Пресс 2126 кд: КД2126Г Пресс однокривошипный механический КД2126

alexxlab | 24.07.2023 | 0 | Разное

Содержание

Пресс КД 2126, пресс КД2126

Механический пресс КД 2126 предназначен для холодной штамповки листового материала: пробивки, вырубки, неглубокой вытяжки и других операций. Оптимален для использования на массовом, серийном и мелкосерийном производстве.

Пресс механический КД 2126 имеет три исполнения: ненаклоняемое, наклоняемое, с передвижным столом и рогом.

Особенности конструкции пресса КД2126:

Литая чугунная станина коробчатой формы подвергнута старению, что способствует снятию внутреннего напряжения. Высокая жесткость материала изготовления обеспечивает точное сохранение параметров при длительной эксплуатации пресса.
Муфта тормоз жестко сблокирована, обеспечивает надежную остановку ползуна в ВМТ.
Удобная и простая регулировка зазоров возникающих по мере износа между рабочими дисками.
В конструкции предусмотрены уравновешиватели ползуна. Они уменьшают влияние веса верхней половины штампа и ползуна на работу пресса и предотвращают произвольное опускание ползуна при обрыве шпилек или шатуна и других аварийных ситуациях.
Пресс имеет надежный предохранитель от перегрузки и электроблокировку для безопасности обслуживания.
Для вывода пресса из распора имеется расклинивающее устройство.
Предусмотрена центральная система смазки для основных пар трения.
Расклинивающее устройство для вывода пресса из распора;
Ящик управления – бесконтактный.
Регулировка закрытой высоты – механизированная.

Технические характеристики пресса КД 2126:

Номинальное усилие		40 т
Регулируемый ход ползуна		10 – 80 мм
Число ходов ползуна в мин		140
Максимальное расстояние между столом и ползуном в его нижнем положении при наибольшем ходе		280 мм
Расстояние от оси ползуна до станины (вылет)		220 мм
Расстояние между стойками		280 мм
Размеры стола	слева направо	400 мм
Размеры стола	спереди назад	600 мм
Размеры отверстия в столе	спереди назад	300 мм
Размеры отверстия в столе	слева направо	250 мм
Габаритные размеры	слева направо	1330 мм
	спереди назад	1305 мм
	высота	2600 мм
Масса		3940 кг

Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е в Кувандыке (Прессы кривошипно-коленные)

org/ListItem”> Россия
Кувандык
Прессы промышленные
Прессы кривошипно-коленные

Цена: Цену уточняйте

за 1 ед.

Описание товара

Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е
Усилие 40 тн. Пресс КД 2126 и его модификация КИ2126Е применяется для обработки листового или ленточного материала методом холодной штамповки. Доступны такие операции, как: пробивка, вырубка, гибка, неглубокая вытяжка и некоторые другие. Данные прессы подходят для мелкосерийного, серийного и массового типов производств.
Пресс КД 2126 является ненаклоняемым, имеет одиночный, автоматический и наладочный ходы в режимах работы.
Конструктивные особенности пресса:

– основание имеет коробчатую форму, отлито из чугуна и обладает высокой жесткостью, а также подвергнуто старению, чтобы уменьшить внутреннее напряжение;
– пневматическая многодисковая фрикционная муфта-тормоз жестко сбалансирована, дает возможность надежно фиксировать ползун в ВМТ, имеется удобная настройка зазоров для рабочих дисков в зависимости от степени их износа;
– ползун защищается от перегрузки предохранителем;
– расклинивающее приспособление позволяет вывести пресс из распора;
– основные пары трения импульсивно и централизовано обрабатываются жидкой смазкой.

Товары, похожие на Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е

В организации «Южно-Уральский механический завод, ООО» у вас есть возможность оформить заявку на «Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е», посмотрев предложение на сайте БизОрг В текущий момент статус товара – «В наличии».

Что может предложить «Южно-Уральский механический завод, ООО»:

посетители портала БизОрг могут получить пакет особенных услуг. К примеру, наиболее выгодные цены;
произвести платеж можно подходящим для вас методом;
«Южно-Уральский механический завод, ООО» четко исполняет свои обязательства по отношению к организациям и физ лицам.

Ждем Вашего звонка!

FAQ

Как оставить заявку?
Чтобы оставить заявку на «Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е» свяжитесь с организацией «Южно-Уральский механический завод, ООО» по контактным данным, указанным сверху справа. Обязательно укажите, что нашли организацию на торговой площадке BizOrg.Su.
Где получить подробную информацию о компании «Южно-Уральский механический завод, ООО»?
Для получения подробных данных об организации перейдите сверху справа по ссылке с именем компании. Далее перейдите на нужную вкладку .
Предложение не соответствует действительности, телефон не отвечает и т.п.
Если у Вас появились сложности при работе с «Южно-Уральский механический завод, ООО» – сообщите идентификаторы организации (705685) и товара/услуги (13432572) в нашу службу по работе с клиентами.

Общие сведения:

Информация появилась на сайте 29.12.2016;
последнее обновление сведений – 29.12.2016;
68 – данное число посетителей просмотрело данное предложение за все это время. И ежедневно эта цифра растет;
вам предоставляется возможность найти «Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е» в разделах «Промышленное оборудование, станки, механизмы», «Раскройно-заготовительное оборудование», «Прессы промышленные», «Прессы кривошипно-коленные».

Обращаем ваше внимание на то, что торговая площадка BizOrg.su носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой.
Заявленная компанией Южно-Уральский механический завод, ООО цена товара «Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е» может не быть окончательной ценой продажи. Для получения подробной информации о наличии и стоимости указанных товаров и услуг, пожалуйста, свяжитесь с представителями компании Южно-Уральский механический завод, ООО по указанным телефону или адресу электронной почты.

Телефоны:

+73536139249

Купить пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е в Кувандыке:

просп. Мира, д. 44

Пресс кривошипный одностоечный КД 2126 и КИ2126Е

J Dilla – Donuts (2006, Винил)

A2 Workinonit 2:57 A3 Waves 1:38 A4 Light My Fire 0:35 A5 Новый 0:49 A6 Стоп 1:39 A7 Люди 1:24 A 8 Разница 1:52 B1 Маш 1:31 B2 Время: Пончик Сердца 1:38 B3 900 08 Остекление 1:21 B4 Airworks 1:44 B5 Lightworks 1:55 B6 900 08 Пасынок Клаппера 1:01 B7 Твистер (Ха, что ) 1:16 C1 One Eleven 1:11 C2 Двое могут победить 1:47 C3 Не горюй 1:59 C4 Антиамериканские граффити 1:53 C5 Geek Down 1:19 C6 Гром 0:54 C7 Gobstopper 1:05 D1 One For Ghost 900 08 1:18 D2 Дилла говорит, вперед 1:16 D3 Walkinonit Масштаб 1:15 D4 Фабрика 1:23 D5 U-Love 1:00 D6 Привет.

1:16 D7 Пока. 1:27 D8 Последний пончик вечера 1:39 D9 Donuts (Intro) 1:11

Copyright © – Stones Throw Records
Изготовлено – Fat Beats Distribution
Распространяется – Fat Beats Distribution
Производится для – Pay Jay Productions
Mastered At – Bionic (2)
Mastered At – Frankford/Wayne Mastering Labs
Pressed By – Rainbo Records – S-60314
Pressed By – Rainbo Records – S-60315
Pressed By – Rainbo Records – S- 60316
Pressed By – Rainbo Records – S-60317

Дизайн [обложки] – Jank*
Исполнительный продюсер – Peanut Butter Wolf
Lacquer Cut By – DS*
Мастеринг – Дэйв Кули
Продюсер – J Dilla

Произведено для Pay Jay Productions (ASCAP)

Мастеринг сделан в Bionic, L. A.

Почти идентично J Dilla – Donuts, за исключением того, что центральная этикетка на этом выпуске светло-синяя

BPM в записи не указывается.
ударов в минуту:
A1: 97 | А2: 92 | А3: 90 | А4: 98 | A5: 88 | А6: 86 | А7: 98 | А8: 96
В1: 102 | В2: 95 | В3: 98 | В4: 93 | В5: 96 | В6: 98 | B7: 100
C1: 88 | С2: 93 | С3: 87 | С4: 91 | С5: 92 | С6: 95 | C7: 87
D1: 86 | Д2: 100 | Д3: 96 | Д4: 96 | Д5: 89 | Д6: 85 | Д7: 88 | Д8: 81 | D9: 91

Правозащитное общество: ASCAP
Штрих-код (текст): 6 59457 21262 9
Штрих-код (строка): 659457212629
Матрица / биение (сторона A – гравировка): STH-2 126 А S-60314 ДС
Матрица / биение (сторона B — травление): STH-2126 B S-60315 DS
Матрица / биение (сторона C — травление): STH-2126 C S-60316 DS
Матрица / биение (сторона D — травление ): STH-2126 D S-60317 DS

9000 8 STh3126-P 9000 8 Stones Throw Records

Новая подача	Donuts (CD, Album, Promo)	Stones Throw Records	США	2005
Новая подача	Пончики (CDr, Promo)	Stones Throw Records	STh3126-P	США	2005
	Donuts (CD, Album)	STH 2126	США	2006
	Пончики (CD, Альбом)	Stones Throw Records, [PIAS]	STH 2126, 499. 2126.020	Европа	2006
Недавно отредактированные	Donuts (CD, Альбом)	Stones Throw Records	STh3126	США	2006

Madvillainy 9000 3
Doom* And Madlib – Madvillain
Good Kid, M.A.A.d City
Кендрик Ламар
Shades Of Blue
Madlib
Enter The Wu-Tang (36 Chambers)
Wu-Tang Clan
Piñata
Freddie Gibbs & Madlib 900 03
Champion Sound
Jaylib
Ruff Draft
J Dilla
Cosmogramma
Flying Lotus
Дальнейшие приключения лорда Кваса
Квазимото
Иллматик
Нас
9 0498

Как кто-то, у кого есть оба винила Варианты обложек LP. .. Чтобы понять концепцию, я думаю, вам действительно нужен CD… на повторе. .. Это “Поминки по Финнегану” музыки 21-го века!
Черт возьми, эта пресса просто замечательная. Идеальный пресс для идеального альбома. Не могу порекомендовать это достаточно
У меня есть голубой. Он также поставлялся с бонусным 7-дюймовым диском с картинками.0003
классический 10/10 не что иное, как легендарный статус. объективно лучший из существующих альбомов, который также не подлежит обсуждению.
У меня плохой прижим, винил трется о держатель тонарма/картриджа, а внешние канавки слишком широкие. это позор.
Мне нравятся все инструменталы в этом альбоме! Я купил LP несколько лет назад, и я рад, что сделал это!
Поистине прекрасное музыкальное произведение от в высшей степени одаренного продюсера. Так много замечательных моментов, но они прекрасно сочетаются друг с другом.
Наверное, самый любимый альбом всех времен – наконец-то он вышел на виниле. Вкусный.
Эта запись Душа Диллы. Как будто он говорит перед смертью: «Хорошо, от прошлого до сегодняшнего дня я делаю Великие вещи, но не то, чего я всегда ожидаю от создания музыки. Я верил, что у меня есть годы, чтобы делать это, но болезнь не в порядке с этим, так что поехали».
Просто умопомрачительно!!!

Редактировать выпуск
Все версии этого выпуска
Недавно отредактированные

Купить винилПродать винил

Есть:7799
Хочу:7237
Средний рейтинг:4,74 / 5
Рейтинг:1000

Последняя продажа: 26 мая 2023 г.
Самая низкая цена: 29,95 евро
Медиана: €75,00
Максимум: €206,96

2023 от TrafficNightmare
Most Wanted от Jiggfan
record.otd от bekozlove
My All Time Classics by Vinyl_beats_mp3
Альбомы/EP, которые я прослушал от ArtIrony
оригинальные каверы против оммажных каверов PabloPlato
100 Records by garabay
my lps by Slermpy
Classics by dczeitnew
2 lp by Slermpy
Любимые альбомы / Music I Want на виниле от Etherealblanket
Ønskeliste rimeligere plater/ kan finnes i butikk от AndersARL
Лучшие записи 2000-х от subliminalkid
Garage Line от Joe66
комментарии исполнителя от denlekke
WOEBOT 200 от WOEBOT
хип-хоп от pravjotsamra
Записи, которыми я буду владеть в будущем от rennxavier
BOOMMSLAMMERZ от Boommslammerz
Интерес, но загруженный appeldepeer

Просмотреть другие списки →

kennyfresh, Mr. Phonk Один, дизаски, сталкизм, jstern99, RyanPayn, BURNER845 , hookerone, PabloPlato, yonk, NST, testuser01, So.Wax.records, reknuggets, NarcoMarco, kvnryn, maoxiung, joejags2000, berothbr, jp_fal, goldsmithm, DJCOOLFX

Сообщить о подозрительной деятельности

Анализ реакции диссекции и резистентности к терапии анти-PD-1 при микросателлитно-нестабильном раке желудка | Обнаружение рака

Пропустить пункт назначения Nav

В центре внимания| 01 сентября 2021 г.

Элиза Фонтана

;

Элизабет С. Смит

Информация об авторе и статье

* Автор, ответственный за переписку: Элизабет С. Смит, Больницы Кембриджского университета NHS Foundation Trust, Hill’s Road, Cambridge CB2 OQQ, Великобритания. Телефон: 44-1223245151; Электронная почта: [email protected]

Cancer Discov 2021;11:2126–8

ISSN в Интернете: 2159-8290

ISSN для печати: 2159-8274

202 1

Американская ассоциация исследований рака

Рак Дисков (2021) 11 (9): 2126–2128.

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0857

Связанный контент

Был опубликован комментарий: Детерминанты ответа и внутренней резистентности к блокаде PD-1 при микросателлитной нестабильности – высоком раке желудка

Разделенный экран
Взгляды
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
Нажмите здесь, чтобы открыть pdf в другом окне PDF для
Делиться
- Фейсбук
- Твиттер
- LinkedIn
- Электронная почта
Инструменты
- Получить разрешения
- Иконка Цитировать Цитировать
Поиск по сайту
Значок версии статьи Версии
- Версия записи 1 сентября 2021 г.

Citation

Элиза Фонтана, Элизабет С. Смит; Анализ ответа и резистентности к терапии анти-PD-1 при микросателлитно-нестабильном раке желудка. Рак Дисков 1 сентября 2021 г .; 11 (9): 2126–2128. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0857

Скачать файл цитаты:

Ris (Zotero)
Менеджер ссылок
EasyBib
Подставки для книг
Менделей
Бумаги
Конечная примечание
РефВоркс
Бибтекс

панель инструментов поиска

Расширенный поиск

Резюме:

Большинство, но не все пациенты с микросателлитно-нестабильным раком желудка реагируют на анти-PD-1 терапию. В этом выпуске Квон и его коллеги показывают, во-первых, что различия в бремени опухолевых мутаций (ТМБ) могут влиять на эти различия в результатах и, во-вторых, что лечение ингибиторами иммунных контрольных точек приводит к дальнейшему иммуноредактированию и снижению ТМБ у отвечающих на лечение пациентов.

См. соответствующую статью Kwon et al., p. 2168 .

Эффективность ингибирования иммунных контрольных точек (ICI) в наибольшей степени проявилась в опухолях с высоким мутационным бременем (TMB), которое может быть вызвано внешними воздействиями (ультрафиолетовое излучение, канцерогены, связанные с табаком) или внутренними дефектами в механизме репарации ДНК, например, дефект восстановления несоответствия. Особая чувствительность опухолей с дефицитом репарации несоответствия (MMRD)/микросателлитно-нестабильных (MSI) к ICI привела к тому, что пембролизумаб, антитело против PD-1, стал первым препаратом, получившим одобрение регулирующих органов, не зависящих от опухоли. Долгосрочное выживание находится в пределах досягаемости для некоторых, но не для всех пациентов с опухолями MSI из-за врожденной и приобретенной резистентности. Недавние исследования механизмов резистентности к ICI при MSI были сосредоточены в первую очередь на колоректальном раке. Однако рак желудка, который имеет аналогичную долю метастатического рака MSI, почти сопоставим с колоректальным раком с точки зрения глобальной смертности от рака. До сих пор механизмы резистентности к ИКИ при раке желудка MSI не были четко установлены.

В этом выпуске журнала Cancer Discovery Квон и его коллеги (1) в рамках проспективного клинического исследования распространенного рака желудка MSI, леченного анти-PD-1 терапией, всесторонне исследуют картину внутренней резистентности к ICI. При этом они установили, что статус MSI при раке желудка является не дихотомическим, а непрерывной переменной, включая спектр уровней TMB, транскриптомную гетерогенность и разнообразие состава микроокружения, что объясняет различия в клиническом ответе на лечение.

Используя полноэкзомное секвенирование (WES) на 15 образцах биопсии опухоли MSI перед лечением рака желудка, исследователи впервые установили, что TMB ткани был самым сильным предиктором ответа на пембролизумаб. При раке желудка MSI диапазон обнаруженных TMB был широким, от менее 20 до более 50 Mut/Mb. Отвечающие пациенты имели более высокую медиану TMB (38 Mut/Mb), чем неответившие (24 Mut/Mb; рис. 1). Моделирование показало, что оптимальное пороговое значение для ответа TMB составляет 26 Mut/Mb. Ни у одного пациента с TMB> 26 Mut/Mb не наблюдалось прогрессирования рака в исследовании, с оговоркой, что это отсечение потребует проверки на большей когорте пациентов. События, которые управляют изменчивостью TMB в опухолях MSI, полностью не выяснены. TMB может определяться типом изменения пути гена восстановления несоответствия (MMR); Опухоли с дефицитом MSH6, по-видимому, имеют более высокий TMB, чем опухоли, которые демонстрируют потерю MLh2/PMS2, хотя неясно, приводят ли эти процессы к отчетливым мутационным сигнатурам (2). В этом исследовании не исследуются ни белок MMR, ни статус MMR зародышевой линии. Выявлены частые мутации в соматических генах MMR, которые могут быть пассажирами из-за гипермутированного состояния. У значительной части пациентов также было POLE или мутации POLD1 , но ни одна опухоль не соответствовала критериям ультрагипермутации (>100 Mut/Mb), а мутации зародышевой линии POLE связаны с микросателлитно-стабильным статусом, что указывает на то, что эти мутации были соматическими и, вероятно, не действовать как клональные драйверы. Поскольку большинство случаев рака желудка MSI обусловлено метилированием промотора MLh2 и не являются семейными, вполне вероятно, что наблюдаемая гетерогенность TMB связана не с различными дефектами механизма MMR, а с различиями между МЛх2 -дефицитные опухоли.

Рисунок 1.

Просмотреть в большом размереЗагрузить слайд

Дифференциальные молекулярные характеристики рака желудка MSI-H. НК, естественный убийца; ПБ, периферическая кровь.

Рисунок 1.

Просмотреть в большом размереЗагрузить слайд

Близкий модальный

TMB широко изучался как предиктор ответа на ICI, но остается много вопросов. Технические факторы могут существенно повлиять на воспроизводимость оценки ТМБ внутри анализа, и гармонизация между анализами остается сложной задачей. Добавляя дополнительную сложность, стандартный общий TMB может быть недостаточно дискриминационным для ответа на ICI; недавний метаанализ данных WES среди > 1000 пациентов, получавших ICI, показал, что только клональный TMB (мутационная нагрузка присутствует во всех клетках), а не общий TMB или субклональный TMB, является важным предиктором чувствительности к ICI (3).

Опухоли с высоким TMB продуцируют больше неоантигенов, но качество неоантигенов также является важным фактором, определяющим иммуногенность, влияющим на чувствительность ICI. Хотя предсказание неоантигена здесь не проводилось, повышенный инфильтрат эффекторных Т-клеток при раке желудка MSI может отражать качество неоантигена или отсутствие исключительных иммунных механизмов. Транскриптомный анализ показал, что чувствительные опухоли с большей вероятностью демонстрируют активацию пути активации Т-клеточного рецептора (TCR) и более разнообразный репертуар TCR, что согласуется с результатами, полученными при других опухолях. Интересно, MLh2 -дефицитные опухоли MSI могут активировать иммунную систему не только за счет презентации большого количества неоантигенов. Потеря субъединицы MutLα при дефиците MLh2 препятствует регуляторному контролю экзонуклеазы 1 во время репарации ДНК, что приводит к образованию одноцепочечной ДНК, разрывам ДНК, хромосомным аномалиям и присутствию цитозольной ДНК (4). Эта цитозольная ДНК сама по себе вызывает активацию пути cGAS-STING и иммунный ответ (5). In vivo , обращение 9Дефицит 0687 MLh2 приводит к снижению эффективности ICI даже в опухолях с высоким уровнем мутаций, что еще раз подчеркивает, что одного только TMB может быть недостаточно для стимулирования ответа опухоли.

Чтобы изучить микроокружение опухоли, Квон и его коллеги (1) провели секвенирование РНК отдельных клеток ограниченного числа парных образцов опухоли до и после двух циклов пембролизумаба; эта оценка ответа PD-1 во время лечения является первой при раке желудка MSI. У ответивших пациентов, как и ожидалось, было больше инфильтрирующих Т-клеток, но также и естественных клеток-киллеров, которые размножались после блокады анти-PD-1. Наоборот, у пациентов, получавших пембролизумаб, у которых не было пользы от ИКИ, наблюдалось снижение количества клеток врожденной и адаптивной иммунной системы в образцах биопсии после лечения по сравнению с исходным уровнем, в дополнение к большей доле стромальных клеток и, в частности, связанных с раком фибробластов. КАФ). В других желудочно-кишечных опухолях секреция WNT2 CAF подавляет дифференцировку и иммуностимулирующую активность дендритных клеток in vitro , предоставляя потенциальное механистическое объяснение этой негативной ассоциации и окно возможностей для вмешательства с использованием ингибиторов передачи сигналов Wnt (6). Важность Wnt в устойчивости к ICI подчеркивается наличием изменений гена пути Wnt у нереспондеров. Подчеркивается качество, а также количество Т-клеточного инфильтрата, и у респондеров были более высокие уровни стволоподобных и не терминально дифференцированных Т-клеток, которые с большей вероятностью начинают действовать при стимуляции анти-PD-1 терапией.

В лонгитюдном анализе серийные образцы биопсии предполагают иммуноредактирование под эволюционным давлением анти-PD-1-терапии. После пембролизумаба у ответивших на лечение пациентов наблюдалось более низкое внутриопухолевое ТМБ, что свидетельствует об элиминации субклонов с высоким ТМБ. Это может свидетельствовать об ускорении процесса, который мог произойти при естественном отборе в опухолях TMB с низким MSI. Аналогичное снижение TMB в результате лечения ICI наблюдалось при меланоме, что указывает на то, что всеобъемлющий механизм клонального коллапса не является исключительным для опухолей MSI (7). Рак желудка MSI, который отвечает на пембролизумаб, имеет сниженное клональное разнообразие после лечения, что может иметь значение для терапии спасения после прогрессирования на анти-PD-1. При меланоме большая ретроспективная когорта предполагает, что добавление антител к CTLA4, которые расширяют клональный репертуар Т-клеток, к терапии анти-PD-1 после прогрессирования монотерапии анти-PD-1 может быть полезным подходом (8).

Жидкая биопсия является привлекательным инструментом для разработки прогностических биомаркеров. Здесь, впервые при раке желудка MSI, авторы выявили более высокий процент PD-1-положительных эффекторных Т-клеток в периферической крови у пациентов с длительным клиническим эффектом от пембролизумаба, хотя доля PD-1-положительных Т-клеток не изменилась. по-видимому, надежно связаны с реакцией. ТМБ в крови перспективен в качестве прогностического биомаркера при немелкоклеточном раке легкого, а оценка циркулирующей опухолевой ДНК также может представлять интерес в будущем при раке желудка с MSI с такими же предостережениями в отношении стандартизации, как и анализы на основе тканей.

Общая эффективность пембролизумаба у пациентов с раком желудка MSI в этом наборе данных соответствует ожидаемой (9). Важно отметить, что, хотя окрашивание PD-L1 на опухолевых и иммунных клетках (комбинированный показатель доли) может в целом различать чувствительный к ICI и нечувствительный к ICI рак желудка без MSI, оценка PD-L1 сама по себе не имеет прогностической ценности у пациентов с раком желудка с MSI. . Точно так же MSI и присутствие вируса Эпштейна-Барра, другого драйвера иммунного ответа при раке желудка, были взаимоисключающими, что позволяет предположить, что исчерпывающий поиск других биомаркеров, связанных с чувствительностью ICI при раке желудка MSI, может быть необоснованным. Ограничением этого исследования является то, что оно ограничено азиатскими пациентами с раком желудка MSI; хотя в клинических испытаниях не было представлено доказательств того, что азиатские пациенты с раком желудка MSI имеют разную чувствительность к ICI по сравнению с пациентами неазиатского происхождения, прогностический эффект рака желудка MSI при операбельном заболевании более выражен у азиатских пациентов, что предполагает некоторую степень взаимодействия между генотипом MSI и средой хозяина (10). Азиатские пациенты с раком желудка, по-видимому, получают больше преимуществ для выживания от ИКИ в целом, хотя это может быть связано с более низким бременем метастатического заболевания, а не с каким-либо врожденным повышенным иммунным ответом у азиатских пациентов. Таким образом, результаты Kwon и его коллег (1), вероятно, в целом отражают данные о глобальной популяции больных раком желудка с MSI.

ICI изменил парадигму для опухолей MSI; долгосрочная выживаемость в настоящее время является реальной перспективой для многих пациентов с раком желудка MSI. К сожалению, примерно у трети пациентов с MSI внутренняя резистентность к анти-PD-1 терапии может разрушить эти надежды. В этом богато описанном наборе данных, представляющем самую большую проспективную когорту больных раком желудка с МСН на сегодняшний день, Квон и его коллеги (1) проливают свет на межпациентную гетерогенность ТМБ, а также иммунную и стромальную среду как основные факторы, ответственные за чувствительность ИКИ при раке желудка с МСН. . Эта работа также делает первые шаги к пониманию картины приобретенной резистентности при раке желудка MSI, леченном антителами против PD-1. Для рака желудка MSI, который врожденно иммунологически уклончив, задача на будущее будет заключаться в разработке клинически полезных биомаркеров для проспективного выявления пациентов, которым, вероятно, потребуется предварительная комбинированная терапия для повышения эффективности ICI. Они могут включать двойную блокаду ICI, направленную на ингибирование CTLA4, LAG3 и/или TIM3; ингибирование Wnt или JAK-STAT; или комбинации, нацеленные на сосуществующие драйверные геномные альтернативы ( ERBB2, FGFR2, CDh2 ), все из которых находятся на стадии клинических исследований.

Э. Фонтана является сотрудником Hospital Corporation of America (HCA) Healthcare UK. EC Smyth сообщает о грантах и личных вознаграждениях от BMS; личные гонорары от AstraZeneca, Merck, Roche, Servier, Astellas, Zymeworks и личные гонорары от Beigene за пределами представленной работы.

Авторы благодарят Гэри Доэрти, доктора медицинских наук, за обзор текста и полезные комментарии.

Квон

Ан

Клемпнер

9 0323

Ли

Ким

9 0003

К-М

, et al

Детерминанты ответа и внутренней резистентности к блокаде PD-1 при микросателлитной нестабильности – высоком раке желудка

Рак Дисков

2021

;

2168

–

Салем

Бодор

JN 9000 3 ,

Пуччини

Сю

Дж

Голдберг

РМ

Гротей

, и др.

Связь между МЛх2, ПМС2, МШ3 и М Специфические изменения гена SH6 и мутационная нагрузка опухоли в 1057 микросателлитных солидных опухолях с высокой нестабильностью

Int J Рак

2020

;

147

2948

–

Личфилд

Рединг

Паттик

Таккар

Аббош

900 03

Bentham

, et al

Метаанализ внутренних механизмов сенсибилизации опухоли и Т-клеток к ингибированию контрольных точек

Сотовый

2021

;

184

596

–

614

Гуань

Лу

9 0323,

Джин

Лу

, 900 03

Чен

Тянь

, et al

Вызванная дефицитом MLh2 гиперэксцизия ДНК экзонуклеазой 1 активирует путь cGAS-STING

Раковая клетка

2021

;

109

–

Лу

Гуань

9 0323 ,

Лу

Джин

Руссо

, и др. дефицит опухолевых клеток необходим для противоопухолевого иммунитета

Раковая клетка

2021

;

–

108

Хуан

Тан

Лю

, и др.

9000 2 Нацеливание на секретируемый фибробластами WNT2, ассоциированный с раком, восстанавливает опосредованный дендритными клетками противоопухолевый иммунитет

Gut

2021

10 марта [Epub перед печатью].

Риаз

Гавел

ЖЖ

Макаров

Десришар

Урба

Симс

, et al

Эволюция опухоли и микроокружения во время иммунотерапии ниволумабом

Сотовый

2017

;

171

934

–

Пиреш да Силва

Ахмед

T 90 003 ,

Рейерс

ИЛМ

Weppler

Betof Warner

, 900 03

Patrinely

, et al

Ипилимумаб отдельно или ипилимумаб в сочетании с анти-PD-1 терапией в пациенты с метастатической меланомой, резистентной к монотерапии анти-PD-(L)1: многоцентровое ретроспективное когортное исследование

Ланцет Онкол

2021

;

836

–

Чао

Фукс

CS 9000 3 ,

Шитара

Табернеро

Дж

9032 3 ,

Муро

Van Cutsem

, и др.

Оценка терапии пембролизумабом для лечения микросателлитной нестабильности – высокого рака желудка или гастроэзофагеального соединения у пациентов в клинических исследованиях KEYNOTE-059, KEYNOTE-061 и KEYNOTE-062

JAMA Oncol

2021

;

895

–

902

10.

Пьетрантонио

Микели

Раймонди

Ким

9 0323

Кан

Лэнгли

, et al

Метаанализ индивидуальных данных пациентов значения микросателлитной нестабильности как биомаркера при раке желудка

TOP HEADLINES