Пмл 122019: Irreversibility of arsenic trioxide induced PML/RARα fusion protein solubility changes

alexxlab | 03.02.2023 | 0 | Разное

Наконечник-гильза 10мм с изолированным фланцем

  • Главная
  • Каталог
  • Прайс-листы
  • Оптовикам
  • Скидки
  • Контакты

Огромный
ассортимент
в наличии

Свыше 450 000 наименований электротоваров в наличии на 4 складах.

Комплексная
поставка

Полностью обеспечиваем потребности заказчиков, гарантируем отсутствие проблем с поставками, качеством, сроками.

Низкие цены

Поддерживаем разумные цены за счет работы напрямую с крупнейшими заводами-производителями.

Оперативность

Комплектуем заказы в считанные часы. Доставка в пределах Екатеринбурга происходит на следующий день после оформления заявки.

Опытные
менеджеры

Сотрудники ежемесячно проходят обучение, и смогут компетентно подобрать равноценную замену товару, если его нет в наличии.

Быстрая
обработка
заявок

Своевременно отвечаем на запросы. До нас всегда можно дозвониться и получить консультацию.

Код товара: 1SDA058197R1

Расцепитель PR122/P-LSI

206 628,97 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058199R1

Расцепитель PR123/P-LSI

798 974,51 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058258R1

Блок электронный PR030B E1/6-T7-T7M-X1

20 423,76 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058262R1

Конт сраб с дист сбросом 110-130VAC/DC

9 627,98 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058263R1

Конт сраб с дист сбросом 24-30V AC/DC

9 627,98 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058264R1

Контакты состояния 4 перекидных (2NA+2NC+2PR122-3)

32 129,64 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058272R1

Замок для откл. сост. (одинак. кл. N.8)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058273R1

Замок для откл. сост. (одинак. кл. N.7)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058274R1

Замок для откл. сост. (одинак. кл. N.6)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058279R1

Замок для вык. сост. (одинак. кл. N.8)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058197R1

Расцепитель PR122/P-LSI

206 628,97 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058199R1

Расцепитель PR123/P-LSI

798 974,51 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058258R1

Блок электронный PR030B E1/6-T7-T7M-X1

20 423,76 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058262R1

Конт сраб с дист сбросом 110-130VAC/DC

9 627,98 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058263R1

Конт сраб с дист сбросом 24-30V AC/DC

9 627,98 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058264R1

Контакты состояния 4 перекидных (2NA+2NC+2PR122-3)

32 129,64 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058272R1

Замок для откл. сост. (одинак. кл. N.8)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058273R1

Замок для откл. сост. (одинак. кл. N.7)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058274R1

Замок для откл. сост. (одинак. кл. N.6)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

Код товара: 1SDA058279R1

Замок для вык. сост. (одинак. кл. N.8)

13 610,99 р.

Добавить в избранное

У вас остались вопросы?

Звоните по телефону 8 (343) 243-65-31 или оставьте заявку онлайн

Использование полиуретана при изготовлении сайлентблоков в подвеске автомобиля

Постоянное совершенствование технологий позволяет применять для изготовления деталей автомашин различные материалы. Это касается и сайлентблоков: элементов устройства подвески машины, которые отвечают за гашение ударов и устранение вибраций, возникающих от работы различных механизмов. Таким образом обеспечивается плавное передвижение транспортного средства по дорогам.

Сайлентблок: это внутренняя втулка с отверстием для болта и внешней обоймой для запрессовки в подрамник, кронштейн или балку. Другими словами, это шарнир, сделанный из металла, резины или полимеров. Эти материалы придают детали подвижность. Свободное пространство между элементами сайлентблока обычно заполнено резиной, а поверхность покрыта специальным составом, защищающим сайлентблок от агрессивных воздействий.

Резина, как заполняющий материал, не очень надежна. Она рассыхается, трескается, детали быстро выходят из строя и не выполняют заявленные функции в автомобиле. Эта ситуация должна быть исправлена, так как на шарниры приходится большая нагрузка, и они выполняют важную функцию в автомобиле. На помощь приходят новые материалы – полимеры, среди которых полиуретан, материал отличается качеством и долговечностью.

Полиуретан

В состав полиуретана входят полиол и изоцианат, они придают материалу черты эластомера: сырья, которое способно растягиваться и мгновенно возвращаться в прежнее положение. Полиуретан выпускают в различных состояниях: вязких, жидких, твердых, в зависимости от целей его применения.

Это незаменимый материал, который используется во многих сферах деятельности человека. Он не боится низких и высоких температур, устойчив к влажности, огню, механическим нагрузкам и воздействию агрессивных веществ.

В сравнении с резиной он также выигрывает: устойчив к машинным маслам, меньше загрязняется, поэтому за изделиями, сделанными из этого полимера, большое будущее. Это мнение подтверждается и его активным применением в автомобильной промышленности. Из этого материала изготавливают сайлентблоки, использование полиуретана для этих целей обладает плюсами и минусами.

Преимущества и недостатки использования полимера

Эксперты, постоянно изучающие поведение различных материалов в тех или иных условиях, отмечают, что полиуретановые сайлентблоки обладают повышенной жесткостью. Это свойство позволяет подвеске стать более жесткой, что сделает машину максимально устойчивой на дороге. К тому же за полиуретановые детали нужно заплатить меньшую цену, чем за каучуковые. Полимерные сайлентблоки служат дольше каучуковых деталей, не боятся дорожных реагентов и других агрессивных сред.

Однако из-за жесткости деталей водитель сильнее чувствует выбоины на дороге и стыки дорожного полотна. Особенно жесткость увеличивается при сильном понижении температуры. К недостаткам относят и недостаточное взаимодействие полиуретана с металлами, поэтому в процессе эксплуатации полимерных деталей они часто отслаиваются от металлических поверхностей. Тем не менее, развитие технологий и внедрение технических разработок в жизнь позволит внести недостающие компоненты в состав этого полимера, что в будущем устранит эти недостатки.

Водители, испытавшие автомашины с резиновыми и полиуретановыми подвесками, сделали вывод, что выбор материала зависит от качества дорог, на которых приходится ездить. Если удается избежать кочек и ухабов, то можно оставить детали с резиновыми вставками, но если дороги сложные, то предпочтение отдают сайлентблокам из полиуретана.

С наступающим новым годом, уважаемые клиенты и партнёры!!!

подробнее

Прибытие материалов в декабре 2022 г

подробнее

Декабрьское прибытие партии материалов

подробнее

Прибытие материалов в ноябре в объёме 200 тонн

подробнее

Прибытие материалов в ноябре в объёме свыше 120 тонн

подробнее

Неэффективное лечение ПМЛ пембролизумабом

Ноябрь 2019 г.; 6 (6) Клинические/научные заметкиОткрытый доступ

Подмножества Т-клеток исчерпанной памяти как подсказка?

Marc Pawlitzki, Посмотреть профиль ORCIDTilman Schneider-Hohendorf, Leoni Rolfes, Sven G. Meuth, Heinz Wiendl, Посмотреть профиль ORCIDNicholas Schwab, Oliver M. Grauer

Впервые опубликовано 9 октября 2019 г., DOI: https:// doi.org/10.1212/NXI.0000000000000627

Полный PDF

Разрешения

Загрузки

631

  • Статья
  • Цифры и данные
  • Информация и раскрытие информации

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — редкое патологическое состояние ЦНС, вызываемое полиомавирусом JC (JCPyV) у пациентов с иммунодефицитом. Ранее сообщалось, что ингибирование иммунных контрольных точек потенциально может способствовать противовирусному ответу. 1

Здесь мы представляем случай со смертельным исходом, когда пациента с ПМЛ лечили ингибитором иммунного контрольного пункта против белка запрограммированной клеточной гибели (PD)-1 пембролизумабом, и сравниваем его с результатами иммунологических измерений образцов из недавно опубликованного референтный случай с благоприятным исходом. 2

История болезни

У 38-летнего мужчины европеоидной расы был диагностирован дефицит комбинированного иммуноглобулина (Ig) G и IgA, и впоследствии ему регулярно вводили иммуноглобулины внутривенно. Кроме того, у него развилась рецидивирующая тяжелая иммунная тромбоцитопения, купированная высокими дозами метилпреднизолона, азатиоприна и, наконец, ритуксимаба.

Поскольку дополнительно была диагностирована болезнь Бехчета, продолжающаяся иммунотерапия состояла из перорального преднизолона 10 мг/сут и повторного введения иммуноглобулинов внутривенно или подкожно с интервалом 14 или 21 день.

В 2018 году у больного развилась прогрессирующая гемианопсия и левосторонний гемипарез. Множественные гиперинтенсивные очаги инверсии-восстановления в белом веществе головного мозга, ослабленные жидкостью, могут быть обнаружены на МРТ (рисунок e-1A, links.lww.com/NXI/A153). ПЦР-амплификация ДНК JCPyV выявила очень высокое число копий (2 561 955 копий/мл) в спинномозговой жидкости. Состояние клеточного иммунитета показало полное истощение В-клеток (0 клеток/мкл) и низкое количество Т-клеток, особенно в лимфоцитах CD4 + (CD3 + 69).8 клеток/мкл, CD4 + 181/мкл, CD8 + 511/мкл, соотношение CD4/CD8 0,35). Больному было проведено 2 курса пембролизумаба (2 мг/кг массы тела с интервалом 3 недели) в дополнение к продолжению рекуррентного введения иммуноглобулинов внутривенно (20 г каждые 2 недели). Через неделю после последнего введения пембролизумаба у пациента развился эпилептический статус, и ему потребовалось временное лечение в отделении интенсивной терапии. МРТ показала прогрессирование ПМЛ (рис. e-1B и C, links.lww.com/NXI/A153) без признаков очагов, усиливающих гадолиний, как возможного индикатора воспалительного синдрома восстановления иммунитета. Вирусная нагрузка ДНК JCPyV в спинномозговой жидкости увеличилась до 7 685 000 копий/мл. Лечение пембролизумабом не было продолжено из-за плохого общего состояния больного, который через 4 недели скончался.

Чтобы получить более глубокое представление о патофизиологии, мы ретроспективно провели подробную иммунологическую оценку потенциальных лечебных эффектов пембролизумаба в нашем и ранее опубликованном случае (эталонный случай), у которого была диагностирована ПМЛ и первоначально оценивалась анти-PD- 1 процедура в нашей клинике. 2

Поликлональный иммунный ответ (рисунок, A) и экспрессия PD-1 CD4 + и CD8 + Т-клеток памяти у обоих пациентов были средними до введения пембролизумаба (рисунок, B; T1). После 2 курсов пембролизумаба (T2) в представленном случае уровень PD-1 был снижен (рисунок B; T2 не был доступен для эталонного случая). 1 JCPyV VP1-специфические Т-клетки на исходном уровне присутствовали среди CD8 + , но очень мало среди CD4 + Т-клеток в представленном случае (рисунок, C). Дальнейший анализ показал более высокое количество Т-клеток памяти с истощением предшественников (% Т-клеточного фактора-1 + от PD-1 + CD45RA – ) в контрольном случае 2 на исходном уровне (рисунок, D; T1 ), а также в здоровом контроле, и заметное увеличение терминально истощенных Т-клеток памяти (% Ki-67 + PD-1 + CD45RA − ) в случае летального исхода после введения пембролизумаба (рисунок, Д). 3

Рисунок Иммунологическая оценка лечения пембролизумабом в представленном и контрольном случае

CD4 + и CD8 + Т-клетки анализировали с помощью проточной цитометрии после выделения мононуклеаров периферической крови (здоровые контроли (○), n = 9, представленный пациент (◆) и эталонный случай (▲)). Продукцию цитокинов анализировали после 6 часов стимуляции РВМС, выделенных до (Т1) и после (Т2) введения пембролизумаба. Экспрессия IFN-γ CD4 (A–E) и CD8 (F–J) Т-клеток после стимуляции форбол-12-миристатом 13-ацетатом/иономицином/брефельдином A (PMA, A) или пептидом JCVyV-VP1 (VP1, C) указывается. Экспрессия PD-1 CD45RA – Т-клетки памяти (В). Т-клеточный фактор-1 экспрессия PD-1 + CD45RA – Т-клетки памяти (истощенные предшественниками Т-клетки памяти, D) и Ki-67 экспрессия PD-1 + CD45RA – Т-клетки памяти (терминально истощенные Т-клетки памяти, E) обведены.

Финансирование исследования

Авторы выражают благодарность Фонду публикаций открытого доступа Университета Мюнстера.

Раскрытие информации

М. Павлицки получил гонорары спикеров от Roche, Genzyme и Novartis, а также расходы на проезд/проживание/встречи от Novartis, Biogen, Genzyme и Merck Serono. Т. Шнайдер-Хохендорф получил поддержку в поездке от Novartis и Biogen. Л. Рольфес получил возмещение транспортных расходов от компаний Merck Serono и Sanofi Genzyme. SG Meuth получает гонорары за чтение лекций и транспортные расходы для посещения встреч от Almirall, Amicus Therapeutics Germany, Bayer Health Care, Biogen, Celgene, Diamed, Genzyme, MedDay Pharmaceuticals, Merck Serono, Novartis, Novo Nordisk, ONO Pharma, Roche, Sanofi Aventis, Chugai Pharma, QuintilesIMS и Teva. Его исследования финансируются Министерством образования и исследований Германии (BMBF), Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), Фондом Эльзы Крёнер Фрезениус, Немецкой службой академических обменов, Фондом Херти, Междисциплинарным центром клинических исследований (IZKF) Мюнстер, Немецким фондом неврологии, Almirall. , Amicus Therapeutics Germany, Biogen, Diamed, Fresenius Medical Care, Genzyme, Merck Serono, Novartis, ONO Pharma, Roche и Teva. H. Wiendl получил вознаграждение за работу в научных консультативных советах/руководящих комитетах компаний Bayer Healthcare, Biogen, Sanofi Genzyme, Merck Serono и Novartis. Он получил гонорары спикера и поддержку поездки от Bayer Vital GmbH, Bayer Schering AG, Biogen, CSL Behring, EMD Serono, Fresenius Medical Care, Genzyme, Merck Serono, Omniamed, Novartis и Sanofi Aventis. Он получил компенсацию в качестве консультанта от компаний Biogen, Merck Serono, Novartis, Roche и Sanofi Genzyme. Х. Виндл также получил исследовательскую поддержку от Bayer Healthcare, Bayer Vital, Biogen, Merck Serono, Novartis, Sanofi Genzyme, Sanofi US и Teva Pharma, Merck Serono и Novartis. Н. Шваб получил поддержку в поездках от Novartis, Biogen и Genzyme. О.М. Грауэр получил гонорары спикеров и транспортные расходы/встречи от Roche и MagForce. Он получил компенсацию в качестве консультанта от Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, а также исследовательскую поддержку от Bristol-Myers Squibb. Перейдите на сайт Neurology.org/NN для получения полной информации.

Авторы приложения

Сноски

  • ↵* Эти авторы в равной степени внесли свой вклад в эту работу.

  • Перейдите на сайт Neurology.org/NN для получения полной информации. Информация о финансировании представлена ​​в конце статьи.

  • Плата за обработку статьи финансировалась Фондом публикаций открытого доступа WWU.

  • Передовая статья, стр. e629

  • Клинические/научные заметки, стр. e628

  • Поступила в редакцию 3 июля 2019 г.
  • Принята в окончательном виде 21 августа 2019 г. ), что позволяет загружать и распространять работу при условии правильного цитирования. Работа не может быть каким-либо образом изменена или использована в коммерческих целях без разрешения журнала.

    Каталожные номера

    1. 1.↵
      1. Кортезе I,
      2. Мурански П.,
      3. Эносе-Акахата Ю. и др.

      . Лечение пембролизумабом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. New Engl J Med 2019; 380:1597–1605.

    2. 2.↵
      1. Рауэр С.,
      2. Маркс Р.,
      3. Урбах Х. и др.

      . Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии пембролизумабом. N Engl J Med 2019;380:1676–1677.

    3. 3.↵
      1. Miller BC,
      2. Sen DR,
      3. Al Abosy R, и др.

      . Субпопуляции истощенных CD8+ Т-клеток по-разному опосредуют контроль над опухолью и реагируют на блокаду контрольных точек. Nat Immunol 2019; 20:326–336.

    4. . 4.
      1. Blankenbach K,
      2. Schwab N,
      3. Hofner B,
      4. Adams O,
      5. Keller-Stanislawski B,
      6. Warnke C
        7. 558
      8888888888888888888888.
    88888888898 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 888 8888888 гг. Натализумаб-ассоциированная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в Германии. Неврология 2019;92:e2232–e2239.

  • 5.↵
    1. Коральник И.Ю.

    . Могут ли ингибиторы иммунных контрольных точек контролировать вирус JC? N Engl J Med 2019;380:1667–1668.

  • 6.↵
    1. Юсеф С.,
    2. Планас Р.,
    3. Чакрун К. и др.

    . Смещение TCR и перекрестная рестрикция HLA являются стратегиями проникновения в мозг человека CD4+ T-клеток, специфичных для вируса JC, во время вирусной инфекции. J Immunol 2012;189:3618–3630.

  • 7.
    1. Gasnault J,
    2. Kahraman M,
    3. Goër Herve Mgde,
    4. Durali D,
    5. Delfraissy JF,
    6. TAOUF Youf youf y

      9157918
      7. . Критическая роль Т-клеточных ответов CD4, специфичных для вируса JC, в предотвращении прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. СПИД 2003;17:1443–1449.

    Вас также может заинтересовать

    Вернуться к началу

    Biogen надеется провести тест на ПМЛ к концу года

    Тони Кларк

    Чтение за 4 минуты

    * Biogen работает над тестом на вирус, связанный с ПМЛ

    * Говорит, что риск ПМЛ меньше, чем первоначально предполагалось

    * Врачи Ожидается, что использование Tysabri увеличится. лекарство от рассеянного склероза Tysabri и надеется получить его к концу года.

    Сесил Пикетт, глава отдела исследований и разработок Biogen, сказал, что компания работает над тестом на основе антител, который может установить наличие в крови пациента вируса JC, который может вызывать прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию или ПМЛ.

    Tysabri, который Biogen продает вместе с ирландской Elan CorpELN. I, является самым важным продуктом биотехнологической компании, объем продаж которого в 2008 году составил 813 миллионов долларов. Но продажи пострадали из-за ассоциации препарата с ПМЛ.

    Препарат был изъят из продажи в 2005 г., но вновь представлен в июле 2006 г. с более строгими предупреждениями о безопасности, поскольку пациенты с дегенеративным заболеванием были готовы взять на себя риск, учитывая явные преимущества препарата по сравнению с другими видами лечения.

    Tysabri не только задерживает прогрессирование рассеянного склероза, но в некоторых случаях продемонстрировал улучшение инвалидности.

    В прошлом месяце Biogen сократила прогнозы роста для препарата, признав, что к концу 2010 года он не достигнет прежнего прогноза в 100 000 пациентов на Tysabri. риск развития ПМЛ оказался меньше, чем первоначально предполагалось.

    Выступая на Дне исследований и разработок Biogen для аналитиков и инвесторов, Сандрок сказал, что с момента повторного внедрения Tysabri уровень PML составляет около 1 на 4000 в течение 12 месяцев воздействия. Первоначально считалось, что это ближе к 1 из 1000.

    Пикетт сказал, что компания придает большое значение разработке теста на вирус JC и надеется получить его к концу этого года. Но он сказал, что большее воздействие вируса не обязательно предрасполагает пациента к ПМЛ.

    Другие факторы, связанные с иммунной системой человека или мутациями вируса, также могут быть задействованы, сказал он.

    «Это сложная исследовательская программа, и нам нужно разобраться во всем, прежде чем давать указания», — сказал он.

    С июля прошлого года у пациентов, принимавших препарат, выявлено пять случаев ПМЛ, один из них скончался.

    Компания Biogen, расположенная в Кембридже, штат Массачусетс, подчеркивает, что пациенты, у которых развивается ПМЛ, теперь могут пройти процесс, называемый плазмаферезом, который удаляет Tysabri из их крови, что означает, что болезнь не обязательно смертельна, что помогает врачам больше доверять.

    Были предположения, что те, кто длительное время употребляет Tysabri, прекращают прием препарата на время — так называемые каникулы — для снижения риска ПМЛ.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *