Ал 3: АЛ-3-В - Реле максимального тока

Ал 3: АЛ-3-В – Реле максимального тока | РЕЛСiС

alexxlab | 17.02.1972 | 0 | Разное

Содержание

Реле максимального тока АЛ-3-В

Двухфазные реле максимального тока без оперативного питания серии АЛ-3-В с независимой выдержкой времени предназначены для применения в схемах релейной защиты и противоаварийной автоматики в качестве реле, реагирующего на повышение тока в контролируемых цепях и коммутации электрических цепей при достижении контролируемыми параметрами определенных, предварительно заданных уровней. Являются современными микропроцессорными аналогами электромеханических и микроэлектронных токовых реле.

Преимущества

Универсальность: широкий диапазон токов срабатывания от 1 до 99 А в одном исполнении с выдержкой времени 0,1…99с, возможность подключения для работы в однофазном и двухфазном режимах.
Значительно меньшая установочная площадь.
Наличие семейства времятоковых характеристик, которые задаются уставкой Ту.
Реле не требует регулировки, подстройки и других регламентных работ.
Наличие светодиодной индикации срабатывания выходного реле.
Отсутствуют перенапряжения, создаваемые катушками электромеханических реле тока и времени.
Температура эксплуатации от -40 °С до +55 °С.

Параметры уставок
Типоисполнения реле	Диапазон уставок			Номинальный ток	Диапазон выдержек времени срабатывания
	по току срабатывания МТЗ	по току срабатывания ТО	кратности тока отсечки
АЛ-3-В	1-5 А 4-14 А 12-99 А	–	–	2,5 А 6,3 А 16 А	0,1-99,0 с

Технические характеристики
Ток длительной термической стойкости	2 Iн
Количество выходных реле	1
Вид и количество контактов реле	1 замыкающий и 1 размыкающий
Время срабатывания выходного реле АЛ-3-В при нулевой уставке при повышении тока от нуля до:
1,2 тока срабатывания	не более 60 мс
3,0 тока срабатывания	не более 50 мс

Реле устанавливается выступющим монтажом с передним или задним присоединением внешних проводов под винт.

Ал. Солженицына ул., д. 12, стр. 3

RSS

Район
- Символика
- Характеристика района
- История
Управа
- Руководство
- Структура
- Встречи главы управы с населением
- Государственная служба
- Комиссии управы
- Координационный совет
- Приём населения и организаций
- Прием депутатами ГД ФС РФ и МГД
- Отчёты
- Нормативно-правовые акты
Деятельность главы
Общественные советники
- Общественный советник в твоем доме
- Об общественных советниках управы
- Для общественных советников
Пресс-центр
- Новости
- Медиа
- Статьи и интервью
- Важная информация
Центр государственных услуг «Мои документы»
ЖКХ и благоустройство
- ЖКХ
  - Азбука услуг
  - Способы оплаты
  - Страхование жилья
  - Адреса сбора ртутьсодержащих ламп
- Благоустройство
  - Объекты благоустройства 2018
  - Объекты благоустройства 2017
  - Порядок установки ограждений на придомовых территориях 2016
- ГБУ “Жилищник Таганского района”
- ГКУ “ИС Таганского района”
- Управляющие компании
- АРХИВ
Капитальный ремонт
- Вопрос-ответ
- Методические рекомендации
- Нормативно-правовые акты
- Дом в программе
- Консультации для жителей
- Новости
- Льготы по оплате взносов за капитальный ремонт
Городские парковки
- ПЛАТНЫЕ ГОРОДСКИЕ ПАРКОВКИ НА УЛИЦЕ
  - Парковки в округе/районе
  - Способы оплаты
  - Льготы
  - Штрафы
  - Установка шлагбаума
  - Документы
    - Постановления
    - Шаблоны заявлений
    - Приказы
  - Часто задаваемые вопросы
  - Новости
  - Обратная связь
- ПЛАТНЫЕ ГОРОДСКИЕ ПАРКОВКИ СО ШЛАГБАУМОМ
  - Как пользоваться парковками
  - Где расположены парковки
- ПЕРЕХВАТЫВАЮЩИЕ ПАРКОВКИ
  - Где расположены парковки
  - Как пользоваться парковками
  - Тарифы на услуги парковок
Благоустройство на средства от платных парковок
- 2014
  - Запланировано
  - Выполнено
- 2015
  - Запланировано
  - Выполнено
- 2016
  - Запланировано
  - Выполнено
- 2017
  - Запланировано
  - Выполнено
- 2018
  - Запланировано
  - Выполнено
- 2019
  - Запланировано
  - Выполнено
- 2020
  - Выполнено
Социальная политика
- Социальная помощь и защита
- Образование
- Совет ветеранов
- Спорт и досуг
  - Новости
  - Учреждения
  - ГБУ “Центр”
  - Планы культурно-массовой и физкультурно-оздоровительной работы
  - Благодарности, кубки и грамоты
- Культура и искусство
  - Библиотеки
- Некоммерческие организации района
- Здравоохранение
- Оздоровительная кампания
- Животные
- Комиссия по делам несовершеннолетних и защите их прав
  - Комиссия по делам несовершеннолетних и защите их прав
  - Профилактическая работа
- Навстречу 75-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне 1941-1945 годов
- Бессмертный полк
- Профилактика наркомании
Строительство, Межевание
- Гаражное строительство
- Градостроительные перспективы района
- Межевание
- Реновация
Потребительский рынок
- Для жителей
- Для сведения предпринимателей
- Роспотребнадзор информирует
Публичные слушания

Антимонопольный комплаенс
Электронные общественные обсуждения
Противодействие коррупции
- Нормативные правовые и иные акты в сфере противодействия коррупции” – инфоблок
  - Федеральные законы Российской Федерации, нормативные акты президента Российской Федерации, правительства Российской Федерации
  - Нормативные акты мэра Москвы, правительства Москвы
  - Нормативные правовые акты и иные акты управы Таганского района города Москвы
- Антикоррупционная экспертиза
- Методические материалы
- Формы документов, связанных с противодействием коррупции, для заполнения
- Сведения о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера
- Комиссии по соблюдению требований к служебному поведению государственных гражданских служащих города Москвы и урегулированию конфликта интересов
- Планы, доклады, отчеты, обзоры, статическая информация по вопросам противодействия коррупции
- Обратная связь для сообщений о фактах коррупции
Противодействие терроризму и экстремизму
- Антитеррор
  - УСЛОВИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ТЕРРОРИСТИЧЕСКОЙ УГРОЗЫ И МЕРЫ ПРОТИВОДЕЙСТВИЯ
  - Противодействие терроризму
- Экстремизм
  - Стратегия противодействия экстремизму в Российской Федерации до 2025 года
- План совместных мероприятий по профилактике и противодействию экстремизму, межнациональным и межэтническим конфликтам на 2019
Электронная приемная

Контакты
Телефонный справочник
Безопасность и правопорядок
- Безопасность и правопорядок
- Прокурор разъясняет
- Помощь юристов
- Призыв
- ОМВД
- Ваш участковый
- ГИБДД
- УФСКН
- БРТС
- МЧС и ГОЧС
- СООБЩИТЬ О МЕСТАХ НЕСАНКЦИОНИРОВАННОГО ОТСТОЯ И ПРОДАЖЕ БИЛЕТОВ МЕЖДУНАРОДНЫХ И МЕЖДУГОРОДНИХ МАРШРУТОВ
- Охрана труда
Конкурсы и тендеры
Ветераны Таганского района
Домашние животные

безопасность библиотека благоустройство выставка дети лекция метро Москва МЧС мэр мэр Москвы онлайн официально Полиция полиция Росреестр Сергей Собянин транспорт управа ЦАО Главная//Общественные советники//Общественный советник в твоем доме//Адресный список//

Антенна локомотивная АЛ3/800-3400 | ООО «Лаборатория радиосвязи»

Антенна локомотивная АЛ3 /800-3400 предназначена для работы на подвижных объектах железнодорожного транспорта совместно с локомотивными радиостанциями для передачи речи и/или данных в стандартах GSM-R/GSM900/GSM1800/UMTS/LTE/WLAN/ WIMAX.

Антенна изготовлена в соответствии с требованиями ТУ 65 7700-018-62837180-12.

Антенна может быть установлена на всех подвижных объектах железнодорожного транспорта при условии соблюдения габарита подвижного состава.

Антенна является низкопрофильной и представляет собой несимметричный вертикальный вибратор гильзового типа с симметричным подводом питания, помещенный в защитный стеклопластиковый радиопрозрачный кожух.

Антенна оборудована фланцевым разъёмом N типа (розетка) для подключения к локомотивной радиостанции.

Применение защитного кожуха и гальваническое соединение всех элементов антенны с корпусом обеспечивает защиту оборудования и персонала при прямом контакте антенн и токоведущих цепей с напряжением не менее 27кВ.

По степени защиты оболочки, антенна соответствует требованиям кода IP66.

Электрические характеристики
Рабочий диапазон частот, МГц	760-3400
КСВН в соответствующих диапазонах частот, не хуже:
760-800	2,0
800-990	1,5
990-1350	2,0
1350-3200	1,5
3200-3400	2,0

Усиление по отношению к четвертьволновому излучателю, дБ
760-800	0
800-990	0
990-1350	0
1350-1600	1,0
1600-2100	1,8
2100-2600	2,8
2600-3200	1,5
3200-3400	1,0

Входное сопротивление, Ом	50
Макс. допустимая подводимая мощность, Вт	100

Механические характеристики
Рабочий диапазон температур, °C	от -50 до +60
Допустимая скорость ветра, м/с	120
Разъем	розетка N-типа
Высота, мм	87
Площадь основания, мм	155*90
Масса, кг	0,64

Реле тока АЛ-1, АЛ-3-В, АЛ-4, АЛ-4-2, АЛ-4-1

Реле тока АЛ-1 предназначено для применения в схемах автоматики и защиты энергетических систем от недопустимого увеличения электрического тока.

Токовые реле АЛ-1 являются одними из самых распространенных на территории Украины, отмечены высокой стабильностью работы и простотой в эксплуатации.

Ниже представлены основные технические характеристики Реле тока типа АЛ от ООО “Фирма Контрагент”.

Типоисполнения	Диапазон уставок срабатывания, А	U, Вольт	К-во контактов	Особенности реле АЛ
Реле АЛ-1	0,05-0,40 0,125-1,00 0,5-4,0 2,5-20 12,5-100	=110, 220 ~100, 220	1 з 1 р	Защита энергосистем от увеличения электрического тока
АЛ-3	1-5 4-14 12-99	без оперативного питания	1 з + 1 р	Двухфазные реле максимального тока без выдержки t. Заменяет: РС-40М2, 2 реле РТ-40, РТ-140.
Реле АЛ-3В	1-4 4-12 12-30	без оперативного питания	1 з + 1 р	Двухфазные реле максимального тока с независимой выдержкой времени. Заменяет: РС-40М2 + РВ, РСТ-40-3 + РВ, 2 реле РТ-40 + РВ, РС-40М21.
АЛ-3ОВ	1-5 5-99	без оперативного питания	1 з + 1 р	Двухфазные реле максимального тока с независимой и двумя зависимыми характеристиками срабатывания типа РТ-80 и РТВ-1 (по выбору с лицевой панели). Заменяет: 2 реле РТ-81, 2 реле РТ-82, 2 реле РТ-91.
Реле АЛ-4	0,015-0,150	=220 ~100, 220	1 п	Реле тока земляной защиты
АЛ-4-1 АЛ-4-2	0,02-0,2 дискретность 0,002	~100-110, ~/=220	1 п	-/-/- (аналог РТЗ-51)

Подробное описание и паспорта на все модели реле типа АЛ можно получить связавшись с менеджерами ООО “ФИРМА КОНТРАГЕНТ”.

Год выхода Реле серии АЛ – текущий.

Основные параметры Реле тока АЛ-1
Номинальное напряжение питания, В:	=110, 220 ~100, 220
Время срабатывания реле, с, не более: при токе 1,2 IСР / 3 IСР	0,05 / 0,03
Количество и род контактов	1 замыкающий и 1 размыкающий
Коммутационная износостойкость, циклов, не менее	20 000
Механическая износостойкость, циклов, не менее	100 000
Класс точности	5
Коэффициент возврата, не менее	0,9
Степень защиты: реле / клеммной колодки	IP40 / IP10
Климатические исполнения	У3, Т3
Диапазон рабочих температур, ˚С	–40…+55
Масса, кг, не более	0,8

Реле тока АЛ-1 не даёт ложных срабатываний при снятии, подаче и кратковременном (до 50мс) исчезновении напряжения питания. При этом значение измеряемой величины тока, поданной на реле, может находиться в диапазоне от 0 до 80% значения уставки срабатывания.

Реле максимального тока АЛ-3, АЛ-3-В, АЛ-3-ОВ

– Предназначены для применения в схемах релейной защиты и противоаварийной автоматики в качестве реле, реагирующего на повышение тока в контролируемых цепях и коммутации электрических цепей при достижении контролируемыми параметрами определенных, предварительно заданных уровней. Являются современными микропроцессорными аналогами электромеханических и микроэлектронных токовых реле.

На сегодняшний день качество поставляемых нами приборов оценено жителями следующих регионов Украины:
Симферополь Феодосия Ялта Киев Севастополь Винница Луцк Волынь Владимир-Волынский Днепропетровск Днепродзержинск Жёлтые Воды Кривой Рог Новомосковск Белая Церковь Борисполь Кировоград Александрия Луганск Алчевск Свердловск Стаханов Сколе Львов Николаев Южноукраинск Одесса Белгород-Днестровский Измаил Ильичевск Каменское Красногоровка Кременчуг Полтава Ровно Донецк Енакиево Краматорск Макеевка Мариуполь Славянск Житомир Бердичев Ужгород Виноградов Мукачево Хуст Запорожье Мелитополь Энергодар Ивано-Франковск Долина Сумы Середина-Буда Ахтырка Конотоп Кролевец Тернополь…

Фразы для поиска реле: Техническое описание АЛ-3, АЛ-3-В, АЛ-3-ОВ, цена реле АЛ-1, где купить Реле тока АЛ-3В, стоимомость АЛ-4, Реле струму АЛ-4-2, Реле АЛ-1 100В, Україна реле від вирробника АЛ-4-1, продам реле ал 1, производитель АЛ – 3, Реле струму АЛ-1 У3 220 В, 50 Гц (0,125 – 1,0) А.

Реле тока АЛ-3

Данная статья носит информативный характер. Чтобы узнать цены, сроки, наличие, аналоги, перейдите в каталог

Назначение.

Двухфазные реле максимального тока без оперативного питания серии АЛ-3:

АЛ-3 – без выдержки времени;
АЛ-3-В – с независимой выдержкой времени;
АЛ-3-ОВ – с независимой и двумя зависимыми характеристиками срабатывания типа РТ-80 и РТВ-1 (по выбору с лицевой панели).

Реле тока АЛ-3 предназначены для применения в схемах релейной защиты и противоаварийной автоматики в качестве реле, реагирующего на повышение тока в контролируемых цепях и коммутации электрических цепей при достижении контролируемыми параметрами определенных, предварительно заданных уровней. Являются современными микропроцессорными аналогами электромеханических и микроэлектронных токовых реле.

	Заменяемое реле
АЛ-3	РС-40М2, 2 реле РТ-40, РТ-140
АЛ-3-В	РС-40М2 + РВ, РСТ-40-3 + РВ, 2 реле РТ-40 + РВ, РС-40М21
АЛ-3-ОВ	2 реле РТ-81, 2 реле РТ-82, 2 реле РТ-91

Универсальность: широкий диапазон токов срабатывания от 1 до 99 А в одном исполнении с выдержкой времени 0,1…99с, возможность подключения для работы в однофазном и двухфазном режимах.
Значительно меньшая установочная площадь.
Наличие семейства времятоковых характеристик, которые задаются уставкой Ту.
Реле не требует регулировки, подстройки и других регламентных работ.
Наличие светодиодной индикации срабатывания выходного реле.
Отсутствуют перенапряжения, создаваемые катушками электромеханических реле тока и времени.
Температура эксплуатации от -40 С до +55 С.

Технические характеристики.

Типоисполнения реле	Диапазон уставок			Номинальный ток, А	Диапазон выдержек времени срабатывания, с
Типоисполнения реле	по току срабатывания МТЗ, А	по току срабатывания ТО, А	кратности тока отсечки	Номинальный ток, А	Диапазон выдержек времени срабатывания, с
АЛ-3	–	1-5 4-14 12-99	–	2,5 6,3 16	–
АЛ-3-В	1-4 4-12 12-30	–	–	2,5 6,3 16	0,1-99
АЛ-3-ОВ	1-5 5-99	1-5 5-200	2-20 2-20	2,5 10	0,1-99

Ток длительной термической стойкости	2 Iн
Количество выходных реле	1
Вид и количество контактов реле	1 замыкающий и 1 размыкающий
Время срабатывания выходного реле при нулевой уставке при повышении тока от нуля до: -1,2 тока срабатывания -3 тока срабатывания	не более 60 мс не бболее 50 мс

Реле устанавливается выступющим монтажом с передним или задним подключением проводов под винт.

Габаритные и установочные размеры.

Схема внешних подключений.

Габаритные размеры.

Влияние бамланивимаба в качестве монотерапии или в комбинации с этесевимабом на вирусную нагрузку у пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени: рандомизированное клиническое испытание | Глобальное здоровье | JAMA

Ключевые моменты

Вопросы Каково влияние раннего лечения антиспайк-нейтрализующими антителами на вирусную нагрузку тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), у амбулаторных пациентов с коронавирусной болезнью от легкой до умеренной степени тяжести (COVID-19)?

Выводы В части фазы 2 рандомизированного клинического исследования фазы 2/3 с 577 пациентами не было значимой разницы в изменении вирусной нагрузки при применении 3 различных доз монотерапии бамланивимабом по сравнению с плацебо; лечение комбинацией бамланивимаба и этесевимаба значительно снизило логарифмическую вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 11 день по сравнению с плацебо (разница между группами, –0.57 [95% ДИ, от –1,00 до –0,14], P = 0,01).

Значение Лечение комбинированной терапией бамланивимабом и этесевимабом, но не монотерапией бамланивимабом, привело к снижению логарифмической вирусной нагрузки SARS-CoV-2 на 11 день у пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести.

Важность Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) продолжает стремительно распространяться по всему миру. Нейтрализующие антитела – потенциальное средство лечения COVID-19.

Цель Определить влияние монотерапии бамланивимабом и комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом на вирусную нагрузку тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), при COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

Дизайн, обстановка и участники Исследование BLAZE-1 представляет собой рандомизированное испытание фазы 2/3 в 49 центрах США, включая амбулаторных пациентов (N = 613), которые дали положительный результат на инфекцию SARS-CoV-2 и имели 1 или несколько симптомов от легкой до умеренной.Сначала включались пациенты, получавшие монотерапию бамланивимабом или плацебо (17 июня – 21 августа 2020 г.), затем следовали пациенты, получавшие бамланивимаб и этесевимаб или плацебо (22 августа – 3 сентября). Это окончательные анализы и результаты, полученные до 6 октября 2020 г.

Вмешательства Пациенты были рандомизированы для получения однократной инфузии бамланивимаба (700 мг [n = 101], 2800 мг [n = 107] или 7000 мг [n = 101]), комбинированного лечения (2800 мг бамланивимаба и 2800 мг этесевимаба. [n = 112]) или плацебо (n = 156).

Основные результаты и мероприятия Первичной конечной точкой было изменение логарифмической вирусной нагрузки SARS-CoV-2 на 11 день (± 4 дня). Девять заранее определенных вторичных критериев исхода были оценены путем сравнения между каждой группой лечения и плацебо и включали 3 других показателя вирусной нагрузки, 5 показателей симптомов и 1 показатель клинического исхода (доля пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19, посещение отделения неотложной помощи [ED] или смерть на 29 день).

Результаты Среди 577 пациентов, которые были рандомизированы и получали инфузию (средний возраст 44.7 [SD, 15.7] лет; 315 [54,6%] женщин), 533 (92,4%) завершили период оценки эффективности (29 день). Изменение логарифма вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем на 11 день составило –3,72 для 700 мг, –4,08 для 2800 мг, –3,49 для 7000 мг, –4,37 для комбинированного лечения и –3,80 для плацебо. По сравнению с плацебо разница в изменении логарифмической вирусной нагрузки на 11 день составила 0,09 (95% ДИ, от –0,35 до 0,52; P = 0,69) для 700 мг, –0,27 (95% ДИ, от –0,71 до 0,16. ; P = 0,21) для 2800 мг, 0,31 (95% ДИ, –0.От 13 до 0,76; P = 0,16) для 7000 мг и –0,57 (95% ДИ, от –1,00 до –0,14; P = 0,01) для комбинированного лечения. Среди вторичных критериев оценки различия между каждой группой лечения и группой плацебо были статистически значимыми для 10 из 84 конечных точек. Доля пациентов с госпитализацией в связи с COVID-19 или посещениями отделения неотложной помощи составила 5,8% (9 событий) для плацебо, 1,0% (1 случай) для 700 мг, 1,9% (2 события) для 2800 мг, 2,0% (2 события) для 7000 мг и 0,9% (1 случай) для комбинированного лечения.О реакциях гиперчувствительности немедленного типа сообщалось у 9 пациентов (6 бамланивимаб, 2 комбинированных лечения и 1 плацебо). Во время исследуемого лечения летальных исходов не было.

Выводы и значимость Среди негоспитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести лечение бамланивимабом и этесевимабом по сравнению с плацебо было связано со статистически значимым снижением вирусной нагрузки SARS-CoV-2 на 11 день; при монотерапии бамланивимабом достоверной разницы в снижении вирусной нагрузки не наблюдалось.Дальнейшие текущие клинические испытания будут сосредоточены на оценке клинической пользы нейтрализующих спайк-антител у пациентов с COVID-19 в качестве основной конечной точки.

Регистрация пробной версии Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04427501

Тяжелый острый респираторный синдром – коронавирус 2 (SARS-CoV-2) продолжает быстро распространяться по всему миру, подпитывая глобальную пандемию коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19).Пациенты, инфицированные вирусом, демонстрируют широкий спектр симптомов, включая кашель, лихорадку, недомогание, миалгию, желудочно-кишечные симптомы, агевзию и аносмию; некоторые люди прогрессируют до острого респираторного дистресс-синдрома и смерти. Тяжелое заболевание обычно возникает примерно через 1 неделю после появления симптомов и может быстро прогрессировать от легких симптомов. ¹ Факторы риска тяжелой формы COVID-19 включают мужское начало, пожилой возраст и наличие сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, гипертонии, диабета или ожирения.² ^{, 3}

В настоящее время только ремдесивир (ингибитор вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения COVID-19, хотя многие профессиональные сообщества, включая Всемирную организацию здравоохранения, рекомендуют стероиды в качестве основных препаратов. лечение. ⁴ ^-6 Однако выздоравливающая плазма и нейтрализующие моноклональные антитела, класс терапевтических средств, которые продемонстрировали эффективность при других вирусных инфекциях и обещают снизить вирусную нагрузку SARS-CoV-2, получили разрешение на экстренное использование.⁷ ^-12

Бамланивимаб (также известный как LY3819253 или LY-CoV555) и этесевимаб (LY3832479 или LY-CoV016) представляют собой мощные антиспайковые нейтрализующие моноклональные антитела, полученные от двух отдельных пациентов, выздоровевших от COVID-19 в Северной Америке и Китае, соответственно. ¹³ ^{, 14} В доклинических экспериментах было показано, что этесевимаб связывает эпитоп, отличный от бамланивимаба, и нейтрализует устойчивые варианты с мутациями в эпитопе, связанном с бамланивимабом (таблица 1 в Приложении 1).Комбинация этих 2 нейтрализующих моноклональных антител при клиническом использовании может способствовать снижению вирусной нагрузки и уменьшению резистентных к лечению вариантов. ¹⁵

Опубликованы промежуточные результаты исследования «Блокирование прикрепления вирусов и проникновения клеток с помощью нейтрализующих антител против SARS-CoV-2» (BLAZE-1) с данными для трех доз монотерапии нейтрализующим антителом бамланивимабом. ⁹ В текущем отчете представлены окончательные данные для пациентов, рандомизированных в 4 группы лечения и группу плацебо в начальной части исследования, включая результаты для группы комбинации бамланивимаба и этесевимаба, 3 групп монотерапии бамланивимабом и плацебо. группа.

Это клиническое испытание является продолжающимся, многоэтапным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, однократным инфузионным исследованием фазы 2/3, включая пациентов с недавно диагностированным легким или умеренным COVID-19 в амбулаторных условиях. ⁹ Первоначальный и окончательный протокол исследования фазы 2, включая исходный и окончательный план статистического анализа, приведены в Приложении 2. Испытание соответствовало Хельсинкской декларации, Рекомендациям Международной конференции по гармонизации для надлежащей клинической практики и применимым требованиям. местные правила.Протокол был рассмотрен и одобрен комитетами по этике всех участвующих центров, и пациенты предоставили письменное информированное согласие перед включением в исследование.

Все пациенты были в возрасте 18 лет и старше, имели положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2, имели 1 или более легких или умеренных симптомов и были представлены в течение 3 дней после первого положительного результата теста на SARS-CoV-2 (либо прямой антиген или обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция).COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести был определен в соответствии с рекомендациями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и включал такие симптомы, как лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, боль в мышцах, желудочно-кишечные симптомы и одышка при физической нагрузке. Перед включением в исследование исследователи рассмотрели симптомы, факторы риска и другие неинвазивные критерии включения и исключения (полный список критериев включения и исключения представлен в клиническом протоколе в Приложении 2). Категории расы и этнической принадлежности, сообщенные пациентами, были собраны как часть демографических характеристик.

Рандомизация и вмешательство

В этом исследовании оценивалось влияние монотерапии бамланивимабом и комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом на изменение вирусной нагрузки во время лечения COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести. Все участники были централизованно рандомизированы для каждого вмешательства в исследовании с использованием интерактивной веб-системы ответов (рис. 1).Перед началом исследования информация для входа в систему и инструкции для интерактивной системы веб-ответов были предоставлены каждому из 49 исследовательских сайтов в США.

Рандомизация стратифицировалась по продолжительности симптомов у пациентов (≤8 дней против> 8 дней), поскольку продолжительность симптомов влияет на прогноз. ⁹ Лечение было проведено в течение 3 дней с момента получения первого положительного результата теста на SARS-CoV-2. Каждый пациент в испытании получил однократную 1-часовую внутривенную инфузию плацебо, бамланивимаба или бамланивимаба и этесевимаба.Этот окончательный анализ включает результаты для 5 групп лечения: плацебо, 700 мг бамланивимаба, 2800 мг бамланивимаба, 7000 мг бамланивимаба и комбинированное лечение 2800 мг бамланивимаба и 2800 мг этесевимаба.

Пациенты, получавшие монотерапию бамланивимабом или плацебо, были включены в исследование первыми (17 июня – 21 августа 2020 г.), а затем пациенты, получавшие бамланивимаб и этесевимаб или плацебо (22 августа – 3 сентября 2020 г.). Анализ был запущен 6 октября 2020 года, когда последний пациент, рандомизированный для лечения бамланивимабом и этесевимабом, достиг 29-го дня и включает все вирусологические данные и данные о симптомах, доступные на этой блокировке базы данных.В предыдущем отчете суммированы более ранние промежуточные результаты трех доз монотерапии LY-CoV555 (бамланивимаб) по сравнению с плацебо. ⁹ Промежуточный анализ запущен 5 сентября 2020 года.

Первичные и вторичные результаты

Первичный результат характеризовал эффект монотерапии бамланивимабом и комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом по сравнению с плацебо на логарифмическую вирусную нагрузку SARS-CoV-2 от исходного уровня до дня 11 (± 4 дня).Вирусную нагрузку измеряли с помощью мазка из носоглотки с последующей количественной обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакцией в центральной лаборатории. Расчет показателя вирусной нагрузки описан в §6.10 плана статистического анализа (Приложение 2).

Всего было оценено 9 заранее определенных вторичных критериев исхода. Три из них были посвящены вирусной нагрузке (время до выведения вируса; доля пациентов с вирусным клиренсом на 7, 11, 15 и 22 дни; и площадь вирусной нагрузки под кривой [AUC] на 29 день), 5 – симптомы (изменение оценка симптомов на 7, 11, 15 и 22 дни; время до улучшения симптомов; время до исчезновения симптомов; и доля пациентов, у которых наблюдается улучшение или исчезновение симптомов на 7, 11, 15 и 22 дни), и 1 сосредоточился на клинических исследованиях. исходы (доля пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19, посещений отделения неотложной помощи или смерти) на 29 день.

Для оценки тяжести симптомов использовалась анкета. Общая оценка симптомов (диапазон от 0 до 24) была достигнута путем оценки 8 доменов симптомов (кашель, одышка, чувство лихорадки, усталость, ломота и боль в теле, боль в горле, озноб, головная боль) от отсутствия или отсутствия (оценка 0 ) до тяжелой (3 балла) и их объединение для получения общей оценки (за исключением потери аппетита, вкуса и запаха). ⁹

Также оценивались нежелательные явления или серьезные нежелательные явления.Анализы подгрупп для участников с более короткой (≤8 дней) и более длительной (> 8 дней) продолжительностью симптомов до рандомизации были предварительно определены и выполнены, но поскольку подгруппа с продолжительностью симптомов более 8 дней составляла только примерно 8% от общего количества симптомов. Участникам результаты этих анализов не сообщаются.

Общая оценка AUC симптомов с 0 по 11 день и с 0 по 29 день была проанализирована с использованием линейной модели, которая содержала лечение как фиксированный эффект и исходную тяжесть как ковариант.Для оценки распространенности вариантов устойчивости были получены образцы из носоглотки при включении в исследование (исходный образец), а затем последующий отбор образцов проводился на 3, 7, 11, 15, 22 и 29 дни. Вариант, возникший при лечении, определялся путем сравнения результаты секвенирования исходного образца каждого участника исследования с образцами после лечения. В случаях, когда исходный результат секвенирования следующего поколения не был доступен (n = 37/448), исходный статус для этих вариантов был вменен эталонной последовательности BetaCoV / Wuhan / IPBCAMS-WH-04/2019.Дополнительная информация о методах, используемых для обнаружения вариантов устойчивости, содержится в электронных методах в Приложении 1.

Вирусная динамическая модель использовалась для моделирования вирусной нагрузки с течением времени для участников, получавших монотерапию бамланивимабом, комбинированную терапию бамланивимабом и этесевимабом и плацебо. Эта смоделированная популяция и методы Монте-Карло использовались для оценки статистической мощности, связанной со сравнением изменения вирусной нагрузки SARS-CoV-2 от исходного уровня до 11-го дня (± 4 дня) между группами лечения и группой плацебо (появляются дополнительные сведения. в §5.2 плана статистического анализа в Приложении 2).

С учетом этих предположений размер выборки из 100 участников на группу, по оценкам, обеспечивал 91% мощности для проверки превосходства монотерапии бамланивимабом или комбинированного лечения бамланивимабом и этесевимабом по сравнению с плацебо по влиянию на вирусную нагрузку, что измерялось изменением от исходного уровня до день 11 (± 4 дня) при двустороннем уровне α 0,05.

Данные о вирусной нагрузке SARS-CoV-2 были оценены с использованием десятичной логарифмической шкалы.Эффекты лечения сравнивали с помощью двусторонних тестов с уровнем α 0,05. Тестирование значимости для первичной конечной точки было выполнено с использованием смешанной модели анализа повторных измерений на двустороннем уровне 0,05. Когда использовался смешанный модельный анализ с повторными измерениями, он включал: (1) группу лечения, (2) фактор стратификации продолжительности от начала симптома до рандомизации (≤8 дней против> 8 дней), (3) исходное значение в модели, (4) день посещения (т. е. 1, 3, 7 и 11) и (5) взаимодействие лечение × посещение как фиксированные факторы.

Для первичной конечной точки фактор стратификации продолжительности от начала симптома до рандомизации не использовался в модели, чтобы избежать коллинеарности с исходной вирусной нагрузкой. Точный критерий Фишера использовался для сравнения бинарных переменных в группах лечения. Непрерывные переменные результата с одной временной точкой были проанализированы с использованием анализа ковариации с (1) группой лечения, (2) фактором стратификации продолжительности с момента появления симптомов до рандомизации (≤8 дней против> 8 дней) и (3) исходным значением в модель.

Был проведен апостериорный анализ ухудшения состояния, связанного с COVID-19, для пациентов в возрасте 65 лет и старше или людей с индексом массы тела (ИМТ; рассчитывается как вес в килограммах, разделенный на рост в квадратных метрах) 35 или больше. Ухудшение, связанное с COVID-19, определялось как пациент, перенесший госпитализацию в связи с COVID-19, посещение отделения неотложной помощи или смерть.

Корректировки для множественного тестирования в этом исследовании не проводились; следовательно, результаты следует интерпретировать как исследовательские.Полные методы статистического анализа представлены в §6.1 плана статистического анализа в Приложении 2. Статистический анализ был выполнен с использованием Enterprise Guide 7.1 для SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc).

Демографические и клинические характеристики пациентов

На момент блокировки базы данных (6 октября 2020 г.) 577 пациентов были рандомизированы и получили инфузию нейтрализующих моноклональных антител или плацебо (рис. 1).101 пациенту назначали 700 мг бамланивимаба, 107 пациентам назначали 2800 мг бамланивимаба, 101 пациенту назначали 7000 мг бамланивимаба, 112 пациентов получали комбинированную терапию (2800 мг бамланивимаба и 2800 мг этесевимаба) и 156 пациентов. назначен плацебо. Пациенты из групп монотерапии бамланивимабом, группы комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом и группы плацебо, как правило, были хорошо сбалансированы на момент включения в исследование (таблица 1).

Средний возраст пациентов – 44 года.7 лет (SD, 15,7 года). В общей сложности 315 пациентов (54,6%) были женщинами, 245 пациентов (42,5%) идентифицированы как латиноамериканцы и 387 пациентов (67,1%) имели как минимум 1 фактор риска тяжелой формы COVID-19 (в возрасте ≥55 лет, ИМТ ≥30, или ≥1 сопутствующей патологии, такой как гипертония). Пациенты были рандомизированы и получали исследуемые инфузии в среднем в течение 4 дней с момента появления симптомов. На момент рандомизации 449 пациентов (77,8%) имели легкие симптомы. В день инфузии наблюдаемое среднее пороговое значение цикла полимеразной цепной реакции (показатель вирусной нагрузки) составляло 23.7 (SD, 7.4), демонстрируя высокую вирусную нагрузку в популяции. 533 пациента (92,4%) завершили период оценки эффективности (29 день).

Изменение логарифма вирусной нагрузки от исходного уровня до 11 дня составило –3,72 для группы 700 мг, –4,08 для группы 2800 мг, –3,49 для группы 7000 мг, –4,37 для группы комбинированной терапии и –3,80 для группы. группа плацебо. По сравнению с группой плацебо изменение логарифма вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем до 11-го дня существенно не отличалось ни в одной из групп монотерапии (0.09 [95% ДИ, от –0,35 до 0,52], P = 0,69 для группы 700 мг; –0,27 [95% ДИ, –0,71 до 0,16], P = 0,21 для группы 2800 мг; и 0,31 [95% ДИ, –0,13–0,76], P = 0,16 для группы 7000 мг), но изменение было статистически значимо различным для группы комбинированной терапии (–0,57 [95% ДИ, –1,00 до – 0,14], P = 0,01; рисунок 2 и таблица 2).

Среди вторичных критериев оценки различия между каждой группой лечения и группой плацебо были статистически значимыми для 10 из 84 конечных точек.Изменение AUC вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем до 29-го дня достоверно не отличалось для групп с дозировкой 700 мг (разница, –6,25 [95% ДИ, –13,21 до 0,71]; P = 0,08) и 7000 мг в группах с монотерапией (разница , –5,38 [95% ДИ, от –12,36 до 1,61]; P = 0,13), но изменение было статистически значимо различным для группы, получавшей дозу 2800 мг (разница, –9,50 [95% ДИ, от –16,32 до –2,68 ]; P = 0,006) и для группы комбинированного лечения (разница, –17,91 [95% ДИ, –25.25 до –10,58]; P <0,001). Однако вирусный клиренс (определяемый как 2 последовательных отрицательных результата теста на SARS-CoV-2) не отличался между группами лечения в любой момент времени (таблица 2).

По сравнению с группой плацебо, изменение средней общей оценки симптомов от исходного уровня до 11-го дня статистически значимо отличалось для группы монотерапии 700 мг (средняя разница, –0,78 [95% ДИ, от –1,37 до –0,20]; P = 0,009) и для комбинированной группы (средняя разница –0.60 [95% ДИ, от –1,18 до –0,03]; P = 0,04), но изменение существенно не отличалось для группы монотерапии 2800 мг (средняя разница, –0,32 [95% ДИ, –0,91–0,26]; P = 0,27) или для группы 7000 мг. группа (средняя разница, –0,45 [95% ДИ, –1,04–0,13]; P = 0,13).

По сравнению с группой плацебо, изменение улучшения симптомов от исходного уровня до дня 11 статистически значимо отличалось для группы 700 мг (разница 16,0% [95% ДИ, 3.От 6% до 28,4%]; P = 0,02) и группе 7000 мг (разница, 15,0% [95% ДИ, 2,6–27,4%]; P = 0,02), но изменение не было значительным для группы 2800 мг (разница , 1,4% [95% ДИ, от –10,8% до 13,7%]; P = 0,90) и группа комбинированного лечения (разница, 9,8% [95% ДИ, от –2,5% до 22,0%]; P = .13). По сравнению с группой плацебо изменение разрешения симптомов от исходного уровня до дня 11 статистически значимо отличалось для группы 700 мг (разница 13.7% [95% ДИ, от 1,2% до 26,1%]; P = 0,04), но изменение не было значительным для группы 2800 мг (разница, 3,3% [95% ДИ, от –8,7% до 15,4%]; P = 0,61), группы 7000 мг ( разница, 6,7% [95% ДИ, от –5,6% до 19,1%]; P = 0,30) или комбинированная группа (разница, 9,0% [95% ДИ, от –3,1% до 21,1%]; P = 0,16).

Доля пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19 или посещавших отделения неотложной помощи на 29-й день, составила 1,0% (1 случай / 101 пациент) в группе 700 мг, 1.9% (2 события / 107 пациентов) в группе 2800 мг, 2,0% (2 события / 101 пациент) в группе 7000 мг, 0,9% (1 событие / 112 пациентов) в группе комбинированной терапии и 5,8% (9 событий / 156 пациентов) в группе плацебо. Разница по сравнению с плацебо составила -4,8% (95% ДИ, от -8,9% до -0,6%; P = 0,09) для группы 700 мг, -3,9% (95% ДИ, от -8,4% до 0,6%; ). P = 0,21) для группы 2800 мг, –3,8% (95% ДИ, от –8,3% до –0,8%; P = 0,21) для группы 7000 мг и –4,9% (95% ДИ, От –8,9% до –0.8%; P = 0,049) для комбинированной группы (таблица 2).

Результаты дополнительных вторичных конечных точек (включая время до выведения вируса, разрешение симптомов и улучшение симптомов) представлены на электронных рисунках 1, 2 и 3 в Приложении 1.

Среди пациентов в возрасте 65 лет и старше или с ИМТ 35 и выше у тех, кто получал монотерапию бамланивимабом, частота госпитализаций была ниже (2,7% [1/37 пациентов] в группе 700 мг и разница –10.8% [95% ДИ, от –21,4% до –0,1%]; 3,3% [1/30 пациентов] в группе 2800 мг и разница –10,1% [95% ДИ, от –21,4% до 1,2%]; и 5,9% [2/34 пациента] в группе 7000 мг и разница –7,6% [95% ДИ, от –19,8% до 4,6%]), а также те, кто получал комбинированную терапию (0% [0/31 пациент ] в группе бамланивимаба и этесевимаба и разница составляет –13,5% [95% ДИ, –22,7% до –4,2%]; P = 0,04) по сравнению с теми, кто получал плацебо (13,5% [7/52 пациента] ; eТаблица 2 в Приложении 1).Только 1 пациент в исследовании (в группе плацебо) был госпитализирован в отделение интенсивной терапии. Дополнительные апостериорные анализы представлены в eResults и на электронном рисунке 4 в Приложении 1.

Общая оценка симптомов AUC от исходного уровня до 11-го дня была оценена в исследовательском анализе. По сравнению с плацебо разница в среднем изменении общей оценки симптомов AUC от исходного уровня до дня 11 составила –8,28 (95% ДИ, –14,04 до –2,53; P = 0,005) для группы 700 мг –6.59 (95% ДИ, от –12,46 до –0,72; P = 0,03) для группы 2800 мг, –8,09 (95% ДИ, от –14,05 до –2,13; P = 0,008) для группы 7000 мг и –8,63 (95% ДИ, от –14,39 до –2,88; P = 0,003) для группы комбинированной терапии (eTable 2 в Приложении 1).

В ходе исследовательского анализа для оценки способности бамланивимаба и этесевимаба снижать уровни резистентных к бамланивимабу вариантов, появившихся в начале лечения, частота этих вариантов в исходных выборках среди когорт исследуемой популяции была низкой (0.4% [2/523 пациента]) и соответствует глобальной распространенности этих вариантов.

Предполагаемые варианты лечения, резистентные к бамланивимабу, были обнаружены у 7,1% пациентов (7/98) в группе 700 мг, у 9,8% пациентов (10/102) в группе 2800 мг, у 11,3% пациентов (11 / 97) в группе 7000 мг, у 1% пациентов (1/102) в группе комбинации бамланивимаба и этесевимаба и у 4,8% пациентов (7/145) в группе плацебо (таблица 2 в Приложении 1). У пациента с появившимся в процессе лечения вариантом, устойчивым к бамланивимабу, в группе комбинированной терапии был один образец с спайковым вариантом S494P на 11 день при фракции аллелей 0.198 и вирусная нагрузка 3,64 (порог цикла N1 примерно 32). Этот вариант носил временный характер и не был обнаружен в последующих образцах до 25 дня исследования. В группах монотерапии бамланивимабом чаще встречались пациенты, у которых вариант был обнаружен более чем в 1 временной точке в течение вирусного временного курса (4,1% для 700 пациентов). группа мг, 5,9% для группы 2800 мг и 7,2% для группы 7000 мг), чем группа плацебо или группа комбинации бамланивимаба и этесевимаба (обе 0%).

Серьезные нежелательные явления, не связанные с инфекцией SARS-CoV-2 или рассматриваемые исследователем как связанные с исследуемым препаратом, произошли у 0% (0/309) пациентов в группах монотерапии бамланивимабом, в 0%.9% (1/112) пациентов в группе комбинации бамланивимаба и этесевимаба и у 0,6% (1/156) пациентов в группе плацебо (таблица 3). Серьезным нежелательным явлением, наблюдаемым в группе комбинированной терапии, была инфекция мочевыводящих путей, которая считалась не связанной с исследуемым препаратом. Серьезным нежелательным явлением, наблюдаемым в группе плацебо, была боль в верхней части живота, которую сочли не связанной с исследуемым препаратом.

Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота (3,0% в группе 700 мг, 3.7% для группы 2800 мг, 5,0% для группы 7000 мг, 3,6% для группы комбинированной терапии и 3,8% для группы плацебо) и диареи (1,0%, 1,9%, 5,9%, 0,9% и 4,5%). , соответственно). О реакциях немедленной гиперчувствительности, которые могли быть связаны с инфузией, сообщалось у 9 пациентов (6 в группах монотерапии бамланивимабом, 2 в группе бамланивимаба и этесевимаба и 1 в группе плацебо). Большинство реакций возникло во время инфузии и было зарегистрировано как легкое по степени тяжести и не зависящее от дозы.Не было изменений в жизненно важных функциях и симптомах, включая зуд, покраснение, сыпь и отек лица. Инфузии были завершены во всех случаях.

В этой фазе 2/3 клинического испытания, в котором оценивалась эффективность и побочные эффекты монотерапии бамланивимабом и комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом у амбулаторных пациентов с недавно диагностированным COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, первичной конечной точкой, средним изменением логарифмической вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем. на 11 день существенно не отличался для групп монотерапии бамланивимабом по сравнению с группой плацебо, но значительно отличался для группы комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом по сравнению с группой плацебо.

Среди вторичных исходов не было устойчивых различий между группами монотерапии или группой комбинированной терапии по сравнению с плацебо для других показателей вирусной нагрузки или оценки клинических симптомов. Доля пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19 или посещавших отделения неотложной помощи, была численно ниже в группах монотерапии и группе комбинированной терапии по сравнению с группой плацебо, но разница была значимой только для группы комбинированной терапии.Необходимо дополнительное исследование, чтобы понять, приведет ли большее снижение вирусной нагрузки, демонстрируемое комбинированной терапией, к клинической пользе по сравнению с монотерапией.

В соответствии с литературой, ¹⁶ ^-19 ретроспективный анализ показал, что частота госпитализаций была выше у пациентов, получавших плацебо, с сопутствующими заболеваниями пожилого возраста (≥65 лет) или патологического ожирения (ИМТ ≥35) (13,5%). ), хотя в этой подгруппе высокого риска в группе комбинированной терапии госпитализаций не наблюдалось.Эти предварительные данные являются гипотезой и предполагают необходимость дальнейшего изучения, чтобы определить, следует ли отдавать предпочтение пациентам с этими факторами риска для данного конкретного лечения.

В исследовательском анализе продолжающегося секвенирования вирусов предполагаемые устойчивые к бамланивимабу варианты наблюдались во всех группах лечения, включая плацебо. Несмотря на то, что в комбинированной группе наблюдалось наибольшее снижение вирусной нагрузки, все группы монотерапии выполняли сопоставимо с комбинированной группой по нескольким клиническим конечным точкам (например, по среднему общему баллу симптомов и частоте госпитализаций).Таким образом, клиническое значение резистентных вариантов остается неясным.

В настоящее время только ремдесивир одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения пациентов с COVID-19, которые серьезно болеют, хотя кортикостероиды обычно считаются препаратом выбора в этой популяции, а барицитиниб недавно получил разрешение на применение в экстренных случаях. Плазма выздоравливающих пациентов с COVID-19 доступна для использования у госпитализированных пациентов в соответствии с разрешением на использование в экстренных случаях; хотя эффективность не установлена окончательно, и это все еще считается исследовательским.⁷ ^{, 20} Недавно доза бамланивимаба 700 мг была разрешена для экстренного применения в США и Канаде для лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести. Для полного выяснения клинической пользы терапевтических моноклональных антител против COVID-19 необходимы дополнительные исследования, включая продолжающиеся последующие части этого исследования с участием пациентов из группы высокого риска.

Это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, исследование было изначально задумано как исследование безопасности и биомаркеров.

Во-вторых, популяция пациентов была небольшой, что затрудняло выявление клинически значимых различий между группами лечения.

В-третьих, для этого исследования была выбрана только 1 комбинированная доза. Поскольку противовирусная активность монотерапии этесевимабом или различных комбинированных доз не исследовалась, трудно определить, было ли большее снижение вирусной нагрузки, наблюдаемое в группе комбинированной терапии, связано с аддитивными или синергетическими эффектами по сравнению с дифференциальной эффективностью этесевимаба.

В-четвертых, первичная конечная точка на 11-й день могла быть слишком поздней в иммунном ответе, чтобы оптимально обнаружить эффекты лечения. Все пациенты, включая тех, кто получал плацебо, продемонстрировали существенное снижение вирусной нагрузки к 11-му дню. Более ранняя временная точка, такая как 3-й или 7-й день, могла быть более подходящей для измерения вирусной нагрузки.

В-пятых, полный генотипический и фенотипический анализ испытания все еще продолжается, и данные о резистентности, представленные здесь, ограничены последовательностями образцов, которые были доступны на момент этого анализа.

Среди негоспитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести лечение бамланивимабом и этесевимабом по сравнению с плацебо было связано со статистически значимым снижением вирусной нагрузки SARS-CoV-2 на 11-й день; при монотерапии бамланивимабом достоверной разницы в снижении вирусной нагрузки не наблюдалось. Дальнейшие текущие клинические испытания будут сосредоточены на оценке клинической пользы нейтрализующих спайк-антител у пациентов с COVID-19 в качестве основной конечной точки.

Автор для переписки: Дэниел М. Сковронски, доктор медицины, доктор философии, Eli Lilly and Company, 893 Delaware St, Indianapolis, IN 46225 ([email protected]).

Принято к публикации: 8 января 2021 г.

Опубликовано в Интернете: 21 января 2021 г. doi: 10.1001 / jama.2021.0202

Вклад авторов: Доктора Готлиб и Нирула имели полный доступ ко всем данные в исследовании и берут на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.Доктора Готтлиб и Нирула внесли равный вклад и являются соавторами.

Концепция и дизайн: Nirula, Huhn, Adams, Van Naarden, Custer, Durante, Sabo, Klekotka, Shen, Skovronky.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Gottlieb, Nirula, Chen, Boscia, Heller, Morris, Huhn, Cardona, Mocherla, Stosor, Shawa, Kumar, Adams, Van Naarden, Custer, Durante, Oakley, Schade, Хольцер, Эберт, Хиггс, Каллеваард, Патель, Клекотка, Шен, Сковронский.

Составление рукописи: Готлиб, Нирула, Адамс, Окли, Хольцер, Сабо, Патель, Клекотка, Шен, Сковронский.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Готтлиб, Нирула, Чен, Боша, Хеллер, Моррис, Хун, Кардона, Мочерла, Стосор, Шава, Кумар, Адамс, Ван Наарден, Кастер, Дюранте, Окли, Шаде , Хольцер, Эберт, Хиггс, Каллеваард, Сабо, Патель, Клекотка, Шен, Сковронский.

Статистический анализ: Кардона, Адамс, Дуранте, Хиггс, Шен.

Получено финансирование: Сабо.

Административная, техническая или материальная поддержка: Gottlieb, Morris, Huhn, Mocherla, Kumar, Adams, Oakley, Schade, Ebert, Kallewaard, Sabo, Patel, Klekotka.

Наблюдение: Готлиб, Нирула, Хун, Адамс, Ван Наарден, Кастер, Сабо, Клекотка, Шен, Сковронский.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Готтлиб сообщил о получении личных гонораров и нефинансовой поддержки (лекарства для другого испытания) от Gilead Sciences; и член консультативного совета Sentinel.Доктора Нирула и Адамс, господин Ван Наарден, доктор Кастер, господин Дюранте и доктора Окли, Шаде, Хольцер, Эберт, Хиггс, Каллеваард, Сабо, Патель, Клекотка, Шен и Сковронски являются сотрудниками и акционерами Eli Lilly and Company. Д-р Чен сообщил, что он получал консультационные услуги от Eli Lilly and Company. Д-р Боша сообщил, что получил гонорары за работу в бюро докладчиков GlaxoSmithKline. Д-р Хун сообщил о получении грантов и личных гонораров от компаний Gilead, Viiv и Janssen; получение грантов от Proteus и Bristol-Myers Squibb; и получение личных гонораров от TheraTechnologies.Д-р Кумар сообщил о получении грантов и гонораров за консультации от GlaxoSmithKline, Amgen, TheraTechnologies, Merck и Gilead Sciences; и владеет акциями GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Merck, Gilead Sciences и Pfizer. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это испытание спонсировалось и финансировалось Eli Lilly and Company.

Роль спонсора / спонсора: Компания Eli Lilly and Company отвечала за разработку клинического исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование и утверждение рукописи.Eli Lilly and Company не имела права налагать вето на публикацию или контролировать решение относительно того, в какой журнал была отправлена статья. Все окончательные решения по содержанию были приняты авторами.

Заявление о совместном использовании данных: См. Приложение 3.

Дополнительные взносы: Мы благодарим Дэвида Макилвейна, доктора философии, медицинского писателя и сотрудника Eli Lilly and Company за письменную и редакционную поддержку. Имена тех, кто участвовал в этой программе, включая исследователей и вспомогательный персонал, перечислены в Приложении 1.Кроме того, мы благодарим пациентов и сеть медицинских сестер-исследователей на дому, чей вклад был жизненно важен для этого проекта.

Дополнительная информация: Бамланивимаб появился в результате сотрудничества между Eli Lilly and Company и AbCellera Biologics по созданию препаратов для лечения антителами для профилактики и лечения COVID-19. Eli Lilly and Company разработали антитело после того, как оно было обнаружено AbCellera Biologics и учеными из Национального института исследований вакцины против аллергии и инфекционных заболеваний.Этесевимаб появился в результате сотрудничества Eli Lilly and Company, Junshi Biosciences и Института микробиологии Китайской академии наук.

7.Li L, Чжан W, Ху Y, и другие. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА . 2020; 324 (5): 460-470. Опубликованное исправление появляется в JAMA .2020; 324 (5): 519. DOI: 10.1001 / jama.2020.10044PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Чен П, Нирула А, Хеллер B, и другие; для исследователей BLAZE-1. SARS-CoV-2 нейтрализующее антитело LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с Covid-19. N Engl J Med . Опубликовано онлайн 28 октября 2020 г. doi: 10.1056 / NEJMoa2029849 Google Scholar13.Jones BE, Браун-Аугсбургер PL, Корбетт KS, и другие. LY-CoV555, быстро выделяемое сильнодействующее нейтрализующее антитело, обеспечивает защиту на модели инфекции SARS-CoV-2 приматов, не относящихся к человеку. bioRxiv . Опубликовано онлайн 9 октября 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.09.30.318972 Google Scholar17.Garg S, Ким L, Уитакер М, и другие. Частота госпитализаций и характеристики пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным коронавирусным заболеванием, 2019 г. – COVID-NET, 14 штатов, 1-30 марта 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2020; 69: 458-464.Google ScholarCrossref 18.Petrilli CM, Джонс SA, Ян J, и другие. Факторы, связанные с госпитализацией и критическим заболеванием среди 5279 человек с коронавирусной болезнью 2019 г. в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование. BMJ . 2020; 369: m1966. DOI: 10.1136 / bmj.m1966PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Ко JY, Дэниэлсон ML, Город М, и другие; Группа наблюдения за COVID-NET. Факторы риска госпитализации, связанной с COVID-19: сеть наблюдения за госпитализацией, связанной с COVID-19, и система надзора за поведенческими факторами риска. Клин Инфекция Дис . Опубликовано в Интернете 18 сентября 2020 г. doi: 10.1093 / cid / ciaa1419 PubMedGoogle Scholar

Speedfox AMP AL THREE

Магазин не будет работать корректно в случае, если куки отключены.

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для максимально удобной работы с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

Мы используем файлы cookie, чтобы вам было удобнее. В соответствии с новой директивой о конфиденциальности электронной почты нам необходимо запросить ваше согласие на установку файлов cookie. Выучить больше.

Разрешить файлы cookie

Home
Speedfox AMP AL THREE

Подробно

Технология

Big Wheel Concept (BWC) E-specific Advanced Pivot SystemTwin Концепция датчика скорости с полым сердечником

Big Wheel Concept (BWC)

Специально разработанная геометрия 29-дюймовой кабины и дизайн кабины делают наши 29-дюймовые велосипеды маневренными, стабильными и невероятно эффективными.

Узнать больше

Усовершенствованная система поворота для E

Эффективная плюшевая подвеска с настройкой e-MTB, сочетающая в себе вашу мощность с мощью велосипеда.

Узнать больше

Технология Twin Hollow-core

Скрывает аккумулятор в нижней трубе, поддерживая жесткий передний треугольник.

Встроенный датчик скорости

Спрятан в задней стойке и на диске для аккуратного внешнего вида и точного измерения скорости.

E-Specific Geo Concept

Адаптировано к потребностям электронного маунтинбайкера, чтобы обеспечить полный опыт езды на любых горах.

Speedfox AMP AL THREE

Играть

Полные характеристикиГеометрия

БРЕНД
BMC
Список артикулов
30000556 30000557 30000558
Рама
Speedfox AMP Premium, алюминий, ход 130 мм • Усовершенствованная подвеска шарнирной системы • Встроенный аккумулятор • Внутренняя прокладка кабеля • Диск для установки на опоре • Сквозная ось 12×148 мм
Привод
Shimano STEPS MTB E-7000, 250 Вт, выход 60 Нм
Аккумулятор
Shimano STEPS MTB E-8020, 500 Втч, встроенный
Вилка
X-Fusion Eslide RC, 130 мм
Задний амортизатор
X-Fusion O2 RL
Шестерни
19 Shimano FC-E8000
Кассета
Shimano Deore 10-51T 12 spd
Цепь
Shimano Deore 12 spd
Задний переключатель
Shimano Deore Shadow Plus 12 SW2
Управляющий переключатель Shimano
Манетки
Shimano Deore 12 spd
Тормоза
Shimano Deore BR-M6100 / Shi Mano SM-RT66 Роторы (203/203)
Руль
BMC MRB03 Сплав 780 мм
Шток
BMC MSM02
Подседельный штырь
X-Fusion Пипетка Manic 125/150 мм, 31,6 мм
Седло WDO
Втулки
DC-711 / MSL-148S
Диски
Alex MD30, 30 мм
Шины
Maxxis Minion DHF / DHR II WT, TR, EXO
Ширина зазора
58
Вес (кг)
23.8
Предельная масса
140 кг / 308 фунтов
Классификация ASTM
, уровень 4
Опция рамы
№
Конфигурируемый
№
Подседельный штырь Dropper
№ 9 Размер S M L Высота райдера CM 170-185> 180 Верхняя труба MM (tt) 9024 905 905 Колесная база мм (wb) 1174 1202 1231.16 Угол подседельного штыря (sa) 74 74 74 Падение подседельного штыря MM 125 150 150 905 905 Длина подседельного штыря ММ 9024 44524 447 Стек MM 598 605 619 Trail MM (след) 107 107 107 450 905 сзади Центральный 450 Вылет, мм (вылет) 416 445 470 Головка мм (высота) 101 103 112 905 66 66 66 BB Drop MM (падение ) 33 35 38 Длина штока MM 45 45 55 Подседельная труба MM (st) 400 44019 905 905 905 905 905 905 905 Угол ± 6 ± 6 ± 6 Задний ход 130 мм 130 мм 130 мм Длина кривошипа MM 165 16519 905 905 905 905 MM (перед) 51 51 51 Передний центральный MM (fc) 726 752 782.16 Длина вил, мм (фланец) 541 541 541 Подъем штанги мм 15 15 15 905 724 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 780 Обратная развертка 9 9 9
Данные и наблюдение | Департамент общественного здравоохранения Алабамы (ADPH)
Посетите нашу панель мониторинга COVID-19 в Алабаме (сокращенная ссылка: arcg.is / 0brSGj), в котором размещены все наши информационные панели COVID-19.
- Панель мониторинга данных и наблюдения
  Мобильная версия
  Сокращенная ссылка: arcg.is/1uKqbC
  Также см. Вкладки «Данные случая» и «Тестовые сайты» в нашей таблице COVID-19
- Панель управления распределением вакцин
  Сокращенная ссылка: arcg.is/OrCey
  Также см. Вкладку «Все поставщики вакцин» в нашей таблице COVID-19
- Панель управления вакцинами
  Сокращенная ссылка: arcg.is/1vLSOX
  Также см. Вкладки «Все поставщики вакцин и клиники вакцины ADPH» в нашей таблице COVID-19
- Schools K-12 Dashboard
  Сокращенная ссылка: arcg.is / 1m4a4
- Панель индикаторов риска – прекращена 29 июля 2021 г.
  Мобильная версия
  Сокращенная ссылка: arcg.is/045191
Если вы ищете данные о COVID-19, связанные с домами престарелых, посетите Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS).
Начиная с 5 июля 2021 года, характеристики случая больше не публикуются, так как панель данных и наблюдения предоставляет демографические данные. Начиная с 13 июля 2020 года количество госпитализаций оказалось выше, чем сообщалось ранее.Прочтите наш пресс-релиз, чтобы узнать больше.
Характеристики архивных дел на 2021 год
07/02 | 30.06 | 28.06 | 25.06 | 23.06 | 21.06 | 16.06 | 06/09 | 06/04 | 06/02 | 06/01 | 27.05 | 26.05 | 25.05 | 24.05 | 21.05 | 20.05 | 19.05 | 18.05 | 17.05 | 14.05 | 13.05 | 05/12 | 05/11 | 05/10 | 05/07 | 05/06 | 05/05 | 05/03 | 29.04 | 28.04 | 27.04 | 23.04 | 22.04 | 21.04 | 20.04 | 19.04 | 16.04 | 15.04 | 14.04 | 13.04 | 12.04 | 04/09 | 04/08 | 04/06 | 04/05 | 04/02 | 01.04 | 31.03 | 30.03 | 29.03 | 26.03 | 25.03 | 24.03 | 23.03 | 22.03 | 19.03 | 18.03 | 17.03 | 16.03 | 15.03 | 03/12 | 03/11 | 03/10 | 03/09 | 03/08 | 03/05 | 03/04 | 03/03 | 02.03 | 01.03 | 26.02 | 25.02 | 24.02 | 23.02 | 22.02 | 19.02 | 18.02 | 17.02 | 16.02 | 02/12 | 02/11 | 02/10 | 02/09 | 02/08 | 02/04 | 02/03 | 02/02 | 02/01 | 28.01 | 27.01 | 26.01 | 25.01 | 22.01 | 21.01 | 20.01 | 19.01 | 18.01 | 15.01 | 14.01 | 01/13 | 01/12 | 01/11 | 01/08 | 01/07 | 01/06 | 01/04
Характеристики заархивированного дела на 2020 год
12/31 | 12/30 | 12/29 | 12/28 | 12/23 | 12/22 | 12/21 | 12/18 | 12/17 | 12/16 | 12/15 | 12/14 | 12/11 | 12/10 | 12/09 | 12/08 | 12/07 | 12/04 | 12/03 | 12/02 | 12/01 | 30.11 | 11/25 | 11/24 | 23.11 | 11/20 | 19.11 | 11/18 | 11/17 | 11/16 | 11/13 | 11/12 | 11/10 | 11/06 | 11/05 | 11/04 | 11/03 | 11/02 | 10/30 | 10/29 | 28.10 | 10/26 | 23.10 | 10/22 | 10/20 | 10/19 | 10/16 | 10/15 | 10/14 | 10/13 | 10/09 | 10/08 | 10/07 | 10/06 | 10/05 | 10/02 | 10/01 | 30.09 | 29.09 | 28.09 | 25.09 | 24.09 | 23.09 | 22.09 | 21.09 | 18.09 | 17.09 | 16.09 | 15.09 | 14.09 | 09/11 | 09/10 | 09.09 | 09/08 | 09/04 | 09/03 | 09/02 | 09/01 | 31.08 | 28.08 | 27.08 | 26.08 | 25.08 | 24.08 | 20.08 | 19.08 | 18.08 | 17.08 | 13.08 | 12.08 | 08/10 | 08/07 | 06.08 | 04.08 | 08/03 | 31.07 | 30.07 | 28.07 | 27.07 | 24.07 | 23.07 | 22.07 | 21.07 | 17.07 | 16.07 | 15.07 | 14.07 | 13.07 | 07/10 | 07/08 | 07/07 | 07/06 | 07/03 | 07/02 | 07/01 | 30.06 | 29.06 | 27.06 | 26.06 | 25.06 | 24.06 | 23.06 | 22.06 | 19.06 | 18.06 | 17.06 | 16.06 | 06/12 | 06/11 | 06/10 | 06/09 | 06/08 | 06/06 | 06/05 | 06/04 | 06/01 | 31.05 | 30.05 | 29.05 | 28.05 | 27.05 | 26.05 | 25.05 | 24.05 | 23.05 | 22.05 | 21.05 | 20.05 | 19.05 | 18.05 | 17.05 | 16.05 | 15.05 | 14.05 | 13.05 | 05/12 | 05/11 | 05/09 | 05/08 | 05/07 | 05/06 | 05/05 | 05/04 | 05/03 | 28.04 | 25.04 | 23.04 | 21.04 | 20.04 | 18.04 | 17.04 | 16.04 | 15.04 | 14.04 | 13.04 | 12.04 | 11.04 | 04/10 | 04/09 | 04/08 | 07.04.
Последнее обновление страницы: 2 августа 2021 г.
Информация о поездках в Сальвадор
Соблюдайте повышенную осторожность в Сальвадоре из-за преступлений и COVID-19.
Прочтите страницу COVID-19 Госдепартамента, прежде чем планировать международную поездку.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили Уведомление о состоянии здоровья путешественников 2-го уровня для Эль-Сальвадора из-за COVID-19, что указывает на умеренный уровень COVID-19 в стране. Ваш риск заражения COVID-19 и развития тяжелых симптомов может быть ниже, если вы полностью вакцинированы вакциной, одобренной FDA. Прежде чем планировать какое-либо международное путешествие, ознакомьтесь с конкретными рекомендациями CDC для вакцинированных и невакцинированных путешественников.Посетите страницу посольства, посвященную COVID-19, для получения дополнительной информации о COVID-19 и связанных с ним ограничениях и условиях в Сальвадоре.
Краткое описание страны: Насильственные преступления, такие как убийство, нападение, изнасилование и вооруженное ограбление, являются обычным явлением. Широко распространены бандитские действия, такие как вымогательство, жестокие уличные преступления, торговля наркотиками и оружием. Местной полиции может не хватать ресурсов для эффективного реагирования на серьезные преступные инциденты.
Прочтите страницу с информацией о стране.
Если вы решите поехать в Сальвадор:
- См. U.Веб-страница S. Посольства о COVID-19.
- Посетите веб-страницу CDC, посвященную путешествиям и COVID-19.
- Будьте внимательны к своему окружению.
- Не ходите пешком и не садитесь за руль ночью.
- Не сопротивляйтесь физически попыткам ограбления.
- Будьте особенно бдительны при посещении банков или банкоматов.
- Не показывайте признаки богатства, например, носите дорогие часы или украшения.
- Приглашайте местных гидов, сертифицированных национальными или местными туристическими властями, для походов в отдаленные районы.
- Зарегистрируйтесь в программе Smart Traveler Enrollment Program (STEP), чтобы получать оповещения и упростить поиск в экстренных случаях.
- Следите за сообщениями Государственного департамента в Facebook и Twitter.
- Просмотрите отчет о преступности и безопасности для Сальвадора.
- Граждане США, выезжающие за границу, всегда должны иметь план действий в чрезвычайных ситуациях. Просмотрите Контрольный список путешественника.
Последнее обновление: переиздано с обновлениями информации о COVID-19 ion.
Rays на вершине Red Sox 3-2 для развертки с 3 играми, увеличьте преимущество в AL East
ST. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, штат Флорида, – Шейн МакКланахан провел шесть сильных подач, а Брэндон Лоу сделал хоум-розыгрыш, когда ведущий AL East Tampa Bay Rays обыграл Boston Red Sox со счетом 3: 2 в воскресенье вечером, завершив зачистку с тремя играми.
Маккланахан (5-4) допустил одну пробежку и четыре попадания, что помогло «Лучам» опередить «Бостон» на 1 1/2 игры.
«Ребята собрали все вместе», – сказал менеджер «Тампа-Бэй» Кевин Кэш.«Они играли в действительно, очень хороший бейсбол. Много тайтовых игр. Они хорошая команда, мы хорошая команда. Чтобы иметь возможность выиграть троих, это нелегко. Так что отдавайте должное ребятам».
Хантер Ренфро забил на «Ред Сокс», который проиграл сезонный сезон четыре подряд и пять из шести.
«Мы все еще здесь», – сказал менеджер «Бостона» Алекс Кора. «Очевидно, мы не любим проигрывать. Мы хотим быть более последовательными. Всего четыре игры. Мы это знаем. У нас по-прежнему хорошая команда».
Кике Эрнандес и Рафаэль Деверс провели подряд два одиночных матча подряд в девятом из Мэтта Вислера, который затем удалил Дж.Д. Мартинес совершил короткий перелет вправо для своего первого сейва. Бостон пошел 0 из 6 с бегунами в выигрышной позиции и оставил 10 бегунов на базе.
Ник Пиветта (8-5) отказался от своих первых восьми отбивающих перед тем, как пройти Майка Зунино на четырех веревках с двумя аутами в третьей. После отставания со счетом 3: 0, Пиветта довел счет до 3: 2, прежде чем Лоу выровнял свой рекордный 23-й гомер на места на правом поле.
«Я думаю, это говорит само за себя, я думаю, что мы вышли и сыграли в свой бейсбол.”Лоу сказал об игре Рэйса во время зачистки.” Честно говоря, это то, чего мы ожидаем от самих себя. Мы знаем, что не выиграем каждую игру, но если мы сможем играть так, как мы это делали в последние несколько дней, мы будем в хорошей форме ».
Мануэль Марго повысил счет 3: 1 с синглом RBI.
У Алекса Вердуго на седьмом месте был первый дубль от Дрю Расмуссена, и он забил на диком поле с двумя аутами, потянув Ред Сокс со счетом 3: 2. выбор полевого игрока землянин из Мартинеса.
Расмуссен опередил Ксандера Богертса на старте восьмым и снял следующие два бэттера, прежде чем Райан Шеррифф вошел и вычеркнул Вердуго.
«Сегодня вечером у нас было много транспорта», – сказала Кора. «Нам нужно лучше контролировать зону удара в определенных ситуациях. Когда мы контролируем зону удара, у нас все хорошо. Нет, мы попадаем в беду».
Пиветта отказался от трех пробежек и трех попаданий в 4 ⅔ подач. Он допустил всего два удара из 11 ⅔ нулевых по счету подач в двух предыдущих стартах – оба в этом сезоне – против Лучей.Правша был вытащен после 6 ⅔ безуспешных подач 24 июня в Тампа-Бэй, присоединившись к Бейб Рут (20 мая 1916 года против Сент-Луис Браунс) в качестве единственных питчеров Red Sox, выбывших из игры без попаданий. разрешено в шести или более иннингах.
Ренфро сделал счет 2: 1 на своем 16-м хомере в четвертом.
Хансель Роблес отказался от попадания во время нулевого по счету шестого места в своем дебютном матче в Бостоне. Он был приобретен в Миннесоте в пятницу.
SALE И SCHWARBER
Boston LHP Chris Sale на этой неделе начнет пятую реабилитацию в низшей лиге для Triple-A Worcester, и впоследствии его статус будет изменен.Последний раз он выступал в основных турнирах 13 августа 2019 года.
Недавно приобретенный отбивающий Кайл Шварбер (подколенное сухожилие) приближается к реабилитации и примет участие в тренировке в понедельник в Детройте.
SWEEP STATS
The Rays победили в восьми сериях из трех или более игр, что делает «Милуоки» лучшим среди мейджоров. … Бостон прокатился второй раз. Другой был серией открытия сезона 2-4 апреля против «Балтимора».
КОМНАТА ТРЕНЕРА
Рэд Сокс: Эрнандес выиграл девятое место.Ранее в игре он повредил бок в обороне на второй базе. … INF Марвин Гонсалес (растяжение правого подколенного сухожилия) может вернуться во вторник.
Rays: LHP Джеффри Спрингс (растяжение связок правого колена) был внесен в список 10-дневных травм. В «Тампа-Бэй» 15 игроков на ИЛ, и все они питчеры. … RHP Крис Арчер (скованность в правом предплечье) ушел после одной подачи в своем старте в Triple-A Durham из-за боли в левом бедре.
UP NEXT
Red Sox: RHP Гарретт Ричардс (6-6) встретится с Детройтским RHP Вилли Перальта (3-2) во вторник вечером.
Rays: RHP Майкл Вача (2: 2) и Seattle RHP Крис Флексен (9-5) стартовали в понедельник вечером.
Рэйс поразил 3-х хомеров, победил Red Sox со счетом 7: 3, чтобы затянуть гонку AL East
Red Sox
Red Sox удерживают лишь отрыв в половине игры над Rays на вершине турнирной таблицы AL East.
AP Photo / Chris O’Meara
МАРК ДИДТЛЕР, Associated Press
30 июля 2021 г.
ST.САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, штат Флорида (AP) – Янди Диас, Майк Зунино и Рэнди Арозарена на своем месте, и Тампа-Бэй Рэйс переместились в половину матча с лидирующим на Востоке Бостоном, победившим со счетом 7: 3 над Red Sox в открытии тройки. -игровая серия в пятницу вечером.
Бостон занимает по крайней мере долю первого места в дивизионе с 28 июня. Red Sox или Rays занимают первое место с 10 апреля.
Диас подключился на двухрядный привод в первом. После того, как Вандер Франко сделал двойной дубль в третьем иннинге, Тампа Бэй пошел вверх 6-2 в четвертом, когда Зунино и Арозарена сделали одиночные броски от Мартина Переса (7-7).
У Кристиана Васкеса и Бобби Далбека были одиночные игры RBI у Джоша Флеминга (8-5) в четвертом. Васкес был выброшен, пытаясь перейти на второе место после своего единственного удара, что повлияло на подачу, когда следующие три отбивающих, включая Далбека, благополучно достигли базы.
Кике Эрнандес ударил битой о землю, когда он выскочил с загруженными базами и закончил четвертый.
Флеминг позволил три пробега и восемь ударов за пять подач. Спасатели «Четыре луча» ограничили «Бостон» двумя ударами в четырех нулевых по счету подач.
Тампа-Бэй повела 7: 3 на пятом месте, когда Франко утроился и забил на дикой подаче Яксель Риос.
Перес отказался от шести пробегов и семи ударов в четырех подач.
ЖЕСТКАЯ НЕДЕЛЯ
The Rays назначили RHP Джейка Рида для назначения всего через несколько дней после того, как его жена Джени Рид стала частью олимпийской сборной США по софтболу, которая проиграла сборную Японии за золотую медаль.
Джени Рид была стартовым левым полевым игроком.
Джейк Рид получил отказ от «Лос-Анджелес Доджерс» в прошлое воскресенье и был переведен на Triple-A Durham.
ВЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ДЕТЯМИ
Во второй игре подряд мяч, пораженный фолом, попавший сразу за пластиной, застрял на конструкции над головой в районе Тропикана Филд,
Хантер Ренфро сделал это во второй части Флеминга.
Арозарена потерпел фол против туза “Нью-Йорк Янкиз” Геррита Коула, который исчез над игровым полем в четверг.
ТРЕНИНЕРСКАЯ
Red Sox: 3B Рафаэль Деверс (лег) выбыл из состава. … Крис Сейл из LHP (операция Томми Джона) в субботу начнет свою четвертую реабилитацию для Triple-A Worcester.… RHP Hirokazu Sawamura (воспаление правого трицепса) вернулся, позволил нанести удар и обошел два, заняв седьмое место без очков. … INF Марвин Гонсалес (растяжение правой подколенной сухожилия) начал реабилитацию с Triple-A Worcester.
Rays: DH Нельсон Круз (ушиб правой ступни) стартовал после того, как выбыл из состава в предыдущие два дня и получил 2 из 5… RHP Ник Андерсон (растяжение правого локтя) должен был присоединиться к Triple-A Durham, но не стал из-за проблем, связанных с COVID-19. … RHP Коллин МакХью (усталость правой руки) провел сеанс в КПЗ.
ВВЕРХ ДАЛЕЕ
Boston RHP Натан Эовальди (9–5) и Rays LHP Райан Ярбро (6–4) начинают субботний вечер.
Денге и тяжелая денге
Денге – вирусное заболевание, переносимое комарами, которое в последние годы быстро распространилось во всех регионах ВОЗ. Вирус денге передается самками комаров в основном вида Aedes aegypti и, в меньшей степени, Ae. albopictus . Эти комары также являются переносчиками вирусов чикунгунья, желтой лихорадки и Зика.Денге широко распространен в тропиках, с местными вариациями риска, на которые влияют осадки, температура, относительная влажность и незапланированная быстрая урбанизация.
Денге вызывает широкий спектр болезней. Это может быть как субклиническое заболевание (люди могут даже не знать, что они инфицированы), так и тяжелые симптомы гриппа у инфицированных. Хотя встречается реже, у некоторых людей развивается тяжелая форма лихорадки денге, число которой может быть любым. осложнений, связанных с сильным кровотечением, поражением органов и / или утечкой плазмы.Тяжелая денге имеет более высокий риск смерти, если не лечить ее надлежащим образом. Тяжелая форма лихорадки денге была впервые выявлена в 1950-х годах во время эпидемии денге на Филиппинах. и Таиланд. Сегодня тяжелая денге поражает большинство стран Азии и Латинской Америки и стала основной причиной госпитализации и смерти среди детей и взрослых в этих регионах.
Денге вызывается вирусом семейства Flaviviridae, и существует четыре различных, но тесно связанных серотипа вируса, вызывающего денге (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4).Считается, что выздоровление от инфекции обеспечивает пожизненный иммунитет против этот серотип. Однако перекрестный иммунитет к другим серотипам после выздоровления является лишь частичным и временным. Последующие инфекции (вторичная инфекция) другими серотипами увеличивают риск развития тяжелой денге.
Денге имеет различные эпидемиологические закономерности, связанные с четырьмя серотипами вируса. Они могут совместно циркулировать внутри региона, и действительно, многие страны являются гиперэндемичными по всем четырем серотипам.Денге оказывает тревожное воздействие как на здоровье человека, так и на его здоровье. а также глобальная и национальная экономики. Зараженные путешественники часто переносят DENV из одного места в другое; когда в этих новых районах присутствуют восприимчивые переносчики, существует возможность установления местной передачи.
Глобальное бремя денге
Заболеваемость денге резко выросла во всем мире за последние десятилетия. Подавляющее большинство случаев протекает бессимптомно или в легкой форме и проходит самостоятельно, поэтому фактическое количество случаев денге занижено.Многие случаи также ошибочно диагностируются как другие лихорадочные болезни ^[1].
Одна оценка моделирования указывает на 390 миллионов случаев заражения вирусом денге в год (95% вероятный интервал 284–528 миллионов), из которых 96 миллионов (67–136 миллионов) проявляются клинически (при любой степени тяжести заболевания) ^[2]. Еще одно исследование на По оценкам распространенности лихорадки денге 3,9 миллиарда человек подвергаются риску заражения вирусами денге. Несмотря на риск заражения, существующий в 129 странах ^[3], 70% фактического бремени приходится на Азию ^[2].
Число случаев денге, зарегистрированных в ВОЗ, увеличилось более чем в 8 раз за последние два десятилетия, с 505 430 случаев в 2000 году до более 2,4 миллиона в 2010 году и 5,2 миллиона в 2019 году. Зарегистрированные случаи смерти в период с 2000 по 2015 год увеличились с 960 to 4032.
Столь тревожный рост числа случаев отчасти объясняется изменением национальной практики регистрации и сообщения о денге в министерства здравоохранения и ВОЗ. Но он также представляет собой признание правительством этого бремени и, следовательно, уместности сообщить о бремени болезни денге.Таким образом, хотя полное глобальное бремя болезни является неопределенным, наблюдаемый рост только приближает нас к более точной оценке полной степени бремени.
Распространение и вспышки лихорадки денге
До 1970 года только 9 стран переживали тяжелые эпидемии денге. В настоящее время болезнь эндемична более чем в 100 странах в регионах ВОЗ в Африке, Северной и Южной Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Америка, Юго-Восток Наиболее серьезно затронуты регионы Азии и Западной части Тихого океана, при этом на Азию приходится ~ 70% глобального бремени болезней.
По мере распространения болезни на новые районы, включая Европу, не только увеличивается число случаев заболевания, но и происходят взрывные вспышки. Угроза возможной вспышки лихорадки денге сейчас существует в Европе; о местной передаче сообщалось впервые время во Франции и Хорватии в 2010 г., а завозные случаи были обнаружены в 3 других европейских странах. В 2012 году в результате вспышки лихорадки денге на островах Мадейра в Португалии было зарегистрировано более 2000 случаев, а завозные случаи были обнаружены на материковой части Португалии. и 10 других стран Европы.Автохтонные случаи сейчас наблюдаются почти ежегодно во многих европейских странах. Среди путешественников, возвращающихся из стран с низким и средним уровнем дохода, лихорадка денге является второй после малярии наиболее диагностируемой причиной лихорадки.
В 2020 году денге затронула несколько стран, с увеличением числа случаев заболевания в Бангладеш, Бразилии, Островах Кука, Эквадоре, Индии, Индонезии, Мальдивах, Мавритании, Майотте (Франция), Непале, Сингапуре, Шри-Ланке, Судане, Таиланде, Тиморе. -Лесте и Йемен. В 2021 г. денге продолжает поражать Бразилию, Острова Кука, Колумбию, Фиджи, Кению, Парагвай, Перу и остров Реюньон.
Пандемия COVID-19 оказывает огромное давление на системы здравоохранения и управления во всем мире. ВОЗ подчеркнула важность продолжения усилий по профилактике, выявлению и лечению трансмиссивных болезней, таких как лихорадка денге и других арбовирусных заболеваний, во время в этот критический период, поскольку число случаев заболевания в нескольких странах увеличивается, подвергая городское население наиболее высокому риску обоих заболеваний. Совместное воздействие эпидемии COVID-19 и денге может потенциально привести к разрушительным последствиям для групп риска.
Наибольшее количество случаев денге, когда-либо зарегистрированных в мире, было зарегистрировано в 2019 году. Пострадали все регионы ВОЗ, и передача денге была впервые зарегистрирована в Афганистане.
Только в Американском регионе зарегистрировано 3,1 миллиона случаев, из которых более 25 000 классифицированы как тяжелые. Несмотря на такое тревожное количество случаев, смертей от денге было меньше, чем в предыдущем году.
Большое количество случаев было зарегистрировано в Бангладеш (101 000), Малайзии (131 000), Филиппинах (420 000), Вьетнаме (320 000) в Азии.
2016 год также характеризовался крупными вспышками денге: в Американском регионе было зарегистрировано более 2,38 миллиона случаев. В течение этого года только в Бразилии было зарегистрировано около 1,5 миллиона случаев заболевания, что примерно в три раза больше, чем в США. 2014; Также в регионе зарегистрировано 1032 случая смерти от денге. В том же году в Регионе Западной части Тихого океана было зарегистрировано более 375 000 подозреваемых случаев, из которых Филиппины сообщили о 176 411 и Малайзия 100 028 случаев, что составляет аналогичное бремя. к предыдущему году для обеих стран.На Соломоновых островах объявлена вспышка, подозреваемая более 7000 человек. В Африканском регионе Буркина-Фасо сообщила о локальной вспышке денге с 1061 вероятным случаем.
В 2017 году значительное сокращение было зарегистрировано в Северной и Южной Америке – с 2 177 171 случая в 2016 году до 584 263 случаев в 2017 году. Это представляет собой сокращение на 73%. Панама, Перу и Аруба были единственными странами, в которых зарегистрировано увеличение случаев заболевания в течение 2017 года.
Аналогичным образом, в 2017 году было зарегистрировано 53% -ное сокращение случаев тяжелой денге.В период после вспышки вируса Зика (после 2016 г.) число случаев лихорадки денге снизилось, и точные факторы, приведшие к этому падению, до сих пор неизвестны.
Передача
Передача от комаров человеку
Вирус передается людям через укусы инфицированных самок комаров, в первую очередь комара Aedes aegypti . Другие виды рода Aedes также могут действовать как переносчики, но их вклад является вторичным по отношению к Aedes aegypti .
После кормления человека, инфицированного DENV, вирус реплицируется в средней кишке комара, а затем распространяется на вторичные ткани, включая слюнные железы. Время, необходимое для передачи вируса на новый хост, называется внешний инкубационный период (EIP). EIP занимает около 8-12 дней при температуре окружающей среды 25-28 ° C ^[4-6]. На изменения внешнего инкубационного периода влияет не только температура окружающей среды; ряд факторов такие как величина суточных колебаний температуры ^{[7, 8]}, генотип вируса ^[9] и начальная концентрация вируса ^[10] также могут изменить время, необходимое комару для передачи вируса.Когда-то заразный комар способен передавать вирус всю оставшуюся жизнь.
Передача от человека к комару
Комары могут заразиться от людей, зараженных вирусом DENV. Это может быть кто-то, у кого симптоматическая инфекция денге, кто-то, у кого еще не было симптоматической инфекции (они предсимптоматичны), но также люди, у которых нет никаких признаков болезни. а также (они бессимптомны) ^[11].
Передача от человека к комару может произойти за 2 дня до появления у кого-либо симптомов болезни ^{[5, 11]}, до 2 дней после исчезновения лихорадки ^[12].
Риск заражения комарами положительно связан с высокой виремией и высокой температурой у пациента; и наоборот, высокие уровни DENV-специфических антител связаны со снижением риска заражения комарами (Nguyen et al., 2013 PNAS). Большинство людей виремия длится около 4-5 дней, но может длиться до 12 дней ^[13].
Другие способы передачи
Первичный способ передачи DENV между людьми связан с комарами-переносчиками.Однако есть данные о возможности передачи инфекции от матери (от беременной матери ее ребенку). Хотя показатели вертикальной передачи кажутся низкими, с риском вертикальной передачи, по-видимому, связанной со сроком инфицирования денге во время беременности ^[14-17]. Если у матери действительно есть инфекция DENV во время беременности, младенцы могут страдать от преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и развития плода. бедствие ^[18].
Vector Ecology
Комар Aedes aegypti считается основным переносчиком DENV.Он обитает в городских условиях и размножается в основном в искусственных контейнерах. Ae. aegypti – дневная кормушка; пиковые периоды укусов – рано утром и вечером до заката ^[19] Самка Ae. aegypti часто кормят несколько раз в период яйцекладки ^[20]. После того, как самка отложила яйца, эти яйца могут оставаться жизнеспособными в течение нескольких месяцев и из них вылупятся при контакте. с водой.
Aedes albopictus , вторичный переносчик лихорадки денге в Азии, распространился на более чем 32 штата США и более 25 стран Европейского региона, в основном благодаря международной торговле использованными шинами (среда обитания) и другие товары (например,г. счастливый бамбук). Ae. albopictus очень адаптивен. Его географическое распространение во многом связано с его переносимостью более холодных условий, как яйца и взрослые особи ^{[21, 22]}. Aedes albopictus был задействован как первичный вектор DENV в ограниченном количестве вспышек, где Aedes aegypt i либо отсутствует, либо присутствует в небольшом количестве ^{[23, 24]}
Характеристики заболевания (признаки и симптомы)
Денге – тяжелая форма, гриппоподобное заболевание, поражающее младенцев, детей младшего возраста и взрослых, но редко приводящее к смерти.Симптомы обычно сохраняются в течение 2-7 дней после инкубационного периода 4-10 дней после укуса инфицированного комара ^[25]. Всемирная организация здравоохранения классифицирует денге на 2 основные категории: денге (с / без предупреждающих знаков) и тяжелая денге. Подклассификация лихорадки денге с предупреждающими признаками или без них предназначена для помощи практикующим врачам в сортировке пациентов. для госпитализации, обеспечивая тщательное наблюдение и сводя к минимуму риск развития более тяжелой формы денге (см. ниже).
Денге
Денге следует подозревать, когда высокая температура (40 ° C / 104 ° F) сопровождается 2 из следующих симптомов во время лихорадочной фазы:
- сильная головная боль
- боль за глазами
- мышечная и боли в суставах
- тошнота
- рвота
- опухшие железы
- сыпь.
Тяжелая форма лихорадки денге
Пациент обычно входит в так называемую критическую фазу примерно через 3-7 дней после начала болезни.Именно в это время, когда у пациента снижается температура (ниже 38 ° C / 100 ° F), могут проявляться предупреждающие признаки, связанные с тяжелой формой лихорадки денге. Тяжелый Денге является потенциально смертельным осложнением из-за утечки плазмы, скопления жидкости, респираторной недостаточности, сильного кровотечения или поражения органов.
Предупреждающие знаки, на которые следует обратить внимание врачам, включают:
- сильная боль в животе
- постоянная рвота
- учащенное дыхание
- кровоточивость десен
- усталость
- беспокойство
- кровь в рвоте.
Если у пациентов проявляются эти симптомы во время критической фазы, необходимо тщательное наблюдение в течение следующих 24–48 часов, чтобы можно было оказать надлежащую медицинскую помощь, чтобы избежать осложнений и риска смерти.
Диагностика
Для диагностики инфекции DENV можно использовать несколько методов. К ним относятся вирусологические тесты (которые непосредственно обнаруживают элементы вируса) и серологические тесты, которые обнаруживают иммунные компоненты человеческого происхождения, которые вырабатываются в ответ на вирус).В зависимости от времени обращения к пациенту использование различных диагностических методов может быть более или менее целесообразным. Образцы, взятые у пациентов в течение первой недели болезни, должны быть проверены как серологическими, так и вирусологическими методами. (ОТ-ПЦР).
Вирусологические методы
Вирус может быть выделен из крови в течение первых нескольких дней заражения. Доступны различные методы обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР). В целом, анализы ОТ-ПЦР чувствительны, но они требуют специальных оборудование и техническое обучение персонала, проводящего тестирование, поэтому они не всегда доступны во всех медицинских учреждениях.Продукты ОТ – ПЦР из клинических образцов также могут использоваться для генотипирования вируса, что позволяет проводить сравнения с образцы вирусов из различных географических источников.
Вирус также может быть обнаружен путем тестирования на продуцируемый вирусом белок, называемый NS1. Для этого доступны коммерчески выпускаемые экспресс-диагностические тесты, потому что определение результата занимает всего ~ 20 минут, и тест не требует специализированных лабораторные методы или оборудование.
Серологические методы
Серологические методы, такие как твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), могут подтвердить наличие недавней или прошлой инфекции с обнаружением антител IgM и IgG к денге.Антитела IgM обнаруживаются примерно через 1 неделю после заражения и являются самыми высокими. через 2-4 недели после начала болезни. Они остаются обнаруживаемыми около 3 месяцев. Присутствие IgM указывает на недавнюю инфекцию DENV. Уровни антител IgG развиваются дольше, чем уровни IgM, но IgG остаются в организме годами. Присутствие IgG указывает на перенесенную инфекцию.
Лечение
Специального лечения лихорадки денге не существует.
Снижающие температуру и обезболивающие можно принимать, чтобы контролировать симптомы мышечной боли и боли, а также лихорадку.
- Лучшими вариантами лечения этих симптомов являются парацетамол или парацетамол.
- Следует избегать НПВП (нестероидных противовоспалительных средств), таких как ибупрофен и аспирин. Эти противовоспалительные препараты разжижают кровь, а при заболевании с риском кровотечения препараты для разжижения крови могут ухудшить прогноз.
При тяжелой форме лихорадки денге медицинская помощь врачей и медсестер, столкнувшихся с последствиями и прогрессированием заболевания, может спасти жизни, снизив уровень смертности с более чем 20% до менее 1%.Поддержание объема жидкости в организме пациента критически важны для лечения тяжелой денге. Пациентам с лихорадкой денге следует обратиться за медицинской помощью при появлении предупреждающих знаков.
Вакцинация против денге
Первая вакцина против денге, Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная Санофи Пастер, была лицензирована в декабре 2015 года и теперь одобрена регулирующими органами примерно в 20 странах. В ноябре 2017 года результаты дополнительного анализа ретроспективно определить серостатус на момент вакцинации.Анализ показал, что подмножество участников испытания, которые были признаны серонегативными во время первой вакцинации, имели более высокий риск более тяжелой формы лихорадки денге и госпитализаций. от денге по сравнению с невакцинированными участниками. Таким образом, вакцина предназначена для людей, живущих в эндемичных районах, в возрасте от 9 до 45 лет, которые ранее перенесли как минимум 1 задокументированную инфекцию вирусом денге.
Позиция ВОЗ в отношении вакцины CYD-TDV
Как описано в документе с изложением позиции ВОЗ в отношении вакцины Dengvaxia (сентябрь 2018 г.), живая аттенуированная вакцина против денге CYD-TDV была показана в клинических испытаниях как эффективная и безопасная для людей, которые перенесла инфекцию вирусом денге в прошлом (серопозитивная лиц).Однако он несет в себе повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге у тех, кто впервые испытал естественную инфекцию денге после вакцинации (те, кто был серонегативен на момент вакцинации). Для стран, рассматривающих вакцинацию как В рамках их программы борьбы с лихорадкой денге рекомендуется проводить предварительный скрининг. При такой стратегии вакцинации будут проводиться только лица с признаками перенесенной инфекции денге (на основании теста на антитела или лабораторных данных). подтвержденная инфекция денге в прошлом).Решения о внедрении стратегии предвакцинального скрининга потребуют тщательной оценки на уровне страны, включая рассмотрение чувствительности и специфичности имеющихся тестов и местных тестов. приоритеты, эпидемиология денге, частота госпитализаций по денге в конкретных странах и доступность как CYD-TDV, так и скрининговых тестов.
Вакцинацию следует рассматривать как часть комплексной стратегии профилактики денге и борьбы с ней. Существует постоянная необходимость придерживаться других мер профилактики болезней, таких как хорошо проводимая и устойчивая борьба с переносчиками болезней.Лица, вакцинированные или нет, следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, подобных денге.
Профилактика и борьба
Если вы знаете, что у вас лихорадка денге, избегайте новых укусов комаров в течение первой недели болезни. В это время в крови может циркулировать вирус, и поэтому вы можете передать вирус новым неинфицированным комарам, которые, в свою очередь, могут заразить других. люди.
Близость мест размножения комаров-переносчиков комаров к человеческому жилищу является значительным фактором риска денге, а также других болезней, переносимых комарами Aedes .В настоящее время основным методом контроля или предотвращения передачи лихорадки денге вирус предназначен для борьбы с комарами-переносчиками. Это достигается за счет:
- Предотвращение размножения комаров:
- Персональная защита от укусов комаров:
- Участие сообщества:
- Реактивная борьба с переносчиками:
- Активный надзор за комарами и вирусами:
Кроме того, многие группы международных сотрудников постоянно проводят исследования в поисках новых инструментов и инновационных стратегий, которые будут способствовать глобальным усилиям по прекращению передачи лихорадки денге, а также других болезней, переносимых комарами.ВОЗ поощряет интеграцию подходов к борьбе с переносчиками для достижения устойчивых и эффективных мероприятий по борьбе с переносчиками, адаптированных к местным условиям.
Ответные меры ВОЗ
ВОЗ реагирует на лихорадку денге следующими способами:
- поддерживает страны в подтверждении вспышек болезни через свою сеть лабораторий;
- предоставляет странам техническую поддержку и рекомендации для эффективного управления вспышками денге;
- поддерживает страны в улучшении их систем отчетности и отражении истинного бремени болезни;
- обеспечивает обучение по клиническому ведению, диагностике и борьбе с переносчиками болезней на уровне страны и региона с некоторыми из своих сотрудничающих центров;
- формулирует основанные на фактах стратегии и политику;
- поддерживать страны в разработке стратегий профилактики денге и борьбы с ней и в принятии Глобальных ответных мер по борьбе с переносчиками (2017–2030).
- рассматривает разработку новых инструментов, включая инсектицидные продукты и технологии нанесения;
- собирает официальные отчеты о денге и тяжелой денге из более чем 100 государств-членов; и
- издает руководства и справочники по эпиднадзору, ведению больных, диагностике, профилактике лихорадки денге и борьбе с ней для государств-членов.
Цитированные ссылки
[1] Wagoner, J.J., et al., Виремия и клинические проявления у инфицированных никарагуанских пациентов Wi1. Вагонер, Дж. Дж. И др., Виремия и клинические проявления у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусом Зика, вирусом чикунгунья и вирусом денге. Клинические инфекционные болезни, 2016. 63 (12): с. 1584-1590.
[2] Бхатт, С. и др., Глобальное распространение и бремя денге. Природа, 2013. 496 (7446): с. 504–507.
[3] Brady, O.J., et al., Уточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге на основе консенсуса, основанного на фактических данных. PLOS «Забытые тропические болезни», 2012. 6 (8): p. e1760.
[4] Тьяден, Н.Б. и др., Внешний инкубационный период лихорадки денге: знания, отставание и применение температурной зависимости. Плос, забытые тропические болезни, 2013. 7 (6): p. 5.
[5] Силер, Дж. Ф., М. В. Холл, А. П. Хитченс, Денге: история болезни, эпидемиология, механизм передачи, этиология, клинические проявления, иммунитет и профилактика.1926, Манила: Бюро науки.
[6] Уоттс, Д.М. и др., Влияние температуры на эффективность вектора Aedes aegypti в отношении вируса Денге 2. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 1987. 36 (1): p. 143-152.
[7] Carrington, L.B., et al., Колебания при низких средних температурах ускоряют передачу вируса денге Aedes aegypti. PLOS «Забытые тропические болезни», 2013. 7 (4): p. e2190.
[8] Ламбрехтс, Л.и др. Влияние суточных колебаний температуры на передачу вируса денге Aedes aegypti. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 2011. 108 (18): п. 7460-7465.
[9] Андерсон, Дж. Р. и Р. Рико-Гессе, Aedes aegypti, векторная способность определяется генотипом инфицирования вируса денге. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2006. 75 (5): p. 886-892.
[10] Е.Ю.X.H. и др., Wolbachia снижает потенциал передачи вируса денге Aedes aegypti. PLOS «Забытые тропические болезни», 2015. 9 (6): p. e0003894.
[11] Дуонг В. и др. Бессимптомные люди передают вирус денге комарам. Труды Национальной академии наук США, 2015. 112 (47): с. 14688–14693.
[12] Нгуен Н.М. и др. Хозяева и вирусные особенности случаев лихорадки денге у человека формируют популяцию инфицированных и заразных комаров Aedes aegypti.Труды Национальной академии наук США of America, 2013. 110 (22): с. 9072-9077.
[13] Гублер Д.Дж. и др., Виремия у пациентов с естественной инфекцией денге. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1981. 59: с. 623-630.
[14] Басурко С. и др., Оценка риска вертикальной передачи лихорадки денге: перспективное исследование. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2018.98 (6): с. 1826-1832 гг.
[15] Мазарин, Н., Дж. М. Розенталь и Дж. Девендж, Передача денге матери младенцу во время эпидемии денге 2009–2010 гг .: наблюдение за четырьмя случаями. Archives De Pediatrie, 20141. Wagoner, J.J., et al., Viremia. и клиническое проявление у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусом Зика, вирусом чикунгунья и вирусом денге. Клинические инфекционные болезни, 2016. 63 (12): с. 1584-1590.
[16] Синхабаху, В.П., Р. Сатанантан и Г. Малевич, перинатальный передача денге: отчет о случае. BMC Research Notes, 2014. 7 (795).
[17] Басурко, г. C., et al., Материнский и плодный последствия лихорадки денге при беременности. Европейский журнал Акушерство, гинекология и репродуктивная биология, 2009. 147 (1): с. 29-32.
[18] Пулио, S.H. и др., Денге по материнской линии и Систематический обзор результатов беременности.Акушерство и гинекология Обзор, 2010. 65 (2): с. 107-118.
[19] Трпис, М. и др., ДИЕЛЬ ПЕРИОДИЧНОСТЬ ПОСАДКИ АЕДЕС-АЕГИПТИ НА ЧЕЛОВЕК. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1973. 48 (5): p. 623-629.
[20] Скотт, T.W. и др., Продольные исследования Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) в Таиланде и Пуэрто-Рико: кормление кровью частота. Журнал медицинской энтомологии, 2000.37 (1): с. 89-101.
[21] Медлок, J.M. и др., Анализ потенциала для выживания и сезонной активности Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в Объединенное королевство. Журнал векторной экологии, 2006. 31 (2): с. 292-304.
[22] Роми, Р., Северини Ф., Тома Л.