными канавками, чтобы облегчить их подвешивание, в качестве частей ожерелий или, возможно, пришивали к одежде. Важно отметить, что хотя эти зубы принадлежат разным животным, они принадлежат совершенно другим видам животных, чем те, на которых охотятся.Например, бусы из Кастане и Брассемпуи во Франции состояли из просверленных зубов лисицы, благородного оленя, волка и даже изредка человека, тогда как северный олень, лошадь и различные полорогие преобладают в пищевых отходах на этих ориньякских памятниках (White 2007). ). Эти зубы явно имели важное значение для их владельцев, и наличие подобных проколотых зубов на многочисленных ориньякских стоянках предполагает, что знание об их значении, вероятно, было распространено среди довольно широкого круга друзей, родственников и других представителей расширенного населения.

    Точное значение бус и других предметов древней материальной культуры для тех, кто их изготавливал и использовал, сегодня неясно для археологов. Конечно, у нас нет никого, кто мог бы сообщить нам о культурном контексте, необходимом для интерпретации этих артефактов. Обручальные кольца являются хорошим примером. Те из нас, кто живет в Соединенных Штатах, Канаде и Соединенном Королевстве (например), признают, что человек, носящий кольцо на безымянном пальце левой руки, вероятно, женат. Кольца не всегда обмениваются при вступлении в брак, и когда это делается, выбор руки или пальца может различаться в зависимости от культуры.Хотя эта традиция может происходить из ранних представлений о наличии вены в четвертом пальце, ведущей к сердцу, выбор произволен. С точки зрения археолога, в физических характеристиках (большинства) обручальных колец нет ничего, что могло бы связать их с браком, скорее это понимание их значения, разделяемое членами культуры или сообщества, придает им значимость. Ранние бусы, найденные в археологических записях, могли быть важными объектами, которые, подобно обручальным кольцам, вероятно, несли существенную культурную информацию и могли быть ключевым элементом социализации и означать для других людей внутри или вне ближайших групп.Трудность интерпретации значения вещей в отсутствие социального контекста забавно исследуется в классическом для всех возрастов произведении Дэвида Маколея (1979) « Мотель тайн» , которое представляет собой важный предостерегающий рассказ для всех, кто интересуется глубоким прошлым.

    Каким бы ни было их конкретное значение, появление и обилие бусинок и других видов использования других форм символизма примерно 40 000 лет назад демонстрирует растущее использование материальных объектов в качестве выражения групповой и/или индивидуальной идентичности.Поскольку, по крайней мере, на одном участке в России, Костенках, перфорированные раковины (предположительно превращенные в украшения) поступают как минимум из 500 км (Аникович и др., 2007), вполне вероятно, что к этому времени торговля внутри и между группами стала более распространенной. . Поддержание этих социальных сетей потребовало бы более частых и сложных форм общения, что, возможно, стало предшественником сегодняшних культур, основанных на мобильных телефонах и Blackberry.

    Непрерывное обучение интерфейса мозг-компьютер на основе сенсомоторных ритмов в большой популяции

  • Armour, B.С., Кортни-Лонг, Э. А., Фокс, М. Х., Фредин, Х. и Кэхилл, А. Распространенность и причины паралича — США, 2013. Am. J. Public Health 106 , 1855–7 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чаудхари У., Бирбаумер Н. и Рамос-Мургиалдей А. Интерфейсы мозг-компьютер для коммуникации и реабилитации. Nature Reviews Neurology 12 , 513–525 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Вулпоу Дж. Р., Бирбаумер Н., МакФарланд Д. Дж., Пфуртшеллер Г. и Воан Т. М. Интерфейсы мозг-компьютер для связи и управления. Клиническая нейрофизиология 113 , 767–791 (2002).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Он, Б., Бакстер Б., Эдельман Б.Дж., Клайн К.К. и Йе В.В. Неинвазивные интерфейсы мозг-компьютер на основе сенсомоторных ритмов. Проц. IEEE 103 , 907–925 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Валлабханени, А., Ван, Т. и Хе, Б. Компьютерный интерфейс мозга. в Neural Engineering (изд. He, B.) 85–122 (Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2005).

  • Юань, Х. и Хе, Б.Интерфейсы мозг-компьютер с использованием сенсомоторных ритмов: текущее состояние и перспективы на будущее. IEEE Transactions on Biomedical Engineering 61 , 1425–1435 (2014).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тейлор, Д. М., Тиллери, С. И. Х. и Шварц, А. Б. Прямой корковый контроль трехмерных нейропротезных устройств. Наука (80-.). 296 , 1829–1832 (2002).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Серруя, М. Д., Хацопулос, Н. Г., Панински, Л., Товарищи, М. Р. и Донохью, Дж. П. Мгновенный нейронный контроль сигнала движения. Природа 416 , 141–142 (2002).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС пабмед МАТЕМАТИКА Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мусаллам, С., Корнейл, Б.Д., Грегер Б., Шербергер Х. и Андерсен Р. А. Сигналы когнитивного управления для нейронного протезирования. Наука (80-.). 305 , 258–262 (2004).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Кармена, Дж. М. и др. . Обучение управлению интерфейсом мозг-машина для достижения и захвата приматами. PLoS Биол. 1 , е42 (2003).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Веллисте, М., Перел С., Спалдинг М. С., Уитфорд А. С. и Шварц А. Б. Корковый контроль протеза руки для самостоятельного кормления. Природа 453 , 1098–1101 (2008).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hochberg, L. R. и др. . Дотянуться и схватить людей с тетраплегией с помощью роботизированной руки с нейронным управлением. Природа 485 , 372–375 (2012).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Швеммер, Массачусетс и др. . Удовлетворение ожиданий пользователя в отношении производительности интерфейса «мозг-компьютер» с помощью фреймворка декодирования глубокой нейронной сети. Нац. Мед. 24 , 1669–1676 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Баррезе, Дж.С. и др. . Анализ режима отказа внутрикортикальных массивов микроэлектродов на основе кремния у нечеловеческих приматов. J. Нейронный инж. 10 , 066014 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хе, Б., Юань, Х., Мэн, Дж. и Гао, С. Интерфейсы мозг-компьютер. in Neural E ng in eering (изд. He, B.) 131–183, https://doi.org/10.1007/978-1-4614-5227-0 (Спрингер, 2020 г.).

  • Ван, Т., Денг, Дж. и Хе, Б. Классификация задач воображения движения на основе ЭЭГ с помощью частотно-временных синтезированных пространственных паттернов. клин. Нейрофизиол. 115 , 2744–2753 (2004).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Pfurtscheller, G. & Lopes Da Silva, F.H. Синхронизация и десинхронизация ЭЭГ/МЭГ, связанная с событием: основные принципы. Клиническая нейрофизиология 110 , 1842–1857 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Юань, Х. и др. . Отрицательная ковариация между ответами, связанными с заданием, в активности альфа / бета-диапазона и BOLD в сенсомоторной коре человека: ЭЭГ и фМРТ-исследование двигательных образов и движений. Neuroimage 49 , 2596–2606 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пфуртшеллер, Г.и Нойпер, К. Моторные образы и прямая связь между мозгом и компьютером. Проц. IEEE 89 , 1123–1134 (2001).

    Артикул Google ученый

  • Шалк Г., МакФарланд Д. Дж., Хинтербергер Т., Бирбаумер Н. и Вулпоу Дж. Р. BCI2000: система интерфейса мозг-компьютер общего назначения (BCI). IEEE Trans. Биомед. англ. 51 , 1034–1043 (2004).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хуан Д. и др. . Интерфейс мозг-компьютер (BCI) на основе электроэнцефалографии (ЭЭГ): двумерное виртуальное управление инвалидной коляской, основанное на десинхронизации/синхронизации, связанной с событием, и управлении состоянием. IEEE Trans. Нейронная система. Реабилит. англ. 20 , 379–388 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ребсамен, Б. и др. . Инвалидная коляска, управляемая мозгом, для передвижения в знакомой среде. IEEE Trans. Нейронная система. Реабилит. англ. 18 , 590–598 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Эдельман, Б. Дж. и др. . Неинвазивная нейровизуализация улучшает непрерывное отслеживание нейронов для управления роботизированными устройствами. Науч. Робот. 4 , 1–13 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Лафлер, К. и др. . Управление квадрокоптером в трехмерном пространстве с использованием неинвазивного интерфейса мозг-компьютер, основанного на воображении движения. J. Neural Eng 10 , 46003–15 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Уолпоу, Дж. Р. и МакФарланд, Д. Дж. Управление двумерным сигналом движения с помощью неинвазивного интерфейса мозг-компьютер у людей. Проц. Натл. акад. науч. США 101 , 17849–17854 (2004 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС пабмед Статья Google ученый

  • Луу, Т. П., Накагоме, С., Хе, Ю. и Контрерас-Видал, Дж. Л. Интерфейс мозг-компьютер на основе ЭЭГ в реальном времени для виртуального аватара усиливает участие коры головного мозга в ходьбе человека на беговой дорожке. Науч. 7 , 1–12 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Пердикис С. и др. . Гонка Cybathon: успешное лонгитюдное взаимное обучение с двумя пользователями, страдающими тетраплегией. PLoS Биол. 16 , e2003787, https://doi.org/10.1371/journal.pbio.200 (2018).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, Ю. и др. . Система BCI на основе ЭЭГ для двумерного управления курсором за счет сочетания мю/бета-ритма и потенциала P300. IEEE Trans. Биомед. англ. 57 , 2495–2505 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гугер, К., Эдлингер, Г., Харкам, В., Нидермайер, И. и Пфуртшеллер, Г. Сколько людей могут работать с интерфейсом мозг-компьютер (ИМК) на основе ЭЭГ? IEEE Trans. Нейронная система. Реабилит. англ. 11 , 145–147 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Стигер, Дж.R. и др. . Внимательность улучшает производительность интерфейса мозг-компьютер, увеличивая контроль над нейронной активностью в альфа-диапазоне. Церебр. Cortex 31 , 426–438 (2021).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ан, М., Чо, Х., Ан, С. и Джун, С. К. Высокая тета- и низкая альфа-активность могут свидетельствовать о неграмотности BCI в воображении движений. PLoS One 8 (11), e80 (2013 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Бланкерц, Б. и др. . Нейрофизиологический предиктор эффективности BCI на основе SMR. Neuroimage 51 , 1303–1309 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гугер, К. и др. . Полное описание «запертых» и «запертых» пациентов: команда после оценки и связи с вибротактильным P300 и инструментами интерфейса мозг-компьютер с визуализацией движений. Фронт. Неврологи. 11 , 251 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бланкерц, Б., Томиока, Р., Лемм, С., Каванабе, М. и Мюллер, К. Р. Оптимизация пространственных фильтров для надежного однократного анализа ЭЭГ. Процесс обработки сигналов IEEE. Маг. 25 , 41–56 (2008).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Крейк А., He, Y. & Contreras-Vidal, JL. Глубокое обучение для задач классификации электроэнцефалограммы (ЭЭГ): обзор. Journal of Neural Engineering 16 , 031001, https://doi.org/10.1088/1741-2552/ab0ab5 (2019).

  • Ширрмейстер, Р. Т. и др. . Глубокое обучение с использованием сверточных нейронных сетей для декодирования и визуализации ЭЭГ. Гул. Карта мозга. 38 , 5391–5420 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цзян, X., Лопес, Э., Стигер, Дж. Р., Греко, С. М. и Хе, Б. Влияние долгосрочных медитативных практик на обучение интерфейсу мозг-компьютер на основе сенсомоторных ритмов. Фронт. Неврологи. 14 , 1443 (2021).

    Артикул Google ученый

  • Лу, Н., Ли, Т., Рен, X. и Мяо, Х. Схема глубокого обучения для классификации двигательных образов на основе ограниченных машин Больцмана. IEEE Trans. Нейронная система. Реабилит.англ. 25 , 566–576 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lawhern, VJ et al . EEGNet: компактная сверточная нейронная сеть для интерфейсов мозг-компьютер на основе ЭЭГ. J. Нейронный инж. 15 , 56013–56030 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Сахави С., Гуан С. и Ян С. Изучение временной информации для интерфейса мозг-компьютер с использованием сверточных нейронных сетей. IEEE Trans. Нейронные сети учатся. Сист. 29 , 5619–5629 (2018).

    MathSciNet Статья Google ученый

  • Чжан З. и др. . Новый подход к глубокому обучению с увеличением данных для классификации сигналов воображения движения. IEEE Access 7 , 15945–15954 (2019 г.).

    Артикул Google ученый

  • Ван, П., Jiang, A., Liu, X., Shang, J. & Zhang, L. Классификация ЭЭГ на основе LSTM в задачах воображения движения. IEEE Trans. Нейронная система. Реабилит. англ. 26 , 2086–2095 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Тангерманн, М. и др. . Обзор конкурса BCI IV. Frontiers in Neuroscience 6 , 55 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кая М., Бинли М.К., Озбай Э., Янар Х. и Мищенко Ю. Дескриптор данных: большой набор данных электроэнцефалографических изображений движений для электроэнцефалографических компьютерных интерфейсов мозга. Науч. Данные 5 , 180211 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чо, Х., Ан, М., Ан, С., Квон, М. и Джун, С. К. Наборы данных ЭЭГ для интерфейса мозг-компьютер изображений движений. GigaScience 6 , 1–8 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кабат-Зинн, Дж. Амбулаторная программа поведенческой медицины для пациентов с хронической болью, основанная на практике медитации осознанности: теоретические соображения и предварительные результаты. Общий госпиталь. Психиатрия 4 , 33–47 (1982).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Крамер, Х. и др. . Распространенность, модели и предикторы использования медитации среди взрослых в США: общенациональное репрезентативное исследование. Научные отчеты 6 , 1–9 (2016).

    Артикул КАС Google ученый

  • Апчерч, Д. М. и Джонсон, П. Дж. Гендерные различия в распространенности, моделях, целях и предполагаемых преимуществах медитативных практик в Соединенных Штатах. Дж. Женское исцеление. 28 , 135–142 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Комбриссон, Э. и Джерби, К. Превышение уровня шанса случайно: предостережение относительно теоретических уровней шанса в классификации сигналов мозга и статистической оценке точности декодирования. J. Neurosci. Методы 250 , 126–136 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Стигер, Дж.Р., Энгель, С.А. и Хе, Б. Набор данных ЭЭГ человека для интерфейса мозг-компьютер и медитации. figshare https://doi.org/10.6084/m9.figshare.13123148 ​​(2021).

  • Muthukumaraswamy, S.D. Высокочастотная мозговая активность и мышечные артефакты при МЭГ/ЭЭГ: обзор и рекомендации.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.