Пресс п204: Пресс клепальный пневморычажный КП-204М | Станочный Мир

alexxlab | 04.12.1977 | 0 | Разное

Содержание

Пресс клепальный пневморычажный КП-204М | Станочный Мир

Если Вам необходимо купить Пресс клепальный пневморычажный КП-204М звоните по телефонам:

в Москве         +7 (499) 372-31-73
в Санкт-Петербурге   +7 (812) 245-28-87
в Минске       +375 (17) 246-40-09
в Екатеринбурге   +7 (343) 289-16-76
в Новосибирске     +7 (383) 284-08-84
в Челябинске     +7 (351) 951-00-26
в Тюмени        +7 (3452) 514-886

в Нижнем Новгороде   +7 (831) 218-06-78
в Самаре   +7 (846) 201-07-64
в Перми    +7 (342) 207-43-05
в Ростове-на-Дону  +7 (863) 310-03-86
в Воронеже     +7 (473) 202-33-64
в Красноярске        +7 (391) 216-42-04

в Нур-Султане  +7 (7172) 69-62-30;

в Абакане, Альметьевске, Архангельске, Астрахани, Барнауле, Белгороде, Благовещенске, Брянске, Владивостоке, Владимире, Волгограде, Вологде, Иваново, Ижевске, Иркутске, Йошкар-Оле, Казани, Калуге, Кемерово, Кирове, Краснодаре, Красноярске, Кургане, Курске, Кызыле, Липецке, Магадане, Магнитогорске, Майкопе, Мурманске, Набережных Челнах, Нижнекамске, Великом Новгороде, Новокузнецке, Новороссийске, Новом Уренгое, Норильске, Омске, Орле, Оренбурге, Пензе, Перми, Петрозаводске, Пскове, Рязани, Саранске, Саратове, Севастополе, Симферополе, Смоленске, Сыктывкаре, Тамбове, Твери, Томске, Туле, Улан-Удэ, Ульяновске, Уфе, Хабаровске, Чебоксарах, Чите, Элисте, Якутске, Ярославле и в других городах

По всей России бесплатный номер 8 (800) 775-16-64.

В странах СНГ — Беларуси, Казахстане, Туркменистане, Узбекистане, Украине, Таджикистане, Молдове, Азербайджане, Кыргызстане, Армении в городах Нур-Султан, Бишкек, Баку, Ереван, Минск, Ашхабад, Кишинев, Душанбе, Ташкент, Киев и других для покупки оборудования типа Пресс клепальный пневморычажный КП-204М звоните на любой удобный номер, указанный на нашем сайте, или оставьте свои контакты под кнопкой ЗАКАЗАТЬ ЗВОНОК вверху сайта – мы сами Вам перезвоним.

ДБ2436 – пресс гидравлический ус.400 тс. ДГ2436 – пресс гидравлический.К8340 – пресс чеканочный.К2130В – пресс кривошипный ус.100 тс. КЕ2130 Б/У

прессы

PKnZT VI 500.1 –  пресс двухкривошипный двойного действия.
PRnZT V 315.1 FS – пресс двухкривошипный двойного действия.
LKM4000 SMERAL – пресс горячештамповочный ус.4000 тс.
П6330 – пресс гидравлический ус.100 тс.
П6332Б – пресс гидравлический ус.160тс.
П6324 – пресс гидравлический.
PYE160 – пресс гидравлический ус.160тс.
ПА6738 – пресс горизонтальный гидравлический запрессовочный после реновации ус.630 тс.
П6738Б – пресс горизонтальный гидравлический запрессовочный.
КД2128 – пресс кривошипный ус.63 тс.
К2130В – пресс кривошипный ус.100 тс.
КЕ2130 – пресс кривошипный ус.100 тс.
КВ2132 – пресс кривошипный ус.160 тс.
К001 – пресс кривошипный ус.160тс.
DA-160 Metalna – пресс кривошипный ус.160 тс.
SMERAL LDO315A – пресс кривошипный ус.315тс.
КА3035 – пресс кривошипный простого действия ус.315 тс.
PKZZ 1 500.1 – пресс кривошипный простого действия.
Ф1734 – пресс дугостаторный ус.250 тс.
ФБ1732 – пресс дугостаторный ус.160 тс.
К3534А – пресс двухкривошипный простого действия ус.250 тс.
К8338 – пресс чеканочный.
К8340 – пресс чеканочный.
АККБ8340-01 – пресс чеканочный.
PEZZ 400/1600х1250 – пресс кривошипный простого действия ус.400 тс.
П204 – пресс гидравлический ус.5000 тс.
П6736 – пресс горизонтальный гидравлический запрессовочный ус. 400 тс.
П6330 – пресс гидравлический ус.100тс.
ПБ6330 – пресс гидравлический ус.100тс.
П6332 – пресс гидравлический ус. 160тс.
П474 – пресс гидравлический ус.100тс.
ДГ2430 – пресс гидравлический ус.100 тс.
PYE160 – пресс гидравлический ус.160 тс.
PEE250 – пресс гидравлический ус.250 тс.
ДБ2432Б – пресс гидравлический.
ДГ2432 – пресс гидравлический.
ДГ2434 – пресс гидравлический.
ДБ2434 – пресс гидравлический.
ДБ2436 – пресс гидравлический ус.400 тс.
ДГ2436 – пресс гидравлический.
Д0436 – пресс гидравлический ус.400 тс.
П479 – пресс гидравлический ус.400 тс.
ПА3438 – пресс гидравлический ус.630 тс.
ДА2238 – пресс гидравлический ус.630 тс.
П2940 – пресс гидравлический ус.1000 тс.
ФБ1734 – пресс дугостаторный.
АА6130 – пресс-автомат листоштамповочный.
АА6126 – пресс-автомат листоштамповочный.

Тасеевский филиал

Тасеевский районный дорожный отдел был образован в 1947 году (согласно архивной справки). Подведомственность Красноярскому краевому дорожному отделу. Структура, согласно штатного расписания: зав. Райдоротделом, техник – 1 чел, бухгалтер – 1, десятник – 2, дормастера – 2, плотник – 1, прочие рабочие – 10. Наличие транспортных средств и механизмов: автомобили, грейдеры, катки прицепные, снегоочистители, гужевой транспорт. Функции: заготовка и вывозка каменных материалов и лесоматериала, новое строительство дорог, капитальный и текущий ремонт дорог.

В 1965 году дорожный отдел был реорганизован в дорожный участок от Канского ДЭУ – 480, далее в производственно-дорожный участок ПДУ № 2425. Первым начальником был Мурашкин В.В., а главным инженером Митенков Н.В.

Директор филиала

Слезак Антон Алексеевич

Деятельность

В 2003 году была проведена очередная реструктуризация и началась новейшая история предприятия. В настоящее время на обслуживании филиала находится 438 км автомобильных дорог Тасеевского и Большемуртинского районов, в том числе 80 км автозимников. На них находятся 36 мостов общей протяжённостью 775 м.п., 204 водопропускные трубы, 5,5 км ограждений барьерного типа. Это далеко не весь перечень всего комплекса элементов автомобильных дорог, который необходимо круглый год поддерживать в надлежащем состоянии. Для выполнения этих задач в штате филиала числится 50 человек, действует 37 единиц специализированной техники, есть свой асфальтобетонный завод, асфальтоукладчик, катки.

Ежегодно филиал выполняет работы по ремонту автомобильных дорог общего пользования и улично-дорожной сети населённых пунктов Тасеевского района. За последние два года было введено в эксплуатацию более 12 км отремонтированных автомобильных дорог с асфальтобетонным покрытием, отремонтирована площадь перед зданием дома культуры в с. Тасеево. На протяжении многих лет ведётся сотрудничество с крупнейшим сельхозпредприятием района ООО «Восход». На протяжении всего времени существования филиал тесно взаимодействует с органами местного самоуправления по вопросам ремонта и содержания улично-дорожной сети. На территории шести сельских советов выполняется зимняя очистка автомобильных дорог от снега, решаются другие социально-значимые вопросы.

Тасеевский филиал принимал участие во всех спортивных мероприятих КрайДЭО. В 2018 году был хозяином летних спортивных игр, которые были проведены на высоком уровне. В 2019 году филиал занял второе общекомандное место в летних играх в г. Канске.

Новости

2010 / 2011 / 2012 / 2013 / 2014 / 2015 / 2016 / 2017 / 2018 / 2019 / 2020 / 2021

Онлайн-выставка «12 мгновений зимы»

Предлагаемая вашему вниманию выставка содержит 12 редких и ценных фотокадров, запечатленных в зимнее время года, относящихся к прошлому Костромского края, из фотоколлекции Государственного архива новейшей истории Костромской области. Подробнее>>


Поздравляем с Новым Годом!

Хотели бы поделиться с Вами инсайдерской информацией!

Дело в том, что в восточном «зоопарке» знаков гороскопа наблюдаются позитивные подвижки. Властвовать над 365 сутками наступающего года готовится наш «земляк»:

Уходит Ковид-Крыса на века, И вскоре вернутся к нам добрые годы. Давайте ж поприветствуем Быка, Быка, конечно… Костромской породы!

С наилучшими человечными пожеланиями! Коллектив ГАНИКО


Онлайн-версия виртуальной выставки «Эпоха перемен», посвященной 35-летию начала «перестройки» (на костромском материале)

Предлагаемая вашему вниманию выставка рассказывает о сложном и переломном периоде в истории нашей страны – эпохе «перестройки» 1985-1991 гг. Выставка подготовлена на основе документов и фотографий из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области. Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья: «Фото на память: зима в четвертом измерении».


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №51 от 23 декабря 2020 года опубликована статья «Северная» сага: право первой новогодней ночи, подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


Благодарность архиву

В 2020 году сотрудниками ГБК ДО КОЦНТТиДЮТ «Истоки» при помощи архивистов была подготовлена выставка «По историческим страницам профессиональных образовательных организаций», посвященная 80-летию системы профессионально-технического образования. Подробнее>>


Интересная книга «под елочку»

Совершить путешествие-экскурсию, не покидая офиса-музея областной общественной краеведческой организации «Костромская старина»? Нет проблем, тем более что 24 декабря к нам из славного и древнего града прибыл замечательный гид, он же маститый краевед, автор длинного ряда работ и изданий по истории Галича, Почетный гражданин этого города – Николай Васильевич Сотников. Подробнее>>


Новые поступления 2020

Фонды нашего архива регулярно пополняются не только документами, но и печатными изданиями, в том числе книгами, которые сразу же становятся библиографической редкостью.

В 2020 году в ГАНИКО поступили книги, интересные для историков и краеведов, а также широкого круга читателей, интересующихся историей родного края Подробнее>>


Буктрейлер Письма с фронта

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагаем буктрейлер к сборнику документов и материалов «Письма с фронта». Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: Здравствуйте, я ваша… школа» и «Фото на память: просто космос!».


Семинар для работников организаций-источников комплектования

18 декабря 2020 года в архиве новейшей истории для работников организаций-источников комплектования был проведен однодневный семинар на тему «Изучение и применение в работе Перечня типовых управленческих архивных документов, образующихся в процессе деятельности государственных органов, органов местного самоуправления и организаций с указанием сроков их хранения». Участниками семинара стали представители 4 организаций-источников комплектования нашего учреждения. Подробнее>>


Фестиваль новых медиа «Вышка»

25 декабря 2020 года проводится фестиваль новых медиа «Вышка», организатором фестиваля выступают департамент культуры Ханты-Мансийского автономного округа – Югры, АНО «Югорский совет» и медиасообщество автономного округа.

Информация о фестивале расположена на сайте: www.медиавышка.рф.


Архиву дарят книгу

Наш коллега, Олег Всеволодович Де-Рибас, написал книгу «Океан Кострома. Уплывшие за Буй».

Среди уроженцев Буйского уезда Костромской губернии были моряки, прославившие свои фамилии и родной край. Сипягины, Пасынковы, Перелешины воевали, осваивали новые земли и основывали города. Об этом и многом другом рассказывает книга с дарственной надписью автора, пополнившая фонды библиотеки нашего архива.


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: заря, алая заря…» и «Фото на память: история канувших лет».


Юбилей Николая Владимировича Муренина

Сегодня, 04 декабря 2020 года, празднует 70-летний юбилей Николай Владимирович Муренин – один из самых известных и заслуженных журналистов Костромского края. Возглавляемый им журнал «Губернский дом» – одно из лучших в России историко-краеведческих изданий. Благодаря «Губернскому дому» история нашей области обогатилась великим множеством новых фактов, тем, идей, сюжетов, человеческих образов. Подробнее>>


ИМЯ ТВОЕ НЕИЗВЕСТНО, ПОДВИГ ТВОЙ БЕССМЕРТЕН

В память о тех, кто не вернулся из боя и остался неизвестным…

3 декабря в России отмечается День Неизвестного солдата.

Эта дата выбрана не случайно. 3 декабря 1966 года в ознаменовании 25-й годовщины разгрома немецких войск под Москвой прах неизвестного солдата из братской могилы советских воинов на 41-м километре Ленинградского шоссе был перенесен и торжественно захоронен у стены Московского Кремля в Александровском саду. Подробнее>>


Квест-игра «Звезда Победа»

В Костромской области реализуется проект «Звезда-Победа». Данный проект разработан Костромским областным институтом развития образования и посвящен 75-летию Победы в Великой Отечественной войне.

Не случайно проект называется «Звезда – Победа». Звезда – это самый лаконичный и распространенный символ армии. Подробнее>>


На страницах газеты «Костромские ведомости»

Совсем недавно ОГКУ «ГАНИКО» наладил сотрудничество с областной газетой «Костромские ведомости». Корреспондент газеты Любовь Володина впервые побывала в стенах нашего архива и осталась под большим впечатлением, получив много новой, малоизвестной информации о работе учреждения, богатстве хранящихся документов, и тайнах истории в них скрытых. Журналист решила разбить впечатления от посещения архива на несколько публикаций. Подробнее>>


Онлайн – версия историко-документальной выставки

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается онлайн-версия историко-документальной выставки «Стройотряд – это чудо студенческих лет», посвященной 55-летию стройотрядовского движения на Костромской земле. Подробнее>>


Слет студенческих трудовых отрядов

26 ноября 2020 года в Костроме состоялся Слет студенческих трудовых отрядов.

За право носить звание «Лучшей студенческий трудовой отряд-2020» среди высших и средних учебных заведений Костромской области поборолись 7 отрядов-финалистов. Каждый отряд, даже в это непростое время, проводил большую трудовую, общественно-значимую деятельность. Подробнее>>


Архиву дарят книгу

Фонды научно-справочной библиотеки ОГКУ «ГАНИКО» пополнила монография Э.Г. Клейна «Нашей юности оркестр» с дарственной надписью автора.


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: твой звонкий «Колосок» и «Фото на память: от «заката» до «Рассвета».


Нашей юности оркестр

18 ноября 2020 года в фойе Костромской областной универсальной научной библиотеки гостей встречала живая музыка духового военного оркестра. Одна мелодия сменяла другую, настраивая пришедших на торжественный лад. Для этого был подходящий случай – презентация новой книги кандидата культурологии, Заслуженного работника культуры РФ, и военного дирижера Эдуарда Григорьевича Клейна «Нашей юности оркестр». Подробнее>>


Антроповские истории

Вы, верно, спросите – а почему бы не «Антроповская история», ведь было бы и звучнее, и солиднее. Но в том-то и дело, друзья, что эта самая большая и цельная история – мира ли, страны, края или местности – состоит из историй малых, порою рассказанных обычными людьми. Но особую ценность эти воспоминания обретают, будучи записанными, а еще лучше – изданными… Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: шествующие путем» и «Фото на память: Оставлено в прошлом».


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №44 от 04 ноября 2020 года опубликована статья «Северная» сага: договор дороже денег?», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


Поздравление с Юбилеем!

Сегодня, 5 ноября 2020 года, мы, коллектив Государственного архива новейшей истории Костромской области, от всей души поздравляем с юбилеем нашего дорогого и уважаемого директора Наталию Алексеевну Соколову!

Уважаемая Наталия Алексеевна! Примите поздравление с днем рождения, с юбилеем! Вы как настоящий капитан, стоящий у штурвала нашего коллектива-корабля. Желаем Вам не знать стихийных бедствий, пусть мир пребудет на работе и дома. Здоровья и счастья Вам!


Видеолекция «Архив – источник знаний»

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается видеолекция «Архив – источник знаний». Подробнее>>


Виртуальная историко-документальная выставка «От Волги до Эльбы»

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается виртуальная историко-документальная выставка «От Волги до Эльбы». Подробнее>>


Дню основания Военно-морского флота России посвящается…

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается виртуальная историко-документальная выставка «Шефство костромского комсомола над флотом». Подробнее>>


ВОЛОНТЕРЫ ПОБЕДЫ ЗА ПРЕДЕЛАМИ

Движение «Волонтеры Победы» проведет Международный исторический квест «За Пределами», посвященный событиям Второй мировой войны и Нюрнбергскому процессу. Это детально продуманная история в онлайн-формате, которая основана на архивных документах и реальных воспоминаниях ветеранов. Отметим, квест будет доступен на 4-х языках. Подробнее>>


«Заплыв» к Бую

Это свершилось! 30 октября, в День Военно-морского флота, в сухопутное плавание в славный город Буй отправилась «экспедиция» под эгидой областного отделения Русского географического общества. Добравшись до цели, в рамках торжественной акции «Одной судьбою с Флотом» костромские путешественники презентовали книгу, произвели гашение памятного конверта, а также сделали важное «географическое» открытие. Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: Костромская губерния 1920-х (1)» и «Фото на память: Костромская губерния 1920-х (2)».


Заседание НМС ЦФО-2020

22 октября 2020 года в формате видеоконференции состоялось заседание Научно-методического совета архивных учреждений Центрального федерального округа Российской Федерации. В ходе состоявшейся конференции были подняты вопросы, имеющие важное значение для функционирования архивной отрасли в нашей стране. Подробнее>>


Онлайн выставка «ГАНИКО – без четверти 100!»

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается онлайн-выставка «ГАНИКО – без четверти 100!», посвященная 75-летию архива. Подробнее>>


Культурный марафон

Минкультуры России совместно с Минпросвещения России и компанией «Яндекс» в 2020 году во второй раз реализуют совместную культурно-образовательную акцию «Культурный марафон». «Культурный марафон» – это новый и увлекательный формат получения новых знаний о культуре с помощью интерактивных и цифровых технологий. В 2020 году марафон проходит по 4 направлениям – музыка, танец, текст и орнамент, а главным акцентом стала культура народов России. Подробнее>>


Благодарность архиву

Уважаемые работники архива, от себя лично и членов своей семьи хочу выразить искреннюю благодарность за Ваш труд! Благодаря Вам мы смогли узнать подробности дела нашего репрессированного родственника Константина Николаевича Жукова из деревни Рыкова. Мой запрос был выполнен в срок и с отличным качеством, что говорит о хорошо налаженной работе. Спасибо, что отнеслись к моему запросу с большим вниманием и ответственностью, для меня и моей семьи это очень важно. Занимаясь генеалогическим исследованием, я сотрудничала с многими архивами и, по моему мнению, как ГАНИКО , так и ГАКО отличаются большим профессионализмом и отзывчивостью. Спасибо за Ваш вклад в сохранение исторической памяти нашей страны! Желаем Вам здоровья, благополучия и процветания архиву!

С уважением, Лобачева Марина


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья: «Фото на память: агитпоезд и агитпароход».


ПРИНИМАЕМ ПОЗДРАВЛЕНИЯ


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №40 от 07 октября 2020 года опубликована статья «Ровесник Великой Победы», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


Что спасет мир?

Кому неизвестно, что самая красивая страна мира – это Россия? Впрочем, у отдельно взятого компатриота она своя. Во-первых, потому, наверное, что очень большая, но дело еще и в том, что каждый ее осязает по-своему. И это особое, неординарное видение присуще, прежде всего, людям с творческой жилкой, к которым с полным основанием следует отнести фотомастеров – как профессионалов, так и квалифицированных любителей. Подробнее>>


IV Международный фотоконкурс «Русская цивилизация»

Приглашаем принять участие!

С 5 октября по 15 ноября 2020г. Федеральным агентством по делам национальностей (ФАДН России) проводится IV Международный фотоконкурс «Русская цивилизация». Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: Завод «Луч» в Раслове» и «Фото на память: Фабрика «Искра Октября».


Онлайн-выставка «Люди и монументы»

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается онлайн-выставка «Люди и монументы». Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: Как костромичи ходили в поход 55 лет тому назад» и «Фото на память: Летняя Спартакиада – 1947».


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: «розовая» Кострома 70-х», «Фото на память: Как дела «Ленок»?» и «Фото на память: сделано в Мантурово».


Выставка, посвященная Дню окончания Второй Мировой войны

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается запись электронной историко-документальной выставки «Война в краю, где восходит солнце», посвященной памятной дате – Дню окончания Второй Мировой войны. Подробнее>>


Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагаются афиши ряда интересных культурных мероприятий, которые будут проходить в Костромской области в ближайшее время. Подробнее>>


Историко-документальная выставка «Быстрее, выше, сильнее!»

Уважаемые посетители нашего сайта!

Вашему вниманию предлагается запись электронной историко-документальной выставки «Быстрее, выше, сильнее!», посвященной истории костромского спорта. Подробнее>>


Открытие мемориальной доски В. А. Тупиченкову

Сегодня, 27 августа 2020 года, у дома 111А по улице Советской состоялось открытие мемориальной доски Владимиру Алексеевичу Тупиченкову. В.А. Тупиченков – Почетный гражданин Костромской области, ветеран Великой Отечественной войны, видный партийный работник. Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: костромская химакадемия 25 лет назад», «Фото на память: Каким был Первомай в Костроме в 70-е» и «Фото на память: какой была костромская филармония до пожара».


География есть землеописание…

18 августа в здании Дворянского собрания Костромского музея-заповедника состоялась презентация тематического номера журнала «Губернский дом», посвященного 175-летию Русского географического общества (РГО).

Это, к слову, не первый опыт сотрудничества вдохновителя и инициатора данного специализированного выпуска – Костромского областного отделения РГО с популярным краеведческим изданием. Подробнее>>


Спасибо за хорошие Письма! «Пишите» чаще!

Вчера, 11 августа, в помещении редакции «Северянки» состоялось приятное для газеты, ряда ее работников и «внештатников» событие.

Произошло оно во исполнение Распоряжения председателя Костромской областной Думы за № 303-р о поощрении Благодарственными письмами сотрудников, корреспондентов, а также авторов газеты «Северная правда» «за существенный вклад в освещение юбилея Победы в Великой Отечественной войне, сохранение исторической памяти и патриотическое воспитание подрастающего поколения». Подробнее>>


АРХИВНАЯ ПРАКТИКА В НОВОМ ФОРМАТЕ

В Государственном архиве новейшей истории Костромской области завершилась архивная практика студентов 2 курса Института гуманитарных наук и социальных технологий ФГБОУ ВО «Костромской государственный университет» направления обучения «История и обществознание» (заочная форма обучения). Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «Фото на память: Лето красное…», «Фото на память: Во саду ли, в огороде…» и «Фото на память: Слава по труду».


Интерактивная выставка

Уважаемые посетители нашего сайта!

Обращаем ваше внимание, что в разделе «Интерактивные выставки» размещена выставка «Празднование Дня России в Костромской области» (по материалам областной газеты «Северная правда»).


Благодарность архиву

Директор департамента культуры Костромской области Елена Викторовна Журина выразила благодарность сотрудникам архива за проделанную работу в период подготовки к 75-летию Победы в Великой Отечественной войне и в дни проведения юбилейных мероприятий. Подробнее>>


Благодарность архиву

Сотрудники Детского Морского центра г. Костромы выразили слова благодарности архивистам: «Искренняя благодарность сотрудникам архива за память, доблестную службу в деле ее сохранения и увековечивания. Спасибо за содержательную статью о нашем друге и наставнике Борисе Михайловиче Победимском. Он один из немногих, кто заслуживает такого внимания по-настоящему! Спасибо!».


Этюды судьбы Бориса Победимского

3 июня 2020 года сотрудники архива приняли участие в онлайн-конференции, посвященной памяти нашего земляка, художественного руководителя ансамбля песни и пляски Северного флота, заслуженного деятеля искусств РСФСР, подполковника Б. М. Победимского.

В ходе виртуальной встречи воспоминаниями о дирижере и военном музыканте поделились его родные, друзья, коллеги. Подробнее>>


По волнам музыки…

3 июня, день рождения нашего земляка, военного дирижера, художественного руководителя ансамбля песни и пляски Северного флота Бориса Михайловича Победимского. Его памяти посвящена данная публикация. Подробнее>>


Архивный блиц-турнир «За Отчизну свою»

27 мая 2020 г. для учащихся 10 класса лицея №41 г. Костромы был проведен архивный блиц-турнир «За Отчизну свою» в формате онлайн – игры.

В режиме реального времени в официальной группе архива появлялись вопросы, на которые участникам необходимо было дать ответ. Тематика вопросов была посвящена 75-летию Победы в Великой Отечественной войне. Подробнее>>


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо красноармейца Ивана Елисеевича Хохлова секретарю Кадыйского райкома ВКП(б) Николаю Александровичу Смирнову. 29 августа 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-204. Оп.1. Д.137. Лл.18-19. Подробнее>>


Онлайн-игра

Предлагаем разгадать кроссворд «Костромской край в годы войны»

Играть здесь.


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №20 от 20 мая 2020 года опубликована статья ««Северянка» – правда Победы!», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


ПРОЕКТ «75 ФАКТОВ О ВОЙНЕ»

Предлагаем посмотреть очередной выпуск сюжета телерадиокомпании «Русь» из проекта «75 фактов о войне», подготовленный на основе архивных документов ГАНИКО.

5-й сюжет https://vk.com/wall-152783911_3481


Онлайн-игра «Костромичи – Герои Советского Союза»

Итак, новая игра. За особые заслуги и подвиги в годы Великой Отечественной войны многие костромичи были удостоены высокого звания – Героя Советского Союза.

Знаете ли вы своих земляков – Героев Советского Союза?

Соотнесите фотографию и информацию о Герое.

Играть здесь.


ПРОЕКТ «75 ФАКТОВ О ВОЙНЕ»

Архивные документы, письма с фронта, сведения о подвигах костромичей, документы о строительстве оборонительных сооружений, приеме и размещении раненых и эвакуированных, помощи фронту и освобожденным территориям, заботе о детях и сиротах и многие другие неопровержимые факты о военном времени, звучат в эфире телерадиокомпании «Русь» в специальном проекте «75 фактов о войне». Исторические материалы предоставлены Государственным архивом новейшей истории Костромской области.

1-й сюжет https://vk.com/wall-15857097_12586

2-й сюжет https://vk.com/wall-15857097_12632

3-й и 4-й сюжет проекта «75 фактов о войне» звучат в праздничном эфире телерадиокомпании «Русь», посвященном Дню Победы! (с 1ч.12 мин. до 1 ч. 14 мин.)


Онлайн-игра

Уважаемые посетители сайта!

Мы все привыкли, что архив это место где серьезные ученые «мужи» в тишине читального зала совершают свои очередные исторические открытия. Но мы хотим доказать, что архив это не только место рождения научных мыслей, но и то место, где в игровой форме познаются разные исторические факты, вспоминаются имена и события. Подробнее>>


Новая публикация

В разделе «Публикации» нашего сайта размещена статья «Детектив времен Великой Отечественной». Предлагаем Вам ознакомиться с ней.


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо красноармейца Петра Самойловича Марусина матери в Ореховский (ныне – Галичский) район. 2 марта 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. Р-506. Оп.2л. Д.70. Лл.4-5об.  Подробнее>>


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №19 от 13 мая 2020 года опубликована статья «Берегись… «Северянки»! «Ничего не жаль»?», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


9 мая – всенародный праздник!

Сегодня – 9 мая 2020 года – исполняется ровно 75 лет с тех пор как закончилась Великая Отечественная война. Те годы навсегда останутся в истории России и всего нашего народа как удивительный сплав самопожертвования, отваги, героизма и напряжения всенародных сил.

Так, будем всегда помнить их имена и лица.

С праздником Великой Победы!


Бессмертный полк в необычном формате

Мы все с нетерпением ожидали великого праздника – 75-летия Победы в Великой Отечественной войне. События весны 2020 года (распространение коронавируса) внесли свои коррективы в жизнь страны и общества, однако неизменным остается наше стремление вспомнить в этот день наших героических предков, отстоявших в те далекие годы право на жизнь. Подробнее>>


Уважаемые посетители!

На нашем сайте открывается новый большой раздел «75-летие Победы в Великой Отечественной войне», который станет, как мы надеемся, костромской главой в энциклопедии всенародного подвига 1941-1945 годов. Мы постарались собрать в этом разделе все доступные материалы о Великой Отечественной войне – здесь Вы сможете прочитать Книгу Памяти Костромской области, сборники документов о войне, увидеть виртуальные выставки, послушать аудиоверсии фронтовых писем, но, самое главное, Вы можете ознакомиться с документами времен войны, которые отражают, на наш взгляд, все основные аспекты военного времени в нашем Костромском крае.


Онлайн-версия электронной выставки «Отстоявшие жизнь…75-летию Победы посвящается»

Уважаемые посетители нашего сайта, мы предлагаем Вашему вниманию онлайн-версию электронной выставки «Отстоявшие жизнь…75-летию Победы посвящается». В документах этой выставки мы постарались отразить все основные темы военной истории Костромского края: первые дни войны, работу промышленности и сельского хозяйства в военное время, деятельность органов власти и учреждений…но самое главное в материалах предлагаемой выставки – это люди, наши предки-костромичи, храбро сражавшиеся на фронте и, не щадя сил, работавшие в тылу. Приятного просмотра!


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья: «Каждый пятый житель Костромы строил оборонительные сооружения».


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо политрука роты секретарю Кадыйского райкома партии Николаю Александровичу Смирнову. 1 августа 1942 года.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-204. Оп.1. Д.137. Лл.12-12об. Подробнее>>


Архивный блиц-турнир «За Отчизну свою»

30 апреля 2020 года, в результате сложившихся в стране событий, в ГАНИКО был проведен архивный блиц-турнир с применением дистанционных технологий.

В официальной группе архива ВКонтакте в течении часа появлялись вопросы, на которые участникам необходимо было дать ответ. Тематика вопросов была посвящена 75-летию Победы в Великой Отечественной войне.

Победители (1-5 место) определились по наибольшему количеству набранных баллов. Игра прошла в динамичном темпе, оживленно и получила положительные отзывы. С удачным почином и нас, и вас!


Архивная практика дистанционно

С 27 апреля 2020г. в архиве началась архивная практика для студентов 1 курса института гуманитарных наук и социальных технологий ФГБОУ «Костромской государственный университет», обучающихся по направлению подготовки магистров 46. 04.01 «История, власть и общество в условиях Российской модернизации во второй половине XIX – начале XX веков», заочной формы обучения. В этом году практика проходит в необычном формате – дистанционном. Подробнее>>


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо красноармейца Александра Ивановича Веселова родителям в д. Дуплехово Иваньковского сельского Совета Палкинского (ныне – Антроповского) района. 3 октября 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. Р-275. Оп.1. Д.17. Лл.10-10об. Подробнее>>


Радиопередача, посвященная 75-летию Победы

На волнах Костромского областного радио «Радио России – Кострома», в авторской программе Рузаны Севикян «С мыслью о Вас», прозвучала радиопередача (запись по телефону), посвященная 75-летию Победы в Великой Отечественной войне. Подробнее>>


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №16 от 22 апреля 2020 года опубликована статья «Год 1944-й. «Северная правда» в поиске «соответствующих кадров», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


Уважаемые посетители!

В связи с распоряжением губернатора Костромской области от 17 апреля 2020г. № 201-р с 20 апреля 2020 года ОГКУ «Государственный архив новейшей истории Костромской области» возобновляет свою работу. Прием запросов и выдача ответов осуществляется только по предварительной записи. Читальный зал не работает. Данный режим будет действовать до особого распоряжения.

Телефон для записи: 8(4942) 42-23-01


ПУБЛИКАЦИЯ

В новом номере историко-краеведческого и литературного журнала «Губернский дом» за 2020 год, посвященном 75-летию Победы, опубликована статья начальника отдела научного использования и публикации архивных документов ОГКУ «ГАНИКО» Д. В. Морозова «Военный тыл».


ПО ДОКУМЕНТАМ ГАНИКО

Документы по-настоящему «живут», когда они активно используются для написания монографии, диссертации, научной или познавательной статьи в газете или журнале.

В соответствии с этим неписанным правилом и документы ГАНИКО «оживают» в статьях современных костромских журналистов. Подробнее>>


Открыли глаза?

В минувшую среду на телеканале ГТРК «Кострома» вышел сюжет-рецензия на сериал «Зулейха открывает глаза», показ которого завершился на днях на телеканале «Россия». Представляется, что результат очередной попытки «открыть глаза» народу на процесс сплошной коллективизации и последующие события следует полагать неоднозначным, ведь фабула и наполнение ленты вызвало у многочисленных зрителей весь диапазон чувств – от одобрения до неприятия. Подробнее>>


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо красноармейца, медицинского работника В.И. Сажина секретарю Кадыйского райкома партии Николаю Александровичу Смирнову. 30 сентября 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-204. Оп.1. Д.137. Лл.34-34об. Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья: «Как бойцы невидимого фронта действовали в Костроме».


Уважаемые посетители!

Сообщаем, что в соответствии с Указом Президента РФ от 02 апреля 2020 года № 239 «О мерах по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения на территории Российской Федерации в связи с распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» в период с 4 по 30 апреля включительно архив не работает.

Срок хранения заказанных и неотработанных пользователями читального зала документов будет продлен.

Если у вас есть возможность не выходить из дома лишний раз — постарайтесь так сделать.

Это поможет сдержать распространение вируса и сберечь себя и окружающих.

Просим вас быть внимательными к себе и к своим близким!


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо красноармейца Павла Андреевича Молодцова матери в Ореховский (ныне – Галичский) район. 17 июня 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. Р-506. Оп.2л. Д.71. Л.6. Подробнее>>


Уважаемые посетители!

В целях информирования граждан и представителей бизнеса о мерах, принимаемых законодательной и исполнительной властью и направленных на достижение экономической стабильности в условиях распространения новой коронавирусной инекции в Российской Федерации, размещаем сводные данные по принятым нормативным правовым актам федерального уровня и опубликованным информационным материалам. Подробнее>>


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо курсанта Ивана Павловича Колыженкова секретарю Кадыйского райкома ВКП(б) Николаю Александровичу Смирнову. 28 сентября 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-204. Оп. 1. Д. 137. Лл.31-32об.. Подробнее>>


Уважаемые посетители!

В октябре 2020 года состоится девятая ежегодная торжественная церемония вручения Премии МИРа за добрые дела жителям России м соотечественникам, организатором которой является Общероссийская молодежная общественная организация “МИР” (мы-мир.рф).


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо комиссара батальона (политрука) Константина Ивановича Данилова в Костромской райком партии. 23 июня 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-20. Оп. 1. Д. 317. Лл.30-31. Подробнее>>


Уважаемые посетители!

Сообщаем, что «Агенство стратегических инициатив по продвижению новых проектов» запускает онлайн-программу «Стоп коронавирус» на основе мобильного приложения «Здоровье.ру» (zdorovie.ru)

С помощью программы у пользователя есть возможность пройти тестирование и оценить риск заражения коронавирусной инфекцией, получить персональные рекомендации о необходимости обращения за медицинской помощью.


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья: «Зимой 1942-го в Костроме взорвали Волгу».


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо старшего политрука Соколова секретарю Костромского сельского райкома партии Кузьме Николаевичу Колобаеву. 6 мая 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-20. Оп. 1. Д. 317. Лл. 32-32об. Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья: «В Костроме потеряли 40 тонн хлеба».


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №12 от 25 марта 2020 года опубликована статья «Газета умерла, да здравствует газета», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


Уважаемые посетители!

Сообщаем, что в соответствии с Указом Президента РФ от 25 марта 2020 года № 206 в период с 30 марта по 3 апреля архив не работает.

Срок хранения заказанных и неотработанных пользователями читального зала документов будет продлен.

Если у вас есть возможность не выходить из дома лишний раз — постарайтесь так сделать.

Это поможет сдержать распространение вируса и сберечь себя и окружающих.

Просим вас быть внимательными к себе и к своим близким!


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья «Пока бьется сердце…».


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Письмо секретаря Кадыйского райкома партии Николая Александровича Смирнова на фронт красноармейцу. 21 сентября 1942 г.

Из фондов Государственного архива новейшей истории Костромской области: ГАНИКО. Ф. П-204. Оп. 1. Д. 137. Л. 24. Подробнее>>


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» № 11 от 18 марта 2020 года опубликована статья «О работе редакции газеты «Северная правда», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Детский голос читает фронтовое письмо…
Строчки бегут перед глазами, и ребенок погружается в тот далекий мир военных раскатов, которые отгремели вот уже 75 лет назад…

Письмо красноармейца В.А. Чистякова секретарю Кадыйского райкома партии Николаю Александровичу Смирнову. 4 октября 1942 г. Подробнее>>


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликована статья «О старом театре замолвите слово…».


300 лет – возраст мудрости

В эти дни архивная отрасль России – отмечает свой большой юбилей – на днях ей исполняется 300 лет. Начало архивной отрасли России было положено в далеком 1720-м году. Именно тогда реформатор всея Руси Петр Великий повелел всем ведомствам «письма прилежно собирать, оным реестры чинить, а листы перемечивать». Подробнее>>


ФРОНТОВЫЕ ПИСЬМА «РОДНЫЕ ГОЛОСА»

Детский голос читает фронтовое письмо…

Строчки бегут перед глазами, и ребенок погружается в тот далекий мир военных раскатов, которые отгремели вот уже 75 лет назад… Подробнее>>


Благодарность за профессионализм

Благодарственными письмами и Почетными грамотами департамента культуры Костромской области за добросовестный труд, высокий профессионализм, большой вклад в развитие архивного дела по результатам 2019 года были награждены 5 сотрудников нашего архива: Морозов Дмитрий Викторович, Смирнова Елена Александровна, Смирнова Любовь Анатольевна, Трегубова Марина Александровна, Васильев Николай Александрович. Подробнее>>


Уважаемые посетительницы сайта!

Поздравляем Вас с Международным женским днем – 8 марта! Этот красивый праздник в начале весны приходит к нам, когда всё оживает, расцветает и распускается. Пусть в Вашей жизни будет вечная весна, пусть ярко светит солнце, пусть поют птицы, пусть дни будут светлыми и безоблачными. Пусть красота природы вдохновляет, а начало весны символизирует начало чего-то очень желанного и прекрасного в Вашей жизни. Хорошего настроения, счастья, нежности и душевного тепла!

Коллектив ОГКУ «ГАНИКО»


Печатное слово о земляках-Героях

Вчера, 4 марта 2020 года, в Золотом зале здания Дворянского собрания состоялась презентация книги Михаила Белоуса – бывшего заведующего военно-историческим отделом (скончался в 2018 году) Костромского музея-заповедника. Многочисленным собравшимся был представлен фильм об авторе этого значительного труда, в адрес военного историка прозвучали теплые, благодарные и уважительные слова. Подробнее>>


Всероссийский конкурс «Творческая работа «Моя семья в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг.»

В 2020 году проводится Всероссийский конкурс «Творческая работа «Моя семья в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг.» Организатором конкурса является Палата молодых законодателей при Совете Федерации Федерального собрания Российской Федерации. Подробнее>>


Благодарность архиву

Государственный архив новейшей истории Костромской области принимает благодарность от директора лицея №34 г. Костромы за организацию и проведение историко-документальной выставки «Ленинград-Кострома: дорога жизни».


ГАНИКО на K1NEWS

На информационном портале города Костромы опубликованы статьи: «7 тысяч посылок, на 40% больше плана…», «Учитывая острую нужду населения города…» и «…Строительство базисного аэродрома в районе гор. Костромы», подготовленные пресс-службой ГАНИКО.


Подведены итоги деятельности архива за 2019 год

28 февраля 2020 года в ОГКУ «ГАКО» прошел научно-методический семинар работников государственных и муниципальных архивных учреждений Костромской области с повесткой дня «Об итогах работы и оценке эффективности деятельности государственных и муниципальных архивов в 2019 году, задачах на 2020 год». Подробнее>>


Кострома – читающий регион

28 февраля 2020 года в г. Кострома стартовал культурный проект «Кострома – читающий регион».

Наш архив не остался в стороне от этого события и представил выставку книг и сборников документов, изданных с использованием документов Государственного архива новейшей истории Костромской области. Подробнее>>


ГАНИКО в «Северной правде»

В газете «Северная правда» №8 от 26 февраля 2020 года опубликована статья «Война в документах редакции «Северянки»», подготовленная пресс-службой ГАНИКО. Подробнее>>


Выставка в Костромской школе-интернате для слепых и слабовидящих

13 февраля 2020 года в Костромской школе-интернате для слепых и слабовидящих состоялась демонстрация историко-документальной выставки «Костромичи – Герои Советского Союза», подготовленной коллективом ОГКУ «ГАНИКО». Выставка демонстрировалась для учащихся 6-10 классов. Подробнее>>


Кострома – Ленинграду

В течении нескольких дней в лицее №34 г.Костромы для учащихся 6-х, 8-х, 9-х, 10-х и 11-х классов проходила демонстрация передвижной историко-документальной выставки Государственного архива новейшей истории Костромской области «Ленинград – Кострома: дорога жизни». Подробнее>>


Архиву дарят книгу

Постоянный исследователь, работающий с фондами нашего архива – Владимир Алексеевич Дудин – подарил нам свою новую книгу «Александровская пустынь на реке Воча».

В этой книге автор рассказывает историю обители от ее создания в XIV веке до разрушения в 1937 году. Отдельная глава книги посвящена восстановлению храма, начатому в 2008 году.

Издание дополнено фотографиями из личного архива автора, выдержками из архивных документов. Отдельно отметим, что при работе над книгой были использованы документы Государственного архива новейшей истории Костромской области.


Костромичи на кораблях Магеллана?

В минувшую пятницу, 7 февраля, любители путешествий и приключений смогли вместе со знаменитым Фернаном Магелланом повторить совершенное им 500 лет тому назад кругосветное плавание. Причем многочисленным посетителям это удалось осуществить, не покидая синий зал Музея истории Костромского края, где была развернута выставка «Первое кругосветное путешествие и искусство картографии». Подробнее>>


Благодарность от ДМЦ

Директор Детского морского центра г.Костромы выражает благодарность начальнику отдела научного использования и публикации архивных документов Д.В. Морозову и главному архивисту М.А. Трегубовой за помощь в подготовке и проведении торжественного мероприятия «Подвигом славны твои земляки!»,в рамках которого была представлена архивная выставка «Костромич – Герои Советского Союза».


Выставка о героях в Детском морском центре

31 января 2020 г. в Детском морском центре г. Костромы состоялась демонстрация историко-документальной выставки, подготовленной сотрудниками ОГКУ «ГАНИКО», «Костромичи – Герои Советского Союза». Демонстрация выставки проходила в рамках мероприятия «Подвигом славны твои земляки!», приуроченного к 27 января – Дню окончания блокады Ленинграда и 2 февраля – Дню победы советских войск в битве за Сталинград. Подробнее>>


Благодарность архиву

В течение памятной недели, посвященной 76-й годовщине снятия блокады Ленинграда, в 38 школе г.Костромы проходила демонстрация историко-документальной выставки «Костромичи – блокадному Ленинграду». Выставка вызвала большой интерес: за неделю ее посетили как учащиеся 38-й школы, так и учащиеся других школ города.

Педагогический коллектив школы на своей официальной группе «Вконтакте» выразил благодарность ГАНИКО за предоставленную возможность познакомиться с документами, рассказывающими о той помощи, которую оказали костромичи ленинградцам в блокадные годы.


Благодарность архиву

Администрация и педагогический коллектив ОГБОУ КШИ «Костромской Государя и Великого князя Михаила Федоровича кадетский корпус» выразил благодарность главному архивисту отдела научного использования и публикации архивных документов Трегубовой Марине Александровне за проведение историко-документальной выставки «Ленинград-Кострома: дорога жизни», посвященной 76-й годовщине со дня снятия блокады Ленинграда.


Как Кострома помогала Ленинграду

27 января 2020 года для воспитанников кадетской школы-интерната «Костромской Государя и Великого князя Михаила Федоровича кадетский корпус» была представлена историко-документальная выставка «Ленинград – Кострома: дорога жизни», посвященная 76-й годовщине со дня снятия блокады Ленинграда. Подробнее>>


Гром Победы, раздавайся!

Торжественный митинг, посвященный 76-й годовщине полного освобождения Ленинграда от фашистской блокады, состоявшийся 27 января, для ГАНИКО прошел, как бы, в два этапа.

Но сначала следует объяснить, пожалуй, ключевое значение словосочетания «полное освобождение». Дело в том, что в довольно длительном процессе деблокирования города различают две даты: День прорыва блокады (18 января 1943 года) и День полного снятия блокады (27 января 1944 года). Подробнее>>


Году Памяти и Славы посвящается…

2020 год объявлен Указом Президента РФ годом Памяти и Славы. Все мероприятия и акции, как нашего архива, так и по всей стране будут посвящены 75-летию Победы в Великой Отечественной войне.

Государственный архив новейшей истории Костромской области продолжил мероприятия передвижной историко-документальной выставкой «Костромичи – блокадному Ленинграду». Открытие выставки состоялось 22 января 2020 года в музее школы №38 г. Костромы для учащихся 7 и 9 классов. Подробнее>>


Открытая лекция о работе тыла в годы


Великой Отечественной войны

15 января 2020 года в Костромской областной универсальной научной библиотеке состоялась открытая публичная лекция, посвященная работе тыла в годы Великой Отечественной войны в Костроме и районах, подготовленная на основе документов военных лет, хранящихся в фондах ОГКУ «ГАНИКО». Подробнее>>


Кто лучше знает Кострому

10 января 2020 года в архиве для учащихся 7 класса лицея №32 г. Костромы была проведена викторина по истории Костромского края.

Костромской край и город Кострома являются неотъемлемой частью российской истории. Для всех россиян Кострома – это колыбель династии Романовых, и родина Снегурочки, сказочной внучки Деда Мороза, и ювелирная столица России. Подробнее>>


2010 / 2011 / 2012 / 2013 / 2014 / 2015 / 2016 / 2017 / 2018 / 2019 / 2020 / 2021

2019

Перечень проверок, осуществляемых на предприятии контролирующими организациями,
и запросов о предоставлении информации
за 2019 год
№ п/пПредмет проверкиДокумент – основание для проведения проверкиВид проверкиПериод проверки
Наименование Номер Дата 
I. Перечень проверок, осуществляемых на предприятии контролирующими организациями
Федеральная служба по экологическому, технологическому и атомному надзору
Сибирское Управление Ростехнадзора
1Проверка с целью контроля выполнения ранее выданного предписанияРаспоряжение02-28-06/2016.01.2019 г.внеплановая18.02.19-22.02.19
2Проверка соответствия требованиям в рамках государственного строительного надзора при строительстве,реконструкции,капительном ремонте объектовРаспоряжение02-25-06/121924.12.2018внеплановая09.01.19-11.01.19
3Проверка соответствия требованиям при строительстве объекта “Реконструкция для создания производства октогена ФКП “БОЗ”Распоряжение02-25-06/4125.01.2018 г.внеплановая04.02.19-08.02.19
4Проверка в режиме постоянного надзораПриказ01-28-01/70726.12.2018 г.плановая11.01.19-18.01.19
5Проверка в режиме постоянного надзораПриказ01-28-01/70726.12.2018 г.плановая22.01.19-29.01.19
6Проверка в режиме постоянного надзораПриказ01-28-01/70526.12.2018 г.плановая11.01.19-29.01.19
7Проверка в режиме постоянного надзораПриказ01-28-01/70626.12.2018 г.плановая11.01.19-29.01.19
Государственная инспекция труда в Алтайском крае
8Проведение проверки соблюдения трудового законодательства Распоряжение22/7-4474-18-ОБ/343/2/115.01.2019внеплановая17.01.19-12.02.19
Алтайская прокуратура по надзору за исполнением законов на особо режимных объектах
9Проведение проверки по исполнению законодательства о государственном оборонном заказе при реализации ФЦПРешение231.01.2019внеплановая05.02.19-05.03.19
II. Перечень запросов о предоставлении информации
Прокуратура г.Бийска
10О предоставлении информации по фактам хищения и несчастным случаямЗапрос02/2-24-201806.12.2018
11О предоставлении информации по фактам хищения и несчастным случаямЗапрос02/2-24-201824.01.2019
СУ СК России по Алтайскому краю Следственный отдел по г.Бийску
12О предоставлении информации по несчастному случаюЗапрос1180201001000020009.01.2019
ФСБ России по Алтайскому краю в г.Бийске
13О предоставлении информации по уволенным сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос21-1/42721.01..2019
Министерство промышленности и энергетики Алтайского края
14О предоставлении информации  по сотрудникам, прошедшим повышение квалификацииЗапрос25/П/20428.01.2019
СУ СК России по Алтайскому краю Следственный отдел по г.Бийску
15О предоставлении информации по несчастному случаюЗапрос1180201001000020009.01.2019
ФСБ России по Алтайскому краю в г.Бийске
16О предоставлении информации по уволенным сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос21-1/42721.01..2019
Министерство промышленности и энергетики Алтайского края
17О предоставлении информации по сотрудникам, прошедшим повышение квалификацииЗапрос25/П/20428.01.2019
Алтайская прокуратура по надзору за исполнением законов на особо режимных объектах
18О предоставлении информации по реализации мероприятия федеральных целевых программЗапрос02/1-18-201907.02.2019
19О предоставлении информации в разрезе государственных контрактов,договоровЗапрос02/1-18-201915.02.2019
20О предоставлении информации по реализации мероприятия федеральных целевых программЗапрос02/1-18-201927..02.2019
МО МВД России по ЗАТО Сибирский
21О предоставлении сведений по факту хищенияЗапрос98/3-11318.02.2019
22О предоставлении сведений по факту разгерметизации теплоцентралиЗапрос98/3-11418.02.2019
Управление Федерального казначейства по Алтайскому краю
23О предоставлении дополнительных документов материалов по делу об административном правонарушенииОпределение17-15-33/2021.02.2019
24Проведение проверки по исполнению требований законодательства в сфере обращения с отходами производства и потребления,в том числе твердыми коммунальными отходами Письмо02/1-07-201718.03.2019плановая19.03.19-21.03.19
УФСБ России по Алтайскому краю
25Проведение проверки по обеспечению функционирования и безопасности специальной связи га предприятииПредписание8-1-612 23.02.2019 г.внеплановая27.02.2019
II. Перечень запросов о предоставлении информации
Прокуратура г.Бийска
26О предоставлении информации по фактам хищения и несчастным случаямЗапрос02/2-24-201806.12.2018
27О предоставлении информации по фактам хищения и несчастным случаямЗапрос02/2-24-201824.01.2019
СУ СК России по Алтайскому краю Следственный отдел по г.Бийску
28О предоставлении информации по несчастному случаюЗапрос1180201001000020009.01.2019
ФСБ России по Алтайскому краю в г.Бийске
29О предоставлении информации по уволенным сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос21-1/42721.01..2019
30О предоставлении информации по контрагентуЗапрос21-1/Т10-127.03.2019
Министерство промышленности и энергетики Алтайского края
31О предоставлении информации  по сотрудникам, прошедшим повышение квалификацииЗапрос25/П/20428.01.2019
Алтайская прокуратура по надзору за исполнением законов на особо режимных объектах
32О предоставлении информации по реализации мероприятия федеральных целевых программЗапрос02/1-18-201907.02.2019
33О предоставлении информации в разрезе государственных контрактов,договоровЗапрос02/1-18-201915.02.2019
34О предоставлении информации по реализации мероприятия федеральных целевых программЗапрос02/1-18-201927..02.2019
35О предоставлении копий документов (по дебиторской задолженности)Запрос02/1-18-201913.03.2019
36О предоставлении копий документов по заключенным контрактамЗапрос02/1-18-201922.03.2019
37О предоставлении копий документов по сотруднику ФКП “БОЗ”Запрос02/1-18-201925.03.2019
МО МВД России по ЗАТО Сибирский
38О предоставлении сведений по  факту хищенияЗапрос98/3-11318.02.2019
39О предоставлении сведений по факту разгерметизации теплоцентралиЗапрос98/3-11418.02.2019
Управление Федерального казначейства по Алтайскому краю
40О предоставлении дополнительных документов материалов по делу об административном правонарушении Определение17-15-33/2021.02.2019
МУ МВД России “Бийское”
41О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос62/3-245118.03.2019
Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
42О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019

43О предоставлении копий документов по заключенным контрактамЗапрос02/1-18-201922.03.2019
44О предоставлении копий документов по сотруднику ФКП “БОЗ”Запрос02/1-18-201925.03.2019
45О предоставлении сведений и копий документов по заключенным договорамЗапрос02/1-18-201803.04.2019
46О предоставлении сведений  о договорахЗапрос02/1-18-201802.04.2019
47О предоставлении сведений по экспертизам зданийЗапрос02/1-18-201908.04.2019
48О предоставлении сведенйи по сотруднику ФКП “БОЗ”Запрос02/1-18-201919.04.2019
49О предоставлении сведений и копий документов по заключенным договорамЗапрос02/1-18-201923.04.2019
МО МВД России по ЗАТО Сибирский
50О предоставлении сведений по  факту хищенияЗапрос98/3-11318.02.2019
51О предоставлении сведений по факту разгерметизации теплоцентралиЗапрос98/3-11418.02.2019
Управление Федерального казначейства по Алтайскому краю
52О предоставлении дополнительных документов материалов по делу об административном правонарушении Определение17-15-33/2021.02.2019
МУ МВД России “Бийское”
53О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос62/3-245118.03.2019
Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
54О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019
Военное представительство 2653
55О предоставлении сводной  информацииЗапрос2653/49026.04.2019
ГУ МВД России по Новосибирской области
56О предоставлении информации по поставкамЗапрос42/413830.04.2019
57О предоставлении сведенйи по сотруднику ФКП “БОЗ”Запрос02/1-18-201919.04.2019
58О предоставлении сведений и копий документов по заключенным договорамЗапрос02/1-18-201923.04.2019
59О предоставлении сведений по ВВЗапрос02/1-12-201928.05.2019
МО МВД России по ЗАТО Сибирский
60О предоставлении сведений по  факту хищенияЗапрос98/3-11318.02.2019
61О предоставлении сведений по факту разгерметизации теплоцентралиЗапрос98/3-11418.02.2019
Управление Федерального казначейства по Алтайскому краю
62О предоставлении дополнительных документов материалов по делу об административном правонарушении Определение17-15-33/2021.02.2019
МУ МВД России “Бийское”
63О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос62/3-245118.03.2019
Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
64О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019
Военное представительство 2653
65О предоставлении сводной  информацииЗапрос2653/49026.04.2019
ГУ МВД России по Новосибирской области
66О предоставлении информации по поставкамЗапрос42/413830.04.2019
67О предоставлении копий документов по сотруднику ФКП “БОЗ”Запрос02/1-18-201925.03.2019
68О предоставлении сведений и копий документов по заключенным договорамЗапрос02/1-18-201803.04.2019
69О предоставлении сведений  о договорахЗапрос02/1-18-201802.04.2019
70О предоставлении сведений по экспертизам зданийЗапрос02/1-18-201908.04.2019
71О предоставлении сведенйи по сотруднику ФКП “БОЗ”Запрос02/1-18-201919.04.2019
72О предоставлении сведений и копий документов по заключенным договорамЗапрос02/1-18-201923.04.2019
73О предоставлении сведений по ВВЗапрос02/1-12-201928.05.2019
74О предоставлении сведений по ГОЗЗапрос02/1-18-201914.06.2019
75О предоставлении информации по договорам Запрос02/1-18-201912.07.2019
МО МВД России по ЗАТО Сибирский
75О предоставлении сведений по  факту хищенияЗапрос98/3-11318.02.2019
76О предоставлении сведений по факту разгерметизации теплоцентралиЗапрос98/3-11418.02.2019
Управление Федерального казначейства по Алтайскому краю
77О предоставлении дополнительных документов материалов по делу об административном правонарушении Определение17-15-33/2021.02.2019
МУ МВД России “Бийское”
78О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос62/3-245118.03.2019
79О предоставлении информации по договорам Запрос62/1-3142 
Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
80О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019
Военное представительство 2653
81О предоставлении сводной  информацииЗапрос2653/49026.04.2019
ГУ МВД России по Новосибирской области
82О предоставлении информации по поставкамЗапрос42/413830.04.2019
Администрация г.Бийска
83О предоставлении информации по трудоустройству инвалидовЗапрос07-17907.06.2019
Главное управление МЧС России по Алтайскому краю
84О предоставлении сведений о заключенных договорахЗапрос3675-3-3-921.06.2019

85О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос62/3-245118.03.2019
86О предоставлении информации по договорам Запрос62/1-3142 
Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
87О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019
Военное представительство 2653
88О предоставлении сводной  информацииЗапрос2653/49026.04.2019
ГУ МВД России по Новосибирской области
89О предоставлении информации по поставкамЗапрос42/413830.04.2019
Администрация г.Бийска
90О предоставлении информации по трудоустройству инвалидовЗапрос07-17907.06.2019
Главное управление МЧС России по Алтайскому краю
91О предоставлении сведений о заключенных договорахЗапрос3675-3-3-921.06.2019
92О предоставлении информации по ГОЗЗапрос3/1985-212.08.2019
МЧС России ОФГПН ФГКУ “Специальное управление ФПС № 36 МЧС России
93О предоставлении информации по лицам,осуществляющим деятельность на территории ФКП “БОЗ”Запрос89-7-1-3313.08.2019
94О предоставлении информации по гос.контрактуЗапрос02/1-18-201926.08.2019
МО МВД России по ЗАТО Сибирский
95О предоставлении сведений по  факту хищенияЗапрос98/3-11318.02.2019
96О предоставлении сведений по факту разгерметизации теплоцентралиЗапрос98/3-11418.02.2019
МВД России по ЗАТО г.Железногорск
97О предоставлении по ФКП “БОЗ”Запрос223008.02.2019 
Управление Федерального казначейства по Алтайскому краю
98О предоставлении дополнительных документов материалов по делу об административном правонарушении Определение17-15-33/2021.02.2019
МУ МВД России “Бийское”
99О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запрос62/3-245118.03.2019
100О предоставлении информации по договорам Запрос62/1-3142 
101О предоставлении информации по ж/дЗапрос62/3-774113.08.2019
 О предоставлении информации по рабтнику ФКП “БОЗ”Запрос62/4-534830.09.2019
Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
102О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019
Военное представительство 2653
103О предоставлении сводной  информацииЗапрос2653/49026.04.2019
ГУ МВД России по Новосибирской области
104О предоставлении информации по поставкамЗапрос42/413830.04.2019
Администрация г.Бийска
105О предоставлении информации по трудоустройству инвалидовЗапрос07-17907.06.2019
106О предоставлении информациио состоянии охраны трудаЗапрос24-20024.06.2019  
Главное управление МЧС России по Алтайскому краю
107О предоставлении сведений о заключенных договорахЗапрос3675-3-3-921.06.2019
108О предоставлении информации по ГОЗЗапрос3/1985-212.08.2019
МЧС России ОФГПН ФГКУ “Специальное управление ФПС № 36 МЧС России
109О предоставлении списка зданий,сооруженийЗапрос47-34/36-1-2617.01.2019
110О предоставлении информации по лицам,осуществляющим деятельность на территории ФКП “БОЗ”Запрос89-7-1-3313.08.2019
111О предоставлении копии документов Запрос726-34/36-2-1016.09.2019
МКУ “Управление по делам гражданско обороны,чрезвычайным ситуациям и пожарной безопасности администрации г.Бийска 
112О предоставлении данных о происшествииЗапрос100313.09.2019
Федеральное агенство по управлению государственным имуществом Росимущество
113О предоставлении учредительных документовЗапрос09/2076119.06.2019  
ГУ МВД России по Алтайскому краю

114

О предоставлении информации о предприятииЗапрос4/726518.09.2019

Министерство обороны РФ Военный комиссариат г.Бийска
115О предоставлении информации по сотрудникам ФКП “БОЗ”Запросф/945/725.03.2019
Военное представительство 2653
116О предоставлении сводной  информацииЗапрос2653/49026.04.2019
117О предоставлении информации по предприятиюЗапрос2653/115522.10.2019
ГУ МВД России по Новосибирской области
118О предоставлении информации по поставкамЗапрос42/413830.04.2019
Администрация г.Бийска
119О предоставлении информации по трудоустройству инвалидовЗапрос07-17907.06.2019
120О предоставлении информациио состоянии охраны трудаЗапрос24-20024.06.2019  
Главное управление МЧС России по Алтайскому краю
121О предоставлении сведений о заключенных договорахЗапрос3675-3-3-921.06.2019
122О предоставлении информации по ГОЗЗапрос3/1985-212.08.2019
МЧС России ОФГПН ФГКУ “Специальное управление ФПС № 36 МЧС России
123О предоставлении списка зданий,сооруженийЗапрос47-34/36-1-2617.01.2019
124О предоставлении информации по лицам,осуществляющим деятельность на территории ФКП “БОЗ”Запрос89-7-1-3313.08.2019
125О предоставлении копии документов Запрос726-34/36-2-1016.09.2019
МКУ “Управление по делам гражданско обороны,чрезвычайным ситуациям и пожарной безопасности администрации г.Бийска 
126О предоставлении данных о происшествииЗапрос100313.09.2019
Федеральное агенство по управлению государственным имуществом Росимущество
127О предоставлении учредительных документовЗапрос09/2076119.06.2019  
ГУ МВД России по Алтайскому краю
128О предоставлении информации о предприятииЗапрос4/726518.09.2019
Администрация г.Бийска
129О предоставлении информации по трудоустройству инвалидовЗапрос07-17907.06.2019
130О предоставлении информациио состоянии охраны трудаЗапрос24-20024.06.2019  
Главное управление МЧС России по Алтайскому краю
131О предоставлении сведений о заключенных договорахЗапрос3675-3-3-921.06.2019
132О предоставлении информации по ГОЗЗапрос3/1985-212.08.2019
МЧС России ОФГПН ФГКУ “Специальное управление ФПС № 36 МЧС России
133О предоставлении списка зданий,сооруженийЗапрос47-34/36-1-2617.01.2019
134О предоставлении информации по лицам,осуществляющим деятельность на территории ФКП “БОЗ”Запрос89-7-1-3313.08.2019
135О предоставлении копии документов Запрос726-34/36-2-1016.09.2019
МКУ “Управление по делам гражданско обороны,чрезвычайным ситуациям и пожарной безопасности администрации г.Бийска 
136О предоставлении данных о происшествииЗапрос100313.09.2019
Федеральное агенство по управлению государственным имуществом Росимущество
137О предоставлении учредительных документовЗапрос09/2076119.06.2019  
ГУ МВД России по Алтайскому краю
138О предоставлении информации о предприятииЗапрос4/726518.09.2019
Администрация г.Бийска
139О предоставлении информации по трудоустройству инвалидовЗапрос07-17907.06.2019
140О предоставлении информациио состоянии охраны трудаЗапрос24-20024.06.2019  
Главное управление МЧС России по Алтайскому краю
141О предоставлении сведений о заключенных договорахЗапрос3675-3-3-921.06.2019
142О предоставлении информации по ГОЗЗапрос3/1985-212.08.2019
МЧС России ОФГПН ФГКУ “Специальное управление ФПС № 36 МЧС России
143О предоставлении списка зданий,сооруженийЗапрос47-34/36-1-2617.01.2019
144О предоставлении информации по лицам,осуществляющим деятельность на территории ФКП “БОЗ”Запрос89-7-1-3313.08.2019
145О предоставлении копии документов Запрос726-34/36-2-1016.09.2019
МКУ “Управление по делам гражданско обороны,чрезвычайным ситуациям и пожарной безопасности администрации г.Бийска 
146О предоставлении данных о происшествииЗапрос100313.09.2019
Федеральное агенство по управлению государственным имуществом Росимущество
147О предоставлении учредительных документовЗапрос09/2076119.06.2019  
ГУ МВД России по Алтайскому краю
148О предоставлении информации о предприятииЗапрос4/726518.09.2019

Комментарий к Приказу №298, вносящему изменения в Единый план счетов

Выбрать журналАктуальные вопросы бухгалтерского учета и налогообложенияАктуальные вопросы бухгалтерского учета и налогообложения: учет в сельском хозяйствеБухгалтер Крыма: учет в унитарных предприятияхБухгалтер Крыма: учет в сельском хозяйствеБухгалтер КрымаАптека: бухгалтерский учет и налогообложениеЖилищно-коммунальное хозяйство: бухгалтерский учет и налогообложениеНалог на прибыльНДС: проблемы и решенияОплата труда: бухгалтерский учет и налогообложениеСтроительство: акты и комментарии для бухгалтераСтроительство: бухгалтерский учет и налогообложениеТуристические и гостиничные услуги: бухгалтерский учет и налогообложениеУпрощенная система налогообложения: бухгалтерский учет и налогообложениеУслуги связи: бухгалтерский учет и налогообложениеОплата труда в государственном (муниципальном) учреждении: бухгалтерский учет и налогообложениеАвтономные учреждения: акты и комментарии для бухгалтераАвтономные учреждения: бухгалтерский учет и налогообложениеБюджетные организации: акты и комментарии для бухгалтераБюджетные организации: бухгалтерский учет и налогообложениеКазенные учреждения: акты и комментарии для бухгалтераКазенные учреждения: бухгалтерский учет и налогообложениеОплата труда в государственном (муниципальном) учреждении: акты и комментарии для бухгалтераОтдел кадров государственного (муниципального) учрежденияРазъяснения органов исполнительной власти по ведению финансово-хозяйственной деятельности в бюджетной сфереРевизии и проверки финансово-хозяйственной деятельности государственных (муниципальных) учрежденийРуководитель автономного учрежденияРуководитель бюджетной организацииСиловые министерства и ведомства: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения здравоохранения: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения культуры и искусства: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения образования: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения физической культуры и спорта: бухгалтерский учет и налогообложение

20192020

НомерЛюбой

Электронная версия

Китай Ткань фильтра PP используется для фильтр-пресса Производители

Desc.

Material

Fabric Texture

Weight g/m2

Piece /10cm

Thickness mm

Breaking Strength

\н воздухопроницаемости\Н \Н \Н \Н \Н Варп\п через Warp\Н \Н Варп\п через Warp\н Варп\п через Warp\N Л/м2.З\п 750-1\п полипропиленовые нити\н Твил\н 465\н 251\н 149\п 0.95\н 4491.4\н 3933.4\н 50.63\н 34.07\н 49.94\н 750-2\п полипропиленовые нити\н Твил\п 525\н 283\п 141\н 0.05\н 5258.25\н 4221.75\н 46.87\н 35.53\н 37.35\н 750-3\п полипропиленовые нити\н Твил\п 550\н 314\п 133\н 11.1\н 5625\н 4870\н 54.67\п 34.8\н 27.75\н 750А\п полипропиленовые нити\н табби\н 395\п 204\п 110\п 0.68\н 5060.75\н 2776.75\н 42.87\п 26\п 4.7\п 522 62×64\п полипропиленовые нити\н табби\п 155\п 244\н 173\н 0.41\н 900.6\н 1009.4\н 50.67\н 25.77\н 73.44\в 521 56×38\н полипропиленовой нити\н Твил\п 240\п 220\150 п\п 0.63\п 2600\п 2050\Н \Н \Н 217\п 700-АБ\п полипропиленовые нити\н Твил\п 620\н 377\п 236\п 1.24\н 5168.25\н 5077.5\н 51.83\н 37.37\н 12.92\с 750-АБ\п полипропиленовые нити\н Твил\п 720\н 377\210 п\п 1.4\н 6718.25\н 5421.75\н 47.50\п 28.3\н 24.41\н 108В\п полипропиленовые нити\п двусторонняя саржа\п 600\п 503\п 133\п 1.1\н 10115\п 3030\н 35.03\н 30.57\п 13.6\н 108В\п полипропиленовые нити\п двусторонняя саржа\п 850\н 503\п 118\п 1.5\н 10603.5\н 4410\н 38.60\н 27.73\в 7.52\н 108C Экстрейл\п полипропиленовые нити\Сатин\п 650\п 503\п 220\п 1.15\н 7096.5\н 2818.5\н 55.63\н 35.23\н 6.89\н 108C\п полипропилен\Сатин\п 600\п 504\н 177\п 1.03\н 6116.5\н 2854.4\Н \Н \Н 22.96\Н \Н \Н информация о компании 1.Мы Чжэцзян Лонгюан фильтр пресса Co., ЛТД. ведущее изготовление давления фильтра в Китае, специализированном в камерном фильтр-прессе, мембраны фильтр-пресса и автоматические фильтр-пресса. \н 2.Наша компания получила ISO9001:сертификат 2008 системы Управление качеством и iso14001:сертификат 2004 системы управления окружающей средой или\.в 3.В пресс-фильтра машины были экспортированы в Америке, Италии, Австралии, Польши, России, Таиланда, Филиппин, Вьетнама и т. д.\в 4.У нас 140 человек, в том числе 35 специалистов. У нас есть собственность фонда или rmb 10, 000 000 и занимают площадь или 26000 квадратных метров. У нас были продажи сумму свыше 100 млн юаней в 2010 году, включая экспорт стоимостью 2 доллара США.5 миллионов.\в 5.Наша компания имеет первосортное отечественной промышленности производства и обработки оборудования, таких как большие гидравлические машины, автоматической резки с ЧПУ и станки с ЧПУ. \н 6.В верхней части фильтр-пресса мы производим очень большой и высокой сложности. Мы можем предоставить пользователям с фильтр-прессов с характеристиками или материалами проверки и отбора и других сопутствующих товаров. \н 7.Мы также предлагаем установку оборудования, обучение пользователей, техническую поддержку и послепродажное обслуживание для наших клиентов.\Н \Н Тунлу Фабрика\Н \Н \Н \Н \Н \Н Цзяндэ Фабрика\Н \Н \п сертификаты \п Наши обслуживания одна гарантия года для машины\от 24 часов технической поддержки по электронной почте
Calling и уплаченным дверь к обслуживанию двери\писпользуйте дружественный английский руководство пользователя\Н \Н \Н

Группа Продуктов : Фильтр Ткань

Письмо этому поставщику

  • *Тема:

  • для:

  • *Сообщений:

    Ваше сообщение должно быть в пределах 20-8000 символов

Другие продукты

Горячие продукты

Фильтр Лео Пресс 1000 Автоматическая Промышленная Палата Фильтр-ПрессЛео Фильтр-Пресс Небольшой Мощности Гидравлический Фильтр ПрессМембранный фильтр,фильтр камеры Песс машина из Китая Лео фильтр-пресс,Производитель фильтр-прессов в КитаеЛев фильтр-пресс камеры фильтр-пресса,Утопленного фильтр-пресс камерный с Лео фильтр-пресс,Производитель фильтр-пресс камерный Небольшой фильтр пресс-машина,Малая машина фильтр-пресс с ручным гидравлическим приводом системы,Лео фильтр-пресс небольшой фильтр прессЛео фильтр-пресс маленький ручной гидравлический для испытаний фильтра брюк,малый размер фильтр-пресс с Лео фильтр-прессЛео фильтр-пресс мембранный фильтр-пресс,смешанный пакет Тип C/мембрана Вт и Встраиваемые плиты фильтр-прессаФильтр Лев Утопил Камерный Фильтр-Пресс, Камерный Фильтр-Пресс Мембраны, Китай Камерный Фильтр Пресс-ПроизводительПресс-фильтр Лео камеры Встраиваемые плиты камерного типа фильтр-пресс,камерный плиты плиты и фильтра рамки прессКорпуса для кормления фильтр-прессаАвтоматический PLC контроль Запиток ткани фильтра пресс машина2017 Стиль ткань фильтра Моноволокна uesd для фильтр-прессаPP фильтр камеры плиты1250 автоматический мембранно-камерные ПП фильтр-прессЧжэцзян Юань длинные руководства лаборатории PP фильтр-прессЧжэцзян 800 Серия автоматических мембрана PP фильтр-пресс

Исследование по оценке безопасности и эффективности вакцины против мРНК-1273 COVID-19 у здоровых детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет – Просмотр полного текста

-1572
Children’s of Alabama
Бирмингем, Алабама, США, 35233-1711
MedPharmics, LLC
Феникс, Аризона, США, 85015-1105
Emmaus Research Center Inc
Анахайм, Калифорния, США, 92804-1866
Клинические исследования скорости – запрет – ERN- PPDS
Баннинг, Калифорния, США,-3082
Семейная медицинская клиника
Эль-Монте, Калифорния, США,
Sera Collection Research Services LLC
Эль-Монте, Калифорния, США,
Клинический и переводческий научно-исследовательский институт Альтмана
Ла-Хойя, Калифорния, США,
Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
Лос-Анджелес, Калифорния, США,
SeroCollection Research Services LLC
Монтебелло, Калифорния, США,
Центр клинических испытаний, LLC
Парамаунт, Калифорния, США, -5459
Кэри Кронис, доктор медицины, педиатрическая, младенческая и подростковая медицина – FOMAT
Вентура, Калифорния, США, 93003-5369
Университет Колорадо – Денвер
Аврора, Колорадо, США, 80045
Медицинский факультет Йельского университета
Нью-Хейвен, Коннектикут, США, 06519-1712
Исследовательский центр Prohealth
Дорал, Флорида, США, 33166
Университет Флориды Джексонвилл
Джексонвилл, Флорида, США, 32209-6511
Клинические исследования Киссимми (KCR)
Киссимми, Флорида, США, 34743
Allied Biomedical Research Institute
Майами, Флорида, США, 33155-4630
Университет Южной Флориды
Тампа, Флорида, США, 33613-3946
Медицинский факультет Университета Эмори
Атланта, Джорджия, США, 30303-3031
Iresearch Atlanta, LLC
Декатур, Джорджия, США, 30030-3438
Клинические исследования скорости – Бойсе – ERN – PPDS
Меридиан, Айдахо, США, 83642-6246
Альянс многопрофильных исследований – Эль Дорадо
Эльдорадо, Канзас, США, 67042-2187
Майкл Саймон, доктор медицинских наук, PSC
Лексингтон, Кентукки, США, 40517-8379
Pennington Biomedical Research Center
Батон-Руж, Луизиана, США, 70809
MedPharmics – Platinum
Metairie, Луизиана, США, 70006-4152
Tulane Medical Center
Новый Орлеан, Луизиана, США, 70112
Медицинский факультет Университета Мэриленда
Балтимор, Мэриленд, США, 21201-1059
Javara Inc.
Chevy Chase, Мэриленд, США, 20815
Педиатрический центр Фредерика
Фредерик, Мэриленд, США, 21702
Массачусетская больница общего профиля
Бостон, Массачусетс, США, 02114
Pediatric Associates of Fall River
Фолл-Ривер, Массачусетс, США, 02721-1778
Медицинская школа Массачусетского университета
Вустер, Массачусетс, США, 01655
Система здравоохранения Генри Форда
Детройт, Мичиган, США, 48202
Clinical Research Institute, Inc – CRN – PPDS
Миннеаполис, Миннесота, США, 55402-2700
MediSync Clinical Research Hattiesburg Clinic
Лепесток, Миссисипи, США, 39465
Медицинский факультет Университета Миссури
Колумбия, штат Миссури, США, 65212
Вашингтонский университет в г.Луи
Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110-1010
Meridian Clinical Research (Гастингс, Небраска)
Гастингс, Небраска, США, 68901
Meridian Clinical Research (Норфолк-Небраска) – Платина – PPDS
Норфолк, Небраска, США, 68701-2669
Клинические исследования качества – PPDS
Омаха, Небраска, США, 68114-3723
MedPharmics, LLC
Альбукерке, Нью-Мексико, США, 87102
Университет Нью-Мексико
Альбукерке, Нью-Мексико, США, 87131-0001
Meridian Clinical Research (Endwell-New York) – Platinum – PPDS
Бингемтон, Нью-Йорк, США, 13901-1046
Certified Research Associates
Кортленд, Нью-Йорк, США, 13045-9398
Child Healthcare Associates – Восточные Сиракузы
Ист-Сиракузы, Нью-Йорк, США, 13057
Медицинский центр Университета Рочестера – PPDS
Рочестер, Нью-Йорк, США, 14642-0001
Медицинский центр Университета Стони Брук
Стоуни-Брук, Нью-Йорк, США, 11794-0001
OnSite Clinical Solutions, LLC
Шарлотт, Северная Каролина, США, 28208
Javara Inc.- Уинстон-Салем
Уинстон-Салем, Северная Каролина, США, 27101-4263
Медицинский центр детской больницы Цинциннати – PIN
Цинциннати, Огайо, США, 45206-1613
Lynn Health Science Institute – ERN – PPDS
Оклахома-Сити, Оклахома, США, 73112-4703
Детская больница Филадельфии
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19104-4319
Питтсбургский отдел испытаний вакцин – Университетский центр
Питтсбург, Пенсильвания, США, 15213
Клинические исследования скорости – Providence – ERN – PPDS
Warwick, Род-Айленд, США, 02886-1617
Coastal Pediatric Associates
Чарлстон, Южная Каролина, США, 29414-5834
Медицинский университет Южной Каролины – PPDS
Чарльстон, Южная Каролина, США, 29425-8903
Palmetto Pediatrics
Северный Чарльстон, Южная Каролина, США, 29406-9170
Медицинский колледж Мехарри – Центр клинических и трансляционных исследований и Медицинский колледж Мехарри – педиатрическое отделение
Нашвилл, Теннесси, США, 37208
Медицинский центр Университета Вандербильта
Нашвилл, Теннесси, США, 37232-0011
BRCR Global Texas
Эдинбург, Техас, США, 78539-8462
HD Research Corp
Эль-Пасо, Техас, США, 79902-1105
Ventavia Research Group – Platinum – PPDS
Хьюстон, Техас, США, 77008-1398
Медицинский колледж Бейлора
Хьюстон, Техас, США, 77030
West Houston Clinical Research – Hunt
Хьюстон, Техас, США, 77055-1626
Техасский центр разработки лекарственных средств, Inc
Хьюстон, Техас, США, 77081
Центр клинических исследований Cyfair – ERN- PPDS
Хьюстон, Техас, США, 77375-6579
Village Health Partners – HUNT
Плано, Техас, США, 75024
Victoria Clinical Research
Порт-Лавака, Техас, США, 77901-5531
Crossroads Clinical Research (Виктория)
Порт-Лавака, Техас, США, 77979
Клиника Порт-Лавака
Порт-Лавака, Техас, США, 77979
Javara, Inc.
Вудлендс, Техас, США, 77382
DM Клинические исследования – педиатрическое здравоохранение Северо-Западного Хьюстона
Томболл, Техас, США, 77375-6579
Crossroads Clinical Research (Виктория)
Виктория, Техас, США, 77901
Tanner Clinic
Лейтон, Юта, США, 84041
Расширенные клинические исследования / Клинические исследования скорости
West Jordan, Юта, США, 84088
Velocity Clinical Research, Солт-Лейк-Сити
West Jordan, Юта, США, 84088
PI-Coor Clinical Research, LLC
Берк, Вирджиния, США, 22015-1635
Clinical Research Partners, LLC
Ричмонд, Вирджиния, США, 23226
Университет Висконсина – Мэдисон
Мэдисон, Висконсин, США, 53792-0001

p204, белок семейства p200, как многофункциональный регулятор пролиферации и дифференцировки клеток

Cytokine Growth Factor Rev.Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 25 мая 2015 г. York, NY 10003, США

Peter Lengyel

b Кафедра молекулярной биофизики и биохимии, Йельский университет, 333 Cedar St., New Haven, CT 06520-8024, США

Chuan-Ju Liu

a Отделение ортопедической хирургии, Медицинский факультет Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10003, США

c Отделение клеточной биологии, Медицинский факультет Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10016, США

a Отделение ортопедической хирургии Медицинской школы Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10003, США

b Отделение молекулярной биофизики и биохимии химии, Йельский университет, 333 Cedar St., New Haven, CT 06520-8024, United States

c Департамент клеточной биологии, Медицинский факультет Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10016, США

* Автор, ответственный за переписку: Департамент молекулярной биофизики и биохимии , Йельский университет, 333 Cedar St., New Haven, CT 06520-8024, США. Тел .: +1 203 737 2061; факс: +1 203 785 7979. [email protected] (P. Lengyel) ** Автор для корреспонденции: Отделение ортопедической хирургии Медицинской школы Нью-Йоркского университета, 301 East 17th Street, New York, NY 10003 , Соединенные Штаты.Тел .: +1 212 598 6103; факс: +1 212 598 6096. [email protected] (C.-J. Liu). См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Семейство интерферон-индуцируемых белков p200 включает группу гомологичных белков мыши и человека. Большинство из них имеют N-концевой домен DAPIN и один или два частично консервативных С-концевых домена длиной 200 аминокислот (обозначенных как домен 200X). Эти белки играют важную роль в регуляции пролиферации клеток, дифференцировки тканей, апоптоза и старения.Белки семейства p200 также вовлечены в аутоиммунитет и контроль роста опухоли. Эти белки функционируют путем связывания с различными целевыми белками (например, факторами транскрипции, сигнальными белками, онкопротеинами и белками-супрессорами опухолей) и модулируют целевую активность. Этот обзор сосредоточен на p204, мышином члене семейства и его роли в регулировании пролиферации клеток, дифференцировки клеток и тканей (например, мышечных трубок скелетных мышц, биении сердечных миоцитов, остеобластов, хондроцитов и макрофагов) и передаче сигналов с помощью белков Ras.Также обсуждаются экспрессия p204 в различных тканях, чему способствуют тканеспецифические факторы транскрипции, его распределение между субклеточными компартментами и контроль этих свойств.

Ключевые слова: p204, семейство p200 (Ifi-200 / Hin-200), интерферон, пролиферация клеток, дифференциация

1. Введение

p204 является членом семейства интерферон-индуцируемых мышей p200. p202, самый ранний член этого семейства, был идентифицирован в 1982 году на основании индуцибельности его мРНК интерфероном.Белки семейства p200 мыши кодируются 10 или более генами, образующими кластер в области q21 – q23 хромосомы 1 (кластер генов 200) [1–7]. Белки семейства p200 мыши включают белки p202a, p202b [8,9], p203 [10,11], p204 [12], p205 (также обозначаемые как D3 [13,14]) и p206 [15]. Эти белки кодируются, среди прочего, генами Ifi202a, Ifi202b, Ifi203, Ifi204 и Ifi205 [3]. Гомологичные (также индуцируемые интерфероном) человеческие белки и гены, их кодирующие, включают IFI16 [16,17], MNDA [18,19], AIM2 [20,21] и IFIX [22,23].Было высказано предположение о существовании нескольких других предсказанных белков p200, кодируемых предсказанными генами: мышиных белков p207, p208, p209 и p210, кодируемых генами XP359303, XP484937, NP778191 и XP357160, соответственно, и белков RHIN1, RHIN2 и RHIN3 крыс, кодируемых генами XP222949, XP222950 и XP22952 соответственно [24]. Некоторые из белков семейства p200 (например, IFI16 [25], IFIX [22] и p203 [11]) существуют в нескольких изоформах в результате множественного сплайсинга.

Белки семейства p200 имеют общую доменную структуру [3,24].За исключением p202a и p202b, которые имеют уникальный N-конец, все белки p200 содержат домен DAPIN на своих N-концах [26,27]. Затем следует одна или две копии частично консервативного домена из 200 аминокислот (обозначенного как 200X) на их С-концах. Два домена 200X могут быть смежными или связаны посредством соединения доменов. Конкретные изоформы IFIX и p203 являются исключением, в них отсутствует домен 200X [11,23].

Несколько исследований продемонстрировали, что белки семейства p200 могут регулировать пролиферацию клеток дикого типа и опухолевых клеток [28–32], а также дифференцировку [33–42], апоптоз [43–45] и старение [46,47]. и может влиять на распространение вируса [48].Возможное значение белков семейства p200 в иммуномодуляции и заболевании было выявлено благодаря открытиям, что сверхэкспрессия p202 может быть связана у некоторых штаммов инбредных мышей с иммунологическими нарушениями, включая системную красную волчанку, и что значительный процент пациентов с системной красной волчанкой или болезнью Сьогена синдром вырабатывает аутоантитела к белку семейства p200 IFI16 [49–53].

2. Характеристики мышиного белка p204

p204 состоит из 640 аминокислотных остатков с кажущейся молекулярной массой 72 кДа [2].Он кодируется геном Ifi204, который является частью кластера генов 200 на хромосоме 1 мыши [3]. Этот кластер расположен между эритроидным альфа-спектрином и локусами амилоидного Р-компонента [3,6]. КДНК 204 (соответствующая гену Ifi204) определяет мРНК размером 2,4 т.п.н. [2].

N-концевая область (аминокислоты 1-216) р204 содержит домен спиральной спирали (аминокислоты 1-88). Этот домен обозначается: как DAPIN, а также как PAAD (Pyrin, AIM [54], ASC [54] и DD {Death-domain like}), CARD (домен рекрутирования каспаз) или PYRIN домен, также сокращенно PYD.Домен DAPIN представляет собой мотив из примерно 90 аминокислот, который связан с большим семейством белков, участвующих, среди прочего, в апоптозе и воспалительных путях. Функциональные наблюдения и структура 3D-домена показывают, что домен DAPIN принадлежит к семейству доменов смерти [26,27]. Это семейство также включает эволюционно связанные домены CARD, DD (смерть) и DED (эффектор смерти), которые участвуют во взаимодействиях домен-домен в более крупном семействе белков PYRIN [55,56].

N-концевая область p204 [3,37] включает в себя богатый основными аминокислотами сигнал ядерной локализации (NLS) – LysLysXLysXXLys– и канонический богатый лейцином сигнал ядерного экспорта (NES), –LeuXXXLeuLeuXXXLeuXLeu–. Между NES и NLS есть область, состоящая из четырех совершенных и трех несовершенных повторов сегмента длиной в семь аминокислот. Последовательность идеального повтора – TSTAQAR. С-концевой домен р204 состоит из 2, по-видимому, смежных (200Х-тип) 200-аминокислотных доменов (1 домен типа и 1 домен b типа) с 34% идентичностью последовательностей.

Каждый из доменов a-типа и b-типа содержит по одной копии последовательности типа MF / LHATVAT / S, которая сохраняется во всех 200 доменах X-типа [3]. Сообщалось, что эта последовательность участвует во взаимодействиях белок / белок. В p204 домен a-типа содержит два типа pRb-связывающих мотивов: последовательность IXCXE (в положении 399–403) и последовательность LXCXE (в положении 423–427). Домен b-типа содержит только одну pRb-связывающую последовательность LXCXE (в положении 611-615). Аминокислотная последовательность белка p204 содержит потенциальные сайты для фосфорилирования различными протеинкиназами, включая цАМФ-зависимую киназу, протеинкиназу C, кальмодулин-зависимую протеинкиназу, MAP-киназу, ATM, Cdk2 и казеин-киназу 2 [57].Было показано, что p204 является фосфопротеином [12], и его фосфорилирование, по-видимому, участвует в транслокации p204 из ядра в цитоплазму [36,58]. Хотя вполне вероятно, что остатки серина или треонина p204 могут быть фосфорилированы, сайт (ы) фосфорилирования и фосфорилирующий фермент (ы) еще предстоит идентифицировать.

2.1. Регуляция экспрессии в различных тканях

Было обнаружено, что p204 конститутивно экспрессируется в сердце, скелетных мышцах, почках, костном мозге, тимусе, лимфатических узлах, селезенке и миеломоноцитарных клетках взрослых мышей, остеобластах свода черепа новорожденных мышей, а также в эмбриональных мышах. остеобласты и гипертрофические хондроциты [36,37,42,59].p204 индуцируется интерфероном α, интерфероном β, интерфероном γ и поли (rI: rC) во многих культивируемых мышиных клетках [8,12,48,60]. Лечение интерфероном увеличивало уровень белка p204, прежде всего, за счет увеличения уровня 204 мРНК [8,12]. Степень индукции p204 интерферонами варьирует у разных инбредных линий мышей. Таким образом, сравнение экстрактов из нескольких обработанных интерфероном клеточных линий показало одинаково высокую индуцибельность (до 75 раз) p204 интерфероном в клетках BALB / c 3T3, NIH 3T3 и EAT, но очень низкую индуцибельность в клеточных линиях, происходящих из C57 / BL6 мыши [8,12,61].

Уровни p204 (а также другого белка семейства p200, p202) в селезенке, тимусе, сердце, скелетных мышцах и легких сравнивали у взрослых мышей C129 дикого типа и мышей C129, лишенных рецепторов для α, β и γ интерферонов. . На распределение p204 (а также p202) в тканях в вышеуказанных органах, по-видимому, не повлияло отсутствие рецепторов интерферона. Это указывает на то, что, по крайней мере, у неинфицированных мышей, на экспрессию p204 (и p202) не влияли эндогенные интерфероны [62].

p204 был первоначально выделен как интерферон-индуцируемый белок [5]. Однако различные агенты, кроме интерферонов, могут индуцировать p204, и множество различных факторов транскрипции могут способствовать активации экспрессии Ifi204 в различных тканях (см. Последующие разделы).

2.2. Локализация в различных субклеточных компартментах

Фракционирование клеточных лизатов с последующим вестерн-блоттингом и непрямой иммунофлуоресцентной микроскопией показало, что белок p204 может быть ядрышковым, нуклеоплазматическим, цитоплазматическим и мембранно-ассоциированным.Его ядрышковая локализация была подтверждена колокализацией с известным ядрышковым белком B23 [12].

Субклеточное распределение p204 варьировало в зависимости от типов клеток и их состояния дифференцировки [34–36,58]. Например, он был преимущественно ядрышковым в AKR-2B, линии клонированных клеток мышиного эмбриона, в основном нуклеоплазматическим в пролиферирующей линии миобластов скелетных мышц C2C12, обработанной интерфероном, тогда как большая часть p204 появлялась в цитоплазме во время и после дифференцировки миобластов C2C12 в мышечные трубки. .Транслокация p204 из ядра в цитоплазму коррелировала с его фосфорилированием [36,58]. Были изучены различные функции p204 в различных субклеточных компартментах (см. Последующие разделы).

3. Биологические функции белка p204

3.1. Регуляция пролиферации клеток

p204 может ингибировать пролиферацию клеток [29,30,32]. p204, из которого был удален его b-домен, утратил антипролиферативную активность [60]. Однако p205, белок семейства p200 только с одним a-доменом (без b-домена), обладает антипролиферативной активностью, показывая, что один 200X-домен может сделать белок семейства p200 ингибитором роста [63].Ингибирование клеточной пролиферации с помощью p204 может происходить по множеству механизмов [30,58,63]. Таким образом, p204 может ингибировать пролиферацию линии клеток остеосаркомы человека (U2OS) с активными p53 и pRb, а также второй линии остеосаркомы (Saos2), в которой отсутствуют активные p53 и pRb [63]. Это указывает на то, что антипролиферативная активность p204 не обязательно зависит от активного p53 или pRb. Различие между режимами ингибирования p204 пролиферации двух вышеупомянутых линий клеток остеосаркомы также было выявлено обнаружением того факта, что индукция p204 приводила к частичной остановке G2 / M в культурах Saos2, но мало влияла на распределение клеточного цикла в U2OS. культур.Кроме того, в культурах U2OS, но не в культурах Saos2, экспрессия p204 значительно увеличивала уровни pRb и его активной гипофосфорилированной формы.

Следует отметить, что есть и другие сообщения, согласно которым p204 ингибирует пролиферацию U2OS, но не Saos2 [64]. Основание этого несоответствия между различными сообщениями, касающимися проблемы, требуется ли pRb для антипролиферативной активности p204, неясно. В том же сообщении, в котором обнаруживается, что пролиферация Saos2 не ингибируется p204, также описывается, что p204 ингибирует пролиферацию клеток MEF дикого типа, но не клеток MEF, в которых ген pRb был инактивирован [64].Более того, трансфекция p204, в которой была мутирована только последовательность LXCXE в a-домене, по-видимому, ингибирует пролиферацию клеток, не сильно отличаясь от p204 дикого типа [64]. Однако p204, из которого был удален С-концевой 72-х аминокислотный сегмент, чтобы удалить pRb-связывающую последовательность (LXCXE) из b-сегмента, без или вместе с мутацией последовательности LXCXE в a-сегменте, как было показано, не уменьшался. , но на самом деле для увеличения пролиферации клеток, как обнаружено с помощью анализов формирования фокуса [64].Остается установить, является ли это увеличение скорости клеточной пролиферации следствием потери активности связывания pRb или другими, пока не охарактеризованными последствиями делеции С-концевого сегмента.

3.1.1. Ингибирование синтеза рибосомной РНК

Как отмечалось в предыдущем разделе, часть эндогенного p204 может быть ядрышковым [12]. Ядрышко – субклеточный орган синтеза рибосомной РНК и сборки рибосом. Это соображение вместе с антипролиферативной активностью p204 и тем фактом, что p202a (другой белок семейства p200) связывается и ингибирует активность многих факторов транскрипции [28,31], побудило исследовать, ингибирует ли p204 синтез рибосомной РНК.Эксперименты показали, что да [30]. p204 непосредственно ассоциирует с рибосомальным РНК-специфическим фактором транскрипции UBF-1 in vivo и in vitro . UBF-1 прочно связывается по крайней мере с двумя областями p204: N-концевым сегментом, связанным с консервативным доменом , 200 аминокислот и , и консервативным доменом из 200 аминокислот b, . Ингибирование синтеза рибосомной РНК с помощью p204 может быть связано с ингибированием p204 специфического связывания ДНК UBF-1. Это было обнаружено, среди прочего, в анализах связывания магнитных шариков и отпечатков пальцев [30].Было также показано, что pRb ингибирует синтез рибосомной РНК с помощью UBF-1 [65]. Остается определить, существует ли взаимодействие между p204 и pRb в регуляции синтеза рибосомной РНК. Ингибирование синтеза рибосомной РНК с помощью p204, вероятно, вносит вклад в антипролиферативную и стимулирующую дифференцировку активность p204.

Белок Sin3a является корепрессором, который может участвовать в опосредованной гистондеацетилазе (HDAC) репрессии экспрессии генов [66–68]. Связывание Sin3a с p204 было продемонстрировано с помощью иммунохимической соочистки с последующей масс-спектрометрией (Liu и Lengyel, неопубликованные данные), а также при скрининге гибридов дрожжей 2 (Caceres и Liu, неопубликованные данные).Остается выяснить, может ли Sin3a участвовать в p204-опосредованном ингибировании экспрессии генов и пролиферации клеток.

3.2. Регуляция дифференцировки клеток

3.2.1. Роль в дифференцировке культивируемых миобластов скелетных мышц C2C12 в мышечные трубки

Среди 10 протестированных тканей взрослых мышей уровень p204 был вторым по величине в скелетных мышцах [36]. В культивируемых миобластах C2C12 p204 был нуклеоплазматическим и его уровень был низким. Во время слияния миобластов этот уровень сильно повышается, p204 фосфорилируется (по остаткам серина или треонина), а основная часть p204 перемещается из ядра в цитоплазму [36].Эта транслокация зависела от NES, присутствующих в p204. Повышение уровня p204 во время слияния миобластов было следствием связывания факторов транскрипции MyoD, миогенина и / или E12 / E47 с несколькими последовательностями E-бокса в гене, кодирующем p204, с последующей транскрипцией. Сверхэкспрессия p204 (в миобластах C2C12, несущих индуцибельную плазмиду экспрессии p204) ускоряла слияние миобластов с мышечными трубками в среде дифференцировки (с низким содержанием сыворотки) и индуцировала слияние даже в среде для роста (с высоким содержанием сыворотки).С другой стороны, снижение уровня p204 в миобластах, несущих плазмиду экспрессии для антисмысловой РНК 204, ингибировало слияние миобластов C2C12 с мышечными трубками в среде для дифференцировки. Эти данные указывают на то, что p204 необходим для дифференцировки миобластов C2C12 [36].

p204 делает возможной эту дифференцировку, по крайней мере частично, путем преодоления ингибирования активности факторов транскрипции MyoD и E12 / E47 белками Id (ингибитор дифференцировки или связывания ДНК) Id1, Id2 и Id3 [38].Было известно, что эти Id-белки ингибируют дифференцировку скелетных мышц путем связывания и блокирования образования гомо- и гетеродимеров MyoD и E12 / E47 и, таким образом, специфического связывания с ДНК и транскрипционной активности MyoD, E12 / E47 и других миогенных основных спиралей-петель. Белки –спирали (HLH) [69–72]. Это, в свою очередь, подавляет синтез многих мышечных белков, а также p204. Следующие результаты показывают, что p204 преодолевает ингибирование дифференцировки миобластов белками Id, а также проливает свет на механизм действия p204.p204 связывается с белками Id in vitro и in vivo . В этом связывании участвовали домен b, p204 и HLH домен Id [38]. Последний также является доменом, участвующим в связывании белков Id с MyoD и другими белками bHLH [73]. Добавление p204 преодолело ингибирование белками Id связывания MyoD и E47 с ДНК in vitro . Снижение уровня p204 в миобластах C2C12 под действием 204 антисмысловой РНК ингибировало накопление MyoD, E47 и других белков, зависимых от bHLH, например.грамм. мышечно-специфического белка тяжелой цепи миозина, а также ингибирует слияние миобластов с мышечными трубками в среде для дифференцировки [38]. Сверхэкспрессия p204 в миобластах преодолела ингибирование Id белками MyoD и E47-зависимой транскрипции, а также преодолела ингибирование Id2 слияния миобластов с мышечными трубками. Снижение уровня p204 в миобластах C2C12 под действием антисмысловой РНК увеличивало уровень Id2, тогда как сверхэкспрессия эктопического p204 снижала уровень белков Id даже в культуре в среде для выращивания.Эти и другие результаты показали, что механизмы, с помощью которых p204 противодействует ингибированию дифференцировки белками Id, включают связывание белков Id, а также снижение уровней этих белков [38]. Дальнейшие подробности этих механизмов представлены в разделе, посвященном роли p204 в дифференцировке сердечных миоцитов.

Существует регуляторная цепь, в которой участвуют белки Id1, Id2, Id3, MyoD и p204 (см.): Белки Id могут связывать MyoD (а также миогенин и E47) и ингибировать их различные активности.MyoD может трансактивировать экспрессию p204 во время дифференцировки миобластов, и синтезированный p204 может связывать белки Id и тем самым может уменьшать или предотвращать ингибирование активности MyoD, миогенина и E47 белками Id. Эти взаимодействия между MyoD, p204 и Id белками приводят к положительной обратной связи: p204, экспрессия которого запускается MyoD, может усиливать транскрипционную активность MyoD по отношению к его различным генам-мишеням, включая Ifi204, ген, кодирующий p204 [38].

Схематическое изображение роли p204 в преодолении ингибирования белками Id дифференцировки миобластов скелетных мышц, сердечных миоцитов и костных остеобластов.(A) Регуляторная цепь, включающая белки p204, Id1, Id2, Id3 и MyoD или GATA4 и Nkx2.5 в дифференцировке скелетных мышц или сердечных миоцитов, соответственно. При дифференцировке миобластов миогенин может замещать MyoD при трансактивации гена, кодирующего p204 [36]. Id-белки связывают и подавляют активность MyoD и миогенина. Они также косвенно подавляют активность MyoD и миогенина, связывая белки E12 и E47, с которыми MyoD или миогенин образуют гетеродимеры [110]. Регуляторный контур, участвующий в дифференцировке миобластов скелетных мышц, функционирует как петля положительной обратной связи (см.2.1 и [38]). В регуляторной цепи, участвующей в дифференцировке сердечных миоцитов, также существует петля положительной обратной связи (см. Раздел 3.2.2 и [35]). Более того, недавние открытия показывают, что Nkx2.5 и GATA4 [72], а также Nkx2.5 и Tbx5 [79] также могут способствовать экспрессии Id2, что позволяет предположить существование также отрицательной петли обратной связи, которая не показана в A (см. 3.2.2). (B) Регуляторная цепь с участием p204, Id1, Id2, Id3 и Cbfa1 в дифференцировке костных остеобластов. В этом процессе комплекс факторов транскрипции Smad трансактивирует транскрипцию генов-мишеней Smad, включая ген, кодирующий p204.Выступая в качестве моста, pRb связывает p204 и Cbfa1. В этом тройном комплексе и p204, и pRb являются активирующими кофакторами Cbfa1. Белки Id связывают Cbfa1 и ингибируют его связывание с его генами-мишенями. p204 преодолевает это торможение. (C) Схема процесса, с помощью которого p204 преодолевает ингибирование Id-белками дифференцировки миобластов, миоцитов и остеобластов. p204 связывает белки Id в ядре, и образующийся комплекс перемещается в цитоплазму. В цитоплазме p204 способствует убиквитинированию белков Id.Убиквитинированные белки Id расщепляются протеасомами. Уб, убиквитин.

Как уже отмечалось, дифференциация культивируемых миобластов в мышечные трубки in vitro запускается путем их перевода из среды с высоким содержанием сыворотки (GM) в среду с низким содержанием сыворотки (DM). Триггеры дифференцировки миобластов in vivo не идентифицированы. Способность p204 преодолевать блок дифференцирования Id делает его возможным кандидатом на роль компонента триггера. Это так, особенно потому, что сверхэкспрессия p204 приводит к сильному снижению уровня белка Id и запускает слияние культивируемых миобластов с мышечными трубками даже в среде с высоким содержанием сыворотки [38].

Уровень p202a, другого члена семейства белков p200, также увеличивается во время дифференцировки миобластов, но только с задержкой [74]. Множественная активность p202a делает его роль в слиянии миобластов не до конца понятной. Антипролиферативная и антиапопотическая активность p202a [28,31,32,44,75] вместе с его ингибированием транскрипционной активности c-Myc [44] (что, в свою очередь, может привести к снижению экспрессии Id2) может все поддерживают дифференциацию. Кроме того, p202a связывает MyoD и ингибирует его последовательное связывание с ДНК, а также ее синтез [74].Это может объяснить известное снижение уровня MyoD во время дифференцировки. Ингибирование активности и синтеза MyoD с помощью p202a может также объяснить кажущееся парадоксальным открытие, что, в то время как повышение уровня p204 до индукции дифференцировки ускоряет дифференцировку миобластов, повышение уровня p202a до индукции дифференцировки ингибирует этот процесс [ 74]. Следует отметить, что дифференцировка миобластов в мышечные трубки включает множество других участников, помимо перечисленных выше.

3.2.2. Роль в дифференцировке стволовых клеток эмбриональной карциномы P19 в биение сердечных миоцитов

Среди 10 протестированных тканей взрослых мышей уровень p204 был самым высоким в сердце [36]. Уровень p204 в сердечной мышце мышей увеличивался во время развития: он был едва обнаружен у 10,5-дневных эмбрионов, достигал пикового уровня у 16,5-дневных эмбрионов и оставался высоким до рождения и в дальнейшем [36]. Индуцированная экспрессия p204 была также продемонстрирована в культивируемых мышиных стволовых клетках эмбриональной карциномы P19 во время их дифференцировки в бьющиеся сердечные миоциты в ответ на лечение ДМСО [34].Используя эту модельную систему для дифференцировки миоцитов [76], было обнаружено, что экспрессия p204 синергетически трансактивируется сердечными факторами транскрипции Gata4, Nkx2.5 и Tbx5 [34]. Индуцированная экспрессия p204 была необходима для дифференцировки клеток P19 в сердечные миоциты: DMSO-индуцированная экспрессия p204 в клетках P19, а эктопический p204 может частично заменять DMSO, вызывая (i) экспрессию экспрессии Gata4 и Nkx2.5. факторов и (ii) дифференцировки клеток P19.Более того, эктопическая антисмысловая РНК р204 ингибировала дифференцировку, индуцированную ДМСО [34]. Белки Id (Id1, Id2 и Id3) ингибируют дифференцировку клеток P19 в миоциты вследствие связывания Ids с Gata4 и Nkx2.5 и ингибируют их связывание друг с другом и с ДНК, что блокирует трансактивацию экспрессии различных сердечные белки [35]. p204 связывается с белками Id и увеличивает их зависимую от сигнала ядерного экспорта транслокацию из ядра в цитоплазму, тем самым отделяя их от Gata4 и Nkx2.5 ядерных факторов транскрипции (которые они подавляли в ядре). p204 также ускоряет убиквитинирование белков Id, а также их деградацию протеасомами () [35].

Как и в ходе дифференцировки скелетных мышц [38], существует также петля положительной обратной связи при дифференцировке сердечной мышцы () [35]. Это включает p204, Gata4 и Nkx2.5, а также белки Id. Экспрессия p204 синергетически активируется факторами транскрипции Gata4, Nkx2.5 и Tbx5, а p204 дополнительно усиливает активность этих двух факторов, преодолевая их ингибирование белками Id [34,35].Gata4 представляет собой белок Zn finger [77], Nkx2.5 – белок гомеобокса [78]. Оба они являются новыми мишенями для ингибирования белками Id. показана аналогия между функционированием петель положительной обратной связи в миобластах скелетных мышц и дифференцировкой сердечных миоцитов.

Исследование эмбриональной спецификации проводящей системы сердца мышей выявило (а) потребность в Id2 в этом процессе и (б) что экспрессия Id2 кооперативно трансактивируется с помощью Nkx2.5 и Tbx5 [72]. Учитывая, что было обнаружено, что белки Id ингибируют дифференцировку миоцитов сердечной мышцы [35], было высказано предположение, что стимулирование экспрессии Id2 может сдвигать баланс сердечной дифференцировки от образования миоцитов к образованию клеток проводящей системы [72].Остается установить, участвует ли p204 в дифференцировке этой проводящей системы.

Исследование дифференцировки стволовых клеток эмбриональной карциномы мыши P19CL6 в сердечные миоциты установило, что экспрессия Id2 в дифференцирующихся клетках может быть трансактивирована Gata4 и Nkx2.5 [79].

Принимая во внимание тот факт, что Id2 ингибирует активность Gata4, Nkx2.5 и Tbx5 [34], находки, что Nkx2.5 и Tbx5 способствуют экспрессии Id2 [72], как и Gata4 и Nkx2.5 [79], предполагают существование петли отрицательной обратной связи в дифференцировке сердечных миоцитов. Это в дополнение к петле положительной обратной связи, которая включает p204, а также Gata4 и Nkx2.5 (). Координация действий двух таких петель обратной связи и их биологическое значение еще предстоит изучить. Это исследование должно будет рассмотреть различные эффекты p204 на субклеточную локализацию и деградацию белков Id ().

3.2.3. Роль в дифференцировке мезенхимальных клеток C2C12 в остеобласты

p204 экспрессируется в нативных остеобластах, и его уровень увеличивается в ходе индуцированной BMP-2 остеобластной дифференцировки плюрипотентных мезенхимальных клеток C2C12.Факторы транскрипции Smad, расположенные ниже BMP-2, которые включают Smad1, Smad4 и Smad5, могут активировать или усиливать экспрессию специфичных для p204 репортерных генов. Сверхэкспрессия p204 усиливает индуцированную BMP-2 дифференцировку остеобластов in vitro [37]. Индуцированная экспрессия p204 в остеогенезе необходима для активации гена, зависимого от транскрипционного фактора Cbfa1: подавление экспрессии p204 с помощью аденовирусной конструкции, кодирующей антисмысловую РНК 204, отменяет активацию специфичного для остеобластов гена с помощью Cbfa1 [37].Костеобразование происходит в результате точной координации многих факторов. Нарушение регуляции Cbfa1 приводит к метаболическим заболеваниям костей, включая остеопороз и остеопетроз [80–82]. p204 ассоциирует и действует как кофактор Cbfa1 и усиливает Cbfa1-опосредованную активацию гена и остеогенез [37] (). Белок ретинобластомы (Rb) взаимодействует с Cbfa1 и необходим для Cbfa1-опосредованного остеогенеза [83]. В процессе остеогенеза Rb, p204 и Cbfa1 образуют тройной белковый комплекс через Rb в качестве линкера [39].Этот транскрипционный комплекс p204 / Rb / Cbfa1 связан с промотором гена остеокальцина. Rb необходим для p204-опосредованного усиления активности Cbfa1, поскольку мутантный p204, лишенный одного или двух Rb-связывающих мотивов, не может усиливать опосредованную Cbfa1 активацию гена в клетках C2C12, а p204 дикого типа не стимулирует Cbfa1-зависимую трансактивацию в Rb. -дефицитная линия клеток Saos-2 [39] ().

Белки Id также участвуют в остеогенезе. Ids активируются при дифференцировке остеобластов с помощью сигналов BMP-2 [84–87] и быстро уменьшаются во время терминальной дифференцировки остеобластов, запускаемой Wnt [88].Сверхэкспрессия Id1, Id2 и Id3 сильно ингибирует дифференцировку остеобластов клеток C2C12, инициированную BMP [84]. Id белки, включая Id1, Id2 и Id3, связываются с Cbfa1, вызывая снижение транскрипции () генов щелочной фосфатазы (ALP) и остеокальцина (OCL), что приводит к снижению активности ALP и снижению продукции OCL [40]. Белки Id действуют путем ингибирования специфичного для последовательности связывания Cbfa1 с ДНК и уменьшения экспрессии Cbfa1 в клетках, подвергающихся остеогенной дифференцировке.p204 преодолевает Id2-опосредованное ингибирование Cbfa1-индуцированной активности ALP и продукции OCL: (1) p204 препятствует связыванию Id2 с Cbfa1 и тем самым позволяет Cbfa1 связываться с промоторами его генов-мишеней и (2) p204 способствует транслокации Id2 из ядра в цитоплазму, и ускоряет деградацию Id2 посредством убиквитин-протеасомного пути () во время остеогенеза [40]. Таким образом, p204 обрабатывает Id-белки таким же образом при этой дифференцировке, как при дифференцировке миотрубок скелетных мышц и сердечных миоцитов [35,38].NES p204 требуется для усиления транслокации в цитоплазму и ускорения деградации белков Id. Мутант p204, лишенный NES, потерял эти активности [35,38]. Белки Cbfa1, p204 и Id являются компонентами регуляторной цепи, модулирующей дифференцировку остеобластов (). Эта дифференцировка также регулируется р202, другим белком семейства р200 [89].

3.2.4. Роль в дифференцировке плюрипотентных клеток C3h20T1 / 2 в хондроциты

p204 высоко экспрессируется in vivo в дифференцирующихся гипертрофических хондроцитах тибиальной пластинки роста эмбрионов мыши [42].Гипертрофия хондроцитов во время эндохондральной оссификации – это контролируемый процесс, при котором хондроциты перестают пролиферировать и дифференцируются в гипертрофические хондроциты. Этот процесс, который имеет решающее значение для продольного роста и развития длинных костей, требует действия фактора транскрипции Cbfa1 [90].

Контроль экспрессии и роль p204 в дифференцировке хондроцитов были изучены на хорошо зарекомендовавшей себя модели хондрогенеза in vitro : микромассовая культура плюрипотентных клеток C3h20T1 / 2, индуцированная дифференцироваться с помощью BMP2 [91].В этой модельной системе p204 становится определяемым через 7 дней после индукции одновременно с коллагеном X, маркером гипертрофических хондроцитов [42]. 5′-фланкирующая регуляторная область гена Ifi204 содержит согласованные связывающие элементы для факторов транскрипции Cbfa1 и Sox5. Оба фактора могут связываться со своими соответствующими элементами in vitro и in vivo . Экспрессия p204 зависит от активности Cbfa1. Sox5 (фактор транскрипции, контролирующий дифференциацию от пролиферирующих до гипертрофированных хондроцитов) [92] способен ингибировать трансактивацию гена Ifi204 с помощью Cbfa1 [42].Сверхэкспрессия p204 ускоряет гипертрофию хондроцитов, что подтверждается повышенной экспрессией коллагена типа X и матриксной металлопротеиназы 13; тогда как нокдаун p204 (siRNA) отменяет этот процесс. Анализы коиммунопреципитации показывают, что p204 ассоциируется с Cbfa1 при дифференцировке хондроцитов. Измененная экспрессия p204 при гипертрофии хондроцитов также сопровождается измененными уровнями белка Indian hedgehog (Ihh) и пептидного рецептора 1 (PTHR1), связанного с паратироидным гормоном / паратироидным гормоном [93].Таким образом, p204 является важным регулятором дифференцировки хондроцитов (1), действующим как коактиватор Cbfa1 и (2) влияющим на передачу сигналов Ihh / PTHrP () [42]. Этот процесс дифференцировки также модулируется белком p202, который образует петлю положительной обратной связи с PTHrP [89].

Предлагаемая модель для различных активностей p204 в дифференцировке хондроцитов. При дифференцировке хондроцитов фактор транскрипции Cbfa1 способствует, а фактор транскрипции Sox5 ингибирует экспрессию гена, кодирующего p204.p204, который ассоциируется с Cbfa1, служит необходимым кофактором Cbfa1, способствующим дифференцировке гипертрофических хондроцитов. Хондроциты проходят процесс пролиферации, а затем дифференцируются в гипертрофические хондроциты. PTHrP поддерживает пролиферацию хондроцитов и задерживает их дальнейшую дифференцировку. Ihh увеличивает синтез PTHrP и способствует дифференцировке пролиферативных хондроцитов [111, 112]. Таким образом, Ihh и PTHrP создают петлю отрицательной обратной связи, которая регулирует дифференцировку гипертрофических хондроцитов.p204 регулирует гипертрофию хондроцитов, модулируя передачу сигналов PTHrP / Ihh: он стимулирует экспрессию Ihh, тогда как репрессирует экспрессию PTHrP.

3.2.5. Роль в дифференцировке макрофагов и лимфоцитов

p204 индуцируется в резидентных в брюшине макрофагах мышей обработкой поли (rI: rC) in vivo и в культивируемых перитонеальных макрофагах при помощи IFNs или LPS in vitro . Эти результаты предполагают, что p204 может участвовать в дифференцировке и созревании миеломоноцитарного клона [59].Ген Ifi204 экспрессируется в различных зрелых клетках моноцитов / макрофагов. Кроме того, метод генной ловушки показал, что ген Ifi204 активируется фактором, стимулирующим колонии макрофагов (M-CSF) в интерлейкин-3 (IL-3) -зависимой миелоидной клеточной линии FD-Fms, которая дифференцируется на макрофаги в ответ на M-CSF [33]. Было обнаружено, что экспрессия p204 транскрипционно активируется также фактором ингибирования лейкемии (LIF) (а также M-CSF) в линии миелоидных клеток-предшественников M1-Fms, которые дифференцируются в макрофаги в ответ на LIF или M-CSF [33].Принудительная экспрессия p204 сильно снижает IL-3- и M-CSF-зависимую пролиферацию клеток этой линии, в то время как она способствует их M-CSF-индуцированной дифференцировке в макрофаги [33].

Наблюдение за тем, что уровень мРНК 204 выше в менее зрелых CD4 + CD8 + двойных положительных тимоцитах, чем в более зрелых CD4 + или CD8 + одноположительных тимоцитах [94], предполагает, что p204 может играть роль в дифференцировке лимфоцитов. Notch2, важный фактор, способствующий созреванию тимоцитов, транскрипционно усиливает экспрессию p204 во время созревания CD4 + CD8 + двойных положительных тимоцитов в CD4 + и CD8 + одноположительные клоны [94].

3.3. Как модулятор и ингибитор обратной связи активности белков H-Ras и K-Ras

Многие эффекты p204 (например, модуляция активности факторов транскрипции UBF-1 и Cbfa1) проявляются в ядрышке или нуклеоплазме. соответственно [30,37]. Однако в процессе дифференцировки различных типов клеток часть p204 перемещается из ядра в цитоплазму [34–36]. Так, например, в сердечных миоцитах и ​​срезах сердца мышей p204 накапливается в цитоплазме [35].

Анализ дрожжей-2-гибридов с использованием библиотеки кДНК из сердец мышей выявляет взаимодействие между p204 и цитоплазматическим белком Ras [58]. Это подтверждается коиммунопреципитацией p204 с Ras из экстракта сердца мыши, а также с эндогенными или эктопическими H-Ras и K-Ras из клеточных лизатов. Более того, связывание очищенного H-RasGTP (но не H-RasGDP) с очищенным p204 in vitro устанавливает, что два белка взаимодействуют напрямую. p204 взаимодействует как с Ras дикого типа, так и с мутировавшими онкобелками Ras.p204 ингибирует (i) расщепление RasGTP на RasGDP с помощью RasGAP, (ii) связывание с RasGTP Raf-1, фосфатидилинозитол-3-киназы и эффекторами Ral-GDS передачи сигналов Ras и (iii) промотирование Ras путь фосфорилирования и, таким образом, активация нижестоящих мишеней (например, MEK, Akt и p38 MAPK ) [58].

Экспрессия онкогенного белка Ras запускает фосфорилирование и транслокацию p204 из ядра в цитоплазму. Результирующая локализация обоих белков в одном и том же субклеточном компартменте способствует их взаимодействию.Транслокация, запускаемая онкобелком Ras, может блокироваться LY294002 ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы. Более того, Ras не способствует фосфорилированию и транслокации в цитоплазму мутантного p204, в котором серин 179 заменен на аланин [58].

Сверхэкспрессия p204 ингибирует независимую от закрепления пролиферацию клеток, экспрессирующих онкобелок Ras. Онкопротеин Ras запускает (в клетках MEF3T3) перестройку актинового цитоскелета и усиление миграции клеток через мембрану.Сверхэкспрессия p204 подавляет оба из вышеперечисленных [58].

Онкопротеин Ras, а также активированный Ras дикого типа увеличивают экспрессию p204 [58]. Это является следствием (по крайней мере, частично) (i) индукции Ras экспрессии фактора транскрипции Egr-1 [95,96] и (ii) индукции Egr-1 экспрессии p204, которая кодируется ген Ifi204, который содержит связывающую последовательность для Egr-1 [58].

Активации экспрессии единственной копии онкогена K-Ras в культивируемых мышиных эмбриональных клетках [97,98] достаточно для индукции экспрессии высокого уровня p204 и его распределения между ядрами и цитоплазмой [58].Таким образом, p204 может служить ингибитором активности Ras с отрицательной обратной связью. Было бы интересно изучить эффекты клеточно-специфической условной инактивации in vivo гена, кодирующего p204, на онкогенную активность клеток с единственной копией онкогена Ras.

3.4. p204 и репликация вируса

Интерферон был открыт на основе его противовирусной активности. p204 – это интерферон-индуцируемый белок. Эти соображения побудили протестировать влияние p204 на репликацию нескольких интерферон-чувствительных вирусов.Для этого использовали клонированную линию клеток эмбриона мыши, в которой экспрессия p204 индуцировалась муристероном [30]. В испытанных условиях индукция p204 не изменяла репликацию нескольких вирусов, включая вирус энцефаломиокардита, вирус простого герпеса, вирус парагриппа мышей, реовирус и вирус везикулярного стоматита (Liu, C., Compton, S., R., and Lengyel, P., неопубликованные наблюдения).

Интересно, что p204 способствует репликации мышиного цитомегаловируса (CMV) [99].Этот вывод был основан на выводах о том, что (1) инфицирование фибробластов мышиных эмбрионов (MEF) CMV сильно увеличивает транскрипционную экспрессию p204 и (2) трансфекция MEF плазмидами, кодирующими один из двух неактивных мутантов p204, сильно снижает выход CMV. Было высказано предположение, что p204 увеличивает репликацию CMV, по крайней мере, частично, за счет своего регуляторного действия на клеточный цикл, что, по-видимому, может объяснить усиление p204 синтеза ДНК CMV [48].

Хотя, как уже отмечалось, индуцируемый интерфероном белок p204 способствовал репликации ЦМВ, тем не менее было обнаружено, что лечение интерфероном ингибирует репликацию ЦМВ человека [100].

4. Резюме и перспективы

p204 был первоначально идентифицирован как член семейства интерферон-индуцируемых белков p200 [2]. Более поздние исследования показали, что его экспрессия также может быть вызвана множеством других внеклеточных агентов в ходе различных биологических процессов (). Медиаторы индукции некоторых из этих агентов еще предстоит идентифицировать. Известные медиаторы, активирующие или подавляющие экспрессию p204 в различных тканях в ответ на различные внеклеточные агенты, включают многочисленные факторы транскрипции и некоторые репрессоры ().

Таблица 1

Агенты, индуцирующие экспрессию p204 в различных клетках и / или тканях, и медиаторы, участвующие в индукции.

LPS. [113,114]
Агенты Клетки и ткани Ссылка
Интерфероны В различных культивируемых клетках. Присутствие GA-боксов в гене Ifi204 позволяет предположить, что белки IRF могут участвовать в индукции p204 интерферонами [2]
BMP2, BMP4 В дифференцировке остеобластов.Медиаторами могут быть Smads, возможно, вместе с Cbfa1. Медиаторы дифференцировки хондроцитов включают Cbfa1 [37,42]
LIF Медиаторы при дифференцировке макрофагов не идентифицированы [33]
M-CSF В макрофагах [33]
Notch Медиаторы при дифференцировке Т-клеток не идентифицированы [94]
CM вирус Медиаторы в клетках, инфицированных вирусом CM, не идентифицированы [48]
[59]
DMSO E.g., в стволовых клетках эмбриональной карциномы мышей P19. Медиаторы, вероятно, включают Gata4, Nkx2.5 и Tbx5 [34]
dsRNA, polyI.polyC У мышей, которым вводили dsRNA или polyI.polyC Toll-подобные рецепторы и индуцированные интерфероны могут быть среди медиаторов

Таблица 2

Регуляторы транскрипции, активирующие или подавляющие экспрессию p204 в различных клетках или тканях мышей.

f92)
Регуляторы Мышиные клетки и ткани Ссылка
MyoD, миогенин, E47 (Tf) C2C12 миобласты мышц бедра, дифференцирующиеся в миобласты мышц бедра, дифференцирующиеся в миотрубки, 9000 36000, 9000, 992 [10]
Gata4, Nkx2.5, Tbx5 (Tf) P19 стволовые клетки эмбриональной карциномы, дифференцирующиеся в миоциты сердечного типа, кардиальные миоциты новорожденных крыс, эмбриональные фибробласты мыши [34]
Smad1, Smad2000CMePoT5 клетки, дифференцирующиеся в остеобласты [37]
Cbfa1 (Tf), Sox5 (Rp) Плюрипотентные клетки C3H 10T1 / 2, дифференцирующиеся в хондроциты [42]
Egr Экспрессия Egr-1 запускается диким типом или онкогенным комплексом H-RasGTP или K-RasGTP в клетках 3T3 и в культивируемых мышиных эмбриональных клетках [58] [95,96]

Индукция p204 представляет собой важный шаг в дифференцировке различных тканей и клеток, включая миотрубки скелетных мышц [36,38], биение миоцитов сердечного типа [34,35], остеобластов [37,39,40], хондроцитов [42] (этот обзор и), и макрофаги [33].Будущие исследования p204 распространят изучение его участия в дифференцировке на еще не исследованные ткани.

p204 взаимодействует с многочисленными белками (). Некоторые из этих взаимодействий участвуют, среди прочего, в дифференцировке различных тканей. Таким образом, взаимодействие p204 с белком Rb приводит к образованию комплекса, который служит коактиватором определенных факторов транскрипции (например, Cbfa1, действующего в дифференцировке остеобластов) [39]. Взаимодействие p204 с белками Id преодолевает их ингибирование дифференцировки миобластов скелетных мышц [38], биение сердечных миоцитов [35] и остеобластов [40].p204 выполняет это, секвестрируя белки Id, способствуя их транслокации из ядра в цитоплазму и ускоряя их деградацию протеасомами [35,38] ().

Таблица 3

белков, взаимодействующих с p204.

Белки, связанные с p204 Эффекты связывания p204 Ссылка
Фактор транскрипции рибосомной РНК UBF-1 Ингибирование связывания транскрипции РНК UBF-1 с ДНК и транскрипцией РНК UBF-1 с ДНК и транскрипцией РНК UBF-1 [30]
карманные белки pRb, p107, p130 Комплекс p204-pRb является коактиватором фактора транскрипции Cbfal.Влияние на клеточный цикл еще предстоит изучить [39,42]
Id1, Id2, Id3 ингибиторы дифференцировки и связывания ДНК p204 секвестрирует белки Id, способствует их перемещению из ядра в цитоплазму и их убиквитинирование и деградация протеасомами. Таким образом, p204 преодолевает ингибирование Ids своих белков-мишеней [35,38,40]
Компонент ядерной поры Tpr Связывание Tpr может способствовать перемещению p204 между ядром и цитоплазмой [115]
сигнальные белки H-Ras и K-Ras; их мутанты включают онкопротеины. Связывание p204 с комплексами H-RasGTP и K-RasGTP (дикого типа или онкопротеин) ингибирует связывание с комплексами нескольких медиаторов Ras и, таким образом, блокирует передачу сигналов [58]
Sin3a участвует в деацетилировании гистонов с помощью HDAC Эффект связывания p204 еще предстоит изучить Liu and Lengyel (неопубликованные данные)

Биологическое значение связывания Sin3a [66–68] (многофункциональный агент, стимулирующий деацетилирование гистонов с помощью HDAC) до p204, еще предстоит изучить (Liu and Lengyel, неопубликованные данные).Sin3a-опосредованная репрессия экспрессии генов участвует в контроле различных путей развития млекопитающих.

Взаимодействия p204 с белком UBF-1 и, как следствие, ингибирование синтеза рибосомной РНК [30], а также с белком Ras дикого типа и онкобелками Ras, приводящие к ингибированию передачи сигналов Ras [58], могут способствовать дифференцировка путем остановки пролиферации клеток и / или воздействия на их распределение между различными фазами клеточного цикла.

Ингибирование передачи сигналов онкопротеина Ras с помощью p204 может быть частью защиты от туморогенеза. Ожидается, что взаимодействие p204 с белками Id, приводящее к ускорению их деградации и ингибированию их активности, будет иметь противоопухолевый эффект [35,38]. Это так, поскольку повышенная экспрессия белков Id в различных опухолях человека часто связана с усилением злокачественности [71,101].

Существуют многочисленные наблюдения относительно противоопухолевой активности белков семейства p200, отличных от p204.p202 является мишенью аденовируса E1A и больших Т-онкопротеинов SV40 [32], он ингибирует активность cMyc [44] и обладает антипролиферативной активностью в отношении опухолевых клеток человека [75, 102–104].

Среди белков семейства p200 человека AIM2 подавляет рост опухоли молочной железы на модели мышей [20], а инактивация гена AIM2 с помощью генетических и эпигенетических механизмов часто встречается при цветно-эктальных раках с дефицитом репарации несовпадений [105]. Второй белок семейства p200 человека, IFIX, подавляет пролиферацию клеток рака груди и туморогенез и подавляет HDM2, основной негативный регулятор белка-супрессора опухоли p53 [22].

Среди белков p200 человека именно IFI16 [17] больше всего напоминает p204 [3]. Повышенная экспрессия IFI16 может запускать старение и постоянную остановку роста клеток в эпителиальных клетках, а подавление гена IFI16 в этих клетках может способствовать к развитию рака простаты [106]. Сверхэкспрессия IFI16 в клеточных линиях остеосаркомы и хондросаркомы человека ингибирует пролиферацию клеток и образование колоний, а уровень IFI16 заметно ниже в остеосаркомах человека, чем в нормальной кости [107].Уровень IFI16 обратно коррелирует со степенью рака в плоскоклеточных карциномах головы и шеи, а эктопический IFI16 снижает как скорость роста, так и активность in vitro трансформации клеточной линии (HNO136) без детектируемой экспрессии IFI16, которая была установлена ​​из плоскоклеточного рака головы и шеи. опухоль клеточного рака [108]. Протоонкоген покемонов [109] подавляет экспрессию IFI16 (Zhang and Liu, неопубликованные данные).

Противоопухолевая активность различных белков p200 мыши и человека согласуется с предположением, что ингибирование p204 передачи сигналов Ras и Ras онкопротеинов дикого типа и активности белка Id является показателем противоопухолевого действия p204s и требует тщательного изучения этого эффекта.

Вероятно, наиболее важной задачей в изучении биологических функций p204 является создание мышей, на которых эффекты условного тканеспецифического нокаута или сверхэкспрессии p204 могут быть протестированы на различных фазах эмбриогенеза. Результаты таких тестов могут подтвердить и расширить (или опровергнуть) выводы относительно биологических функций p204, которые были основаны в основном на исследованиях in vitro и .

Тот факт, что кластер генов p200 кодирует набор гомологичных белков, которые в разной степени похожи друг на друга, может усложнить анализ эффектов нокаута генов, поднимая проблемы избыточности или, по крайней мере, частичного перекрытия функций различные белки семейства p200.Таким образом, мыши Ifi202a – / – (не экспрессирующие белок p202a) проявляют нормальный фенотип, по крайней мере, в нормальных нестрессовых условиях. Скорее всего, это является следствием того, что устранение экспрессии p202a приводит к компенсаторной сверхэкспрессии его близкого гомолога, белка p202b [9].

Благодарности

П. Ленгьел и К. Дж. Лю благодарны своим талантливым сотрудникам, которые сделали возможными исследования в своих лабораториях. Мы приносим свои извинения ученым, которые внесли вклад в эту область, но не были процитированы из-за нехватки места.Исследования в лабораториях авторов проводились при поддержке исследовательских грантов NIH AR050620, AR053210 и AG029388 (C.J. Liu), AI-12320 (P. Lengyel) и гранта Национального исследовательского фонда артрита (C.J. Liu).

Аббревиатуры

кость ALP ALP генетический белок-2

27

интертосферный домен Ингибитор 9112 дифференцировка ДНК липид LIF макрофаговый фактор 9000EF 900 04 Pyrin siroid si
AIM2 отсутствует при меланоме 2
ATM атаксия, телеангиэктазия мутировала (протеинкиназа)
CARD домен рекрутирования каспазы
Cbfa1 core-связывающий фактор l
CMV цитомегаловирус
DD домен смерти как
DED эффектор смерти
ДМСО диметилсульфоксид
Egr-1
Egr-1 10006
HDAC гистондеацетилаза
HLH спираль – петля – спираль
Gata4 GATA-связывающий белок 4
HDM2 Mdm2 p53-связывающий гомолог
IHH Indian hedgehog
IFI интерферон-индуцибельный
IFN интерферон
IL-3
IL-3
IL-3
фактор ингибитора лейкемии
MNDA антиген ядерной дифференцировки миелоидных клеток
MAP митоген-активированный протеин
M-CSF
M-CSF
макрофагов эмбрион фибробласт
NLS Сигнал ядерной локализации
NES Сигнал ядерного экспорта
OCL Остеокальцин
PAAD Pyrin AIM12000
Rb белок ретинобластомы
PTHR1 пептидный рецептор 1 паратироидного гормона
PTHrP паратироидный гормон связанный пептид
UBF-1 предшествующий связывающий белок 1

Биография

Йи Луань , М.Н., К.э.н. получила степень доктора медицины в Шаньдунском медицинском университете, Китай, в 1994 году, а также докторскую степень. Получила степень по микробиологии в Университете Шаньдун, Китай, в 2007 году. С 2005 года она работает над ролью p204 в скелетогенезе в лаборатории доктора Чуна-дзю Лю Медицинской школы Нью-Йоркского университета.

Петер Лендьель получил диплом специалиста по химической инженерии в Техническом университете Будапешта и степень доктора философии. получил степень бакалавра биохимии в Медицинской школе Нью-Йоркского университета, будучи студентом Северо-Очоа.После докторской диссертации в Институте Пастера в Париже с Жаком Моно он поступил на факультет кафедры молекулярной биофизики и биохимии Йельского университета в 1965 году и в настоящее время является почетным профессором. Его исследования касались расшифровки генетического кода, механизмов биосинтеза белка, системы защиты интерферона, а недавно и интерферон-индуцированных белков, особенно семейства p200 и его роли в контроле транскрипции, пролиферации и дифференцировки клеток.

Чуан-Цзюй Лю , доктор философии, работает одновременно доцентом кафедры ортопедической хирургии и кафедры клеточной биологии Медицинской школы Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке. Он является главным редактором журнала Open Access Rheumatology Research and Reviews , управляющим редактором журнала Frontiers in Bioscience и членом редакционных советов нескольких журналов, включая International Journal of Biological Chemistry and Clinical Medicine: Arthritis and Musculoskeletal Расстройства.Д-р Лю является лауреатом премии Гарольда М. Фроста Американского общества исследований костей и минералов, премии Дороти В. Голдштейн от Фонда артрита и премии Каппа Дельта Американской академии хирургов-ортопедов и Общества ортопедических исследований. .

Ссылки

1. Asefa B, Klarmann KD, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Keller JR. Семейство белков p200, индуцируемых интерфероном: взгляд на их роль в регуляции и дифференцировке клеточного цикла.Blood Cells Mol Dis. 2004. 32: 155–67. [PubMed] [Google Scholar] 2. Choubey D, Snoddy J, Chaturvedi V, Toniato E, Opdenakker G, Thakur A, et al. Интерфероны как активаторы генов. Показания к повторной дупликации генов во время эволюции кластера активируемых интерфероном генов на хромосоме 1. J Biol Chem. 1989; 264: 17182–9. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дешам С., Мейер Дж., Чаттерджи Дж., Ван Х., Лендьел П., Роу Б.А. Кластер генов Ifi200 мыши: геномная последовательность, анализ и сравнение с кластером генов HIN-200 человека.Геномика. 2003. 82: 34–46. [PubMed] [Google Scholar] 4. Lengyel P. От РНКазы L до многофункциональных белков семейства p200: исследование способов действия интерферона. J Interferon Cytokine Res. 2008. 28: 273–81. [PubMed] [Google Scholar] 5. Lengyel P, Choubey D, Li S- J, Datta B. Кластер 200 активируемых интерфероном генов: от структуры к функции. Semin Virol. 1995; 6: 203–13. [Google Scholar] 6. Опденаккер Г., Снодди Дж., Чуби Д., Тониато Э., Правчева Д., Селдин М. Ф. и др. Интерфероны как активаторы генов: кластер из шести генов, активируемых интерфероном, связан с локусом эритроидного альфа-спектрина на хромосоме 1 мыши.Вирусология. 1989; 171: 568–78. [PubMed] [Google Scholar] 7. Саманта Х., Догерти Дж., Браунер М.Э., Шмидт Х., Ленджел П. Действие интерферона: клонирование сегментов кДНК, комплементарных матричным РНК, индуцированным интерферонами. В: Мериган Т., Фридман Р., Фокс С.Ф., редакторы. Химия и биология взаимосвязи интерферонов с терапией, Симпозиум UCLA по молекулярной и клеточной биологии. Академическая пресса; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 1982. С. 59–72. [Google Scholar] 8. Choubey D, Lengyel P. Действие интерферона: цитоплазматическая и ядерная локализация интерферон-индуцируемого белка 52 кДа, который кодируется геном Ifi 200 из кластера генов 200.J Interferon Res. 1993; 13: 43–52. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ван Х., Чаттерджи Дж., Мейер Дж. Дж., Лю Си Джей, Манджунатх Н. А., Брей-Уорд П. и др. Характеристики трех гомологичных генов 202 (Ifi202a, Ifi202b и Ifi202c) из 200-го кластера мышиных интерферон-активируемых генов. Геномика. 1999; 60: 281–94. [PubMed] [Google Scholar] 10. Gribaudo G, Ravaglia S, Guandalini L, Riera L, Gariglio M, Land-olfo S. Молекулярное клонирование и экспрессия индуцируемого интерфероном белка, кодируемого геном 203 из кластера генов 200.Eur J Biochem. 1997. 249: 258–64. [PubMed] [Google Scholar] 11. Zhang Y, Tian Q, Du Y, Cao H, Lengyel P, Kong W. Множественный сплайсинг приводит как минимум к двум белкам p203, которые экспрессируются в печени и подавляются во время регенерации печени. Передние биоски. 2008; 13: 2444–51. [PubMed] [Google Scholar] 12. Choubey D, Lengyel P. Действие интерферона: ядрышковая и нуклеоплазматическая локализация интерферон-индуцируемого белка 72 кДа, который кодируется геном Ifi 204 из кластера генов 200. J Cell Biol.1992; 116: 1333–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Танненбаум К.С., майор Дж., Омори Ю., Гамильтон Т.А. Ген липополисахарид-индуцируемого макрофага (D3) является новым членом интерферон-индуцируемого генного кластера и избирательно экспрессируется в мононуклеарных фагоцитах. J Leukoc Biol. 1993; 53: 563–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Weiler SR, Gooya JM, Ortiz M, Tsai S, Collins SJ, Keller JR. D3: ген, индуцированный во время дифференцировки миелоидных клеток предшественников Linlo c-Kit + Sca-1 (+). Кровь.1999; 93: 527–36. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ludlow LE, Purton LE, Klarmann K, Gough DJ, Hii ​​LL, Trapani JA, et al. Клонирование и характеристика Ifi206: нового мышиного члена семейства HIN-200. J Cell Biochem. 2008; 103: 1270–82. [PubMed] [Google Scholar] 16. Choubey D, Deka R, HoS M. Интерферон-индуцируемый белок IFI16 при раке человека и аутоиммунных заболеваниях. Передние биоски. 2008; 13: 598–608. [PubMed] [Google Scholar] 17. Трапани Дж. А., Браун К. А., Доусон М. Дж., Рамзи Р. Г., Эдди Р. Л., Шоу ТБ и др. Новый ген, конститутивно экспрессируемый в лимфоидных клетках человека, индуцируется гамма-интерфероном в миелоидных клетках.Иммуногенетика. 1992; 36: 369–76. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бриггс Дж. А., Буррус Г. Р., Стикни Б. Д., Бриггс Р. К.. Клонирование и экспрессия антигена ядерной дифференцировки миелоидных клеток человека: регуляция интерфероном альфа. J Cell Biochem. 1992; 49: 82–92. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бриггс Р.К., Шульц К.Э., Флай Л.А., Макклинток-Трип С.А., Джагасия М.Х., Гудман С.А. и др. Нарушение регуляции экспрессии антигена дифференцировки ядра миелоида человека при миелодиспластических синдромах: доказательства роли в апоптозе. Cancer Res.2006; 66: 4645–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Chen IF, Ou-Yang F, Hung JY, Liu J, Wang H, Wang SC и др. AIM2 подавляет пролиферацию клеток рака груди человека in vitro и рост опухоли молочной железы на мышиной модели. Mol Cancer Ther. 2006; 5: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. ДеЯнг К.Л., Рэй МЭ, Су Я.А., Анзик С.Л., Джонстон Р.В., Трапани Д.А. Клонирование нового члена семейства генов, индуцируемых интерфероном человека, связанного с контролем онкогенности в модели меланомы человека. Онкоген. 1997; 15: 453–7.[PubMed] [Google Scholar] 22. Дин И, Ли Дж. Ф., Лу Х, Ли М. Х., Ян Д. Х. Интерферон-индуцируемый белок IFIXalpha1 действует как негативный регулятор HDM2. Mol Cell Biol. 2006; 26: 1979–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Дин И, Ван Л., Су Л.К., Фрей Дж.А., Шао Р., Хант К.К. и др. Противоопухолевая активность IFIX, нового гена HIN-200, индуцируемого интерфероном, при раке молочной железы. Онкоген. 2004; 23: 4556–66. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ладлоу Л.Е., Джонстон Р.В., Кларк СиДжей. Семейство HIN-200: больше, чем гены, индуцируемые интерфероном? Exp Cell Res.2005; 308: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 25. Джонстон RW, Кершоу MH, Трапани JA. Изотипические варианты интерферон-индуцируемого репрессора транскрипции IFI 16 возникают в результате дифференциального сплайсинга мРНК. Биохимия. 1998. 37: 11924–31. [PubMed] [Google Scholar] 26. Павловски К., Пио Ф., Чу З., Рид Дж. К., Годзик А. PAAD – новый белковый домен, связанный с апоптозом, раком и аутоиммунными заболеваниями. Trends Biochem Sci. 2001; 26: 85–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Штауб Э., Даль Э., Розенталь А. Семейство DAPIN: новый домен, связывающий белки апоптоза и интерферонового ответа.Trends Biochem Sci. 2001; 26: 83–5. [PubMed] [Google Scholar] 29. Лембо М., Сакки С., Заппадор С., Белломо Дж., Габоли М., Пандольфи П.П. и др. Ингибирование клеточной пролиферации индуцируемым интерфероном геном 204, членом кластера Ifi 200. Онкоген. 1998. 16: 1543–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Лю CJ, Wang H, Lengyel P. Интерферон-индуцируемый ядрышковый белок p204 связывает рибосомный РНК-специфический фактор транскрипции UBF1 и ингибирует транскрипцию рибосомной РНК. EMBO J. 1999; 18: 2845–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31.Min W, Ghosh S, Lengyel P. Интерферон-индуцируемый белок p202 как модулятор транскрипции: ингибирование активности NF-каппа B, c-Fos и c-Jun. Mol Cell Biol. 1996. 16: 359–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Xin H, D’Souza S, Fang L, Lengyel P, Choubey D. p202, индуцируемый интерфероном негативный регулятор роста клеток, является мишенью для белка E1A аденовируса. Онкоген. 2001; 20: 6828–39. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dauffy J, Mouchiroud G, Bourette RP. Ген, индуцируемый интерфероном, Ifi204, транскрипционно активируется в ответ на M-CSF, и его экспрессия способствует дифференцировке макрофагов в миелоидных клетках-предшественниках.J Leukoc Biol. 2006. 79: 173–83. [PubMed] [Google Scholar] 34. Дин Б., Лю Си Джей, Хуанг И, Хикки Р.П., Ю Дж, Конг В. и др. p204 необходим для дифференциации клеток эмбриональной карциномы мышей P19 для биения сердечных миоцитов: его экспрессия активируется сердечными белками GATA4, NKX2.5 и TBX5. J Biol Chem. 2006; 281: 14882–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ding B, Liu CJ, Huang Y, Yu J, Kong W., Lengyel P. Белок p204 преодолевает ингибирование дифференцировки клеток эмбриональной карциномы мышей P19 в биение сердечных миоцитов белками Id.J Biol Chem. 2006; 281: 14893–906. [PubMed] [Google Scholar] 36. Лю Ц., Ван Х., Чжао З., Ю С, Лу И.Б., Мейер Дж. И др. MyoD-зависимая индукция во время дифференцировки миобластов p204, белка, также индуцируемого интерфероном. Mol Cell Biol. 2000. 20: 7024–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Лю CJ, Chang E, Yu J, Carlson CS, Prazak L, Yu XP и др. Интерферон-индуцируемый белок p204 действует как транскрипционный коактиватор Cbfa1 и усиливает дифференцировку остеобластов. J Biol Chem. 2005; 280: 2788–96.[PubMed] [Google Scholar] 38. Лю CJ, Ding B, Wang H, Lengyel P. MyoD-индуцируемый белок p204 преодолевает ингибирование дифференцировки миобластов белками Id. Mol Cell Biol. 2002; 22: 2893–905. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Луан И, Ю ХР, Сюй К., Дин Б., Ю Дж, Хуанг И и др. Белок ретинобластомы является важным медиатором остеогенеза, который связывает белок p204 с фактором транскрипции Cbfa1, тем самым увеличивая его активность. J Biol Chem. 2007. 282: 16860–7. [PubMed] [Google Scholar] 40.Луан Й, Ю ХР, Ян Н., Френкель С., Чен Л., Лю Си Джей. Белок p204 преодолевает ингибирование Cbfa1-опосредованной остеогенной дифференцировки с помощью белков Id спираль – петля – спираль. Mol Biol Cell May. 2008; 19: 2113–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Ludlow LE, Purton LE, Klarmann K, Gough DJ, Hii ​​LL, Trapani JA, et al. Роль p202 в регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток. J Interferon Cytokine Res. 2008; 28: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Ю., Конг Л., Карлсон К.С., Лю СиДжей.Cbfa1-зависимая экспрессия интерферон-индуцируемого белка p204 необходима для дифференцировки хондроцитов. Смерть клетки отличается. 2008; 15: 1760–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Аглипай Дж. А., Ли С. В., Окада С., Фудзиучи Н., Оцука Т., Квак Дж. К. и др. Член семейства пирина, IFI16, представляет собой новый ассоциированный с BRCA1 белок, участвующий в пути апоптоза, опосредованном р53. Онкоген. 2003. 22: 8931–8. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ван Х., Дин Б., Лю С.Дж., Ма XY, Дешам С., Роу Б.А. и др. Белок p202a, индуцируемый интерфероном и дифференцировкой, ингибирует транскрипционную активность c-Myc, блокируя его связь с Max.J Biol Chem. 2000; 275: 27377–85. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ян Д.Х., Абрамян А., Ли З., Дин И, Вэнь И, Лю Т.Дж. и др. P202, интерферон-индуцируемый белок, ингибирует E2F1-опосредованный апоптоз в клетках рака простаты. Biochem Biophys Res Commun. 2003. 303: 219–22. [PubMed] [Google Scholar] 46. Xin H, Curry J, Johnstone RW, Nickoloff BJ, Choubey D. Роль IFI 16, члена семейства интерферон-индуцируемых белков p200, в старении эпителиальных клеток простаты. Онкоген. 2003; 22: 4831–40. [PubMed] [Google Scholar] 47.Xin H, Pereira-Smith OM, Choubey D. Роль IFI 16 в клеточном старении фибробластов человека. Онкоген. 2004; 23: 6209–17. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ролле С., Де Андреа М., Джоя Д., Лембо Д., Хертель Л., Ландольфо С. и др. Ген 204, индуцируемый интерфероном, транскрипционно активируется цитомегаловирусом мыши и необходим для его репликации. Вирусология. 2001; 286: 249–55. [PubMed] [Google Scholar] 49. Caposio P, Gugliesi F, Zannetti C, Sponza S, Mondini M, Medico E и др. Новая роль индуцируемого интерфероном белка IFI16 как индуктора провоспалительных молекул в эндотелиальных клетках.J Biol Chem. 2007. 282: 33515–29. [PubMed] [Google Scholar] 50. Чен Дж., Панчанатан Р., Чуби Д. Стимуляция Т-клеток повышает экспрессию Ifi202, гена чувствительности к интерферон-индуцируемой волчанке, посредством активации пути JNK / c-Jun. Immunol Lett. 2008; 118: 13–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Чубей Д., Коцин Б.Л. Интерферон-индуцируемый p202 при предрасположенности к системной волчанке. Передние биоски. 2002; 7: e252–262. [PubMed] [Google Scholar] 52. Мондини М., Видали М., Де Андреа М., Аззимонти Б., Аиро П., Д’Амброзио Р. и др.Новый аутоантиген для дифференциации ограниченного кожного системного склероза от диффузного кожного системного склероза: индуцируемый интерфероном ген IFI16. Rheum артрита. 2006; 54: 3939–44. [PubMed] [Google Scholar] 53. Rozzo SJ, Allard JD, Choubey D, Vyse TJ, Izui S, Peltz G и др. Доказательства наличия интерферон-индуцируемого гена Ifi202 в отношении предрасположенности к системной волчанке. Иммунитет. 2001; 15: 435–43. [PubMed] [Google Scholar] 54. Stehlik C, Krajewska M, Welsh K, Krajewski S, Godzik A, Reed JC. Белок POP1 / ASC2, содержащий только PAAD / PYRIN, является модулятором регуляции ASC-опосредованного ядерного фактора-каппа B и прокаспазы-1.Биохим Дж. 2003; 373: 101–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Stehlik C, Fiorentino L, Dorfleutner A, Bruey JM, Ariza EM, Sagara J, et al. Белок ASC семейства PAAD / PYRIN является двойным регулятором консервативной стадии в путях активации ядерного фактора kappaB. J Exp Med. 2002; 196: 1605–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Пинна Л.А., Рузцен М. Как протеинкиназы распознают свои субстраты? Biochim Biophys Acta. 1996; 1314: 191–225. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дин Б., Лендьел П.Белок p204 является новым модулятором активности Ras. J Biol Chem. 2008. 283: 5831–48. [PubMed] [Google Scholar] 59. Гариглио М., Де Андреа М., Лембо М., Равотто М., Заппадор С., Валенте Дж. И др. Мышиный гомолог семейства HIN 200, Ifi 204, конститутивно экспрессируется в миелоидных клетках и селективно индуцируется в линии моноцитов / макрофагов. J Leukoc Biol. 1998. 64: 608–14. [PubMed] [Google Scholar] 60. Gribaudo G, Riera L, De Andrea M, Landolfo S. Антипролиферативная активность белков Ifi 200, индуцируемых мышиным интерфероном, зависит от присутствия двух доменов из 200 аминокислот.FEBS Lett. 1999; 456: 31–6. [PubMed] [Google Scholar] 61. Gariglio M, Panico S, Cavallo G, Divaker C, Lengyel P, Landolfo S. Нарушение транскрипции поли rI: rC- и гена 202, активируемого интерфероном, у мышей и клеточных линий из штамма C57BL / 6. Вирусология. 1992; 187: 115–23. [PubMed] [Google Scholar] 62. Ван Х., Дин Б., Лю С.Дж., Ма XY, Дешам С., Роу Б.А. и др. Увеличение уровней интерферон-индуцируемых белков p202a и p202b и РНК-зависимой протеинкиназы (PKR) во время дифференцировки миобластов связано с трансактивацией MyoD: их распределение в тканях у неинфицированных мышей не зависит от интерферонов.J Interferon Cytokine Res. 2002; 22: 729–37. [PubMed] [Google Scholar] 63. Асефа Б., Дермотт Дж. М., Калдис П., Стефаниско К., Гарфинкель Д. Д., Келлер-младший. p205, потенциальный супрессор опухоли, ингибирует пролиферацию клеток через несколько путей регуляции клеточного цикла. FEBS Lett. 2006; 580: 1205–14. [PubMed] [Google Scholar] 64. Hertel L, Rolle S, De Andrea M, Azzimonti B, Osello R, Gribaudo G и др. Белок ретинобластомы является важным медиатором, который связывает индуцируемый интерфероном ген 204 с регуляцией клеточного цикла.Онкоген. 2000. 19: 3598–608. [PubMed] [Google Scholar] 65. Кавано А.Х., Хемпель В.М., Тейлор Л.Дж., Рогальский В., Тодоров Г., Ротблюм Л.И. Активность фактора транскрипции РНК-полимеразы I UBF блокируется продуктом гена Rb. Природа. 1995; 374: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 66. Алланд Л., Мюле Р., Хоу Х., Потес Дж., Чин Л., Шрайбер-Агус Н. и др. Роль N-CoR и гистондеацетилазы в Sin3-опосредованной репрессии транскрипции. Природа. 1997. 387: 49–55. [PubMed] [Google Scholar] 67. Ayer DE, Laherty CD, Lawrence QA, Armstrong AP, Eisenman RN.Безумные белки содержат доминантный домен репрессии транскрипции. Mol Cell Biol. 1996; 16: 5772–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Hassig CA, Fleischer TC, Billin AN, Schreiber SL, Ayer DE. Активность гистон-деацетилазы необходима для полной репрессии транскрипции mSin3A. Клетка. 1997; 89: 341–7. [PubMed] [Google Scholar] 69. Бенезра Р., Дэвис Р.Л., Локшон Д., Тернер Д.Л., Вайнтрауб Х. Идентификатор белка: негативный регулятор белков, связывающих спираль-петля-спираль ДНК. Клетка. 1990; 61: 49–59. [PubMed] [Google Scholar] 70.Гупта Г.П., Перк Дж., Ачарья С., де Кандиа П., Миттал В., Тодорова-Манова К. и др. Гены ID опосредуют повторную инициацию опухоли во время метастазирования рака груди в легкие. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 19506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Iavarone A, Lasorella A. Идентифицируйте белки как мишени при раке и инструменты в нейробиологии. Тенденции Мол Мед. 2006; 12: 588–94. [PubMed] [Google Scholar] 72. Московиц И.П., Ким Дж.Б., Мур М.Л., Вольф С.М., Петерсон М.А., Шендуре Дж. И др. Молекулярный путь, включающий Id2, Tbx5 и Nkx2-5, необходимый для развития системы сердечной проводимости.Клетка. 2007. 129: 1365–76. [PubMed] [Google Scholar] 73. Нортон Дж. Д., Дид Р. В., Крэгс Дж., Саблицки Ф. Идентификационные белки спираль – петля – спираль в росте и дифференцировке клеток. Trends Cell Biol. 1998. 8: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 74. Datta B, Min W, Burma S, Lengyel P. Увеличение экспрессии p202 во время дифференцировки скелетных мышц: ингибирование экспрессии и активности белка MyoD с помощью p202. Mol Cell Biol. 1998. 18: 1074–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Ян Д.Х., Вэнь И, Спон Б., Чубей Д., Гаттерман Дж. Ю, Хунг М.С.Снижение скорости роста и фенотип трансформации клеток рака простаты с помощью интерферон-индуцируемого белка p202. Онкоген. 1999; 18: 807–11. [PubMed] [Google Scholar] 76. Рудницки М.А., Яковски Г., Саггин Л., МакБерни М.В. Экспрессия актина и миозина во время развития сердечной мышцы из культивированных клеток эмбриональной карциномы. Dev Biol. 1990; 138: 348–58. [PubMed] [Google Scholar] 77. Молькентин JD. Факторы транскрипции, содержащие цинковые пальцы, GATA-4, -5 и -6. Повсеместно экспрессируются регуляторы тканеспецифической экспрессии генов.J Biol Chem. 2000; 275: 38949–52. [PubMed] [Google Scholar] 78. Харви РП. Гены гомеобокса NK-2 и развитие сердца. Dev Biol. 1996; 178: 203–16. [PubMed] [Google Scholar] 79. Лим Дж.Й., Ким У.Х., Ким Дж., Пак С.И. Индукция экспрессии Id2 сердечными факторами транскрипции GATA4 и Nkx2.5. J Cell Biochem. 2008. 103: 182–94. [PubMed] [Google Scholar] 80. Марция М., Симс Н.А., Войт С., Мильяччио С., Таранта А., Бернардини С. и др. Снижение экспрессии c-Src усиливает дифференцировку остеобластов и образование кости.J Cell Biol. 2000; 151: 311–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Miura Y, Miura M, Gronthos S, Allen MR, Cao C, Uveges TE и др. Нарушение остеогенеза стволовых клеток тромы предрасполагает CD18-нулевых мышей к остеопорозу. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 14022–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Quack I, Vonderstrass B, Stock M, Aylsworth AS, Becker A, Brueton L, et al. Анализ мутаций основного связывающего фактора A1 у пациентов с кледокраниальной дисплазией. Am J Hum Genet.1999; 65: 1268–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Томас Д.М., Карти С.А., Пископо Д.М., Ли Дж.С., Ван В.Ф., Форрестер В.К. и др. Белок ретинобластомы действует как коактиватор транскрипции, необходимый для остеогенной дифференцировки. Mol Cell. 2001; 8: 303–16. [PubMed] [Google Scholar] 84. Катагири Т., Ямагути А., Комаки М., Абе Э., Такахаши Н., Икеда Т. и др. Костный морфогенетический белок-2 преобразует путь дифференцировки миобластов C2C12 в линию остеобластов. J Cell Biol. 1994; 127: 1755–66.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Огата Т., Возни Дж. М., Бенезра Р., Нода М. Bonemorphogeneticprotein 2 временно усиливает экспрессию гена Id (ингибитор дифференцировки), кодирующего молекулу спираль-петля-спираль в остеобластоподобных клетках. Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 9219–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Pache G, Schafer C, Wiesemann S, Springer E, Liebau M, Reinhardt HC, et al. Повышающая регуляция Id-1 через рецепторы BMP-2 индуцирует активные формы кислорода в подоцитах.Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 291: F654–62. [PubMed] [Google Scholar] 87. Vinals F, Reiriz J, Ambrosio S, Bartrons R, Rosa JL, Ventura F. BMP-2 снижает стабильность Mash2 за счет увеличения экспрессии Id1. EMBO J. 2004; 23: 3527–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Пэн И, Кан Кью, Луо Кью, Цзян В., Си В., Лю Б.А. и др. Ингибитор связывания / дифференцировки ДНК белков спираль-петля-спираль опосредует индуцированную морфогенетическим белком костную дифференцировку остеобластов мезенхимальных стволовых клеток. J Biol Chem.2004; 279: 32941–9. [PubMed] [Google Scholar] 89. Конг Л., Лю СиДжей. Посредничество хондрогенной и остеогенной дифференцировки с помощью интерферон-индуцируемого белка p202. Cell Mol Life Sci. 2008. 65: 3494–506. [PubMed] [Google Scholar] 90. Карсенти Г, Вагнер Э. Ф. Достижение генетического и молекулярного понимания развития скелета. Dev Cell. 2002; 2: 389–406. [PubMed] [Google Scholar] 91. Аткинсон Б.Л., Фантл К.С., Бенедикт Дж. Дж., Хаффер В.Е., Гутьеррес-Хартман А. Комбинация остеоиндуктивных костных белков дифференцирует мезенхимные клетки C3H / 10T1 / 2, специфичные для хрящевой линии.J Cell Biochem. 1997. 65: 325–39. [PubMed] [Google Scholar] 92. Lefebvre V, Li P, de Crombrugghe B. Новая длинная форма Sox5 (LSox5), Sox6 и Sox9 коэкспрессируются в хондрогенезе и совместно активируют ген коллагена типа II. EMBO J. 1998; 17: 5718–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Kronenberg HM. PTHrP и развитие скелета. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1068: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 94. Deftos ML, Huang E, Ojala EW, Forbush KA, Bevan MJ. Передача сигналов Notch2 способствует созреванию тимоцитов CD4 и CD8 SP.Иммунитет. 2000. 13: 73–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. МакМахон С.Б., Монро Дж. Дж. Активация пути p21ras связывает стимуляцию рецептора антигена с индукцией гена первичного ответа egr-1 в В-лимфоцитах. J Exp Med. 1995; 181: 417–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Тиль Г., Сибелли Г. Регулирование жизни и смерти фактором транскрипции цинкового пальца Egr-1. J. Cell Physiol. 2002; 193: 287–92. [PubMed] [Google Scholar] 97. Бардиси Н., Синха М., Хезель А.Ф., Синьоретти С., Хэтэуэй Н.А., Шарплесс Н.Э. и др.Потеря опухолевого супрессора Lkb1 вызывает полипоз кишечника, но устойчивость к трансформации. Природа. 2002; 419: 162–7. [PubMed] [Google Scholar] 98. Тувсон Д.А., Шоу А.Т., Уиллис Н.А., Сильвер Д.П., Джексон Е.Л., Чанг С. и др. Эндогенный онкогенный K-ras (G12D) стимулирует пролиферацию и широко распространенные неопластические дефекты и дефекты развития. Раковая клетка. 2004. 5: 375–87. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hertel L, De Andrea M, Azzimonti B, Rolle A, Gariglio M, Landolfo S. Ген, индуцируемый интерфероном 204, член семейства Ifi200, не участвует в индукции антивирусного состояния под действием IFN-альфа, но необходим цитомегаловирусу мыши для его репликации.Вирусология. 1999; 262: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 100. Schneider K, Loewendorf A, De Trez C, Fulton J, Rhode A, Shumway H и др. Опосредованное лимфотоксином перекрестное взаимодействие между В-клетками и стромой селезенки способствует начальному интерфероновому ответу типа I на цитомегаловирус. Клеточный микроб-хозяин. 2008; 3: 67–76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Сух Х.С., Лианансаксири В., Кларманн К.Д., Ренн К., Гуя Дж. И др. Id1 увековечивает кроветворные предшественники in vitro и способствует миелопролиферативному заболеванию in vivo.Онкоген. 2008. 27: 5612–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Вэнь И, Гири Д., Ян Д.Х., Спон Б., Зиннер Р.Г., Ся В. и др. Специфическая противоопухолевая активность простаты за счет направленной промотором пробазина экспрессии p202. Mol Carcinog. 2003. 37: 130–7. [PubMed] [Google Scholar] 103. Вэнь И, Ян Д.Х., Спон Б., Дэн Дж., Линь С.Ю., Хунг М.С. Подавление опухоли и сенсибилизация к апоптозу, индуцированному фактором некроза опухоли альфа, с помощью индуцируемого интерфероном белка, p202, в клетках рака молочной железы. Cancer Res. 2000. 60: 42–6.[PubMed] [Google Scholar] 104. Вэнь И, Ян Д.Х., Ван Б., Спон Б., Дин И, Шао Р. и др. p202, интерферон-индуцируемый белок, опосредует множественную противоопухолевую активность в моделях ксенотрансплантата рака поджелудочной железы человека. Cancer Res. 2001; 61: 7142–7. [PubMed] [Google Scholar] 105. Woerner SM, Kloor M, Schwitalle Y, Youmans H, Doeberitz MK, Gebert J, et al. Предполагаемый опухолевый супрессор AIM2 часто подвержен различным генетическим изменениям в микросателлитных нестабильных раках толстой кишки. Гены Хромосомы Рак.2007; 46: 1080–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Alimirah F, Chen J, Xin H, Choubey D. Рецептор андрогенов саморегулирует свою экспрессию с помощью петли отрицательной обратной связи посредством позитивной регуляции белка IFI16. FEBS Lett. 2006; 580: 1659–64. [PubMed] [Google Scholar] 107. Zhang Y, Howell RD, Alfonso DT, Yu J, Kong L, Wittig JC и др. IFI16 подавляет онкогенность и пролиферацию опухолевых клеток костей и хрящей. Передние биоски. 2007; 12: 4855–63. [PubMed] [Google Scholar] 108. Де Андреа М., Джоя Д., Мондини М., Аззимонти Б., Рино Ф., Пекорари Г. и др.Влияние сверхэкспрессии IFI16 на рост и чувствительность к доксорубицину линий клеток, происходящих от плоскоклеточного рака головы и шеи. Голова Шея. 2007; 29: 835–44. [PubMed] [Google Scholar] 109. Маеда Т., Хоббс Р.М., Мергоуб Т., Герна И., Зелент А., Кордон-Кардо С. и др. Роль протоонкогена покемона в клеточной трансформации и репрессии ARF. Природа. 2005; 433: 278–85. [PubMed] [Google Scholar] 110. Sun XH, Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Балтимор Д. Белки Id Id1 и Id2 избирательно ингибируют связывание ДНК одним классом белков спираль-петля-спираль.Mol Cell Biol. 1991; 11: 5603–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Гуо Дж., Чунг У.И., Ян Д., Карсенти Дж., Брингхерст Ф. Р., Кроненберг Х. М.. Рецептор PTH / PTHrP задерживает гипертрофию хондроцитов через Runx2-зависимые и независимые пути. Dev Biol. 2006; 292: 116–28. [PubMed] [Google Scholar] 112. Kronenberg HM. Роль надхрящницы в развитии костей плода. Ann NY Acad Sci. 2007; 1116: 59–64. [PubMed] [Google Scholar] 113. Gribaudo G, Riera L, Hertel L, Landolfo S. Анализ экспрессии интерферон-индуцибельного гена 203 in vitro и in vivo.J Interferon Cytokine Res. 1999; 19: 129–36. [PubMed] [Google Scholar] 114. Сен ГК, Саркар СН. Транскрипционная передача сигналов двухцепочечной РНК: роль TLR3. Фактор роста цитокинов Ред. 2005; 16: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 115. Де Андреа М., Заннетти С., Норис Э., Гариглио М., Аззимонти Б., Ландольфо С. Продукт мышиного интерферон-индуцируемого гена Ifi204 взаимодействует с белком Tpr, компонентом комплекса ядерных пор. J Interferon Cytokine Res. 2002; 22: 1113–21. [PubMed] [Google Scholar]

Китай Индивидуальный опорный подшипник подушки P204 Подшипники для прессов для газонокосилок Производители, поставщики – прямая цена с завода

Обзор

Быстрые детали

Тип:

Наволочка

Применимые отрасли:

Магазины строительных материалов, Завод-изготовитель, Мастерские по ремонту оборудования, Завод по производству продуктов питания и напитков, Фермы, Строительные работы, Энергетика и горнодобывающая промышленность

Название бренда:

WXING

Номер модели:

NAP204

Место происхождения:

Шаньдун, Китай

Функции:

низкий уровень шума и вибрации, стандартные условия эксплуатации

Материал корпуса:

Серый чугун HT200 или ковкий FCD450

Материал вставки:

Сталь GCR15 / AISI 52100

Тип продукта:

Опорный подшипник подушки

Краска корпуса:

Темно-зеленый или по запросу с минимальным заказом

Стиль блокировки:

Блокировка эксцентрикового воротника

Стальные шары:

ТОЛЬКО G10

Смазка:

ОБОЛОЧКА GADUS S2 V220 2

Сертификация:

IATF 16949 (BV) / ISO14001 / ISO45001

Доступность на заказ:

ЧАСТНАЯ ЭТИКЕТКА / УКАЗАННАЯ УСТАНОВКА, ЗАЗОР, УРОВЕНЬ ШУМА И ВИБРАЦИИ

Возможность поставки

Возможность поставки:

600000 шт / штук в месяц

Упаковка и доставка

Порт

Циндао

Время выполнения:

Количество (шт.) 1-100101-10001001-2000> 2000

Стандартное восточное время.Срок (дни) 23050 По договоренности

Описание товара

Блок подушки обычно относится к корпусу с включенным подшипником качения. Опорный блок относится к любому установленному подшипнику, в котором установленный вал находится в плоскости, параллельной монтажной поверхности, и перпендикулярно центральной линии монтажных отверстий, в отличие от различных типов фланцевых блоков или фланцевых блоков. Опорный блок может содержать подшипник с одним из нескольких типов тел качения, включая шарик, цилиндрический ролик, сферический ролик, конический ролик или металлическую или синтетическую втулку.Тип тела качения определяет тип опорной подушки. Они отличаются от «опорных подшипников», которые представляют собой корпуса подшипников, поставляемые без подшипников и обычно рассчитанные на более высокие значения нагрузки и отдельно устанавливаемый подшипник.

Выставка продуктов

наши сервисы

Leap Therapeutics представляет клинические данные DKN-01 на ежегодном собрании Общества гинекологов-онкологов 2021 года по женскому раку

КЕМБРИДЖ, Массачусетс., 22 марта 2021 г. / PRNewswire / – Leap Therapeutics, Inc. (Nasdaq: LPTX), биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке таргетных и иммуноонкологических терапевтических средств, объявила о презентации клинических данных фазы 2 клинических испытаний DKN- 01 в качестве монотерапии и в комбинации с паклитакселом у пациентов с прогрессирующими гинекологическими злокачественными новообразованиями на Ежегодном собрании Общества гинекологической онкологии 2021 года по проблемам рака у женщин, которое состоится в виде виртуального собрания с 19 по 25 марта 2021 года. DKN-01 – гуманизированное моноклональное антитело который связывается и блокирует активность белка Dickkopf-1 (DKK1), что приводит к активации врожденной иммунной системы в микроокружении опухоли и противоопухолевой активности.

«DKN-01 продемонстрировал объективные ответы, в том числе полный ответ на монотерапию, продолжающийся уже более 2 с половиной лет, и стойкое уменьшение опухоли в качестве единственного агента и в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенным гинекологическим раком, получавших лечение в исследовании», – сказал Ребекка Аренд, доктор медицинских наук, доцент Университета Алабамы в Бирмингемском онкологическом центре имени О’Нила. «Уровень контроля над заболеванием и выживаемость без прогрессирования были самыми высокими у пациентов, опухоли которых экспрессируют высокие уровни DKK1 (DKK1-high), а это группа, которая, как показали реальные данные, имеет худшие результаты при использовании других методов лечения.«

«Активность DKN-01 в этом исследовании была сопоставима с данными монотерапии других широко используемых иммуноонкологических или таргетных методов лечения», – продолжил д-р Аренд. «Поскольку DKN-01 чрезвычайно хорошо переносился, необходимы дополнительные исследования DKN-01 в качестве монотерапии и в сочетании с терапией антителами против PD-1 у пациентов с раком эндометрия с опухолями с высоким содержанием DKK1».

Исследование P204 по гинекологическим онкологическим заболеваниям на поздних стадиях

Исследование P204 представляло собой комплексное исследование фазы 2, в котором DKN-01 оценивался как монотерапия или в комбинации с паклитакселом в группах, состоящих из пациентов с эпителиальным раком эндометрия (EEC), эпителиальным раком яичников (EOC) или карциносаркомой (MMMT).Первичной конечной точкой исследования P204 была общая частота ответа (ЧОО), а вторичными конечными точками – частота контроля заболевания (DCR) и выживаемость без прогрессирования (ВБП). В каждой группе не менее пятидесяти процентов (50%) пациентов должны были иметь определенные изменения сигнального пути Wnt, подгруппа которых (активирующие мутации Wnt), как известно, вызывает высокую экспрессию опухолевого DKK1. Опухолевую экспрессию DKK1 определяли ретроспективно с помощью RNAscope ® хромогенная гибридизация in situ и коррелировали с клиническими исходами.

Ключевые результаты исследования P204

В исследование были включены 111 пациентов, в том числе 29 пациентов с EEC в группе монотерапии DKN-01, 24 пациента с EEC в группе DKN-01 плюс паклитаксел, 14 пациентов с EOC в группе монотерапии DKN-01, 19 пациентов с EOC. в группе DKN-01 плюс паклитаксел, 9 пациентов MMMT в группе монотерапии DKN-01 и 16 пациентов MMMT в группе DKN-01 плюс паклитаксел. Основные результаты исследования:

  • Пациенты с EEC и пациенты с активирующими мутациями Wnt экспрессируют более высокие уровни DKK1: пациенты с EEC экспрессируют более высокие уровни DKK1 и имеют более высокую частоту активирующих мутаций Wnt, чем пациенты с EOC.В пределах EEC пациенты с гистологией эндометриоидов имели более высокую экспрессию DKK1, чем пациенты с гистологией неэндометриоидов. Пациенты, опухоли которых имели активирующие мутации Wnt, экспрессировали в 14,4 раза более высокие уровни DKK1.
  • DKN-01 обладает повышенной активностью у пациентов, опухоли которых экспрессируют высокие уровни DKK1: В группе из 22 пациентов с EEC, получавших монотерапию DKN-01, для которых были доступны данные по экспрессии DKK1, пациенты с опухолями с высоким уровнем DKK1 (n = 7) имели большую ЧОО (14% vs.0%), DCR (57% против 7%) и медиана PFS (3,0 месяца против 1,8 месяца [HR 0,39; 95% ДИ: 0,14, 1,1]) по сравнению с пациентами с опухолями с низким DKK1 (n = 15) . Кроме того, у семи пациентов не было доступных результатов экспрессии DKK1, из которых у одного был полный ответ (14%), а у пяти (72%) был лучший ответ стабильного заболевания, включая трех пациентов с активирующими мутациями Wnt.

В группе из 24 пациентов с EEC, получавших DKN-01 плюс паклитаксел, 72% из которых ранее получали три или более системных терапии, у пациентов с высоким уровнем DKK1 (n = 11) медиана ВБП улучшилась (5.4 месяца против 1,8 месяца [HR 0,34; 95% ДИ: 0,12, 0,97]) по сравнению с пациентами с низким DKK1 (n = 9). У четырех пациентов не было данных об экспрессии DKK1.

  • В пределах EEC, активность DKN-01 самая высокая в гистологии эндометриоидов: В объединенной группе из 27 пациентов с гистологией эндометриоидов, для которых были доступны данные по экспрессии DKK1, пациенты с опухолями с высоким уровнем DKK1 (n = 14) имели более высокий DCR (57% против 15%) и медиана ВБП (4,1 месяца против 1,8 месяца [ОР 0,34; 95% ДИ: 0.14, 0,81]), чем пациенты с опухолями с низким уровнем DKK1 (n = 13). Кроме того, у семи пациентов с эндометриоидной гистологией не было доступных результатов экспрессии DKK1, из которых у одного (14%) был полный ответ, а у пяти (72%) был лучший ответ в виде стабильного заболевания, включая двух пациентов с активирующими мутациями Wnt.

Подробная информация о конференц-вызове
Leap проведет конференц-звонок сегодня в 8:30 по восточному времени с доктором Арендом и членами управленческой команды Leap для обсуждения данных.Вызов можно получить, набрав (866) 589-0108 (США и Канада) или (409) 231-2048 (международный). Код доступа для конференц-связи – 2077923. Презентация будет транслироваться в прямом эфире, и ее можно будет найти на странице для инвесторов на веб-сайте компании по адресу https://investors.leaptx.com/, где также будет доступен повтор мероприятия. ограниченное время.

О DKN-01
DKN-01 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с белком Dickkopf-1 (DKK1) и блокирует его активность.DKK1 модулирует сигнальные пути Wnt / Beta-catenin и PI3kinase / AKT, которые играют важную роль в передаче сигналов опухолевыми клетками и в опосредовании иммуносупрессивного микроокружения опухоли посредством усиления активности миелоидных супрессорных клеток и подавления лигандов NK-клеток на опухоли. клетки. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило DKN-01 Орфанное лекарственное средство для лечения рака желудка и желудочно-пищеводного перехода и обозначение Fast Track в комбинации с тислелизумабом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка и пищеводно-пищеводного перехода, опухоли которых экспрессируют высокий уровень белка DKK1, после прогрессирование заболевания на фоне предшествующей химиотерапии, содержащей фторпиримидин и платину, или после нее и, при необходимости, терапии, направленной на фактор роста эпидермальных рецепторов человека (HER2) / neu.

О компании Leap Therapeutics
Leap Therapeutics (Nasdaq: LPTX) специализируется на разработке таргетных и иммуноонкологических терапевтических средств. Самый продвинутый клинический кандидат Leap, DKN-01, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на белок Dickkopf-1 (DKK1). DKN-01 проходит клинические испытания на пациентах с раком пищевода, желудка, гепатобилиарной, гинекологической и предстательной железы. Leap вступил в стратегическое партнерство с BeiGene, Ltd., чтобы получить права на разработку DKN-01 в Азии (за исключением Японии), Австралии и Новой Зеландии.Для получения дополнительной информации о Leap Therapeutics посетите http://www.leaptx.com или просмотрите наши общедоступные документы в SEC, которые доступны через EDGAR по адресу http://www.sec.gov или https: //investors.leaptx. com /.

RNAscope ® является зарегистрированным товарным знаком Advanced Cell Diagnostics, Inc., Ньюарк, Калифорния, США.

ПРОГНОЗНЫЕ ЗАЯВЛЕНИЯ

Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Раздела 27A Закона о ценных бумагах 1933 года с поправками, Раздела 21E Закона о фондовых биржах 1934 года с поправками и Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, которые включают риски и неопределенности.Эти заявления включают ожидания Leap в отношении разработки и продвижения DKN-01, включая начало, сроки и план будущих исследований, участие в будущих исследованиях, возможность получения будущего исполнения опционов, контрольных этапов или лицензионных платежей от BeiGene, и другие ожидания, планы и перспективы на будущее. Хотя Leap считает, что ожидания, отраженные в таких прогнозных заявлениях, являются разумными на дату их выпуска, прогнозные заявления подвержены известным и неизвестным рискам, неопределенностям и другим факторам, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от наших ожиданий.К таким рискам и неопределенностям относятся, помимо прочего: начало, проведение и завершение клинических испытаний, лабораторных операций, производственных кампаний и других исследований, которые могут быть отложены, отрицательно повлияют на проблемы, связанные с COVID-19; точность наших оценок в отношении расходов, будущих доходов, требований к капиталу и потребностей в финансировании; результаты, стоимость и сроки нашей деятельности по разработке продуктов и клинических испытаний; неопределенный процесс клинической разработки, включая риск того, что клинические испытания могут не иметь эффективного дизайна или не дать положительных результатов; наша способность получать и поддерживать одобрение регулирующих органов для наших кандидатов на лекарственные препараты; размер и потенциал роста рынков сбыта наших лекарственных препаратов-кандидатов; наша способность продолжать получать и поддерживать защиту интеллектуальной собственности для наших кандидатов на лекарственные препараты; и другие риски.Подробная информация о факторах, которые могут привести к тому, что фактические результаты могут существенно отличаться, будет включена в периодические отчеты Leap Therapeutics в SEC, включая годовой отчет Leap по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2020 года, который был подан в SEC. 12 марта 2021 г., и это может быть обновлено в квартальных отчетах Leap по форме 10-Q и других отчетах. Время от времени файлы Leap отправляются в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Любые прогнозные заявления, содержащиеся в этом выпуске, действительны только на дату его выпуска.Leap не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, содержащихся в этом выпуске, для отражения событий или обстоятельств, произошедших после его даты, или для отражения возникновения непредвиденных событий.

КОНТАКТ:

Дуглас Э. Онси
Президент и главный исполнительный директор
Leap Therapeutics, Inc.
617-714-0360
[email protected]

Heather Savelle
Связи с инвесторами
Argot Partners
212-600-1902
heather @ argotpartners.com

Просмотреть исходное содержимое для загрузки мультимедиа: http://www.prnewswire.com/news-releases/leap-therapeutics-presents-dkn-01-clinical-data-at-the-society-of-gynecologic-oncology-2021- ежегодное собрание-по-женскому-раку-301252602.html

ИСТОЧНИК Leap Therapeutics, Inc.

РНК-Seq анализ интерферон-индуцируемой p204-опосредованной сети в противоопухолевом иммунитете

  • 1.

    Choubey, D. et al. . Интерферон-индуцируемые белки семейства p200 как новые сенсоры цитоплазматической ДНК: роль в воспалении и аутоиммунитете. Журнал исследований интерферонов и цитокинов: официальный журнал Международного общества исследований интерферонов и цитокинов 30 , 371–380, https://doi.org/10.1089/jir.2009.0096 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    Чжао, Х. и др. . Роль индуцируемых интерфероном членов семейства p200 IFI16 и p204 в врожденных иммунных ответах, дифференцировке и пролиферации клеток. Genes & Diseases 2 , 46–56, https://doi.org/10.1016/j.gendis.2014.10.003 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Landolfo, S., Gariglio, M., Gribaudo, G. & Lembo, D. Гены Ifi 200: новое семейство IFN-индуцируемых генов. Biochimie 80 , 721–728 (1998).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Asefa, B. и др. . Семейство белков p200, индуцируемых интерфероном: взгляд на их роль в регуляции и дифференцировке клеточного цикла. Клетки крови, молекулы и болезни 32 , 155–167 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Kingsmore, SF, Snoddy, J., Choubey, D., Lengyel, P. & Seldin, MF Физическое картирование семейства генов, активируемых интерфероном, Р-компонента сывороточного амилоида и альфа-спектрина на хромосома мыши 1. Immunogenetics 30 , 169–174 (1989).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Трапани, Дж. А. и др. . Новый ген, конститутивно экспрессируемый в лимфоидных клетках человека, индуцируется гамма-интерфероном в миелоидных клетках. Immunogenetics 36 , 369–376 (1992).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Fernandes-Alnemri, T., Yu, J. W., Datta, P., Wu, J. & Alnemri, E. S. AIM2 активирует инфламмасомы и гибель клеток в ответ на цитоплазматическую ДНК. Nature 458 , 509–513, https://doi.org/10.1038/nature07710 (2009).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Хорнунг В. и др. . AIM2 распознает цитозольную дцДНК и формирует воспаление, активирующее каспазу-1, с ASC. Nature 458 , 514–518, https://doi.org/10.1038/nature07725 (2009).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Унтерхольцнер, Л. и др. . IFI16 – это датчик врожденного иммунитета для внутриклеточной ДНК. Nat Immunol 11 , 997–1004, https://doi.org/10.1038/ni.1932 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Йи, Ю.-С. и др. . p204 необходим для канонической индуцированной липополисахаридом передачи сигналов TLR4 у мышей. EBioMedicine , https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.02.012.

  • 11.

    Монро К. М. и др. . Датчик ДНК IFI16 необходим для гибели лимфоидных CD4 T-клеток, абортивно инфицированных ВИЧ. Science 343 , 428–432, https://doi.org/10.1126/science.1243640 (2014).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Storek, K. M., Gertsvolf, N. A., Ohlson, M. B. & Monack, D. M. cGAS и Ifi204 взаимодействуют для получения IFN типа I в ответ на инфекцию Francisella. Журнал иммунологии (Балтимор, Мэриленд: 1950) 194 , 3236–3245, https://doi.org/10.4049/jimmunol.1402764 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Choubey, D., Deka, R. & Ho, S.M. Интерферон-индуцируемый белок IFI16 при раке и аутоиммунных заболеваниях человека. Границы биологических наук: журнал и виртуальная библиотека 13 , 598–608 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Мондини, М. и др. . Семейство индуцируемых интерфероном генов HIN-200 при апоптозе и воспалении: значение для аутоиммунитета. Аутоиммунитет 43 , 226–231, https://doi.org/10.3109/08

    00922 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Алунно, А. и др. . Интерферон-гамма-индуцируемый белок 16 при первичном синдроме Шегрена: новый игрок в патогенезе болезни? Исследования и терапия артрита 17 , 208, https://doi.org/10.1186/s13075-015-0722-2 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 16.

    МакМахан, З. Х. и др. . Антитела против IFI16 при склеродермии связаны с гангреной пальцев. Arthritis Rheumatol , https: // doi.org / 10.1002 / art.39558 (2015).

  • 17.

    Lengyel, P. & Liu, C.J. Белок семейства p200 p204 как модулятор пролиферации и дифференцировки клеток: краткий обзор. Cell Mol Life Sci 67 , 335–340, https://doi.org/10.1007/s00018-009-0195-z (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Luan, Y., Lengyel, P. & Liu, C.J. p204, белок семейства p200, как многофункциональный регулятор пролиферации и дифференцировки клеток. Cytokine Growth Factor Rev 19 , 357–369, https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2008.11.002 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Луан, Ю. и др. . Белок ретинобластомы является важным медиатором остеогенеза, который связывает белок p204 с фактором транскрипции Cbfa1, тем самым увеличивая его активность. Журнал биологической химии 282 , 16860–16870, https: // doi.org / 10.1074 / jbc.M610943200 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Динг Б. и др. . Белок p204 преодолевает ингибирование дифференцировки клеток эмбриональной карциномы мышей P19, побеждая сердечные миоциты белками Id. J Biol Chem 281 , 14893–14906, https://doi.org/10.1074/jbc.M511748200 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Ding, B. и др. . p204 необходим для дифференцировки клеток эмбриональной карциномы мышей P19 для биения сердечных миоцитов: его экспрессия активируется сердечными белками Gata4, Nkx2.5 и Tbx5. Журнал биологической химии 281 , 14882–14892, https://doi.org/10.1074/jbc.M511747200 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Лю, К. Дж. и др. .Интерферон-индуцируемый белок p204 действует как транскрипционный коактиватор Cbfa1 и усиливает дифференцировку остеобластов. Журнал биологической химии 280 , 2788–2796, https://doi.org/10.1074/jbc.M412604200 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Лю К. и др. . MyoD-зависимая индукция во время дифференцировки миобластов p204, белка, также индуцируемого интерфероном. Mol Cell Biol 20 , 7024–7036 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Liu, C.J., Ding, B., Wang, H., Lengyel, P. Индуцируемый MyoD белок p204 преодолевает ингибирование дифференцировки миобластов белками Id. Mol Cell Biol 22 , 2893–2905 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Xiao, J., Sun, B. & Cai, G.P. Временная экспрессия интерферон-индуцируемого p204 на ранней стадии необходима для адипогенеза в клетках 3T3-L1. Эндокринология 151 , 3141–3153, https://doi.org/10.1210/en.2009-1381 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Liu, C.J., Wang, H. & Lengyel, P. Интерферон-индуцируемый ядрышковый белок p204 связывает рибосомный РНК-специфический фактор транскрипции UBF1 и ингибирует транскрипцию рибосомной РНК. EMBO J 18 , 2845–2854, https://doi.org/10.1093/emboj/18.10.2845 (1999).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Hertel, L. и др. . Белок ретинобластомы является важным медиатором, который связывает индуцируемый интерфероном ген 204 с регуляцией клеточного цикла. Онкоген 19 , 3598–3608, https://doi.org/10.1038/sj.onc.1203697 (2000).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Ding, B. & Lengyel, P. Белок p204 представляет собой новый модулятор активности ras. Журнал биологической химии 283 , 5831–5848, https://doi.org/10.1074/jbc.M709680200 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Ли, Х. Р. и др. . ERDR1 усиливает цитотоксичность NK-клеток человека посредством регулируемого актином пути дегрануляции, зависимого от дегрануляции. Cell Immunol. 292 , 78–84, https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2014.10.002 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Долгачев В., Петерсен, BC, Будельский, А.Л., Берлин, А.А. и Лукач, Северо-Западная легочная продукция IL-17E (IL-25) и выработка цитокинов Th3 из миелоидных клеток IL-17RB + зависят от Ответы, вызванные фактором стволовых клеток, при хроническом аллергическом заболевании легких. Журнал иммунологии 183 , 5705–5715, https://doi.org/10.4049/jimmunol.06 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Канехиса М., Сато Ю., Кавашима М., Фурумичи М. и Танабе М. KEGG в качестве справочного ресурса для аннотации генов и белков. Исследование нуклеиновых кислот 44 , D457–462, https://doi.org/10.1093/nar/gkv1070 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Канехиса, М. и Гото, С. KEGG: киото-энциклопедия генов и геномов. Исследование нуклеиновых кислот 28 , 27–30 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Демпси, А. и Боуи, А. Г. Врожденное иммунное распознавание ДНК: недавняя история. Virology 479-480 , 146–152, https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.03.013 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Suzuki, S., Ishida, T., Yoshikawa, K. & Ueda, R. Текущее состояние иммунотерапии. Японский журнал клинической онкологии , https://doi.org/10.1093/jjco/hyv201 (2016).

  • 35.

    Ян, Х. и др. . Свойства связывания нуклеиновой кислоты RPA IFI16-HIN200. Biochimica et biophysica acta 1784 , 1087–1097, https://doi.org/10.1016/j.bbapap.2008.04.004 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Hauenstein, A. V., Zhang, L. & Wu, H. Иерархическая структурная архитектура инфламмасом, супрамолекулярных воспалительных машин. Текущее мнение в структурной биологии 31 , 75–83, https://doi.org/10.1016/j.sbi.2015.03.014 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Гариглио М. и др. . Мышиный гомолог семейства HIN 200, Ifi 204, конститутивно экспрессируется в миелоидных клетках и селективно индуцируется в линии моноцитов / макрофагов. J Leukoc Biol 64 , 608–614 (1998).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Rolle, S. и др. . Ген 204, индуцируемый интерфероном, транскрипционно активируется цитомегаловирусом мыши и необходим для его репликации. Virology 286 , 249–255, https://doi.org/10.1006/viro.2001.1021 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Дойл, С.Е. и др. . Toll-подобный рецептор 3 опосредует более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4. Journal of Immunology 170 , 3565–3571 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Weidle, U.H., Birzele, F., Kollmorgen, G. & Ruger, R. Молекулярные механизмы костных метастазов. Геномика и протеомика рака 13 , 1–12 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Rivas-Fuentes, S. et al . Роль хемокинов в немелкоклеточном раке легкого: ангиогенез и воспаление. Journal of Cancer 6 , 938–952, https://doi.org/10.7150/jca.12286 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Лунд, А. В., Медлер, Т. Р., Личман, С. А. и Кусенс, Л. М. Лимфатические сосуды, воспаление и иммунитет при раке кожи. Открытие рака 6 , 22–35, https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-0023 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Шалапур, С. и Карин, М. Иммунитет, воспаление и рак: вечная борьба между добром и злом. Журнал клинических исследований 125 , 3347–3355, https://doi.org/10.1172/JCI80007 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Ужаченко Р., Шанкер А., Ярбро В. Г. и Иванова А. В. Митохондрии, кальций и опухолевый супрессор Fus1: на перекрестке рака, воспаления и аутоиммунитета. Oncotarget 6 , 20754–20772, https://doi.org/10.18632/oncotarget.4537 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Cridland, J. A. et al. . Семейство генов PYHIN млекопитающих: филогения, эволюция и экспрессия. BMC эволюционная биология 12 , 140, https://doi.org/10.1186/1471-2148-12-140 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Deschamps, S. et al. . Кластер генов Ifi200 мыши: геномная последовательность, анализ и сравнение с кластером генов HIN-200 человека. Genomics 82 , 34–46 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Animals, N.R.C. U.C. f. т. U. o. т. Г. ф. т. С. а. U. o. L. в Руководство по уходу и использованию лабораторных животных (National Academies Press (США), 2011).

  • 48.

    Гао, С. и Карсон, Дж. А. Регулирование карциномы легких карциномы легких механического растяжения в культивируемых мышечных трубках. Американский физиологический журнал. Клеточная физиология 310 , C66–79, https://doi.org/10.1152/ajpcell.00052.2015 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 49.

    Сан, К. Ф. и др. . Иммунотерапия карциномы легкого Льюиса с использованием дендритных клеток, инфицированных рекомбинантными аденовирусными векторами гена CK19. Онкологические отчеты 34 , 2289–2295, https://doi.org/10.3892/or.2015.4231 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Ким, Д. и др. . TopHat2: точное выравнивание транскриптомов при наличии вставок, делеций и слияний генов. Биология генома 14 , R36, https://doi.org/10.1186/gb-2013-14-4-r36 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Trapnell, C. et al. . Сборка и количественное определение транскриптов с помощью RNA-Seq выявляет неаннотированные транскрипты и переключение изоформ во время дифференцировки клеток. Природная биотехнология 28 , 511–515, https://doi.org/10.1038/nbt.1621 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Anders, S. & Huber, W. Анализ дифференциальной экспрессии для данных подсчета последовательностей. Биология генома 11 , R106, https://doi.org/10.1186/gb-2010-11-10-r106 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Конеса, А. и др. . Blast2GO: универсальный инструмент для аннотации, визуализации и анализа в исследованиях функциональной геномики. Bioinformatics 21 , 3674–3676, https://doi.org/10.1093/bioinformatics/bti610 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Татусов, Р. Л., Гальперин, М. Ю., Натале, Д. А., Кунин, Е. В. База данных COG: инструмент для анализа функций и эволюции белков в масштабе генома. Исследование нуклеиновых кислот 28 , 33–36 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Монумент здоровья: Elevate Rapid City

    Памятник Health: Elevate Rapid City Для правильной работы этого сайта требуется javascript. Пожалуйста, активируйте для продолжения.

    1. Дом
    2. Памятник Здоровью

    1. Дом
    2. Montana-Dakota Utilities Co.

    1. Дом
    2. Golden West Technologies

    1. Дом
    2. Coca-Cola High Country

    1. Дом
    2. Pioneer Bank & Trust

    1. Дом
    2. Phase Technologies

    1. Дом
    2. Грейт Вестерн Банк

    1. Дом
    2. Дакота Банк

    1. Дом
    2. RESPEC

    1. Дом
    2. Группа Риддла

    1. Дом
    2. Инсурорс Западной Дакоты

    1. Дом
    2. Металлические системы VRC

    1. Дом
    2. Tri-Tech Производство

    1. Дом
    2. Школа горного дела и технологий Южной Дакоты

    1. Дом
    2. Sound Pro

    1. Дом
    2. Sentinel FCU

    1. Дом
    2. SDN Связь

    1. Дом
    2. Paystubz

    1. Дом
    2. Линн, Джексон, Шульц и Лебрен

    1. Дом
    2. Кетель Торстенсон

    1. Дом
    2. Инновационные системы

    1. Дом
    2. Immutrix Theropeutics

    1. Дом
    2. GCC Dacotah, Inc.

    1. Дом
    2. Compete Property Solutions

    1. Дом
    2. Сады рептилий Блэк-Хиллз

    1. Дом
    2. Страхование Black Hills

    1. Дом
    2. Решения Ассурантов

    1. Дом
    2. Начинающий бизнес-консалтинг

    1. Дом
    2. WEST PLAINS ENGINEERING

    1. Дом
    2. ТОМ ХЕЛЛАНД

    1. Дом
    2. КОМПАНИИ ЛЛОЙД

    1. Дом
    2. ЖИВОЕ ГОСТЕПРИИМСТВО

    1. Дом
    2. ГУНДЕРСОН, ПАЛМЕР, НЕЛЬСОН И ЭШМОР

    1. Дом
    2. ПЕРВЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ БАНК

    1. Дом
    2. EVERGREEN MEDIA

    1. Дом
    2. BMS FINANCIAL ADVISORS

    1. Дом
    2. Хирургический центр Блэк-Хиллз

    1. Дом
    2. Город Рапид-Сити

    1. Дом
    2. Четыре передних

    1. Дом
    2. MIDCO

    1. Дом
    2. Безопасность Первый Банк

    1. Дом
    2. Первый Межгосударственный банк

    1. Дом
    2. Старейшина коробки

    1. Дом
    2. Black Hills Харлей Дэвидсон

    1. Дом
    2. Федеральный кредитный союз Блэк-Хиллз

    1. Дом
    2. БОЛЬШАЯ ШИРОКОПОЛОСНАЯ ПОЛОСА

    1. Дом
    2. Western Dakota Tech

    1. Дом
    2. Блэк Хиллс Энергия

    1. Дом
    2. Обрезки лент: сентябрь 2021 г.

    1. Дом
    2. Black Hills Харлей Дэвидсон

    1. Дом
    2. Кэтрин Грезет смотрит на светлую сторону

    1. Дом
    2. Врачи сказали Тэмми Пассамонте, что она больше никогда не будет ходить

    1. Дом
    2. Æsir Technologies выбирает Rapid City для размещения новой гигафабрики

    1. Дом
    2. Октябрь 2021

    1. Дом
    2. Келси Стайн создает безопасные путешествия для местных жителей с ограниченными возможностями и туристов

    1. Дом
    2. Решительность и маленькие победы приводят к полноценной жизни для Бекки Нобл

    1. Дом
    2. Патти Гриффин заправляет центр города

    1. Дом
    2. Центр профессионального обучения Black Hills – Business Spotlight

    1. Дом
    2. Обрезки лент: август 2021 г.

    1. Дом
    2. Thornton Flooring – Бизнес в центре внимания

    1. Дом
    2. Решения для бизнеса A&B

    Помещая их в Сердце Бога

    Доступно в формате электронной книги для:
    Amazon Kindle: Нажмите здесь, чтобы приобрести
    Apple iPad, iPhone, iPod: Нажмите здесь, чтобы купить
    Barnes and Noble NOOK: Нажмите здесь, чтобы купить
    Google Play: Нажмите здесь, чтобы купить

    Никто никогда перестает быть мамой или папой.Поэтому, когда наши дети становятся взрослыми, мы все еще беспокоимся о них – и хотим о них заботиться. Один из способов, которым мы все еще можем заботиться о них, – это возносить их в молитве. Когда мы это делаем, любовь Бога к ним – и к нам – высвобождается. Мы можем заменить наши заботы любовью, исходящей из сердца Бога. Наш Отец перемещает горы беспокойства и уныния, оставляя на их месте новое освежение и радость. Эта книга предназначена для родителей, которые хотят молиться за своих взрослых сыновей и дочерей с такой силой, которая действительно имеет значение в сердечных делах.
    • Дает родителям надежду, ободрение и новое обязательство молиться и с любовью относиться к своим взрослым сыновьям и дочерям.
    • Обращается к желанию быть лучшими родителями и показывает, как родители могут лучше всего молиться о конкретных нуждах.
    • Каждая глава заканчивается рядом вопросов для размышления и знакомит с «навыком молитвы», который позволит родителям упорствовать в молитве и пробовать новые способы молитвы за своих взрослых сыновей и дочерей.

    Учебное пособие доступно на Amazon.com.

    Щелкните, чтобы прочитать главу в этой книге.

    Щелкните здесь, чтобы прочитать обзор в октябрьском выпуске журнала «Слово среди нас» за 2012 год.

    «Родители, бабушки и дедушки сочтут Буше опытными наставниками в искусстве молитвы за взрослых детей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *