ОВЕН САУ-М6. Чертежи, схемы, модели

Технические характеристики

Функциональная схема прибора

Элементы управления

Схемы подключения

Чертежи, схемы, модели

САУ-М6 3-уровневый сигнализатор жидкости

Комплектность

Задать вопрос специалисту

Прибор контроля уровня жидкости РОС 301

Оснащенный тремя независимыми датчиками, прибор позволяет контролировать уровень жидкости в 3 различных емкостях или в одной, но по различным параметрам.

Датчик релейного принципа работы РОС-301 разработан для проведения независимого отслеживания предельного уровня рабочей жидкости (обладающей необходимыми свойствами электропроводности) в заданной емкости. Точность его показаний и надежность обеспечивается передающим электрический сигнал устройством (ППР) и 3 датчиками. Прибор данного типа относится к элементам системы безопасности и контроля за рабочим технологическим циклом во время эксплуатации оборудования.

Устройство и принципиальная схема работы

Принципиальная схема работы датчика РОС-301 разработана на возможности преобразования отклонений (в большую или меньшую сторону) сопротивления, возникающего при прохождении тока. Оно возникает непосредственно между электродом прибора и стенкой резервуара, наполненного жидкостью, в импульс релейного типа. На практике работа устройства выглядит следующим образом:

• Погруженный в рабочую жидкость прибор передает показания о невысоком сопротивлении между электродом и стенкой резервуара, в результате чего происходит срабатывание релейного преобразователя, о чем свидетельствует включенный светодиодный индикатор на контрольном блоке, означающий допустимый уровень контролируемой среды.
• При отсутствии жидкости между электродом и стенкой емкости, сопротивление увеличивается, происходит обесточивание датчика и индикатор на табло гаснет.

Оснащенный тремя независимыми датчиками, прибор позволяет контролировать уровень жидкости в 3 различных емкостях или в одной, но по различным параметрам.

Установка и подключение датчика-реле РОС 301 осуществляется на основании технологических предписаний, основанных на физических свойствах контролируемой среды и условий ее эксплуатации (температура, давление).

Соединение электрода с контрольным блоком производится с помощью электрического кабеля любого типа с площадью сечения до 1,5 кв. мм и длиной не более 500 м. Резервуары с установленным на них контрольным датчиком должны иметь заземление. При установке на резервуары, выполненные из непроводящих ток материалов, они должны быть оснащены дополнительным заземленным электродом.

Альфа Прилад – поставка промышленного оборудования

4. Измерение и регулирование уровня >>> 4.2. Датчики-реле уровня >>>

Заменяет: ПРУ-5М

Назначение

Датчики-реле уровня РОС 501 предназначены для контроля предельных положений двух уровней жидкостей плотностью не менее 0,52 г/см³ в различных резервуарах и двухпозиционного управления механизмами в стационарных и корабельных условиях, а датчики-реле уровня РОС 501И в том числе, и во взрывоопасных зонах.

Датчик уровня состоит из первичного (ПП) и передающего преобразователей (ППР).

Первичный преобразователь датчика уровня РОС-501И имеет маркировку взрывозащиты «1ExibIIBT5 в комплекте РОС-501И» и предназначен для установки во взрывоопасных зонах помещений и наружных установок согласно гл. 7.3 ПУЭ.

Преобразователь передающий с выходными искробезопасными цепями уровня «ib» имеет маркировку «[Exib]IIB» и предназначен для установки вне взрывоопасных зон.

По устойчивости к климатическим воздействиям датчики-реле уровня соответствуют исполнению УХЛ или ОМ категории размещения 4 (передающий преобразователь) и 5 (первичный преобразователь).

Технические характеристики

Параметры контролируемой среды:

Габаритные и установочные размеры преобразователя передающего и датчика:

Условия эксплуатации

Устройство и принцип работы

Принцип действия датчика-реле уровня РОС 501, основан на преобразовании в электрический релейный сигнал изменения параметров катушек индуктивности вследствие перемещения поплавка при изменении уровня контролируемой среды.

Индуктивности датчика L1, L2 включены в схему симметричного двух контактного выпрямителя VD2, VD3 с возможностью регулировки симметрии с помощью потенциометра R2.

Высокая чувствительность схемы обеспечивается применением операционного усилителя D1, в цепи обратной связи которого включена дополнительная конденсатор С5, обеспечивающая устойчивую работу устройства при воздействии помех по входным цепям и цепям питания.

R9, C4 используются для дополнительной внешней частотной коррекции. Применение в выходной цепи управления реле дополнительного компаратора с регулируемой гистерезисной характеристикой (потенциометр R7) позволяет регулировать дифференциал срабатывания датчика уровня.

Диод VD7 служит для защиты транзистора VT1 ключевого каскада от напряжения самоиндукции исполнительного реле. Использование в схеме сигнального светодиода VD6 обеспечивает визуальную индукцию срабатывания реле.

Релейный усилитель питается постоянным напряжением, полученным с выпрямительного моста VD1, стабилитронов VD4, VD5 снимает соответственно +9 В и -9 В. конденсатор С3 служит для сглаживания пульсаций.

Питание датчика уровня осуществляется через понижающий трансформатор Т от сети переменного тока 220, 240 В (разъем Х1, контакты 3, 10).

Обеспечение взрывозащищенности.

Искробезопасность цепей первичного преобразователя достигается ограничением в них токов и напряжений с помощью блока искрозащиты и выполнением схемы, монтажа и конструкции передающего преобразователя в соответствии с ГОСТ 22782.5-78.

Схема блока искрозащиты:

Искробезопасность в цепи питания первичного преобразователя обеспечивается ограничением напряжения двумя встречно включенными стабилитронами VД1, VД2 ток через стабилитроны ограничивается резисторами R1,R2,R3, ток в цепи питания ограничивается резисторам R7.

Искробезопасность в цепи сигнала первичного преобразователя обеспечивается ограничением напряжения двумя встречно включенными диодами VД3,VД4,. Ток через диоды ограничивается резисторами R4,R5,R6, ток в цепи сигнала ограничивается резистором R8.

Силовые цепи и цепи внешней сигнализации гальванически развязаны от искробезопасных цепей с помощью силового трансформатора и реле, выполненных в соответствии с требованиями ГОСТ 22782.5-78.

Порядок установки датчика-реле уровня РОС 501

• При монтаже и эксплуатации датчика уровня РОС 501 необходимо руководствоваться: Гл.33.2 «Электроустановки во взрывоопасных зонах ПТЭ и ПТБ», действующими правилами устройства электроустановок (гл.7.3 ПУЭ), ГОСТ 22782.5-78, техническим описанием или руководством по эксплуатации.
• Перед монтажом устройство должно быть осмотрено. При этом необходимо обратить внимание на маркировку взрывозащиты и предупредительные надписи, отсутствие повреждений блоков, наличие элементов заземления и пломбирования, состояние разъёмных соединений.
• Монтаж производить в строгом соответствии со схемой соединений и схемой подключения первичного преобразователя.
• Блоки устройства должны быть заземлены. Места подсоединения заземляющих проводников должны быть тщательно зачищены и покрыты слоем антикоррозийной смазки. Датчик уровня поставляется настроенным при температуре +25°С при прямом включении первичного преобразователя
• Монтаж соединительных проводов или кабелей производить любым проводом или кабелем с сечением жилы не более 1,5 мм².
• При монтаже приборов взрывозащищенного исполнения внешние искробезопасные и искроопасные цепи должны прокладываться раздельными кабелями или проводами. Расстояние между изолированными проводами искробезопасных и искроопасных цепей внутри передающего преобразователя должно быть не менее 6 мм.
• Первичный преобразователь устанавливается в вертикальное положение кабельным вводом вниз на такой высоте, чтобы положение номинального уровня срабатывания совпадало с заданным.
• Для инверсного включения прибора первичный преобразователь устанавливается кабельным вводом вверх.
• Фланцы первичного преобразователя привариваются отсоединёнными от остальных его частей. Несоосность фланцев должна быть не более 1 мм. После сварки произвести защитную покраску частей первичного преобразователя.
• Подключение первичного преобразователя к передающему производить через кабельные вводы. Для надёжной герметичности при эксплуатации первичного преобразователя необходимо внутреннюю полость клеммной коробки первичного преобразователя залить жидким парафином или кабельной мастикой и покрыть тепловой изоляцией первичный преобразователь.
• Время готовности реле уровня к работе после включения питания не более 0.2 h.
• Периодичность профилактических осмотров устанавливается в зависимости от производственных условий, но не реже одного раза в год.

Принципиальная электрическая схема рос 301

Принципиальная электрическая схема рос 301

Скачать рм 4-49-96 электрические схемы автоматического.

Скачать типовые проектные решения 901-2-0170. 91 альбом 1.

Схема квартирного щитка | электрик в доме.

Untitled.

Реле контроля уровня для автоматизации насосных установок.

принципиальная электрическая рыба

Горячие продукты

Получить цену и поддержку

Просто заполните форму ниже, нажмите «Отправить», вы получите прайс-лист, и представитель A & C свяжется с вами в течение одного рабочего дня. Пожалуйста, не стесняйтесь связаться с нами по электронной почте или телефону. (* Обозначает обязательное поле).

Схематическая модель основного источника АФК и окислительно-восстановительной реакции. ROS …

Фон Доказательства пользы от высококачественной диеты при остеоартрозе коленного сустава, его симптомах и системных аномалиях ограничены. Уточнение взаимосвязи между качеством диеты и ОА коленного сустава может предоставить полезную информацию для лечения ОА коленного сустава. Цели Изучить связь между качеством диеты и структурой коленного сустава, симптомами, силой мышц нижних конечностей, депрессивными симптомами и качеством жизни у людей с ОА коленного сустава.Методы Это исследование было апостериорным, исследовательским анализом с использованием данных рандомизированного контролируемого исследования с участием симптоматических участников ОА коленного сустава со сроком наблюдения 24 месяца. Вкратце, подходящие участники исходного исследования были в возрасте от 50 до 79 лет, имели симптоматический ОА коленного сустава и боль от 20 до 80 мм по 100-мм визуальной аналоговой шкале. После исключения пациентов без информации о качестве диеты в этот апостериорный анализ были включены 392 участника. Качество диеты оценивалось на исходном уровне с использованием Австралийской рекомендованной пищевой шкалы (ARFS), которая включает в себя дополнительные баллы по овощам, фруктам, зерновым, молочным продуктам, жирам и алкоголю.Структуры коленного сустава (включая объем хряща, дефект хряща, поражения костного мозга и объем выпота-синовита, оцененные с помощью магнитно-резонансной томографии), симптомы ОА, сила мышц нижних конечностей, депрессивные симптомы и качество жизни оценивались на исходном уровне и в последующем. Для оценки связи качества диеты с этими результатами использовались модели со смешанными эффектами. Полученные результаты Качество диеты в основном отражает разнообразие диеты в пределах основной пищи, не было связано со структурами коленных суставов и симптомами ОА, но было связано с большей силой мышц нижних конечностей (β = 0.66, P = 0,001), более низкий депрессивный симптом (β = 0,08, P = 0,001) и лучшее качество жизни (β = 0,06, P = 0,002). При дальнейшем анализе суббаллов на основе пищевых групп только суббалл овощей имел сходные ассоциации с силой мышц нижних конечностей (β = 1,03, P = 0,004), депрессивным симптомом (β = 0,17, P 0,001), и качество жизни (β = 0,14, P 0,001). Выводы Более высокое качество диеты, в основном качество овощной диеты, связано с большей силой мышц нижних конечностей, меньшим количеством депрессивных симптомов и более высоким качеством жизни у пациентов с ОА коленного сустава, что позволяет предположить, что более высокое качество диеты может оказывать защитное действие на ОА коленного сустава.

Реактивные кислородные реагенты полимеров для систем доставки лекарств

Front Chem. 2021; 9: 649048.

Фэнсян Гао

¹ Университет науки и технологий Китая, Хэфэй, Китай,

² Ключевая лаборатория полимерных экоматериалов, Чанчуньский институт прикладной химии CAS Китайской академии наук, Чанчунь, Китай,

Чжэнжун Сюн

¹ Университет науки и технологий Китая, Хэфэй, Китай,

³ Лаборатория разработки полимерных композитов, Чанчуньский институт прикладной химии CAS Китайской академии наук, Чанчунь, Китай,

¹ Университет науки и технологий Китая, Хэфэй, Китай,

² Ключевая лаборатория полимерных экоматериалов, Чанчуньский институт прикладной химии CAS Китайской академии наук, Чанчунь, Китай,

³ Лаборатория разработки полимерных композитов, Чанчуньский институт прикладной химии CAS Китайской академии наук, Чанчунь, Китай,

Лей Цзя, Хэнаньский политехнический университет, Китай

Юнь Ши, Университет Ланьчжоу, Китай

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Медицинская и фармацевтическая химия» журнала Frontiers in Chemistry

Поступила в редакцию 3 января 2021 г .; Принята в печать 25 января 2021 года.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Abstract

Активные формы кислорода (АФК) играют важную роль в регулировании различных физиологических функций живых организмов; однако, когда концентрация ROS увеличивается в области поражения, это может подорвать клеточный гомеостаз, что приведет к ряду заболеваний. Использование видов клеточных продуктов в качестве триггеров для целенаправленной регуляции структур и активности полимеров представляет собой многообещающий подход к лечению. Полимерные носители, реагирующие на АФК, позволяют направлять доставку лекарств, снижать токсичность и побочные эффекты на нормальные клетки и контролировать высвобождение лекарств, что является преимуществом по сравнению с традиционными низкомолекулярными химиотерапевтическими агентами.Эти составы вызвали большой интерес в связи с их потенциальным применением в биомедицине. В этом обзоре суммированы последние достижения в области полимерных носителей, реагирующих на АФК, с акцентом на химический механизм полимеров, реагирующих на АФК, и на разработку молекулярных структур для направленной доставки лекарств и контролируемого высвобождения лекарств. Тем временем мы обсуждаем проблемы и перспективы его применения.

Ключевые слова: АФК, чувствительные полимеры, наноматериал, носители лекарств, таргетированная доставка

У большинства распространенных цитотоксических препаратов есть недостатки, такие как короткое обращение in vivo , плохое нацеливание, низкая доступность лекарств и частые побочные эффекты, которые значительно снижают их эффективность и серьезно ограничивают их клиническое применение.Таким образом, важно инкапсулировать лекарство и разработать препараты с контролируемым высвобождением. К счастью, существует множество различий в патологическом микроокружении по сравнению с нормальной тканью, таких как уровни ферментов, pH, температура и ионная сила; Среди этих факторов наиболее заметными являются различия в уровнях активных форм кислорода (АФК) (De Palma et al., 2017). Значительное увеличение уровней метаболитов или воспалительных сигналов может привести к увеличению уровней АФК (D’Autreaux and Toledano, 2007).Например, концентрация H ₂ O ₂ в нормальных тканях строго контролируется на уровне около 20 нмоль л ^-1 , в то время как концентрация H ₂ O ₂ в опухолевых тканях увеличивается до 50– 100 моль л ^-1 . Уровни АФК в опухолевых клетках значительно выше, чем в нормальных клетках (Schumacker, 2015). Кроме того, повышенные уровни АФК связаны с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями (атеросклерозом и гипертонией), диабетом и нейродегенеративными заболеваниями (болезнь Альцгеймера).Таким образом, АФК являются идеальными маркерами для активного нацеливания и индукции контролируемого высвобождения лекарств (Yang et al., 2019). Разработка системы доставки лекарств, реагирующей на АФК, очень важна и имеет прекрасные перспективы для применения в области биомедицины (Trachootham et al., 2009; Song et al., 2014).

Нанопрепараты на основе доступных в настоящее время полимерных носителей обладают многочисленными преимуществами по сравнению с неорганическими веществами и небольшими молекулами. Полимерные носители обладают лучшей биосовместимостью и обычно не содержат элементов тяжелых металлов.Можно ввести определенные функциональные группы или несколько групп в полимерные цепи и сформулировать многофункциональные цели для достижения индивидуальной терапии. Более того, различные наноструктуры, такие как везикулы, твердые наноматериалы и пористые структуры, могут быть разработаны для увеличения способности загружать лекарство на основе свойств лекарств. Наконец, что наиболее важно, могут быть введены специальные функциональные группы для достижения целевых ответов в местах поражения, таких как ROS, для значительного ингибирования неконтролируемого высвобождения лекарств и увеличения терапевтических эффектов при одновременном снижении токсичности и побочных эффектов.

В настоящее время синтез полимерных носителей, реагирующих на АФК, и их медицинское применение вызывают большой интерес у многих исследователей. Было разработано большое количество полимеров, реагирующих на АФК, для систем доставки лекарств, которые достигли более высоких и обнадеживающих терапевтических эффектов по сравнению с традиционными лекарствами (Lee SH et al., 2013; Lou et al., 2015; Saravanakumar et al., 2017; Owen и др., 2018). В этом обзоре мы обсуждаем текущий прогресс в области полимеров, реагирующих на АФК, для доставки лекарств, включая типы полимеров, реагирующих на АФК, и преимущества применения различных полимеров, реагирующих на АФК, которые определяются структурными характеристиками.Далее мы описываем дизайн молекулярных структур этих полимеров, реагирующих на АФК. Наконец, мы предлагаем перспективы и тенденции развития полимеров, реагирующих на АФК, для доставки лекарств.

Реактивные формы кислорода – отзывчивые полимеры для доставки лекарств

ROS – это биохимический термин, используемый для описания химических веществ, образующихся в результате неполных реакций с кислородом (D’Autreaux and Toledano, 2007; Nosaka and Nosaka, 2017). АФК в основном включают перекись водорода (H ₂ O ₂ ), супероксид (O ₂ • ¯), гидроксильный радикал (• OH), пероксинитрит (ONOO¯), синглетный кислород ( ¹ O ₂ ) , и гипохлорит (OCl¯) (Gligorovski et al., 2015; Хайян и др., 2016). АФК играют решающую роль в живых организмах, включая модуляцию функции белков, выработку нескольких гормонов, регуляцию клеточной передачи сигналов и опосредование воспаления. Однако перепроизводство АФК может вызвать окислительный стресс, ведущий к серьезному повреждению клеток, связанных с различными заболеваниями, такими как рак (Liu H. et al., 2018), нейродегенеративные заболевания (Barnham et al., 2004) и воспаление ( Fraisl et al., 2009).

АФК – важный признак, отличающий патологические ткани от здоровых.АФК сверхэкспрессируются в пораженных клетках, и это свойство было использовано для разработки реагирующих на АФК лекарственных носителей для таргетной терапии (Chen X. et al., 2016; Deng et al., 2017; Dharmaraja, 2017; Lu et al., 2017). ). Были исследованы различные типы полимерных носителей, реагирующих на АФК, включая полимеры, содержащие тиоэфир, политиокетал, полимеры, содержащие селен / теллур, полимеры, содержащие арилбороновую кислоту / сложный эфир, сложные эфиры арилоксалата и поли (пролин) (Cheng et al. ., 2011; Chen Y. et al., 2016; Сюй и др., 2016; Луо и др., 2018; Sun et al., 2018; Xu et al., 2018b; Sun et al., 2019; Элефтериаду и др., 2020; Лю и др., 2020). Эти реагирующие на АФК полимеры обычно разрывают химические связи и / или приводят к превращениям из гидрофобных в гидрофильные фазы, способствуя высвобождению лекарственных средств-носителей.

Химическая структура и молекулярная масса определяют физические свойства полимеров и включают температуру стеклования ( T _г ), растворимость, термическая стабильность, степень кристалличности и физические свойства.Следовательно, конструкция полимера имеет решающее значение для полимеров, реагирующих на АФК, для обеспечения контролируемого высвобождения лекарственных средств-носителей. Например, гидрофобность полимера обычно увеличивается с увеличением молекулярной массы, в то время как полимеры с низкой молекулярной массой всегда разлагаются быстрее. Таким образом, скорость высвобождения лекарств можно контролировать, регулируя молекулярную массу полимера. С точки зрения химической структуры скорость высвобождения лекарственных средств также может регулироваться увеличением водорастворимости полимеров посредством прививки или сополимеризации гидрофильных цепей на гидрофобных полимерах.В целом, при разработке химической структуры полимерных носителей, реагирующих на АФК, следует учитывать следующие принципы: (1 хорошая биосовместимость и легкая функционализация, (2 требуется растворимость в воде или в гидрогелях для увеличения использования, и (3 длительный период полураспада) и с трудом накапливается в организме.Химические структуры и технологический процесс полимеров, реагирующих на АФК, кратко описаны в (Ye et al., 2019) и в (Hu et al., 2020), соответственно. Полимеры могут быть разработаны для интеграции Возможны химические группы, реагирующие на АФК, в полимеры в качестве их основных цепей или основной цепи, боковых цепей или хвостовой цепи, а также различные структуры полимера (линейный сополимер, гребенчатые полимеры и дендритные сополимеры).Эти реагирующие на АФК полимеры могут быть преобразованы в наночастицы, нановолокна или гидрогели посредством самосборки , которые широко используются в биосенсорах, тканевой инженерии и в качестве искусственных ферментов. Важное и многообещающее применение – полимерные носители лекарственных средств, реагирующие на АФК.

ТАБЛИЦА 1

АФК-чувствительные полимерные структуры и механизмы активности (Ye et al., 2019). Авторское право 2019 г., Американское химическое общество.

Разработка структуры и технологический процесс реагирующих на АФК полимеров для систем доставки лекарств (Hu et al., 2020). Авторское право 2020, Американское химическое общество.

Серосодержащие полимеры

Сера – важнейший и фундаментальный элемент для всего живого. Многие аминокислоты содержат группу серы, например цистеин, метионин, гомоцистеин и таурин, а некоторые универсальные ферменты также содержат серу. Сера – активный элемент семейства халькогенов, легко доступных в природе. Он разделяет два электрона с другими элементами, образуя соединения со степенями окисления -2, +6, +4, +2 и +1.Сера обычно нетоксична, и, следовательно, серосодержащие полимеры для доставки лекарств широко использовались в течение последних двух десятилетий, в основном из-за обильной структуры полимера, низкой токсичности и их биосовместимости.

Полимеры, содержащие тиоэфир

Полимеры, содержащие тиоэфир, являются одними из наиболее изученных материалов, реагирующих на АФК. Для тиоэфиров характерен фазовый переход от гидрофобного к гидрофильному, индуцированный АФК. Тиоэфирные группы легко превращаются в сульфоксид в мягких условиях в присутствии окислительных факторов при низкой температуре и могут превращаться в сульфоны в сильных окислительных условиях.Этот процесс реакции окисления изменяет растворимость полимера и приводит к разложению наноносителей и, как следствие, высвобождению полезной нагрузки (Hu and Tirelli, 2012). Таким образом, фазовый переход тиоэфирсодержащего полимера, индуцированный АФК, имеет решающее значение для направленного высвобождения лекарственного средства. Поли (пропиленсульфид) (ППС) – один из наиболее интересных тиоэфирсодержащих полимеров. За последние два десятилетия он широко изучался в связи с его специфическими свойствами. ППС имел подходящий Т _г и гидрофобные свойства, которые легко превращаются в гидрофильные в микросреде поражения в присутствии повышенных АФК.Более того, OCl ^¯ окисляет ПФС намного быстрее, чем H ₂ O ₂ . ПФС окисляется в основном до полипропиленсульфоксида под действием H ₂ O ₂ , в то время как большее количество сульфоновых групп образуется после обработки OCl ^¯ . В новаторском исследовании PPS для доставки лекарств Hubbell et al. синтезировали амфифильный сополимер с использованием поли (этиленгликоля) (PEG) в качестве гидрофильного блока и PPS в качестве гидрофобного блока. Из-за низкого T _г и окислительной фазовой конверсии везикулы амфифильного сополимера могут быть дополнительно окислены и дестабилизированы (Napoli et al., 2004). Впоследствии различные полимеры, содержащие тиоэфирные группы, составили основную цепь, а боковые цепи или хвостовые цепи были разработаны и синтезированы для применения в биомедицине и биотерапии рака, нейродегенеративных заболеваний и воспалительных заболеваний (Yang et al., 2020).

Полимеры, содержащие тиоэфир в основной цепи, были разработаны, главным образом, с использованием полимеризации с переносом, полимеризации с раскрытием цикла (ROP) и полимеризации ступенчатого роста. Например, Walker et al.исследовали наночастицы (<150 нм), состоящие из PPS-содержащего тиоэфира, вставленного в его основу с помощью ROP (Allen et al., 2011). Наночастицы смогли претерпеть фазовый переход от гидрофобного к гидрофильному, потому что полисульфид превращался в полисульфоксиды и полисульфоны при уровнях NaOCl в ppm. Была оценена скорость высвобождения лекарства под действием окислителя, и авторы обнаружили, что образование наночастиц запускалось в присутствии низких концентраций NaOCl (200 мМ) и H ₂ O ₂ (500 мкМ).Эти наночастицы, содержащие тиоэфир в основной цепи, были многообещающими конструкциями для контролируемой инкапсуляции и высвобождения различных гидрофобных лекарств. Гидрофобное противораковое лекарственное средство 7-этил-10-гидроксил-камптотецин (SN38) и гидрофильный олигомер олиго этиленоксида (этиленгликоля) (OEG) были получены с использованием соединения тиоэфирной цепи (OEG-2S-SN38). Скорость загрузки лекарственного средства в нанокапсулы OEG-2S-SN38 может достигать 35 мас.%. Нанокапсулы быстро разрушились, и более 80% загруженного SN38 высвободилось в течение 15 минут в присутствии 5 мМ H ₂ O ₂ .Чувствительность к АФК показала, что полимеры, содержащие тиоэфир в основной цепи, могут действовать как идеальный носитель для доставки лекарств (Wang et al., 2013). Lo et al. разработали ROS и глутатион (GSH) двойные окислительно-восстановительные мицеллы, которые подвергались окислению тиоэфирной связи в присутствии высоких уровней ROS, а дисульфидная структура расщеплялась в присутствии GSH (Chiang et al., 2015). Hu et al. также систематически изучали чувствительность тиоэфирной и дисульфидной структуры при повышенной экспрессии GSH и ROS в раковых клетках.Четыре типа димеров паклитаксела (РТХ) с разными линкерами были синтезированы путем этерификации, как показано на. Результаты автора показали, что тиоэфирная связь имеет более высокую чувствительность к АФК из-за более низкого отрицательного потенциала, а тиоэфирная связь может быть легко окислена в присутствии 10 мМ H ₂ O ₂ по сравнению с дисульфидной связью. Напротив, дисульфидная связь проявляла более высокую чувствительность к GSH из-за присутствия –SH, и протекала реакция обмена.Исследование предоставило обоснование дизайна пролекарств или носителей с двойной реакцией на ROS и GSH, использующих тиоэфирную связь и дисульфидные связи, что подчеркнуло важность полимеров ROS, содержащих структуру тиоэфирной основной цепи (Wang et al., 2011).

(A) Пути синтеза четырех типов наночастиц пролекарства димера PTX. (B) Схематическая диаграмма ROS- и GSH-чувствительности наночастиц в опухолевых клетках. (C) Кривые объема опухоли, обработанной различными наночастицами пролекарства, соответственно. (D) Изменение веса опухоли после лечения различными наночастицами пролекарства. (E) Фотографии иссеченных опухолей. (F) Масса тела мышей с опухолью (Wang et al., 2011). Авторское право 2020, Американское химическое общество.

Полимеры с тиоэфирными боковыми группами могут иметь более разнообразные структуры за счет введения различных мономеров тиоэфира, таких как 3- (метилтио) пропиламин (MSPA) (Wang GC et al., 2019), 2- (метилтио) – этилглицидиловый эфир и 3- (метилтио) пропилэтиленфосфат (MSPEP) (Wang J.H. et al., 2019). Когда тиоэфир в боковых цепях взаимодействует с ROS, основная цепь полимера не повреждается и сохраняет структуру основной цепи полимера. Поэтому содержащие тиоэфир полимеры в боковых цепях часто использовали в качестве многофункциональных носителей лекарственных средств. Хуанг и др. синтезировали амфифильный полимер (P (MSPA-α-EG)), содержащий тиоэфир в боковых цепях, посредством реакции амин-эпоксидный щелчок при комнатной температуре. Противораковое лекарственное средство доксорубицин (DOX) могло быть инкапсулировано мицеллами P (MSPA-α-EG) с диаметром приблизительно 151 нм, а нагрузка DOX и эффективность загрузки составляли 4.90 и 9,81% соответственно. DOX может быстро высвобождаться из нагруженных DOX мицелл P (MSPA-α-EG) в присутствии 20 мМ H ₂ O ₂ , а кумулятивное высвобождение DOX может достигать 55,6%. Химическая структура полимерных носителей и поведение мицелл P (MSPA-α-EG) с высвобождением лекарственного средства показаны в (Wang et al., 2019). Wang et al. синтезировали амфифильный сополимер (mPEG-b-PMSPEP) с тиоэфирными боковыми группами с использованием ROP. Фотосенсибилизатор хлорин е6 (Се6) и противоопухолевый препарат PTX были успешно упакованы в наночастицы mPEG-b-PMSPEP.Наночастицы mPEG-b-PMSPEP реагировали на ROS, генерируемые светом и фотосенсибилизатором. Кроме того, инкапсулированные наночастицы mPEG-b-PMSPEP подвергались окислению в присутствии ROS, генерируемых световым облучением, с достижением ускоренного облучением высвобождения PTX. Химическая структура mPEG-b-PMSPEP и инкапсулированных наночастиц mPEG-b-PMSPEP показана на; Wang et al., 2019. Кроме того, носитель лекарственного средства можно модифицировать, чтобы он содержал тиоэфиры в боковых цепях полипептида (Fu et al., 2014).

(A) Химическая структура полимерных носителей тиоэфирных боковых цепей и характер высвобождения лекарственного средства из мицелл P (MSPA-α-EG), нагруженных DOX (Wang et al., 2019). Авторское право 2019 г., Американское химическое общество. (B) Схематическое изображение других мономеров с боковыми связями MSPEP для полимеризации носителей, чувствительных к АФК (C) Спектры ЯМР 1H mPEG-b-PMSPEP, полученные после окисления в присутствии различных H ₂ O ₂ концентраций. (D) Степень оксигенации mPEG-b-PMSPEP в присутствии различных концентраций H ₂ O ₂ (Wang et al., 2019). Авторское право 2019 г., Американское химическое общество.

Были также разработаны полимеры, содержащие тиоэфир в хвостовых цепях. Длину цепи полимерных хвостов относительно легко контролировать, когда тиоэфирный линкер используется для блокирования концевых концов полимера. Эта конструкция также сохраняет неизменной функцию основной цепи, а также тиоэфир в боковой цепи.Ли и др. синтезировал S14-COOH, S16-COOH и S18-COOH с использованием олефина и тиогидракриловой кислоты, используя реакцию щелчка в качестве первой стадии (). Второй этап включал получение трех тиоэфирсодержащих фосфатидилхолинов (S-PC) с разными хвостами, а S14-COOH, S16-COOH и S18-COOH были использованы в качестве концевых заглушек в реакциях этерификации. Температура фазового перехода и способность к самосборке определялись структурами разной длины хвостовых цепей S-PC.Кроме того, липосомы на основе S-PC (S-LP) были использованы для контролируемого высвобождения DOX в ответ на АФК. Тестирование противоопухолевых эффектов, включая изменения объема опухоли, веса тела и веса опухоли in vivo , показало, что полимер, содержащий тиоэфир в хвостовых цепях, имеет огромный потенциал в качестве конструкции для доставки лекарств из полимера, реагирующего на АФК, для терапии опухолей (Du et al. др., 2019).

Иллюстрация реагирующих на АФК полимеров, содержащих тиоэфир в хвостовых цепях, и полученная химическая структура. (A) Кривые объема опухоли, обработанной различными липосомами на основе S-PC. (B) Масса тела мышей с опухолью. (C) Кривые веса опухоли, обработанной различными липосомами на основе S-PC (Du et al., 2019). Авторское право 2019 г., Американское химическое общество.

Различные системы множественного реагирования могут быть достигнуты, когда тиоэфирные группы объединены с другими функциональными группами, реагирующими на стимулы, такими как ROS / температура (Xiao et al., 2015), ROS / PH (Su et al., 2020), ROS / light и GSH / ROS (Yin et al., 2020). Например, Chen et al. разработали полимерные носители с двойным реагированием на АФК / температуру (ПЭГ – ЭДТ) путем тиоленовой полимеризации мономеров поли (этиленгликоля) диакрилата (ПЭГДА) и 1,2-этандитиола (ЭДТ). ПЭГ – ЭДТ демонстрирует обратимый температурно-индуцированный фазовый переход из-за, очевидно, синергии между гидрофобным взаимодействием тиоэфира и дегидратацией ПЭГ. Кроме того, сополимеры ПЭГ-ЭДТ также обладают реактивным поведением АФК из-за присутствия тиоэфирных групп в основной цепи (Xiao et al., 2015). Лю и др. синтезированные биоразлагаемые полимерные носители с двойной реакцией на pH / ROS (PEG-PMT) посредством сополимеризации, катализируемой липазой . Размеры наночастиц ПЭГ-ПМТ резко увеличиваются в присутствии окислительных факторов и кислой среды из-за протонирования тиоэфирных групп и окисления аминогрупп. DOX может быстро высвобождаться из нагруженных DTX мицелл PEG-PMT при pH 5,0 и в присутствии 100 мкМ H ₂ O ₂ через 144 часа.Кумулятивное высвобождение DOX, составляющее более 85% нагрузки противоопухолевых препаратов, показано на фиг. Su et al., 2020). Эти экспериментальные результаты продемонстрировали, что полимерные носители с множественным откликом могут быть модифицированы функциональными группами для обеспечения более эффективного контролируемого высвобождения лекарственных форм для систем направленной доставки лекарств, чем полимерные носители с единичным откликом.

(A) Получение наночастиц PEG-PMT и схематическая диаграмма ROS / PH-чувствительных мицелл для доставки DTX в опухолевые клетки. (B) Кумулятивное высвобождение DOX из нагруженных DTX мицелл PEG-PMT в присутствии различных pH (5,0 и 7,4) 100 мкМ H ₂ O ₂ в разное время (Su et al., 2020) . Авторское право 2020, Elsevier.

В совокупности тиоэфирсодержащие полимеры представляют собой убедительный подход к загрузке гидрофобных цитотоксических лекарств и повышению эффективности адресной доставки лекарств для лечения рака и воспалительных заболеваний. Между тем, использование различных структурных схем полимеров, содержащих тиоэфир, вероятно, будет иметь большой потенциал применения.

Поли (тиокеталь)

В отличие от тиоэфирсодержащего полимера, описанного выше, применение поли (тиокеталя) использует характерную тиокетальную (ТК) связь, которая может быть расщеплена после индукции ROS с образованием ацетона и двух других тиолсодержащих фрагментов, которые затем приводят к разрыву и разрыву полимерной цепи. Химическая структура ТК очень похожа на структуру тиоэфирной группы (подробнее см.). Предыдущие исследования показали, что TK подвергается окислительным реакциям с несколькими видами ROS, включая H ₂ O ₂ , • OH и O ₂ • ¯ (Shim and Xia, 2013), что означает, что связь TK может может использоваться в качестве функциональной группы в полимерах, реагирующих на АФК, для доставки лекарств.Что еще более важно, побочный продукт расщепления TK может легко метаболизироваться (Zhang Y. et al., 2017). Следовательно, ТЗ является важным компонентом при разработке полимеров, реагирующих на АФК.

ТК-содержащие полимеры в основной цепи могут быть синтезированы путем прямой конденсационной полимеризации с использованием тиолов (Natalia et al., 2019). Xu et al. приготовили полипролекарство (polyMTO) с ТК-группой, реагирующей на АФК, путем конденсационной полимеризации для таргетной терапии рака. Наночастицы PolyMTO обладали преимуществами высокой загрузки лекарственного средства, более длительной циркуляции крови, направленной доставки лекарственного средства и высвобождения интактных молекул противоракового лекарственного средства, таких как митоксантрон (МТО).Эти преимущества были приписаны способности TK-содержащей связи расщепляться в присутствии ROS. Экспериментальные данные in vivo показали, что наночастицы на основе полиМТО обладают значительным терапевтическим эффектом в отношении ингибирования роста опухолевых клеток (см. Подробности; Xu X. et al., 2017). He et al. также синтезировали сополимер поли (эфир-тиоацеталь) и вводили тиоацеталь функциональную группу и коричный альдегид (СА) путем конденсационной полимеризации. Когда тиоацетальная связь расщепляется в микроокружении опухоли, СА из полимерной цепи высвобождается, что побуждает митохондрии регенерировать АФК.Этот процесс синергетически повысил эффективность противоопухолевого лечения и обеспечил высокоэффективную доставку лекарств (Xu et al., 2018a).

Принципиальная схема механизма высвобождения интактных молекул противоракового препарата митоксантрон (МТО) и химическая структура полиМТО. (A) Цитотоксические эффекты, вызванные различными наночастицами на основе полиМТО. (B) Кривые объемов опухоли после обработки различными пролекарствами на основе наночастиц на основе полиМТО. (C) Фотография мышей с опухолью; опухоли обозначены кружками. (D) Фотография объема опухоли после лечения PBS и различными пролекарствами на основе наночастиц на основе polyMTO (Xu X. et al., 2017). Авторское право, 2017 г., John Wiley and Sons.

ТК-содержащие полимеры в боковой цепи были синтезированы различными ТК-содержащими сшивающими агентами вместо прямой конденсационной полимеризации с использованием тиолов. Две основные причины объясняют, почему мономеры, содержащие тиолы, легко окисляются и почему метод конденсационной полимеризации часто не позволяет получить высокомолекулярные полимеры и сузить полидисперсность полимеров.Этот часто применяемый метод включает синтез различных TK-содержащих сшивающих агентов, которые затем используются для синтеза TK-содержащих полимеров. Преимущество сшивающего агента TK заключается в том, что он продлевает время циркуляции крови за счет улучшения стабильности и ускоряет высвобождение лекарства в ответ на избыток ROS, обнаруженный в микросреде опухоли (Zhang Y. et al., 2017). Gu et al. синтезировали TK-содержащие сшивающие агенты с использованием 3-меркаптопропионовой кислоты и ацетона в качестве первой стадии, а затем синтезировали водорастворимый полимер (OEI-TKx) через сшивание TK.Синтетический маршрут показан на. Характеристики разложения OEI-TKx исследовали при воздействии 100 мМ H ₂ O ₂ , содержащего 1,6 мкМ CuCl ₂ , при 37 ° C. Молекулярная масса значительно снизилась, а уровень разложения соответствовал уровню разложения олигоэтиленимина (OEI) без TK после одновременного воздействия 400 мМ H ₂ O ₂ , содержащего 1,6 мкМ CuCl ₂ . Результаты показали, что OEI-TKx обладает способностью реагировать на ROS, в которой группа TK играет важную роль.Полиплексы OEI-TKx / ДНК также были разработаны для повышения эффективности высвобождения генов. Эффективность высвобождения генов полиплексов OEI-TKx / ДНК определяли с помощью анализа исключения бромистого этидия (EtBr), в результате чего процент конденсации ДНК снижался с резким увеличением концентрации H ₂ O ₂ , как показано на рис. Таким образом, уникальные свойства ТЗ-связей могут иметь потенциальное применение в качестве материалов, отвечающих на стимулы, для доставки генов (Zhang et al., 2019).

(A) Схематическая диаграмма полиплексов OEI-TKx / ДНК для доставки генов. (B) Синтетические пути TK-содержащих сшивающих агентов и OEI-TKx. (C) Процент конденсации ДНК с различными концентрациями H ₂ O ₂ ; эффективность высвобождения гена полиплексов OEI-TKx / ДНК определяли с помощью анализа исключения EtBr. (D) График высвобождения ROS-зависимой ДНК из OEI-TKx / ДНК в различных условиях (Zhang et al., 2019). Авторское право 2019 г., Американское химическое общество.

Кроме того, ТК в сочетании с тиоэфиром также были разработаны для доставки лекарств.Поли (тиокеталь) и тиоэфирсодержащие полимеры являются серосодержащими полимерными носителями, реагирующими на АФК, но, как упоминалось выше, они проявляют совершенно разные механизмы реагирования на АФК. Если связи TK и тиоэфирные связи существуют вместе, связанные ковалентными связями в той же полимерной цепи, что и функциональные группы, полимер может иметь огромное влияние на высвобождение лекарства. Xu et al. синтезировали мицеллу амфифильного сополимера mPEG – поли (сложный эфир-тиоэфир) (P1) с использованием тиодигликоля (TDG) и метоксиполи (этиленгликоля) (mPEG), mPEG – poly (thioketal-ester) (P2) и mPEG – poly (thioketal). -эфир-тиоэфир) (P3).Подобно P1, mPEG-b-PCL (P4) также был синтезирован для того, чтобы сравнить свойства трех полимеров, реагирующих на АФК. Химическая структура и спектры ЯМР 1Н сополимеров представлены на рис. Была оценена способность загружать лекарство мицелл P1, P2, P3 и P4, нагруженных DOX, и все три полимерные мицеллы, реагирующие на АФК, показали лучшую эффективность загрузки лекарственного средства, чем мицеллы P4 без чувствительности к АФК. Мицеллы P3 продемонстрировали лучшую эффективность загрузки лекарственного средства при содержании загрузки лекарственного средства и эффективности инкапсуляции, равной 13.7 и 68,35% соответственно. Высвобождение лекарственного средства из нагруженных DOX мицелл P1, P2 и P3 проверяли в присутствии 500 мкМ H ₂ O ₂ (). Мицелла P1, нагруженная DOX, показала самую быструю скорость высвобождения лекарства, а совокупная скорость высвобождения достигла 65% (Xu et al., 2019). Кроме того, связи TK были стабильными в кислых, щелочных или протеазных условиях. Следовательно, полимеры, содержащие ТК, были оптимальными для терапевтических средств, направленных на воспаленные ткани кишечника (Wilson et al., 2010).

(A) Схематическая диаграмма реагирующих на АФК наночастиц и химическая структура мПЭГ – поли (сложный эфир-тиоэфир), мПЭГ – поли (тиокеталовый эфир) и мПЭГ – поли (тиокетал-сложный эфир-тиоэфир). (B) Структуры мПЭГ – поли (сложный эфир-тиоэфир) (а) , мПЭГ – поли (тиокетальный эфир) (б) , мПЭГ – поли (тиокетал-сложный эфир-тиоэфир) (в) и mPEG-b-PCL (d) были подтверждены спектрами 1H ЯМР с использованием CDCl ₃ в качестве растворителя. (C) График высвобождения лекарственного средства из мицелл P1, P2 и P3, нагруженных DOX, в 500 мкМ H ₂ O ₂ (Xu et al., 2019). Авторское право 2019, Elsevier.

Селенсодержащие полимеры

Селен является важным элементом в организме человека и играет важную роль в защите клеток от окислительного повреждения. Недостаток селена в организме человека может привести к болезни Кешана и депрессии. Селен имеет более высокий атомный номер и более низкую электроотрицательность, чем сера; таким образом, селенсодержащие полимеры имеют более низкую энергию связи, чем серосодержащие полимеры (связь C – Se 244 кДж / моль, связь Se – Se 172 кДж / моль, C – S 272 кДж / моль и S – S 240 кДж / моль. ).Селенсодержащие полимеры являются многообещающим биоматериалом для адресной доставки лекарств из-за их более чувствительного ответа на АФК. Селенид может быть окислен до селеноксидов и селенонов, имеющих механизм действия, аналогичный тиоэфиру, а окисление приводит к фазовому переходу от гидрофобного к гидрофильному. Диселенидные связи могут окисляться до селениновой кислоты, а затем восстанавливаться до селенола и, в конечном итоге, разрушаться, что является механизмом действия, аналогичным дисульфидным связям. Единственное отличие состоит в том, что селенсодержащие полимеры обладают более высокой чувствительностью к окислителям, чем серосодержащие полимеры (Xu et al., 2013). Поэтому селенсодержащие полимеры более широко используются в средах с более низкими концентрациями АФК (Liu et al., 2012).

Интерес к синтезу селенсодержащих полимеров был ограничен в течение длительного времени, поскольку селенидные и диселенидные связи были нестабильными в присутствии кислорода и из-за плохой растворимости полимера. Эта точка зрения изменилась в 2010 году, когда новаторское исследование Xu и Zhang et al. (Ma et al., 2010b) обнаружили, что растворимость может быть увеличена путем введения диселенидной группы в структуру диола.Амфифильный диселенидсодержащий полиуретан (PUSeSe) был синтезирован с использованием толуолдиизоцианата (TDI) и диселенидсодержащих диолов посредством ступенчатой ​​полимеризации . С тех пор во многие сополимеры были включены селенсодержащие полимеры, что привело к синтезу полимерных носителей, реагирующих на АФК. Sun et al. разработал серию селенсодержащих полимеров путем реакций сочетания, таких как амфифильный диблочный полимер (MPEG – IPDI – Se – Se – IPDI – PPG), который был синтезирован с использованием ПЭГ, ди (1-гидроксиэтилен) диселенида, монометилового эфира ( мПЭГ) и полипропиленгликоль (PPG) через четыре реакции сочетания (Sun et al., 2013a) и амфифильный триблочный полимер (Se – Se – tri-ABP) (Sun et al., 2013b). Селенсодержащие макроциклические мономеры были разработаны для синтеза селенсодержащих полимеров в качестве основной цепи посредством живой полимеризации с раскрытием цикла (ROP) в присутствии липазы CA (Liu T.-I. et al., 2018; Wei et al. ., 2018). Впоследствии Xu and Zhang et al. разработала серию селенсодержащих полимеров, реагирующих на АФК, для доставки лекарств. В соответствии с положением селенидных и диселенидных связей в полимерной цепи полимер можно разделить на полимеры, содержащие селен в основной цепи (Ma et al., 2010a; Tan et al., 2012; Xia et al., 2017; Zhou et al., 2017), в боковой цепи (Han et al., 2010; Ren et al., 2012) и в дендритных селенсодержащих полимерах (Xu et al., 2006; Fu et al., 2012; Ли и др., 2016).

Кроме того, для уменьшения побочных эффектов селенсодержащие полимеры были адаптированы для применения в системах доставки лекарств, реагирующих на ROS и свет, для химиотерапии и лучевой терапии (Li T. Y. et al., 2020). Источники света включают красный свет (Han et al., 2013), видимый свет (Ren et al., 2013; Sun et al., 2017) и γ-излучение (Ma et al., 2011). Недавно Xu et al. синтезировали PSeR / DOX, диселенидсодержащий полимер (PseR), используя 11,11′-диселандиилбис- (ундекан-1-ол) (DseOH), RGD и PEG посредством ступенчатой ​​полимеризации. Наночастицы PseR могли окисляться до селениновой кислоты при обработке гамма-излучением 5 и 2,5 Гр (1 Гр мин ^-1 ), что было намного более слабым уровнем, чем обычные дозы терапии рака, вводимые in vivo . Высвобождение DOX было значительно улучшено, поскольку ROS и γ-излучение оказывали синергетический эффект во время этого химического процесса.Состав PseR / DOX может эффективно ингибировать рост опухоли, объем опухоли и скорость роста (; Gao et al., 2020). Препарат имел высокий потенциал применения для одновременного достижения лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии, и, таким образом, селенсодержащие полимеры также использовались в качестве полимерных носителей, чувствительных к АФК, из-за их высокой чувствительности к АФК в селенсодержащих полимерах (Xia et al. , 2018; Sun et al., 2020).

(A) Схематическое изображение механизма терапевтического действия и химической структуры PseR / DOX. (B) Кривые объемов опухолей после обработки различными наночастицами на основе PseR. (C) Кривые скорости ингибирования опухоли после обработки различными наночастицами на основе PseR (Gao et al., 2020). Авторское право 2020, John Wiley and Sons.

Теллурсодержащие полимеры

Теллур – еще один важный элемент семейства халькогенов, ненужный и потенциально токсичный элемент в организме человека. Теллур очень редко встречается в природе отчасти из-за его большого атомного номера.Полимеры, содержащие теллур, обладают более высокой чувствительностью к АФК, чем полимеры, содержащие селен. Полимеры, содержащие теллур, могут найти потенциальное применение в качестве материалов, устраняющих АФК, а не в качестве агентов для доставки лекарств, реагирующих на АФК, в физиологической среде (Cao et al., 2014; Wang et al., 2020).

Синтез полимеров, содержащих теллур, аналогичен синтезу полимеров, содержащих селен. Xu et al. провели большую часть исследований по теллурсодержащим полимерам.Группа сообщила, что совместная сборка через теллур-содержащих молекул и фосфолипида проявляет сверхчувствительные свойства реагирования на АФК и биосовместимость. Со-сборки реагируют на концентрацию АФК, присутствующую в физиологических условиях (100 мкМ H ₂ O ₂ ) за счет теллура (Wang et al., 2015). Линейные теллурсодержащие полимеры (ПЭГ-ПУТе-ПЭГ) чувствительны к 100 мкМ H ₂ O ₂ и могут сочетаться с лучевой терапией. АФК, производимые гамма-излучением (2 Гр), могут запускать фазовый переход PEG-PUTe-PEG (Cao et al., 2015). Также были синтезированы гиперразветвленные полимеры, содержащие теллур, и исследовано влияние степени сшивки на поведение, реагирующее на АФК. Сверхразветвленный полимер, содержащий теллур, набухает при воздействии концентраций АФК в физиологических условиях (100 мкМ H ₂ O ₂ ) в водной среде, и это свойство можно использовать для устранения избыточных уровней АФК (Fang et al., 2015) .

Кроме того, был разработан и синтезирован амфифильный мультииерархический реагирующий полимер (Se – Te – PEG2000), содержащий гидрофобные блоки селен- и теллурсодержащего полиуретана и гидрофильные блоки монометиловых эфиров ПЭГ.Se – Te – PEG2000 был синтезирован с использованием ди- (1-гидроксилундецил) селенида (MseOH), TDI и ди- (1-гидроксилундецил) теллурида (MteOH). Химическая структура и спектры ЯМР 1H Se – Te – PEG2000 представлены на рис. Иерархические свойства чувствительности Se-Te-PEG2000 были получены из селена, в то время как теллур имел различную чувствительность к окислению. Таким образом, Se – Te – PEG2000 может подвергаться ступенчатому окислению, регулируя концентрацию окислителя (химические методы) или регулируя напряжение во время воздействия электрохимических стимулов (электрохимические методы) (Wang et al., 2017).

(A) Схематическое изображение механизма ступенчатого окисления Se – Te – PEG2000 и химической структуры. (B) Спектры ЯМР 1H Se – Te – PEG2000 до и после окисления в течение 5 ч при воздействии различных концентраций H ₂ O ₂ . (C) ПЭМ-изображения Se – Te – PEG2000 после окисления 10 мМ H ₂ O ₂ для различных периодов окисления: (i) 5 часов, (ii) 12 часов, (iii) ) 24 часа и (iv) 72 часа (Wang et al., 2017). Авторское право 2017 г., Королевское химическое общество.

Полимеры, содержащие арилбороновую кислоту / сложный эфир

Среди различных функциональных групп реакции, реагирующей на АФК, арилбороновая кислота и сложный эфир являются уникальными, поскольку они обладают высокой селективностью к окислению H ₂ O ₂ и образуют фенол и бороновую кислоту как продукты окисления (Li et al., 2017). Эта функция позволила изучить реагирующие на АФК полимеры для направленной доставки лекарств, а также привлекла все большее внимание (Deng et al., 2016; Стубелиус и др., 2019).

Полимеры, содержащие арилбороновую кислоту / сложный эфир, обладают структурой, отличной от структур, упомянутых ранее. Структуры, содержащие арилбороновую кислоту / сложный эфир, редко существуют в основной цепи полимера, в то время как полимеры, содержащие функциональные группы арилбороновой кислоты / сложного эфира в боковой цепи, были разработаны путем ступенчатой ​​полимеризации (Cui et al., 2017) и ROP (Qiu et al. al., 2017) с боковыми мономерами арилбороновой кислоты / сложного эфира. Арилбороновая кислота / сложный эфир обладает структурными преимуществами, которые позволяют, в частности, конъюгировать с полигидроксисоединениями, имеющими орто- или метадиольную структуру (Xin et al., 2019; Jager et al., 2020). Kuang et al. синтезировали азотистые пролекарства иприта, исходя из пинаколового эфира 4- (бромметил) фенилбороновой кислоты. Они были пионерами в этой области и обнаружили, что противоопухолевые пролекарства могут быть активированы ROS для высвобождения сшивающих агентов ДНК (Kuang et al., 2011 19278–19281). Xin et al. разработали реагирующий на АФК нейропротекторный носитель для доставки лекарств (SHp-RBCNP), модифицированный группой эфира бороновой кислоты, пептидом нахождения инсульта (SHp) и эритроцитом (RBC). SHp-RBCNP может продлить системную циркуляцию нейропротекторного препарата (NR2B9C), усилить активное нацеливание на ишемическую область в моделях окклюзии средней мозговой артерии на крысах и уменьшить ишемическое повреждение головного мозга (Lv et al., 2018). Полимеры на основе сложных арилбороновых эфиров с двойной реакцией были также синтезированы как амфифильные сополимеры с двойной реакцией на АФК / pH (Song et al., 2013). Стратегии создания реактивных нанопрепаратов на основе арилбороновой кислоты / сложного эфира становятся все более изощренными. Shi et al. сообщили о ROS-чувствительном полимерном носителе (3I-NM @ siRNA), сконструированном для переноса малой интерферирующей РНК (siRNA), стабилизированной электростатическими, водородными связями и гидрофобными взаимодействиями, с целью улучшения стабильности циркуляции siRNA и эффективности доставки.Поли (этиленгликоль) -блок-поли [(N- (3-метакриламидопропил) гуанидин-со-4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-илбензилакрилат)] (PEG-BP (Gu / Hb)) был получен, как показано на. PEG-BP (Gu / Hb) проявляет тройные взаимодействия с электростатическими и водородными связующими свойствами, обеспечиваемыми Gu ⁺ / PO ₃ ⁴⁻ , и сложный эфир арилбороновой кислоты, обеспечивающий гидрофобные взаимодействия. Гидрофобные взаимодействия были разрушены при воздействии концентраций H ₂ O ₂ 100 мкМ; однако при введении в присутствии группы арилборонового эфира препарат мог реагировать на ROS , и побочные карбоксильные группы могут впоследствии мешать электростатическим взаимодействиям и взаимодействиям водородных связей.Этот сложный процесс привел к эффективному высвобождению наномедицины siRNA (Zheng et al., 2019). Шен и др. также синтезировал поли [(2-акрилоил) этил (п-бороновая кислота, бензил) диэтиламмоний бромид] (B-PDEA) для более высокой эффективности трансфекции генов. Когда B-PDEAEA разлагается под действием ROS, обратный отрицательный заряд вызывает быстрое высвобождение ДНК. Кроме того, боронатная кислота / сложные эфиры и их конечные продукты считаются нетоксичными для человека (Liu et al., 2016).

Схематическое изображение 3I-NM @ siRNA, стабилизированного электростатическими, водородными связями и гидрофобными взаимодействиями.Химические структуры поли (этиленгликоль) -блокполи (N- (3-аминопропилметакриламид) (PEG-Pam), поли (этилен-гликоль) -блок-поли (N- (3-метакриламидопропил) гуанидиния) (PEG-b -PGu) и PEG-BP (Gu / Hb) (Zheng et al., 2019). Copyright 2019, John Wiley and Sons.

Другие полимерные системы

Арилоксалатсодержащие полимеры

Арилоксалаты могут реагировать с H ₂ O ₂ с образованием 1,2-диоксетандионов, которые могут быстро превращаться в диоксид углерода (CO ₂ ) и фенолы.Таким образом, арилоксалатные сложноэфирные связи в полимеризованных наночастицах могут вызывать разложение и затем высвобождать полезную нагрузку при воздействии H ₂ O ₂ для достижения разумной доставки лекарств (Kim et al., 2017).

Арилоксалаты в качестве функциональных групп обычно вводятся в основную цепь полимера или в боковую цепь. Полимеры, содержащие оксалат в основной цепи, можно синтезировать путем ступенчатой ​​полимеризации, а полимеры, содержащие оксалат в боковой цепи, можно синтезировать через ROP из оксалатсодержащего норборнена или реакций полимеризации с передачей цепи фрагментации (RAFT) с использованием оксалатсодержащего метакрилата.Арилоксалаты с отрицательными группами более полезны для улучшения хемилюминесценции, чем алифатические оксалаты. Полимеры, содержащие оксалат, были приняты для обнаружения H ₂ O ₂ с использованием этого свойства. Канг и др. синтезировали биоразлагаемый сополиоксалат с включенным п-гидроксибензиловым спиртом (HPOX) в одностадийной реакции конденсации оксалилхлорида, 1,4-циклогександиметанола и п-гидроксибензилового спирта (HBA). HPOX полностью разлагается в присутствии H ₂ O ₂ , а продуктами разложения являются циклогександиметанол, HBA и CO ₂ .Таким образом, наночастицы HPOX эффективно высвобождают HBA, которая, в свою очередь, ингибирует выработку оксида азота (NO), тем самым раскрывая их способность в качестве системы адресной доставки лекарств. HPOX имеет перспективы для широкого применения благодаря своим биоразлагаемым и биосовместимым свойствам (Park et al., 2010; Lee D. et al., 2013). Wu et al. синтезировали PH / ROS-триблочный полимер с двойным откликом (PRDSP) посредством катализируемой Cu (I) азидно-алкиновой щелк-полимеризации азид-алкинового циклоприсоединения для повышения чувствительности наночастиц на основе пероксалата.PRDSP характеризуется структурой дисульфидной связи, триазола и пероксалатного эфира в основной цепи, что позволяет расщеплять PRDSP кислотой и H ₂ O ₂ (Wu et al., 2015). DOX быстро высвобождается из нагруженных DOX наночастиц PRDSP в присутствии GSH (10 мМ) и H ₂ O ₂ (10 мМ), и, таким образом, в кислых условиях высвобождение DOX будет ускоряться.

Олигомер пролина

Боковые цепи нескольких аминокислот в белках легко окисляются ROS с образованием карбонильных производных, в основном включая пролин, цистеин, метионин, тирозин, гистидин и аспарагин, а также цепей, которые являются основной цепью белков. фрагментируются с образованием карбонильных производных (Garrison, 1987; Stadtman and Levine, 2003; Lee et al., 2014). Пролин – одна из наиболее важных аминокислот, которые могут подвергаться окислению с целью разложения, поскольку он может образовывать третичные амидные связи с относительно более сильными окислительными свойствами. Среди всех функциональных групп, реагирующих на АФК, олигомер пролина демонстрирует относительно более медленную скорость разложения; таким образом, олигомер пролина часто использовали для препаратов с замедленным высвобождением лекарственного средства (полимерные каркасы, реагирующие на окисление) на основе этого свойства индуцированного окислением расщепления (Ye et al., 2019). Sung et al.приготовили пористые полимерные каркасы через тройной сополимер , состоящий из ПЭГ, поли (ε-капролактона) (PCL), поли (карбоксил-ε-капролактона) (cPCL) и олигомеров пролина в качестве сшивающих агентов. Свойства полимерных каркасов можно регулировать соотношением сегментов цепи PEG, PCL и cPCL. В выбранных каркасах 4% PEG, 86% PCL и 10% cPCL могут замедлять деградацию в течение более 20 недель в условиях, содержащих H ₂ O ₂ (Yu et al., 2011).

Ферроценсодержащие полимеры

Ферроцен – это прототип металлоцена, тип металлоорганического химического соединения, состоящего из двух циклопентадиенильных колец, связанных с противоположных сторон от центрального атома металла.Быстрый интерес к металлоорганической химии объясняется ажиотажем, возникшим в связи с открытием ферроцена и его многочисленных аналогов из-за его обратимой окислительно-восстановительной активности, стабильности и простоты синтеза. Гидрофобные ферроценовые группы быстро окисляются до гидрофильного феррициния; эта характеристика фазового перехода использовалась для запуска высвобождения лекарственного средства в ответ на АФК. Например, Xu et al. синтезированные ферроценсодержащие амфифильные блок-полимеры (PACMO-b-PAEFC) радикальной полимеризацией с переносом атома (ATRP) с поли (N-акрилоилморфолином) (PACMO) в качестве гидрофильных блоков и поли (2-акрилоилоксиэтилферроценкарбоксилатом) (PAEFC) в качестве гидрофобные блоки.Мицеллы PACMO-b-PAEFC показали высокую эффективность инкапсуляции PTX, составляющую 61,4%, и набухали, высвобождая PTX в присутствии ROS. Скорость высвобождения PTX опосредована типом и концентрацией окислителей. Кроме того, PACMO-b-PAEFC проявляет низкую токсичность даже при высоких концентрациях примерно 500 мкг / мл ^-1 (Xu F. et al., 2017).

Заключение и будущие задачи

За последние два десятилетия было описано много новых реагирующих на АФК полимеров для систем доставки лекарств, и их структура и функции постоянно улучшаются.Полимеры, реагирующие на АФК, для систем доставки лекарств были признаны ценной стратегией для контроля доставки лекарств с низкой токсичностью. Из-за различий в характеристиках микросреды опухоли по сравнению с нормальными клетками, системы доставки полимеров, реагирующие на АФК, удовлетворяют теоретическим требованиям таргетной терапии. С добавлением различных восстанавливающих структур или функциональных групп полимерные системы, реагирующие на АФК, движутся в направлении снижения токсичности и повышения эффективности.

Тем не менее, свойства биосовместимости и биоразлагаемости различных полимеров должны быть улучшены. Если носители для доставки лекарств не метаболизируются или не деградируют, большое количество носителей в конечном итоге будет накапливаться в нормальной ткани и неизбежно приведет к повреждению нормальных функций клеток с возможностью вызвать непредсказуемую системную токсичность и побочные эффекты. Таким образом, разлагаемые полимеры в приложениях для доставки лекарств стали предметом особого исследовательского интереса из-за их биосовместимых и разлагаемых свойств (Kamaly et al., 2016). Разлагаемые полимеры распадаются внутри тела с образованием нетоксичных побочных продуктов природного происхождения, таких как вода и углекислый газ, которые легко удаляются.

Между тем, необходимо срочно повысить эффективность доставки полимерных носителей. Следует отметить, что хотя концентрация АФК в опухолевых клетках выше, чем в нормальных клетках, уровни АФК все еще недостаточны для полной активации доступных в настоящее время чувствительных к АФК носителей. Таким образом, системы доставки, которые реагируют на несколько стимулов, стали популярной стратегией текущих исследований, потому что они более безопасны и обеспечивают лучшее нацеливание, чем системы доставки, направленные на один стимул (Roy et al., 2010; Zhang Q. et al., 2017; Cheng et al., 2019; Ма Б. X. и др., 2020). Однако объединение нескольких функций в одну систему доставки остается проблемой. Второй отличный подход включает усиление уровня внутриклеточного окислительного стресса для улучшения реакции на полимерные наноносители. Внутриклеточный окислительный стресс может быть избирательно усилен введением агентов, продуцирующих АФК, или путем ингибирования через внутриклеточных антиоксидантных систем. (Ли Дж. И др., 2020; Zhang et al., 2020) .Кроме того, более функциональные полимерные носители могут быть созданы путем введения конкретных функциональных строительных блоков и применения конструктивного обоснования в пользу полимеров, реагирующих на АФК, для систем доставки лекарств, которые служат не только в качестве носителей для доставки активных лекарств, но и оказывают синергетическое действие с препаратом и значительно улучшают терапевтический результат препарата (Ma S. et al., 2020).

Хотя предстоит преодолеть множество проблем (El-Sawy et al., 2018; Rao et al., 2018; Kwon et al., 2019), мы ожидаем больше новаторских идей и оригинальных идей в этой области. Ожидается, что благодаря систематическим и глубоким исследованиям и тщательной научной оценке полимеры, реагирующие на АФК, для доставки лекарств откроют новые возможности и более широкое применение для специфического лечения опухолей и других заболеваний.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу.

Финансирование

Эта работа была поддержана крупным специальным научно-техническим проектом провинции Цзилинь, Китай (No.20200501002GX).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

• Аллен Б. Л., Джонсон Дж. Д., Уокер Дж. П. (2011). Инкапсуляция и ферментно-опосредованное высвобождение молекулярного груза в полисульфидных наночастицах. САУ Нано 5, 5263–5272. 10.1021 / nn201477y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Барнем К.Дж., Мастерс К. Л., Буш А. И. (2004). Нейродегенеративные заболевания и оксидативный стресс. Nat. Rev. Drug Discov. 3, 205–214. 10.1038 / nrd1330 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цао В., Гу Ю. В., Мейнек М., Ли Т. Ю., П Сюй Х. (2014). Полимерные мицеллы, содержащие теллур: регулируемые конкурентными лигандами координационно-чувствительные системы. Варенье. Chem. Soc. 136 (13), 5132–5137. 10.1021 / ja500939m [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цао В., Гу Ю. В., Ли Т. Ю., Сюй Х. П. (2015).Сверхчувствительные теллур-содержащие полимеры, реагирующие на АФК. Chem. Commun. 51, 7069–7071. 10.1039 / c5cc01779c [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen X., Wang F., Hyun J. Y., Wei T., Qiang J., Ren X. и др. (2016). Недавний прогресс в разработке флуоресцентных, люминесцентных и колориметрических зондов для обнаружения активных форм кислорода и азота. Chem. Soc. Ред. 45, 2976–3016. 10.1039 / c6cs00192k [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен Ю., Ся Р., Хуан Ю., Чжао В., Ли Дж., Чжан Х. и др. (2016). Иммуностимулирующий двухфункциональный наноноситель, улучшающий иммунохимиотерапию рака. Nat. Commun. 7, 13443. 10.1038 / ncomms13443 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ченг Р., Фэн Ф., Мэн Ф., Дэн К., Фейджен Дж., Чжун З. (2011). Чувствительные к глутатиону нанотранспортеры как многообещающая платформа для адресной внутриклеточной доставки лекарств и генов. J. Контролируемое высвобождение 152, 2–12. 10.1016 / j.jconrel.2011.01.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ченг Д.Б., Х. Чжан X., Гао Ю. Дж., Цзи Л., Хоу Д. Ю., Ван З. К. и др. (2019). Трансформация морфологии, инициируемая эндогенными реактивными формами кислорода, для усиления кооперативного взаимодействия с митохондриями. Варенье. Chem. Soc. 141 (18), 7235–7239. 10.1021 / jacs.8b07727 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чан Й.-Т., Йен Й.-В., Ло К.-Л. (2015). Активные формы кислорода и двойные окислительно-восстановительные мицеллы глутатиона для избирательной цитотоксичности рака. Биоматериалы 61, 150. 10.1016 / j.biomaterials.2015.05.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цуй Ю., Чжан М., Ду Ф. С., Ли З. С. (2017). Легкий синтез поли (сложноэфирных амидов), расщепляемых H ₂ O ₂ , путем многокомпонентной полимеризации Passerini. ACS Macro Lett. 6 (1), 11–15. 10.1021 / acsmacrolett.6b00833 [CrossRef] [Google Scholar]
• Д’Отро Б., Толедано М. Б. (2007). АФК как сигнальные молекулы: механизмы, которые создают специфичность в гомеостазе АФК. Nat. Rev. Mol. Cel Biol. 8, 813–824. 10.1038 / nrm2256 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Де Пальма М., Бизиато Д., Петрова Т. В. (2017). Регуляция ангиогенеза опухолей в микросреде. Nat. Преподобный Рак 17, 457–474. 10.1038 / nrc.2017.51 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дэн З. Ю., Цянь Ю. Ф., Ю. Ю. К., Лю Г. Х., Ху Дж. М., Чжан Г. Ю. и др. (2016). Разработка наноносителей и нанореакторов для внутриклеточной доставки из чувствительных к окислению полимерсом посредством синхронизированного двухслойного поперечного сшивания и проницаемости внутри живых клеток. Варенье. Chem. Soc. 138 (33), 10452–10466. 10.1021 / jacs.6b04115 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дэн З., Ху Дж., Лю С. (2017). Реактивные формы кислорода, азота и серы (RONSS) – реагирующие полимерсомы для инициированного высвобождения лекарства. Макромол. Rapid Commun. 38, 1600685–1600695. 10.1002 / marc.201600685 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дхармараджа А. Т. (2017). Роль активных форм кислорода (АФК) в терапии и лекарственной устойчивости рака и бактерий. J. Med. Chem. 60, 3221–3240. 10.1021 / acs.jmedchem.6b01243 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Du Y.W., He W., Xia Q., Zhou W. Y., Yao C., Li X. S. (2019). Липосомы на основе тиоэфир-фосфатидилхолина: новая платформа для доставки лекарств, реагирующая на АФК. ACS Appl. Матер. Интер. 11, 37411−37420. 10.1021 / acsami.9b08901 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Элефтериаду Д., Кесиду Д., Моура Ф., Фелли Э., Сонг В. (2020). Терапевтические препараты на основе редокс-чувствительных нанобиоматериалов для нейродегенеративных заболеваний. Небольшой 16, 1
8. 10.1002 / smll.2018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эль-Сави Х.С., Аль-Абд А. М., Ахмед Т. А., Эль-Сай К. М., Торчилин В. П. (2018). Реагирующие на стимулы наноархитектурные системы доставки лекарств в микромелье солидных опухолей: прошлое, настоящее и будущее. САУ Нано 12, 10636–10664. 10.1021 / acsnano.8b06104 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фанг Р., Сюй Х., Цао В., Ян Л., Чжан Х. (2015). Реактивные формы кислорода (АФК) – гиперразветвленный полимер, содержащий теллур. Polym. Chem. 6, 2817–2821. 10.1039 / c5py00050e [CrossRef] [Google Scholar]
• Фрейсл П., Арагонес Дж., Кармелье П. (2009). Ингибирование кислородных датчиков как терапевтическая стратегия при ишемической и воспалительной болезни. Nat. Rev. Drug Discov. 8, 139–152. 10.1038 / nrd2761 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фу Й., Чен Дж., Сюй Х., Ван Оостервейк К., Чжан Х., Дехаэн В. и др. (2012). Полностью разветвленные гиперразветвленные полимеры с диселенидным ядром, имитирующим глутатионпероксидазу. Макромол. Rapid Commun. 33, 798–804. 10.1002 / marc.201100860 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фу Х., Ма Ю., Шен Ю., Фу В., Ли З. (2014). Чувствительный к окислению ОЭГилированный поли-1-цистеин и исследования свойств растворов. Биомакромолекулы. 15, 1055. 10.1021 / bm5000554 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао С.К., Ли Т.Ю., Го Ю., Сунь С., Банруо X., П Сюй Х. (2020). Селенсодержащие наночастицы сочетают иммунотерапию, опосредованную NK-клетками, с лучевой терапией и химиотерапией. Adv. Матер. 32, 1

  8. 10.1002 / adma.201

  8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Гаррисон В.М. (1987). Механизмы реакций при радиолизе пептидов, полипептидов и протеинов. Chem. Ред. 87, 381–398. 10.1021 / cr00078a006 [CrossRef] [Google Scholar]
• Глигоровски С., Стрековски Р., Барбати С., Вионе Д. (2015). Экологические последствия гидроксильных радикалов (ОН). Chem. Ред. 115, 13051–13092. 10.1021 / cr500310b [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хан П., Ма Н., Рен Х., Сюй Х., Ли З., Ван З. и др. (2010). Чувствительные к окислению мицеллы на основе селенсодержащего полимерного суперамфифила.Langmuir 26, 14414–14418. 10.1021 / la102837a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хан П., Ли С., Цао В., Ли Ю., Сунь З., Ван З. и др. (2013). Чувствительные к красному свету мицеллы блок-сополимера, содержащие диселенид. J. Mater. Chem. Б. 1, 740–743. 10.1039 / c2tb00186a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хайян М., Хашим М.А., АльНашеф И.М. (2016). Супероксид-ион: образование и химические последствия. Chem. Ред. 116, 3029–3085. 10.1021 / acs.chemrev.5b00407 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ху П., Тирелли Н. (2012). Улавливание АФК: миметики супероксиддисмутазы / каталазы за счет использования конъюгата наноноситель / фермент, чувствительный к окислению. Биоконъюг. Chem. 23 (3), 438–449. 10.1021 / bc200449k [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ху Б., Лиан З. В., Чжоу З. Ф., Ши Л. К., Ю. З. Л. (2020). Адаптивная самосборка пептидов, реагирующих на активные формы кислорода, в передовые биоматериалы. ACS Appl. Bio Mater. 3, 5529–5551. 10.1021 / acsabm.0c00758 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ягер Э., Sincari V., Albuquerque L.J.C., Jager A., ​​Humajova J., Jan K., et al. (2020). Реактивные формы кислорода (АФК) – отзывчивые полимерсомы с сайт-специфической химиотерапевтической доставкой в ​​опухоли с помощью химии спейсера. Биомакромолекулы 21, 1437–1449. 10.1021 / acs.biomac.9b01748 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Камали Н., Ямин Б., Ву Дж., Фарохзад О. С. (2016). Разлагаемые полимеры с контролируемым высвобождением и полимерные наночастицы: механизмы контроля высвобождения лекарств. Chem.Ред. 116, 2602–2663. 10.1021 / acs.chemrev.5b00346 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ким Г.-В., Кан С., О Й.-Б., Ко М.-Х., Со Дж.-Х., Ли Д. (2017). Ультрасонографическая визуализация и противовоспалительная терапия повреждений мышц и сухожилий с использованием полимерных наночастиц. Тераностика 7 (9), 2463. 10.7150 / thno.18922 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Куанг Ю., Баакришнан К., Ганди В., Пэн Х. (2011). Сшивающие ДНК агенты, индуцируемые перекисью водорода: целевые противораковые пролекарства.Варенье. Chem. Soc. 133 (48), 19278–19281. 10.1021 / ja2073824 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Квон С., Ко Х., Ю Д. Г., Катаока К., Пак Дж. Х. (2019). Наномедицины для подхода, опосредованного реактивными формами кислорода: новая парадигма лечения рака. В соотв. Chem. Res. 52 (7), 1771–1782. 10.1021 / acs.accounts.9b00136 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Д., Пэ С., Ке К., Ли Дж., Сон Б., Каруманчи С. А. и др. (2013). Чувствительные к перекиси водорода наночастицы сополиоксалата для выявления и лечения ишемического реперфузионного повреждения.J. Контролируемое высвобождение 172, 1102. 10.1016 / j.jconrel.2013.09.020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли С. Х., Гупта М. К., Банг Дж. Б., Пэ Х., Сунг Х.-Дж. (2013). Текущий прогресс в области активных форм кислорода (АФК) – реагирующих материалов для биомедицинских приложений. Adv. Здоровьеc. Матер. 2, 908–915. 10.1002 / adhm.201200423 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли С. Х., Буар Т. К., Ли Дж. Б., Гупта М. К., Захман А. Л., Рат Р. и др.(2014). Сшивание поликапролактона с помощью расщепляемого ROS олигомера пролина для проангиогенного ответа хозяина. J. Mater. Chem. Б. 2 (41), 7109-7113. 10.1039 / c4tb01094a [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Т. Ю., Ли Ф., Сян В. Т., Йи Ю., Чен Ю. Ю., Ченг Л. и др. (2016). Селенсодержащие амфифилы восстанавливают и стабилизируют наночастицы золота: убивают раковые клетки с помощью активных форм кислорода. ACS. Прил. Матер. Интер. 8, 22106–22112. 10.1021 / acsami.6b08282 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли К., Пан Р., Ли П., Гуань К., Ао Дж. (2017). Чувствительный к перекиси водорода нанозонд помогает идентифицировать циркулирующие опухолевые клетки и диагностировать колоректальный рак. Анальный. Chem. 89 (11), 5966–5975. 10.1021 / acs.analchem.7b00497 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Дж., Вэй Ю. Дж., Ян X. Л., Ву В. X., Чжан М. К., Ли М. Ю. и др. (2020). Рациональное построение митохондриальной нацеленной, флуоресцентной платформы доставки лекарств с самооценкой для комбинированного усиления эндогенной реакции на АФК.ACS Appl. Матер. Интер. 12, 32432–32445. 10.1021 / acsami.0c08336 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Т. Ю., Пан С. Дж., Чжуан Х., Гао С. К., Сюй Х. П. (2020). Селенсодержащие сборки без носителей со свойством излучения, вызванного агрегацией, сочетают лучевую терапию рака с химиотерапией. ACS Appl. Bio Mater. 3 (2), 1283–1292. 10.1021 / acsabm.9b01172 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю Дж., Панг Й., Чен Дж., Хуан П., Хуан В., Чжу Х. и др. (2012). Сверхразветвленный полидиселенид как самособирающееся противоопухолевое средство широкого спектра действия.Биоматериалы 33 (31). 7765−7774. 10.1016 / j.biomaterials.2012.07.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю X., Xiang J. J., Zhu D. C., Jiang L. M., Zhou Z. X., Tang J. B. и др. (2016). Фузогенные реактивные формы кислорода запускали вектор перезарядки для эффективной доставки гена. Adv. Матер. 28 (9), 1743–1752. 10.1002 / adma.201504288 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю Х., Ван Р., Вэй Дж., Ченг К., Чжэн Ю., Пань Ю. и др. (2018). Конформационно-направленный переход от мицеллы к везикулам декорированного холестерином полипептида, запускаемый окислением.Варенье. Chem. Soc. 140 (21), 6604–6610. 10.1021 / jacs.8b01873 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю Т.-И., Ян Ю.-К., Чанг В.-Х., Хунг С.-К., Цай Ю.-К., Чанг С.-С. и др. (2018). Управляемая лучевой терапией химиотерапия с использованием полимерных наночастиц, реагирующих на активные формы кислорода, для эффективного местного двойного лечения злокачественных опухолей. Биомакромолекулы 19 (9), 3825–3839. 10.1021 / acs.biomac.8b00942 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю Ю., Лю Ю.К., Занг Дж., Ли Ю., Донг Х. К. (2020). Стратегии разработки и применения наномедицины на основе эфира фенилбората, реагирующей на АФК. ACS Biomater. Sci. Англ. 6 (12), 6510–6527. 10.1021 / acsbiomaterials.0c01190 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лу З., Ли П., Хань К. (2015). Флуоресцентные зонды, реагирующие на окислительно-восстановительный потенциал, с различными стратегиями разработки. В соотв. Chem. Res. 48, 1358. 10.1021 / acs.accounts.5b00009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лу Ю., Айметти А., Лангер Р., Гу З.(2017). Биореактивные материалы. Nat. Rev. Mater. 2, 16075. 10.1038 / натревмац.2016.75 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ло К.-К., Чжоу Ю.-Х., Чжоу Т.-Дж., Син Л., Цуй П.-Ф., Сунь М. и др. (2018). Чувствительный к активным формам кислорода нанопрепарат с опосредованным хинонметидом истощением GSH для улучшенной терапии рака молочной железы хлорамбуцилом. J. Контроль выпуска 274, 56–68. 10.1016 / j.jconrel.2018.01.034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lv W., Xu J. P., Wang X. Q., Li X., Xu Q.В., Синь Х. (2018). Биоинженерные наночастицы полимера декстрана, модифицированного сложным эфиром бороновой кислоты, в качестве наноносителя, реагирующего на активные формы кислорода, для лечения ишемического инсульта. САУ Нано 12, 5417–5426. 10.1021 / acsnano.8b00477 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ма Н., Ли Ю., Рен Х. Ф., Сюй Х. П., Ли З. Б., Чжан Х. (2010a). Селенсодержащие блок-сополимеры и их агрегаты, реагирующие на окисление. Polym. Chem. 1 (10), 1609–1614. 10.1039 / c0py00144a [CrossRef] [Google Scholar]
• Человек., Ли Ю., Сюй Х., Ван З., Чжан Х. (2010b). Двойные узлы, реагирующие на окислительно-восстановительный потенциал, сформированные из блок-сополимеров диселенида. Варенье. Chem. Soc. 132, 442. 10.1021 / ja

  4g [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Ма Н., Сюй Х., Ань Л., Ли Дж., Сунь З., Чжан Х. (2011). Радиочувствительные мицеллярные агрегаты блок-сополимера диселенида: в сторону комбинации лучевой терапии и химиотерапии. Langmuir 27, 5874–5878. 10.1021 / la2009682 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ма Б. X., Сюй Х., Чжуан В. Х., Ван Ю. А., Ли. Г.К., Ван Ю. Б. (2020). Реактивные формы кислорода, реагирующие на тераностическую наноплатформу для двухфотонной эмиссионной визуализации и терапии острого и хронического воспаления. САУ Нано 14, 5862–5873. 10.1021 / acsnano.0c01012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ma S., Song W. T., Xu Y. D., Si X. H., Lv S. X., Zhang Y. и др. (2020). Рационально разработанный полимерный конъюгат для опухолевого усиления окислительного стресса и повышения противоопухолевого иммунитета.Nano Lett. 20, 2514–2521. 10.1021 / acs.nanolett.9b05265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Наполи А., Валентини М., Тирелли Н., Мюллер М., Хаббелл Дж. А. (2004). Полимерные везикулы, чувствительные к окислению. Nat. Матер 3, 183–189. 10.1038 / nmat1081 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Наталья О., Франческа П., Джейсон Т., Кьяра А., Бенедиктис Д., Грабрукер А. М. и др. (2019). «Умный» полимерный конъюгат, реагирующий на АФК: синтез, характеристика и обоснование концепции.Int. J. Фармацевтика 570, 118655. 10.1016 / j.ijpharm.2019.118655 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Носака Ю., Носака А. Ю. (2017). Генерация и обнаружение активных форм кислорода при фотокатализе. Chem. Ред. 117, 11302–11336. 10.1021 / acs.chemrev.7b00161 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оуэн С., Фентон Н. К., Падмини С. О., Майкл Дж. П., Лангер М. Р. (2018). Достижения в области биоматериалов для доставки лекарств. Adv. Матер. 30, 1705328. 10.1002 / adma.201705328 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Парк Х., Ким С., Ким С., Сон Й., Сын К., Хонг Д. и др. (2010). Антиоксидантная и противовоспалительная активность гидроксибензилового спирта с высвобождением биоразлагаемых наночастиц полиоксалата. Биомакромолекулы. 11, 2103–2108. 10.1021 / bm100474w [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цю Ф. Ю., Чжан М., Ду Ф. С., Ли З. С. (2017). Разлагаемые окислением алифатические поликарбонаты с фенилбороновым сложным эфиром. Макромолекулы 50 (1), 23–34. 10.1021 / acs.macromol.6b01883 [CrossRef] [Google Scholar]
• Рао Н.В., Ко Х., Ли Дж., Пак Дж. Х. (2018). Последние достижения в области полимеров, реагирующих на раздражители, для лечения рака. Передний. Bioeng. Biotechnol. 13, 110. 10.3389 / fbioe.2018.00110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рен Х., У Ю., Ма Н., Сюй Х., Чжан Х. (2012). Селенсодержащие амфифильные блок-сополимеры с боковой цепью: самосборка и разборка с контролем окислительно-восстановительного потенциала. Мягкая материя 8, 1460–1466. 10.1039 / c1sm06673k [CrossRef] [Google Scholar]
• Рен Х., Ву Ю., Ли Ю., Цао В., Сунь З., Сюй Х. и др. (2013). Вызванное видимым светом разрушение послойных пленок, содержащих диселенид: в сторону комбинации химиотерапии и фотодинамической терапии. Небольшой 9 (23), 3981–3986. 10.1002 / smll.201300628 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рой Д., Камбр Дж. Н., Сумерлин Б. С. (2010). Перспективы на будущее и последние достижения в области материалов, реагирующих на раздражители. Прог. Polym. Sci. 35, 278–301. 10.1016 / j.progpolymsci.2009.10.008 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сараванакумар Г., Ким Дж., Ким В. Дж. (2017). Системы доставки лекарств, реагирующие на активные формы кислорода: перспективы и проблемы. Adv. Sci. 4, 1600124. 10.1002 / advs.201600124 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шумакер П. Т. (2015). Активные формы кислорода при раке: танец с дьяволом. Раковая клетка 27 (2), 156–157. 10.1016 / j.ccell.2015.01.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шим М. С., Ся Ю. (2013). Активные формы кислорода (АФК) – реагирующий полимер для безопасной, эффективной и адресной доставки генов в раковые клетки.Энгью. Chem. Int. Эд. 52, 6926–6929. 10.1002 / anie.201209633 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Песня C-C., Джи Р., Ду Ф. С., Ли З. С. (2013). Чувствительные к окислению поли (аминоэфиры), содержащие эфир арилбороновой кислоты и саморазрушающийся мотив: исследование синтеза и разложения. Макромолекулы 46, 8416–8425. 10.1021 / ma401656t [CrossRef] [Google Scholar]
• Сон Ч.-К., Ду Ф.-С., Ли З.-К. (2014). Полимеры, реагирующие на окисление, для биомедицинских приложений. J. Mater.Chem. B 2, 3413–3426. 10.1039 / c3tb21725f [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Штадтман Э., Левин Р. (2003). Свободнорадикальное окисление свободных аминокислот и аминокислотных остатков в белках. Аминокислоты 25, 207–218. 10.1007 / s00726-003-0011-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Стубелиус А., Ли С., Альмутаири А. (2019). Химия бороновых кислот в наноматериалах для доставки лекарств. В соотв. Chem. Res. 52 (11), 3108–3119. 10.1021 / acs.accounts.9b00292 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Су М.Ф., Сяо С. Т., Шу М., Лу Й., Цзэн К., Се Дж. Х. и др. (2020). Ферментативные многофункциональные биоразлагаемые полимеры для доставки противоопухолевых лекарств, реагирующих на pH и АФК. Colloids Surf. B Биоинтерфейсы. 193, 111067. 10.1016 / j.colsurfb.2020.111067 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь Т., Цзинь Ю., Ци Р., Пэн С., Фань Б. (2013a). Чувствительные к окислению моно-расщепляемые амфифильные диблок-полимерные мицеллы, меченные одним диселенидом. Polym. Chem. 4 (14), 4017–4023. 10.1039 / c3py00406f [CrossRef] [Google Scholar]
• Солнце Т., Цзинь Ю., Ци Р., Пэн С., Фань Б. (2013b). Пост-сборка реагирующего на окисление амфифильного трехблочного полимера, содержащего единственный диселенид. Макромол. Chem. Phys. 214 (24), 2875–2881. 10.1002 / macp.201300579 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь С., Цзи С., Ли Ф., Сюй Х. (2017). Гиперразветвленный полимер, содержащий диселенид, со светоиндуцированной цитотоксичностью. ACS.Appl.Mater.Interfaces 9 (15), 12924–12929. 10.1021 / acsami.7b02367 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь С.-Й., Цао З., Чжан X.-J., Сунь Р., Ю. К.-С., Ян X. (2018). Каскадно-усиливающие синергетические эффекты химиофотодинамической терапии с использованием реагирующих на АФК полимерных наноносителей. Тераностика 8, 2939–2953. 10.7150 / thno.24015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь Б., Ло С., Чжан Х. (2019). Исследование влияния связей сера / селен / углерод на наноузлы пролекарств для лечения рака. Nat. Commun. 10, 3211. 10.1038 / с41467-019-11193-х [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тан X., Ю. Ю., Лю К., Сюй Х., Лю Д., Ван З. и др. (2012). Одномолекулярная силовая спектроскопия селенсодержащего амфифильного блок-сополимера: к разборке полимерных мицелл. Langmuir 28, 9601. 10.1021 / la301703t [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Трахутэм Д., Александр Дж., Хуанг П. (2009). Нацеливание на раковые клетки с помощью механизмов, опосредованных АФК: радикальный терапевтический подход ?. Nat. Rev. Drug Discov. 8, 579–591. 10.1038 / nrd2803 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж., Пей К., Ся Р., Лю С., Ху X., Се З. Г. и др. (2011). Сравнение окислительно-восстановительной способности и противоопухолевой способности димерных наночастиц паклитаксела с различными линкерами. Chem. Матер. Статья как можно скорее 24, 10719–10727. 10.1021 / acs.chemmater.0c04080 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж., Сунь X., Мао В., Сунь В., Тан Дж., Суй М. и др. (2013). Нанокапсулы пролекарства, чувствительные к окислительно-восстановительной гетерогенности опухоли, для химиотерапии рака. Adv. Матер. 25. 3670–3676. 10.1002 / adma.201300929 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Л., Фан Ф. К., Цао В., Сюй Х. (2015). Сверхчувствительные АФК-ответные сборки теллурсодержащих молекул и фосфолипидов ACS. Прил. Матер. Интер. 7, 16054–16060. 10.1021 / acsami.5b04419 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Л., Ван В., Цао В., Сюй Х. (2017). Мультииерархические реагирующие полимеры: ступенчатое окисление блок-сополимера, содержащего селен и теллур, с чувствительностью как к химическим, так и к электрохимическим стимулам. Polym. Chem. 8, 4520–4527. 10.1039 / c7py00971b [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Г.К., Хуан П., Ци М. В., Ли К. Л., Фань В., Чжоу Ю. Ф. и др. (2019). Легкий синтез H ₂ O ₂ -реагирующего чередующегося сополимера, несущего тиоэфирные боковые группы, для доставки лекарств и контролируемого высвобождения. САУ Омега 4, 17600-17606. 10.1021 / acsomega.9b02923 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж. Х., Ли Д.-д., Тао В., Лу Ю., Ян Х. З., Ван Дж. (2019). Синтез чувствительного к окислению полифосфоэфира, несущего тиоэфирную группу, для инициирования высвобождения лекарственного средства.Биомакромолекулы. 20, 1740–1747. 10.1021 / acs.biomac.9b00101 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Х., Чай Л., Се З., Чжан Х. (2020). Последние достижения теллура в биомедицинских приложениях. Chem. Res. Подбородок. Univ. 36, 551–559. 10.1007 / s40242-020-0193-0 [CrossRef] [Google Scholar]
• Вэй К., Сюй Ю., Ян Б. К., Хоу Дж. К., Ду Ц. З., Ланг М. Д. (2018). Четко определенные селенсодержащие алифатические поликарбонаты посредством катализируемой липазой полимеризации с раскрытием цикла мономера селенового макроциклического карбоната.ACS Macro Lett. 7 (3), 336–340. 10.1021 / acsmacrolett.8b00039 [CrossRef] [Google Scholar]
• Уилсон Д. С., Далмассо Г., Ван Л., Ситараман С. В., Мерлин Д., Мурти Н. (2010). Орально доставленные тиокетальные наночастицы, загруженные TNF-alpha-siRNA, нацелены на воспаление и подавляют экспрессию генов в кишечнике. Nat. Матер. 9, 923–928. 10.1038 / nmat2859 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wu Y., Zhou D., Qi Y., Xie Z., Chen X., Jing X. и др. (2015). Новая мультичувствительная псевдо-поли (аминокислота) для эффективной внутриклеточной доставки лекарств.RSC Adv. 5, 31972–31983. 10.1039 / c5ra03423j [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь К., Тан Я. З., Сюй Х. (2020). От селенита до систем доставки лекарств, содержащих диселенид. ACS Mater. Lett. 2 (9), 1173–1177. 10.1021 / acsmaterialslett.0c00272 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ся Дж. Х., Ли Ф., Цзи С. Б., Сюй Х. П. (2017). Оксид графена, функционализированный селеном, который может модулировать баланс активных форм кислорода. ACS Appl. Матер. Интер. 9, 21413–21421. 10.1021 / acsami.7b05951 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ся Дж., Ли Т. Ю., Лу К. Дж., Сюй Х. (2018). Селенсодержащие полимеры: перспективы различных применений как в адаптивных, так и в биомедицинских материалах. Макромолекулы. 51, 7435–7455. 10.1021 / acs.macromol.8b01597 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сяо К., Дин Дж., Ма Л., Ян К., Чжуан Х., Чен Х. (2015). Синтез полимеров, реагирующих на термическое и окислительное воздействие, на высвобождение лекарств, инициируемое реактивными формами кислорода (АФК). Polym. Chem. 6, 738–747. 10.1039 / c4py01156b [CrossRef] [Google Scholar]
• Синь X.Ф., Линь Ф., Ван К. Ю., Инь Л. Ф., Махато Р. И. (2019). Полимерные мицеллы, реагирующие на АФК, для инициируемой одновременной доставки ингибитора PLK1 / miR-34a и эффективной синергической терапии при раке поджелудочной железы. ACS Appl. Матер. Интер. 11, 14647–14659. 10.1021 / acsami.9b02756 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu H., Gao J., Wang Y., Wang Z., Smet M., Dehaen W., et al. (2006). Сверхразветвленные полиселениды как имитаторы глутатионпероксидазы. Chem. Commun. 7, 796–798. 10.1039 / b514701h [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй Ц., Хэ Ч., Сяо Ч., Чэнь X. (2016). Полимеры, реагирующие на активные формы кислорода (АФК) для биомедицинских приложений. Макромол. Biosci. 16, 635–646. 10.1002 / mabi.201500440 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй Ф., Ли Х., Ло Ю. Л., Тан В. (2017). Редокс-чувствительные самособирающиеся мицеллы из поли (N-акрилоилморфолин-блок-2-акрилоилоксиэтилферроценкарбоксилат) амфифильных блок-сополимеров в качестве носителей для высвобождения лекарственного средства.ACS Appl. Матер. Интер. 9 (6), 5181–5192. 10.1021 / acsami.6b16017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu X., Saw P.E., Tao W., Li Y., Ji X., Bhasin S. и др. (2017). АФК-чувствительные полипропиленовые наночастицы для ускоренной доставки лекарств и эффективной терапии рака. Adv. Матер. 29, 1700141. 10.1002 / adma.201700141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu L., Zhao M. Y., Zhang H., Gao W. X., Guo Z. Y., Zhang X. Q. и др. (2018a). Поли (сложноэфир-тиоацеталь) на основе коричного альдегида для генерации активных форм кислорода для изготовления чувствительных к реактивным формам кислорода наночастиц.Биомакромолекулы. 19, 4658–4667. 10.1021 / acs.biomac.8b01423 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй Л., Ян Ю., Чжао М., Гао В., Чжан Х., Ли С. и др. (2018b). Мицелла пролекарства, реагирующая на активные формы кислорода, с эффективным клеточным захватом и превосходной биодоступностью. J. Mater. Chem. B 6, 1076–1084. 10.1039 / c7tb02479g [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu L., Zhao M. Y., Gao W. X., Yang Y., Zhang J. F., Pu Y. и др. (2019). Полимерные наночастицы, реагирующие на внутриклеточные АФК, для доставки противоопухолевых лекарств.Colloids Surf. B: Биоинтерфейсы 181, 252–260. 10.1016 / j.colsurfb.2019.05.064 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй Х., Цао В., Чжан Х. (2013). Селенсодержащие полимеры – перспективные биоматериалы для контролируемого высвобождения и имитации ферментов. В соотв. Chem. Res. 46, 1647–1658. 10.1021 / ar4000339 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян Б., Чен Ю., Ши Дж. (2019). Наномедицина на основе активных форм кислорода (АФК). Chem. Ред. 119, 4881–4985. 10.1021 / acs.chemrev.8b00626 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян Ю., Сунь Б., Цзо С., Ли Х., Чжоу С., Ли Л. и др. (2020). Наносборки димерных пролекарств доксорубицина, опосредованные трисульфидной связью, с высокой загрузкой лекарственного средства, высокой стабильностью самосборки и высокой селективностью к опухоли. Sci. Adv. 6, eabc1725. 10.1126 / sciadv.abc1725 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Е Х., Чжоу Ю., Лю X., Чен Ю., Дуань С., Чжу Р. и др. (2019). Последние достижения в области доставки и диагностики реактивных форм кислорода. Биомакромолекулы. 20 (7), 2441–2463.10.1021 / acs.biomac.9b00628 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Yin W., Ke W. D., Lu N., Wang Y.H., Wang Y., Pan Y. и др. (2020). Пролекарства блок-сополимеров с двойным ответом на глутатион и активные формы кислорода для увеличения высвобождения лекарственного средства, специфичного к участку опухоли, и повышения противоопухолевой эффективности. Биомакромолекулы. 21, 921–929. 10.1021 / acs.biomac.9b01578 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. С., Коблин Р. Л., Захман А. Л., Перриен Д. С., Хофмайстер Л. Х., Джорджио Т.D., et al. (2011). Физиологически значимая окислительная деградация олиго (пролиновых) поперечно-сшитых полимерных каркасов. Биомакромолекулы. 12 (12). 4357–4366. 10.1021 / bm201328k [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан К., Шен К., Чжао Н., Сюй Ф. Дж. (2017). Чувствительные к окислительно-восстановлению и содержащие лекарственные средства наночастицы диоксида кремния с уникальными свойствами самоуничтожения для эффективной кодовой доставки генов / лекарств. Adv. Функц. Матер. 27, 1606229. 10.1002 / adfm.201606229 [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Ю., Guo Q., An S., Lu Y., Li J., He X. и др. (2017). Полимерная наноплатформа с переключением ROS и высвобождением в ответ на стимул для активной адресной доставки лекарств против рака груди. ACS Appl. Матер. Интер. 9, 12227–12240. 10.1021 / acsami.6b16815 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Ю. X., Чжоу Дж., Ма С. Г., Хэ Ю. Ю., Ян Дж., Гу З. В. (2019). Реактивные формы кислорода (АФК) – разлагаемая полимерная наноплатформа для доставки генов, нацеленных на гипоксию: распаковка ДНК и снижение токсичности. Биомакромолекулы.20, 1899–1913. 10.1021 / acs.biomac.9b00054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан X., Ли Г., Лю З. Т., Лю З., Цзян Дж. К. (2020). Гиперразветвленные полимерные мицеллы на основе иминоборонатного скелета с фентоноподобным усилением АФК. Макромол. Chem. Phys. 221, 2000022. 10.1002 / macp.202000022 [CrossRef] [Google Scholar]
• Zheng M., Liu Y. Y., Wang Y. B., Zhang D. Y., Zou Yan., Ruan W. и др. (2019). АФК-зависимая полимерная миРНК-наномедицина, стабилизированная тройным взаимодействием, для надежной терапии комбинационной РНКи глиобластомы.Adv. Матер. 31, 17. 10.1002 / adma.2017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжоу В. К., Ван Л., Ли Ф., Чжан В., Хуан В., Хо Ф. и др. (2017). Селенсодержащий полимер @ металл-органический каркас нанокомпозитов как эффективная мультичувствительная система доставки лекарств. Adv. Функц. Матер. 27, 1605465. 10.1002 / adfm.201605465 [CrossRef] [Google Scholar]

ROS / передача сигналов окислительного стресса при остеоартрите