Технические характеристики 1н65: 1Н65 Станок токарно-винторезный универсальныйсхемы, описание, характеристики

alexxlab | 06.05.1984 | 0 | Разное

Содержание

1Н65 Станок токарно-винторезный универсальныйсхемы, описание, характеристики

Сведения о производителе токарно-винторезного станка 1Н65

Разработчик станка – Рязанское специальное бюро станкостроения.

Изготовитель универсального токарно-винторезного станка 1н65 – Рязанский станкостроительный завод РСЗ, основанный в 1949 году.

Универсальный токарно-винторезный станок 1Н65 является усовершенствованной моделью станка 1М65.

На основе универсальных токарных станков Рязанским станкостроительным заводом был освоен выпуск токарных станков с ЧПУ – 16К30Ф3, 16М30Ф3, 16К40РФ3, 16Р50Ф3… .

Также заводом освоен выпуск современных токарных обрабатывающих центров с числом координат от 4 до 8, токарных станков с ЧПУ наклонной и горизонтальной компоновок, трубообрабатывающих станков – для обработки концов труб диаметром до 460 мм, колесотокарных, вальцетокарных, станков для обработки глубоких отверстий и др.

Станки, выпускаемые Рязанским станкостроительным заводом РСЗ

  • 1А64 станок токарно-винторезный универсальный, Ø 800
  • 1М63 станок токарно-винторезный универсальный, Ø 630
  • 1М63Б, 1М63БГ станок токарно-винторезный повышенной мощности, Ø 630
  • 1М63БФ101 станок токарно-винторезный с УЦИ, Ø 630
  • 1М63Ф101 станок токарно-винторезный с УЦИ, Ø 630
  • 1М63Н станок токарно-винторезный универсальный, Ø 630
  • 1М65 станок токарно-винторезный тяжелый, Ø 1000
  • 1Н65 станок токарно-винторезный тяжелый, Ø 1000
  • 1Н983 станок трубонарезной, Ø 830
  • 1П756ДФ3 станок токарный с ЧПУ, Ø 630
  • 16К30 станок токарно-винторезный универсальный, Ø 630
  • 16К30Ф3 станок токарный с ЧПУ, Ø 630
  • 16К40 станок токарно-винторезный универсальный, Ø 800
  • 16К40Ф101 станок токарно-винторезный с УЦИ, Ø 800
  • 16М30Ф3 станок токарный с ЧПУ, Ø 630
  • 16Р25П станок токарно-винторезный повышенной точности, Ø 500
  • 163 станок токарно-винторезный универсальный, Ø 630
  • 165 станок токарно-винторезный тяжелый, Ø 1000
  • 1658 станок токарно-винторезный тяжелый, Ø 1000 х 8000
  • РТ117 станок токарно-винторезный тяжелый, Ø 1140
  • РТ817 станок токарно-винторезный тяжелый, Ø 1370
  • РТ755Ф3 станок токарный с ЧПУ тяжелый специальный, Ø 1000
  • ТНП-111 станок токарный настольный, Ø 150

1Н65 станок токарно-винторезный универсальный. Назначение, область применения

Универсальный токарно-винторезный станок модели 1Н65 заменил устаревшую модель станка этой же серии 1м65.

Токарный станок 1Н65 является базовой и младшей моделью класса станков: РТ117 и РТ817.

Токарно-винторезный станок 1Н65 предназначен для обработки деталей средних и больших размеров, в условиях единичного и мелкосерийного производства. На станке можно производить наружное и внутреннее точение, включая точение конусов, растачивание, сверление и нарезание резьб – метрической, модульной, дюймовой).

Принцип работы и особенности конструкции станка

Суппорт станка 1Н65 имеет механическое перемещение верхней части, позволяющее производить точение длинных конусов. Точение коротких конусов также осуществляется движением верхней части суппорта.

Изменение величин подач и настройка на шаг нарезаемой резьбы осуществляются переключением зубчатых колес коробки подач и настройкой гитары сменных шестерен.

Суппорт имеет быстрое перемещение в продольном и поперечном направлениях, которое осуществляется от индивидуального электродвигателя.

Токарный станок 1Н65 предназначен для обработки черных и цветных металлов с большими скоростями резания резцами из быстрорежущей стали и твердых сплавов.

Коробка подач закрытого типа обеспечивает нарезание стандартной резьбы. Точные резьбы нарезаются с применением сменных зубчатых колес, минуя коробку подач.

Изменение чисел оборотов шпинделя и скорости подачи суппорта осуществляются переключением зубчатых колес коробки скоростей и коробки подач при помощи рукояток.

Перемещение задней бабки и выдвижение пиноли выполняются вручную вращением маховичков.

Особенности конструкции токарного станка модели 1н65

  • Станина жесткой формы, имеет закаленные и шлифованные поверхности направляющих под каретку и заднюю бабку
  • Шпиндель с фланцевым передним концом смонтирован на трех опорах, обеспечивающих необходимую жесткость и виброустойчивость
  • Конструкция фартука позволяет сосредоточить управление механическим перемещением суппорта в одной рукоятке, направление включения которой совпадает с направлением движения суппорта;
  • В пиноль задней бабки встроен вращающийся шпиндель с регулируемыми подшипниками передней опоры
  • Пиноль – имеет два перемещения: быстрое – для холостого хода и медленное – для сверления, зенкования и т.п.
  • Фартук имеет регулируемое предохранительное устройство, которое останавливает перемещение его при перегрузке станка;
  • Резцовые салазки имеют механическое перемещение от отдельного двигателя
  • Станок снабжен устройством цифровой индикации для отсчета поперечного перемещения суппорта (исполнения с “Ф1”).
  • Частота обратного вращения шпинделя в 1,3 раза выше чем прямого, что сокращает время обработки резьб
  • Точение длинных конусов производится одновременным выполнением продольной подачи суппорта и подачи резцовых салазок при соответствующем их повороте
  • Ограждения зоны резания и патрона, электрические и механические блокировки гарантируют безопасную работу на станке.
  • Все силовые зубчатые колеса кинематической цепи изготовлены из легированной стали, закалены и отшлифованы
  • Для повышения технических и эксплуатационных возможностей станок комплектуется необходимым количеством принадлежностей и приспособлений.

Основные показатели точности и надежности станка 1Н65

  • Постоянство диаметров образца-изделия в поперечных сечениях –
    10
    мкм
  • Постоянство диаметров образца-изделия в продольных сечениях на длине измерения 300 мм – 25 мкм
  • Шероховатость поверхности образца-изделия после его чистовой обработки, Ra – 2,5 мкм
  • Коэффициент повышения производительности относительно сравниваемой модели 1M65 (к уровню 1985 г.) – 1,38
  • Установленная безотказная наработка в сутки – 16(21) ч
  • Установленная безотказная наработка в неделю – 80 ч
  • Установленная безотказная наработка – 1000 (1500) ч
  • Удельная масса металла, не более – 0,7 усл.ед.
  • Удельный расход электроэнергии, не более – 0,72 усл. ед.

Стандартное оборудование станка 1Н65

  • Люнет неподвижный (Ø 70-380 мм) и от 100 до 500 мм для станков с РМЦ 8000 мм и выше
  • Люнет подвижный (Ø 70-250 мм)
  • Патрон четырехкулачковый Ø 1000 мм.

Оборудование за отдельную плату

  • Патрон трехкулачковый самоцентрирующий Ø 315 мм или Ø 400 мм
  • Резьбоуказатель
  • Конусная линейка
  • Люнет открытый (Ø 300-500 мм для станков с РМЦ 6000 мм и выше).

Класс точности станка Н или П по ГОСТ 8—82Е. Шероховатость обработанной поверхности V 6.

Вид климатического исполнения — УХЛ4 по ГОСТ 15150—69.


Основные технические характеристики токарно-винторезного станка 1н65

– Изготовитель – Рязанский станкостроительный завод РСЗ.

Основные параметры станка – в соответствии с ГОСТ 18097-93. Станки токарно-винторезные и токарные. Основные размеры. Нормы точности.

  • Наибольший диаметр заготовки типа Диск, обрабатываемой над станиной – Ø 1000 мм
  • Наибольший диаметр заготовки типа Вал, обрабатываемой над суппортом – Ø 650 мм
  • Расстояние между центрами – 1000, 3000, 5000 мм
  • Высота центров – 500 мм
  • Допустимая масса изделия, устанавливаемого в центрах – 5000 кг
  • Мощность электродвигателя – 22 кВт
  • Вес станка полный – 12,8 т

Шпиндель токарно-винторезного станка 1н65

  • Конец шпинделя – по ГОСТ 12595 (Концы шпинделей фланцевые типа А)
  • Условный размер конца шпинделя – 15 исполнение 2
  • Внутренний (инструментальный) конус шпинделя – Метрический 100 конусность 1:20 (специальный)
  • Диаметр сквозного отверстия в шпинделе – Ø 128 мм
  • Наибольший диаметр обрабатываемого прутка – Ø 120 мм
  • Частота вращения шпинделя – 5..500 об/мин (24 ступени)

Подачи и резьбы токарно-винторезного станка 1н65 без дополнительных сменных колес

  • Пределы подач продольных – 0,05..3,05 мм/об (40 ступеней)
  • Пределы подач поперечных 0,017 до 1,04 мм/об (40 ступеней)
  • Пределы подач резцовых салазок –
    0,017..1,04
    мм/об (40 ступеней)

  • Пределы шагов резьб метрических – 1..120 мм (44 шагов)
  • Пределы шагов резьб дюймовых – 28..1/4 ниток на дюйм (31 шага)
  • Пределы шагов резьб модульных – 0,5..30 модулей (37 шагов)


Модификации токарного винторезного станка 1Н65

  • 1Н65Ф1 – оснащен устройством цифровой индикации, обеспечивающим отсчет поперечного перемещения суппорта
  • 1Н65-5 с РМЦ=5000 мм – предназначен для выполнения разнообразных токарных работ
  • 1Н65Ф1-5 РМЦ=5000 мм – оснащен устройством цифровой индикации, обеспечивающим отсчет поперечного перемещения суппорта
  • 1Н65-0 РМЦ=1000 мм – предназначен для выполнения разнообразных токарных работ
  • 1Н65Ф1-0 РМЦ=1000 мм – оснащен устройством цифровой индикации, обеспечивающим отсчет поперечного перемещения суппорта
  • 1Н65Г – предназначен для выполнения разнообразных токарных работ и имеет выемку в станине
  • 1Н65ГФ1 – токарно-винторезный нормальной точности, оснащен устройством цифровой индикации, обеспечивающим отсчет поперечного перемещения суппорта. Станок имеет выемку в станине

Габарит рабочего пространства токарного станка 1Н65. Суппорт.

Габарит рабочего пространства токарного станка 1н65

Посадочные и присоединительные размеры станка 1Н65. Шпиндель

Посадочные и присоединительные размеры станка 1н65

Общий вид универсального токарно-винторезного станка 1Н65

Фото токарно-винторезного станка 1н65

Фото токарно-винторезного станка 1н65

Фото токарно-винторезного станка 1н65


Расположение составных частей токарного станка 1Н65-0, 1Н65Ф1-0

Расположение составных частей токарного станка 1н65-0, 1н65ф1-0


Расположение составных частей токарного станка 1Н65, 1Н65Ф1, 1Н65-5, 1Н65Ф1-5, 1Н65Г

Расположение составных частей токарного станка 1н65, 1н65ф1, 1н65-5, 1н65ф1-5, 1н65г


Составные части токарного станка 1Н65

  1. Станина
  2. Бабка передняя
  3. Бабка задняя
  4. Суппорт
  5. Каретка суппорта
  6. Фартук
  7. Коробка подач
  8. Колеса зубчатые (сменные)
  9. Патрон
  10. Люнет подвижный
  11. Охлаждение
  12. Ограждение
  13. Ограждение патрона
  14. Люнет неподвижный
  15. Электрошкаф
  16. Электротрубомонтаж
  17. Муфта электромагнитная
  18. Ограждение
  19. Ограждение
  20. Стойка для УЦИ

Расположение органов управления станком 1Н65-0, 1Н65Ф1-0

Расположение органов управления станком 1н65-0, 1н65ф1-0

Органы управления токарно-винторезным станка 1Н65-0, 1Н65Ф1-0. Скачать в увеличенном масштабе

Расположение органов управления станком 1Н65, 1Н65Ф1, 1Н65-5, 1Н65Ф1-5, 1Н65Г

Расположение органов управления станком 1н65, 1н65ф1, 1н65-5, 1н65ф1-5, 1н65г


Расположение органов управления на пультах станка 1Н65

Расположение органов управления на пультах станка 1н65


Спецификация органов управления станком 1Н65

  1. Рукоятка установки частоты вращения шпинделя
  2. Рукоятка установки частоты вращения шпинделя
  3. Рукоятка установки частоты вращения шпинделя
  4. Рукоятка установки частоты вращения шпинделя
  5. Рукоятка установки нормального и увеличенного шага
  6. Рукоятка установки правой и левой резьб
  7. Рукоятка выбора вида работ (резьбы или подачи) и типа резьбы
  8. Рукоятки установки величины подачи и шага резьбы
  9. Рукоятки установки величины подачи и шага резьбы
  10. Рукоятка установки величины подачи, шага резьбы и включения ходового винта напрямую
  11. Рукоятки установки величины подачи и шага резьбы
  12. Рукоятка установки вида работ (резьбы или подачи)
  13. Пульт управления на бабке передней
  • 16.1. (SB1) Кнопка аварийного отключения «Стоп»
  • 16.2. (SB11) Кнопка – шпиндель «Назад»
  • 16.3. (SB6) Кнопка – шпиндель «Стоп»
  • 16.4. (SA4) Переключатель охлаждения
  • 16.5. (SB8) Кнопка – шпиндель «Вперед»
  • 16.6. (SA7) Кнопка – шпиндель «Прерывистое вращение»
  • Маховик ручного перемещения каретки
  • Рукоятка включения гайки ходового винта
  • Рукоятка управления механическими ходами каретки и суппорта
  • Кнопка включения быстрых ходов каретки и суппорта
  • Валик ручного перемещения задней бабки
  • Рукоятка включения упора задней бабки
  • Толкатель стопорения шпинделя задней бабки с пинолью
  • Маховик быстрого перемещения пиноли задней бабки
  • Рукоятка включения медленного или быстрого перемещения пиноли задней бабки
  • Рукоятка медленного перемещения пиноли задней бабки
  • Винт поперечного перемещения задней бабки
  • Рукоятка стопорения пиноли задней бабки
  • Рукоятка ручного перемещения резцовых салазок
  • Тумблер «Освещение включено»
  • Рукоятка поворота и крепления резцовой головки
  • Рукоятка ручной поперечной подачи суппорта
  • Вводной выключатель
  • Пульт управления на каретке
    • 39.1 Кнопка – шпиндель «Вперед»
    • 39.2 Кнопка – шпиндель «Стоп»
    • 39.3 Кнопка – шпиндель «Назад»
    • 39.4 Кнопка аварийного отключения «Стоп»
    1. Винт стопорения каретки
    2. Рукоятка включения механического перемещения верхнего суппорта
    3. Рукоятка включения механической поперечной подачи
    4. Тумблер переключения на точение конуса и цилиндров
    5. Рукоятка плунжерного насоса ручной смазки направляющих
    6. Винт фиксации кронштейна УЦИ

    Кинематическая схема токарно-винторезного станка 1Н65

    Кинематическая схема токарно-винторезного станка 1н65

    Схема кинематическая токарно-винторезного станка 1Н65. Скачать в увеличенном масштабе

    Описание конструкции токарного станка 1Н65

    Станина

    Станина является базовой сборочной единицей, на которой монтируются все остальные сборочные единицы и механизмы станка.

    На верхней части станины расположены три призматические направляющие, из которых передняя и задняя являются базой каретки, а средняя — базой задней бабки.

    Внутри станины имеются наклонные люки для отвода стружки и охлаждающей жидкости в сторону, противоположную рабочему месту.

    Под левой головной частью станины имеются ниши, в одной из которых смонтирован электродвигатель главного привода, а в другой — электронасос охлаждения с резервуаром для охлаждающей жидкости. Корыто для сбора охлаждающей жидкости выполнено монолитным с корпусом станины.

    В правой части станины на передней стенке смонтирован кронштейн со встроенными в него опорами ходового винта и ходового вала.

    Для предотвращения провисания ходового винта и ходового вала в станке с РМЦ = 5000 мм имеются две подвески. Для станков моделей 1Н65Г и 1Н65ГФ1 в станине имеется выемка, в которой установлен съемный мостик.

    Бабка передняя

    Бабка передняя устанавливается на левой головной части станины, фиксируется штифтами и крепится болтами. В корпусе ее смонтированы: электромагнитная муфта для торможения шпинделя, шпиндельный узел, звено увеличения шага в 8 раз, механизм изменения направления перемещения каретки или нарезании резьб, механизм настройки скоростей шпинделя, вилки перемещения, рукоятки и другой детали, система смазки и электрошкаф.

    Шпиндель смонтирован на трех опорах качения, из которых передняя и задняя регулируемые.

    Бабка задняя

    Бабка задняя перемещается по направляющим станины от редуктора ручного перемещения вращением валика.

    В пиноль бабки встроен вращающийся шпиндель, у которого подшипники передней опоры регулируются с помощью гаек.

    В шпинделе бабки задней имеется прорезь для лапок хвостового режущего инструмента.

    Суппорт

    Суппорт крестовой конструкции имеет продольное перемещение вместе с кареткой по направляющим станины, а поперечное по направляющим каретки.

    Оба перемещения осуществляются механически при помощи крестового переключателя и вручную вращением маховика и рукоятки каретки.

    Резцовые салазки, несущие четырехпозиционную резцедержку, перемещаются вручную и механически по направляющим поворотной части, которую можно повернуть вокруг оси на любой угол.

    Каретка станков с устройством цифровой индикации снабжена преобразователем линейных перемещений, который соединяется с винтом поперечных перемещений с помощью сильфонной муфты.

    Отсчет поперечного перемещения может осуществляться по лимбу и по табло УЦИ.

    Фартук станка

    Фартук токарно-винторезного станка 1н65 в сборе

    Фартук станка выполнен закрытого типа со съемной передней крышкой. Движение суппортной группе передается механизмом фартука от ходового вала или ходового винта.

    Благодаря наличию в фартуке четырех электромагнитных муфт управление механическим перемещением суппортной группы сосредоточено в одной рукоятке, причем направление включения рукоятки совпадает с направлением подачи.

    Возможно включение быстрого хода суппорта в направлении наклона рукоятки управления.

    Благодаря обгонной муфте, вмонтированной в фартук, включение быстрого хода возможно при включенной подаче. Электродвигатель ускоренного хода установлен на фартуке.

    В фартуке смонтирован механизм предохранительной муфты, исключающий поломку станка при перегрузках.

    Коробка подач

    Коробка подач закрытого типа со съемной передней крышкой.

    Механизм коробки подач позволяет получить первый ряд подач и все нарезаемые на станке резьбы, не прибегая к изменению настройки сменных шестерен.

    Для получения второго ряда подач устанавливаются сменные колеса: а = 42, b = c = l26.

    Комплектация станка

    В состав станка входит патрон четырехкулачковый несамоцентрирующий диаметром 1000 мм.

    Для обработки нежестких деталей станок снабжен двумя люнетами — подвижным и неподвижным.

    Люнет подвижный крепится на каретке и поддерживает деталь непосредственно около резца. Диаметр охвата сухарями обеспечивается в пределах от 70 до 250 мм.

    Люнет неподвижный устанавливается на направляющих станины в любом месте и закрепляется болтом, с помощью прихвата.

    Он снабжен сухарями и роликами, которые устанавливаются в зависимости от условий обработки.

    Диаметр охвата обрабатываемой детали в люнете неподвижном обеспечивается в пределах от 70 до 380 мм.



    Схема электрическая принципиальная токарно-винторезного станка 1Н65

    Электрическая схема токарно-винторезного станка 1н65

    Схема электрическая принципиальная токарно-винторезного станка 1Н65. Скачать в увеличенном масштабе

    Электрооборудование токарно-винторезного станка 1Н65. Общие сведения

    На станке установлены следующие электродвигатели:

    • M1 — электродвигатель вращения изделия
    • М2 — электродвигатель насоса охлаждения
    • М3 — электродвигатель ускоренных перемещений каретки

    Питание электрооборудования станка осуществляется от сети переменного тока 380 В, 50 Гц.

    Питание цепей управления постоянного тока осуществляется напряжением 24 В от выпрямителей VD1…VD4.

    Питание целей управления переменного тока осуществляется напряжением 110 В от понижающего трансформатора TV1.

    Вся аппаратура управления электроприводами станка смонтирована в нише передней бабки.

    Управление электроприводами станка дистанционное кнопочное и осуществляется со следующих мест:

    • пульт управления на передней бабке
    • пульт управления на каретке

    Присоединение электрооборудования статика к цеховой электросети осуществляется с помощью вводного выключателя QF1, установленного на боковой стенке ниши передней бабки.

    Защита электродвигателей и целей управления от токов короткого замыкания и перегрузок производится автоматическими выключателями и тепловыми реле.

    Величины номинальных токов и значений уставок выключателей и тепловых реле даны в перечне элементов 1Н65.00.000ПЭЗ.

    На станке предусмотрена пулевая защита, осуществляемая размыканием замыкающихся блок-контактов в цепи самопитания магнитных пускателей и реле, исключающая, независимо от положения органов управления, самопроизвольное включение станка при восстановлении внезапно исчезнувшего напряжения.

    На кожухе вводного выключателя предусмотрено специальное устройство, с помощью которого вводный выключатель QF1 запирается в отключенном положении при ремонте электрооборудования станка.

    На фартуке каретки станка предусмотрен переключатель режимов работы па три положения (SA4), соответствующий трем видам работ: токарная работа, конусное точение (внутреннее), конусное точение (наружное).

    Электробезопасность электрооборудования согласно ГОСТ 12.1.019—79 и ГОСТ 12.3.019—80.

    Электрооборудование, установленное на станке, рассчитано для работы от силовой сети 380 В.

    Степень защиты электрошкафа и пультов управления — IP54 по ГОСТ 14254—80.

    При монтаже станка в соответствии с ГОСТ 12.2.009—80 применяется следующая расцветка проводов:

    • зелено-желтая — для защиты цепей
    • черная — для силовых цепей
    • красная — для цепей переменного тока
    • синяя — для цепей постоянного тока

    Описание электроприводов и схемы управления токарно-винторезного станка 1Н65


    Включение и отключение электрооборудования
    .

    Перед включением электрооборудования станка необходимо выполнить следующие операции:

    1. поставить все выключатели, установленные на панели управления в нише передней бабки, в положение «включено»
    2. закрыть на замок дверь электрошкафа (ниши), вручную включить вводный выключатель QF1, установленный на боковой стенке ниши передней бабки

    Загорается сигнальная лампочка HL1 молочного цвета на щитке передней бабки, сигнализирующая о наличии напряжения в электрошкафу.

    Включением вводного выключателя QF1 осуществляется подача напряжения от внешней сети для питания электрооборудования станка.

    Аварийное отключение электроприводов станка производится нажатием на одну из кнопок SB1 или SB2 аварийного отключения «Стоп» красного цвета, с грибовидным толкателем, увеличенного размера, с принудительным возвратом, расположенных на пультах передней бабки и каретки,

    Для снятия напряжения со станка необходимо отключить вручную вводный выключатель QF1.


    Электропривод вращения изделия

    Главный электропривод (вращение изделия) осуществляется от асинхронного электродвигателя трехфазного тока М1 типа 4АМ18054У3, мощностью 22 кВт, 1470 об/мин.

    Для уменьшения пускового тока схемой предусмотрено включение обмоток статора электродвигателя на «звезду» с последующим переключением на «треугольник».

    Пуск электродвигателя M1 “вперед” осуществляется нажатием на одну из кнопок SB6 или SB7, расположенных на пультах (передней бабки и каретки. При этом включается реле К1 и своими замыкающими контактами становится на самопитание, включается магнитный пускатель КМ1, реле времени КТ1, а размыкающими контактами разрывает цепи катушек магнитных пускателей КМЗ и КМ5.

    Пускатель КМ1 главными контактами подключает электродвигатель M1 к питающей сети, а блок-контактами включает магнитный пускатель КМ2, который в свою очередь главными контактами включает обмотку статора электродвигателя M1 в «звезду»; пуск электродвигателя с пониженным пусковым током, замыкающий блок-контакт включает реле времени КТ2, а размыкающими блок-контактами разрывает цепи электромагнитной муфты YC5 и пускателя КМЗ.

    С выдержкой времени реле КТ1 своим размыкающим контактом отключает пускатель КМ1, а замыкающим включает катушку пускателя КМ4 — происходит переключение обмоток статора со «звезды» на «треугольник» — рабочий режим электродвигателя M1.

    Останов электродвигателя M1 осуществляется нажатием на одну из кнопок SB3 или SB4, расположенных на пультах передней бабки и каретки. Отключаются реле К1, магнитные пускатели КМ2 и КМ4, реле времени КТ1 и КТ2.

    Замыкается блок-контакт пускателя КМ2 в цепи тормозной муфты YC5 — происходит торможение шпинделя. По истечении регулируемой выдержки времени 12—15 с контакт реле времени КТ. размыкается и отключает тормозную муфту YC5.

    Пуск электродвигателя «назад» осуществляется нажатием на одну из кнопок SB8 или SB9, расположенных на пультах передней бабки и каретки.

    При этом включаются реле К2, магнитные пускатели КМ1, КМЗ, КМ5 реле времени КТ1, КТ2 Дальнейшая работа электросхемы аналогична вышеописанному.

    Пуск электродвигателя M1 для наладочных режимов производится нажатием на кнопку SB5 «прерывистое вращение шпинделя вперед».

    В этом случае включаются реле КЗ, магнитные пускатели КМ1 и КМ2; вращение шпинделя будет происходить до тех пор, пока нажата кнопка.

    Контроль нагрузки электродвигателя M1 производится по амперметру РА1, (который включен через трансформатор тока ТА1 в цепь двигателя и установлен на косынке передней бабки.


    Привод подач (см. приложение 1Н65.00.000Э3)

    Привод подач обеспечивает через звенья кинематической цепи связь шпинделя с ходовым винтом или ходовым валом.

    Движение суппорту передается через электромагнитные муфты YC1…YC4, которые встроены в фартук. Включение электромагнитных муфт производится крестовым переключателем SA3, причем направление включения рукоятки переключателя совпадает с направлением движения суппорта.


    Электропривод ускоренных перемещений суппорта и каретки

    Электропривод ускоренных перемещений осуществляется от электродвигателя трехфазного тока МЗ типа 4АМ80В4УЗ мощностью 1,5 кВт, 1415 об/мин

    Включение электродвигателя МЗ производится нажатием на кнопку SA3-5 «Толчок», встроенную в головку рукоятки крестового переключателя.

    Включается магнитный пускатель КМ7, который подключает электродвигатель МЗ к питающей сети. Направление ускоренных перемещений суппорта или каретки в соответствующую сторону производится с помощью электромагнитных муфт YC1… YC4 так же, как в приводе подачи.


    Электропривод насоса охлаждения

    Электропривод насоса охлаждения осуществляется от электродвигателя М2, трехфазного тока типа Х14-22М мощностью 0,12 кВт, 2800 об/мин.

    Пуск и останов электродвигателя М2 производятся переключателем SA2, установленным на пульте передней бабки.


    Местное освещение станка

    Освещение зоны резания осуществляется светильником НКП03-60-004 с лампочкой EL1 на 24 В, 60 Вт, которая питается от обмотки 24 В трансформатором TV1.


    Устройство цифровой индикации токарно-винторезного станка 1Н65

    Для станка 1Н65Ф1 применено устройство цифровой индикации (УЦИ), которое предназначено для визуального отсчета в цифровой форме перемещения суппорта.

    Питание УЦИ осуществляется напряжением 110 В от трансформатора TV1. Перед началом работы с УЦИ необходимо выдержать все блоки во включенном состоянии в течение 30 мин.

    Настройка масштабирования N = 12.

    Подробное описание работы УЦИ дано в инструкции завода-изготовителя.


    Блокировки и сигнализация

    В схеме управления электромагнитными муфтами имеется блокировка, запрещающая включение электромагнитных муфт фартука при включенной маточной гайке.

    Осуществляется размыканием замыкающего контакта конечного выключателя SQL

    Сигнальная лампочка HL1 молочного цвета, расположенная на щитке (передней бабки, сигнализирует о наличии напряжения на станке.


    Первоначальный пуск токарно-винторезного станка 1Н65

    Проверяется надежность заземления станка и электрошкафа.

    Проверяется правильность монтажа электрооборудования и подключения электрооборудования станка к цеховой сети.

    Проверяется правильность уставок реле времени, тепловых реле, сопротивлений.

    После проверки электрооборудования отсоединяются в электрошкафе провода питания всех электродвигателей.

    Включением вводного автоматического выключателя QF1 электрооборудование станка подключается к цеховой сети.

    Воздействием на органы управления на пультах, на конечные выключатели проверяется правильность и четкость срабатывания магнитных пускателей и аппаратуры управления электродвигателями, а также проверяется действие блокировок и сигнализации.

    Отключается вводный выключатель QF1 и подсоединяются в электрошкафе провода питания электродвигателей.

    Производится проверка с включением электродвигателей и других исполнительных органов.


    Читайте также: Справочник заводов производителей токарных станков




    1Н65 Станок токарно-винторезный универсальный. Видеоролик.


    Технические характеристики токарного станка 1Н65

    Наименование параметраДИП-500
    (1д65)
    1651м651н65
    Основные параметры
    Класс точности по ГОСТ 8-82ННН, ПН, П
    Наибольший диаметр обрабатываемой заготовки над станиной, мм1000100010001000
    Наибольший диаметр обрабатываемой заготовки над суппортом, мм620600600650
    Наибольшая длина заготовки (РМЦ), мм50002800, 50003000, 5000, 80001000, 3000, 5000
    Высота устанавливаемого резца, мм45 х 4550
    Наибольшая масса заготовки в центрах, кг500050005000
    Шпиндель
    Диаметр сквозного отверстия в шпинделе, мм1008585128
    Наибольший диаметр зажимаемого прутка, мм8080120
    Наибольший крутящий момент на шпинделе, кН/м9,5
    Число ступеней частот прямого вращения шпинделя12242424
    Частота прямого вращения шпинделя, об/мин4,25..1925…5005…5005…500
    Размер внутреннего конуса в шпинделеКМ 6100, 1:20100, 1:20100, 1:20
    Конец шпинделя по ГОСТ 12595-721-15М1-15М2-15М
    Диаметр стандартного патрона, мм1000
    Торможение шпинделяестьестьестьесть
    Подачи
    Наибольшее продольное перемещение суппорта РМЦ=3000, мм25202710700, 2700, 4500
    Наибольшее поперечное перемещение суппорта, мм600600600
    Цена деления лимба при продольном перемещении, ммнет0,10,10,1
    Цена деления лимба при поперечном перемещении, мм0,050,050,050,05
    Наибольшее продольное перемещение на оборот лимба, мм10505050
    Наибольшее поперечное перемещение на оборот лимба, мм12666
    Число ступеней продольных подач323240
    Пределы продольных подач, мм/об0,225..3,150,20..3,050,20..3,050,05..3,05
    Пределы поперечных подач, мм/об0,114..1,60,07..1,040,07..1,040,017..1,04
    Наибольшее продольное усилие резания Pz, кН121241
    Наибольшее поперечное усилие резания Pх, кН780780
    Скорость быстрых перемещений суппорта, продольных, м/миннет2,1633
    Скорость быстрых перемещений суппорта, поперечных, м/миннет0,73511
    Количество нарезаемых резьб метрических2244
    Пределы шагов нарезаемых резьб метрических, мм1..141…1201…1201…120
    Количество нарезаемых резьб дюймовых3631
    Пределы шагов нарезаемых резьб дюймовых, ниток на дюйм2..2828…¼28…¼28…¼
    Количество нарезаемых резьб модульных1337
    Пределы шагов нарезаемых резьб модульных, модуль0,25..3,50,5…301…1200,5…30
    Количество нарезаемых резьб питчевыхнетнетнетнет
    Выключающие упоры продольныенетнет
    Выключающие упоры поперечныенетнет
    Резцовые салазки (верхний суппорт)
    Наибольшее перемещение резцовых салазок, мм240240240
    Цена деления лимба перемещения резцовых салазок, мм0,050,050,050,05
    Число ступеней подач40
    Пределы продольных подач, мм/об0,017..1,04
    Скорость быстрых перемещений, мм/мин1
    Наибольший угол поворота, град±90°
    Цена одного деления угла поворота, град
    Задняя бабка
    Центр в шпинделе по ГОСТ 13214-79Морзе 6Морзе 5Морзе 5
    Наибольшее перемещение пиноли, мм300300300
    Наибольшее перемещение пиноли с установленным инструментом, мм280
    Диаметр пиноли, мм120
    Наибольшее перемещение бабки в поперечном направлении, мм±30±15
    Электрооборудование
    Количество электродвигателей на станке1343
    Электродвигатель главного привода, кВт17222222
    Электродвигатель быстрого хода суппорта, кВтнет1,51,51,5
    Привод насоса смазкиВстроенС12-54
    Насос охлаждения (помпа)ПА-22ПА-220,12
    Суммарная мощность всех электродвигателей, кВт23,62
    Габариты и масса станка
    Габариты станка (длина ширина высота) РМЦ=2800,3000, мм8000 х 1700 х 16205825 х 2100 х 17606140 х 2200 х 17604100..8180 х 2200 х 1770
    Масса станка РМЦ=3000, кг1150012500128009850..15750

      Список литературы

    1. Станок токарно-винторезный 1Н65. Руководство по эксплуатации 1Н65.00.000 РЭ, 1991
    2. Станок токарно-винторезный 1Н65-6, 1Н65-8. Руководство по эксплуатации электрооборудования 1Н65-6.00.000 РЭ1, 2003
    3. Станок токарно-винторезный 1Н65_5, 1Н65-6, 1Н65-8. Руководство по эксплуатации электрооборудования 1Н65-6.00.000 РЭ1, 1995

    4. Ачеркан Н.С. Металлорежущие станки, Том 1, 1965
    5. Батов В.П. Токарные станки, 1978
    6. Белецкий Д.Г. Справочник токаря-универсала, 1987
    7. Денежный П.М., Стискин Г.М., Тхор И.Е. Токарное дело, 1972. (1к62)
    8. Денежный П.М., Стискин Г.М., Тхор И.Е. Токарное дело, 1979. (16к20)
    9. Модзелевский А. А., Мущинкин А.А., Кедров С. С., Соболь А. М., Завгородний Ю. П., Токарные станки, 1973
    10. Пикус М.Ю. Справочник слесаря по ремонту станков, 1987
    11. Схиртладзе А.Г., Новиков В.Ю. Технологическое оборудование машиностроительных производств, 1980
    12. Тепинкичиев В.К. Металлорежущие станки, 1973
    13. Чернов Н.Н. Металлорежущие станки, 1988

    Связанные ссылки. Дополнительная информация


    Токарно-винторезный станок 1Н65, 1Н65-3 – цена, отзывы, характеристики с фото, инструкция, видео

    Токарно-винторезный станок 1Н65 предназначен для выполнения разнообразных токарных работ, включая точение конусов и нарезание резьб: метрических, дюймовых, модульных, питчевых.

    Высокая мощность привода и жесткость станка, широкий диапазон частоты вращения шпинделя и подач позволяют полностью использовать возможности прогрессивных инструментов при обработке различных материалов.

    Особенности конструкции

    • жесткость, виброустойчивость и температурная стабильность конструкции позволяют получать необходимую точность обработки;
    • 2х призменные направляющие станины в сочетании с высокой надежностью других узлов обеспечивают длительный срок эксплуатации станка с сохранением первоначальной точности;
    • частота обратного вращения шпинделя в 1,3 раза выше чем прямое, что сокращает время обработки резьб;
    • точение длинных конусов производится одновременным выполнением продольной подачи суппорта и подачи резцовых салазок при соответствующем их повороте;
    • коробка подач обладает высокой жесткостью кинематической цепи, имеет 2е электромагнитные муфты дистанционного переключения подач без остановки станка;
    • все силовые зубчатые колеса кинематической цепи изготовлены из легированной стали, закалены и отшлифованы;
    • ограждения зоны резания и патрона, электрические и механические блокировки гарантируют безопасную работу на станке.

    ХарактеристикаЗначение
    Наибольший диаметр заготовки устанавливаемой и обрабатываемой, мм:
    над суппортом, мм650
    над выемкой в станине, мм1400*
    Наибольшая длина обрабатываемой заготовки, мм3000
    Длина выемки в станине от зеркала патрона, мм390
    Размер конца шпинделя передней бабки по DIN2-15М
    Количество ступеней частот вращения шпинделя24
    Диаметр цилиндрического отверстия в шпинделе, мм128
    Пределы частот вращения шпинделя, об/мин5 – 500
    Пределы рабочих подач, мм/об.:
    продольных, мм/об0,06 – 2,42
    (0,6 – 19,36***)
    поперечных, мм/об0,022 – 0,88
    (0,022 – 7,04***)
    резцовых салазок, мм/об0,022 – 0,88
    (0,022 – 7,04***)
    Пределы шагов нарезаемых резьб:
    метрических, мм1 – 96
    дюймовых, ниток/дюйм24 – 0,25
    модульных, модуль0,5 – 24
    питчевых, питч диам.96 – 1
    Ускоренное перемещение суппорта, м/мин:
    продольное3
    поперечное1
    Мощность главного привода, кВт15
    Наибольший вес обрабатываемой детали в центрах,кг10000,8000*
    Мощность главного привода,кВт22
    Масса 1Н65 1Н65 , кг12800
    Габариты:
    ДхШхВ, мм6140x2200x1770

    Станок токарно-винторезный 1Н65-3 | Станочный Мир

    Если Вам необходимо купить Станок токарно-винторезный 1Н65-3 звоните по телефонам:

    в Москве         +7 (499) 372-31-73
    в Санкт-Петербурге   +7 (812) 245-28-87
    в Минске       +375 (17) 246-40-09
    в Екатеринбурге   +7 (343) 289-16-76
    в Новосибирске     +7 (383) 284-08-84
    в Челябинске     +7 (351) 951-00-26
    в Тюмени        +7 (3452) 514-886

    в Нижнем Новгороде   +7 (831) 218-06-78
    в Самаре   +7 (846) 201-07-64
    в Перми    +7 (342) 207-43-05
    в Ростове-на-Дону  +7 (863) 310-03-86
    в Воронеже     +7 (473) 202-33-64
    в Красноярске        +7 (391) 216-42-04

    в Нур-Султане  +7 (7172) 69-62-30;

    в Абакане, Альметьевске, Архангельске, Астрахани, Барнауле, Белгороде, Благовещенске, Брянске, Владивостоке, Владимире, Волгограде, Вологде, Иваново, Ижевске, Иркутске, Йошкар-Оле, Казани, Калуге, Кемерово, Кирове, Краснодаре, Красноярске, Кургане, Курске, Кызыле, Липецке, Магадане, Магнитогорске, Майкопе, Мурманске, Набережных Челнах, Нижнекамске, Великом Новгороде, Новокузнецке, Новороссийске, Новом Уренгое, Норильске, Омске, Орле, Оренбурге, Пензе, Перми, Петрозаводске, Пскове, Рязани, Саранске, Саратове, Севастополе, Симферополе, Смоленске, Сыктывкаре, Тамбове, Твери, Томске, Туле, Улан-Удэ, Ульяновске, Уфе, Хабаровске, Чебоксарах, Чите, Элисте, Якутске, Ярославле и в других городах

    По всей России бесплатный номер 8 (800) 775-16-64.

    В странах СНГ — Беларуси, Казахстане, Туркменистане, Узбекистане, Украине, Таджикистане, Молдове, Азербайджане, Кыргызстане, Армении в городах Нур-Султан, Бишкек, Баку, Ереван, Минск, Ашхабад, Кишинев, Душанбе, Ташкент, Киев и других для покупки оборудования типа Станок токарно-винторезный 1Н65-3 звоните на любой удобный номер, указанный на нашем сайте, или оставьте свои контакты под кнопкой ЗАКАЗАТЬ ЗВОНОК вверху сайта – мы сами Вам перезвоним.

    1Н65 Станок токарно-винторезный

    Производитель: Машиностроительное Предприятие ПромСтройМаш

    ПромСтройМаш является непосредственным производителем 1Н65 Мы производим и продаём Станок токарно-винторезный 1Н65 во все регионы РФ и страны ближнего зарубежья, такие как Беларусь, Казахстан, Украина. 1Н65 нашего производства хорошо зарекомендовали себя в Москве, Ярославле, Нижнем Новгороде, Екатеринбурге, Новосибирске и других городах России. Купить 1Н65 вы можете непосредственно у нас или у наших дилеров.Диаметр обработки над станиной 1000мм, РМЦ 3000мм
    • Токарно-винторезный станок модели 1Н65 предназначен для обработки деталей средних и больших размеров, в условиях единичного и мелкосерийного производства. На станке можно производить наружное и внутреннее точение, включая точение конусов, растачивание, сверление и нарезание резьб – метрической, модульной, дюймовой).
    • Станок1Н65 может использоваться для расточки посадочных поверхностей колесного центра и большого зубчатого колеса колесных пар электровозов типа 2ЭС6 и ВЛ-10 в/и.
    • Суппортстанка имеет механическое перемещение верхней части, позволяющее производить точение длинных конусов. Точение коротких конусов также осуществляется движением верхней части суппорта.
    • Изменение величин подач и настройка на шаг нарезаемой резьбы осуществляются переключением зубчатых колес коробки подач и настройкой гитары сменных шестерен.
    • Суппорт имеет быстрое перемещение в продольном и поперечном направлениях, которое осуществляется от индивидуального электродвигателя.
    • Станок предназначен для обработки черных и цветных металлов с большими скоростями резания резцами из быстрорежущей стали и твердых сплавов.
    • Коробка подач закрытого типа обеспечивает нарезание стандартной резьбы. Точные резьбы нарезаются с применением сменных зубчатых колес, минуя коробку подач.
    • Изменение чисел оборотов шпинделя и скорости подачи суппорта осуществляются переключением зубчатых колес коробки скоростей и коробки подач при помощи рукояток.
    • Перемещение задней бабки и выдвижение пиноли выполняются вручную вращением маховичков.

     

     

    Универсальный токарный станок 1Н65-5/5000, 1М65/5000 – цена, характеристики с фото и видео, инструкция, отзывы

    Видео-обзоры “Универсальный токарный станок 1Н65-5/5000, 1М65/5000”

    Назначение 1Н65-5/5000, 1М65/5000

    Универсальный токарный станок 1Н65-5/5000, 1М65/5000 – это аналог токарного станка 1М65, позволяющий выполнять такие работы, как точение в деталях конических и цилиндрических поверхностей, диаметр которых не превышает одного метра, нарезание питчевой, метрической, дюймовой, трапецеидальной резьбы, сверление, зенкерование отверстий, а также их растачивание.

    Обычно универсальный токарный станок 1Н65-5/5000, 1М65/5000 комплектуются: закрытым и открытым люнетом, патроном, кулачками, резцедержателем и задней бабкой. При необходимости вы можете заказать дополнительные комплектующие: систему цифровой индикации, контролирующую перемещение по двум осям Y и X, четырёх кулачковый патрон и т.д.

    Преимущества 1Н65-5/5000, 1М65/5000

    • Точность обработки обеспечивается виброустойчивостью, температурной стабильностью и жёсткостью станка;
    • Зона резания и все вращающиеся части станка закрыты щитками, обеспечивающими безопасность токаря;
    • Также для защиты рабочего в станок встроены средства электрической и механической блокировки;
    • Дистанционное переключение передач, сокращающее время, затрачиваемое на обработку и повышающее производительность труда;
    • Направляющие имеют призматическую форму, которая способствует сохранению изначальной точности станка и поддержанию его на прежнем уровне, на протяжении долгих лет;
    • Возможность быстрого нарезания резьбы, за счёт уменьшения времени на обратный ход;
    • На нём можно точить конуса, имеющие большую длину, посредством совмещения поперечной и продольной подач, а также повороте резцедержателя на требуемый угол;
    • Все элементы коробки подач обладают кинематической жёсткостью.

    В случае приобретения новых станков у компании ООО «НЕВАСТАНКОМАШ», вы получаете гарантию на один или два года, в зависимости от завода-изготовителя. На оборудование, которое было в эксплуатации, прошедшее капитальный ремонт, консервацию, реновацию или средний ремонт, выдаётся гарантия 3-6 месяцев.

    Гарантийное обслуживание производится сервисной службой нашей компании. Если у вас возникают сложности с внедрением станков в производство, то вы можете заключить с нами договор на проведение пусконаладочных работ (ПНР), а также обучение рабочих.

    В среднем, стоимость осуществления ПНР нашими сотрудниками составляет 5-10% от цены покупаемого оборудования. Она зависит от того, насколько сложным является данный процесс, от того, какая степень автоматизации вам необходима, а также удалённости рабочего объекта от Москвы и Санкт-Петербурга.

    Технические характеристики 1Н65-5/5000, 1М65/5000

      Наибольший диаметр заготовки устанавливаемой и обрабатываемой в 1Н65, мм:

    над суппортом, мм

    650

    над выемкой в станине, мм

    1400*

    Наибольшая длина обрабатываемой заготовки, мм

    5000

    Длина выемки в станине от зеркала патрона, мм

    390

    Размер конца шпинделя передней бабки по DIN

    2-15М

    Количество ступеней частот вращения шпинделя

    24

    Диаметр цилиндрического отверстия в шпинделе, мм

    128

    Пределы частот вращения шпинделя, об/мин

    5 – 500

    Пределы рабочих подач, мм/об. 1Н65:

    продольных, мм/об

    0,06 – 2,42
    (0,6 – 19,36***)

    поперечных, мм/об

    0,022 – 0,88
    (0,022 – 7,04***)

    резцовых салазок, мм/об

    0,022 – 0,88
    (0,022 – 7,04***)

    Пределы шагов нарезаемых резьб 1Н65:

    метрических, мм

    1 – 96

    дюймовых, ниток/дюйм

    24 – 0,25

    модульных, модуль

    0,5 – 24

    питчевых, питч диам.

    96 – 1

    Ускоренное перемещение суппорта, м/мин 1Н65:

    продольное

    3

    поперечное

    1

    Мощность главного привода, кВт

    15

    Наибольший вес обрабатываемой детали в центрах,кг

    10000,8000*

    Мощность главного привода,кВт

    22

    Масса 1Н65-5/5000, 1М65/5000, кг

    15750

    Габариты 1Н65:

     

    длина, мм

    8180

    ширина, мм

    2200

    высота, мм

    1770, 1880

    Комплект поставки 1Н65-5/5000, 1М65/5000
    • Станок 1Н65-5/5000, 1М65/5000
    • Инструкция по эксплуатации
    • упаковка

    Способы получения товара в г.

    Универсальный токарный станок 1Н65-5/5000, 1М65/5000 с доставкой в г. подробные условия и стоимость

    Технические характеристики 1Н65/1М65

    ОСНОВНЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

    1H65/1M65

    Класс точности по ГОСТ 8-82

    Н

    Наибольший диаметр заготовки над станиной, мм

    1000

    Наибольший диаметр заготовки над суппортом, мм

    600

    Наибольшая длина заготовки (РМЦ), мм

    3000, 5000, 8000

    Наибольшая масса заготовки в центрах, кг

    5000 (10000)

    Шпидель

     

    Диаметр сквозного отверстия в шпинделе, мм

    85

    Наибольший диаметр зажимаемого прутка, мм         

     

    80

    Наибольшее продольное усилие резания Pz, кН

    1200

    Наибольшее поперечное усилие резания Pх, кН

    780

    Число ступеней частот прямого вращения шпинделя

    24

    Частота прямого вращения шпинделя, об/мин

    5…500

    Размер внутреннего конуса в шпинделе, М

    100, 1:20

    Конец шпинделя по ГОСТ 12595-72

    1-15М

    Наибольшее продольное перемещение суппорта РМЦ=3000, мм

    2710

    Наибольшее поперечное перемещение суппорта, мм

    600

    Цена деления лимба при продольном перемещении, мм

    0,1

     

     

    Цена деления лимба при поперечном перемещении, мм

    0,05

    Наибольшее продольное перемещение на оборот лимба, мм

    50

    Наибольшее поперечное перемещение на оборот лимба, мм

    6

    Число ступеней продольных подач

    32

    Пределы продольных подач, мм/об

    0,20…3,05

    Пределы поперечных подач, мм/об

    0,07…1,04

    Наибольшее перемещение резцовых салазок, мм

    240

    Скорость быстрых перемещений суппорта, продольных, м/мин

    3

    Скорость быстрых перемещений суппорта, поперечных, м/мин

    1

    Количество нарезаемых резьб метрических

     

    Пределы шагов нарезаемых резьб метрических, мм

    1…120

    Количество нарезаемых резьб дюймовых

     

    Пределы шагов нарезаемых резьб дюймовых

    28…0,25

    Количество нарезаемых резьб модульных

     

    Пределы шагов нарезаемых резьб модульных

    1…120

    Задняя бабка

     

    Центр в шпинделе по ГОСТ 13214-79

    Морзе 5

    Наибольшее перемещение пиноли, мм

    300

    Наибольшее перемещение пиноли с установленным инструментом, мм

    280

    Электрооборудование

     

    Количество электродвигателей на станке

    4

    Электродвигатель главного привода, кВт/об/мин

    22

    Электродвигатель быстрого хода, кВт/об/мин

    1,5

    Насос смазки

    С12-54

    Насос охлаждения (помпа)

    ПА-22

    Габариты и масса станка

     

    Габариты станка РМЦ=3000, мм

    6140 х 2200 х 1760

    Масса станка РМЦ=3000, кг

    12800

    Токарно-винторезный станок 1Н65: характеристики, инструкция

    Паспорт станка 1П611

    Данное руководство по эксплуатации (Паспорт станка 1П611) содержит сведения необходимые как обслуживающему персоналу этого станка, так и работнику непосредственно связанному работой на этом станке. Это руководство представляет из себя электронную версию в PDF формате, оригинального бумажного варианта.

    Назначение и область применения станка

    Техническая характеристика

    Распаковка и транспортировка станка

    Фундамент станка, монтаж и установка

    Подготовка станка к первоначальному пуску

    Паспорт токарного станка

    • Основные данные
    • Дополнительные данные
    • Привод
    • Спецификация основных узлов станка
    • Спецификация органов управления
    • Спецификация зубчатых и червячных колес, червяков, винтов и гаек
    • Набор зубчатых колес при нарезке резьб прямым включением ходового винта
    • Спецификация шарико- и роликоподшипников
    • Ведомость комплектации принадлежностей

    Описание конструкции станка

    • Станина
    • Тумба
    • Редуктор
    • Механизм управления
    • Передняя бабка
    • Гитара
    • Коробка подач
    • Фартук
    • Суппорт
    • Задняя бабка
    • Конусная линейка
    • Охлаждение
    • Ограждение

    Описание электрооборудования

    • Работа схемы
    • Защита
    • Спецификация покупного электрооборудования
    • Спецификация к принципиальной электросхеме

    Спецификация к схеме смазки станка 1П611

    Указания по обслуживанию смазочной системы станка

    Первоначальный пуск станка

    Указания по технике безопасности

    Наладка станка

    • Обслуживание и регулирование станка
    • Схема транспортировки станка
    • Установочный чертеж
    • Общий вид
    • Схема органов управления
    • Кинематическая схема станка
    • Таблица чисел оборотов шпинделя через редуктор и перебор
    • Таблица настройки станка для нарезания резьб
    • Настройка станка для резьб
    • Схема расположения подшипников
    • Станина
    • Тумба
    • Редуктор
    • Механизм управления
    • Передняя бабка
    • Гитара
    • Коробка подач
    • Фартук
    • Суппорт
    • Задняя бабка
    • Конусная линейка
    • Охлаждение
    • Ограждение
    • Принципиальная электросхема
    • Монтажная электросхема
    • Схема смазки
    • Натяжение ремней

    Скачать паспорт токарно-винторезного станка 1П611 в хорошем качестве можно по ссылкам расположенным ниже.

    Посадочные и присоединительные размеры станка 1М65. Шпиндель

    Технические характеристики:

    Станки модели 1н65 предназначены для выполнения разнообразных токарных работ, включая точение конусов и нарезание резьб: метрических, дюймовых, модульных, питчевых

    Наибольший диаметр заготовки устанавливаемой и обрабатываемой, мм:

    над суппортом 650 над выемкой в станине 1400*

    Наибольшая длина обрабатываемой заготовки, мм 1000,3000,5000,6000,8000,10000,12000 Длина выемки в станине от зеркала патрона, мм 390* Размер конца шпинделя передней бабки по DIN 2-15М Количество ступеней частот вращения шпинделя 24 Диаметр цилиндрического отверстия в шпинделе, мм 128 Пределы частот вращения шпинделя, об/мин 5-500

    Пределы рабочих подач, мм/об:

    продольных 0,06-2,42(0,06-19,36***) поперечных 0,022-0,88(0,022-7,04***) резцовых салазок 0,022-0,88(0,022-7,04***)

    Пределы шагов нарезаемых резьб:

    метрических, мм 1-96 дюймовых, ниток/дюйм 24-0,25 модульных, модуль 0,5-24 питчевых, питч диам. 96-1

    Ускоренное перемещение суппорта, мм/мин:

    продольное 3 поперечное и резцовых салазок 1 Наибольший вес устанавливаемой заготовки, кг 10000,8000** Мощность главного привода, кВт 22 Габаритные размеры, мм:

    длина 4100,6140,8180,9190,11380,13210,15210 ширина 2200 высота 1770,1880

    Масса, кг 9850,12800,15750,16140,17730,20300,23500

    примечания

    * — для станков с выемкой в станине с РМЦ 1000, 3000 мм; ** — для станков с РМЦ 1000, 3000, 5000 мм. *** — только для частоты вращения шпинделя 5-63 об/мин ( вместо 33 и 55 об/мин ).

    Описание конструкции основных узлов токарно-винторезного станка 1М65

    Станина

    Станина является базовой сборочной единицей, на которой монтируются все остальные сборочные единицы и механизмы станка.

    На верхней части станины расположены три призматические направляющие, из которых передняя и задняя являются базой каретки, а средняя — базой задней бабки.

    Внутри станины имеются наклонные люки для отвода стружки и охлаждающей жидкости в сторону, противоположную рабочему месту.

    Под левой головной частью станины имеются ниши, в одной из которых смонтирован электродвигатель главного привода, а в другой — электронасос охлаждения с резервуаром для охлаждающей жидкости. Корыто для сбора охлаждающей жидкости выполнено монолитным с корпусом станины.

    В правой части станины на передней стенке смонтирован кронштейн со встроенными в него опорами ходового винта и ходового вала.

    Для предотвращения провисания ходового винта и ходового вала в станке с РМЦ = 5000 мм имеются две подвески.

    Бабка передняя

    Шпиндельная бабка токарно-винторезного станка 1м65

    Шпиндельная бабка токарно-винторезного станка 1м65

    Бабка передняя устанавливается на левой головной части станины, фиксируется штифтами и крепится болтами.

    В корпусе шпиндельной бабки смонтированы:

    • электромагнитная муфта для торможения шпинделя
    • шпиндельный узел
    • звено увеличения шага в 8 раз
    • механизм изменения направления перемещения каретки или нарезании резьб
    • механизм настройки скоростей шпинделя
    • вилки перемещения блоков шестрен
    • рукоятки переключения и другой детали
    • система смазки
    • электрошкаф

    Шпиндель смонтирован на трех опорах качения, из которых передняя и задняя регулируемые.

    Бабка задняя

    Бабка задняя перемещается по направляющим станины от редуктора ручного перемещения вращением валика.

    В пиноль бабки встроен вращающийся шпиндель, у которого подшипники передней опоры регулируются с помощью гаек.

    В шпинделе бабки задней имеется прорезь для лапок хвостового режущего инструмента.

    Суппорт

    Суппорт крестовой конструкции имеет продольное перемещение вместе с кареткой по направляющим станины, а поперечное по направляющим каретки.

    Оба перемещения осуществляются механически при помощи крестового переключателя и вручную вращением маховика и рукоятки каретки.

    Резцовые салазки, несущие четырехпозиционную резцедержку, перемещаются вручную и механически по направляющим поворотной части, которую можно повернуть вокруг оси на любой угол.

    Каретка станков с устройством цифровой индикации снабжена преобразователем линейных перемещений, который соединяется с винтом поперечных перемещений с помощью сильфонной муфты.

    Отсчет поперечного перемещения может осуществляться по лимбу и по табло УЦИ.

    Фартук

    Фартук станка выполнен закрытого типа со съемной передней крышкой. Движение суппортной группе передается механизмом фартука от ходового вала или ходового винта.

    Благодаря наличию в фартуке четырех электромагнитных муфт управление механическим перемещением суппортной группы сосредоточено в одной рукоятке, причем направление включения рукоятки совпадает с направлением подачи.

    Возможно включение быстрого хода суппорта в направлении наклона рукоятки управления.

    Благодаря обгонной муфте, вмонтированной в фартук, включение быстрого хода возможно при включенной подаче. Электродвигатель ускоренного хода установлен на фартуке.

    В фартуке смонтирован механизм предохранительной муфты, исключающий поломку станка при перегрузках.

    Коробка подач

    Коробка подач закрытого типа со съемной передней крышкой.

    Механизм коробки подач позволяет получить первый ряд подач и все нарезаемые на станке резьбы, не прибегая к изменению настройки сменных шестерен.

    Для получения второго ряда подач устанавливаются сменные колеса: a = 42, b = c = 126.

    Комплектация станка

    В состав станка входит патрон четырехкулачковый несамоцентрирующий диаметром 1000 мм.

    Для обработки нежестких деталей станок снабжен двумя люнетами — подвижным и неподвижным.

    Люнет подвижный крепится на каретке и поддерживает деталь непосредственно около резца. Диаметр охвата сухарями обеспечивается в пределах от 70 до 250 мм.

    Люнет неподвижный устанавливается на направляющих станины в любом месте и закрепляется болтом, с помощью прихвата.

    Он снабжен сухарями и роликами, которые устанавливаются в зависимости от условий обработки.

    Диаметр охвата обрабатываемой детали в люнете неподвижном обеспечивается в пределах от 70 до 380 мм.

    1616 станок токарно-винторезный универсальный. Назначение и область применения

    Универсальный токарно-винторезный станок 1616 заменил в производстве устаревшую модель и был заменен на более совершенную модель этой же серии .

    С 1949 года Средневолжский станкостроительный завод начал выпускать токарно-винторезный станок 1616 в двух исполнениях: нормальной точности (модель 1616) и повышенной точности (модель 1616П).

    Токарно-винторезный станок 1616 предназначен для токарной обработки сравнительно небольших деталей из различных материалов как быстрорежущими, так и твердосплавными инструментами в условиях индивидуального и серийного производства. На станке можно нарезать резцом метрические, дюймовые и модульные резьбы.

    Токарный станок модели 1616 обладает достаточной быстроходностью для своего времени (наибольшее число оборотов шпинделя в минуту 1415) и электродвигатель мощностью 2,8 кВт. В дальнейшем станок 1616 был усовершенствован: мощность двигателя увеличилась до 4,5 кВт, скорость шпинделя возросла до 44..1980 об/мин, продольные – 0,06..3,6 мм/об.

    Наибольший диаметр детали типа Диск, обрабатываемой над станиной, составляет 320 мм, а максимальный диаметр детали типа Вал, закрепляемой в центрах над верхней частью суппорта – 175 мм. Расстояние между центрами 750 мм.

    Наибольшая длина обтачивания детали с механической подачей суппорта равна 700 мм, т. е. на 50 мм меньше, чем максимальное расстояние между центрами.

    Шпиндель станка 1616 получает 24 скорости вращения (19..1415 об/мин) в прямом и обратном направлении (142..580) от коробки скоростей через переборные шестерни. Для управления перебором служат рукоятки на передней бабке.

    Две фрикционные муфты в коробке скоростей управляют пуском, остановом и реверсированием шпинделя при включенном двигателе.

    Передний конец шпинделя станка 1616 имеет внешний конус, шпонку и гайку М115х4 для крепления промежуточного фланца с патроном.

    • Конец шпинделя резьбовой – М115 х 4
    • Внутренний (инструментальный) конус шпинделя – Морзе 5
    • Стандартный диаметр токарного патрона – Ø 165 мм
    • Диаметр сквозного отверстия в шпинделе – Ø 30 мм. Наибольший диаметр прутка – Ø 29 мм
    • Частота прямого вращения шпинделя I диапазон – 19; 27; 40; 53; 76; 108; 31; 45; 65; 86; 124; 178 об/мин (12 ступеней)
    • Частота прямого вращения шпинделя II диапазон – 152; 220; 315; 418; 602; 864; 250; 360; 517; 685; 988; 1415 об/мин, (12 ступеней)
    • Торможение шпинделя: нет

    Коробка подач обеспечивает, нарезание метрической, дюймовой и модульной резьбы без применения сменных шестерен. Для нарезания точной резьбы ходовой винт может быть включен напрямую, минуя коробку подач.

    Механизм коробки подач дает возможность получить через ходовой винт следующие резьбы:

    • Резьба метрическая с шагом от 0,5 до 9 мм
    • Резьба дюймовая с числом ниток на 1 дюйм от 2 до 38
    • Резьба модульная с шагом в модулях от 0,5 до 9
    • Продольные подачи 0,07..1,67 мм/оборот (140 ступеней)
    • Поперечные подачи 0,02..1,24 мм/оборот (140 ступеней)

    От шпинделя движение передается на гитару, и от нее на входной вал коробки подач.

    Обрабатываемая деталь устанавливается в центрах или патроне. Привод станка осуществляется от одного электродвигателя через два клиноременных ремня и редуктор, расположенный в левой тумбе станка.

    Наличие клиноременной передачи предохраняет механизмы коробки скоростей и шпиндельной бабки от динамических ударов при пуске, реверсировании и торможении.

    Коробка подач обеспечивает, нарезание метрической, дюймовой и модульной резьбы без применения сменных шестерен. Для нарезания точной резьбы ходовой винт может быть включен напрямую, минуя коробку подач.

    Двигатель для привода быстрого хода не предусмотрен.

    В станке предусмотрена возможность установки гидрокопировального устройства и гидропневмоцилиндров для зажима изделий в патроне или цанге.

    Станина жесткой конструкции установлена на общей массивной тумбе. Привод станка разделенный. Коробка скоростей смонтирована в левой части тумбы.

    Коробка подач закрытого типа имеет удобное управление. К станку прилагаются копирная линейка и механизм четырехпозиционных продольных упоров. Станок 1616 имеет централизованную циркуляционную систему смазки и систему охлаждения с отдельным приводом.

    Datenblatt PDF Suche – Datenblätter

    Teilenummer Beschreibung Херстеллер PDF
    WS3441A Неизолированный понижающий автономный светодиодный драйвер
    WINSEMI
    WS3441 Неизолированный понижающий автономный светодиодный драйвер
    WINSEMI
    QM3208S Dual N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3206S Dual N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3202S Dual N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3202M3 Dual N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3024S N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3024N3 N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3024M6 N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3024D N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3022M6 N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ
    QM3022D N-Ch 30V МОП-транзисторы с быстрой коммутацией
    UBIQ

    Лист данных

    DtSheet
      Загрузить

    Лист данных

    Открыть как PDF
    Похожие страницы
    Техническая спецификация
    UTC-IC 1N65G-AA3-R
    СТМИКРОЭЛЕКТРОНИКА LNBTVSX-304
    CML 6039-004-304Y
    MA-COM Ph4134-2OL
    CYSTEKEC MTN1N65I3
    Техническая спецификация
    Техническая спецификация
    UNISONIC TECHNOLOGIES CO., ООО 2Н60К
    Техническая спецификация
    Техническая спецификация
    Техническая спецификация

    dtsheet © 2021 г.

    О нас DMCA / GDPR Злоупотребление здесь

    Datasheet Search Sites для полупроводников

    Что такое лист данных?

    Техническое описание представляет собой своего рода руководство для полупроводников, интегральных схем .Таблица – это документ, напечатанный или электронный, который предоставляет подробную информацию о продукте, таком как компьютер, компьютерный компонент или программное обеспечение. Таблица включает информацию, которая может помочь в принятии решения о покупке продукта, предоставляя технические характеристики продукта.

    Содержимое файла обычно содержит подробную информацию, пакеты, коды заказа и максимальное номинальное напряжение.

    Раньше он распространялся в виде книги, которая называлась книгой данных, но теперь она доступна в виде файла PDF.Обычно он предоставляется в виде файла PDF. В общем, таблицы данных часто имеют несколько дистрибутивов, поэтому полезно проверять самые свежие таблицы.

    Тем не менее, я рекомендую вам сверяться с таблицей данных за тот период времени, когда вы знаете год производства принадлежащих вам деталей.

    Ссылки сайтов

    1. Сайт с техническими данными, предоставленный магазином полупроводников

    • https://www.arrow.com/
    • https://www.digikey.com/
    • https://www.mouser.com/
    • http: // www.element14.com/
    • https://www.verical.com/
    • http://www.chip1stop.com/
    • https://www.avnet.com/
    • http://www.newark.com/
    • http://www.futureelectronics.com/
    • https://www.ttiinc.com/

    2. Поиск по таблице данных в семействе сайтов

    • http://www.datasheet39.com/
    • http://www.datasheet4u.com/
    • http://www.datasheetcatalog.com/
    • http: //www.alldatasheet.com /
    • http://www.icpdf.com/
    • http://www.htmldatasheet.com/
    • http://www.datasheets360.com/
    • https://octopart.com/

    Octopart – это поисковый двигатель для электронных и промышленных деталей. Найдите данные по запчастям , проверьте наличие и сравните цены у сотен дистрибьюторов и тысяч производителей.

    3. Другие семейства веб-сайтов, связанные с таблицами

    • https: // ru.wikipedia.org/wiki/Datasheet
    • http://www.smdcode.com/en/
    • http://www.s-manuals.com/smd
    • http://www.qsl.net/yo5ofh/data_sheets/data_sheets_page.htm

    4. Как читать лист данных

    Статьи по теме в Интернете

    Vossen VFS1 21×10,5 30 Серый | ВФС1-1Н65

    Разместите первым отзыв для этого продукта

    Представленные изображения продукта предназначены только для иллюстрации и могут не являться точным представлением продукта.

    Всего $ 2964

    НАЦИОНАЛЬНАЯ ЗАКАЗКА НА 4-8 НЕДЕЛ

    USD

    Сэкономьте до 480 $ при добавлении шин в пакет

    Бесплатное крепление и балансировка с упаковкой шин! Бесплатная доставка ниже 48

    Мы больше не продаем этот товар.

    Колеса магазинные

    См. На автомобилях

    Характеристики колес

    Марка : Vossen

    Модель : VFS1

    Номер детали : VFS1-1N65

    Ищете самую низкую цену?

    Позвоните нашим специалистам по телефону 920-949-0909

    ИЛИ

    Введите адрес электронной почты, чтобы подтвердить установку и получить лучшую цену в отрасли!

    Цвет : матовый графит

    Реверс : 6.93

    Смещение : +30

    Ширина колеса : 10,5

    Отверстие ступицы : 73,10

    Допустимая нагрузка :

    Выступы с выступом колеса: Да

    Вес колеса Конструкция колеса : One Piece

    Номер спицы колеса : 10

    Тип колеса :

    Истинное направление вращения : Нет

    О Vossen VFS1

    Эти колеса Vossen VFS1 с серой отделкой обязательно выделят вашу поездку! Эта конкретная установка колес имеет размер 21×10.5 со смещением 30. Vossen VFS1 – это цельное вращающееся кованое колесо с выступами. Эти красивые 10-спицевые колеса доступны в конфигурации 5×4,5 и обязательно улучшат внешний вид вашего автомобиля!

    Похожие видео

    О нас
    ВСЕ ЦЕНЫ НА КОЛЕСНЫЕ ДИСКИ И ШИНЫ ВКЛЮЧАЮТ МОНТАЖ, БАЛАНСИРОВКУ И ДОСТАВКУ В 48 ШТАТАХ.ДАТЧИКИ ДАВЛЕНИЯ В ШИНАХ (TPMS – 179 долларов США, все 4) И ГАЙКИ (45 W БЛОКИРУЮЩИЕ ПРОШИВКИ, ВСЕ 4 КОМПЛЕКТА) МОГУТ БЫТЬ ДОБАВЛЕНЫ ПРИ ПРОВЕРКЕ. Колеса, шины, доставка и гарантия предоставляются официальным дистрибьютором для продажи сотен брендов по самым лучшим ценам! Так что ознакомьтесь с нашими тысячами колес или спросите о индивидуальном заказе специально для вас! Наша цель – предоставить нашим клиентам отличное обслуживание по непревзойденным ценам!

    Доставка
    Мы отправляем товары в 48 нижних штатов по заявленной цене.Учитывая размер и сложность доставки колес и шин, на нормальный процесс упаковки и отгрузки всегда уходит 2–3 недели. Мы можем отправить по всему миру за дополнительную плату. Пожалуйста, свяжитесь с нами для получения информации о тарифах на международную доставку, таможенное оформление не несет ответственности за какие-либо таможенные сборы, покупатель несет ответственность за все сборы и оформление документов сверх стандартных транспортных расходов. Просто выберите ссылку «Помощь при установке» в верхней части любого экрана.

    ЧТО ОЖИДАТЬ ПРИ ПОСТАВКЕ
    1.Пожалуйста, проверьте каждую деталь ПЕРЕД подписанием каких-либо документов. Если ваши товары отправляются наземным транспортом UPS / FedEx, подпись не требуется, но, пожалуйста, обязательно осмотрите товары как можно быстрее и свяжитесь с нами, если возникнут какие-либо проблемы, чтобы мы могли помочь!
    2. В случае повреждения обязательно сделайте полные записи в документах перед подписанием.
    3. Если повреждение обнаружено после подписания документов, сообщите нам об этом в течение 5 рабочих дней с момента получения заказа.

    Возврат и аннулирование
    Любой возврат или аннулирование после размещения заказа повлечет за собой до 30% комиссии за пополнение запасов от соответствующего производителя (это включает колеса или шины, отправленные от производителя на наш склад для подготовки вашего заказа). Запросы на замену колес или шин, сделанные во время обработки заказа, также могут включать плату за пополнение запасов в зависимости от того, где находится заказ. Колеса не подлежат возврату производителю после монтажа шин; шины не возвращались после того, как по ним проехали.Если у вас есть какие-либо проблемы с установкой, возвратом, гарантийными претензиями и т. Д., Просто поделитесь этими проблемами с нашей командой экспертов, и мы постараемся найти лучшее решение с вами! SDWC несет прямую ответственность и управляет продажами колес и шин.

    Гарантия
    На все колеса и шины дается полная гарантия производителя. За дополнительной информацией обращайтесь. Покупатель несет ответственность за обратную доставку и комиссию за возврат (по усмотрению производителя) в случае возврата без претензии по гарантии или дефекта / проблемы качества.

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ : Этот продукт может подвергнуть вас воздействию никеля , который, как известно в штате Калифорния, вызывает рак, врожденные дефекты или другой вред репродуктивной системе. Для получения дополнительной информации перейдите на p65warnings.ca.gov.

    Шины, подходящие к аналогичным колесам Все колеса Интернет-магазин Программа оптовой чистки колес

    % PDF-1.3 % 1 0 объект > поток конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 4 0 объект > / Родительский 2 0 R / Содержание [14 0 R] / Тип / Страница / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Font >>> / MediaBox [0 0 595._N | o + Yw {* mN> XwxY259Bh $ RCgUo * C .3r-N] `{H \ IVjh × $ * 7 ۠ hR? HҢF% * HU ʸ = Ǭ̺1} y ~ OTjDN} r ~ jryP * {WhR} X ~” # ̢ & DoBWW6 ኹ Mҹbi4J ۀ qua7ZUPl ށ! / 2; ƫ} 1 / {0 / 患 D ؙ ~ O {ƙҏoB4R_j1: s = UF} 3 (宿 – ̃xU + 🙂 y & YbUȦ! Ֆ louIb! L1, h މ> B4: ‘bo4tN x9MH% + # gADVu. * 2H F9? TPwWŰLH ~ ; u,? C . “ߙ !? ޵ Azs ~ 9? 6G! UC {ƞkᣘ _” {Wg9T% 1 + 9, “{c = ץ I4i) ` & V” VZcLQW5Q $ [‘e`BNfbL) PD? + R) M +! UxJ’; 1h0s˞R / 05 * Ps \ {(UĔ? O

    Frontiers | Чрескожная стимуляция блуждающего нерва не влияет Показатели вербальной памяти у здоровых добровольцев

    Введение

    Научный интерес к блуждающему нерву как потенциальной мишени для модуляции памяти постоянно растет.Связанное с возрастом ухудшение функционирования краткосрочной памяти и свободного воспроизведения (восстановления), вероятно, связано с общим замедлением, сокращением ресурсов обработки, потерей тормозных функций и отсутствием когнитивного контроля (Luo and Craik, 2008). Тем не менее, мозг способен реорганизовываться во время старения, обучения и после повреждения – процесс, определяемый как нейронная пластичность. Эта концепция стимулировала разработку новых вариантов лечения снижения когнитивных функций, направленных на усиление этого пластического потенциала (Duffau, 2006).Формирование декларативной или явной памяти требует трех основных процессов: обучение-кодирование, консолидация-хранение и извлечение (Tulving, 1983). После того, как информация воспринята, она попадает в систему памяти через функцию кратковременной памяти (Baddeley and Hitch, 1974), в которой небольшой объем информации может оставаться активным, пока сохраняется внимание к стимулу. Впоследствии информация сохраняется в системе долговременной памяти, в зависимости от глубины и сложности обработки информации.Восстановление сохраненной информации относится к активации правильной информации из долговременной памяти в кратковременной памяти при подавлении неверной информации (Shiffrin and Steyvers, 1997). Хорошо задокументировано, что возбуждение вскоре после обучения, во время процесса консолидации памяти, может модулировать хранение информации (Cahill and McGaugh, 1996; McGaugh, 1966; McGaugh, 2015). Хотя этот процесс полностью не выяснен, доклинические исследования показывают, что блуждающий нерв играет решающую роль в передаче сигналов периферических нейромодуляторов, связанных с возбуждением, в структуры мозга, участвующие в хранении памяти (Williams and McGaugh, 1993; Nogueira et al., 1994; Hassert et al., 2004).

    В 1999 г. Кларк и др. (1999) продемонстрировали, что стимуляция блуждающего нерва с помощью имплантированного устройства для лечения пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией способна значительно улучшить речевую память, когда стимуляция осуществлялась во время фазы консолидации задачи памяти. В 2006 году Ghacibeh et al. (2006) обнаружили, что VNS улучшает удержание информации, улучшая консолидацию, а не влияя на извлечение памяти, и пришел к выводу, что VNS специально взаимодействует с процессами, лежащими в основе консолидации памяти.

    Блуждающий нерв проецируется в ядро ​​единственного тракта и, следовательно, активирует норадренергические нейроны голубого пятна и холинергические нейроны базального ядра, что приводит к высвобождению норадреналина (NE) и ацетилхолина в широких областях коры (Gu, 2002; Hassert et al., 2004; Roosevelt et al., 2006; Follesa et al., 2007; Nichols et al., 2011; Raedt et al., 2011). NE впоследствии вызывает высвобождение серотонина за счет активации альфа-1-адренорецепторов в дорсальном ядре шва (Manta et al., 2009). Эти нейротрансмиттеры, как известно, способствуют нейрональной пластичности, ключевому механизму многих поведенческих и когнитивных процессов (Gu, 2002; Duffau, 2006). Другими нейротрансмиттерами, предположительно участвующими в механизме действия VNS, являются гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и аспартат (Hammond et al., 1992; Ben-Menachem et al., 1995). Долгосрочная потенциация считается основным клеточным механизмом формирования памяти. Поскольку известно, что NE способствует раннему долгосрочному усилению за счет активации бета-норадренергических рецепторов, VNS-индуцированное высвобождение NE было предложено в качестве возможного механизма модуляции характеристик памяти (Harley, 2007; Mueller et al., 2008). Эти открытия вызвали растущий интерес к нейромодуляции как к потенциальному лечению когнитивных расстройств. Доступные в настоящее время варианты лечения когнитивной дисфункции, включая фармакотерапию и психосоциальные вмешательства, показали ограниченное влияние на когнитивные функции (Perng et al., 2018). Основываясь на способности VNS модулировать формирование памяти и положительных эффектах, наблюдаемых у пациентов с эпилепсией, VNS был исследован как потенциальный вариант лечения состояний, связанных со снижением когнитивных функций, с многообещающими результатами (Sjogren et al., 2002; Merrill et al., 2006).

    В последнее время вызывают интерес варианты неинвазивного лечения, направленные на достижение тех же эффектов, что и при инвазивном VNS, без необходимости в инвазивной процедуре. Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) представляет собой неинвазивный метод нейростимуляции, нацеленный на рецептивное поле ушной ветви блуждающего нерва, расположенное во внешней части уха (Ellrich, 2019). Исследования функциональной визуализации показали, что tVNS приводит к активации внутричерепных структур, аналогичных тем, которые активируются инвазивным VNS, что предполагает возможность вызвать аналогичные эффекты менее инвазивным образом (Якунина и др., 2017). Стремясь воспроизвести когнитивные эффекты инвазивного ВНС, наблюдаемые у пациентов, в нескольких клинических исследованиях изучалось модулирующее влияние tVNS на когнитивные функции у здоровых добровольцев (Jacobs et al., 2015; Sellaro et al., 2015, 2018; Steenbergen et al. , 2015; Beste et al., 2016; Colzato et al., 2017, 2018a, b; Jongkees et al., 2018). Недавние исследования показали, что tVNS влияет на замедление после ошибки (Sellaro et al., 2015), функции выбора ответа (Steenbergen et al., 2015; Jongkees et al., 2018), скорость реакции при последовательном выполнении двух действий (Steenbergen et al., 2015), дивергентное мышление (Colzato et al., 2018a) и распознавание эмоций (Colzato et al., 2017; Sellaro et al., 2018). ). tVNS также значительно влиял на процессы тормозящего контроля (Beste et al., 2016) и уменьшал восприятие потока во время выполнения задачи (Colzato et al., 2018b). Исследование Jacobs et al. (2015) было первым исследованием, в котором изучалось влияние tVNS на производительность памяти. Они продемонстрировали, что один сеанс tVNS улучшил ассоциативную память у здоровых добровольцев старшего возраста, измеренный с помощью задачи ассоциативной памяти на имя лица.

    В этом исследовании мы стремились воспроизвести положительный эффект инвазивной VNS на производительность вербальной памяти, наблюдаемый у пациентов с эпилепсией. Поэтому мы исследовали, может ли tVNS улучшить вербальную память как у молодых, так и у пожилых здоровых участников, применяя стимуляцию во время фазы консолидации парадигмы памяти с распознаванием слов. Мы предположили, что tVNS, по сравнению с мнимой стимуляцией и контролем, улучшит вербальную память.

    Материалы и методы

    Участников

    Влияние tVNS на функцию памяти было исследовано на здоровых добровольцах, принадлежащих к двум разным возрастным группам: молодые люди от 18 до 30 лет и люди старшего возраста от 45 до 80 лет.41 участник был включен в молодую возрастную группу и 24 участника в старшую возрастную группу. Участники набирались с помощью листовок и онлайн-системы набора. Субъекты были исключены в случае наличия в анамнезе сердечных заболеваний, злоупотребления психоактивными веществами или зависимости, лечения психоактивными препаратами, неврологических или психических расстройств в анамнезе, беременности и наличия активного имплантированного устройства (например, кардиостимулятора, VNS, кохлеарного имплантата) или церебральный шунт. В старшей возрастной группе когнитивный статус исследовался с помощью набора тестов Монреальской когнитивной оценки (MoCA).Также были исключены участники с показателем MoCA ниже 24. Письменное информированное согласие было получено от каждого участника до начала экспериментальной сессии. Участникам было рекомендовано позавтракать или пообедать в день экспериментальной сессии и воздержаться от кофеина за 2 часа до этого. Во время экспериментальной сессии участнику не разрешалось есть. Напитки ограничились водой. Перед проведением экспериментальной сессии каждому участнику было предложено заполнить демографическую анкету.В конце экспериментальной сессии испытуемые получили подарочный сертификат на 20 евро за участие.

    Протокол исследования был рассмотрен и одобрен этическим комитетом университетской больницы Гента и соответствовал этическим стандартам Хельсинкской декларации.

    Процедура

    В этом (фиктивном) контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании внутри субъектов изучалось влияние tVNS на вербальную память здоровых добровольцев. Обзор протокола исследования представлен на Рисунке 1.Сначала исследователь и участник прошли критерии включения и форму информированного согласия. Участники были включены в исследование после подписания формы информированного согласия. Во-вторых, демографические данные были собраны с помощью анкеты. Для участников старшей возрастной группы когнитивное функционирование также оценивалось путем введения MoCA. После того, как была выбрана соответствующая амплитуда tVNS (в соответствии с пороговым методом или установлена ​​на 0,5 мА), каждый испытуемый провел парадигму памяти распознавания слов в трех различных условиях: истинная стимуляция, мнимая стимуляция (активный контроль) и отсутствие стимуляции (контроль).В конце парадигмы была выполнена задача распознавания слов. Между экспериментальными условиями и перед задачей распознавания был реализован период вымывания продолжительностью 30 минут. Во время этих перерывов участников просили выполнить расслабляющее действие. Порядок экспериментальных условий был рандомизирован по предметам. Все экспериментальные занятия проводились в неврологическом отделении университетской больницы Гента в нейтральной смотровой комнате. Экспериментальная сессия длилась 3 часа, включая перерывы, и могла проходить утром или днем, в зависимости от доступности участника.

    Рисунок 1. Обзор исследования. После подготовки экспериментальной сессии и одного практического параграфа проводится парадигма памяти распознавания слов. Используют три экспериментальных условия, разделенных периодом вымывания 30 мин. Стимуляция () проводится через 2 минуты после прочтения абзаца, после чего следуют два вопроса и задание на свободное вспоминание. Это повторяется трижды для каждого условия. В конце парадигмы участники выполняют тест распознавания.

    Чрескожная стимуляция блуждающего нерва

    Стимуляция осуществлялась с помощью устройства NEMOS ® tVNS (Cerbomed, Эрланген, Германия), которое воздействует на кожное рецептивное поле ушной ветви блуждающего нерва у наружного уха. Это внешнее устройство состоит из ушного электрода, подключенного к блоку управления. Электрод прикрепляется к ушной беруши, чтобы обеспечить размещение электрода на раковинах тарелок. Имитационная стимуляция осуществлялась путем переворота ушной беруши и размещения электрода на мочке уха.Стимуляция в этом месте вызовет такое же ощущение покалывания, но не активирует блуждающий нерв (Peuker and Filler, 2002; Kraus et al., 2013).

    На основании ранее опубликованных протоколов tVNS (Steenbergen et al., 2015; Colzato et al., 2018a, b) интенсивность стимуляции была установлена ​​на 0,5 мА у 16 ​​участников. Поскольку воспринимаемая и переносимая интенсивность стимуляции различается для разных участников, мы решили установить интенсивность стимуляции на максимально допустимую мощность у других 49 участников с помощью порогового метода.Перед началом задания на память, стимуляция увеличивалась с шагом 0,10 мА до тех пор, пока участник не почувствовал покалывание. Затем стимуляция была увеличена до тех пор, пока участник не сообщил о боли и, наконец, не снизился на 0,10 мА ниже болевого порога. Этот результат стимуляции был отмечен и использован на протяжении всего экспериментального сеанса как для фиктивных, так и для истинных условий tVNS. Во время фазы консолидации задания на память стимуляция проводилась в течение 30 с. Частота была установлена ​​на 25 Гц, а ширина импульса на 250 мкс.

    Участникам сообщили, что стимуляция будет проводиться во время экспериментальной сессии с помощью устройства tVNS. Обсуждались возможные побочные эффекты стимуляции (например, боль, покраснение кожи, зуд) (Mertens et al., 2018). Участники не были проинформированы о типе стимуляции (мнимая или истинная) и ожидаемом результате.

    Парадигма памяти для распознавания слов

    Задача памяти в этом исследовании (рис. 1) была основана на парадигме памяти распознавания слов в исследовании Clark et al.(1999). Он был разработан с помощью программного обеспечения E-prime (Psychology Software Tools Inc., Питтсбург, Пенсильвания, США) и проводился на ноутбуке с 14-дюймовым экраном (Dell, Windows 7). Перед тем, как приступить к задаче на запоминание, исследователь дал краткое введение. Письменные инструкции отображались на ноутбуке во время экспериментального сеанса. Участникам было предложено молча читать фрагменты абзацев текста, отображаемые на экране. Перед началом задания на запоминание был дан практический параграф, чтобы ознакомить участника с процедурами тестирования.Абзацы были выбраны из интернет-журнала «wablieft krant», известного своим низким уровнем сложности. Один абзац разбивался на пять-шесть фрагментов, отдельно отображаемых на экране компьютера. Участники могли перейти к следующему фрагменту, нажав клавишу пробела. В каждом абзаце было выделено семь слов. Участников попросили внимательно прочитать абзац и запомнить выделенные слова. Через две минуты после прочтения абзаца стимуляция проводилась в течение 30 с.В контрольных условиях стимуляции не было. Согласно исследованию Clark et al. (1999) стимуляция проводилась через 2 мин, чтобы стимулировать во время фазы консолидации формирования памяти. Сразу после стимуляции участников попросили ответить на два вопроса по содержанию абзаца и записать как можно больше выделенных слов (немедленный свободный отзыв). После этого участников попросили оценить боль во время стимуляции. У первых 25 участников использовалась шкала Лайкерта от 1 до 9.Однако, поскольку участники сообщали о трудностях с использованием этой шкалы, для остальных 40 участников использовалась шкала оценки боли Wong-Baker FACES от 0 до 10. Оценки боли первых 25 участников были пересчитаны в соответствии с новой шкалой. Три последовательных абзаца со связанными вопросами были объединены в один текстовый файл. Для каждого экспериментального условия использовался один текстовый файл, что давало в общей сложности 21 выделенное слово, которое нужно было запомнить, и шесть вопросов, на которые нужно было ответить на каждое условие.Каждый испытуемый последовательно выполнял парадигму в трех условиях: истинный tVNS, фиктивный и контрольный (без стимуляции), суммируя до девяти абзацев, 63 выделенных слова и 18 вопросов на протяжении экспериментальной сессии. Порядок текстовых файлов и условия были рандомизированы для разных субъектов. После каждого условия добавляли 30-минутный перерыв, чтобы гарантировать вымывание между различными условиями. После выполнения всех трех условий и добавления последнего перерыва в 30 минут задача распознавания была выполнена.Во время этой последней задачи все 63 выделенных слова, а также 63 связанных слова и 63 несвязанных слова отображались на экране компьютера в случайном порядке. Каждого участника попросили распознать целевые слова и отличить их от нецелевых слов, нажав зеленую кнопку при отображении целевого слова и нажав красную кнопку для нецелевого слова.

    Показатели результата

    Первичные критерии оценки заключались в оценке точности тестов немедленного вспоминания (после каждого абзаца теста) и оценки точности теста отложенного распознавания (в конце парадигмы).Что касается оценок точности распознавания с задержкой, сравнивалась только правильная категоризация выделенных слов (совпадений). Категоризация родственных и не связанных между собой слов романа не рассматривалась. Мы предположили, что выделенные слова из абзацев в истинном условии tVNS будут более точно вспоминаться и / или распознаваться по сравнению с выделенными словами из абзацев в фиктивном или контрольном условии.

    Анализ данных

    Для каждого участника исследователь рассчитывал оценки немедленного запоминания на основе количества правильных слов, которые участник отметил после каждого абзаца.Это привело к средней оценке точности (в процентах) для каждого условия стимуляции. Оценки отложенного распознавания были рассчитаны с использованием статистического программного обеспечения R (R Core Team, 2017), что привело к оценке точности для правильной категоризации выделенных слов (попадание или промах) на одном испытательном уровне.

    Анализ данных был проведен с использованием R с lme4 (Bates et al., 2015) для выполнения анализа обобщенных линейных смешанных эффектов (GLME). В случае, если зависимая переменная была дихотомической (точность категоризации для теста отложенного распознавания), мы использовали анализ логистической регрессии.Как для фиксированных, так и для случайных эффектов статистика хи-квадрат и соответствующие значения p были получены с помощью теста отношения правдоподобия. Зависимой переменной была точность теста немедленного отзыва и отложенного распознавания. Независимой переменной были условия стимуляции (tVNS, имитация и контроль). Также учитывались порядок изучения (блок 1, блок 2, блок 3), текстовый файл (файл1, файл2, файл3), интенсивность стимуляции, оценка боли, пол, возраст и годы образования, а также Оценка MoCA для старшей группы.Поскольку наш набор данных относительно невелик, R не удалось сойтись при создании полной модели со всеми фиксированными и случайными эффектами. Поэтому мы решили начать с нулевой модели со случайным перехватом для объекта и сравнить ее с моделью с эффектом при тестировании. Это было сделано для всех интересующих переменных как для фиксированных, так и для случайных эффектов. Таким образом, мы можем проверить, является ли переменная важным предиктором сама по себе, независимо от наличия каких-либо других переменных. Уровень значимости p <0.05 был принят для всех статистических тестов.

    Анализ данных проводился для обеих возрастных групп отдельно, а также для всех участников вместе.

    Результаты

    Демография

    Сорок один участник (20 мужчин) был включен в молодую возрастную группу со средним возрастом 22,20 года ( + 1,97) и средним годом образования 15,44 года ( + 2,12). В старшую возрастную группу было включено 24 участника, из них семь мужчин. Средний возраст был 55 лет.13 лет ( + 6,59), а средняя продолжительность обучения составила 15,21 года ( + 2,05). Младшая и старшая возрастные группы существенно не отличались друг от друга по полу [ χ 2 (1, N = 65) = 1,66, p = 0,20] и годам образования [Welch’s t (49,21) = 0,43, p = 0,67].

    Отчет о стимуляции и боли

    Средняя интенсивность стимуляции составила 0,54 мА (± 0,21) в младшей группе и 0.57 мА (± 0,12) в старшей группе. Обе группы существенно не различались по интенсивности стимуляции [Welch’s t (62,99) = 0,35, p = 0,72]. Интенсивность стимуляции оказала значительное влияние на зарегистрированный уровень боли [ × 2 (1, N = 65) = 7,82, p = 0,0051] со значительно более высокими баллами боли после более низкой стимуляции. Наблюдалась тенденция к более высокому уровню боли в младшей группе (1,08 ± 1,71) по сравнению со старшей группой (0.57 ± 1,10), но эта разница не была значимой [ χ 2 (1, N = 65) = 3,70, p = 0,055]. Было обнаружено значимое влияние экспериментальных условий на сообщения о боли [ χ 2 (1, N = 65) = 10,31, p = 0,0013], что показывает, что истинный tVNS приводит к значительно более высокой оценке боли, чем фиктивная. [Велча t (123,22) = 2,68, p = 0,0083], и фиктивность привела к значительно более высокой оценке боли, чем контрольное состояние [Велча t (113.13) = 2,83, p = 0,0055].

    Немедленное отзыв

    Мы выдвинули гипотезу, чтобы найти влияние экспериментального состояния на оценки немедленного отзыва, более конкретно, более высокие оценки точности немедленного отзыва для истинного состояния tVNS по сравнению с фиктивными и контрольными условиями. Сначала мы проанализировали данные младшей и старшей групп отдельно, а затем сравнили обе группы.

    Молодежная возрастная группа

    Средняя оценка точности теста немедленного отзыва составила 85.64% (± 11,81%). Мы не обнаружили основного эффекта экспериментальных условий [ χ 2 (1, N = 41) = 0,37, p = 0,83] (рис. 2). Также не было основного эффекта порядка [ χ 2 (1, N = 41) = 0,011, p = 0,92] (рис. 3). Был значительный основной эффект для конкретного текста, который они должны были запомнить, с самыми высокими показателями точности для текстового файла 2 [ χ 2 (1, N = 41) = 14,27, p = 0.0008]. Существенных случайных эффектов не было. Отчет о боли, интенсивность стимуляции (рис. 4), возраст, пол или уровень образования не повлияли на точность.

    Рис. 2. Немедленное повторение (слева) и отложенное распознавание (справа) баллов точности в процентах для трех экспериментальных условий для молодых и пожилых возрастных групп. Не наблюдалось значительного влияния экспериментальных условий на показатели немедленного вспоминания и отсроченного распознавания в обеих возрастных группах.Линейные графики представляют собой средние баллы. Планки погрешностей представляют стандартную ошибку.

    Рисунок 3. Немедленное повторение (слева) и отложенное распознавание (справа) баллов точности в процентах во время трех блоков экспериментальной сессии для молодой и старой группы. Существенный эффект порядка был замечен на показателях немедленного вспоминания в пожилой возрастной группе и на показателях отсроченного распознавания в обеих возрастных группах, показывая значительно более высокие баллы к концу парадигмы.Линейные графики представляют собой средние баллы. Планки погрешностей представляют стандартную ошибку.

    Рисунок 4. (A) Корреляция между оценками немедленного воспроизведения и интенсивностью стимуляции для молодой группы (слева) и старой группы (справа). Не было корреляции между интенсивностью стимуляции и оценками немедленного воспроизведения в обеих возрастных группах. (B) Корреляция между оценками отложенного распознавания и интенсивностью стимуляции для молодой группы (слева) и старой группы (справа).Не было корреляции между интенсивностью стимуляции и оценками отсроченного распознавания в обеих возрастных группах.

    Старшая возрастная группа

    Средняя оценка точности теста немедленного отзыва составила 77,31% (± 16,43%). Мы не обнаружили основного эффекта экспериментальных условий [ χ 2 (1, N = 24) = 2,56, p = 0,11] (рис. 2). Был значительный главный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 24) = 14,76, p = 0.00012], показывая, что точность со временем улучшалась (рис. 3). Подобно младшей группе, значительный основной эффект был обнаружен для конкретного текста, который они должны были запомнить, с самыми высокими показателями точности для текстового файла 2 [ χ 2 (1, N = 24) = 21,07, p <0,001]. Возраст влияет на точность [ χ 2 (1, N = 24) = 24,35, p <0,0001], что свидетельствует о более высоких показателях точности для более молодых участников.Также наблюдалось значительное влияние показателя MoCA на точность [ × 2 (1, N = 24) = 4,88, p = 0,027], показывая, что участники с более высоким баллом MoCA получали более высокие баллы по отзыву. Существенных случайных эффектов не было. Сообщения о боли, интенсивность стимуляции (рис. 4), пол или годы обучения не повлияли на оценку немедленного вспоминания.

    Обе возрастные группы

    Средняя оценка точности теста немедленного отзыва при объединении обоих наборов данных составила 82.56% (± 14,24%). Возрастная группа (молодые по сравнению со старыми) оказала значительное влияние на точность воспоминаний, со значительно более высокими баллами в молодой возрастной группе [ χ 2 (1, N = 65) = 8,55, p = 0,0034] . Что касается влияния условий эксперимента на точность, мы не обнаружили основного эффекта условия [ χ 2 (1, N = 65) = 1,16, p = 0,28]. Был обнаружен значительный главный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 65) = 4.66, p = 0,031], показывая, что точность со временем улучшалась. Был также значительный основной эффект для конкретного текста, который они должны были запомнить, с самыми высокими показателями точности для текстового файла 2 [ χ 2 (1, N = 65) = 32,62, p <0,0001]. Существенных случайных эффектов не было. На точность не повлияли отчет о боли, интенсивность стимуляции, пол или уровень образования.

    Отложенное распознавание

    Во время задачи распознавания были получены оценки точности отложенного распознавания для правильной категоризации выделенных слов.Категоризация родственных и не связанных между собой слов романа не рассматривалась. Мы предположили, что более высокие показатели точности в задаче отложенного распознавания будут связаны с истинным состоянием tVNS по сравнению с фиктивными и контрольными условиями. Сначала мы проанализировали данные младшей и старшей групп отдельно, а затем сравнили обе группы.

    Молодежная возрастная группа

    Средняя оценка точности теста на отложенное распознавание составила 73,17% (± 11,26%). Не было обнаружено значимого основного эффекта экспериментальных условий [ χ 2 (1, N = 41) = 0.01, p = 0,90] (фиг. 2). Был значительный главный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 41) = 12,72, p = 0,00036], показывая эффект новизны, при котором наиболее недавно выученные слова распознаются лучше (рис. ). Также наблюдался значительный случайный эффект порядка, показывающий, что сила этого эффекта новизны различалась для разных участников [ х 2 (1, N = 41) = 7,18, p = 0,028]. Существенного эффекта от текста не было.Мы также не обнаружили влияния интенсивности стимуляции (рис. 4), отчета о боли, возраста, пола или уровня образования на показатели точности.

    Старшая возрастная группа

    Средняя оценка точности теста на отложенное распознавание составила 65,67% (± 13,29%). Не было обнаружено значимого основного эффекта экспериментальных условий ( χ 2 (1, N = 24) = 0,99, p = 0,32) (рис. 2). Был значительный главный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 24) = 25.79, p <0,0001], снова демонстрируя эффект новизны (рис. 3), а также значительный случайный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 24) = 13,75, p = 0,0010]. Существенного влияния текста не обнаружено. Была замечена тенденция к влиянию возраста на показатели точности, показывающие, что чем моложе участники, тем выше их оценка [ χ 2 (1, N = 24) = 2,86, p = 0,091]. Не наблюдалось влияния интенсивности стимуляции (рис. 4), отчета о боли, пола, уровня образования или показателя MoCA на показатели точности.

    Обе возрастные группы

    Средняя оценка точности теста на отложенное распознавание составила 70,40% (± 12,49%). Не было обнаружено значимого основного эффекта экспериментальных условий [ χ 2 (1, N = 65) = 0,18, p = 0,67]. Также для обеих групп, вместе взятых, значительный главный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 65) = 34,12, p <0,0001], а также значительный случайный эффект порядка [ χ 2 (1, N = 65) = 16.86, p = 0,00022], что показывает эффект новизны, который различается для разных участников. Наблюдалось значительное влияние текста на показатели точности [ χ 2 (1, N = 65) = 7,41, p = 0,025] со значительно более низкими оценками в текстовом файле 1. Значительное влияние группы [ × 2 (1, N = 65) = 13,21, p = 0,00028], что показывает, что младшая группа набрала значительно более высокие баллы в тесте отложенного распознавания, чем старшая группа.Никакого влияния интенсивности стимуляции, болевого синдрома, пола или уровня образования на точность не наблюдалось.

    Анализ мощности

    Был проведен апостериорный анализ мощности , поскольку величина эффекта не могла быть установлена ​​до начала клинического исследования. Величина эффекта (tVNS по сравнению с контролем) составила d = 0,19 для немедленного отзыва и d = 0,03 для отложенного распознавания. С помощью пакета WebPower (Zhang and Yuan, 2018) в R мы использовали функцию, специально предназначенную для регрессионных моделей, чтобы определить размер выборки со степенью 0.8 и альфа 0,05. Что касается немедленного отзыва, для получения мощности 80% требовалось 43 участника. Для отложенного распознавания требуется размер выборки из 263 участников, чтобы получить степень 80%.

    Обсуждение

    Хотя ранее было показано, что VNS улучшает работу с парадигмами памяти, мы не обнаружили значительного влияния tVNS на вербальную память у молодых и пожилых здоровых участников. Различия в методологии исследования могут лежать в основе различных результатов в отношении влияния VNS на функцию памяти (см. Также Таблицу 1).

    Таблица 1. Обзор характеристик данного клинического исследования и предыдущих исследований, изучающих влияние VNS на производительность памяти.

    Мы исследовали здоровых участников, в то время как в исследовании Clark et al. (1999), влияние VNS на показатели памяти оценивали у пациентов с эпилепсией. Было показано, что эпилепсия связана с когнитивными сопутствующими заболеваниями, включая нарушение памяти (Butler and Zeman, 2008; Helmstaedter and Witt, 2017).Более низкие исходные показатели у пациентов с эпилепсией могут быть более склонны к улучшению по сравнению со здоровыми добровольцами, у которых тест на вербальную память не может быть дополнительно улучшен, что называется «эффектом потолка». Исследование Jacobs et al. (2015) также включали только здоровых добровольцев, но включение было ограничено пожилыми людьми с более высоким средним возрастом по сравнению с нашими участниками в пожилой возрастной группе (60,57 ± 2,54 года по сравнению с 55,13 ± 6,59 года), с потенциально более низкими исходными показателями памяти снова больше подвержен улучшениям.

    В нашем исследовании использовалось неинвазивное устройство для воздействия на блуждающий нерв. Однако более эффективная стимуляция афферентного пути блуждающего нерва может быть достигнута, когда блуждающий нерв воздействует непосредственно с помощью имплантированного устройства. Оптимальное место стимуляции и параметры tVNS не выяснены. Мы выбрали мишенью раковины тарелок, поскольку эта область иннервируется исключительно ушной ветвью блуждающего нерва (Peuker and Filler, 2002), и стимуляция в этом месте вызвала значительную активацию внутричерепных структур, на которые также влияет инвазивный ВНС (Якунина и др. ., 2017).

    Предыдущее исследование показало, что умеренные уровни стимуляции были наиболее эффективными для улучшения памяти, тогда как низкие и высокие уровни стимуляции не вызывали улучшения или даже ухудшения, что визуализировано перевернутой U-образной кривой (Clark et al., 1999). В этом исследовании мы не обнаружили значимой корреляции между интенсивностью стимуляции и оценками точности при немедленном вспоминании и отсроченном распознавании (рис. 4). Участники, которые могли переносить более высокие выходные токи, показали себя не лучше, чем участники, получавшие более низкую интенсивность стимуляции.Описанная ранее перевернутая U-образная кривая также не может быть подтверждена нашими результатами. Однако мы подчеркиваем, что мы не исследовали влияние различной интенсивности стимуляции у субъектов, как это было проведено в исследовании Clark et al. (1999). Оптимальная интенсивность стимуляции tVNS для улучшения характеристик памяти еще предстоит выяснить. Следовательно, возможно, что субъекты в этом исследовании не стимулировались на индивидуально оптимизированном уровне интенсивности.

    Стимуляция осуществлялась всего на 30 секунд во время фазы консолидации задачи памяти, аналогично инвазивному протоколу VNS в Clark et al.(1999). Однако 30 секунд tVNS может быть недостаточно для неинвазивного устройства для эффективной стимуляции афферентного пути блуждающего нерва. Поскольку долговременная потенциация считается наиболее важным механизмом формирования памяти, может потребоваться более длительная и более повторяющаяся стимуляция блуждающего нерва для эффективной модуляции процессов в гиппокампе. Кроме того, некоторые участники переносили только очень низкие выходные токи, которые могли быть слишком низкими для достаточной активации афферентных волокон блуждающего нерва. В исследовании Jacobs et al.(2015), значительное влияние на ассоциативную память было обнаружено при использовании другого устройства tVNS, которое непрерывно стимулировало внутреннюю сторону козелка в течение 17 минут. Более длительная продолжительность стимуляции, использованная в Jacobs et al. (2015) исследование может оказаться более эффективным при модулировании производительности памяти. Однако также возможно, что tVNS взаимодействует только с определенными функциями памяти, такими как ассоциативная память, и не может улучшить немедленный отзыв или отложенное распознавание. В 2016 году Burger et al.исследовали влияние tVNS на угасание страха, процесс, который также сильно зависит от формирования памяти (Burger et al., 2016, 2017, 2018; Verkuil et al., 2017). После tVNS наблюдалось значительное ускорение обучения угасанию страха; однако это не привело к лучшему сохранению памяти о вымирании. Путем дальнейшего изучения механизма действия (t) VNS можно определить потенциальные цели функции памяти и оптимальные условия для вмешательства.

    В этом исследовании мы использовали относительно короткий интервал между условиями.Тридцать минут могло оказаться слишком коротким для полного вымывания. Из-за установки парадигмы памяти распознавания слов все условия должны были быть выполнены в одной экспериментальной сессии в один и тот же день. На сегодняшний день исследования, изучающие стойкие эффекты инвазивной VNS на NE, показывают противоречивые результаты; некоторые авторы описывают полностью преходящие эффекты (Roosevelt et al., 2006), в то время как другие демонстрируют повышенные уровни NE до 2 часов после стимуляции (Hassert et al., 2004). Насколько нам известно, длительный эффект tVNS не изучался.

    В отличие от предыдущего исследования, мы сравнили истинный tVNS как с фиктивной стимуляцией, так и с контрольным условием. Обсуждается использование имитационной стимуляции посредством стимуляции мочки уха (Keute et al., 2018; Rangon, 2018). Исключение мнимой стимуляции приведет к ослеплению, поскольку участники могут четко отличить истинное состояние от контрольного. Мнимая стимуляция также необходима для гарантии того, что эффекты вызваны активацией траектории блуждающего нерва, а не просто ощущением электрического тока через тройничный нерв (Keute et al., 2018). Поскольку истинный tVNS не оказывал значительного изменения производительности вербальной памяти по сравнению как с фиктивным, так и с контрольным условием, мы пришли к выводу, что эти результаты не были искажены недостаточным ослеплением или фиктивной активацией. Участники сообщали о более высоких показателях боли во время истинного tVNS, чем при фиктивном, что, возможно, могло повлиять на их производительность. Однако мы не обнаружили значительного влияния боли на показатели точности в обеих возрастных группах.

    Ограничением данного исследования является размер выборки.Анализ мощности post hoc показал, что размер выборки этого исследования был достаточным для надежного изучения влияния tVNS на немедленное вспоминание, но его следует расширить до 263 участников для отсроченного распознавания. Это следует учитывать при интерпретации результатов отложенного распознавания.

    Хотя в этом исследовании не было обнаружено эффекта стимуляции, было выявлено несколько экспериментальных и демографических факторов, которые значительно повлияли на вербальную память.

    В старшей возрастной группе был обнаружен практический эффект со значительным увеличением показателей точности немедленного вспоминания по всей парадигме. Этот эффект от практики не наблюдался в младшей возрастной группе. У всех добровольцев выделенные слова, которые были представлены в последнем условии парадигмы, распознавались легче, чем выделенные слова в начале, что демонстрировало эффект новизны. Значительный эффект текстового файла был также обнаружен в обеих возрастных группах, что указывает на то, что выделенные слова в некоторых абзацах запоминаются легче, чем другие.Этот эффект был неожиданным, поскольку все абзацы были выбраны из одного и того же онлайн-журнала, посвященного темам, связанным со здоровьем, а выделенные слова контролировались для оценки частоты и конкретности (Fliessbach et al., 2006; Keuleers et al., 2010; Lohnas and Kahana, 2013; Brysbaert et al., 2014). Поскольку мы уравновешивали порядок вмешательства (активный tVNS был случайным образом предоставлен как первое, второе или третье вмешательство) и текстовые файлы для участников, эти практики, новизна и текстовые эффекты не должны были повлиять на наши результаты.Эти результаты подчеркивают трудности в разработке надежного нейропсихологического исследования и важность уравновешивания условий и версий тестов для участников.

    Пол и годы образования не повлияли на показатели памяти. В старшей возрастной группе более высокий показатель MoCA улучшал показатели точности при немедленном отзыве. Показатели отсроченного распознавания также увеличивались с увеличением показателя MoCA, но этот эффект не был значительным. Только в старшей возрастной группе была обнаружена значимая корреляция между возрастом и оценкой точности при немедленном отзыве с более низкими результатами тестов по мере увеличения возраста.При сравнении обеих возрастных групп мы обнаружили значительно более высокие показатели точности при немедленном отзыве, а также отсроченное распознавание в молодой возрастной группе по сравнению со старшей возрастной группой. Эти результаты показывают, что старение старше 45 лет значительно снижает производительность вербальной памяти.

    Это исследование не находит доказательств того, что неинвазивное воздействие на блуждающий нерв улучшает вербальную память у молодых и пожилых здоровых добровольцев. Обсуждались методологические вопросы, потенциально лежащие в основе отсутствия эффектов.Требуются дальнейшие исследования для изучения возможности неинвазивного воздействия на волокна блуждающего нерва для улучшения когнитивных функций. Поскольку оптимальные параметры стимуляции не выяснены, будущие исследования должны быть сосредоточены на влиянии различных настроек стимуляции индивидуальным образом, чтобы определить наиболее эффективные параметры стимуляции.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены этическим комитетом университетской больницы Гента, Гент, Бельгия. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Письменное информированное согласие было получено от человека (лиц) на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

    Авторские взносы

    AM отвечал за сбор данных и составление рукописи.LN провела обработку данных и статистический анализ. MM, TP, EC, SG, RR, PB и KV вычитывают рукопись. Экспериментальные занятия проводились под руководством М.М. и К.В.

    Финансирование

    Это исследование поддержано грантом «Geneeskundige Stichting Koningin Elisabeth» (GSKE). AM поддерживается грантом «Соискатель» фонда «Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek» (FWO) Фландрии. LN поддерживается Исследовательским фондом Гентского университета (BOF). TP поддерживается Программой стипендий для аспирантов Национального научного фонда.EC поддерживается исследовательским грантом университетской больницы Гента. ПБ поддерживается грантами «Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek» (FWO) Фландрии, Исследовательского фонда Гентского университета (BOF), Университетской больницы Гента и E-Epilepsy (ЕС). RR и KV были профинансированы BOF-UGent, специальным исследовательским фондом больницы Гентского университета.

    Конфликт интересов

    EC получил гранты на проезд и регистрацию от Elekta Neuromag Oy для участия в конференциях и семинарах по MEG.PB получал гонорары за консультации и выступление от UCB Pharma, LivaNova, Medtronic и Eisai. KV и PB получили гонорары от Ливановой. PB, KV и RR получили бесплатные устройства для исследований на нормальных добровольцах и доклинических исследований от LivaNova, Cerbomed, Neurosigma, Medtronic.

    Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    Баддели, А.Д. и Хитч Г. (1974). «Рабочая память», в Психология обучения и мотивации , изд. Дж. Бауэр (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Academic Press), 47–89.

    Google Scholar

    Бейтс Д., Мехлер М., Болкер Б. и Уокер С. (2015). Подгонка линейных моделей со смешанными эффектами с использованием lme4. J. Stat. Софтв. 67, 1–48.

    Google Scholar

    Бен-Менахем, Э., Хамбергер, А., Хеднер, Т., Хаммонд, Э. Дж., Усман, Б. М., Слейтер, Дж. И др. (1995). Влияние стимуляции блуждающего нерва на аминокислоты и другие метаболиты в спинномозговой жидкости пациентов с парциальными припадками. Epilepsy Res. 20, 221–227. DOI: 10.1016 / 0920-1211 (94) 00083-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бесте К., Стинберген Л., Селларо Р., Григориаду С., Чжан Р., Хмелевски В. и др. (2016). Эффекты сопутствующей стимуляции ГАМКергической и норадреналиновой систем на подавляющий контроль – исследование с использованием чрескожной стимуляции блуждающего нерва. Brain Stimul. 9, 811–818. DOI: 10.1016 / j.brs.2016.07.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Brysbaert, M., Стивенс, М., Де Дейн, С., Вурсполс, В., и Стормс, Г. (2014). Нормы возраста усвоения и конкретности для 30 000 голландских слов. Acta Psychol. (Amst). 150, 80–84. DOI: 10.1016 / j.actpsy.2014.04.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Burger, A. M., Van Diest, I., van der Does, W., Hysaj, M., Thayer, J. F., Brosschot, J. F., et al. (2018). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва и угасание подготовленного страха: концептуальное отсутствие репликации. Sci. Отчет 8: 11471. DOI: 10.1038 / s41598-018-29561-w

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Burger, A.M., Verkuil, B., Fenlon, H., Thijs, L., Cools, L., Miller, H.C., et al. (2017). Смешанные доказательства способности неинвазивной чрескожной стимуляции блуждающего нерва улучшить угашение и удержание страха. Behav. Res. Ther. 97, 64–74. DOI: 10.1016 / j.brat.2017.07.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бургер, А.М., Веркуил Б., Ван Дист И., Ван дер Доус В., Тайер Дж. Ф. и Броссхот Дж. Ф. (2016). Влияние чрескожной стимуляции блуждающего нерва на угашение условного страха у людей. Neurobiol. Learn Mem. 132, 49–56. DOI: 10.1016 / j.nlm.2016.05.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Батлер, К. Р., Земан, А. З. (2008). Недавние исследования нарушения памяти при эпилепсии: преходящая эпилептическая амнезия, ускоренное долгосрочное забывание и нарушение отдаленной памяти. Мозг 131 (Pt 9), 2243–2263. DOI: 10.1093 / brain / awn127

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кларк, К. Б., Наритоку, Д. К., Смит, Д. К., Браунинг, Р. А., и Дженсен, Р. А. (1999). Улучшенная память распознавания после стимуляции блуждающего нерва у людей. Nat. Neurosci. 2, 94–98. DOI: 10.1038 / 4600

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кользато, Л.С., Риттер, С.М., и Стинберген, Л.(2018a). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) усиливает дивергентное мышление. Neuropsychologia 111, 72–76. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2018.01.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кользато, Л.С., Селларо, Р., Бесте, К. (2017). Вернемся к Дарвину: блуждающий нерв – это причинный элемент, контролирующий распознавание эмоций других людей. Cortex 92, 95–102. DOI: 10.1016 / j.cortex.2017.03.017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кользато, Л.С., Уолтерс, Г., Пайфер, К. (2018b). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) модулирует ощущение потока. Exp. Brain Res. 236, 253–257. DOI: 10.1007 / s00221-017-5123-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Fliessbach, K., Weis, S., Klaver, P., Elger, C.E., and Weber, B. (2006). Влияние конкретности слова на память распознавания. Neuroimage 32, 1413–1421. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2006.06.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фоллеса, П., Biggio, F., Gorini, G., Caria, S., Talani, G., Dazzi, L., et al. (2007). Стимуляция блуждающего нерва увеличивает концентрацию норадреналина и экспрессию генов BDNF и bFGF в головном мозге крысы. Brain Res. 1179, 28–34. DOI: 10.1016 / j.brainres.2007.08.045

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гасибех Г. А., Шенкер Дж. И., Шенал Б., Усман Б. М. и Хейлман К. М. (2006). Влияние стимуляции блуждающего нерва на память. Cogn.Behav. Neurol. 19, 119–122.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Hammond, E.J., Uthman, B.M., Wilder, B.J., Ben-Menachem, E., Hamberger, A., Hedner, T., et al. (1992). Нейрохимические эффекты стимуляции блуждающего нерва у человека. Brain Res. 583, 300–303. DOI: 10,1016 / s0006-8993 (10) 80038-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хассерт, Д. Л., Мияшита, Т., и Уильямс, К. Л. (2004). Эффекты стимуляции периферического блуждающего нерва с модулирующей память интенсивностью на выработку норадреналина в базолатеральной миндалине. Behav. Neurosci. 118, 79–88. DOI: 10.1037 / 0735-7044.118.1.79

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джейкобс, Х. И., Рифаген, Дж. М., Разат, К. М., Визе, С., и Сак, А. Т. (2015). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва улучшает ассоциативную память у пожилых людей. Neurobiol. Старение 36, 1860–1867. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2015.02.023

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Jongkees, B.Дж., Имминк, М.А., Финисгерра, А., и Кользато, Л.С. (2018). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) усиливает выбор ответа при последовательном действии. Фронт. Psychol. 9: 1159. DOI: 10.3389 / fpsyg.2018.01159

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Keuleers, E., Brysbaert, M., and New, B. (2010). SUBTLEX-NL: новый показатель частоты слов на голландском языке, основанный на субтитрах фильмов. Behav. Res. Методы 42, 643–650. DOI: 10,3758 / BRM.42.3.643

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Койте, М., Рухнау, П., и Заехле, Т. (2018). Ответ на «Пересмотр фиктивности в исследованиях чрескожной стимуляции блуждающего нерва». Clin. Neurophys. J. Int. Кормили. Clin. Neurophys. 129, 2503–2504. DOI: 10.1016 / j.clinph.2018.09.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Краус, Т., Кисс, О., Хосл, К., Терехин, П., Корнхубер, Дж., И Форстер, К. (2013). CNS BOLD fMRI-эффекты фиктивной чрескожной электрической стимуляции нервов в левом наружном слуховом проходе – пилотное исследование. Brain Stimul. 6, 798–804. DOI: 10.1016 / j.brs.2013.01.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лохнас, Л. Дж., И Кахана, М. Дж. (2013). Параметрические эффекты частоты слов в памяти для списков со смешанной частотой. J. Exp. Psychol. Учиться. Mem. Cogn. 39, 1943–1946. DOI: 10.1037 / a0033669

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Манта, С., Донг, Дж., Дебоннель, Г., и Блиер, П. (2009). Повышение функции нейронов серотонина и норэпинефрина крыс путем длительной стимуляции блуждающего нерва. J. Psychiatry Neurosci. 34, 272–280.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Merrill, C.A., Jonsson, M.A., Minthon, L., Ejnell, H., Silander, H., Blennow, K., et al. (2006). Стимуляция блуждающего нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера: дополнительные результаты наблюдения в пилотном исследовании через 1 год. J. Clin. Психиатрия 67, 1171–1178. DOI: 10.4088 / jcp.v67n0801

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мертенс, А., Raedt, R., Gadeyne, S., Carrette, E., Boon, P., and Vonck, K. (2018). Последние достижения в области устройств для стимуляции блуждающего нерва. Expert Rev. Med. Приборы 15, 527–539. DOI: 10.1080 / 17434440.2018.1507732

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мюллер Д., Портер Дж. Т. и Куирк Г. Дж. (2008). Передача норадренергических сигналов в инфралимбической коре головного мозга увеличивает возбудимость клеток и усиливает память об угасании страха. J. Neurosci. 28, 369–375.DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3248-07.2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Николс, Дж. А., Николс, А. Р., Смирнакис, С. М., инженер, Н. Д., Килгард, М. П., и Ацори, М. (2011). Стимуляция блуждающего нерва модулирует корковую синхронность и возбудимость за счет активации мускариновых рецепторов. Неврология 189, 207–214. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2011.05.024

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ногейра, П.Дж., Томаз, К., и Уильямс, К. Л. (1994). Вклад блуждающего нерва в опосредование улучшающих память эффектов вещества P. Behav. Brain Res. 62, 165–169. DOI: 10.1016 / 0166-4328 (94)-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Perng, C.-H., Chang, Y.-C., and Tzang, R.-F. (2018). Лечение когнитивной дисфункции при деменции: метаанализ нескольких методов лечения. Психофармакология 235, 1571–1580. DOI: 10.1007 / s00213-018-4867-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Raedt, R., Clinckers, R., Mollet, L., Vonck, K., El Tahry, R., Wyckhuys, T., et al. (2011). Повышенный уровень норадреналина в гиппокампе является биомаркером эффективности стимуляции блуждающего нерва на модели лимбического припадка. J. Neurochem. 117, 461–469. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2011.07214.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рангон, К. М. (2018). Пересмотр фиктивного исследования чрескожной стимуляции блуждающего нерва. Clin. Neurophys. J. Int. Кормили. Clin. Neurophys. 129, 2501–2502. DOI: 10.1016 / j.clinph.2018.08.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рузвельт Р. В., Смит Д. К., Клаф Р. В., Дженсен Р. А. и Браунинг Р. А. (2006). Повышенные внеклеточные концентрации норадреналина в коре и гиппокампе после стимуляции блуждающего нерва у крыс. Brain Res. 1119, 124–132. DOI: 10.1016 / j.brainres.2006.08.048

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Селларо, Р., де Гелдер, Б., Финисгерра, А., и Кользато, Л.С. (2018). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) усиливает распознавание эмоций на лицах, но не на теле. Cortex 99, 213–223. DOI: 10.1016 / j.cortex.2017.11.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Селларо, Р., ван Леусден, Дж. У., Тона, К. Д., Веркуил, Б., Ньивенхейс, С., и Кользато, Л. С. (2015). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва увеличивает замедление после ошибки. J. Cogn.Neurosci. 27, 2126–2132. DOI: 10.1162 / jocn_a_00851

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Sjogren, M. J., Hellstrom, P. T., Jonsson, M. A., Runnerstam, M., Silander, H.C., and Ben-Menachem, E. (2002). Когнитивный эффект стимуляции блуждающего нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера: пилотное исследование. J. Clin. Психиатрия 63, 972–980. DOI: 10.4088 / jcp.v63n1103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стинберген, Л., Селларо, Р., Сток, А. К., Веркуил, Б., Бесте, К., и Кользато, Л. С. (2015). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) усиливает выбор ответа во время каскадных процессов действия. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 773–778. DOI: 10.1016 / j.euroneuro.2015.03.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тулвинг, Э. (1983). Элементы эпизодической памяти. Оксфорд: издательство Оксфордского университета.

    Google Scholar

    Веркуил, Б., Burger, A.M, van Diest, I., Vervliet, B., van der Does, W., Thayer, J.F., et al. (2017). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва для снятия страха. Brain Stimul. 10: 395. DOI: 10.1016 / j.brat.2017.07.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уильямс, К. Л., и Макгоу, Дж. Л. (1993). Обратимые поражения ядра единственного тракта ослабляют модулирующие память эффекты адреналина после тренировки. Behav.Neurosci. 107, 955–962. DOI: 10.1037 / 0735-7044.107.6.955

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, Z., and Yuan, K.-H. (2018). Практический статистический анализ мощности с использованием Webpower и R. Granger, IN: ISDSA Press.

    Google Scholar

    Снижение систолического артериального давления в возрасте 7 лет у детей с низкой массой тела при рождении, получавших препараты железа в младенчестве: результаты рандомизированного контролируемого исследования | Американский журнал клинического питания

    РЕФЕРАТ

    Общие сведения: Низкая масса тела при рождении (LBW) (≤2500 г) связана с дефицитом железа в младенчестве и высоким кровяным давлением (АД) в более позднем возрасте.

    Цель: Мы исследовали влияние добавок железа, которые давали младенцам с низкой массой тела, на АД в среднем детском возрасте.

    Дизайн: Исследование было рандомизированным, двойным слепым, контролируемым испытанием, в которое вошли 285 младенцев с незначительной массой тела (2000–2500 г) в 2 шведских центрах в период с мая 2004 года по ноябрь 2007 года. плацебо или 1 или 2 мг Fe · кг -1 · день -1 в возрасте от 6 недель до 6 месяцев. Во вторичных анализах в возрасте 7 лет сравнивали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и распространенность детей с АД в пределах гипертонического диапазона (> 90-го перцентиля) между группами.

    Результаты: АД было проанализировано через намерение лечить у 189 детей (66%). Среднее ± стандартное отклонение САД составило 103 ± 8,1, 101 ± 7,5 и 101 ± 7,8 мм рт. Ст. У детей, получавших плацебо ( n = 70), 1 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 54), или 2 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 65) соответственно. Когда группы, принимавшие добавки железа, были объединены в анализе с поправкой на ковариант, среднее САД у детей с низкой массой тела, получавших добавки железа в младенчестве, составило 2.На 2 мм рт. Ст. (95% ДИ: 0,3; 4,2 мм рт. Ст.) Ниже, чем у тех, кто не принимал добавки ( P = 0,026). Многофакторная логистическая регрессия показала, что добавление железа в младенческом возрасте снижает вероятность наличия САД в пределах гипертонического диапазона в возрасте 7 лет (OR: 0,32; 95% CI: 0,11, 0,96). Для ДАД не было значительных различий между группами вмешательства.

    Выводы: детей с низкой массой тела, получающих препараты железа (1 или 2 мг Fe · кг -1 · день -1 ) в младенчестве, имеют более низкое САД в 7 лет.Это (насколько нам известно) новое наблюдение предполагает, что повышенный риск гипертонии, наблюдаемый у детей и взрослых, родившихся маленькими, можно снизить с помощью раннего вмешательства, связанного с питательными микроэлементами. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT00558454.

    ВВЕДЕНИЕ

    Высокое кровяное давление (АД) – важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гипертония в возрасте 30 лет увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний на протяжении всей жизни на 40% (1), а снижение среднего АД на 5 мм рт. 34% (2).

    Было высказано предположение, что помимо генетических черт и образа жизни, факторы развития в раннем периоде жизни влияют на более позднее АД. Низкая масса тела при рождении (≤2500 г), связанная с задержкой роста плода или преждевременными родами, была связана с повышением АД в детстве (3–5), особенно если за ней следует ускоренный рост в младенчестве (6, 7). Эта связь может иметь большое значение для более поздних результатов в отношении здоровья, поскольку высокое АД в детстве предсказывает повышенный риск гипертонии у взрослых (8–10). Насколько нам известно, основные механизмы, влияющие на развитие гипертонии, в значительной степени неизвестны, но, согласно данным на животных (11) и данных человека (12, 13), факторы раннего питания, вероятно, будут играть ключевую роль.

    Дефицит железа (ЖД) – распространенная проблема с питанием в младенчестве и раннем детстве, и младенцы с низкой массой тела подвергаются особому риску из-за низкого уровня запасов железа при рождении и быстрого роста (14). Хотя ID в раннем возрасте может вызвать нарушение когнитивного развития и повышенный риск поведенческих проблем (15), нам мало что известно о возможном влиянии на более позднее АД. Низкое потребление железа у взрослых было связано с высоким систолическим артериальным давлением (САД) у людей среднего возраста (16–18), а исследования на животных на крысах показали повышенное АД у 40-дневного возраста (19), 3-мес. старые (20) и 16-месячные (21) потомки железных самок.

    Здесь мы сообщаем о результатах двойного слепого рандомизированного контролируемого испытания добавок железа, которое проводилось в возрасте от 6 недель до 6 месяцев детям, родившимся с незначительной массой тела (2000–2500 г). Во вторичном анализе данных наблюдения в возрасте 7 лет нашей целью было изучить гипотезу о том, что добавки железа, которые назначают младенцам с риском ID, могут способствовать снижению АД в школьном возрасте.

    МЕТОДЫ

    Образец исследования

    Это исследование было рандомизированным, двойным слепым, контролируемым исследованием добавок железа, которое давалось младенцам, родившимся с незначительной массой тела в 2 университетских больницах Швеции (Стокгольм и Умео).В период с 1 мая 2004 г. по 30 ноября 2007 г. мы включили 285 детей с незначительной массой тела в возрасте 6 недель. Критериями включения были масса тела при рождении от 2000 до 2500 г, отсутствие диагностированных врожденных заболеваний и отсутствие предшествующего лечения препаратами железа или переливания крови на момент включения. С использованием медицинских карт были определены младенцы, которые соответствовали критериям включения, и их родители были приглашены для участия в исследовании. Форма письменного согласия была получена от родителей, которые приняли приглашение.Это исследование было одобрено региональными комитетами по этике в Умео и Стокгольме и было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT00558454 (добавка железа для младенцев с предельно низкой массой тела при рождении).

    Подробности вмешательства были представлены в другом месте (22). Вкратце, младенцы были стратифицированы по полу и центру исследования, и с использованием компьютеризированного случайного распределения они были разделены на следующие 3 группы: плацебо или 1 или 2 мг Fe · кг -1 · д -1 .Доза добавок железа (капли сукцината железа, Ferromyn S; Astra Zeneca) была разделена на 2 суточные дозы и вводилась от 6 недель до 6 месяцев в послеродовом возрасте. Дозу подбирали в зависимости от веса в возрасте 12 и 19 недель, капли плацебо имели аналогичный вкус и цвет и были приготовлены Apoteket Production & Laboratories. Все родители получили одинаковые бутылочки и были проинструктированы вводить дозу между приемами пищи с помощью шприцев. Чтобы выявить родителей с низким уровнем комплаенса, родителям было рекомендовано использовать ежедневный контрольный список.Низкая комплаентность была определена как введение <70% общей дозы ( n = 63; n = 21 в группе плацебо, n = 21 в группе 1 мг и n = 22 дюйма группа 2 мг). Чтобы оценить любые побочные эффекты, родителей попросили ежедневно заполнять контрольные списки возможных симптомов, которые ребенок испытывал во время вмешательства, включая твердый стул, плач, респираторные симптомы и лихорадку (> 38 ° C), а также медицинские консультации. Также отслеживался рост в младенчестве (22).

    Участники и весь персонал, участвовавший в сборе данных, не имели информации о групповом распределении. Диета контролировалась во время вмешательства, и мы ранее показали, что не было различий в долях младенцев, которые находились на грудном вскармливании, вскармливании смеси или получали прикорм между группами вмешательства до 12 мес. Кроме того, во время вмешательства среднее потребление железа из рациона не различалось между группами (22, 23).

    Дети, у которых было диагностировано какое-либо хроническое заболевание, которое могло повлиять на их метаболический статус, были исключены из всех анализов ( n = 3; 1 ребенок с мышечной дистрофией, 1 ребенок с синдромом Вильямса и 1 ребенок с синдромом делеции 22q11).Согласно первичному дизайну исследования, младенцы с анемией (концентрация гемоглобина <90 г / л) на момент включения ( n = 16; 2 ребенка в группе плацебо, 8 детей в группе 1 мг и 6 детей в группе 2). группа -mg) или которым был поставлен диагноз гемолитической болезни в неонатальном периоде ( n = 2; 1 ребенок с β-талассемией и 1 ребенок с иммунизацией ABO при рождении) были исключены из исследования. В целях безопасности любой младенец, участвовавший в исследовании, у которого через 12 недель был диагностирован клинический диагноз анемии (концентрация гемоглобина <95 г / л), был обследован педиатром и иногда прописывался неослепляющим препаратам железа.Эти случаи все же были включены в первичный анализ в соответствии с принципом намерения лечить ( n = 9; 5 детей в группе плацебо и 2 ребенка в каждой из групп железа). Тем не менее, в анализах по протоколу эти неслепые случаи, а также случаи с плохой комплаентностью из групп 1 и 2 мг ( n = 43) были исключены.

    Сбор данных

    При включении информация о возрасте родителей, стране рождения матери и перинатальные данные, такие как вес при рождении и гестационный возраст, были собраны из записей родов матери и ребенка и от родителей.Участники были продольно оценены при 7 посещениях в следующем возрасте: 6, 12 и 19 недель, 6 и 12 месяцев, а также 3 и 7 лет. Посещения включали флеботомию для лабораторных и антропометрических измерений, включая рост и вес. Все дети с образцами крови или антропометрическими данными, выходящими за пределы контрольных значений, были направлены к педиатру. Рост и вес родителей измерялись или о них сообщалось самостоятельно при любом последующем посещении.

    В возрасте 7 лет оценка включала измерения АД и частоты сердечных сокращений, которые были взяты с использованием автоматического осциллометрического устройства (Spot Vital Signs 420; Welch Allyn).Три измерения с интервалом примерно в 1 минуту были выполнены с манжетой на правой руке ребенка после 5-минутного отдыха в сидячем положении с опорой для спины, с опорой для руки и отдыхом на уровне сердца. Среднее САД и диастолическое артериальное давление (ДАД), а также средняя частота сердечных сокращений рассчитывались только в случаях с 3 выполненными измерениями. Кроме того, мы определили АД в пределах гипертонического диапазона как превышающее 90-й перцентиль в эталонном шведском населении с учетом пола и возраста (> 110.9 / 69,3 и 112,2 / 68,3 мм рт. Ст. Для девочек и мальчиков соответственно) (24).

    Статистический анализ

    Расчет мощности для настоящего исследования был основан на нейрокогнитивных результатах. С мощностью 80% и уровнем значимости 0,05 мы стремились определить величину эффекта между 2 группами по 0,5 SD (7,5 балла в когнитивных оценках). Для этого эффекта потребовалось бы 64 проанализированных ребенка в группе, и после предположения, что процент выбывания составляет 20%, а уровень плохого соблюдения – 15%, размер группы был установлен на 95 включенных младенцев (22, 25).Эта заранее заданная величина эффекта соответствовала разнице САД в 4,0 мм рт. Ст. (24).

    Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения SPSS 23.0 (SPSS Inc.). Характеристики родителей, младенцев и детей сравнивались между группами вмешательства с использованием ANOVA для непрерывных переменных и теста хи-квадрат для категориальных переменных. Чтобы сравнить среднее САД и ДАД между группами, мы сначала использовали ANOVA для грубых анализов, за которым последовал ANCOVA для скорректированных сравнений групп.Чтобы стандартизировать результат, мы ввели следующие известные ковариаты в модели ANCOVA: пол, текущий возраст, рост и частоту сердечных сокращений во время оценки, поскольку все эти ковариаты независимо коррелировали с АД в представленном наборе данных.

    Для дальнейшего изучения величины эффекта от добавок железа мы объединили группы по 1 и 2 мг и использовали модель многомерной линейной регрессии, чтобы изучить корреляцию между ранним использованием добавок железа и более поздним САД.Подобно модели ANCOVA, все регрессионные анализы были скорректированы по полу, возрасту, росту и частоте сердечных сокращений. Кроме того, была использована модель логистической регрессии, чтобы выяснить, является ли раннее введение препаратов железа предиктором наличия САД в пределах гипертонического диапазона в возрасте 7 лет.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Как показано на Рисунке 1, в общей сложности 205 детей с незначительной массой тела были обследованы в возрасте 7 лет после выбывания из школы 19 детей (20%) в группе плацебо, 23 ребенка (24%) в группе 1 мг и 17 детей (18%) в группе 2 мг ( P = 0.550). У троих детей были диагностированы врожденные нарушения, у двоих детей диагностировали гемолитические нарушения, а у 16 ​​детей была диагностирована анемия, поэтому они были исключены из всех анализов. Доля выбывших из школы в Стокгольме была выше, чем в Умео (23% участников из Стокгольма и 9% участников из Умео; P = 0,043). Других значимых различий в характеристиках ребенка или матери между выбывшими из школы и участниками не наблюдалось. Из детей, обследованных в возрасте 7 лет, АД было измерено у 189 человек.Что касается детей, у которых не проводилась оценка АД, 12 субъектов не присутствовали на контрольном визите, а участвовали только с помощью анкет, 1 ребенок отказался от оценки АД, а в 3 случаях измерения АД были безуспешными. Как показано в предыдущих отчетах, не было различий между группами вмешательства в показателях отсева из-за зарегистрированных побочных эффектов (22).

    РИСУНОК 1

    Профиль исследования 285 детей с малой массой тела, которые были включены в 6-недельный возраст и были случайным образом разделены на 3 группы вмешательства.Шестнадцать детей были исключены из интервенционного исследования через 6 недель из-за диагностированной анемии (концентрация гемоглобина <90 г / л), а двое детей были исключены из интервенционного исследования через 6 недель из-за гематолитического расстройства. * Из 205 детей, обследованных в возрасте 7 лет, в настоящий анализ были включены 189 детей. АД, артериальное давление; LBW, низкая масса тела при рождении.

    РИСУНОК 1

    Профиль исследования 285 детей с низкой массой тела, которые были включены в 6-недельный возраст и были случайным образом разделены на 3 группы вмешательства.Шестнадцать детей были исключены из интервенционного исследования через 6 недель из-за диагностированной анемии (концентрация гемоглобина <90 г / л), а двое детей были исключены из интервенционного исследования через 6 недель из-за гематолитического расстройства. * Из 205 детей, обследованных в возрасте 7 лет, в настоящий анализ были включены 189 детей. АД, артериальное давление; LBW, низкая масса тела при рождении.

    Общие характеристики родителей и младенцев, а также характеристики детей при контрольном посещении представлены в таблице 1.Дополнительные данные об этих детях, которые были собраны в возрасте 3 лет, были представлены в другом месте (25). Средний возраст матери на момент рождения ребенка был значительно выше в группе 2 мг, чем в группе плацебо (33,3 по сравнению с 31,3 года, соответственно).

    ТАБЛИЦА 1

    Характеристики родителей и участников у детей с низкой массой тела при рождении, проанализированные на артериальное давление в возрасте 7 лет после введения различных доз добавок железа в возрасте от 6 недель до 6 месяцев 1

    3,400050005

    25

    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 54) 2 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 65) P
    Характеристики родителей
    Мать из Скандинавии, n (9%) 44 (81) 54 (83) 0.918
    Курение матери во время беременности, n (%) 2 (2,9) 0 (0,0) 4 (6,3) 0,088 2
    Возраст матери при рождении ребенка, y 31,3 ± 5,0 3 32,9 ± 4,4 33,3 ± 4,6 0,036
    ИМТ матери, кг / м 2 23,9 ± 4,8 2412,6 ± 5,0 0.434
    ИМТ отца, кг / м 2 25,4 ± 3,3 25,4 ± 3,1 25,6 ± 3,0 0,918
    Характеристики новорожденных

    25

    25

    9000 Пол, Ж, n (%) 35 (50) 30 (56) 30 (46) 0,593
    Масса тела при рождении, кг 2,29 ± 0,14 2.27 ± 0,15 2,31 ± 0,14 0,321
    Длина при рождении, см 45,1 ± 1,58 45,4 ± 1,33 45,5 ± 1,32 0,379
    Малый для гестационного возраста 9019 %) 29 (41) 31 (57) 26 (40) 0,114
    Гестационный возраст при рождении, нед 36,5 ± 1,8 36,5 ± 1,7 36,4 ± 2,0 0.837
    Недоношенные, n (%) 37 (53) 31 (57) 37 (57) 0,848
    Характеристики детей в период наблюдения
    Масса, кг 22,0 ± 3,2 22,7 ± 3,7 23,2 ± 3,7 0,154
    Высота, см 121,6 ± 5,4 122,2 ± 5.1 123,0 ± 5,7 0,373
    Возраст, мес 84,0 ± 1,3 84,0 ± 2,1 84,1 ± 1,2 0,880
    Частота сердечных сокращений, уд / мин. 82,3 ± 9,8 82,7 ± 10,7 0,977
    12 3,400050005

    25

    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг -1 · d 90-1 90 n47 = 54) 2 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 65) P
    Характеристики родителей
    Мать из Скандинавии, n (%) 59 (84) 44 (81) 54 (83) 0.918
    Курение матери во время беременности, n (%) 2 (2,9) 0 (0,0) 4 (6,3) 0,088 2
    Возраст матери при рождении ребенка, y 31,3 ± 5,0 3 32,9 ± 4,4 33,3 ± 4,6 0,036
    ИМТ матери, кг / м 2 23,9 ± 4,8 2412,6 ± 5,0 0.434
    ИМТ отца, кг / м 2 25,4 ± 3,3 25,4 ± 3,1 25,6 ± 3,0 0,918
    Характеристики новорожденных

    25

    25

    9000 Пол, Ж, n (%) 35 (50) 30 (56) 30 (46) 0,593
    Масса тела при рождении, кг 2,29 ± 0,14 2.27 ± 0,15 2,31 ± 0,14 0,321
    Длина при рождении, см 45,1 ± 1,58 45,4 ± 1,33 45,5 ± 1,32 0,379
    Малый для гестационного возраста 9019 %) 29 (41) 31 (57) 26 (40) 0,114
    Гестационный возраст при рождении, нед 36,5 ± 1,8 36,5 ± 1,7 36,4 ± 2,0 0.837
    Недоношенные, n (%) 37 (53) 31 (57) 37 (57) 0,848
    Характеристики детей в период наблюдения
    Масса, кг 22,0 ± 3,2 22,7 ± 3,7 23,2 ± 3,7 0,154
    Высота, см 121,6 ± 5,4 122,2 ± 5.1 123,0 ± 5,7 0,373
    Возраст, мес 84,0 ± 1,3 84,0 ± 2,1 84,1 ± 1,2 0,880
    Частота сердечных сокращений, уд / мин. 82,3 ± 9,8 82,7 ± 10,7 0,977
    ТАБЛИЦА 1

    Характеристики родителей и участников у детей с низкой массой тела, проанализированные на кровяное давление в возрасте 7 лет после введения различных доз добавок железа, вводимых из От 6 недель до 6 месяцев 1

    3,400050005

    25

    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 54) 2 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 65) P
    Характеристики родителей
    Мать из Скандинавии, n (%) 59 (84) 44 (81) 54 (83) 0.918
    Курение матери во время беременности, n (%) 2 (2,9) 0 (0,0) 4 (6,3) 0,088 2
    Возраст матери при рождении ребенка, y 31,3 ± 5,0 3 32,9 ± 4,4 33,3 ± 4,6 0,036
    ИМТ матери, кг / м 2 23,9 ± 4,8 2412,6 ± 5,0 0.434
    ИМТ отца, кг / м 2 25,4 ± 3,3 25,4 ± 3,1 25,6 ± 3,0 0,918
    Характеристики новорожденных

    25

    25

    9000 Пол, Ж, n (%) 35 (50) 30 (56) 30 (46) 0,593
    Масса тела при рождении, кг 2,29 ± 0,14 2.27 ± 0,15 2,31 ± 0,14 0,321
    Длина при рождении, см 45,1 ± 1,58 45,4 ± 1,33 45,5 ± 1,32 0,379
    Малый для гестационного возраста 9019 %) 29 (41) 31 (57) 26 (40) 0,114
    Гестационный возраст при рождении, нед 36,5 ± 1,8 36,5 ± 1,7 36,4 ± 2,0 0.837
    Недоношенные, n (%) 37 (53) 31 (57) 37 (57) 0,848
    Характеристики детей в период наблюдения
    Масса, кг 22,0 ± 3,2 22,7 ± 3,7 23,2 ± 3,7 0,154
    Высота, см 121,6 ± 5,4 122,2 ± 5.1 123,0 ± 5,7 0,373
    Возраст, мес 84,0 ± 1,3 84,0 ± 2,1 84,1 ± 1,2 0,880
    Частота сердечных сокращений, уд / мин. 82,3 ± 9,8 82,7 ± 10,7 0,977
    12 3,400050005

    25

    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг -1 · d 90-1 90 n47 = 54) 2 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 65) P
    Характеристики родителей
    Мать из Скандинавии, n (%) 59 (84) 44 (81) 54 (83) 0.918
    Курение матери во время беременности, n (%) 2 (2,9) 0 (0,0) 4 (6,3) 0,088 2
    Возраст матери при рождении ребенка, y 31,3 ± 5,0 3 32,9 ± 4,4 33,3 ± 4,6 0,036
    ИМТ матери, кг / м 2 23,9 ± 4,8 2412,6 ± 5,0 0.434
    ИМТ отца, кг / м 2 25,4 ± 3,3 25,4 ± 3,1 25,6 ± 3,0 0,918
    Характеристики новорожденных

    25

    25

    9000 Пол, Ж, n (%) 35 (50) 30 (56) 30 (46) 0,593
    Масса тела при рождении, кг 2,29 ± 0,14 2.27 ± 0,15 2,31 ± 0,14 0,321
    Длина при рождении, см 45,1 ± 1,58 45,4 ± 1,33 45,5 ± 1,32 0,379
    Малый для гестационного возраста 9019 %) 29 (41) 31 (57) 26 (40) 0,114
    Гестационный возраст при рождении, нед 36,5 ± 1,8 36,5 ± 1,7 36,4 ± 2,0 0.837
    Недоношенные, n (%) 37 (53) 31 (57) 37 (57) 0,848
    Характеристики детей в период наблюдения
    Масса, кг 22,0 ± 3,2 22,7 ± 3,7 23,2 ± 3,7 0,154
    Высота, см 121,6 ± 5,4 122,2 ± 5.1 123,0 ± 5,7 0,373
    Возраст, мес 84,0 ± 1,3 84,0 ± 2,1 84,1 ± 1,2 0,880
    Частота сердечных сокращений, уд / мин. 82,3 ± 9,8 82,7 ± 10,7 0,977

    В таблице 2 показано АД в возрасте 7 лет в трех группах вмешательства. В грубых анализах у детей из группы плацебо САД было на ~ 1,8 мм рт. Ст. Выше, чем у детей из 2 групп железа.При корректировке анализов на пол, текущий возраст, рост и частоту сердечных сокращений расчетное среднее ± стандартное отклонение разницы САД по сравнению с таковой в группе плацебо составляло -1,9 ± 1,2 и -2,5 ± 1,1 мм рт. группы, соответственно ( P = 0,108 и P = 0,031, соответственно, в ретроспективном анализе).

    ТАБЛИЦА 2

    Артериальное давление в возрасте 7 лет у детей с низкой массой тела при рождении, получавших различные дозы железа в возрасте от 6 недель до 6 месяцев 1

    (5,8)
    Модель 1 Модель 2
    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 54) 2 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 65) P – нескорректированный P – скорректированный 1 или 2 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 119) P – нескорректировано P – скорректировано
    SBP, мм рт.0 ± 8,06 2 101,2 ± 7,45 101,3 ± 7,82 0,322 0,076 101,2 ± 7,63 0,133 0,026
    ± 5 9000 9 4,99 62,81 ± 5,54 0,979 0,704 62,89 ± 5,28 0,913 0,542
    САД в гипертоническом диапазоне, n (%) 12 (%) 12 (%)4) 4 (7,4) 7 (10,8) 0,222 11 (8,3) 0,100
    DPB в гипертоническом диапазоне, n (%) 3 (5,6) 4 (6,2) 0,990 7 (5,3) 0,981
    (5,8)
    1 Модель 2
    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 54) 2 мг Fe · Кг −1 · d −1 ( n = 65) P – без корректировки P – с корректировкой 1 или 2 мг Fe · кг −1 · d – 1 ( n = 119) P – нескорректировано 9 0005 P – скорректировано
    SBP, мм рт. Ст.103.0 ± 8,06 2 101,2 ± 7,45 101,3 ± 7,82 0,322 0,076 101,2 ± 7,63 0,133 0,026
    ± 5 9000 9 4,99 62,81 ± 5,54 0,979 0,704 62,89 ± 5,28 0,913 0,542
    САД в гипертоническом диапазоне, n (%) 12 (%) 12 (%)4) 4 (7,4) 7 (10,8) 0,222 11 (8,3) 0,100
    DPB в гипертоническом диапазоне, n (%) 3 (5,6) 4 (6,2) 0,990 7 (5,3) 0,981
    ТАБЛИЦА 2

    Артериальное давление в возрасте 7 лет в низком дети с массой тела при рождении, получавшие различные дозы железа в возрасте от 6 недель до 6 месяцев 1

    n = 70) 9 1265 P – скорректировано5 95 9 (5,8)
    Модель 1 Модель 2
    1 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 54) 2 мг Fe · кг −1 · d −1 ( n = 65) P – нескорректировано 1 или 2 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 119) P – не скорректировано P – скорректировано12 9
    САД, мм рт. Ст. 103.0 ± 8,06 2 101,2 ± 7,45 101,3 ± 7,82 0,322 0,076 101,2 ± 7,63 0,133 0,026
    ± 5 9000 9 4,99 62,81 ± 5,54 0,979 0,704 62,89 ± 5,28 0,913 0,542
    САД в гипертоническом диапазоне, n (%) 12 (%) 12 (%)4) 4 (7,4) 7 (10,8) 0,222 11 (8,3) 0,100
    DPB в гипертоническом диапазоне, n (%) 3 (5,6) 4 (6,2) 0,990 7 (5,3) 0,981
    (5,8)
    1 Модель 2
    Плацебо ( n = 70) 1 мг Fe · кг -1 · d -1 ( n = 54) 2 мг Fe · Кг −1 · d −1 ( n = 65) P – без корректировки P – с корректировкой 1 или 2 мг Fe · кг −1 · d – 1 ( n = 119) P – нескорректировано 9 0005 P – скорректировано
    SBP, мм рт. Ст.103.0 ± 8,06 2 101,2 ± 7,45 101,3 ± 7,82 0,322 0,076 101,2 ± 7,63 0,133 0,026
    ± 5 9000 9 4,99 62,81 ± 5,54 0,979 0,704 62,89 ± 5,28 0,913 0,542
    САД в гипертоническом диапазоне, n (%) 12 (%) 12 (%)4) 4 (7,4) 7 (10,8) 0,222 11 (8,3) 0,100
    DPB в гипертоническом диапазоне, n (%) 3 (5,6) 4 (6,2) 0,990 7 (5,3) 0,981

    При объединении обеих групп железа влияние любых добавок железа (1 или 2 мг · кг -1 · день -1 ) по сравнению с плацебо было значительно более низкое САД в группах, принимавших железо ( P = 0.026). Как представлено в таблице 3, модель линейной регрессии предполагает, что любое добавление железа снижает скорректированное среднее САД на 2,2 мм рт. Ст. (95% ДИ: 0,3, 4,2 мм рт. Ст.). Эта модель не изменилась при исключении случаев с низкой комплаентностью и тех, кто не был слепым из вмешательства в возрасте 12 недель из-за анемии (анализ по протоколу). Более того, значительный результат оставался при корректировке на гестационный возраст и текущий вес, а эффект от вмешательства не влиял на преждевременные роды или на то, что роды были малы для гестационного возраста.

    ТАБЛИЦА 3

    Модель многомерной линейной регрессии, оценивающая влияние приема добавок железа в возрасте от 6 недель до 6 месяцев на артериальное давление в возрасте 7 лет у детей с низкой массой тела 1

    Predictor B (95% ДИ) r 2
    Пол, F -1,076 (-2,97, 0,82) 0,005
    Возраст, мес.340 (-0,33, 0,98) 0,004
    Высота, см 0,486 (0,30, 0,67) 0,110
    ЧСС, уд / мин 0,359 (0,27, 0,45) 0,250
    1 или 2 мг Fe · кг −1 · d −1 −2,238 (−4,21, −0,27) 0,019
    Краткое описание модели r 2 0,304
    Predictor B (95% доверительный интервал) r 2
    912 −1.076 (−2,97, 0,82) 0,005
    Возраст, мес 0,340 (−0,33, 0,98) 0,004
    Высота, см 0,486 (0,30, 0,67) 0,110 0,110
    ЧСС, уд / мин 0,359 (0,27, 0,45) 0,250
    1 или 2 мг Fe · кг -1 · д -1 -2,238 (-4,21, -0,27) 0,019
    Краткое описание модели r 2 0.304
    ТАБЛИЦА 3

    Модель многомерной линейной регрессии, оценивающая влияние приема добавок железа в возрасте от 6 недель до 6 месяцев на артериальное давление в возрасте 7 лет у детей с низкой массой тела при рождении 1

    0.340 (-0,33, 0,98)
    Предиктор B (95% ДИ) r 2
    Пол, F -1,076 (-2,97, 0,82) 0,005
    0,005
    0,005
    0,004
    Высота, см 0,486 (0,30, 0,67) 0,110
    ЧСС, уд / мин 0,359 (0,27, 0,45) 0,250
    1 или 2 мг Fe · кг −1 · d −1 −2,238 (−4,21, −0,27) 0,019
    Краткое описание модели r 2 0,304
    Predictor B (95% доверительный интервал) r 2
    912 −1.076 (−2,97, 0,82) 0,005
    Возраст, мес 0,340 (−0,33, 0,98) 0,004
    Высота, см 0,486 (0,30, 0,67) 0,110 0,110
    ЧСС, уд / мин 0,359 (0,27, 0,45) 0,250
    1 или 2 мг Fe · кг -1 · д -1 -2,238 (-4,21, -0,27) 0,019
    Краткое описание модели r 2 0.304

    Доля участников, у которых САД находилась в пределах гипертонического диапазона, была примерно вдвое выше в группе плацебо по сравнению с группами, принимавшими железо (таблица 2). При использовании логистической регрессии с поправкой на ковариату, как показано в таблице 4, шансы иметь САД в пределах диапазона гипертонии в возрасте 7 лет заметно снизились в группе, которая получала какие-либо добавки железа, по сравнению с группой плацебо (ИЛИ : 0,32; 95% ДИ: 0,11, 0,96; P = 0.041).

    ТАБЛИЦА 4

    Модель логистической регрессии, оценивающая влияние добавок железа, принимаемых в возрасте от 6 недель до 6 месяцев, на систолическое артериальное давление в диапазоне гипертонии в возрасте 7 лет у детей, рожденных с низкой массой тела при рождении 1

    Predictor OR (95% ДИ) P
    Возраст, мес 1,12 (0,79, 1,59) 0,541
    Высота, см 1.21 (1,09, 1,36) 0,001
    ЧСС, уд / мин 1,16 (1,09, 1,24) <0,001
    1 или 2 мг Fe · кг -1 · d – 1 0,32 (0,11, 0,96) 0,041
    Predictor OR (95% ДИ) P
    1,59) 0,541
    Высота, см 1.21 (1,09, 1,36) 0,001
    ЧСС, уд / мин 1,16 (1,09, 1,24) <0,001
    1 или 2 мг Fe · кг -1 · d – 1 0,32 (0,11, 0,96) 0,041
    ТАБЛИЦА 4

    Модель логистической регрессии, оценивающая вклад добавок железа в риск систолического артериального давления в диапазоне гипертонии от 6 недель до 6 месяцев в возрасте 7 лет. возраста у детей, рожденных с низкой массой тела 1

    Predictor OR (95% ДИ) P
    Возраст, мес 1.12 (0,79, 1,59) 0,541
    Высота, см 1,21 (1,09, 1,36) 0,001
    ЧСС, уд / мин 1,16 (1,09, 1,24) <0,001
    1 или 2 мг Fe · кг −1 · d −1 0,32 (0,11, 0,96) 0,041
    Predictor OR (95% CI) 9 П
    Возраст, мес 1.12 (0,79, 1,59) 0,541
    Высота, см 1,21 (1,09, 1,36) 0,001
    ЧСС, уд / мин 1,16 (1,09, 1,24) <0,001
    1 или 2 мг Fe · кг −1 · d −1 0,32 (0,11, 0,96) 0,041

    Для ДАД не было значительных различий между группами вмешательства ни в средние уровни или в пропорциях с высоким ДАД.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    В этом рандомизированном контролируемом исследовании мы показали более низкое САД у 7-летних детей, которым случайным образом были назначены препараты железа в течение первого полугодия жизни с величиной эффекта 2,2 мм рт. Кроме того, добавка железа снижала вероятность наличия САД в диапазоне гипертонии (> 90-й перцентиль) на 68%. Насколько нам известно, это новое наблюдение, вероятно, будет иметь клиническое значение, учитывая, что предыдущие исследования показали, что высокое АД в школьном возрасте связано с повышенным риском гипертонии во взрослом возрасте и, следовательно, с долгосрочным риском сердечно-сосудистых заболеваний (1, 8). –10).

    В соответствии с гипотезой раннего метаболического программирования, которая, насколько нам известно, была впервые предложена Barker et al. (3), было проведено множество исследований, которые подтвердили, что LBW связана с повышенным риском развития неблагоприятного метаболического профиля, включая высокое АД (4, 5, 7, 10). На сегодняшний день точные механизмы и различные панорамы рисков все еще не ясны. Исследования показали, что эти отрицательные исходы запрограммированы внутриутробно или постнатально как результат различных метаболических и пищевых изменений (7, 12, 13).Ключевой вопрос в предотвращении такого программирования развития – выявить любой возможный модифицируемый фактор, который опосредует этот процесс.

    Ранее было показано, что диетические вмешательства в младенчестве могут влиять на эффект долгосрочного программирования на АД (11). Singhal et al. (13) рандомизированно распределенные младенцы, родившиеся в срок до срока беременности, для употребления либо стандартной смеси, либо смеси, обогащенной питательными веществами. В возрасте 6–8 лет авторы показали, что у детей, которых кормили стандартной смесью, было значительно более низкое АД, и предположили, что этот эффект был опосредован более быстрым набором веса, который наблюдался в группе, получавшей обогащенную смесь.Корреляция между скоростью роста и более поздним АД изучалась неоднократно, и было подтверждено, что ускоренный постнатальный рост положительно связан с более поздним АД, хотя механизмы полностью не известны (6, 7). Обе формулы из исследования Singhal et al. (13) содержали равное количество железа. Однако ускоренный рост коррелировал с повышенными потребностями в железе, и дети, которые потребляли смесь, обогащенную питательными веществами и имели более высокие темпы роста, могли подвергаться более высокому риску истощения запасов железа, чем группа более медленных темпов роста, что, возможно, способствовало увеличению наблюдаемые различия по более позднему БП.

    Насколько нам известно, очень мало известно о том, как микронутриенты в целом и железо в частности соотносятся с более поздним АД. Однако наши выводы были частично подтверждены экспериментальными исследованиями на крысах, которые проводились двумя независимыми исследовательскими группами. Crowe et al. (19) в 1995 году показали, что у 80 крыс из потомков с ограничениями по железу было более высокое АД в возрасте 40 дней по сравнению с таковым у 64 контрольных крыс из неограниченных маток. Совсем недавно это наблюдение было подтверждено в аналогичных исследованиях, проведенных Lewis et al.(20, 21), в которых детеныши от железоограниченных самок показали более высокое САД до 3 и 16 мес по сравнению с контрольной группой.

    Помимо ранее описанных исследований на животных, мы выявили 2 крупных эпидемиологических исследования, в которых изучалась корреляция между потреблением железа и АД. Tzoulaki et al. (16) провели поперечное диетическое исследование с участием> 4000 взрослых и показали, что негемовое железо и общее потребление железа коррелировали с более низким САД даже после поправки на несколько различных факторов, влияющих на содержание натрия и калия в моче.Аналогичным образом McCarty et al. (18) исследовали> 9000 субъектов из популяционной когорты и показали, что потребление добавок железа взрослыми было связано с более низким ДАД. Эти данные и другие эпидемиологические исследования, касающиеся потребления железа и здоровья сердечно-сосудистой системы, были рассмотрены Lapice et al. (17), которые показали противоречивые данные, но пришли к выводу, что ID связан с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Этот результат предоставил дополнительную поддержку нашему наблюдению, хотя обсервационные исследования, описанные ранее, смогли выявить только перекрестные ассоциации.

    Насколько нам известно, очень мало известно о каком-либо возможном механизме программного воздействия статуса железа на АД. Исследование Crowe et al. (19) показали, что детеныши, рожденные от самок с ограниченным содержанием железа, имели меньшую массу тела при рождении с последующим более быстрым послеродовым набором массы тела. Авторы предположили, что повышение АД могло быть вызвано ускоренным ростом, а не анемическим инсультом или ID. В настоящем исследовании влияние вмешательства на рост в младенчестве не наблюдалось (22).Кроме того, Lewis et al. (20) обнаружили более высокие концентрации сывороточного ангиотензин-превращающего фермента у крыс с ограничением по железу в возрасте 3 месяцев, хотя авторы не смогли обнаружить связи между ангиотензин-превращающим ферментом и АД. При дополнительном наблюдении Льюис и его коллеги выполнили патологоанатомическое исследование через 18 месяцев и показали более низкое число клубочков и обратную зависимость между числом клубочков и САД у крыс с ограниченным содержанием железа как в возрасте 3, так и 16 месяцев (26). . Lapice et al.(17) обсуждали, может ли возможная клеточная ишемия после ID и ID анемии повреждать клетки миокарда и ткань почек, вызывая тем самым субоптимальную активацию ренин-ангиотензиновой системы, за которой позже последовало повышение АД.

    Помимо системной гипертензии, ID был связан с повышенным риском легочной гипертензии (27). Прием добавок железа был предложен как возможное лечение легочной гипертензии у взрослых (28). Механизм этого эффекта неясен, но он дает дополнительную поддержку гипотезе о том, что доступность железа может влиять на регуляцию гемодинамики.Возможным механизмом, с помощью которого железо может влиять на АД в системном или малом круге кровообращения, может быть оксид азота (NO), который является регуляторной молекулой, которая сигнализирует о расслаблении гладкомышечных клеток сосудов. NO синтезируется NO-синтазой, для которой железо является важным компонентом. Следовательно, доступность железа может модулировать синтез NO. Действительно, сообщалось, что ID снижает активность NO-синтазы у крыс (29), и мы предполагаем, что низкая доступность железа может привести к более высокому АД, что опосредовано отсутствием продукции NO.Для изучения этой гипотезы следует начать механистические исследования.

    На основании предыдущих исследований распространенности ID у детей с низкой массой тела и отрицательной корреляции между ID и развитием нервной системы, добавка железа уже была рекомендована для детей с низкой массой тела (15, 22). Мы показали, что настоящее вмешательство снижает не только риск ID, но и риск поведенческих проблем в дошкольном возрасте (22, 25). Кроме того, ранее мы сообщали об отсутствии побочных эффектов приема добавок железа на распространенность инфекций, желудочно-кишечные симптомы, а также на краткосрочный и долгосрочный рост и неврологическое развитие (22, 23).Клиническая интерпретация представленных здесь результатов заключается в том, что рекомендуемые добавки железа, помимо положительного влияния на статус железа и развитие нервной системы, могут также снизить риск высокого АД в более позднем возрасте. Основным преимуществом настоящего исследования является его слепой и рандомизированный дизайн, который подтверждает, что наблюдаемый эффект представляет собой причинную корреляцию. Кроме того, нашим основным результатом является клинически значимый результат в отношении программирования метаболического риска, процент выбывших из исследования достаточно низок для долгосрочного последующего исследования, и исследование следует комплексному и хорошо контролируемому дизайну.Исследование ограничено тем фактом, что изначально оно не было рассчитано на обнаружение различий в величине этого эффекта, и только когда были объединены 2 разных, случайно назначенных группы, наши наблюдаемые различия достигли значимости. Еще одно ограничение состоит в том, что механистическая гипотеза не оценивалась.

    В заключение, это рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование показывает более низкое САД и снижение риска САД в диапазоне гипертонии в возрасте 7 лет у детей с низкой массой тела, которые получают добавки железа в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.Наши результаты генерируют гипотезу, которая предполагает, что ранее описанная связь между низкой массой тела и повышенным риском гипертонии у взрослых может быть изменена с помощью безопасного и хорошо переносимого вмешательства микронутриентов в младенчестве. Необходимы дальнейшие краткосрочные и долгосрочные исследования, изучающие величину и актуальность этих результатов в других условиях, а также возможные механизмы, лежащие в основе этого (насколько нам известно) нового и клинически значимого наблюдения.

    Мы благодарим наших преданных своему делу медсестер-исследователей Керстин Андерссон и Асу Сундстрём.

    Обязанности авторов – MN, BW, MD и SKB: разработали исследование; BW, MD и SKB: контролировали сбор данных; JL и SKB: проанализировали данные и выполнили статистический анализ; JL и SKB: написали рукопись; SKB: имела полный доступ ко всем данным исследования, несла окончательную ответственность за решение представить рукопись для публикации и несла основную ответственность за окончательное содержание рукописи; и все авторы: участвовали в интерпретации результатов, прочитали и утвердили окончательную версию рукописи и согласились с ее содержанием.Ни один из авторов не сообщил о конфликте интересов, связанном с исследованием. Спонсоры исследования не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе данных, анализе данных, интерпретации данных или написании отчета.

    ССЫЛКИ

    1.

    Rapsomaniki

    E

    ,

    Timmis

    A

    ,

    George

    J

    ,

    Pujades-Rodriguez

    M

    ,

    Shah

    AD

    S

    Den

    IR

    ,

    Caulfield

    MJ

    ,

    Deanfield

    JE

    ,

    Smeeth

    L

    и др.

    Артериальное давление и частота двенадцати сердечно-сосудистых заболеваний: риски для жизни, потерянные годы здоровой жизни и возрастные ассоциации у 1,25 миллиона человек

    .

    Ланцет

    2014

    ;

    383

    :

    1899

    911

    .2.

    Закон

    M

    ,

    Wald

    N

    ,

    Morris

    J

    .

    Снижение артериального давления для предотвращения инфаркта миокарда и инсульта: новая профилактическая стратегия

    .

    Оценка медицинских технологий

    2003

    ;

    7

    :

    1 ​​

    94

    .3.

    Barker

    DJ

    ,

    Osmond

    C

    ,

    Golding

    J

    ,

    Kuh

    D

    ,

    Wadsworth

    ME

    .

    Рост в утробе матери, артериальное давление в детстве и взрослой жизни и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

    .

    BMJ

    1989

    ;

    298

    :

    564

    7

    .4.

    Gennser

    G

    ,

    Rymark

    P

    ,

    Isberg

    PE

    .

    Низкая масса тела при рождении и риск высокого кровяного давления в зрелом возрасте

    .

    Br Med J (Clin Res Ed)

    1988

    ;

    296

    :

    1498

    500

    .5.

    Bonamy

    AK

    ,

    Kallen

    K

    ,

    Norman

    M

    .

    Высокое артериальное давление у детей в возрасте 2,5 лет, рожденных крайне недоношенными

    .

    Педиатрия

    2012

    ;

    129

    :

    e1199

    204

    .6.

    Taine

    M

    ,

    Stengel

    B

    ,

    Forhan

    A

    ,

    Carles

    S

    ,

    Botton

    J

    ,

    Charles

    ED,

    MA Группа исследования когорты матери и ребенка.

    .

    Быстрый ранний рост может модулировать связь между массой тела при рождении и артериальным давлением через 5 лет в когортном исследовании EDEN

    .

    Гипертония

    2016

    ;

    68

    :

    859

    65

    ,7.

    Huxley

    RR

    ,

    Shiell

    AW

    ,

    Law

    CM

    .

    Роль размера тела при рождении и догоняющего роста в послеродовой период в определении систолического артериального давления: систематический обзор литературы

    .

    J Hypertens

    2000

    ;

    18

    :

    815

    31

    .8.

    Kowalski

    RR

    ,

    Beare

    R

    ,

    Doyle

    LW

    ,

    Smolich

    JJ

    ,

    Cheung

    MM

    ,,

    .

    Повышенное кровяное давление с уменьшением размеров левого желудочка и аорты у подростков, рожденных крайне недоношенными

    .

    J Педиатр

    2016

    ;

    172

    :

    75

    80.e2

    .9.

    Johansson

    S

    ,

    Iliadou

    A

    ,

    Bergvall

    N

    ,

    Tuvemo

    T

    ,

    Norman

    M

    ,

    Cnattingius

    Риск повышенного артериального давления у молодых людей возрастает с увеличением степени незрелости при рождении

    .

    Тираж

    2005

    ;

    112

    :

    3430

    6

    .10.

    de Jong

    F

    ,

    Monuteaux

    MC

    ,

    van Elburg

    RM

    ,

    Gillman

    MW

    ,

    Belfort

    MB

    .

    Систематический обзор и метаанализ преждевременных родов и более позднего систолического артериального давления

    .

    Гипертония

    2012

    ;

    59

    :

    226

    34

    .11.

    Armitage

    JA

    ,

    Khan

    IY

    ,

    Taylor

    PD

    ,

    Nathanielsz

    PW

    ,

    Poston

    L

    .

    Программирование развития метаболического синдрома материнским дисбалансом питания: насколько убедительны данные экспериментальных моделей на млекопитающих?

    J. Physiol

    2004

    ;

    561

    :

    355

    77

    .12.

    Hult

    M

    ,

    Tornhammar

    P

    ,

    Ueda

    P

    ,

    Chima

    C

    ,

    Bonamy

    AK

    , B

    9015 Ozumba.

    Гипертония, диабет и избыточный вес: надвигающееся наследие биафранского голода

    .

    PLoS One

    2010

    ;

    5

    :

    e13582

    .13.

    Singhal

    A

    ,

    Cole

    TJ

    ,

    Fewtrell

    M

    ,

    Kennedy

    K

    ,

    Stephenson

    T

    ,

    Alias ​​

    Alias

    .

    Содействие более быстрому набору веса у младенцев, рожденных маленькими для гестационного возраста: есть ли неблагоприятное влияние на более позднее кровяное давление?

    Тираж

    2007

    ;

    115

    :

    213

    20

    .14.

    Rahman

    MM

    ,

    Abe

    SK

    ,

    Rahman

    MS

    ,

    Kanda

    M

    ,

    Narita

    S

    ,

    Bilano

    E

    ,

    Гилмор

    S

    ,

    Сибуя

    К

    .

    Материнская анемия и риск неблагоприятных родов и последствий для здоровья в странах с низким и средним уровнем доходов: систематический обзор и метаанализ

    .

    Am J Clin Nutr

    2016

    ;

    103

    :

    495

    504

    .15.

    Макканн

    JC

    ,

    Эймс

    BN

    .

    Обзор доказательств причинной связи между дефицитом железа во время развития и дефицитом когнитивных или поведенческих функций

    .

    Am J Clin Nutr

    2007

    ;

    85

    :

    931

    45

    . 16.

    Tzoulaki

    I

    ,

    Коричневый

    IJ

    ,

    Chan

    Q

    ,

    Van Horn

    L

    ,

    Ueshima

    H

    ,

    9015 Zhao Lhao 9015 ,

    Elliott

    P

    .

    Давление ICRGoM-MaB. Связь потребления железа и красного мяса с артериальным давлением: перекрестное эпидемиологическое исследование

    .

    BMJ

    2008

    ;

    337

    :

    a258

    . 17.

    Lapice

    E

    ,

    Masulli

    M

    ,

    Vaccaro

    O

    .

    Дефицит железа и сердечно-сосудистые заболевания: обновленный обзор доказательств

    .

    Curr Atheroscler Rep

    2013

    ;

    15

    :

    358

    .18.

    McCarty

    CA

    ,

    Berg

    RL

    ,

    Rottscheit

    CM

    ,

    Dart

    RA

    .

    Использование пищевых добавок и их связь с артериальным давлением в большой когорте Среднего Запада

    .

    BMC Complement Altern Med

    2013

    ;

    13

    :

    339

    .19.

    Crowe

    C

    ,

    Dandekar

    P

    ,

    Fox

    M

    ,

    Dhingra

    K

    ,

    Bennet

    L

    ,

    Hanson MA

    .

    Влияние анемии на сердце, плаценту и массу тела, а также кровяное давление у эмбрионов и новорожденных крыс

    .

    J. Physiol

    1995

    ;

    488

    :

    515

    9

    .20.

    Льюис

    RM

    ,

    Петри

    CJ

    ,

    Озанн

    SE

    ,

    Хейлз

    CN

    .

    Влияние ограничения материнского железа у крыс на кровяное давление, толерантность к глюкозе и липиды сыворотки у 3-месячного потомства

    .

    Метаболизм

    2001

    ;

    50

    :

    562

    7

    ,21.

    Lewis

    RM

    ,

    Передняя часть

    AJ

    ,

    Petry

    CJ

    ,

    Ozanne

    SE

    ,

    Hales

    CN

    .

    Долгосрочное программирование артериального давления путем ограничения материнского пищевого железа у крыс

    .

    Br J Nutr

    2002

    ;

    88

    :

    283

    90

    .22.

    Berglund

    S

    ,

    Westrup

    B

    ,

    Domellöf

    M

    .

    Добавки железа снижают риск железодефицитной анемии у младенцев с незначительно низкой массой тела при рождении

    .

    Педиатрия

    2010

    ;

    126

    :

    e874

    83

    . 23.

    Berglund

    SK

    ,

    Westrup

    B

    ,

    Domellof

    M

    .

    Добавление железа до 6 месяцев защищает младенцев с незначительно низкой массой тела при рождении от дефицита железа в течение первого года их жизни

    .

    J Педиатр Гастроэнтерол Нутр

    2015

    ;

    60

    :

    390

    5

    .24.

    Krmar

    RT

    ,

    Holtback

    U

    ,

    Bergh

    A

    ,

    Svensson

    E

    ,

    Wuhl

    E

    .

    Нормативные стандарты осциллометрического случайного артериального давления для шведских детей, использующих СМАД для исключения случайной гипертензии

    .

    Am J Hypertens

    2015

    ;

    28

    :

    459

    68

    .25.

    Berglund

    SK

    ,

    Westrup

    B

    ,

    Hagglof

    B

    ,

    Hernell

    O

    ,

    Domellof

    M

    .

    Влияние добавок железа младенцам с низкой массой тела на познавательные способности и поведение в 3 года

    .

    Педиатрия

    2013

    ;

    131

    :

    47

    55

    ,26.

    Lisle

    SJ

    ,

    Lewis

    RM

    ,

    Petry

    CJ

    ,

    Ozanne

    SE

    ,

    Hales

    CN

    ,

    Передняя часть

    AJ.

    Влияние ограничения материнского железа во время беременности на морфологию почек у потомства взрослых крыс

    .

    Br J Nutr

    2003

    ;

    90

    :

    33

    9

    ,27.

    Cotroneo

    E

    ,

    Ashek

    A

    ,

    Wang

    L

    ,

    Wharton

    J

    ,

    Dubois

    O

    ,

    Bozorgi

    9015

    Alavian

    KN

    ,

    Wilkins

    MR

    ,

    Zhao

    L

    .

    Гомеостаз железа и легочная гипертензия: дефицит железа приводит к ремоделированию легочных сосудов у крыс

    .

    Circ Res

    2015

    ;

    116

    :

    1680

    90

    . 28. В наличии

    Kiely

    DG

    ,

    Condliffe

    R

    ,

    Elliott

    CA

    и др.

    Добавление железа при легочной гипертензии: обоснование и дизайн фазы II клинического исследования идиопатической легочной артериальной гипертензии

    .

    Pulm Circ

    2013

    ;

    3

    :

    100

    7

    ,29.

    Wu

    G

    ,

    Meininger

    CJ

    .

    Регулирование синтеза оксида азота факторами питания

    .

    Annu Rev Nutr

    2002

    ;

    22

    :

    61

    86

    .

    СОКРАЩЕНИЯ

    • BP

    • DBP

    • ID

    • LBW

    • NO

    • SBP

    © Американское общество питания, 2017 г.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *