Вп 16 выключатель: Выключатели ВП-16 | Первая Горная

alexxlab | 30.08.1996 | 0 | Разное

Содержание

Выключатель путевой ВП-16Г23Б-231-55У2.3 без самовозврата 16А 660В IP55 TDM

Выключатель путевой ВП-16Г23Б-231-55У2.3 без самовозврата 16А 660В IP55 TDM– купить в интернет-магазине, цена, заказ online

Включите в вашем браузере JavaScript!

Выключатель путевой ВП-16Г23Б-231-55У2.3 без самовозврата 16А 660В IP55 TDM SQ0732-0016

Артикул: SQ0732-0016

В корзину

Товар отсутствует

Предзаказ Оформить заказ

Добавить в сравнение Убрать из сравнения

Описание

Выключатель путевой ВП-16Г23Б-231-55У2.3 без самовозврата 16А 660В IP55 TDM SQ0732-0016

Область применения

  • Cборщики щитового оборудования;
  • Cтроительно-монтажные организации.

Назначение

    Выключатели путевые контактные ВП16 предназначены для коммутации электрических цепей управления переменного тока напряжением до 660В частотой 50Гц и постоянного тока напряжением до 440В под воздействием управляющих упоров в определенных точках пути контролируемого объекта.

Материалы

  • Корпус выполнен из силумина (сплава кремния и алюминия) – материала, обладающего высокой устойчивостью к коррозии во влажной атмосфере, большой прочностью и износоустойчивостью.
  • Контактная группа выполнена из электротехнической меди с гальваническим покрытием.

Преимущества

  • Простая ручная установка направления рабочего хода.
  • Высокая коммутационная и механическая износоустойчивость.
  • Высокая степень защиты от воздействия влаги и пыли

Характеристики
Минимальная отгрузка, ед. 1

Похожие товары

Концевой выключатель ВП 16РГ-23Б-231-55 У2.3

Путевой выключатель ВП16Р-23-231 является аппаратом общего назначения, прямого действия с самовозвратом. Предназначен для коммутации электрических цепей управления, под воздействием упоров, в определенных точках пути, где движение контролируемого объекта должно быть изменено, или возникает необходимость сообщения о достижении объектом заданного положения.

Концевой выключатель ВП16Р-23-231 изготовлен с приводом в виде рычага с роликом. Конструкция выключателя позволяет самостоятельно устанавливать необходимое направление рабочего хода, и регулировать угол установки рычага, относительно оси корпуса, в пределах ±55о.

Принцип срабатывания выключателя:

Контактная группа, выключателей данного типа, обеспечивает коммутацию двух электрических цепей, позволяя осуществлять включение и выключение, если требуется управление толькой одной цепью, или переключение, если требуется управление сразу двумя электрическими цепями. На приведенной ниже схеме, первая цепь обозначается как (1-2), вторая – (3-4).
Выключатели серии ВП16Р производятся с контактной группой полумгновенного действия. Переключение между электрическими цепями происходит только в крайних положениях. То есть, переключение происходит только при полном нажатии на привод выключателя. Минимальное воздействие на привод, переключающий контакт в движение не приводит.

 

Схема срабатывания выключателя ВП16Р:
 

Порядок коммутации:

При механическом воздействии на привод выключателя, цепь (1-2) размыкается, а цепь (3-4) замыкается. После исключения воздействия на привод, переключающий контакт возвращается в исходное положение.

 

В зависимости от наличия дополнительного сальника на кабельном вводе, различается написание марки выключателя:
  – Концевой выключатель ВП16РГ-23Б-231-55У2.3 – резьбовой кабельный ввод, без сальника;
  – Концевой выключатель ВП16РЕ-23Б-231-55У2.3 – резьбовой кабельный ввод, уплотненный сальником, где:
             – “ВП16” – тип выключателя;
             – “Р” – индекс модернизации;
             – “Г” – корпус без сальника;

             – “Е” – корпус с сальником;
             – “23Б” – группа коммутационной износостойкости; 
             – “2” – количество коммутируемых цепей;
             – “3” – исполнение привода;
             – “1” – крепление на ровную поверхность;
             – “55” – степень защиты Ip по ГОСТ 14255-69;
             – “У2” – климатическое исполнение по ГОСТ 15150-69;
             – “3” – сочетание контактов – 1з + 1р;

Выключатели данной серии имеют ряд преимуществ, выделяющих их среди других моделей: установка направления рабочего хода осуществляется оперативно, т.к. процесс максимально упрощен. Высокая коммутационная и механическая устойчивость положительно сказывается на работе выключателя, снижая риск возникновения поломок. Корпус хорошо защищает внутренние элементы от влаги и пыли, делая возможным эксплуатацию в реальных условиях:

  • Рабочие температуры – от -60 до +70 градусов по Цельсию
  • Высота над уровнем моря до 4300 м

Рабочее положение концевого выключателя серии ВП 16 не влияет на его функциональные возможности.

 

Наименование Вид привода Исполнения по типу срабатывания Прямой рабочий ход Масса, г, не более
ВП16РГ23Б231-55У2.3 рычаг с роликом полумгновенный 10º 2825

 

а) с приводом рычаг с роликом

б) с V-образным рычагом

в) с селективным приводом

г) с притычным вводом

д) с резьбовым уплотненным вводом (сальник M20х1,5)

Выключатель ВП 16 РГ 23Б 231-55 У2.3

Запчасти для любого ремонта

 

Лифтовое оборудование, применяемое во всех многоэтажных зданиях, представляет собой сложный механизм, состоящий из различных элементов. Чтобы лифты работали исправно и не доставляли неудобства людям, которые ими пользуются, необходимо своевременное проводит обслуживание и замену запчастей. В нашем каталоге вы без труда сможете подобрать запчасти для планового или авариийного ремонта любой сложности.

 

Поломки могут происходить по разным причинам: естественный износ, сбои в электропитании, отсутствие должного обслуживания, превышение допустимого веса и др. Вне зависимости от того, что стало причиной неисправности, в нашей компании вы сможете заказать лифтовые запчасти.

 

У нас более 8000 наименований товаров. Мы поставляем запчасти и лифтовое оборудование российских и зарубежных производителей

 

  • Карачаровского завода КМЗ;
  • МогилевЛифтМаш МЛЗ ;
  • МЭЛ;
  • Щербинского Лифтостроительного завода ЩЛЗ;
  • OTIS;
  • Sikor;
  • ENCODER;
  • Montanari;
  • DOPPLER и др.

В ассортименте имеются как оригинальные, так и аналоговые запчасти высокого качества.

 

Также в нашей компании вы можете выгодно приобрести лифтовое оборудование. Мы можем доставить вам оборудование российских и зарубежных производителей.

 

Квалифицированная помощь специалистов

 

Для удобного поиска запчастей каталог поделен на разделы, поэтому отыскать необходимые детали обычно не составляет труда. Но если вам не удалось найти нужные позиции или требуется консультация, обратитесь за помощью к нашим сотрудникам. В компании «Заплифт» работают квалифицированные специалисты. Они могут:

 

  • подобрать запчасти для определенного типа лифтового оборудования;
  • подобрать лифты с учетом поставленных целей и бюджета;
  • проконсультировать по вопросам технических характеристик или особенностей реализуемых деталей;
  • ответить на вопросы, касающиеся цены, оплаты или сроков доставки.

Наш высокий профессионализм подтверждает неоднократное участие в выставках, получение наград и дипломов. Мы практикуем индивидуальный подход и готовы предложить выгодные условия сотрудничества на разовой или постоянной основе.

 

Другие наши преимущества

 

Компания «Заплифт» находится в Москве, но сфера нашей деятельности охватывает всю страну. Доставка приобретенного товара осуществляется во все регионы России. Мы успешно сотрудничаем с ведущими транспортными компаниями. Доставка до транспортной компании бесплатна, а далее по тарифам выбранного перевозчика. Так как мы сотрудничаем с несколькими ТК, вы можете подобрать наиболее удобный и выгодный для себя вариант. Сроки доставки зависят от отдаленности региона и транспортной компании.

 

Налаженное сотрудничество с проверенными поставщиками и производителями напрямую позволяют нам придерживаться конкурентной ценовой политики. При этом лифтовые запчасти отличаются высоким качеством и надежностью. Мы поставляем только те детали, которые прошли проверку, поскольку отлично понимаем, к каким последствиям может привести применение некачественных запчастей для лифтового оборудования. Мы заботимся о безопасности людей и следим за качеством поставляемой продукции.

 

Для вашего удобства мы предусмотрели разные варианты оформления заказа. Чтобы заказать детали, вы можете воспользоваться формой на сайте, отправить запрос на электронную почту или факс. Оперативно обрабатываем заявки и не задерживаем отправку заказа в транспортную компанию, чтобы сократить сроки доставки.

 

 

Компания «Заплифт» − ваш надежный поставщик лифтового оборудования и запчастей для лифтов от российских и зарубежных производителей!

 

 

Выключатель автоматический конечный ВП-16 231 РГ/РЕ

Как и все схожие по назначению аппараты, Выключатели ВП16Р-23-231 могут называться как Путевыми, так и Концевыми. Для снабженцев данное различие не играет никакой роли, а для электрика указывает только на то, в каком качестве выключатели будут использоваться. Выключатели данной серии, как бы их не называли, предназначены для выполнения одной функции.

Путевой выключатель ВП16Р-23-231 является аппаратом общего назначения, прямого действия с самовозвратом. Предназначен для коммутации электрических цепей управления, под воздействием упоров, в определенных точках пути, где движение контролируемого объекта должно быть изменено, или возникает необходимость сообщения о достижении объектом заданного положения.

Концевой выключатель ВП16Р-23-231 изготовлен с приводом в виде рычага с роликом. Конструкция выключателя позволяет самостоятельно устанавливать необходимое направление рабочего хода, и регулировать угол установки рычага, относительно оси корпуса, в переделах ±55о.

 

Принцип срабатывания выключателя:

Контактная группа, выключателей данного типа, обеспечивает коммутацию двух электрических цепей, позволяя осуществлять включение и выключение, если требуется управление толькой одной цепью, или переключение, если требуется управление сразу двумя электрическими цепями. На приведенной ниже схеме, первая цепь обозначается как (1-2), вторая – (3-4).
Выключатели серии ВП16Р производятся с контактной группой полумгновенного действия. Переключение между электрическими цепями происходит только в крайних положениях. То есть, переключение происходит только при полном нажатии на привод выключателя. Минимальное воздействие на привод, переключающий контакт в движение не приводит.

 

Схема срабатывания выключателя ВП16Р:
  

Порядок коммутации:

При механическом воздействии на привод выключателя, цепь (1-2) размыкается, а цепь (3-4) замыкается. После исключения воздействия на привод, переключающий контакт возвращается в исходное положение.

 

В зависимости от наличия дополнительного сальника на кабельном вводе, различается написание марки выключателя:
  – Концевой выключатель ВП16РГ-23Б-231-55У2.3 – резьбовой кабельный ввод, без сальника;
  – Концевой выключатель ВП16РЕ-23Б-231-55У2.3 – резьбовой кабельный ввод, уплотненный сальником, где:
             – “ВП16” – тип выключателя;
             – “Р” – индекс модернизации;
             – “Г” – корпус без сальника;
             – “Е” – корпус с сальником;
             – “23Б” – группа коммутационной износостойкости; 
             – “2” – количество коммутируемых цепей;
             – “3” – исполнение привода;
             – “1” – крепление на ровную поверхность;
             – “55” – степень защиты Ip по ГОСТ 14255-69;
             – “У2” – климатическое исполнение по ГОСТ 15150-69;
             – “3” – сочетание контактов – 1з + 1р;

 Путевые выключатели ВП16Р-23Б-231-55У2.3 рассчитаны на работу в следующих условиях:
   – Номинальный ток – 16 А;
   – Минимальный коммутируемый ток – 0,2 А при 12 В;
                                                                – 0,05 А при 24 В;
   – Рабочее напряжение переменного тока – до 660В, при частоте 50Гц;
   – Рабочее напряжение постоянного тока – до 440В

Выключатели ВП-16 в Санкт-Петербурге

 Выключатели ВП-16 (ВП-16-23-231, ВП-16-23-241, ВП-16-23-251) предназначены для организации управляемой коммутации электрических цепей управления. Применяются для контроля над передвижением механизмов. Могут использоваться как в качестве концевых, для ограничения движения, так и в качестве путевых, для сообщения о достижении заданного положения


 Выключатели ВП-16 являются аппаратами контактного типа, полумгновенного действия. Коммутация электрических цепей происходит при непосредственном механическом воздействии, в крайних положениях привода выключателя. Усилие контактного нажатия обеспечивается приводной пружиной контактной группы. После исключения воздействия на привод выключателя, коммутирующие элементы, за исключением ВП-16-23-251, возвращаются в исходное положение.

 Выключатели ВП-16 осуществляют коммутацию двух низковольтных электрических цепей управления. Контактная группа выключателей состоит из одного нормально замкнутого и одного нормально разомкнутого контактов (1нз+1нр). Номинальный ток контактной группы – 16А.

 Выключатели ВП-16 различаются конструкцией привода:
 – Выключатель ВП-16РГ-23Б-231-55У2.3 – рычаг с роликом;
 – Выключатель ВП-16РГ-23Б-241-55У2.3 – селективный привод, в виде рычага;
 – Выключатель ВП-16РГ-23Б-251-55У2.3 – V-образный рычаг с роликами (без самовозврата).

 Корпус, для всей серии выключателей ВП-16, является универсальным. Обеспечиваемый класс защиты – IP55. Для подведения проводов к контактным зажимам выключателя, в корпусе предусмотрено одно резьбовое отверстие, вскрывая которое, с целью сохранения указанного класса защиты, необходимо использовать уплотнительный сальник.
 

Технические характеристики выключателей ВП-16
Номинальный ток16А
Номинальное напряжение660В 50Гц АС / =440В DC
Рабочий ход приводапрямой – 10одополнительный – не более 30о
Усилие прямого срабатыванияне более 70Н
Контактная группа1нз + 1нр
Степень защитыIP55
Климатическое исполнениеУ2
******

Концевой выключатель ВП16 РГ 23Б 231-55У2.3. Выключатели. Каталог продукции.

Магнитные пускатели серии ПМА:
– предназначаются для управления асинхронными двигателями мощностью 1,1 … 75 кВт;
– имеют реверсивные и нереверсивные исполения, с тепловым и без теплового реле, открытое и защищенное исполнения;
– износостойкость механическая в аппаратах на ток до 63 А составляет 16 … 10×6, свыше 63 А – 10 циклов; коммутационная – соответственно 3 … 10 и 2,5 … 10 циклов;
– номинальный ток контактов вспомогательной цепи лежит в пределах от 4 до 10 А.

Исполнение магнитных пускателей серии ПМА
Наименование
Пускатель магнитный ПМА-0100, ПМА-0102, ПМА-0108, ПМА-0110, ПМА-0112, ПМА-0118
Пускатель магнитный ПМА-3100, ПМА-3102
Пускатель магнитный ПМА-3110, ПМА-3112, ПМА-3120, ПМА-3122
Пускатель магнитный ПМА-3200, ПМА-3202
Пускатель магнитный ПМА-3210, ПМА-3212, ПМА-3220, ПМА-3222
Пускатель магнитный ПМА-3302, ПМА-3310, ПМА-3312, ПМА-3320
Пускатель магнитный ПМА-3400, ПМА-3300, ПМА-3402
Пускатель магнитный ПМА-3410, ПМА-3412, ПМА-3422
Пускатель магнитный ПМА-3500, ПМА-3502, ПМА-3510
Пускатель магнитный ПМА-4100, ПМА-4102
Пускатель магнитный ПМА-4110, ПМА-4112
Пускатель магнитный ПМА-4120, ПМА-4122
Пускатель магнитный ПМА-4130, ПМА-4132
Пускатель магнитный ПМА-4140, ПМА-4142
Пускатель магнитный ПМА-4200, ПМА-4202
Пускатель магнитный ПМА-4210, ПМА-4212
Пускатель магнитный ПМА-4220, ПМА-4222
Пускатель магнитный ПМА-4230, ПМА-4232
Пускатель магнитный ПМА-4240, ПМА-4242
Пускатель магнитный ПМА-4400
Пускатель магнитный ПМА-4500, ПМА-4502
Пускатель магнитный ПМА-4510, ПМА-4512
Пускатель магнитный ПМА-4520, ПМА-4522
Пускатель магнитный ПМА-4600, ПМА-4602
Пускатель магнитный ПМА-4610, ПМА-4612
Пускатель магнитный ПМА-4620, ПМА-4622
Пускатель магнитный ПМА-5100, ПМА-5102
Пускатель магнитный ПМА-5112, ПМА-5122
Пускатель магнитный ПМА-5200, ПМА-5202, ПМА-5212, ПМА-5222, ПМА-5242
Пускатель магнитный ПМА-5302
Пускатель магнитный ПМА-5400, ПМА-5402, ПМА-5412, ПМА-5422
Пускатель магнитный ПМА-5500, ПМА-5502, ПМА-5512
Пускатель магнитный ПМА-5600, ПМА-5602
Пускатель магнитный ПМА-5612, ПМА-5622
Пускатель магнитный ПМА-6100
Пускатель магнитный ПМА-6102, ПМА-6112, ПМА-6122
Пускатель магнитный ПМА-6200
Пускатель магнитный ПМА-6202, ПМА-6212, ПМА-6222, ПМА-6232, ПМА-6242
Пускатель магнитный ПМА-6300, ПМА-6302
Пускатель магнитный ПМА-6402, ПМА-6412, ПМА-6422
Пускатель магнитный ПМА-6502
Пускатель магнитный ПМА-6602, ПМА-6612, ПМА-6622

Расшифровка условного обозначения магнитных пускателей серии ПМА
ПМА – Х Х Х Х
(серия) 1 2 3 4

Первая цифра – величина пускателя по номинальному току:
3 – 40А;
4 – 63А или 80А;
5 – 100А;
6 – 160А.

Вторая цифра – тип работы электродвигателя и наличие теплового реле
1 – нереверсивный аппарат без реле перегрузки;
2 – нереверсивный аппарат с реле перегрузки;
3 – реверсивный аппарат с электрическим блокированием без реле перегрузки;
4 – реверсивный аппарат с электрическим блокированием и с реле перегрузки;
5 – реверсивное устройство с электрической и механической блокировкой без реле перегрузки;
6 – реверсивный устройство с электрической и механической блокировкой с реле перегрузки;
7 – нереверсивный пускатель с аппаратом защиты позисторной АЗП;
8 – реверсивный пускатель с механической блокировкой с аппаратом защиты позисторной АЗП;
9 – нереверсивный пускатель с аппаратом защиты позисторной АВТЗ-1М;
0 – реверсивный пускатель с механической и электрической блокировкой с аппаратом защиты позисторной АВТЗ-1М.

Третья цифра – исполнение пускателей по степени защиты и наличию кнопок управления и сигнальной лампы:
0 – IР00;
1 – IР40 кнопок нет;
2 – IР54 кнопок нет;
3 – IР40 с кнопками «вперёд», «стоп» и «назад»;
4 – IР54 с кнопками «вперёд», «стоп» и «назад»;
5 – IР40 с кнопками «вперёд», «стоп» и «назад» + лампа сигнализирующая;
6 – IР54 с кнопками «вперёд», «стоп» и «назад» + лампа сигнализирующая.

Четвертая цифра – указывающая на род тока управляющей цепи и на напряжение главной сети:
0 – ток ~, Un ≤ 380 вольт;
1 – ток =, Un ≤ 380 вольт;
2 – ток ~, Un ≤ 660 вольт;
3 – ток =, Un ≤ 660 вольт.

Пятая цифра – буква несущая дополнительную информацию о пускателе ПМА:
Д – номинальный ток 80А у аппарата четвёртой величины;
П – пускатели с реле низкой инерционности;
М – модернизированный коммутационный аппарат;
С – пускатели для зон с высокой сейсмической активностью.

Технические характеристики:
номинальный ток: ПМА 3000 – 40А; ПМА 4000 – 63A; ПМА 5000 – 100A; ПМА 6000 – 160A
номинальное напряжение катушек управления (пост. ток), В: 24, 48, 60, 110, 220, 600
номинальное напряжение катушек управления (~50Гц), В: 24, 36, 127, 220, 380, 440, 500, 600
номинальное напряжение катушек управления (~60Гц), В: 24, 115, 220, 380, 400

Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3

Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3

Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3 – Не подлежит обязательной сертификации

Отгрузка производится в течение 3 – 10 рабочих дней после оплаты, в зависимости от наличия необходимого количества единиц на складе, посредством самовывоза или с оформлением доставки нашим автотранспортом

Оплата осуществляется путем безналичного расчета

В регионы доставка осуществляется с помощью сторонних Транспортных Компаний.

На Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3 действует официальная гарантия Elevator-Shop

Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3, реализуемый в нашем интернет-магазине имеет строго регламентированный производителем срок гарантийного обслуживания непосредственно на предприятии – изготовителе.

Купленный товар исправен, но не подошел клиенту по какой-либо причине:

В течение 5 рабочих дней с момента получения товара, Вы можете вернуть покупку в случае, если:

  • полностью сохранены товарный вид и комплектация товара;
  • отсутствуют следы запуска и эксплуатации товара;
  • индивидуальная упаковка товара не повреждена;
  • имеется все необходимые документы, подтверждающие факт покупки данного товара у нашей компании.

Если у сотрудника, осуществляющего осмотр возвращаемого товара надлежащего качества, есть основания для дополнительной проверки соответствия товара как нового, то процедура возврата денежных средств или замена товара на аналогичный переносится на время проведения этой проверки.

Внимание! Данные правила возврата товара применимы только к товарам приобретенным физическим лицом. Возврат исправного товара приобретенного на юридическое лицо регламентируется договором поставки либо ГК РФ.

Вы можете купить Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3 в магазине Elevator-Shop по доступной цене. Выключатель ВП-16 РГ 23Б 231-55 У2.3: описание, фото, характеристики, отзывы покупателей, технические данные и сопутствующие товары. Смотреть все товары производителя: Elevator-Shop

Водонепроницаемые переключатели — Vp16

Антивандальные переключатели

86 (577) 62737672
86 (577) 62737671
солнечный свет@sunshinele.com

Водонепроницаемые переключатели Vp16

Вп16-Б

Вп16-Ф

Особенности:

  • Герметичный IP65
  • Поликарбонат
  • Защелкивающееся крепление
  • 1 000 000 циклов кратковременно
  • Привод куполообразный/плоский/высокий плоский

Код заказа

Функция:

  • Мгновенное: означает, что когда вы нажимаете переключатель, а затем перемещаете палец, привод возвращается в исходное положение.

Технические данные

Тип Вп16-Ф Вп16-Б Вп16-Н
Варианты привода Квартира Купол Высокий плоский
Макс.Толщина панели: 0,039 дюйма (1,0 мм)
Терминал Винт/штифт (2,8X0,5)
Макс. Рейтинг переключателя 2 А/ 48 В постоянного тока
Контактное сопротивление ≤50 мОм
Сопротивление изоляции ≥1000 мОм
Диэлектрическая прочность 2000 В переменного тока
Рабочая темп. -20°С ~ +55°С
Механический ресурс 1 000 000 циклов
Электрическая долговечность >50 000 циклов
Материал контактов Серебряный сплав
Момент затяжки 5 ~ 14 Н·м
Рабочее давление ок.5.5Н
Защита IP65
Материал Привод Никелированная латунь/ позолоченная латунь
Корпус Поликарбонат
Основание ПБТ

Опции привода

Vp16

Размеры

Отказ от ответственности: Внешний вид продуктов, перечисленных на этом веб-сайте, цвет, параметры приведены только для справки, выданные компанией LANGIR Electric имеют преимущественную силу.
LANGIR Electric Company оставляет за собой право изменять или отменять соответствующие параметры данного веб-сайта без предварительного уведомления. В случае сомнений обращайтесь на горячую линию службы поддержки клиентов.

ВП-16х18АК

  • Посмотреть наши новые продукты
  • Посмотреть все продукты
  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>
    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

    • ]]>

    • ]]>

  • ]]>

Контроль и управление


Конфигуратор

Чип VOLO VP-16

Производительный чип Volo VP-16, яркий, отзывчивый 3.5-дюймовый сенсорный дисплей проведет вас через процесс настройки с помощью простых вопросов. Производительный чип Volo VP-16 — это наш новейший высокопроизводительный динамический софт-флэшер. Внутри революционно новый высокоскоростной 32-битный микропроцессор со встроенной EEPROM для хранения наших пользовательских карт. Встроенная технология USB и OBD-II Plug & Play делает этот Volo Chip самой простой в использовании и самой мощной моделью, которую мы когда-либо производили. Используйте наши предопределенные карты для увеличения мощности и крутящего момента или повышения эффективности. Мы используем передовое программное обеспечение, чтобы предоставить вам функции, недоступные больше нигде.

 

 

Легко и безопасно настройте свой автомобиль за считанные минуты. Опыт не требуется. Чип производительности Volo VP-16 позволяет вам видеть мощность и крутящий момент в режиме реального времени. Или используйте функцию Dyno для создания и сравнения диаграмм Dyno. Входящее в комплект программное обеспечение V-Link позволяет загружать, делиться или распечатывать Dynos.

 

Производительный чип Volo VP-16 использует революционно новый высокоскоростной ввод-вывод для прямой связи с ECU через порт OBD-II.Трехмерная карта внутри ЭБУ вашего автомобиля точно сообщает вашим топливным форсункам, сколько топлива нужно доставить, учитывая текущую температуру воздуха, плотность, скорость двигателя, положение дроссельной заслонки и другие переменные. По умолчанию эта карта является универсальной и разработана для обеспечения вялого стиля вождения без сюрпризов, подходящего для широкого круга водителей. Чип производительности Volo VP-16 временно заменяет части этой карты частями из наших тщательно настроенных карт производительности и безопасно раскрывает весь потенциал вашего двигателя без аннулирования гарантии.

 

 

Эко-тюнинг прост и безопасен. Чип Volo VP-16 Performance Chip использует сложные алгоритмы вместе со своим высокоскоростным 32-битным процессором для контроля расхода топлива с точностью до грамма. Это позволяет чипу производительности Volo VP-16 отображать наиболее точные данные о расходах на галлон и стоимости поездки. Даже точнее, чем бортовой компьютер вашего автомобиля!

Границы | Роль VP16 в жизненном цикле альфагерпесвирусов

Введение

Семейство Herpesviridae подразделяется на три подсемейства: alphaherpesvirinae , betaherpesvirinae и gammaherpesvirinae .Для всех герпесвирусов полный вирион состоит из четырех частей: ядра, содержащего геном двухцепочечной ДНК, капсида, тегумента и оболочки (Guiping et al., 2007; Boštíková et al., 2014). Подсемейство alphaherpesvirinae включает вирус простого герпеса типа 1/2 (HSV-1/2), вирус псевдобешенства (PRV), вирус утиного энтерита (DEV) (Qi et al., 2008; Zhao et al., 2008; Chang et al., 2009; Guo et al., 2009; Jia et al., 2009), вирус ветряной оспы (VZV), вирусы герпеса лошадей (EHV), вирус герпеса крупного рогатого скота (BHV), вирус герпеса собак (CHV) и болезнь Марека вирус (MDV) (Kobty, 2015; Smith, 2017; You et al., 2017; Он и др., 2018; Лефковиц и др., 2018).

Ген UL48 консервативен в большинстве альфагерпесвирусов, кодируя белок позднего тегумента VP16, также известный как альфа-ген-трансактивирующий фактор (α-TIF), но не консервативен в betaherpesvirinae и gammaherpesvirinae (Zhang et al., 2016). На ранней стадии вирусной инфекции VP16, высвобождаемый инвазивными вирионами, связывается с промотором гена немедленного раннего (IE) для стимуляции транскрипции генов IE в качестве трансактивирующего фактора, который действует специфически на гены IE.На поздней стадии VP16 собирается в тегумент, чтобы участвовать в сборке вирионов и способствовать их созреванию (Jonker et al., 2005b; Zhang et al., 2016). В последние годы исследования VP16 показали, что его функция является мощной и включает сложные регуляторные сети (Zhang et al., 2016; Sevin-Pujol et al., 2017). В этой статье будет объяснена роль VP16 в содействии транскрипции гена IE, а также его роль в сборке вируса и как функционирует VP16, когда вирус реактивируется из латентного состояния, что дает новое представление о созревании альфа-герпесвирусов и роли VP16 в вирусной жизни. цикл.

Жизненный цикл альфагерпесвирусов

Во время герпесвирусной инфекции вирионы адсорбируются на плазматической мембране за счет взаимодействия между оболочечными гликопротеинами и специфическими рецепторами клетки-хозяина, и вирионы поглощаются фагоцитарными везикулами, которые образуются из инвагинирующей плазмалеммы и проникают в клетки-хозяева (Mettenleiter et al., 2006; Чжан и др., 2011). После попадания в клетку капсид и тегумент постепенно разрыхляются и распадаются, а нуклеокапсиды транспортируются в ядерную пору, высвобождая вирусную ДНК в ядро.Затем геном ДНК циклизуется и реплицируется, а вирусные капсидные белки, синтезированные в цитоплазме, попадают в ядро ​​с образованием капсидов. Затем вирусный геном расщепляется и упаковывается в капсиды с образованием нуклеокапсидов (Dai et al., 2013; Homa and Brown, 2015).

Нуклеокапсиды перемещаются в цитоплазму посредством процесса первичной оболочки-деоболочки: нуклеокапсиды отпочковываются во внутреннюю ядерную мембрану, чтобы получить первичную оболочку и войти в перинуклеарное пространство, затем первичная оболочка сливается с внешней ядерной мембраной, освобождая оболочку, и непокрытые капсиды высвобождаются в цитоплазму.Затем нуклеокапсиды могут упорядоченным образом связываться с белками тегумента (в основном белками внутреннего тегумента) и транспортироваться через микротрубочки к транс – производным Гольджи везикулам, которые объединяют вирусные гликопротеины с белками внешнего тегумента, отпочковываясь в везикулы через вторичную оболочку с образованием полных вирионы. В конечном итоге везикулы переносят полностью собранные вирионы к плазматической мембране для выхода по пути экзоцитоза (Guo et al., 2010; Crump, 2018; Yang et al., 2019).

VP16 играет роль в основном в двух фазах жизненного цикла вируса.Во-первых, VP16 является активатором транскрипции, который регулирует транскрипцию вирусных генов. Во-вторых, VP16 является поздним белком тегумента, который в дальнейшем участвует в сборке и созревании нуклеокапсидов в цитоплазме.

VP16 — активатор транскрипции генов IE

После того, как альфагерпесвирус инфицирует клетки-мишени, вирусный геном, проникающий в ядро, транскрибируется в определенном порядке: гены IE, затем ранние (E) гены и, наконец, поздние (L) гены (Nishiyama, 2006; Liu et al., 2015), и этот каскад транскрипции именно инициируется VP16 (Dalrymple et al., 1985; Lu and Misra, 2000). Как только клетка-хозяин инфицирована, VP16 высвобождается вирионами и вместе с двумя клеточными факторами, HCF-1 и Oct-1, образует комплекс регуляции транскрипции через свой консервативный ДНК-связывающий домен (DBD), также называемый VP16-. индуцированный комплексообразующий домен (ВИК), который стабильно связывается с промотором генов ИЭ. Затем, через свой неконсервативный домен активации транскрипции (TAD), VP16 может привлекать многочисленные факторы транскрипции для активации транскрипции генов IE (Laboissière et al., 1997; Simmen et al., 1997) (рис. 1).

Рисунок 1. Структура домена и механизм VP16 для стимуляции транскрипции гена IE. (A) Структура домена HSV-1 VP16. DBD может стабильно связываться с промотором генов IE посредством взаимодействия с HCF-1 и Oct-1, а TAD HSV VP16 можно разделить на две области, h2 и h3, которые могут связываться с разными активаторами транскрипции, а также синергетически взаимодействовать. с некоторыми важными транскрипционными факторами (Ikeda et al., 2002; Хираи и др., 2010). (B) Схема различных гомологов VP16 с их функциональными доменами. DBD консервативен в гомологах VP16, но TAD гомологов VP16 не консервативен в положении, последовательности или свойствах аминокислот. TAD VP16 HSV и EHV расположен на С-конце, но у BHV и VZV TAD VP16 расположен на N-конце (Cohen and Seidel, 1994; Wysocka and Herr, 2003; Tyack et al., 2006). ). (C) Механизм VP16 для стимуляции транскрипции гена IE.ДНК-связывающая способность самого VP16 слабая, а связывание нестабильно; VP16 в основном соединяется с HCF-1 и Oct-1, образуя комплекс через неструктурированную область в своем DBD, чтобы стабильно связываться со специфическим сайтом промотора гена-мишени, а затем рекрутировать факторы транскрипции через TAD для стимуляции транскрипции. целевой ген. Формирование комплекса с помощью VP16, HCF-1 и Oct-1 является наиболее эффективной комбинацией с преобладанием VP16 для активации экспрессии каскада вирусных генов.Комплекс, индуцированный VP16, представляет собой регуляторный переключатель для двух режимов вирусной инфекции: литической инфекции и латентной инфекции. Когда он «включен», он способствует транскрипции генов ИЭ и, таким образом, литической инфекции, а когда он «выключен», ограничивая транскрипцию генов ИЭ, вирусы могут поддерживать установившиеся латентные инфекции (Wysocka and Herr, 2003; Hirai et al., 2010; Милбрадт и др., 2011).

Формирование индуцированного VIC регуляторного комплекса транскрипции

VIC VP16 HSV расположен в остатках 49–412, и VIC содержит как структурные, так и неструктурные области (Liu et al., 1999). Структурная область напоминает «сидячее» строение. Двухцепочечная антипараллельная спираль, образованная двумя длинными α-спиралями, соединена короткой шестиаминокислотной петлей, образующей спинку сиденья, две V-образные спирали образуют поверхность, а дно сиденья содержит все нити. (β1–β6), которые образуют два β-листа: двухцепочечный параллельный β-лист (нити β5 и β2) и четырехцепочечный смешанный антипараллельный β-лист (нити β4, β3, β1 и β6) (Liu et al., 1999; Jonker et al., 2005a; Tyack et al., 2006). Поверхность сиденья может распознавать и связываться со специфическим мотивом TAATGARAT на промоторе гена IE. Хотя VP16 может напрямую взаимодействовать с последовательностью-мишенью через структурированную область, сам VP16 обладает слабой способностью связываться с ДНК; вместо этого он стабильно связывается с ДНК через неструктурную область (Lai and Herr, 1997; Babb et al., 2001; Tyack et al., 2006). Неструктурная область расположена в основном на остатках 350–394 и 403–412, демонстрируя неправильную конформацию. Остатки 361–365 содержат специфический мотив (D/E)HXY(S/A), который может связываться с HCF-1, а связывание с Oct-1 происходит в основном по остаткам 373–378, но образование транскрипционного комплекса затруднено. также чувствительны к изменениям в других частях неструктурной области (Lai and Herr, 1997; Lu et al., 1998; Фогель и Кристи, 2013 г.). Сам VP16 не имеет сигнала ядерной локализации; он транспортируется в ядро ​​с помощью HCF-1, а затем связывается с Oct-1, который также может распознавать ту же последовательность-мишень. После связывания неправильная конформация неструктурной области трансформируется в стабильную и упорядоченную структуру, благодаря чему VP16 прочно связывается с промотором генов IE (Herr, 1998; Carroll et al., 2007; Liu et al., 2017) ( Фигура 1).

Серин в положении 375 (Ser375) в VP16, также в Oct-1-связывающем домене, находится в сайте CK2 (S/TxxE/D) и может фосфорилироваться CK2.И сайт CK2, и Ser/Thr в положении 375 высококонсервативны среди гомологов VP16 (O’Reilly et al., 1997; Ottosen et al., 2006). Фосфорилирование Ser375 способствует связыванию VP16 с Oct-1, а замена Ser375 на Thr (также фосфорилируемый CK2), но не на Ala, по-прежнему приводит к связыванию Oct-1 для сохранения активации транскрипции с помощью VP16. Другими сайтами фосфорилирования, обнаруженными в VP16, являются Ser18, Ser353 и Ser452, и все эти сайты согласуются с последовательностью-мишенью для фосфорилирования киназами в семействах JNK, но эти сайты гораздо менее эффективны, чем Ser375, в активации транскрипции VP16 (Ottosen et al. др., 2006; Sawtell и др., 2011). Это отражает важность образования комплекса VP16 и Oct-1 для активации транскрипции.

Формирование VIC-индуцированного регуляторного комплекса транскрипции

VP16 эффективно связывается с HCF-1 и Oct-1 через домен kelch HCF-1 и домен POU Oct-1 (Herr and Cleary, 1995; Luciano and Wilson, 2002). Домен kelch HCF-1 состоит из шести повторов kelch, и четырехцепочечные β-слои, образованные этими повторами, собираются в шестилопастную структуру, подобную пропеллеру, которая может связывать VP16 и поддерживать стабильность VIC-индуцированного комплекса. Уилсон и др., 1997; Лучано и Уилсон, 2002). Домен POU Oct-1 состоит из двух независимых ДНК-связывающих единиц, домена POU-специфического (POU S ) и домена POU-гомео (POU H ), которые соединены неструктурированным линкером (Herr и Cleary, 1995), а VP16 связан только с доменом POU H (Chasman et al., 1999; Phillips and Luisi, 2000). Неструктурированный линкер делает комбинацию субдомена POU Oct-1 с последовательностью ДНК очень гибкой, тем самым обеспечивая разнообразие последовательности ДНК, распознаваемой Oct-1, поэтому даже промоторы IE-гена других альфагерпесвирусов представляют собой не совсем последовательность TAATGARAT, а довольно схожие последовательности, такие как мотив TAATGAGCT в промоторе BHV IE-1 и повторяющиеся мотивы TAATTACAC в промоторе CHV ICP4; Oct-1 по-прежнему может связываться с VP16 с образованием VIC-индуцированного комплекса на этих промоторах (Herr and Cleary, 1995; Phillips and Luisi, 2000; Wysocka and Herr, 2003; Tyack et al., 2006).

Формирование VIC-индуцируемого комплекса является специфической комбинацией для активации транскрипции гена IE

Образование VIC-индуцированного комплекса с помощью VP16, HCF-1 и Oct-1 является наиболее эффективной комбинацией VP16 для активации экспрессии вирусного гена. Помимо HCF-1, семейство HCF включает HCF-2, который также может стабилизировать комплекс, индуцируемый VP16, но только комплекс, содержащий HCF-1, может эффективно активировать транскрипцию (Johnson et al., 1999; Luciano and Wilson, 2002).Помимо домена kelch, карбоксиконцевая кислая область HCF-1 также содержит TAD, который взаимодействует с активационным доменом VP16 для активации транскрипции (Lee and Herr, 2001; Gudkova et al., 2019). Точно так же, помимо Oct-1, существуют и другие белки, содержащие домен POU. Например, в Oct-2, белке, наиболее похожем на Oct-1, изменена только одна аминокислота по сравнению с Oct-1. Хотя они могут распознавать одну и ту же последовательность ДНК, Oct-2 не может связываться с VP16 (Cleary et al., 1993; Bentrari et al., 2015). Уникальная комбинация VP16 с HCF-1 и Oct-1 дает доказательства, объясняющие, почему ВПГ может вызывать латентную инфекцию в сенсорных нейронах: (1) как фактор клеточной пролиферации, HCF-1 изменит свой статус в непролиферирующих клетках, чтобы адаптироваться или даже способствовать прекращению пролиферации клеток. Более того, HCF-1 существует в цитоплазме сенсорных нейронов и, таким образом, возможно, не способен транспортировать VP16 в ядро ​​и играть роль в активации транскрипции (Reilly and Herr, 2002; Wysocka and Herr, 2003).(2) В нервной системе есть много белков POU-домена, подобных Oct-1, таких как Oct-2, brn-1 и brn-2, которые могут эффективно связываться с сайтом TAATGARAT, хотя они не могут взаимодействовать с VP16 и может связываться более плотно, чем Oct-1, таким образом, возможно, ингибируя VP16-индуцированное образование комплекса на промоторе и предотвращая транскрипцию гена (Andersen and Rosenfeld, 2001; Wysocka and Herr, 2003). В результате VIC-индуцированный комплекс представляет собой регуляторный переключатель для двух режимов вирусной инфекции: литической инфекции и латентной инфекции.Когда он «включен», он способствует транскрипции генов ИЭ и, таким образом, литической инфекции, а когда он «выключен», ограничивая транскрипцию генов ИЭ, вирусы могут поддерживать установившиеся латентные инфекции (Wysocka and Herr, 2003; Thompson et al., 2009; Чжан и др., 2016).

VP16 активирует транскрипцию гена IE посредством TAD

TAD VP16 рекрутирует различные типы транскрипционных факторов

Как только VP 16 прочно связан с промотором генов IE, он будет рекрутировать факторы транскрипции через свой TAD, тем самым активируя транскрипцию генов-мишеней (Hall and Struhl, 2002) (Fig. 1).

TAD VP16 может взаимодействовать со многими различными типами транскрипционных факторов. (1) VP16 может напрямую связываться с распространенными транскрипционными факторами, такими как TFIIB, TFIIH, TATA-связывающий белок (TBP) и связанные с TBP факторы (TAF) (Goodrich et al., 1993; Klemm et al., 1995; Hori и др., 2004; Ланглуа и др., 2008). Тройной комплекс, образованный VP16, TFIIA и TFIID, представляет собой комплекс инициации РНК-полимеразы II, который способствует привлечению РНК-полимеразы II и правильному месту инициации (Kobayashi et al., 1995; Хори и др., 2004). (2) VP16 также может взаимодействовать с комплексом активатор-рекрутированный кофактор (ARC)/медиатор-коактиватор, способствуя связыванию дополнительных факторов транскрипции и РНК-полимеразы II с промотором гена-мишени (Aguilar et al., 2014). Известно более 30 субъединиц, составляющих комплекс коактиватора ARC/медиатора (Harper and Taatjes, 2018). VP16 связывается с комплексом коактиватора, в основном взаимодействуя с MED25 (также называемым ARC92 или ACID1) или MED17 (Aguilar et al., 2014; Lee et al., 2018). (3) VP16 также может рекрутировать факторы модификации хроматина и способствовать ремоделированию хроматина, которое делится в основном на два типа. Первыми являются факторы модификации гистонов, такие как ацетилтрансферазы гистонов p300/CBP и PCAF, метилтрансфераза гистонов SUVh49h2 (метилирование лизина 9 на гистоне h4) и деметилаза гистонов JMJD2A (деметилирование лизинов 9 и 36 на гистоне h4) (Wang et al. ., 2000; Кутлуай и др., 2009). Путем ковалентной модификации гистонов, такой как ацетилирование, метилирование и убиквитинирование, предотвращается отложение гистонов на промоторах, а структура хроматина становится рыхлой, что облегчает связывание регуляторов транскрипции с -цис--действующими элементами и скольжение РНК-полимераза на матрицах транскрипции для стимуляции транскрипции генов; ацетилирование гистонов является символом активации транскрипции (Cantin et al., 2003; Эррера и Тризенберг, 2004). Другой тип — это АТФ-зависимые комплексы ремоделирования хроматина, такие как АТФазный комплекс SWI/SNF, который заставляет нуклеосомы скользить вдоль ДНК за счет гидролиза АТФ и нарушает порядок нуклеосом, участвуя в репарации двухцепочечных разрывов ДНК и репарации удаления нуклеотидов, а также способствуя удлинение транскрипции (Cantin et al., 2003; Wu et al., 2017). В отсутствие партнеров по связыванию TAD не имеет специфической трехмерной структуры, а при связывании с взаимодействующими транскрипционными факторами TAD претерпевает конформационную трансформацию из неправильной извитости в α-спираль, обеспечивая сильную электростатическую движущую силу для усиления связывания. транскрипционным факторам (Jonker et al., 2005а; Ланглуа и др., 2008). Хотя связывание с некоторыми основными транскрипционными факторами, ацетилтрансферазами гистонов и комплексом SWI/SNF является общей чертой активаторов транскрипции, TAD VP16 высокоэффективен и широко используется. После замены TAD активатора транскрипции хозяина на TAD VP16 способность активатора к активации транскрипции была значительно улучшена, что обеспечивает новый метод повышения эффективности активации неэффективных активаторов транскрипции (Langlois et al., 2008; Севин-Пужол и др., 2017; Миттал и др., 2018 г.; Ван и др., 2019).

Структурные характеристики различных ТАД из VP16

В альфагерпесвирусах TAD гомологов VP16 не являются консервативными по положению, последовательности или аминокислотным свойствам, но TAD активаторов транскрипции имеют общую особенность, которая представляет собой образец короткой последовательности без положительного заряда, но с избыточными остатками отрицательного заряда и ароматическими остатки (Tyack et al., 2006; Ravarani et al., 2018).TAD HSV-1 VP16 состоит из 80 аминокислот на С-конце, двух гидрофобных аминокислотных кластеров и соседних кислотных остатков (Regier et al., 1993), и это высококислотная последовательность, в которой гидрофобные и ароматические остатки имеют решающее значение для активации транскрипции, такие как фенилаланин в сайтах 442, 473, 475 и 479. TAD HSV-1 VP16 можно разделить на две области: h2 (аминокислоты в остатках 411–456) и h3 (аминокислоты в остатках 411–456). по остаткам 450–490), которые могут связываться с различными активаторами транскрипции и синергически взаимодействовать с некоторыми важными транскрипционными факторами (Regier et al., 1993; Салливан и др., 1998). Например, для эффективного связывания основного транскрипционного фактора TFIIB необходимо совместное участие h2 и h3 (Walker et al., 1993), а взаимодействие с MED25 зависит в основном от h2 (Aguilar et al., 2014), тогда как эффективное соединение с TFIIA, TFIID и TFIIH происходят через h3 (Johnson and Carey, 2003; Fukuda et al., 2004). В EHV-1 TAD ETIF (гомолог VP16) представляет собой лишь небольшой сегмент С-конца, особенно последние 7 аминокислот, которые необходимы для активации транскрипции генов IE.ETIF TAD по существу такой же, как ядро ​​h3 (h3. CCR) TAD HSV VP16. Однако TAD HSV VP16 не влияет на связывание корового домена VP16 с HCF-1 и Oct-1 с образованием регуляторного комплекса транскрипции, в то время как ETIF опирается только на консервативный коровый домен и не может связываться с HCF-1 и Oct-1. 1. Отсутствие ETIF TAD может разрушить конформацию корового домена и ингибировать образование комплекса регуляции транскрипции (Grapes and O’Hare, 2000). Остатки метионина на С-конце важны для активации транскрипции с помощью ETIF, и они также обнаружены на С-конце HSV VP16 и CHV VP16, но не в BTIF (гомолог VP16) (Grapes and O’Hare, 2000). ; Тайак и др., 2006).

Напротив, TAD BTIF расположен на N-конце, и когда N-конец HSV VP16 заменяется на N-конец BTIF, это приводит к рекомбинантному химерному белку с более высокой активностью активации транскрипции, чем любой α -TIF (Misra et al., 1994, 1995; Grapes and O’Hare, 2000). Подобно BTIF, α-TIF VZV, продукт, кодируемый геном ORF10, также лишен кислого С-конца VP16, чей TAD расположен на N-конце (Cohen and Seidel, 1994) (рис. 1).Эти результаты показывают, что, хотя гомологи VP16 имеют относительно консервативный коровый домен, N-концевой и С-концевой домены сильно различаются, а расположение и структура TAD гомологов VP16 различны. Несмотря на то, что TAD имеет аналогичную структуру, например, TAD ETIF является небольшой частью TAD HSV VP16, он играет совершенно другую роль. Сохранение корового домена может гарантировать образование аналогичного транскрипционно-регуляторного комплекса с преобладанием VP16, который стабильно связывается с промоторами гена IE.Однако при такой большой разнице в TAD VP16 влияние на факторы транскрипции, рекрутируемые различными белками VP16, и методы рекрутирования еще предстоит исследовать.

На функцию активации транскрипции VP16 влияют другие клеточные или вирусные белки

Некоторые клеточные белки и вирусные белки могут регулировать транскрипцию генов ИЭ, опосредованную VP16. Белок теплового шока 90α (Hsp90α) является клеточным молекулярным шапероном, который не только способствует ядерному транспорту капсидных белков ВПГ-1 и правильной локализации ДНК-полимеразы, но также регулирует активность промотора генов IE ВПГ и стимулирует ВПГ-1. инфекции (Zhong et al., 2014). Hsp90α не является прямым активатором генов IE, но может связываться с коровым доменом VP16, поддерживать стабильность VP16 и гарантировать, что VP16 не расщепляется путем аутолизосомной деградации, таким образом участвуя в транскрипционной активации генов IE, опосредованной VP16. (Чжун и др., 2014; Ван и др., 2018). Белки вирусного тегумента pUL14, VP11/12 (кодируемые UL46) и VP13/14 (кодируемые UL47) могут повышать эффективность транскрипции гена IE, опосредованной VP16, которые могут играть ту же роль в стимулировании ввода VP16 в ядро ​​(Lee и другие., 2008; Ямаути и др., 2008 г.; Эрнандес Дуран и др., 2019). Другой белок тегумента, протеинкиназа US3, может регулировать высвобождение вируса и способствовать диссоциации VP11/12, VP13/14 и VP16 из тегумента путем фосфорилирования, что позволяет проникнуть в ядро ​​как можно раньше, чтобы инициировать транскрипцию вируса. вирусные гены (Kato and Kawaguchi, 2018; Hernández Duran et al., 2019). Белок HSV-1IE ICP22 может ингибировать транскрипцию генов IE, но VP16 может снимать ингибирование.Хотя прямого взаимодействия между VP16 и ICP22 нет, ICP22 может взаимодействовать с различными факторами транскрипции, которые также связываются с VP16 (Cun et al., 2009; Guo et al., 2012). Следовательно, регуляция транскрипции генов IE с помощью VP16 и ICP22 может быть достигнута за счет некоторого неизвестного действия обоих и родственных транскрипционных факторов. Какие другие клеточные белки или вирусные белки участвуют в регуляции транскрипционной активации генов ИЭ, опосредованной VP16, и в дополнение к образованию комплексов, регулирующих транскрипцию с HCF-1 и Oct-1, способствует ли VP16 транскрипции генов ИЭ через другие механизмы. направления будущих исследований VP16.

Роль VP16 в вирусной сборке

VP16 является не только эффективным активатором транскрипции в жизненном цикле альфагерпесвируса, способствующим транскрипции генов, но и важным белком тегумента, который может регулировать сборку и созревание вирусов.

Влияние VP16 на пролиферацию и репликацию различных альфагерпесвирусов

Среди альфагерпесвирусов VP16 по-разному влияет на эффективную пролиферацию и репликацию вируса.В связи с этим было проведено множество исследований путем конструирования различных мутантов с делецией VP16. Штамм HSV SJO2 несет мутацию Ser375 в Ala в VP16, что нарушает его взаимодействие с Oct-1, что приводит к снижению уровня транскрипции генов IE и 10-кратному снижению вирусных титров (Ottosen et al., 2006; Sawtell и др., 2011). Другой штамм 1814, который вставляет четыре аминокислоты после остатка 379 VP16, устраняет транскрипционную активацию генов IE. При низкой множественности заражения бляшкообразующая эффективность вирионов снижается в 100–10 000 раз, а при высокой множественности, хотя образование бляшек затруднено, можно обнаружить много вирионов (Preston et al., 1997; Смайли и Дункан, 1997). Полная укороченная мутация TAD в штамме RP5 также полностью ингибирует транскрипционную активацию VP16, но титр вируса снижается еще больше (Herrera, Triezenberg, 2004). Эти исследования показали, что устранение транскрипционной активации генов IE, опосредованной VP16, не блокирует продукцию зрелых вирионов, но может значительно снизить инфекционность генерируемых вирионов. В дополнение к опосредованию экспрессии гена IE, VP16 TAD также имеет функцию нетранскрипционной активации, которая влияет на продукцию вирионов.Другой мутант ВПГ, 8MA, у которого отсутствует почти вся ORF VP16, не мог продуцировать обнаружимое потомство вирусов в некомплементарных клетках без VP16 и не мог реплицироваться, в то время как 8MA-R (ревертант 8MA) демонстрировал полностью восстановленную способность к репликации, а 8MA может эффективно реплицироваться только в комплементарных клеточных линиях, содержащих VP16 (Weinheimer et al., 1992; Mossman et al., 2000) (таблица 1), что указывает на то, что VP16 необходим для пролиферации и репликации HSV. Точно так же трансфекция ДНК делеционного мутанта ETIF (vL11ΔETIF) приводила только к временной экспрессии и не продуцировала инфекционный рекомбинантный вирус, в то время как трансфекция в клеточные линии, экспрессирующие ETIF, приводила к образованию потомства вируса (von Einem et al., 2006), указывая на то, что ETIF также необходим для роста и репликации EHV; аналогичные результаты наблюдались с BTIF (Misra et al., 1995).

Таблица 1. Сравните способность активации транскрипции различных мутантов HSV VP16 и влияние на пролиферацию вируса.

Имеются и другие новые данные в исследовании CHV и MDV. Инфекционные вирусы не могут образовываться после трансфекции геномной ДНК CHV в клетки почек собак, если ДНК не котрансфицирована CHV VP16 (Tyack et al., 2006). MDV реплицируется в высокой степени клеточно-связанным образом в клеточной культуре, и MDV может пролиферировать в клетках специфического эпителия перьевых фолликулов (FFE) кур, но не в других клеточных культурах. Интересно, что VP16 сильно экспрессируется в клетках FFE (Dorange et al., 2002; Ponnuraj et al., 2019). Эти результаты показывают, что VP16 имеет решающее значение для производства инфекционных вирионов CHV и MDV. Более того, экзогенный VP16 необходим для создания потомства вирусов, что может быть связано с неспособностью клеточной системы активации транскрипции активировать транскрипцию вирусного генома и ее зависимостью от транскрипционной активации генов IE, опосредованной введенным VP16, для обеспечения эффективной экспрессии генома в ряд.В отличие от вышеупомянутых исследований, PRV VP16 не является необходимым для репликации, а нулевой VP16 вирус PRV-ΔVP16 все еще может пролиферировать в клетках-хозяевах. Хотя вирус растет медленно, бляшки небольшие, а титр вируса значительно снижен, эти дефекты могут быть полностью восстановлены в клеточных линиях, экспрессирующих PRV VP16 (Fuchs et al., 2002, 2003). Мутантный мутант VZV с делецией ORF10 также нормально пролиферирует в клеточной культуре, и титр вируса существенно не снижается, что указывает на то, что ORF10 также не требуется для репликации VZV (Cohen and Seidel, 1994).

Влияние на формирование зрелых вирионов с помощью VP16

Для эффективной интеграции VP16 в тегумент требуется VP1/2

На каких этапах VP16 в основном участвует в процессе сборки вириона? Какие сети взаимодействия задействованы? Наблюдая за частицами PRV, такими как большинство тегументных белков, VP16 можно обнаружить только в нуклеокапсидах в цитоплазме или во внеклеточных зрелых вирионах, и он интегрируется в нуклеокапсиды перед вторичной оболочкой в ​​цитоплазме (Fuchs et al., 2002, 2003). Однако в HSV-1 VP16 может быть обнаружен в перинуклеарном пространстве, что указывает на то, что он интегрируется в нуклеокапсиды перед первичной оболочкой (Mossman et al., 2000). VP16 HSV-1 может взаимодействовать с некоторыми капсидными белками, такими как pUL17, pUL19, pUL25 и комплексом pUL18–pUL38, так что VP16 может связываться с местом сборки незрелых капсидов, способствуя образованию сборок (ядерная структура, образованная путем агрегации незрелых капсидов и некоторых белков тегумента), что способствует созреванию нуклеокапсидов (Ward et al., 1996; Дай и Чжоу, 2018). Однако VP16 не может связываться только с капсидом, и эффективная сборка VP16 на капсиде зависит от самого большого белка тегумента VP1/2 (кодируется UL36) (Coller et al., 2007; Svobodova et al., 2012) (рис. 2).

Рисунок 2. VP16 не может быть непосредственно присоединен к капсиду сам по себе, для эффективного связывания VP16 с капсидом требуется VP1/2, и VP16 может не только способствовать образованию сборок, чтобы способствовать созреванию нуклеокапсидов, но также способствовать приобретение наружного тегумента и оболочки нуклеокапсидов в цитоплазме (Owen et al., 2015; Хеминг и др., 2017).

VP1/2 может связываться с нуклеокапсидами в ядре, способствуя первичной оболочке и выходу капсидов из ядра (Schipke et al., 2012; Ivanova et al., 2016). VP1/2 может напрямую взаимодействовать с VP16, направляя капсиды к сайту связывания VP16; следовательно, VP16 собирается на нуклеокапсидах. VP16 ВПГ начинает связываться с капсидами через VP1/2 в ядре (Ko et al., 2010; Svobodova et al., 2012). После того, как нуклеокапсиды покидают ядро, дополнительный VP16 может интегрироваться в тегумент, так что количество молекул VP16 во внеклеточных зрелых вирионах ВПГ намного выше, чем в первичных вирионах с оболочкой в ​​перинуклеарном пространстве.Однако PRV VP16 связывается с капсидами только в цитоплазме через VP1/2 (Naldinho-Souto et al., 2006). VP1/2, VP16 и другой белок внутренней оболочки, pUL37, могут образовывать комплекс при посредничестве VP1/2, чтобы способствовать транспорту капсидов по микротрубочкам в цитоплазме, хотя pUL37 не взаимодействует напрямую с VP16 (Sandbaumhüter et al. , 2013; Laine et al., 2015) (рис. 3). Более того, в HSV-1 уровни VP1/2 и pUL37, по-видимому, строго контролируются и не меняются даже в отсутствие VP16; однако существует компенсационная взаимосвязь между VP16 и pUL37 в PRV, так как уменьшенное количество VP16 приведет к увеличению введения pUL37, а недостаток VP16 также может быть компенсирован добавлением других тегументных белков, таких как VP11/12 и VP22 (кодируется UL49) или клеточные белки, такие как динеин, что может быть основной причиной того, что VP16 не является важным белком для репликации PRV (Naldinho-Souto et al., 2006; Бакс и др., 2011; Дифенбах, 2015).

Рисунок 3. VP16 способствует транспорту нуклеокапсида в микротрубочки и вторичной оболочке в цитоплазме. Комплекс, состоящий из VP16, VP1/2 и pUL37, может связывать кинезин на микротрубочках, способствуя транспорту нуклеокапсида; во время транспорта капсидная частица может связываться с большим количеством VP16. Когда нуклеокапсид транспортируется в специализированные везикулы, происходящие из TGN, которые усеяны различными внешними белками тегумента и гликопротеинами, нуклеокапсид может эффективно встраиваться в везикулу посредством взаимодействия между белками тегумента и гликопротеинами и, таким образом, получать вторичную оболочку.Стадия вторичной оболочки также обеспечивает транспортную везикулу, которая позже сливается с плазмалеммой для высвобождения зрелого оболочечного вириона из клетки (Kelly et al., 2009; Owen et al., 2015).

VP16 влияет на созревание вирионов, главным образом, способствуя вторичной оболочке нуклеокапсидов

Хотя PRV-ΔVP16 все еще может продуцировать низкий уровень инфекционных вирионов, морфология вирионов серьезно нарушена, поскольку новообразованные нуклеокапсиды в значительной степени сохраняются в цитоплазме, в то время как в цитоплазме или внеклеточном пространстве обнаруживается небольшое количество вирионов с оболочкой; напротив, образуется и высвобождается большое количество частиц без капсида (Fuchs et al., 2002, 2003). Морфология вирионов EHV с делецией ETIF также имеет сходные дефекты: нуклеокапсиды могут начать отпочковываться на везикулах, происходящих из Гольджи, но не могут полностью проникнуть в везикулы. Вокруг нуклеокапсидов имеется размытая масса, которая может блокировать вторичную оболочку нуклеокапсидов (von Einem et al., 2006). Аналогичным образом, после инфицирования клеток делеционным штаммом HSV VP16 вокруг везикул накапливается большое количество безоболочечных капсидов, которые не могут проникать в везикулы и продуцировать внеклеточные оболочечные частицы.Оболочечные вирионы можно наблюдать только в перинуклеарном пространстве, и их количество значительно увеличивается; кроме того, снижается уровень инкапсидации ДНК и значительно увеличивается число пустых капсидов (Mossman et al., 2000; Knez et al., 2003). Это также подтверждает, что существуют некоторые взаимодействия между VP16 и капсидными белками в HSV, которые могут способствовать инкапсуляции ДНК (таблица 2). Это также показывает, что VP16 влияет на выход первично-оболочечных частиц из перинуклеарного пространства, но этот эффект незначителен.Наиболее важным фактором, вызывающим неспособность вирионов к созреванию из-за отсутствия VP16, является то, что вторичная оболочка сильно заблокирована, и нуклеокапсиды не могут попасть в везикулы; в результате они не могут выводиться из клетки путем везикулярного транспорта и слияния с клеточными мембранами (Yuan et al., 2005; Diefenbach, 2015; Owen et al., 2015).

Таблица 2. Сравнение репликации вируса и морфологии различных штаммов с делецией VP16.

Механизм действия VP16 на вторичную оболочку

Как VP16 влияет на вторичную оболочку нуклеокапсида? При анализе состава частиц нуклеокапсидов в цитоплазме и внеклеточных частицах без капсида VP16-null HSV и PRV было обнаружено, что компоненты тегумента этих двух типов частиц различаются.Белки тегумента на нуклеокапсидах в цитоплазме представляют собой в основном внутренние белки VP1/2 и pUL37, в то время как компоненты тегумента внеклеточных частиц без капсида не содержат VP1/2 и pUL37, а в основном белки внешнего тегумента VP11/12, VP13/. 14 и VP22 (Fuchs et al., 2002, 2007; Laine et al., 2015). Это открытие указывает на то, что связь между белками внутреннего тегумента и белками внешнего тегумента разрывается в отсутствие VP16 и что VP16 действует как мостик между внутренним и внешним тегументом.Большое количество бескапсидных частиц указывает на то, что участие наружного тегумента и оболочки Гольджи в созревании вирионов не зависит от нуклеокапсида, и доказывает, что формирование цельной вирусной частицы фактически состоит из двух частей: нуклеокапсид и комплекс наружного тегумента-оболочки, присутствующий на везикулах, полученных из транс -сети Гольджи (TGN) (Mettenleiter et al., 2006; Owen et al., 2015; Crump, 2018). VP16 является ключом к эффективному сочетанию этих двух частей (рис. 3).VP16 связывается с нуклеокапсидом под действием VP1/2. Когда нуклеокапсид транспортируется во вторичные локусы оболочки, которые ассоциированы с аппаратом Гольджи, VP16 не может связываться только с белками наружного тегумента комплекса внешний тегумент-оболочка, но также напрямую связывается с некоторыми гликопротеинами комплекса (Рис. 4). После контакта с гликопротеинами продуцируемые нуклеокапсиды могут эффективно отпочковываться в везикулах для завершения вторичной оболочки; это связано с тем, что гликопротеины могут идентифицировать специфические рецепторы на мембране и способствовать проникновению вирионов (Arii and Kawaguchi, 2018; White et al., 2020).

Рисунок 4. Сети взаимодействия белков VP16, которые участвуют в сборке альфагерпесвируса. Это важный линкер от белков, связанных с капсидом, к белкам, связанным с оболочкой. Сплошные линии указывают на прямое взаимодействие, а короткие пунктирные линии показывают непрямое взаимодействие с капсидными белками с помощью VP1/2, продемонстрированное в HSV, а длинные пунктирные линии продемонстрировали в PRV (Owen et al., 2015).

Взаимодействие VP16 с белками внутреннего покрова

Основным белком наружного тегумента, взаимодействующим с VP16 на этой стадии, является VP22.В HSV-1 VP22 эффективно собирается в нуклеокапсид, что требует коллективного эффекта со стороны VP16-связывающей области в остатках 160–212 и области связывания цитоплазматического комплекса в остатках 213–301 на С-конце. Без VP16-связывающей области количество VP22, интегрированного в тегумент, значительно снижается, но VP22 не оказывает обратного влияния на рекрутирование VP16 (Hafezi et al., 2005; O’Regan et al., 2007; Hew et al., 2015). ) (рис. 5). В дополнение к повышению эффективности транскрипции гена ИЭ, опосредованной VP16, два других тегументных белка VP11/12 и VP13/14 также могут способствовать вторичной оболочке (Murphy et al., 2008; Го и др., 2010; Оуэн и др., 2015). Однако в этом процессе взаимосвязь между VP11/12, VP13/14 и VP16 требует дальнейшего изучения.

Рисунок 5. Диаграмма, иллюстрирующая связывание VP16 с gH и связывание с оболочкой через VP22. Когда нуклеокапсид транспортируется в везикулу, происходящую из мембраны Гольджи, VP16 на капсиде может не только напрямую связываться с некоторыми гликопротеинами на оболочке, но также соединяться с оболочкой через некоторые тегументные белки, способствуя формированию вторичной оболочки нуклеокапсида (Diefenbach, 2015). ; Оуэн и др., 2015).

Взаимодействие VP16 с гликопротеинами оболочки

Взаимодействие между VP16 и гликопротеинами оболочки не всегда одинаково у разных альфа-герпесвирусов. В HSV-1 VP16 может связываться с gH, и реакция между ними относится к ассоциации между полипептидом тегумента и цитоплазматическим хвостом оболочечного гликопротеина (рис. 5), обеспечивая молекулярную движущую силу для отпочкования нуклеокапсида на мембране везикул (рис. 5). Гросс и др., 2003). Эта ассоциация зависит от температуры и имеет место при физиологической температуре 37°C, но не при низких температурах.ЯМР-анализ показывает, что этот эффект связан с конформацией С-концевого пептида gH. В условиях низкой температуры пептид gH образует специфическую и стабильную структуру, в то время как при физиологической температуре структура пептида распадается и становится нерегулярной для связывания с VP16. Этот эффект поднимает гипотезу о механизме «индуцированного соответствия» gH, что его хвост пластичен и неструктурирован перед связыванием, так что он может взаимодействовать с VP16 и формировать специфическую конформацию, тогда как другая конформация может образовываться, когда он связывается с другими белками тегумента. (Гросс и др., 2003; Камен и др., 2005). Кроме того, в HSV-1 VP16 также может взаимодействовать с gB и gD, но являются ли способы взаимодействия такими же, как у gH, не изучалось (Johnson et al., 2011; You et al., 2018; Komala Sari). и др., 2020). В PRV VP16 взаимодействует главным образом с gM и gE, но не с цитоплазматическим хвостом gH (Chang et al., 2009; Omar et al., 2013). Хотя белки gH HSV-1 и PRV гомологичны, цитоплазматический хвост gH крайне неконсервативен. Возможно, что цитоплазматический хвост PRV gH не имеет структурной основы для связывания с VP16, но может взаимодействовать с другими белками тегумента и участвовать во вторичной оболочке.

Негативное регулирование VHS с помощью VP16 также влияет на вирусную сборку

Помимо облегчения транскрипции вирусного генома и вторичной оболочки нуклеокапсидов, VP16 может также влиять на сборку вируса посредством негативной регуляции белка выключения хозяина VHS (кодируется UL41) (Knez et al., 2003). VHS может неселективно расщеплять клеточную и вирусную мРНК хозяина, а когда клеточная мРНК хозяина расщепляется, VP16 может объединяться с VHS, подавляя активность деградации мРНК и накапливая вирусную мРНК, что может стимулировать экспрессию вирусных генов (Knez et al., 2003; Странд и Лейб, 2004). После инфицирования клеток штаммом 8MA, нулевым HSV VP16, активность VHS не ограничивается из-за неспособности синтезировать VP16 и приводит к чрезмерной деградации вирусной мРНК, так что ее трансляция прерывается на полпути инфекционного цикла, что приводит к ингибированию синтеза различные вирусные белки. Нарушение нормального синтеза множества структурных белков неизбежно приводит к серьезному нарушению сборки вируса. Например, ингибируется экспрессия капсидного белка pUL19, что также приводит к снижению уровня инкапсидации ДНК и увеличению количества внутриклеточных и цитоплазматических пустых капсидов (Heming et al., 2017). Поэтому разумно предположить, что неограниченная активность VHS является основной причиной того, что 8MA не может эффективно реплицироваться. Изучение штамма 8MA/ΔSma с двойной делецией VP16 и VHS дает ответ на этот вопрос. По сравнению с 8MA, 8MA/ΔSma не показывает никакой разницы, за исключением повышенной инкапсидации ДНК, и вирус по-прежнему не может пролиферировать в клеточных линиях без экспрессии VP16 (Mossman et al., 2000). Это открытие указывает на то, что фатальный дефект репликации вируса, вызванный дефицитом VP16, не может быть преодолен путем ингибирования экспрессии VHS; это происходит главным образом потому, что связь между нуклеокапсидом, внешней оболочкой и оболочкой прерывается, и эффективная вторичная оболочка не может быть осуществлена.Нет существенной разницы в морфологии нуклеокапсидов и зрелых вирионов штамма VZV без ORF10 именно потому, что в VZV ORF10 не требуется для управления вторичной оболочкой вирионов, поэтому ORF10 не важна для созревания VZV, что может быть преобладают другие белки тегумента (Cohen, Seidel, 1994; Cai et al., 2012). Хотя все жизненные циклы различных альфа-герпесвирусов проходят через сходные процессы, вирусные белки, участвующие или играющие основные роли на разных стадиях, и конкретные молекулярные механизмы могут различаться, и необходимы дополнительные исследования для выяснения конкретных процессов жизненных циклов различных альфа-герпесвирусов.

De Novo Синтез координат VP16 Реактивация из задержки HSV

Скрытая инфекция характерна для вирусов герпеса и может помочь им избежать иммунного ответа хозяина. Как только вирус устанавливает латентную инфекцию, его геном может сохраняться в клетке и может быть активирован внешними факторами для повторного входа в литический период репликации и пролиферации. Нейроциты являются основным местом латентной герпесвирусной инфекции (Kollias et al., 2015; Menendez and Carr, 2017).ВПГ вызывает латентную инфекцию только в постмитотических нейронах периферической нервной системы хозяина. При периодической стимуляции различными стрессорами латентное состояние инфицированных нейронов активируется, а затем вступает в литический цикл для регенерации инфекционных вирионов (Kennedy et al., 2015; Whitley, Baines, 2018; Rübben, 2020). Установление латентной инфекции связано с взаимодействием вирусного генома и ядерной среды (Zhang et al., 2020). Вирусный геном и белок промиелоцитарного лейкоза (PML) занимают одну и ту же ядерную область в инфицированных нейронах и в конечном итоге образуют нуклеосомные структуры, содержащие вирусную ДНК (PML-NB) (Cohen et al., 2018; Уотсон и др., 2018). ICP0 может вызывать деградацию различных клеточных белков через протеасомный путь, включая компоненты PML-NB и центромеры. Таким образом, ICP0 может вызывать дестабилизацию PML-NB и центромерного хроматина, способствуя созданию подходящей ядерной среды для литической инфекции (Lomonte and Morency, 2007; Gross et al., 2012; Wang et al., 2012), и ICP4 играет главную регулирующую роль в транскрипции генов и необходим для литической инфекции ВПГ (Hu et al., 2019). Таким образом, ICP0 и ICP4 являются двумя основными белками, участвующими в активации латентной инфекции ВПГ. Более ранние исследования показали, что VP16 не влияет на выход альфа-герпесвируса из латентного состояния и инициацию литического цикла, поскольку трудно полагаться на структурные белки, продуцируемые на поздней стадии инфекционного цикла, для инициации транскрипции вирусного генома во время литического цикла. фаза (Sears et al., 1991; Ecob-Prince et al., 1993). Однако все большее число исследований указывает на то, что VP16 играет важную роль в реактивации ВПГ из латентного периода (Thompson et al., 2009; Данахер и др., 2013; Sawtell and Thompson, 2016). VP16 может не эффективно транспортироваться в тело клетки через аксон, что приводит к подавлению синтеза ICP0 и ICP4, что способствует переходу вируса в латентный период (Thompson and Sawtell, 2010; Sawtell et al., 2011). При дефиците VP16 латентно инфицированные нейроны TG могут не обнаруживать экспрессию вирусных белков после стрессовой стимуляции. Однако в отсутствие других вирусных белков промотор VP16 может активироваться в нейронах, латентно инфицированных после стрессовой стимуляции (Thompson et al., 2009). Когда вирус переходит из латентного состояния в литический цикл, VP16 не действует так же, как типичная модель позднего гена; он обладает способностью синтезироваться раньше генов ИЭ на начальной стадии реактивации из латентного периода и не зависит от ВЧД0 и репликации вирусной ДНК. Это явление зависит от сайтов Egr-1/Sp1 на промоторе VP16 рядом с ТАТА-боксом VP16, который отвечает за регуляцию синтеза de novo VP16 на начальной стадии реактивации из латентного периода.Репликация вирусной ДНК в инфицированных нейронах инициируется синтезом de novo VP16, индуцированным сайтами Egr-1/Sp1 (Diefenbach et al., 2008; Thompson et al., 2009; Thompson and Sawtell, 2010, 2019). Более того, когда VP16 может эффективно транспортироваться в тело клетки нейрона, экспрессия генов IE ICP0 и ICP4 может регулироваться элементом TAATGARAT с помощью VP16, тем самым вызывая литическую инфекцию (Thompson and Sawtell, 2019). Если функция активации транскрипции VP16 нарушена, например, когда Ser375 заменен аланином, количество нейронов, которые могут реэкспрессировать вирусные белки в латентно инфицированных нейронах во время лечения тепловым шоком, значительно снижается (Sawtell et al., 2011), указывая на то, что функция активации транскрипции VP16 имеет решающее значение для реактивации HSV из латентного периода. Однако VP16 не уникален для реактивации альфа-герпесвируса из латентного периода.

После стрессовой стимуляции латентная инфекция, вызванная BHV-1, может реактивироваться даже в отсутствие VP16 (Kook et al., 2015). Это явление может возникать из-за того, что стрессовые стимулы могут повышать уровень кортикостероидов, таких как глюкокортикоид (GR), и существуют сайты ответа глюкокортикоидных рецепторов (GRE) выше энхансера гена IE, которые могут связываться с GR.Эти сайты не связаны с основными мотивами, которые специфически распознаются VP16; более того, в отсутствие VP16 HCF-1 может объединяться с GR с образованием комплекса, который затем воздействует на GRE, стимулируя транскрипцию и экспрессию генов IE, тем самым способствуя литической инфекции (Frizzo da Silva et al., 2013; Kook et al. и др., 2015; Савант и др., 2018). Хотя не было обнаружено никаких связанных сообщений о ВПГ, это наблюдение предложило другой механизм реактивации герпесвирусов из латентного состояния, предполагая, что VP16 важен для реактивации из латентного периода, но не уникален.Могут быть другие неизвестные механизмы, способствующие реактивации герпесвируса из латентного состояния, которые требуют дальнейшего изучения, особенно клеточные факторы, такие как HCF-1, которые особенно важны и требуют особого внимания.

Заключение

В альфа-герпесвирусах VP16 является мощным активатором транскрипции, который специфически действует на гены IE, и механизм активации транскрипции HSV VP16 изучен наиболее глубоко. Помимо образования транскрипционно-регуляторных комплексов с HCF-1 и Oct-1, неясно, обладает ли VP16 другими механизмами регуляции транскрипции гена IE.Текущие исследования сосредоточены на взаимодействии VP16 с другими клеточными или вирусными белками, а также на механизме и структуре TAD, связанного с белками-мишенями, что может помочь нам понять, как работают TAD других транскрипционных активаторов. Более того, активация транскрипции, опосредованная VP16, также играет важную роль в реактивации альфа-герпесвирусов из латентного состояния. VP16 также является одним из основных компонентов тегумента альфагерпесвирусов и представляет собой интерфейс между капсид-ассоциированными белками (такими как VP1/2) и мембранными белками (такими как VP22).Во вторичной оболочке нуклеокапсида VP16 играет важную роль «мостика», эффективно способствуя оболочке капсида и образованию зрелого вириона. Хотя было проведено много исследований участия VP16 в оболочке и сборке вирионов, взаимодействие между VP16 и белками, участвующими в этом процессе, нуждается в дальнейшем изучении. Кроме того, необходимо дополнительно изучить, какие различные реакции будут происходить в альфагерпесвирусах, в которых VP16 не является критическим для сборки, что не только даст нам более четкое представление о VP16, но также будет важно для более глубокого понимания жизненного цикла альфагерпесвируса.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли свой вклад в завершение статьи. DF и MW внесли свой вклад в дизайн и написали статью. RJ, QY, YW, DZ, XZ, SC, ML, SZ, XO, SM, QG и DS предоставили идеи, которые легли в основу концепции этой статьи. XW, YL, YY, LZ, LP и XC помогли создать таблицы и рисунки. AC изменил статью. Все авторы рассмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31872476), Китайской системой сельскохозяйственных исследований (CARS-42-17), Сычуаньской группой по ветеринарной медицине и инновациям в области лекарственных средств Китайской системы сельскохозяйственных исследований (SCCXTD-2020-18) и Интеграция и демонстрация ключевых технологий для производственной сети Goose в провинции Сычуань (2018NZ0005).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Агилар, X., Бломберг, Дж., Бреннстрём, К., Олофссон, А., Шлейхер, Дж., и Бьорклунд, С. (2014). Исследования взаимодействия белков человека и Arabidopsis thaliana Med25-ACID с факторами транскрипции VP16 вируса простого герпеса и специфичными для растений факторами транскрипции Dreb2a. PLoS One 9:e98575. doi: 10.1371/journal.pone.0098575

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андерсен Б. и Розенфельд М. Г. (2001). Факторы домена POU в нейроэндокринной системе: уроки биологии развития дают представление о болезнях человека. Эндокр. Ред. 22, 2–35. doi: 10.1210/едрв.22.1.0421

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Арии, Дж., и Кавагути, Ю. (2018). Роль гликопротеинов ВПГ в опосредовании проникновения в клетку. Доп. Эксп. Мед. биол. 1045, 3–21. дои: 10.1007/978-981-10-7230-7_1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Babb, R., Huang, C.C., Aufiero, D.J., and Herr, W. (2001). Распознавание ДНК трансактиватором вируса простого герпеса VP16: новая ДНК-связывающая структура. Мол. Клетка. биол. 21, 4700–4712. doi: 10.1128/mcb.21.14.4700-4712.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бентрари Ф., Шантом А., Найтс А., Жаннин, Дж. Ф., и Панс, А. (2015). Oct-2 образует комплекс с Oct-1 на промоторе iNOS и репрессирует транскрипцию, препятствуя рекрутированию РНК PolII с помощью Oct-1. Рез. нуклеиновых кислот. 43, 9757–9765. doi: 10.1093/nar/gkv829

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боштикова В., Салавец М., Сметана Дж., Слеха Р. и Боштик П. (2014). Инфекции, вызванные альфа-вирусами герпеса человека. Эпидемиол. микробиол. Имунол. 63, 205–212.

Академия Google

Бакс, Массачусетс, Мерфи, Массачусетс, О’Реган, К.Дж., и Кортни, Р.Дж. (2011). Идентификация доменов взаимодействия в белке тегумента UL37 вируса простого герпеса типа 1. Вирусология 416, 42–53. doi: 10.1016/j.virol.2011.04.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цай, М., Ван, С., Лонг, Дж., и Чжэн, К. (2012). Исследование ядерных сигналов импорта и экспорта и механизма субклеточного транспорта белка тегумента вируса ветряной оспы с открытой рамкой считывания 10. Мед. микробиол. Иммунол. 201, 103–111. doi: 10.1007/s00430-011-0211-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кантин, Г. Т., Стивенс, Дж. Л., и Берк, А. Дж. (2003). Взаимодействия домена активации с медиатором способствуют сборке комплекса преинициации транскрипции на промоторной ДНК. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 12003–12008. doi: 10.1073/pnas.2035253100

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кэрролл, К.Д., Хадим Ф., Спадавеккиа С., Палмери Д. и Лукач Д.М. (2007). Прямые взаимодействия белка ORF50/Rta ассоциированного с саркомой Капоши вируса герпеса/человеческого герпеса 8 с октамером-1 клеточного белка и ДНК имеют решающее значение для определения трансактивации промотора с задержкой-ранним периодом и стимуляции реактивации вируса. Дж. Вирол. 81, 8451–8467. doi: 10.1128/jvi.00265-07

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чанг Х., Ченг А., Ван М., Гуо Ю., Се В. и Лу К. (2009). Полная нуклеотидная последовательность гена gE вируса чумы уток. Арх. Вирол. 154, 163–165. doi: 10.1007/s00705-008-0284-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Часман, Д., Чепек, К., Шарп, П.А., и Пабо, К.О. (1999). Кристаллическая структура пептида OCA-B, связанного с комплексом Oct-1 POU-домен/октамер ДНК: специфическое распознавание интерфейса белок-ДНК. Гены Дев. 13, 2650–2657. дои: 10.1101/гад.13.20.2650

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клири, М. А., Стерн, С., Танака, М., и Герр, В. (1993). Дифференциальный положительный контроль с помощью Oct-1 и Oct-2: активация транскрипционно молчащего мотива посредством совместного включения Oct-1 и VP16. Гены Дев. 7, 72–83. doi: 10.1101/gad.7.1.72

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коэн, К., Корпет, А., Рубиль, С., Маруи, М. А., Поккарди, Н., Руссо, А., и др. (2018). Ядерные тельца (NB) промиелоцитарного лейкоза (PML) индуцируют латентную / покоящуюся хроматинизацию геномов HSV-1 через шаперонную ось PML NB / гистона h4.3 / h4.3. Патог PLoS. 14:e1007313. doi: 10.1371/journal.ppat.1007313

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коэн, Дж. И., и Зайдель, К. (1994). Белок открытой рамки считывания 10 вируса ветряной оспы (VZV), гомолог основного белка VP16 вируса простого герпеса, незаменим для репликации VZV in vitro. Дж. Вирол. 68, 7850–7858. doi: 10.1128/jvi.68.12.7850-7858.1994

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коллер, К. Э., Ли, Дж. И., Уэда, А., и Смит, Г. А. (2007). Капсид и тегумент альфагерпесвирусов связаны взаимодействием между белками UL25 и VP1/2. Дж. Вирол. 81, 11790–11797. doi: 10.1128/jvi.01113-07

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Copyright © (2020). StatPearls. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Publishing LLC.

Академия Google

Cun, W., Guo, L., Zhang, Y., Liu, L., Wang, L., Li, J., et al. (2009). Транскрипционная регуляция гена 1альфа вируса простого герпеса вирусным белком ICP22 немедленного раннего развития в ассоциации с VP16. науч. Китай C Life Sci. 52, 344–351. doi: 10.1007/s11427-009-0051-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дай Б., Ченг А. и Ван М.(2013). Характеристики и функциональная роль белка VP5 герпесвирусов. Rev. Med. микробиол. 24, 35–40. doi: 10.1097/mrm.0b013e32835a1f1d

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Далримпл, Массачусетс, МакГеоч, Д.Дж., Дэвисон, А.Дж., и Престон, К.М. (1985). Последовательность ДНК гена вируса простого герпеса типа 1, продукт которого отвечает за транскрипционную активацию немедленных ранних промоторов. Рез. нуклеиновых кислот. 21:21.

Академия Google

Данахер, Р.Дж., Кук Р.К., Ван К., Тризенберг С.Дж., Джейкоб Р.Дж. и Миллер К.С. (2013). С-концевая субобласть транс-активации VP16 однозначно необходима для индуцированной форсколином реактивации вируса простого герпеса типа 1 из покоящихся инфицированных клеток-PC12, но не для репликации в нейронально-дифференцированных клетках-PC12. J. Нейровирол. 19, 32–41. doi: 10.1007/s13365-012-0137-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дифенбах, Р. Дж. (2015).Консервативные белковые комплексы тегумента: основные компоненты сборки вирусов герпеса. Вирус Рез. 210, 308–317. doi: 10.1016/j.virusres.2015.09.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дифенбах, Р. Дж., Миранда-Саксена, М., Дуглас, М. В., и Каннингем, А. Л. (2008). Транспорт и выход вируса простого герпеса в нейронах. Rev. Med. Вирол. 18, 35–51. doi: 10.1002/rmv.560

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Доранж, Ф., Тишер, Б.К., Вотеро, Дж.Ф., и Остерридер, Н. (2002). Характеристика делеционных мутантов серотипа 1 (MDV-1) вируса болезни Марека, в которых отсутствуют гены UL46–UL49: MDV-1 UL49, кодирующий VP22, необходим для роста вируса. Дж. Вирол. 76, 1959–1970. doi: 10.1128/jvi.76.4.1959-1970.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ecob-Prince, M.S., Rixon, FJ, Preston, C.M., Hassan, K., and Kennedy, P.G. (1993). Реактивация in vivo и in vitro вируса простого герпеса из спинномозговых ганглиев мыши, которые содержат различные уровни транскриптов, связанных с латентностью. Дж. Генерал Вирол. 74 (часть 6), 995–1002. дои: 10.1099/0022-1317-74-6-995

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фриццо да Силва, Л., Кук, И., Достер, А., и Джонс, К. (2013). Регуляторные белки бычьего герпесвируса 1 bICP0 и VP16 легко обнаруживаются в ганглиозных нейронах тройничного нерва, экспрессирующих глюкокортикоидный рецептор, на ранних стадиях реактивации из латентного периода. Дж. Вирол. 87, 11214–11222. doi: 10.1128/jvi.01737-13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукс, В., Granzow, H., Klupp, B.G., Karger, A., Michael, K., Maresch, C., et al. (2007). Актуальность взаимодействия между белками UL3.5 и UL48 альфагерпесвируса для созревания вириона и нейроинвазии. Дж. Вирол. 81, 9307–9318. doi: 10.1128/jvi.00900-07

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукс, В., Гранцов, Х., Клупп, Б.Г., Копп, М., и Меттенлейтер, Т.С. (2002). Белок тегумента UL48 вируса псевдобешенства имеет решающее значение для внутрицитоплазматической сборки инфекционных вирионов. Дж. Вирол. 76, 6729–6742. doi: 10.1128/jvi.76.13.6729-6742.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукс, В., Гранцов, Х., и Меттенлейтер, Т. С. (2003). Рекомбинантный вирус псевдобешенства, одновременно лишенный основных белков тегумента, кодируемых генами UL46, UL47, UL48 и UL49, жизнеспособен в культивируемых клетках. Дж. Вирол. 77, 12891–12900. doi: 10.1128/jvi.77.23.12891-12900.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукуда, А., Накадай Т., Шимада М., Цукуи Т., Мацумото М., Ноги Ю. и др. (2004). Коактиватор транскрипции PC4 стимулирует ускользание промотора и способствует транскрипционному синергизму с помощью GAL4-VP16. Мол. Клетка. биол. 24, 6525–6535. doi: 10.1128/mcb.24.14.6525-6535.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гудрич, Дж. А., Хоуи, Т., Тут, С. Дж., Адмон, А., и Тиан, Р. (1993). Drosophila TAFII40 взаимодействует как с доменом активации VP16, так и с базальным фактором транскрипции TFIIB. Сотовый 75, 519–530. дои: 10.1016/0092-8674(93)

  • -5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Грейпс, М., и О’Хара, П. (2000). Различия в детерминантах, необходимых для комплексообразования и трансактивации в родственных белках VP16. Дж. Вирол. 74, 10112–10121. doi: 10.1128/jvi.74.21.10112-10121.2000

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гросс С., Катез Ф., Масумото Х. и Ломонте П. (2012). Нарушение архитектуры центромеры, вызванное вирусным белком убиквитинлигазы E3 ICP0 вируса простого герпеса типа 1. PLoS One 7:e44227. doi: 10.1371/journal.pone.0044227

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гросс, С.Т., Харли, К.А., и Уилсон, Д.В. (2003). Цитоплазматический хвост гликопротеина H вируса простого герпеса связывается с белком тегумента VP16 in vitro и in vivo. Вирусология 317, 1–12. doi: 10.1016/j.virol.2003.08.023

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гудкова Д., Дергай О., Праз В.и Герр В. (2019). HCF-2 ингибирует пролиферацию клеток и активирует программы экспрессии генов дифференцировки. Рез. нуклеиновых кислот. 47, 5792–5808. doi: 10.1093/nar/gkz307

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Guiping, Y., Anchun, C., Mingshu, W., Xiaoying, H., Yi, Z. и Fei, L. (2007). Предварительное исследование апоптоза лимфоцитов, вызванного вирусом утиного энтерита, in vivo. Птичий. Дис. 51, 546–549. doi: 10.1637/0005-2086(2007)51[546:псодев]2.0.co;2

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Guo, L., Wu, W.J., Liu, L.D., Wang, L.C., Zhang, Y., Wu, L.Q., et al. (2012). Вирус простого герпеса 1 ICP22 ингибирует транскрипцию промоторов вирусных генов путем связывания и блокирования рекрутирования P-TEFb. PLoS One 7:e45749. doi: 10.1371/journal.pone.0045749

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Го, Ю., Ченг, А., Ван, М., и Чжоу, Ю. (2009). Очистка частиц анатидного герпесвируса 1 путем ультрафильтрации с тангенциальным потоком и ультрацентрифугирования в градиенте сахарозы. Дж. Вирол. Методы 161, 1–6. doi: 10.1016/j.jviromet.2008.12.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хафези В., Бернард Э., Кук Р. и Эллиот Г. (2005). Белок тегумента вируса простого герпеса VP22 содержит внутренний домен взаимодействия VP16 и С-концевой домен, которые оба необходимы для сборки VP22 в вирусную частицу. Дж. Вирол. 79, 13082–13093. doi: 10.1128/jvi.79.20.13082-13093.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Холл, Д.Б. и Струль, К. (2002). Домен активации VP16 взаимодействует с несколькими компонентами транскрипции, что определяется перекрестным связыванием белок-белок in vivo. J. Biol. хим. 277, 46043–46050. doi: 10.1074/jbc.M208

    0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хе, Т., Ван, М., Цао, X., Ченг, А., Ву, Ю., Ян, К., и др. (2018). Молекулярная характеристика белка UL41 вируса утиного энтерита. Вирол. Дж. 15:12. doi: 10.1186/s12985-018-0928-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хеминг, Дж.Д., Конвей, Дж. Ф., и Хома, Ф. Л. (2017). Сборка капсида вируса герпеса и упаковка ДНК. Доп. Анат. Эмбриол. Клеточная биол. 223, 119–142. дои: 10.1007/978-3-319-53168-7_6

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Эрнандес Дуран, А., Греко, Т. М., Фоллмер, Б., Кристеа, И. М., Грюневальд, К., и Топф, М. (2019). Взаимодействия белков и кластерный анализ консенсуса раскрывают понимание структуры и функциональных взаимосвязей вириона герпесвируса. PLoS Биол. 17:e3000316.doi: 10.1371/journal.pbio.3000316

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Герр В. (1998). Комплекс, индуцированный вирусом простого герпеса VP16: механизмы комбинаторной регуляции транскрипции. Холод. Весенняя гавань. Симп. Квант. биол. 63, 599–607. doi: 10.1101/кв.1998.63.599

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Герр, В., и Клири, Массачусетс (1995). Домен POU: универсальность в регуляции транскрипции с помощью гибкого ДНК-связывающего домена «два в одном». Гены Дев. 9, 1679–1693. doi: 10.1101/gad.9.14.1679

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эррера, Ф.Дж., и Тризенберг, С.Дж. (2004). VP16-зависимая ассоциация модифицирующих хроматин коактиваторов и недопредставленность гистонов на промоторах немедленно-ранних генов во время инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. Дж. Вирол. 78, 9689–9696. doi: 10.1128/jvi.78.18.9689-9696.2004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хью, К., Dahlroth, S.L., Pan, L.X., Cornvik, T., and Nordlund, P. (2015). Коровой домен VP22 вируса простого герпеса 1 обнаруживает удивительную структурную консервативность как в подсемействах Alpha-, так и в Gammaherpesvirinae. Дж. Генерал Вирол. 96 (часть 6), 1436–1445. doi: 10.1099/vir.0.000078

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хома, Ф.Л., и Браун, Дж.К. (2015). Сборка капсида и упаковка ДНК вируса простого герпеса. Rev. Med. Вирол. 7, 107–122.doi: 10.1002/(sici)1099-1654(199707)7:2<107::aid-rmv191>3.0.co;2-m

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Хори, Р. Т., Сюй, С., Ху, X., и Пё, С. (2004). TFIIB-облегченный рекрутинг преинициаторных комплексов посредством TAF-независимого механизма. Рез. нуклеиновых кислот. 32, 3856–3863. doi: 10.1093/nar/gkh711

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ху, М., Депледж, Д. П., Флорес Кортес, Э., Брейер, Дж., и Шанг, Л.М. (2019). Динамика хроматина и транскрипционная компетентность геномов ВПГ-1 во время литических инфекций. Патог PLoS. 15:e1008076. doi: 10.1371/journal.ppat.1008076

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Икеда, К., Штюлер, Т., и Мейстерернст, М. (2002). Области h2 и h3 активационного домена белка 16 вириона простого герпеса стимулируют транскрипцию посредством различных молекулярных механизмов. Гены Клетки 7, 49–58.doi: 10.1046/j.1356-9597.2001.00492.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Иванова Л., Бух А., Дёнер К., Полманн А., Бинц А., Пранк У. и соавт. (2016). Консервативные триптофановые мотивы в большом белке тегумента pUL36 необходимы для эффективной вторичной оболочки капсидов вируса простого герпеса. Дж. Вирол. 90, 5368–5383. doi: 10.1128/jvi.03167-15

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цзя, Р., Cheng, A., Wang, M., Qi, X., Zhu, D., Ge, H., et al. (2009). Разработка и оценка ИФА с захватом антигена для обнаружения антигена UL24 вируса утиного энтерита на основе поликлонального антитела против экспрессионного белка UL24. Дж. Вирол. Методы 161, 38–43. doi: 10.1016/j.jviromet.2009.05.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джонсон, округ Колумбия, Визнер, Т.В., и Райт, К.С. (2011). Гликопротеины gB и gD вируса простого герпеса функционируют избыточно, способствуя вторичной оболочке. Дж. Вирол. 85, 4910–4926. doi: 10.1128/jvi.00011-11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джонсон, К.М., и Кэри, М. (2003). Сборка комплекса медиатор/TFIID/TFIIA позволяет обойтись без активатора. Курс. биол. 13, 772–777. doi: 10.1016/s0960-9822(03)00283-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джонсон, К.М., Махаджан, С.С., и Уилсон, А.С. (1999). Трансактиватор вируса простого герпеса VP16 различает HCF-1 и нового члена семейства.ВКФ-2. Дж. Вирол. 73, 3930–3940. doi: 10.1128/jvi.73.5.3930-3940.1999

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Йонкер, Х. Р., Вексельбергер, Р. В., Боленс, Р., Фолкерс, Г. Е., и Каптейн, Р. (2005a). Структурные свойства беспорядочного домена активации VP16. Биохимия 44, 827–839.

    Академия Google

    Йонкер Х.Р.А., Вексельбергер Р.В., Рольф Б., Фолкерс Г.Е. и Роб К. (2005b). Структурные свойства беспорядочного домена активации VP16. Биохимия 44:827. дои: 10.1021/bi0482912

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Камен, Д. Э., Гросс, С. Т., Гирвин, М. Э., и Уилсон, Д. В. (2005). Структурные основы физиологической температурной зависимости ассоциации VP16 с цитоплазматическим хвостом гликопротеина вируса простого герпеса H. J. Virol. 79, 6134–6141. doi: 10.1128/jvi.79.10.6134-6141.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Като, А.и Кавагути Ю. (2018). Протеинкиназа Us3, кодируемая ВПГ: точная функция и механизм жизненного цикла вируса. Доп. Эксп. Мед. биол. 1045, 45–62. дои: 10.1007/978-981-10-7230-7_3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Келли, Б.Дж., Фраефель, К., Каннингем, А.Л., и Дифенбах, Р.Дж. (2009). Функциональная роль белков тегумента вируса простого герпеса типа 1. Virus Res. 145, 0–186.

    Академия Google

    Кеннеди, П.Г., Ровнак Дж., Бадани Х. и Корс Р. Дж. (2015). Сравнение латентности и реактивации вируса простого герпеса 1 типа и вируса ветряной оспы. Дж. Генерал Вирол. 96 (часть 7), 1581–1602 гг. doi: 10.1099/vir.0.000128

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Клемм, Р. Д., Гудрич, Дж. А., Чжоу, С., и Тиан, Р. (1995). Молекулярное клонирование и экспрессия субъединицы 32 кДа TFIID человека выявляет взаимодействия с VP16 и TFIIB, которые опосредуют активацию транскрипции. Проц. Натл. акад. науч. США 92, 5788–5792. doi: 10.1073/pnas.92.13.5788

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кнез, Дж., Билан, П.Т., и Капоне, Дж.П. (2003). Единственная аминокислотная замена в VP16 вируса простого герпеса типа 1 ингибирует связывание с белком отключения вириона-хозяина и несовместима с ростом вируса. Дж. Вирол. 77, 2892–2902. doi: 10.1128/jvi.77.5.2892-2902.2003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ко, Д.Х., Каннингем, А.Л., и Дифенбах, Р.Дж. (2010). Основной детерминантой добавления белка тегумента pUL48 (VP16) к капсидам вируса простого герпеса типа 1 является присутствие основного белка тегумента pUL36 (VP1/2). Дж. Вирол. 84, 1397–1405. doi: 10.1128/jvi.01721-09

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кобаяши, Н., Бойер, Т.Г., и Берк, А.Дж. (1995). Класс доменов активации взаимодействует непосредственно с TFIIA и стимулирует сборку комплекса TFIIA-TFIID-промотор. Мол. Клетка. биол. 15, 6465–6473. doi: 10.1128/mcb.15.11.6465

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коллиас, К.М., Хунеке, Р.Б., Вигдал, Б., и Дженнингс, С.Р. (2015). Животные модели иммунитета и патогенеза вируса простого герпеса. J. Нейровирол. 21, 8–23. doi: 10.1007/s13365-014-0302-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Комала Сари, Т., Джанопулос, К. А., и Никола, А.В. (2020). Гликопротеин C вируса простого герпеса 1 защищает гликопротеин B от нейтрализации антителами. Дж. Вирол. 94:e01852-19. doi: 10.1128/jvi.01852-19

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кук, И., Достер, А., и Джонс, К. (2015). Регуляторные белки бычьего герпесвируса 1 обнаруживаются в нейронах тройничного ганглия на ранних стадиях выхода из латентного состояния, вызванного стрессом. J. Нейровирол. 21, 585–591. doi: 10.1007/s13365-015-0339-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кутлуай, С.Б., ДеВос С.Л., Кломп Дж.Э. и Тризенберг С.Дж. (2009). Коактиваторы транскрипции не требуются для непосредственно-ранней экспрессии генов вируса простого герпеса типа 1 in vitro. Дж. Вирол. 83, 3436–3449. doi: 10.1128/jvi.02349-08

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лабуасьер, С., Уокер, С., и О’Хара, П. (1997). Согласованная активность субрегионов фактора клетки-хозяина в содействии стабильной сборке комплекса VP16 и предотвращении вмешательства кислотного домена активации. Мол. Клетка. биол. 17, 7108–7118. doi: 10.1128/mcb.17.12.7108

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лай, Дж. С., и Герр, В. (1997). Встречноштыревые остатки в небольшой области VP16 взаимодействуют с Oct-1. HCF и ДНК. Мол. Клетка. биол. 17, 3937–3946. doi: 10.1128/mcb.17.7.3937

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лейн, Р. Ф., Альбека, А., ван де Линде, С., Рис, Э. Дж., Крамп, К.М. и Камински С.Ф. (2015). Структурный анализ вируса простого герпеса с помощью оптической визуализации сверхвысокого разрешения. Нац. коммун. 6:5980. doi: 10.1038/ncomms6980

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Langlois, C., Mas, C., Di Lello, P., Jenkins, L.M., Legault, P., and Omichinski, JG (2008). Структура ЯМР комплекса между субъединицей Tfb1 TFIIH и доменом активации VP16: структурное сходство между VP16 и p53. Дж.Являюсь. хим. соц. 130, 10596–10604. дои: 10.1021/ja800975h

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли, Дж. Х., Виттоне, В., Дифенбах, Э., Каннингем, А. Л., и Дифенбах, Р. Дж. (2008). Идентификация структурных белок-белковых взаимодействий вируса простого герпеса типа 1. Вирусология 378, 347–354. doi: 10.1016/j.virol.2008.05.035

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли М.С., Лим К., Ли, М.К., и Чи, С.В. (2018). Структурные основы взаимодействия трансактивационного домена р53 с медиаторной субъединицей MED25. Молекулы 23:2726. doi: 10.3390/молекулы23102726

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли, С., и Герр, В. (2001). Стабилизация, но не транскрипционная активность комплексов, индуцированных VP16 вируса простого герпеса, эволюционно законсервирована среди членов семейства HCF. Дж. Вирол. 75, 12402–12411.doi: 10.1128/jvi.75.24.12402-12411.2001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лефковиц, Э. Дж., Демпси, Д. М., Хендриксон, Р. К., Ортон, Р. Дж., Сидделл, С. Г., и Смит, Д. Б. (2018). Таксономия вирусов: база данных Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). Рез. нуклеиновых кислот. 46, Д708–Д717. doi: 10.1093/nar/gkx932

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю, К., Ченг, А., Ван, М., Чен С., Цзя Р., Чжу Д. и соавт. (2015). Вирус утиного энтерита UL54 представляет собой белок IE, преимущественно локализованный в ядре. Вирол. Дж. 12:198. doi: 10.1186/s12985-015-0424-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Liu, Y., Gong, W., Huang, C.C., Herr, W., и Cheng, X. (1999). Кристаллическая структура консервативного ядра белка VP16, регулирующего транскрипцию вируса простого герпеса. Гены Дев. 13, 1692–1703 гг. doi: 10.1101/gad.13.13.1692

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ломонте, П., и Моренси, Э. (2007). Протеасомная деградация центромерного белка CENP-B, индуцированная вирусным белком ICP0. ФЭБС Письмо. 581, 658–662. doi: 10.1016/j.febslet.2007.01.027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лу Р. и Мисра В. (2000). Потенциальная роль люмана, клеточного гомолога вируса простого герпеса VP16 (транс-индуцирующий фактор альфа-гена), в латентности вируса герпеса. Дж. Вирол. 74, 934–943. doi: 10.1128/jvi.74.2.934-943.2000

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лу Р., Ян П., Падмакумар С. и Мишра В. (1998). Трансактиватор герпесвируса VP16 имитирует человеческий белок лейциновой молнии с основным доменом, luman, в его взаимодействии с HCF. Дж. Вирол. 72, 6291–6297. doi: 10.1128/jvi.72.8.6291-6297.1998

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лучано, Р.Л. и Уилсон, AC (2002). Домен активации в С-концевой субъединице HCF-1 важен для трансактивации с помощью VP16 и LZIP. Проц. Натл. акад. науч. США 99, 13403–13408. doi: 10.1073/pnas.202200399

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Менендес, К.М., и Карр, Д.Дж.Дж. (2017). Определение восприимчивости нервной системы при острой и латентной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса-1. J. Нейроиммунол. 308, 43–49. дои: 10.1016/ж.жнейроим.2017.02.020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Milbradt, A.G., Kulkarni, M., Yi, T., Takeuchi, K., Sun, Z.Y., Luna, R.E., et al. (2011). Структура мишени трансактиватора VP16 в Медиаторе. Нац. Структура Мол. биол. 18:410. doi: 10.1038/nsmb.1999

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мисра, В., Братанич, А.С., Карпентер, Д., и О’Хара, П. (1994). Белковые и ДНК-элементы, участвующие в трансактивации промотора транскрипционной единицы IE-1 вируса герпеса крупного рогатого скота (BHV) 1 с помощью трансиндуцирующего фактора гена BHV альфа. Дж. Вирол. 68, 4898–4909. doi: 10.1128/jvi.68.8.4898-4909.1994

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мисра В., Уокер С., Хейс С. и О’Хара П. (1995). Фактор, трансиндуцирующий альфа-ген герпесвируса крупного рогатого скота, активирует транскрипцию с помощью механизмов, отличных от механизмов его аналога вируса простого герпеса типа 1 VP16. Дж. Вирол. 69, 5209–5216. doi: 10.1128/jvi.69.9.5209-5216.1995

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Миттал, К., Калбертсон, С.Дж., и Шогрен-Кнаак, Массачусетс (2018). Различные требования к линкерной ДНК и активаторам транскрипции для обеспечения SAGA-опосредованного ацетилирования нуклеосом. J. Biol. хим. 293, 13736–13749. doi: 10.1074/jbc.RA118.004487

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Моссман, К.Л., Шерберн, Р., Лавери, К., Дункан, Дж., и Смайли, Дж.Р. (2000). Доказательства того, что вирус простого герпеса VP16 необходим для выхода вируса после начального события оболочки. Дж. Вирол. 74, 6287–6299. doi: 10.1128/jvi.74.14.6287-6299.2000

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мерфи, Массачусетс, Бакс, Массачусетс, О’Реган, К.Дж., и Кортни, Р.Дж. (2008). Белок тегумента ВПГ-1 pUL46 связывается с клеточными мембранами и вирусными капсидами. Вирусология 376, 279–289. doi: 10.1016/j.virol.2008.03.018

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Налдиньо-Соуто, Р., Браун, Х.и Минсон, Т. (2006). Белок тегумента вируса простого герпеса VP16 является компонентом первично оболочечных вирионов. Дж. Вирол. 80, 2582–2584. doi: 10.1128/jvi.80.5.2582-2584.2006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нисияма, Ю. (2006). История изучения герпесвируса. Нихон Ринсё 64 (Приложение 3), 7–12.

    Академия Google

    Омар О.С., Симмонс А.Дж., Андре Н.М., Уилсон Д.В. и Гросс С.Т. (2013).Вирус псевдобешенства и вирус простого герпеса типа 1 используют различные взаимодействия тегумент-гликопротеин, чтобы опосредовать процесс оболочки. Интервирусология 56, 50–54. дои: 10.1159/000339467

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    О’Реган, К. Дж., Мерфи, Массачусетс, Бакс, Массачусетс, Уиллс, Дж. В., и Кортни, Р. Дж. (2007). Включение белка тегумента вируса простого герпеса типа 1 VP22 в вирусную частицу не зависит от взаимодействия с VP16. Вирусология 369, 263–280. doi: 10.1016/j.virol.2007.07.020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    О’Рейли, Д., Хэнскомб, О., и О’Хара, П. (1997). Единственный остаток серина в положении 375 VP16 имеет решающее значение для сборки комплекса с Oct-1 и HCF и является мишенью фосфорилирования казеинкиназой II. EMBO J. 16, 24:20–24:30. doi: 10.1093/emboj/16.9.2420

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Оттосен, С., Herrera, F.J., Doroghazi, J.R., Hull, A., Mittal, S., Lane, W.S., et al. (2006). Фосфорилирование белка активатора транскрипции VP16 во время инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, и мутационный анализ предполагаемых сайтов фосфорилирования. Вирусология 345, 468–481. doi: 10.1016/j.virol.2005.10.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Поннурай Н., Тиен Ю. Т., Вега-Родригес В., Критер А. и Яросински К. В. (2019). Консервативный многофункциональный белок инфицированных клеток Herpesviridae 27 (ICP27) важен, но не обязателен для репликации и онкогенности альфагерпесвируса болезни Марека. Дж. Вирол. 93:e01903-18. doi: 10.1128/jvi.01903-18

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Престон, К.М., Маббс, Р., и Николл, М.Дж. (1997). Конструирование и характеристика мутантов вируса простого герпеса 1 типа с условными дефектами в экспрессии генов непосредственной ранней стадии. Вирусология 229, 228–239. doi: 10.1006/viro.1996.8424

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ци, X., Ян, X., Ченг А., Ван М., Чжу Д. и Цзя Р. (2008). Количественный анализ вирусной нагрузки вирулентного энтерита уток у экспериментально инфицированных утят. Птичий. Дис. 52, 338–344. doi: 10.1637/8120-100207-ResNote.1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Раварани, К.Н., Эркина, Т.Ю., Де Баетс, Г., Дудман, Д.К., Эркин, А.М., и Бабу, М.М. (2018). Высокопроизводительное обнаружение функциональных неупорядоченных областей: исследование доменов трансактивации. Мол. Сист. биол. 14:e8190. doi: 10.15252/msb.20188190

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Regier, J.L., Shen, F., and Triezenberg, S.J. (1993). Паттерн ароматических и гидрофобных аминокислот, критических для одного из двух субдоменов транскрипционного активатора VP16. Проц. Натл. акад. науч. США 90, 883–887. doi: 10.1073/pnas.90.3.883

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рейли, П.Т. и Герр В. (2002). Спонтанная реверсия дефектов пролиферации клеток tsBN67 и цитокинеза в отсутствие функции HCF-1. Экспл. Сотовый рез. 277, 119–130. doi: 10.1006/excr.2002.5551

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sandbaumhüter, M., Döhner, K., Schipke, J., Binz, A., Pohlmann, A., Sodeik, B., et al. (2013). Цитозольные капсиды вируса простого герпеса требуют не только связывания внутреннего белка тегумента pUL36, но также и pUL37 для активного транспорта перед вторичной оболочкой. Клеточная микробиология. 15, 248–269. doi: 10.1111/cmi.12075

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Савант Л., Кук И., Фогель Дж. Л., Кристи Т. М. и Джонс К. (2018). Клеточный коактиватор HCF-1 необходим для опосредованной глюкокортикоидным рецептором транскрипции непосредственных ранних генов бычьего герпесвируса 1. Дж. Вирол. 92:e00987-18. doi: 10.1128/jvi.00987-18

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сотелл, Н.М. и Томпсон Р.Л. (2016). Экспрессия вируса простого герпеса De Novo VP16 обеспечивает динамический программный переход и устанавливает латентный/литический баланс во время острой инфекции в ганглиях тройничного нерва. Патог PLoS. 12:e1005877. doi: 10.1371/journal.ppat.1005877

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sawtell, N.M., Triezenberg, SJ, and Thompson, R.L. (2011). Серин 375 VP16 является критическим фактором, определяющим выход вируса простого герпеса из латентного состояния in vivo. J. Нейровирол. 17, 546–551. doi: 10.1007/s13365-011-0065-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шипке Дж., Полманн А., Дистель Р., Бинц А., Рудольф К., Нагель С. Х. и соавт. (2012). С-конец большого белка тегумента pUL36 содержит несколько сайтов связывания капсида, которые функционируют по-разному во время сборки и проникновения вируса простого герпеса в клетку. Дж. Вирол. 86, 3682–3700. doi: 10.1128/jvi.06432-11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сирс, А.Э., Хукканен В., Лабоу М.А., Левин А.Дж. и Ройзман Б. (1991). Экспрессия трансиндуцирующего альфа-фактора вируса простого герпеса 1 (VP16) не индуцирует реактивацию латентного вируса и не предотвращает установление латентности у мышей. Дж. Вирол. 65, 2929–2935. doi: 10.1128/jvi.65.6.2929-2935.1991

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sevin-Pujol, A., Sicard, M., Rosenberg, C., Auriac, M.C., Lepage, A., Niebel, A., et al. (2017). Разработка системы трансактивации GAL4-VP16/UAS для тканеспецифической экспрессии в Medicago truncatula. PLoS One 12:e0188923. doi: 10.1371/journal.pone.0188923

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Simmen, K.A., Newell, A., Robinson, M., Mills, J.S., Canning, G., Handa, R., et al. (1997). Белковые взаимодействия в комплексе, индуцированном вирусом простого герпеса 1 типа VP16: ингибирование пептида VP16 и мутационный анализ требований к фактору клетки-хозяина. Дж. Вирол. 71, 3886–3894. doi: 10.1128/jvi.71.5.3886-3894.1997

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смайли, Дж.Р. и Дункан Дж. (1997). Усечение С-концевого кислого домена активации транскрипции вируса простого герпеса VP16 приводит к фенотипу, сходному с мутацией вставки линкера in1814. Дж. Вирол. 71, 6191–6193. doi: 10.1128/jvi.71.8.6191-6193.1997

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смит, Джорджия (2017). Сборка и выход часового механизма альфа-герпесвируса. Доп. Анат. Эмбриол. Клеточная биол. 223:171. дои: 10.1007/978-3-319-53168-7_8

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Странд, С.С., и Лейб, Д.А. (2004). Роль VP16-связывающего домена vhs в росте вируса, активности выключения хозяина и патогенезе. Дж. Вирол. 78, 13562–13572. doi: 10.1128/jvi.78.24.13562-13572.2004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sullivan, S.M., Horn, P.J., Olson, V.A., Koop, A.H., Niu, W., Ebright, R.H., et al. (1998). Мутационный анализ области активации транскрипции белка VP16 вируса простого герпеса. Рез. нуклеиновых кислот. 26, 4487–4496. doi: 10.1093/нар/26.19.4487

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Свободова, С., Белл, С., и Крамп, К.М. (2012). Анализ взаимодействия белков тегумента эссенциального вируса простого герпеса 1 типа VP16 и VP1/2. Дж. Вирол. 86, 473–483. doi: 10.1128/jvi.05981-11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Томпсон Р. Л., Престон С. М. и Сотелл Н.М. (2009). Синтез VP16 de novo координирует выход из латентного периода ВПГ in vivo. Патог PLoS. 5:e1000352. doi: 10.1371/journal.ppat.1000352

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Томпсон Р.Л. и Сотелл Н.М. (2010). Терапевтические последствия нового понимания критической роли VP16 в инициировании самых ранних стадий реактивации ВПГ из латентного периода. Будущее Мед. хим. 2, 1099–1105. doi: 10.4155/fmc.10.197

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Томпсон, Р.Л. и Сотелл, Н. М. (2019). Направленная замена промотора показывает, что промоторы вируса простого герпеса типа 1 и 2, специфичные для VP16, направляют различные скорости входа в литическую программу в сенсорных нейронах in vivo. Фронт. микробиол. 10:1624. doi: 10.3389/fmicb.2019.01624

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тайак, С.Г., Стаддерт, М.Дж., и Джонсон, Массачусетс (2006). Последовательность и функция альфа-трансиндуцирующего фактора собачьего герпесвируса и его взаимодействие с немедленным ранним промотором.Гены вируса 33, 299–307. doi: 10.1007/s11262-006-0069-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фогель, Дж. Л., и Кристи, Т. М. (2013). Динамика модуляции HCF-1 хроматина вируса простого герпеса при инициации инфекции. Вирусы 5, 1272–1291. дои: 10.3390/v5051272

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    фон Эйнем Дж., Шумахер Д., О’Каллаган Д. Дж. и Остерридер Н.(2006). Гомолог альфа-TIF (VP16) (ETIF) вируса герпеса лошадей 1 необходим для вторичной оболочки и выхода вируса. Дж. Вирол. 80, 2609–2620. doi: 10.1128/jvi.80.6.2609-2620.2006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уокер, С., Гривз, Р., и О’Хара, П. (1993). Активация транскрипции кислым доменом Vmw65 требует целостности домена и включает дополнительные детерминанты, отличные от тех, которые необходимы для связывания TFIIB. Мол. Клетка. биол. 13, 5233–5244. doi: 10.1128/mcb.13.9.5233

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван Л., Гроссман С. Р. и Кифф Э. (2000). Ядерный белок 2 вируса Эпштейна-Барр взаимодействует с ацетилтрансферазами гистонов p300, CBP и PCAF при активации промотора LMP1. Проц. Натл. акад. науч. США 97, 430–435. doi: 10.1073/pnas.97.1.430

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, С., Лонг, Дж., и Чжэн, К.Ф. (2012). Потенциальная связь между NB PML и ICP0 в регуляции литической и латентной инфекции HSV-1. Protein Cell 3, 372–382. doi: 10.1007/s13238-012-2021-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wang, X.G., Ma, S.Y., Chang, J.S., Shi, R., Wang, R.L., Zhao, P., et al. (2019). Программируемая активация экспрессии гена Bombyx с использованием систем слияния CRISPR/dCas9. Насекомое. науч. 26, 983–990. дои: 10.1111/1744-7917.12634

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wang, Y., Wang, R., Li, F., Wang, Y., Zhang, Z., Wang, Q., et al. (2018). Белок теплового шока 90α участвует в поддержании стабильности VP16 и VP16-опосредованной трансактивации α-генов вируса простого герпеса-1. Мол. Мед. 24:65. doi: 10.1186/s10020-018-0066-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уорд П.Л., Огл В.О. и Ройзман Б.(1996). Сборки: ядерные структуры, определяемые агрегацией незрелых капсидов и некоторых белков тегумента вируса простого герпеса 1. J. Virol. 70, 4623–4631. doi: 10.1128/jvi.70.7.4623-4631.1996

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Watson, Z.L., Washington, S.D., Phelan, D.M., Lewin, A.S., Tuli, S.S., Schultz, G.S., et al. (2018). In Vivo Knockdown of the Latency-Associated Transcript вируса простого герпеса 1 снижает реактивацию латентного периода. Дж. Вирол. 92:e00812-18. doi: 10.1128/jvi.00812-18

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Weinheimer, S.P., Boyd, B.A., Durham, S.K., Resnick, J.L., и O’Boyle, D.R. (1992). Делеция открытой рамки считывания VP16 вируса простого герпеса типа 1. J. Virol. 66, 258–269. doi: 10.1128/jvi.66.1.258-269.1992

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уайт, Э. М., Штампфер, С. Д., и Хельдвейн, Э.Э. (2020). Экспрессия, очистка и кристаллизация гликопротеинов HSV-1 для определения структуры. Методы Мол. биол. 2060, 377–393. дои: 10.1007/978-1-4939-9814-2_23

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Уитли, Р., и Бейнс, Дж. (2018). Клиническое лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: прошлое, настоящее и будущее. F1000Res 7:F1000 Факультет Rev-1726. doi: 10.12688/f1000research.16157.1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уилсон, А.С., Фрейман, Р. Н., Гото, Х., Нишимото, Т., и Херр, В. (1997). VP16 нацелен на амино-концевой домен HCF, участвующий в развитии клеточного цикла. Мол. Клетка. биол. 17, 6139–6146. doi: 10.1128/mcb.17.10.6139

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ву, К., Лиан, Дж. Б., Штейн, Дж. Л., Штейн, Г. С., Никерсон, Дж. А., и Имбальцано, А. Н. (2017). АТФаза BRG1 ферментов ремоделирования хроматина SWI/SNF человека как движущая сила рака. Эпигеномика 9, 919–931.doi: 10.2217/epi-2017-0034

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Высоцкая, Дж., и Герр, В. (2003). Комплекс, индуцированный вирусом простого герпеса VP16: задатки регуляторного переключателя. Тенденции биохим. науч. 28, 294–304. doi: 10.1016/s0968-0004(03)00088-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ямаути Ю., Кирияма К., Кубота Н., Кимура Х., Усукура Дж. и Нишияма Ю. (2008). Белок тегумента UL14 вируса простого герпеса типа 1 необходим для эффективного транспорта в ядро ​​альфа-трансиндуцирующего фактора VP16 и вирусных капсидов. Дж. Вирол. 82, 1094–1106. doi: 10.1128/jvi.01226-07

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ян Л., Ван М., Ченг А., Ян К., Ву Ю., Цзя Р. и др. (2019). Врожденное иммунное уклонение от белков тегумента альфагерпесвируса. Фронт. Иммунол. 10:2196. doi: 10.3389/fimmu.2019.02196

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    You, Y., Cheng, A.C., Wang, M.S., Jia, R.Y., Sun, K.F., Yang, Q., и другие. (2017). Подавление апоптоза α-герпесвирусом. Дис. клеточной смерти. 8:e2749. doi: 10.1038/cddis.2017.139

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    You, Y., Liu, T., Wang, M., Cheng, A., Jia, R., Yang, Q., et al. (2018). Гликопротеин J вируса утиной чумы функционален, но его репликация и распространение от клетки к клетке немного нарушены. науч. Респ. 8:4069. doi: 10.1038/s41598-018-22447-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Юань, Г.P., Cheng, A.C., Wang, M.S., Liu, F., Han, X.Y., Liao, Y.H., et al. (2005). Электронно-микроскопические исследования морфогенеза вируса утиного энтерита. Птичий. Дис. 49, 50–55. дои: 10.1637/7237-071004р

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан, С., Ченг, А., и Ван, М. (2011). Характеристики и функциональная роль гликопротеина К герпесвирусов. Rev. Med. микробиол. 22, 90–95. doi: 10.1097/mrm.0b013e3283494765

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжан Ю., Чен, А., и Ван, М. (2016). Научные достижения в области VP16 вируса герпеса. Подбородок. Дж. Вирол. 32, 817–824.

    Академия Google

    Zhang, Y., Xin, Q., Zhang, J.Y., Wang, Y.Y., Cheng, J.T., Cai, W.Q., et al. (2020). Транскрипционная регуляция латентно-ассоциированных транскриптов (LAT) вирусов простого герпеса. Дж. Рак 11, 3387–3399. doi: 10.7150/jca.40186

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжао, Л., Ченг А., Ван М., Юань Г. и Цай М. (2008). Характеристика предвзятости использования кодонов в гене dUTPase вируса утиного энтерита. Прогр. Нац. науч. 18, 1069–1076. doi: 10.1016/j.pnsc.2008.03.009

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжун М., Чжэн К., Чен М., Сян Ю., Цзинь Ф., Ма К. и др. (2014). Белок теплового шока 90 способствует ядерному транспорту капсидного белка вируса простого герпеса 1 путем взаимодействия с ацетилированным тубулином. PLoS One 9:e99425.doi: 10.1371/journal.pone.0099425

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    VePesid, Toposar (этопозид) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и т. д.

  • абаметапир

    Серьезный вариант применения (1) абаметапир повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. В течение 2 недель после применения абаметапира следует избегать приема препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.Если это невозможно, избегайте использования абаметапира.

  • акалабрутиниб

    Тщательный мониторинг (1) акалабрутиниб, этопозид. Один из них увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Coadministration может увеличить риск миелосупрессивных эффектов.

  • Аденовирусы типов 4 и 7 живые, пероральные

    Серьезные – Использование Альтернатива (1)этопозид снижает действие живых аденовирусов типов 4 и 7, перорально за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат.Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и повышать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Следует избегать введения живых аттенуированных вакцин в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.

  • амиодарон

    Тщательный мониторинг (1) амиодарон будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • амобарбитал

    Тщательный мониторинг (1) амобарбитал снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • апалутамид

    Тщательный мониторинг (1) апалутамид снижает уровень или эффект этопозида за счет увеличения элиминации. Используйте осторожность/монитор. Апалутамид индуцирует УГТ и может снижать системное воздействие препаратов, являющихся субстратами УГТ. Серьезно – альтернатива использования (1) апалутамид снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Одновременное применение апалутамида, сильного индуктора CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4, может привести к снижению воздействия этих препаратов.Избегайте или заменяйте эти лекарства другим препаратом, когда это возможно. Оценить потерю терапевтического эффекта, если лекарство должно быть coadministered. При необходимости отрегулируйте дозу в соответствии с предписывающей информацией.

  • апрепитант

    Тщательный мониторинг (1) апрепитант повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • артеметер/лумефантрин

    Незначительная (1) артеметер/лумефантрин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Незначительное/значение неизвестно.

  • атазанавир

    Тщательный мониторинг (1) атазанавир повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • атогепант

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или эффект атогепанта, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • аторвастатин

    Тщательный мониторинг (1) аторвастатин будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • авапритиниб

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или эффект авапритиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • акситиниб

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень акситиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • белатацепт

    Тщательный мониторинг (1) белатацепт и этопозид усиливают иммунодепрессивное действие; риск заражения.Используйте осторожность/монитор.

  • белзутифан

    Тщательный мониторинг (1) белзутифан снижает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Если невозможно избежать одновременного применения белзутифана с чувствительными субстратами CYP3A4, рассмотрите возможность увеличения дозы чувствительного субстрата CYP3A4 в соответствии с инструкцией по его применению.

  • беротральстат

    Тщательный мониторинг (1) беротральстат увеличивает уровень или эффект этопозида за счет переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор. Контролируйте или титруйте дозу субстрата P-gp при совместном применении.

  • бозентан

    Тщательный мониторинг (1) бозентан снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • бозутиниб

    Тщательный мониторинг (1) бозутиниб повышает уровень этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • бутабарбитал

    Тщательный мониторинг (1) бутабарбитал снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • карбамазепин

    Тщательный мониторинг (1) карбамазепин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • ценобамат

    Тщательный мониторинг (1) ценобамат снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Увеличивайте дозу субстрата CYP3A4 по мере необходимости при совместном применении с ценобаматом.

  • циметидин

    Тщательный мониторинг (1) циметидин повышает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • кларитромицин

    Тщательный мониторинг (2) кларитромицин повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    кларитромицин будет увеличивать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • conivaptan

    Тщательный мониторинг (1) conivaptan повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • кризотиниб

    Тщательный мониторинг (2) кризотиниб повышает уровень этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Снижение дозы может быть необходимо для одновременно принимаемых препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP3A.

    кризотиниб повышает уровень этопозида с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • крофелемер

    Тщательный мониторинг (1) крофелемер повышает уровень этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Крофелемер может ингибировать CYP3A4 в концентрациях, ожидаемых в кишечнике; вряд ли ингибирует системно, поскольку всасывается минимально.

  • циклоспорин

    Тщательный мониторинг (2) циклоспорин повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

    Циклоспорин будет увеличивать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • дабрафениб

    Тщательный мониторинг (1) дабрафениб снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать.

  • дарунавир

    Тщательный мониторинг (1) дарунавир увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • дазатиниб

    Тщательный мониторинг (1) дазатиниб повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • деферазирокс

    Тщательный мониторинг (1) деферазирокс снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • деносумаб

    Тщательный мониторинг (1)этопозид, деносумаб. Другое (см. комментарий).Используйте осторожность/монитор. Комментарий: следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих иммунодепрессанты или с ослабленной иммунной системой, из-за повышенного риска серьезных инфекций.

  • дексаметазон

    Тщательный мониторинг (1) дексаметазон снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • дихлорфенамид

    Внимательно контролировать (1) дихлорфенамид, этопозид. Один из них увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма.Изменить терапию/внимательно контролировать. Оба препарата могут вызывать метаболический ацидоз.

  • дронедарон

    Тщательный мониторинг (2) дронедарон повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    дронедарон будет увеличивать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • эфавиренз

    Тщательный мониторинг (1) эфавиренз снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • элаголикс

    Тщательный мониторинг (1) элаголикс снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Элаголикс является слабым или умеренным индуктором CYP3A4. Мониторинг субстратов CYP3A при совместном применении. При необходимости рассмотрите возможность увеличения дозы субстрата CYP3A.

  • элиглустат

    Тщательный мониторинг (1) элиглустат повышает уровень этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Изменить терапию/внимательно контролировать. Контролируйте терапевтические концентрации препарата, как указано, или рассмотрите возможность снижения дозы субстрата P-gp и титрования до клинического эффекта.

  • элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир DF

    Тщательный мониторинг (1)элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир DF повышает уровень этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Кобицистат является ингибитором CYP3A4; противопоказан при использовании субстратов CYP3A4, повышенные концентрации которых в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями.

  • энкорафениб

    Тщательный мониторинг (1) энкорафениб, этопозид. влияет на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Энкорафениб как ингибирует, так и индуцирует CYP3A4 в клинически значимых концентрациях в плазме. Совместное введение энкорафениба с чувствительными субстратами CYP3A4 может привести к повышению токсичности или снижению эффективности этих препаратов.

  • энзалутамид

    Серьезные – Использование Альтернатива (1) энзалутамид снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • эрдафитиниб

    Серьезный вариант использования (1) эрдафитиниб будет повышать уровень или эффект этопозида за счет эффлюксного переносчика P-гликопротеина (MDR1). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Если совместное введение неизбежно, раздельное введение по крайней мере за 6 часов до или после введения субстратов P-gp с узким терапевтическим индексом.

  • основание эритромицина

    Тщательный мониторинг (2) основание эритромицина повысит уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

    основание эритромицина повышает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • эритромицин этилсукцинат

    Тщательный мониторинг (2)эритромицина этилсукцинат будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

    этилсукцинат эритромицина повышает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • эритромицина лактобионат

    Тщательный мониторинг (2) эритромицина лактобионат будет увеличивать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

    лактобионат эритромицина повышает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • эритромицина стеарат

    Тщательный мониторинг (2) стеарат эритромицина будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

    стеарат эритромицина повышает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • эсликарбазепина ацетат

    Тщательный мониторинг (1) эсликарбазепина ацетат снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • этравирин

    Тщательный мониторинг (1) этравирин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • федратиниб

    Тщательный мониторинг (1) федратиниб увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. При необходимости измените дозу препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.

  • фексинидазол

    Серьезный – Использование Альтернатива (1) фексинидазол повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Фексинидазол ингибирует CYP3A4.Одновременное применение может увеличить риск побочных эффектов субстратов CYP3A4.

  • финеренон

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или действие финеренона, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Контролируйте уровень калия в сыворотке во время начала лечения и корректировки дозы финерерона или слабых ингибиторов CYP3A4. При необходимости отрегулируйте дозировку финерерона.

  • финголимод

    Тщательный мониторинг (1) этопозид усиливает действие финголимода за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения.Изменить терапию/внимательно контролировать. Ожидается, что сопутствующая терапия увеличит риск иммуносупрессии. Будьте осторожны при переводе пациентов с терапии длительного действия с иммунологическими эффектами. .

  • флибансерин

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или действие флибансерина, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. При одновременном применении с несколькими слабыми ингибиторами CYP3A4 возможно усиление побочных эффектов флибансерина.

  • Флуконазол

    Тщательный мониторинг (1) флуконазол повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • фосампренавир

    Тщательный мониторинг (1) фосампренавир повышает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • фосфенитоин

    Тщательный мониторинг (1) фосфенитоин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • фостаматиниб

    Тщательный мониторинг (1) фостаматиниб будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор. Одновременное применение фостаматиниба может повышать концентрацию субстратов P-gp. Мониторинг токсичности препарата-субстрата P-gp, который может потребовать снижения дозы при одновременном применении с фостаматинибом.

  • глекапревир/пибрентасвир

    Тщательный мониторинг (1) глекапревир/пибрентасвир повысит уровень или эффект этопозида за счет эффлюксного переносчика P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • грейпфрут

    Небольшой (1) грейпфрут повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Незначительное/значение неизвестно.

  • гидрокортизон

    Незначительное (1)гидрокортизон снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Незначительное/значение неизвестно.

  • гидроксимочевина

    Внимательно контролировать (1) этопозид, гидроксимочевина. Другое (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: Комбинация может увеличить риск миелосупрессии.

  • иделалисиб

    Серьезные – альтернатива использования (1)иделалисиб увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Иделалисиб является сильным ингибитором CYP3A; избегать совместного применения с чувствительными субстратами CYP3A

  • илоперидон

    Внимательно контролировать (1) илоперидон повышает уровень этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Илоперидон является зависящим от времени ингибитором CYP3A и может приводить к повышению уровня препаратов в плазме, выводимых преимущественно CYP3A4.

  • Индинавир

    Тщательный мониторинг (2) Индинавир повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

    Индинавир будет увеличивать уровень или эффект этопозида за счет переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • Четырехвалентная противогриппозная вакцина с адъювантом

    Серьезная альтернатива (1) этопозид снижает действие четырехвалентной противогриппозной вакцины с адъювантом за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Иммунодепрессанты могут снижать иммунный ответ на вакцину против гриппа.

  • Трехвалентная противогриппозная вакцина с адъювантом

    Серьезная альтернатива (1)этопозид снижает действие трехвалентной противогриппозной вакцины с адъювантом за счет фармакодинамического антагонизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Иммунодепрессанты могут снижать иммунный ответ на вакцину против гриппа.

  • изавуконазония сульфат

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или эффект изавуконазония сульфата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • изониазид

    Тщательный мониторинг (1) изониазид повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • истрадефиллин

    Тщательный мониторинг (1) истрадефиллин повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Истрадефиллин в дозе 40 мг/сут увеличивал пиковые уровни и AUC субстратов CYP3A4 в клинических исследованиях. Этот эффект не наблюдался при приеме истрадефиллина в дозе 20 мг/сут. Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительных субстратов CYP3A4.

  • итраконазол

    Тщательный мониторинг (1) итраконазол будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • ивакафтор

    Тщательный мониторинг (1) ивакафтор повышает уровень этопозида транспортером оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор. Ивакафтор и его метаболит М1 могут ингибировать P-gp; может значительно увеличить системное воздействие на чувствительные субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом.

  • ивосидениб

    Серьезный вариант использования (1) ивозидениб снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Избегайте одновременного применения чувствительных субстратов CYP3A4 с ивосиденибом или замените его альтернативной терапией. Если coadministration неизбежна, контролировать пациентов для потери терапевтического эффекта этих препаратов.

  • кетоконазол

    Тщательный мониторинг (2) кетоконазол повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    кетоконазол будет увеличивать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • лапатиниб

    Тщательный мониторинг (2) лапатиниб увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    лапатиниб повысит уровень или эффект этопозида за счет переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • лемборексант

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или эффект лемборексанта, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Изменить терапию/внимательно контролировать. Рекомендуется более низкая ночная доза лемборексанта при совместном применении со слабыми ингибиторами CYP3A4. См. монографию по лекарству для конкретных изменений дозировки.

  • летермовир

    Тщательный мониторинг (1)летермовир повышает уровень этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • левокетоконазол

    Тщательный мониторинг (2) левокетоконазол повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

    Левокетоконазол будет увеличивать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • ломитапид

    Тщательный мониторинг (2) этопозид повышает уровень ломитапида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Доза ломитапида не должна превышать 30 мг/сут.

    ломитапид повышает уровень этопозида с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Изменить терапию/внимательно контролировать.Рассмотрите возможность снижения дозы при одновременном применении с ломитапидом.

  • лонафарниб

    Тщательный мониторинг (1) лонафарниб будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Изменить терапию/внимательно контролировать. Лонафарниб является слабым ингибитором P-gp. Следите за побочными реакциями при совместном применении с субстратами P-gp, когда минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности. При необходимости уменьшите дозу субстрата P-gp. Серьезно – используйте альтернативу (1) Этопозид повысит уровень или эффект лонафарниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Если одновременное введение лонафарниба (чувствительный субстрат CYP3A) со слабыми ингибиторами CYP3A неизбежно, уменьшите или продолжите прием лонафарниба в начальной дозе. Внимательно следите за аритмиями и явлениями (например, обмороками, учащенным сердцебиением), поскольку влияние лонафарниба на интервал QT неизвестно.

  • Лопинавир

    Тщательный мониторинг (1) лопинавир повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • лорлатиниб

    Тщательный мониторинг (1) лорлатиниб снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • Вакцина против менингококка группы В

    Тщательный мониторинг (1) этопозид снижает действие вакцины против менингококка группы В за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор. Лица с измененной иммунокомпетентностью могут иметь сниженный иммунный ответ на вакцину.

  • мидазолам для интраназального введения

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или эффект мидазолама для интраназального введения, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор. Совместное введение мягких ингибиторов CYP3A4 с интраназальным введением мидазолама может привести к более высокому системному воздействию мидазолама, что может продлить седативный эффект.

  • мифепристон

    Тщательный мониторинг (1) мифепристон увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • митотан

    Тщательный мониторинг (1) митотан снижает уровень этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор. Митотан является сильным индуктором цитохрома Р-4503А4; контролировать при coadministered с субстратами CYP3A4 для возможных корректировок дозы.

  • нафциллин

    Тщательный мониторинг (1) нафциллин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • нефазодон

    Тщательный мониторинг (1) нефазодон будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте предостережение / монитор. Серьезно – используйте альтернативу (1) нефазодон повысит уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • нелфинавир

    Тщательный мониторинг (1) нелфинавир повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • невирапин

    Тщательный мониторинг (1) невирапин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • никардипин

    Тщательный мониторинг (1) никардипин повышает уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • нилотиниб

    Тщательный мониторинг (2)нилотиниб повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    нилотиниб будет увеличивать уровень или эффект этопозида с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • офатумумаб подкожно

    Внимательно контролировать (1)офатумумаб подкожно, этопозид. Либо усиливает действие другого за счет иммунодепрессивного эффекта; риск заражения. Используйте осторожность/монитор. Учитывайте риск аддитивных эффектов иммунной системы при одновременном применении иммуносупрессивной терапии. При переходе с терапии с иммунными эффектами следует учитывать продолжительность и механизм действия этих терапий при инициации офатумумаба подкожно.

  • олапариб

    Тщательный мониторинг (1) этопозид и олапариб усиливают фармакодинамический синергизм.Используйте осторожность/монитор. Одновременное применение с другими миелосупрессивными противоопухолевыми средствами, включая агенты, повреждающие ДНК, может усиливать и пролонгировать миелосупрессивную токсичность.

  • окскарбазепин

    Тщательный мониторинг (1) окскарбазепин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • палифермин

    Серьезный – Альтернативный вариант использования (1) палифермин повышает токсичность этопозида за счет Другое (см. комментарий).Избегайте или используйте альтернативный препарат. Комментарий: Палифермин не следует вводить в течение 24 часов до, во время инфузии или в течение 24 часов после введения противоопухолевых препаратов. Совместное введение палифермина в течение 24 часов после химиотерапии приводило к увеличению тяжести и продолжительности орального мукозита.

  • пентобарбитал

    Тщательный мониторинг (1) пентобарбитал снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • фенобарбитал

    Тщательный мониторинг (1) фенобарбитал снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • фенитоин

    Тщательный мониторинг (1) фенитоин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • понатиниб

    Тщательный мониторинг (1)понатиниб повышает уровень этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • позаконазол

    Тщательный мониторинг (1) позаконазол повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • примидон

    Тщательный мониторинг (1) примидон снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • хинидин

    Тщательный мониторинг (1) хинидин будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • ранолазин

    Тщательный мониторинг (1) ранолазин будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • рибоциклиб

    Тщательный мониторинг (1) рибоциклиб увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • рифабутин

    Тщательный мониторинг (1) рифабутин снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • рифампин

    Тщательный мониторинг (2) рифампин снижает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    рифампин будет снижать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • рифапентин

    Тщательный мониторинг (1) рифапентин снижает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • ритонавир

    Тщательный мониторинг (2) ритонавир увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    ритонавир будет увеличивать уровень или эффект этопозида за счет переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • веревочный интерферон альфа 2b

    Серьезные – используйте альтернативу (1) веревочный интерферон альфа 2b, этопозид. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий).Избегайте или используйте альтернативный препарат. Комментарий: Миелодепрессанты могут вызывать аддитивную миелосупрессию. Избегайте использования и наблюдайте за пациентами, получающими комбинацию, на предмет эффектов чрезмерной миелосупрессии.

  • Рукапариб

    Тщательный мониторинг (1) Рукапариб увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Отрегулируйте дозировку субстратов CYP3A4, если это клинически указано.

  • руксолитиниб

    Минорный (1)этопозид повышает уровень или эффект руксолитиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Незначительное/значение неизвестно.

  • руксолитиниб для местного применения

    Незначительный (1)этопозид повышает уровень или эффект руксолитиниба для местного применения, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Незначительное/значение неизвестно.

  • секобарбитал

    Тщательный мониторинг (1) секобарбитал снижает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • сипонимод

    Тщательный мониторинг (1)сипонимод и этопозид усиливают иммунодепрессивное действие; риск заражения.Используйте осторожность/монитор. Следует соблюдать осторожность при совместном применении из-за аддитивных иммунодепрессивных эффектов во время такой терапии и в течение нескольких недель после введения. При переходе с препаратов с пролонгированным иммунным действием следует учитывать период полувыведения и механизм действия этих препаратов, чтобы избежать непреднамеренных аддитивных иммунодепрессивных эффектов.

  • sipuleucel-T

    Тщательный мониторинг (1) этопозид снижает эффекты sipuleucel-T за счет фармакодинамического антагонизма. Изменить терапию/внимательно контролировать.

  • соторасиб

    Серьезный вариант использования (1) соторасиб снижает уровень или эффект этопозида с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Избегайте или используйте альтернативный препарат. Если использование неизбежно, обратитесь к информации о назначении субстрата P-gp для изменения дозировки.

  • Зверобой

    Внимательно следите (2) Зверобой снижает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    Зверобой снизит уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • стирипентол

    Внимательно контролировать (1)стирипентол, этопозид.влияет на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Стирипентол является ингибитором и индуктором CYP3A4. Мониторинг субстратов CYP3A4 при совместном введении со стирипентолом для увеличения или уменьшения эффектов. Субстраты CYP3A4 могут потребовать коррекции дозы.

  • такролимус

    Тщательный мониторинг (1) такролимус будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • таземетостат

    Тщательный мониторинг (2) таземетостат снижает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

    Этопозид повышает уровень или эффект таземетостата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • тековиримат

    Тщательный мониторинг (1) тековиримат снижает уровень или действие этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Тековиримат является слабым индуктором CYP3A4. Мониторинг чувствительных субстратов CYP3A4 на предмет эффективности при совместном применении.

  • тепотиниб

    Серьезный вариант использования (1) тепотиниб повысит уровень или эффект этопозида за счет переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Избегайте или используйте альтернативный препарат. Если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозировку субстрата P-gp, если это рекомендовано в маркировке одобренного продукта.

  • тинидазол

    Тщательный мониторинг (1) этопозид повышает уровень или эффект тинидазола, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • трастузумаб

    Тщательный мониторинг (1)трастузумаб, этопозид. Либо увеличивает токсичность другого за счет иммунодепрессивного действия; риск заражения.Используйте осторожность/монитор. Частота нейтропении или фебрильной нейтропении увеличивалась при одновременном применении трастузумаба с миелосупрессивной химиотерапией. .

  • трастузумаб дерукстекан

    Тщательный мониторинг (1) трастузумаб дерукстекан, этопозид. Либо увеличивает токсичность другого за счет иммунодепрессивного действия; риск заражения. Используйте осторожность/монитор. Частота нейтропении или фебрильной нейтропении увеличивалась при одновременном применении трастузумаба с миелосупрессивной химиотерапией..

  • тразодон

    Тщательный мониторинг (1)тразодон будет снижать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • тукатиниб

    Тщательный мониторинг (1)тукатиниб будет повышать уровень или эффект этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор. Рассмотрите возможность снижения дозировки субстратов P-gp, когда минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности. Серьезная альтернатива использования (1) тукатиниб увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Избегайте одновременного применения тукатиниба с субстратами CYP3A, когда минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности. Если это неизбежно, уменьшите дозу субстрата CYP3A в соответствии с маркировкой продукта.

  • вемурафениб

    Тщательный мониторинг (1) вемурафениб повышает уровень этопозида транспортером оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожность/монитор.

  • верапамил

    Тщательный мониторинг (1) верапамил повысит уровень или действие этопозида с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожность/монитор.

  • вориконазол

    Тщательный мониторинг (1) вориконазол повышает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • voxelotor

    Серьезный вариант использования (1) voxelotor увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Вокселотор увеличивает системное воздействие на чувствительные субстраты CYP3A4. Избегайте совместного применения с чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом.Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительного(их) субстрата(ов) CYP3A4, если этого избежать невозможно.

  • варфарин

    Тщательный мониторинг (1) этопозид усиливает действие варфарина за счет неуказанного механизма взаимодействия. Используйте осторожность/монитор.

  • VP 16 PA – Etigroup

    Документы

    Продукт
    Код EAN для одного продукта
    3831012324122
    Масса нетто продукта
    5.74 г
    Таможенный тариф
    85369010
    Основная упаковка
    Количество в базовой упаковке
    0
    Код EAN для базовой упаковки
    Вес базовой упаковки
    0
    Объем базовой упаковки
    0
    Транспортная упаковка
    Количество в транспортной упаковке
    50
    Код EAN транспортной упаковки
    3831012324122
    Вес транспортной упаковки
    0.287 кг
    Объем транспортной упаковки
    0,8
    Количество поддонов
    112500
    Объем поддона
    1800
    Классификация
    EC000886
    Имя класса
    Торцевая пластина и разделительная пластина для клеммной колодки
    Цвет
    Бежевый
    Тип торцевой пластины
    Нет
    Тип перегородки
    Нет
    Классификация ETIM – Версия 7.0

    0033Комплектация терминала доступа., VP 16 PAETICONNECTКомплектация терминаловVS 16 PAVS 16 PAАксессуарыКомплектующие клеммы для Th45АксессуарыVP 16 PAТип ПерегородкаДля использования с комплектом терминала VS 6 PAЦвет БежевыйКаталог Группа SM Комплектация терминаловЛинейка терминала доступа.Терминал серии VP VS 6 PA Бежевый

    ТОП-3 крупнейших покупателей лимитных выключателей VP в 🇧🇼 Ботсване

    Показать все Трейдинг Производство

    Товар Выключатели концевые ВП опт

    Торгово-скупочная компания

    Вы хотите найти новых клиентов, которые покупают концевые выключатели вп оптом

    1. Rhino Steel Rolling Mills Pvt Ltd.

      Детали крана Eot-поворотный концевой выключатель

    2. Мон Кейтеринг и холодильное оборудование

      Запчасти для машин для мойки промышленных полов – концевой выключатель (2 шт.)

    3. Ms First Polymers Botswana Pvt Ltd.

      Капитальное оборудование для производства кабелей, концевой выключатель для отжиговой машины

    Елена Еременко
    менеджер по логистике в ЕС, Азию

    логистика, сертификат
    электронная почта: [email protected]

    Крупнейшие концевые выключатели VP производителей и экспортеров

    Компания (размер) Товар Страна
    Италия
    2.🇩🇪 Seuster Kg (6) ДВЕРНАЯ СИСТЕМА С ИЗОЛЯЦИОННЫМ СТАЛЬНЫМ ПОЛОСОМ, ИЗОЛЯЦИЕЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ВАТОЙ, КОНЦЕВЫМ ВЫКЛЮЧАТЕЛЕМ, УГЛОВЫМ КОНЕЧНЫМ ВЫКЛЮЧАТЕЛЕМ, СЧЕТ HS HBL BANQBRE ЗАКАЗАТЬ НАЗНАЧЕНИЕ. Детройт Германия
    3. 🇰🇷 Hkc Co., Ltd. (5) ЭЛЕКТРИЧЕСКИЙ ПРИВОД КОНЦЕВОГО ВЫКЛЮЧАТЕЛЯ Южная Корея
    4. 🇹🇼 Tong Eann Shutters Co., Ltd. (4) RS ПЕРЕДАТЧИК ПУЛЬТА ДИСТАНЦИОННОГО УПРАВЛЕНИЯ БЕЗ БАТАРЕЕК ПЕРЕДАТЧИК RS БЕЗ БАТАРЕИ Y DS R NM/ RPM, V/ HZ С НОВЫМ КОНЦЕВЫМ ВЫКЛЮЧАТЕЛЕМ / КАБЕЛЬ CSA DS R NM/ RPM, V/ HZ С НОВЫМ КОНЦЕВЫМ ВЫКЛЮЧАТЕЛЕМ /CSA Тайвань
    5.🇮🇹 Roger Technology Snc Di Florian (3) Механический концевой выключатель Италия

    Концевые выключатели VP Склад

    1. Склад в Габороне
    2. Концевые выключатели VP во Франсистауне
    3. Склад в Лобатсе
    4. Молепололе Ботсвана
    5. Склад Махалапье Ботсвана

    Просмотрите эту статью:

    Лицо: Нгуен Хей Минт 25 марта 2022 г.
    Образование: Массачусетский технологический институт, США

    © Copyright 2016 – 2022 “Экспорт из России”.Все права защищены. Сайт не является публичной офертой. Вся информация на сайте носит ознакомительный характер. Все тексты, изображения и товарные знаки на этом веб-сайте являются интеллектуальной собственностью их соответствующих владельцев. Мы не являемся дистрибьютором бренда или компаний, представленных на сайте, Политика конфиденциальности

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.