Шпонка сегментная: Сегментные шпонки: ГОСТ, виды, назначение

alexxlab | 09.10.1980 | 0 | Разное

Содержание

Сегментные шпонки: ГОСТ, виды, назначение

Для фиксации деталей могут применяться самые различные технологи, довольно большое распространение получили сегментные шпонки. Они обладают довольно большим количеством технологических преимуществ в сравнении с обычным призматическими вариантами исполнения. Рассмотрим то, как проводится соединение сегментными шпонками, и какими они обладают особенностями.

В большинстве случаев рассматриваемая технология применяется для фиксации шестерен и звездочек на валу. Пазы на подобных изделиях получаются при обработке дисковыми фрезами с большим показателем производительности и точности. Специальное приспособление для нарезки сегментных шпонок существенно упрощает поставленную задачу, а также снижает себестоимость проводимых работ.

Сегодня шпонку сегментного типа применяют по довольно большому количеству причин. Примером можно назвать нижеприведенную информацию:

Устойчивость крепления детали на валу обеспечивается за счет большой глубины врезания. Подобный показатель может варьироваться в зависимости от самых различных моментов, к примеру, оказываемой нагрузки. Кроме этого, важно учитывать диаметральный размер заготовки.
При изготовлении согласно ГОСТ 8795-68 применяются материалы, которые характеризуются высокой устойчивостью к срезанию. Поэтому можно быть уверенным в длительной и надежной эксплуатации создаваемого механизма.

Не стоит забывать о том, что соединение сегментной шпонкой становится причиной существенного ослабления валов, особенно если проводится крепление полого варианта исполнения. Подобный метод крепления используется в случае установки массивных валов, когда размеры могут быть существенно увеличены.

Распространение подобного соединения определило появление таблиц в технической документации, где указываются основные параметры. Примером являются следующие показатели:

Крутящий момент и диаметр вала. Рассматриваемое изделие устанавливается для передачи крутящего момента от источника к исполнительному органу. При этом подобный показатель может варьироваться в большом диапазоне. Диаметральный размер вала также определяет то, какого размера изделия могут применяться.
Основные размеры, а также значение фасок. При изготовлении сегментной шпонки создаются фаски, за счет которых упрощается процесс установки. Размеры могут варьироваться в большом диапазоне, зависят от передаваемого усилия и габаритов изделия.
Глубина пала и радиус закругления. Форма сегментной шпонки закругляется для того, чтобы снизить вероятность срезания материала. Этот момент существенно усложняет поставленную задачу.

Фреза для пазов сегментных шпонок по ГОСТ 6648-79 позволяет получать требуемые пазы в один или несколько проходов в зависимости от глубины врезания.

Если рассматривать обозначение сегментной шпонки следует уделить внимание тому, что в большинстве случаев указывается длина и высота, а также ГОСТ. При расчетах может применяться ГОСТ 24071-97 или другой стандарт, все зависит от особенностей конкретного механизма.

Сегментные шпонки и шпоночные пазы также классифицируются по определенным признакам. Первая группа предназначена для передачи крутящего момента, вторая непосредственной фиксации детали на валу. К особенностям первой группы можно отнести следующее:

Оказывается высокая нагрузка на поверхностный слой. Этот момент определяет то, что приходится проводить улучшение материала путем проведения термической обработки.
Паз должен идеально подходить по размерам к фиксирующему элементу. Даже незначительный зазор может стать причиной повышенного износа. Изделие должно заходить в натяг, так как в противном случае устройство не прослужит в течение длительного периода.
Велика вероятность срезания поверхностного слоя, поэтому при изготовлении применяются материалы, характеризующиеся высокой устойчивостью к подобному воздействию.

Для нарезания требующихся пазов, как правило, применяется фрезеровальное оборудование. Точность показателей может варьироваться в большом диапазоне, все зависит от конкретного случая.

Используемый материал выбирается с учетом того, что показатель сопротивления на разрыв должен быть не менее 590 Н/мм2. При этом может проводится дополнительная механическая и термическая обработка для достижения более высоких показателей.

Скачать ГОСТ 24071-97

К рассматриваемому изделию предъявляется довольно большое количество требований. Среди основных отметим следующее:

Стандарты не могут применяться для соединений, которые получаются при подгонке или подборе наиболее подходящего изделия. Зачастую выполняется проектирование, тогда учитываются все стандарты.
В большинстве случаев при изготовлении применяется сталь. Материал выбирается в соответствии с ГОСТ 8786-68. Для повышения прочности и изменения основных свойств проводится термическая или химическая обработка поверхности. За счет этого существенно повышается твердость и износостойкость поверхности.
Допускается возможность применения вариантов исполнения меньших размеров в случае установки крупных валов. Исключение можно назвать вариант, когда проводится установка элемента на выходном конце вала, так как подобная становится причиной чрезмерной нагрузки.
При создании неответственных деталей допускается создавать фаски под углом 45 градусов. При проектировании более ответственных изделий фаски могут иметь другой угол.
В некоторых случаях допускается свободное соединение вала и втулки. При этом придельное отклонение составляет Н9.
При производстве уделяется внимание контролю основных размеров. Для этого могут использоваться самые различные контрольные измерительные приборы.
Вторая серия может применяться для создания неответственных соединений. Примером можно назвать случай передачи небольшой частоты вращения, а также при кратковременной работе устройства.
В технической документации также указывается то, какой массой обладает изделие. Этот показатель учитывается при изготовлении ответственных деталей.
Уделяется внимание и параметру шероховатости. Он также указывается в приложении, так как высокая степень шероховатости обеспечивает более надежное соединение.

В целом можно сказать, что сегментные шпонки могут использоваться для соединения самых различных элементов. При этом важно учитывать все технические моменты, так как неправильный выбор может стать причиной снижения прочности и надежности механизма. Размеры и другие технические параметры выбираются на момент проектирования изделия.

DIN 6888 Шпонка сегментная полукруглая

Стандарт DIN 6888 соответствует ГОСТ 24071-80, ISO 3912.

DIN 6888 Шпонка сегментная полукруглая стальная.

Материалы:

Сталь
Нержавеющая сталь: А2, А4.

Размеры сегментных шпонок DIN 6888 в мм
b x h	l	d₂
1.5 х 2.6	6.76	7
2.0 х 2.6	6.76	7
2.0 х 3.7	9.66	10
2.0 х 5.0
2.5 х 3.7	9.66	10
3.0 х 3.7	9.66	10
3.0 х 5.0	12.65	13
3.0 х 6.5	15.72	16
4.0 х 5.0	12.65	13
4.0 х 6.5	15.72	16
4.0 х 7.5	18.57	19
5.0 х 6.5	15.72	16
5.0 х 7.5	18.57	19
5.0 х 9.0	21.63	22
5.0 х 10
6.0 х 7.5	18.57	19
6.0 х 9.0	21.63	22
6.0 х 10	24.49	25
6.0 х 11	27.35	28
7.0 х 10
8.0 х 9.0	21.63	22
8.0 х 11	27.35	28
8.0 х 13	31.43	32
10 х 11	27.35	28
10 х 13	31.43	32
10 х 16	43.08	45

Вы можете заказать и купить шпонки оптом по договорным ценам.

Сегментные шпонки – Inzhener-Info

Сегментные шпонки, или шпонки Вудруфа (табл. 10), обладают некоторыми технологическими преимуществами по сравнению с призматическими шпонками. Пазы на валах обрабатываются дисковыми фрезами с большей производительностью и точностью, чем для призматических шпонок. Шпонки изготовляют из чистотянутых сегментных профилей, а в мелкосерийном производстве — из цилиндрического проката с разрезанием на сегменты. Демонтаж шпонок несложен и осуществляется легким ударом по концу шпонки.

Крепление шпонок на валу устойчивее вследствие большей глубины врезания. Однако сегментные шпонки значительно ослабляют валы (особенно полые). Это обстоятельство наряду с малой длиной шпонок, обусловливающей повышенные напряжения смятия на рабочих гранях шпонок, ограничивает применение сегментных шпонок областью малонагруженных соединений. Сегментные шпонки, за редким исключением, устанавливают только в массивных валах.

Посадки по боковым граням для сегментных шпонок такие же, как для призматических.

Диаметр d₁ сегментных шпонок выполняют по h22. Диаметр отверстий под шпонку на валу выполняют с положительным отклонением в плюс от номинального значения не более 0,08d₁.

Фаски с (или радиус r) по контуру шпонки делают равными 0,2—0,3 мм.

Длину l шпонки определяют по формуле

и для стандартных шпонок она равна (0,92—0,98)d₁.

Условное обозначение шпонки состоит из размеров b х h и номера ГОСТа. Например, шпонка исполнения 1 сечением b х h = 4 х 6,5 мм:

Шпонка 1 – 4 х 6,5 ГОСТ 24071—80.

То же исполнения 2 сечением b х h

1 = 4 x 5,2 (h₁ = 0,8h):

Шпонка 2 – 4 х 5,2 ГОСТ 24071—80.

Примеры установки сегментных шпонок приведены на рис. 567, а—в (цилиндрические валы) и рис. 567, г, д (конусные валы).

С помощью сегментных шпонок можно создать упор для затяжки ступиц на цилиндрическом валу (виды б, в) при небольшой рабочей осевой силе.

Посадки.

В табл. 11 приведены посадки шпонок по ГОСТ 23360—78. Предельные отклонения для шпоночных посадок приведены в табл. 12.

Отклонения глубины пазов на валу t₁ (или d – t₁) и во втулке t₂ (или d + t₂) в зависимости от размера шпонки.

Длину шпонки и шпоночного паза на валу выполняют соответственно по h24 и Н15, а высоту шпонки — по h21.

Стандарт не распространяется на шпоночные посадки с подбором или пригонкой шпонок, а также на специальные посадки.

Допуски расположения пазов во втулке и на валу (от допуска на ширину шпоночного паза):

– параллельности — 0,5;
– симметричности при одной шпонке 2,0;
– симметричности при двух шпонках 0,5.

Шпонка сегментная ГОСТ 24071-97 от производителя

Таблица цен

Шпонка сегментная ГОСТ 24071-97

№ п/п	d2	B, мм	h, мм	l, мм	Цена за 1 шт. с НДС
1	4	1	1,4		96,07
2	7	1,5	2,6	6,76	10,3
3	7	2	2,6	6,76	9,2
4	10	2	3,7	9,66	7,18
5	10	2	5	12,65	10,67
6	10	2,5	3,7	9,66	7,18
7	10	3	3,7	9,66	7,18
8	13	3	5	12,65	6,07
9	16	3	6,5	15,72	7,35
10	13	4	5	12,65	9,05
11	16	4	6,5	15,72	7,72
12	19	4	7,5	18,57	10,3
13		4	9		18,63
14	16	5	6,5	15,72	8,66
15	19	5	7,5	18,57	10,86
16	22	5	9	21,63	13,86
17	22	5	10	21,63	27,17
18	19	6	7,5	18,57	11,59
19	22	6	9	21,63	15,08
20	25	6	10	24,49	18,37
21	28	6	11	27,35	27,17
22		6	13		34,12
23	22	8	9	21,63	23,67
24	28	8	11	27,35	30,4
25	32	8	13	31,43	38,51
26		8	15		61,38
27	28	10	11	27,35	34,88
28	32	10	13	31,43	43,67
29	45	10	16	43,08	77,08

Шпонка сегментная изготавливается ТПК «Роскреп» в строгом соответствии с требованиями ГОСТа 24071-97.

Мы рекомендуем использовать сегментные шпонки производства компании «Роскреп» для надежного фиксирования деталей в малонагруженных участках вала, т.к. для их правильного закрепления требуется достаточно глубокий паз, уменьшающий поперечное сечение и, соответственно, прочность детали. В то же время, более глубокая посадка шпонки гарантирует большую устойчивость соединения по сравнению с простым призматическим шпоночным сопряжением. Поэтому, при выборе размеров шпонки, следует строго следовать рекомендациям стандарта в отношении зависимости между диаметром вала и сечением шпонки. Сегментные шпонки применяются для цилиндрических валов или цилиндрических участков валов для передачи крутящего момента от вала ко втулке.

Кроме нормальной формы стандартом допускается изготовление низкой сегментной шпонки по согласованию с заказчиком. Это позволяет снизить ослабление вала глубоким пазом, но уменьшает допустимые нагрузки, испытываемые узлом.

DIN 6888 ШПОНКА СЕГМЕНТНАЯ

DIN 6888 ШПОНКА СЕГМЕНТНАЯ

Тип изделия: Штифты, шпонки, шплинты

Материал: Сталь St / Сталь A2 / Сталь A4

Покрытие: Без покрытия

Аналоги стандарта:

ГОСТ 24071-97 Шпонка сегментная и шпоночные пазы

ISO 3912 Шпонка сегментная

Таблица характеристик:

bxh	I для диаметра d1, более	I для диаметра d1, менее	II для диаметра d1, более	II для диаметра d1, менее	d2	r1	l	Волнообразный паз t1 A	Волнообразный паз t1 B	Втулка-гайка t2 A	Втулка-гайка t2 B	r2
1×1,4	3	4	6	8	4	0,2	3,82	1	1	0,6	0,6	0,2
1,5×2,6	4	6	8	10	7	0,2	6,76	2	2	0,8	0,8	0,2
2×2,6	6	8	10	12	7	0,2	6,76	1,8	1,8	1	1	0,2
2×3,7	6	8	10	12	10	0,2	9,66	2,9	2,9	1	1	0,2
2,5×3,7	8	10	12	17	10	0,2	9,66	2,9	2,9	1	1	0,2
3×3,7	8	10	12	17	10	0,2	9,66	2,5	2,8	1,4	1,1	0,2
3×5	8	10	12	17	13	0,2	12,65	3,8	4,1	1,4	1,1	0,2
3×6,5	–	–	12	17	16	0,2	15,65	5,3	5,6	1,4	1,1	0,2
4×5	10	12	17	22	13	0,2	12,65	3,5	4,1	1,7	1,1	0,2
4×6,5	10	12	17	22	16	0,2	15,72	5	5,6	1,7	1,1	0,2
4×7,5	–	–	17	22	19	0,2	18,57	6	6,6	1,7	1,1	0,2
5×6,5	12	17	22	30	16	0,2	15,72	4,5	5,4	2,2	1,3	0,2
5×7,5	12	17	22	30	19	0,2	18,57	5,5	6,4	2,2	1,3	0,2
5×9	–	–	22	30	22	0,2	21,63	7	7,9	2,2	1,3	0,2
6×7,5	17	22	30	38	19	0,4	18,57	5,1	6	2,6	1,7	0,4
6×9	17	22	30	38	22	0,4	21,63	6,6	7,5	2,6	1,7	0,4
6×10	17	22	30	38	25	0,4	24,49	7,6	8,5	2,6	1,7	0,4
6×11	–	–	30	38	28	0,4	27,35	8,6	9,5	2,6	1,7	0,4
8×9	22	30	38	–	22	0,4	21,63	6,2	7,5	3	1,7	0,4
8×11	22	30	38	–	28	0,4	27,35	8,2	9,5	3	1,7	0,4
8×13	–	–	38	–	32	0,4	31,43	10,2	11,5	3	1,7	0,4
10×11	30	38	38	–	28	0,4	27,35	7,8	9,1	3,4	2,1	0,4
10×13	30	38	38	–	32	0,4	31,43	9,8	11,1	3,4	2,1	0,4
10×16	–	–	38	–	45	0,4	43,08	12,8	14,1	3,4	2,1	0,4

Употребление термина “Аналог” не означает 100%-ое соответствие.

Во избежание недоразумений при приобретении изделий, уточняйте информацию у наших консультантов. Вся информация на сайте носит справочный характер и не является публичной офертой.

Сегментная шпонка – Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 1

Сегментная шпонка

Cтраница 1

Сегментные шпонки ( рис. 3.30) так же, как и призматические, работают ( см. рис. 3.28, б) боковыми гранями и образуют неподвижное соединение. Применяются они при передаче небольших вращающих моментов. Сегментные шпонки и пазы для них просты в изготовлении, удобны при монтаже и демонтаже. [1]

Сегментные шпонки дешевле клиновых или призматических шпонок, но больше ослабляют вал. Поэтому для длинных втулок целесообразно применять две или несколько небольших сегментных шпонок ( фиг. Благодаря тому, что шпонка утоплена сравнительно глубоко в вал, она передает крутящий момент надежнее, чем призматическая, а также меньше сминается. Для того чтобы закрепленную деталь легче было снять, на концах сегментной шпонки должны быть сделаны фаски. Согласно чехословацкому стандарту шпонки могут иметь концы острые или срезанные ( фиг. [2]

Сегментные шпонки наиболее технологичны из-за простоты фрезерования шпоночного паза, а также удобства сборки соединения. Однако для шпонок этого типа требуются глубокие пазы, что значительно ослабляет валы и оси, поэтому шпонки этого вида применяют для малонагруженных соединений. При передаче больших крутящих моментов устанавливают две сегментные шпонки по длине детали или под углом 180 относительно друг друга. Цилиндрические шпонки или штифты ( рис, 4 49, в) применяют при необходимости закрепления детали на конце вала. Размеры цилиндрических шпонок соответствуют размерам стандартных цилиндрических штифтов. [3]

Сегментные шпонки меньше перекашиваются в пазу, чем призматические, однако они больше ослабляют вал и преимущественно их ставят по его концам. [5]

Сегментные шпонки, так же как и призматические, работают боковыми гранями. Применяются при передаче небольших вращающих моментов. Широко применяются в серийном и массовом производстве. [7]

Сегментная шпонка узкая, поэтому в отличие от призматической ее проверяют на срез. [9]

Сегментные шпонки в отношении условий работы аналогичны призматическим шпонкам: передача крутящего момента осуществляется через боковые стороны шпонок и пазов. [10]

Сегментная шпонка ( см. рис. 26, б) передает крутящий момент через боковые стороны. Основным достоинством этого соединения является простота и дешевизна изготовления сегментных шпонок и пазов. [12]

Сегментные шпонки благодаря более глубокой посадке практически не имеют иерекоса под нагрузкой, они взаимозаменяемы. [14]

Сегментные шпонки – ОСТ / НКМ 4091 -широко применяются в автотракторной промышленности и станкостроении. [15]

Страницы: 1 2 3 4 5

870806 Шпонка сегментная 4х6,5х16 от официального дилера

КамАЗ-5320 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-53212 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-5410 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-54112 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-5511 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-55102 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)Общий (см. мод-ции) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-4310 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления (ТНВД)КамАЗ-65115 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Опора с рычагом переключения передачКамАЗ-43114 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Корпус в сборе топливного насосаКамАЗ-43101 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Насос топливный высокого давления 33.1111007-10КамАЗ-43118 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Корпус в сборе топливного насосаКамАЗ-4308 → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → Опора рычага переключения передач в сборе 4308-1703204КамАЗ-4308 (2008) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 4308-1703204 Опора рычага переключения передач в сборКамАЗ-5308 (Евро 4) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 53602-1703204, 5308-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-43253 (Часть-1) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 144.1700108 Коробка передач с картером сцепленияКамАЗ-5308 (Евро 3) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 53602-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-43255 (Евро-3) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 4308-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-53605 (Евро-4) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 4308-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-4308 (Евро 4) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 4308-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-6520 (Euro-4) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 53602-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-6460 (Евро 4) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 53602-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-65115 (Евро-3) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 4308-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-4308 (Евро 3) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 4308-1703204 Опора рычага переключения передачКамАЗ-6522 (Euro-4) → Шпонка сегментная 4х6,5х16 → 53602-1703204 Опора рычага переключения передач Шпонка сегментная 4х6,5х16 / 870806 (КАМАЗ) есть в наличии на нашем складе. Вы можете приобрести оригинальную запчасть или её аналог по низкой цене оптом и в розницу – наши менеджеры помогут вам выбрать, что подойдет для вашего автомобиля. Мы осуществляем доставку по всем регионам России с наших складов в городах: Набережные Челны, Казань, Нижневартовск, Ноябрьск, Бузулук, Когалым, Нефтеюганск, Свободный, Мурманск, Сургут и Новый Уренгой.

Если у вас есть вопросы по работе Шпонка сегментная 4х6,5х16 / К870806 или узла, механизма, агрегата, технические специалисты нашей компании помогут разобраться.

Не нашли нужных комплектующих в каталоге запчастей? Напишите нам в чат, через форму на сайте или закажите звонок. Мы свяжемся с вами и подберём то, что нужно.

Сегментная анатомия – 1-е издание

Сегментация и метамерия 1
Что такое сегмент? 1
Значение сегментов 7

Роль периферической спинномозговой нервной системы в сегментации 1
Спинномозговые нервы 4
Ветви спинномозговых нервов 15
Три ветви спинномозговых нервов как основа тройного продольного деления поверхности тела 18
Разветвления спинномозговых нервов в деталях 32
Дорсальные ветви спинномозговых нервов 32
Дорсальные ветви в психосоматической медицине и эволюции 37
Вентральные и боковые ветви и сплетения спинномозговых нервов 41
Формирование сплетений из Точка зрения сегментарной анатомии 42
Индивидуальные сплетения 47
Пре- и постаксиальные линии, основа «линий меридиана» 70

Роль периферической автономной нервной системы в сегментарной теории 1
Анатомия 2
Периферическая симпатическая нервная система и ее роль в сегментарной теории 4
Истоки симпатической нервной системы 5
Симпатическая нервная система Этическая иннервация конечностей 6
Симпатические эффекты на мышцу расширительных клубочков и на эффекторные органы покровов 7
Симпатическое снабжение головы, шеи и конечностей 10
Эфферентные симпатические нервы 12
Афферентные симпатические нервные пути 33
Большие симпатические ганглии и их проекции на кожу 38
Периферическая парасимпатическая нервная система и ее роль в сегментарной теории 46

Дерматомы 1
Радикулярная иннервация покровов 1
Клиническая значимость 2

Части дерматома Сенсорные и вегетативно-моторные дерматомы 6
Сенсорные дерматомы 6
Вегетативно-моторные дерматомы 8
Физиологическая гиперестезия 9
Максимальные точки дерматомов 9
Максимальные площади дерматомов 13
Линии Hiatus 14
Индивидуальные группы дерматомов по форме и протяженности , Взаимодействие и «Вегетативное выражение лица» 17
Дерматомы головы a на шее 17
Дерматомы туловища от T1 до T12 25
Дерматомы поясницы и крестца 29
Дерматозы и сегментация 30

Миотомы 1
Радикулярная иннервация мышц 1
Метамерный порядок правил Мирингема 2
Расположение и распределение миотомов в мышцах 3
Мышцы верхних и нижних конечностей и соответствующие им миотомы 6
Индивидуальные группы миотомов 7
Цервикальные миотомы 7
Грудные миотомы (от T 1 до T 12) 24
Люмбо- Крестцовые миотомы 34

Склеротомы 1
Радикулярная иннервация костей 1
Спинной столб и его сегментарные отношения 4
Индивидуальные склеротомы 6
Склеротомы верхней конечности и нижнего плечевого пояса 6
Плечевой пояс Конечность и таз 8

Энтеротомы 1
«Превращение» внутренних органов в энтеротомы 4

9000 2 8

Проведение импульсов между сегментами * 1
Мультисинаптические, проприоцептивные и висцерогенные рефлексы 1

Приведенная боль 1
Боль, проецируемая на поверхность тела при висцеральном заболевании 1
Прогнозируемые симптомы 4
Проектируемые симптомы 9
Клиническая значимость прогнозируемых симптомов 9
Алгетических симптомов 10
Гипералгезия и гиперестезия кутиса и подкожной ткани (зоны головы) 12
Гипералгия мышц и сухожилий (зоны Маккензи) 14
Сравнение псевдорадикулярного синдрома.g., Излучение боли из капсулы сустава (рис. 9.4) и отраженная боль (рис. 9.3) 18
Вегетативно-рефлексивные симптомы 21
Вегетативные эффекты в покровах 22
Воздействия на голову 27
Эффекты в плече 35
Асимметрия осанки и движений 36
Рефлексивный и альгетический синдромы позвоночника 37
Асимметрия проприоцептивных и мультисинаптических рефлексов 38
Рефлексы вегетативных органов (висцеро-висцеральные рефлексы) 40

Взгляд на внутреннюю часть органов кишечника Анатомия 1
Взаимодействия и проекционные явления 1
Сердце: альгетические и вегетативно-рефлексивные зоны проекции 2
Легкие и бронхи: их альгетические и вегетативно-рефлексивные проекционные поля 14
Пищевод: желудочно-кишечное и вегетативно-рефлексивное проекционные поля 21 Двенадцатиперстная кишка 26
Тонкая кишка (тощая кишка, подвздошная кишка) 32
Слепая кишка, аппендикс, восходящая и поперечная ободочная кишка 34
Нисходящая кишка, Si gmoid Colon, and Rectum 37
Почки, мочевой пузырь, мочеточник – их альгетические и вегетативно-рефлексивные проекционные поля 41
Генитальные пути: его альгетические и вегетативно-рефлексивные проекционные поля 47
Яички, матка, яичники: их алгетические и вегетативно-рефлексивные поля Поля 50
Простата: ее альгетические и вегетативно-рефлексивные проекционные поля 51
Печень и желчный пузырь: альгетические и вегетативно-рефлексивные проекционные поля 53
Поджелудочная железа и селезенка: их алгетические и вегетативно-рефлексивные проекционные поля 57
Симптомы возникновения рефлексивных проекций и возникновение рефлексивных симптомов Другие заболевания 58

Защита подоцитов: ключевая мишень для терапии фокально-сегментарного гломерулосклероза

Фон: Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – это гистологический паттерн повреждения, демонстрируемый биопсией почек, который может возникать в результате различных причин и механизмов.По оценкам, заболеваемость составляет 7 случаев на 1 миллион, и это наиболее частое первичное гломерулярное заболевание, приводящее к терминальной стадии почечной недостаточности в Соединенных Штатах. В этом обзоре основное внимание уделяется повреждению подоцитов и последствиям этого повреждения у пациентов с ФСГС, генетике ФСГС и подходам к лечению с акцентом на влияние на подоциты.

Резюме: Подоцит занимает центральное место в барьере клубочковой фильтрации и особенно уязвим из-за своего высокодифференцированного постмитотического фенотипа.Прогрессирующие структурные изменения, вовлеченные в патологию ФСГС, включают стирание отростков подоцитов, гибель подоцитов и обнажение базальной мембраны клубочков, фильтрацию неспецифических белков плазмы, расширение капилляров, неправильную фильтрацию в точках синехий и пролиферацию мезангиального матрикса. Хотя повреждение и гибель подоцитов может быть результатом одногенных нарушений, данные также предполагают роль растворимых факторов, таких как растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа, кардиотропиноподобный цитокин-1 и анти-CD40-антитела, которые способствуют ФСГС. рецидив после трансплантации.Было показано, что несколько классов лекарств, включая кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, антагонисты рецепторов эндотелина, адренокортикотропный гормон и ритуксимаб, являются эффективными для лечения ФСГС и обладают значительным защитным действием на подоциты. Ключевые выводы: Более глубокое понимание биологии подоцитов необходимо для определения новых целей лечения и лекарств для ведения пациентов с ФСГС.

Ключевые слова: Подоцит; Адренокортикотропный гормон; Кальциневрин; Кортикостероид; Протеинурия; Почечный; Склероз.

Определение сегмента рынка

Что такое сегмент рынка?

Термин «сегмент рынка» относится к людям, которые сгруппированы вместе в маркетинговых целях. Сегменты рынка являются частью более крупного рынка, часто объединяя людей в одну или несколько схожих характеристик. Корпорации и их маркетинговые команды используют различные критерии для развития целевого рынка для своих продуктов и услуг. Специалисты по маркетингу подходят к каждому сегменту по-разному, но только после того, как они полностью поймут потребности, образ жизни, демографические данные и личность целевого потребителя.

Ключевые выводы

Сегмент рынка – это группа людей, обладающих одной или несколькими схожими характеристиками.
Корпорации и маркетинговые группы используют различные критерии для развития целевых рынков для своих продуктов и услуг.
Критерии рыночного сегмента включают однородность основных потребностей сегмента, уникальность и общую реакцию на маркетинговую тактику.
Реакция сегментов рынка на маркетинговые планы или стратегии обычно очень предсказуема.
Общие черты сегмента рынка включают интересы, образ жизни, возраст и пол.

Как работают сегменты рынка

Сегмент рынка – это категория клиентов, которые имеют схожие симпатии и антипатии на однородном рынке. Этими клиентами могут быть отдельные лица, семьи, предприятия, организации или смесь разных типов.

Известно, что сегменты рынка несколько предсказуемо реагируют на маркетинговую стратегию, план или продвижение. Вот почему маркетологи используют сегментацию при выборе целевого рынка.Как следует из названия, сегментация рынка – это процесс разделения рынка на подгруппы, участники которых имеют общие характеристики.

Чтобы соответствовать самым основным критериям рыночного сегмента, должны присутствовать три характеристики:

должна быть однородность среди общих потребностей сегмента
должно быть различие, которое делает сегмент уникальным среди других групп
требуется наличие общей реакции или аналогичной и в некоторой степени предсказуемой реакции на маркетинг

Общие характеристики рыночного сегмента включают интересы, образ жизни, возраст, пол и т. Д.Общие примеры сегментации рынка включают географическую, демографическую, психографическую и поведенческую.

Компании, разбирающиеся в сегментах рынка, могут проявить себя как эффективные маркетологи, получая при этом большую отдачу от своих инвестиций.

Примеры сегментов рынка и сегментации рынка

Банковская отрасль представляет собой очень хороший пример того, как компания продвигает свои рынки на определенные сегменты рынка. Все коммерческие банки обслуживают широкий круг людей, многие из которых имеют соответствующие жизненные ситуации и финансовые цели.Если банк хочет продавать товары для бэби-бумеров, он проводит исследование и может обнаружить, что пенсионное планирование является наиболее важным аспектом их финансовых потребностей. Затем банк может продавать отсроченные по налогам счета этому потребительскому сегменту.

Если один и тот же банк хочет эффективно продавать продукты и услуги для миллениалов, IRA Roth и 401 (k) могут быть не лучшим вариантом. Вместо этого банк может провести углубленное исследование рынка и обнаружить, что большинство миллениалов планируют завести семью. Банк использует эти данные для продвижения удобных для колледжей сберегательных и инвестиционных счетов для этого потребительского сегмента.

Иногда компания уже имеет продукт, но может еще не иметь своего целевого потребительского сегмента. В этом сценарии бизнес должен определить свой рынок и предложить свое предложение своей целевой группе. Рестораны – хороший тому пример. Если ресторан находится рядом с колледжем, он может продавать свою еду таким образом, чтобы побудить студентов провести «счастливый час», а не пытаться привлечь ценных бизнес-клиентов.

Как используются сегменты рынка?

Обычно используемые в маркетинговых стратегиях сегменты рынка помогают компаниям оптимизировать свои продукты и услуги в соответствии с потребностями данного сегмента.Сегменты рынка часто используются для определения целевого рынка.

Как определить сегменты рынка?

Вообще говоря, для определения рыночного сегмента необходимы следующие три критерия. Для начала основные потребности подгруппы должны быть однородными. Во-вторых, сегмент должен иметь отличные характеристики. Наконец, сегмент дает аналогичный ответ на маркетинговые методы. Потенциальные покупатели группируются в различные сегменты, часто в зависимости от того, какую ценность они придают продукту или услуге.

Что является примером сегмента рынка?

Рассмотрим компанию, которая продает товары для здоровья и красоты как мужчинам, так и женщинам. Такие продукты, как бритвы или средства для ухода за кожей, обычно дороже для женщин, чем для мужчин. Упаковка продуктов также различается – продукты предназначены для женщин с розовыми и цветочными акцентами, соответствующими гендерным стереотипам. С другой стороны, продукция компании, предназначенная для мужчин, отличается более жесткими черными и серыми оттенками.

Защита подоцитов: ключевая цель для терапии очагового сегментарного гломерулосклероза – FullText – American Journal of Nephrology 2018, Vol.47, Прил. 1

Аннотация

Предыстория: Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – это гистологический паттерн повреждения, демонстрируемый биопсией почек, который может возникать по разным причинам и механизмам. По оценкам, заболеваемость составляет 7 случаев на 1 миллион, и это наиболее частое первичное гломерулярное заболевание, приводящее к терминальной стадии почечной недостаточности в Соединенных Штатах. В этом обзоре основное внимание уделяется повреждению подоцитов и последствиям этого повреждения у пациентов с ФСГС, генетике ФСГС и подходам к лечению с акцентом на влияние на подоциты. Резюме: Подоцит является центральным элементом барьера клубочковой фильтрации и особенно уязвим из-за своего высокодифференцированного постмитотического фенотипа. Прогрессирующие структурные изменения, вовлеченные в патологию ФСГС, включают стирание отростков подоцитов, гибель подоцитов и обнажение базальной мембраны клубочков, фильтрацию неспецифических белков плазмы, расширение капилляров, неправильную фильтрацию в точках синехий и пролиферацию мезангиального матрикса.Хотя повреждение и гибель подоцитов может быть результатом одногенных нарушений, данные также предполагают роль растворимых факторов, таких как растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа, кардиотропиноподобный цитокин-1 и анти-CD40-антитела, которые способствуют ФСГС. рецидив после трансплантации. Было показано, что несколько классов лекарств, включая кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, антагонисты рецепторов эндотелина, адренокортикотропный гормон и ритуксимаб, являются эффективными для лечения ФСГС и обладают значительным защитным действием на подоциты. Ключевые сообщения: Более глубокое понимание биологии подоцитов необходимо для определения новых целей лечения и лекарств для ведения пациентов с ФСГС.

Введение

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) представляет собой гистологический паттерн повреждения, характеризующийся склерозом, гиалинозом, инфильтрацией пенистых клеток, вакуолизацией подоцитов и пролиферацией предшественников подоцитов.Он «очаговый» в том смысле, что поражены только некоторые клубочки, и «сегментарный» в том смысле, что склерозируется только часть пораженного клубочка [1]. Идиопатический ФСГС – наиболее распространенная первичная гистология клубочков в США и одна из ведущих причин идиопатического нефротического синдрома у взрослых, ключевой прогностический фактор в прогрессировании терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) [2]. Было подсчитано, что на FSGS приходится около 35% случаев нефротического синдрома у взрослых в США и 20–55% случаев у детей в США, с оценочной частотой 7 случаев на 1 миллион [3].Исследование, включавшее гистологические результаты 710 пациентов с гломерулонефритом в Аризоне, показало, что на ФСГС приходилось 22,5% случаев [4]. Результаты исследования округа Олмстед показали, что заболеваемость FSGS составляет 1,8 на 100 000 в год и что в период с 1974–1983 гг. По 1994–2003 гг. Она увеличилась в 13 раз [5]. Это увеличение заболеваемости ФСГС у взрослых было отмечено другими исследователями [6, 7]; также подтверждено увеличение заболеваемости ФСГС у детей с идиопатическим нефротическим синдромом [8].

Афроамериканцы имеют повышенный риск развития хронической и ТПН, ассоциации, которая может быть связана с наличием 2 общих генетических вариантов (G1 и G2) в гене аполипопротеина L1 ( APOL1 ) [2, 9]. Понимание роли APOL1 было важным шагом на пути к лучшему пониманию недиабетической нефропатии у афроамериканцев. Сценарий, который приводит к прогрессированию различных форм заболевания почек, включая ФСГС и прогрессирующее хроническое заболевание почек (ХБП) другой этиологии, вероятно, включает в себя восприимчивость APOL1 , модифицирующие локусы и модифицируемый экологический «второй удар» [10, 11] .

Становится все более очевидным, что ФСГС сам по себе не является заболеванием; скорее, это ярлык, применяемый к определенному типу повреждения почек, которое может иметь идиопатические, генетические или вторичные причины (Таблица 1) [12]. Морфологическая классификация, обычно называемая классификацией Columbia, основана на световых микроскопических изображениях и описывает 5 различных вариантов FSGS: без дополнительных указаний, перихилярный, клеточный, кончик и коллапс [12, 13]. Эта классификация использовалась как диагностический и прогностический клинический инструмент в исследованиях ФСГС.Однако его использование может измениться по мере того, как мы узнаем больше о патологиях, лежащих в основе этого расстройства.

Таблица 1.

Причины фокального сегментарного гломерулосклероза [12]

Как обсуждается ниже, подоциты играют центральную роль в поддержании барьера клубочковой фильтрации. Потеря или повреждение подоцитов – частый фактор в патогенезе ФСГС. Этот обзор посвящен повреждению подоцита и последствиям этого повреждения у пациентов с ФСГС, генетике ФСГС и подходам к лечению этого расстройства.Это одна из серии статей, опубликованных в этом приложении, в которых резюмируются презентации и обсуждения круглого стола, посвященного лечению протеинурии при нефротическом синдроме [14] (см. Подробности во введении).

Повреждение и потеря подоцитов в FSGS

Подоцит – это высокоспециализированная клетка, которая является важным компонентом барьера клубочковой фильтрации (рис. 1). Более подробное описание его морфологии и функции включено в статью Пунита Гарга к этому приложению.Барьер поддерживается ножным отростком подоцита и связанной с ним щелевой мембраной, и стирание ножного отростка рассматривается как точный индикатор протеинурического гломерулярного заболевания [15]. Повреждение подоцитов не является единственной причиной заболеваний клубочков, но нормальная структура и функция подоцитов необходимы для поддержания нормальной клубочковой фильтрации; повреждение этих клеток играет центральную роль как в инициации, так и в прогрессировании гломерулярных заболеваний [16]. Центральную роль подоцитов в протеинурической болезни почек можно представить как таксономию подоцитопатий, которая включает нефропатию с минимальными изменениями, ФСГС, диффузный мезангиальный склероз и коллапсирующую гломерулопатию (рис.2) [17]. Эта схема признает, что повреждение подоцитов может быть использовано для интеграции этиологии и различных ответов подоцитов на повреждение (например, сглаживание, апоптоз, задержка дифференцировки или дедифференцировка), которые приводят к возникновению различных клинических и гистологических вариантов заболевания [18]. Следует отметить, что пролиферирующие клетки при коллапсирующей гломерулопатии больше не считаются подоцитами, а скорее париетальными клетками, некоторые из которых могут служить предшественниками подоцитов [19].

Рис. 1.

Схематическое изображение барьера клубочковой фильтрации.Внутренняя поверхность капилляров клубочков украшена фенестрированным эндотелием. Базальная мембрана клубочков (GBM) образована нижележащими эндотелиальными клетками и вышележащими клетками висцерального эпителия (подоцитами). Перепечатано с разрешения Американского общества нефрологов из Möller et al. [102].

Рис. 2.

Таксономия подоцитопатий [17]. Подоцитопатии характеризуют три различных пути повреждения и восстановления. Во-первых, при нефропатии с минимальными изменениями (MCN) повреждение подоцитов ограничивается стиранием отростка стопы, и количество подоцитов остается нормальным.Во-вторых, может развиться более тяжелая форма повреждения подоцитов, приводящая к отслоению подоцитов и их гибели. Это событие запускает каскад повреждений, который приводит к сегментарному рубцу, характерному для фокального сегментарного гломерулосклероза (ФСГС). В-третьих, повреждение подоцитов может привести к замедленному клеточному созреванию (DMS), дедифференцировке (CG) и пролиферации либо с низкой скоростью клеточной пролиферации (проявляющейся как диффузный мезангиальный склероз [DMS]), либо с высокой скоростью пролиферации париетальных клеток, некоторые из которые могут служить предшественниками подоцитов [19] (проявляясь как коллапсирующая гломерулопатия [CG]).Адаптировано с разрешения Американского общества нефрологов из Barisoni et al. [17]; разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc.

Повреждение подоцитов – это первая морфологическая характеристика ФСГС, которую можно обнаружить [20], и она наблюдается до развития явного склероза [21]. Поврежденные подоциты могут претерпевать широкий спектр морфологических изменений, включая гипертрофию, стирание отростка стопы, уменьшение размера сомы, образование псевдоцист, перегрузку цитоплазмы и отслоение от базальной мембраны клубочка (GBM).Удаление GBM приводит к контакту и прикреплению париетальных эпителиальных клеток (PEC) и образованию рубцов. Связанные с повреждением изменения в подоцитах могут быть обращены вспять, но рубцевание, возникающее в результате обнажения GBM, не может [22]. Wharram et al. [23] идентифицировали 3 стадии повреждения клубочков, вызванного истощением подоцитов у трансгенных крыс.

Стадия 1 (истощение подоцитов 0–20%): мезангиальное расширение, преходящая протеинурия и нормальная функция почек.

Стадия 2 (истощение подоцитов 21-40%): мезангиальное расширение, капсульные спайки (синехии), фокальный сегментарный гломерулосклероз, умеренная стойкая протеинурия и нормальная функция почек.

Стадия 3 (истощение подоцитов> 40%): сегментарный по отношению к глобальному гломерулосклерозу с устойчивой протеинурией высокой степени и сниженной функцией почек.

Авторы предполагают, что эта модель поддерживает теорию о том, что истощение подоцитов является основным фактором гломерулосклероза и прогрессирующей почечной недостаточности [23]. Хотя эта корреляция степени потери подоцитов с определенными стадиями повреждения клубочков предполагает последовательность структурных изменений, остается вопрос: существует ли критический порог истощения подоцитов у людей, ниже которого развитие почечной недостаточности неизбежно [24]?

В почке взрослого человека на каждый клубочковый пучок приходится около 500–600 подоцитов [25].Взрослые подоциты представляют собой окончательно дифференцированные эпителиальные клетки с очень ограниченной способностью к пролиферации, и потеря подоцитов после повреждения может привести к снижению количества подоцитов. Подоциты могут подвергнуться апоптозу, отслоению или неспособности пролиферировать после повреждения, и эти события могут привести к снижению количества подоцитов (подоцитопения). Это снижение способствует развитию и прогрессированию гломерулосклероза [26]. Важно отметить, что подоциты обычно не пролиферируют после повреждения, а потерянные не восстанавливаются [26].Помимо нарушения нормальной фильтрации, потеря подоцитов может иметь множество последующих последствий, которые способствуют развитию и прогрессированию ФСГС. Например, результаты многочисленных исследований показали, что фактор роста эндотелия сосудов, синтезируемый подоцитами, необходим для поддержания клубочковых капилляров и клубочкового эндотелия [15]. Генерируемый подоцитами эндотелин-1 также вызывает окислительное повреждение эндотелиальных митохондрий через рецептор эндотелина типа A, который необходим для потери подоцитов и гломерулосклероза.Такое перекрестное взаимодействие подоцитов и эндотелия может представлять новую терапевтическую мишень в профилактике гломерулосклероза [27].

При рассмотрении последствий потери подоцитов также важно учитывать ограниченное замещение этих клеток. Подоциты могут быть заменены РЕС, которые служат предшественниками подоцитов. Таким образом, PECs можно рассматривать как выполняющие защитную роль при гломерулярных заболеваниях, отвечая на гибель подоцитов пролиферацией [28, 29]. Однако есть также свидетельства того, что ПЭК способствуют склеротическим поражениям.Результаты трех различных моделей грызунов, а также результаты биопсий, взятых у пациентов с ФСГС, показали, что активированные ПЭК проникают в клубочковый пучок и откладывают внеклеточный матрикс. Это связано с уменьшением числа подоцитов и развитием мезангиального склероза в эндокапиллярном компартменте [30]. Таким образом, пролиферация PEC, вторичная по отношению к гибели клеток подоцитов, может иметь как защитные действия (замещение потерянных подоцитов), так и вредные эффекты (отложение матрикса и вклад в образование рубцов) [25].Также было высказано предположение, что пролиферирующие ПЭК могут выделять цитокины и хемокины, которые могут отрицательно влиять на функцию клубочков и, возможно, также препятствовать оттоку мочи [31].

Апоптоз подоцитов

Да-ассоциированный белок (кодируемый YAP ) представляет собой сигнальную молекулу, ведущую к выживанию, которая, как было показано, является физиологическим ингибитором апоптоза подоцитов [32]. В недавнем исследовании Cre-опосредованная рекомбинация, контролируемая промотором подоцина, была использована для избирательного замалчивания YAP в подоцитах.Это привело к потере подоцитов, протеинурии и повышению креатинина сыворотки. Гистологические характеристики ФСГС (например, мезангиальный склероз, стирание отростка стопы подоцитов, атрофия канальцев, интерстициальный фиброз и цилиндры) наблюдались у обработанных животных [33]. Также было отмечено, что у пациентов с первичным ФСГС снижена гломерулярная экспрессия YAP [33]. Все эти результаты подтверждают мнение, что YAP играет важную роль в поддержании нормальной структуры и функции подоцитов.

Механизмы, лежащие в основе повреждения подоцитов

Множественные механизмы могут в конечном итоге привести к потере или повреждению подоцитов (Рис. 3; Таблица 2) [26, 34]. Критические факторы, которые способствуют инициированию этих деструктивных путей, кратко описаны в следующих разделах.

Таблица 2.

Митотическая катастрофа и другие типы гибели подоцитов у человека и экспериментальная болезнь клубочков [34]

Рис. 3.

Причины подоцитопении [26]. После повреждения подоциты могут погибнуть в результате апоптоза, отслоиться или перестать размножаться.Все эти результаты приводят к снижению числа подоцитов (подоцитопении), что в конечном итоге может привести к гломерулосклерозу. Апоптоз подоцитов является результатом повышенного уровня трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), ангиотензина II, активных форм кислорода (ROS) и пониженных уровней ингибиторов циклин-зависимых киназ (CDK) p21 и p27. α3β1, как полагают, играет критическую роль в отрыве подоцитов от базальной мембраны клубочков. Адаптировано с разрешения Американского общества нефрологов, из Mundel и Shankland [26]; разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc.

Мутации

Семейные и спорадические формы FSGS были связаны с мутациями в генах, кодирующих ключевые молекулы подоцитов (Таблица 3) [13]. Многие из генов, связанных с дефектами подоцитов, связаны со структурой щелевой диафрагмы, цитоскелета подоцита (например, гены актина) или отростка стопы, который играет решающую роль во взаимодействиях между подоцитом и ГБМ [13 , 20].

Таблица 3.

Гены, связанные с ФСГС или нефротическим синдромом [13]

Некоторые гены, по-видимому, играют особенно важную роль в развитии ФСГС.Исследования, проведенные Kato et al. [35] показали, что путь Wnt / β-catenin играет ключевую роль в адгезии, подвижности, дифференцировке и выживании подоцитов, и что сбалансированная экспрессия β-catenin важна для поддержания барьера клубочковой фильтрации. Их результаты также предполагают, что подавление пути Wnt / β-catenin может увеличивать восприимчивость к апоптозу в подоцитах [35]. Важность этого пути в функции / выживании подоцитов дополнительно подтверждается результатами, показывающими, что подавление молчания WT1 , достигаемое с помощью трансгенной экспрессии микроРНК miR-193a, быстро индуцирует FSGS у мышей с обширным стиранием отростка стопы подоцитов.Снижение уровней экспрессии WT1 приводит к подавлению экспрессии генов, кодирующих подокаликсин и нефрин, и это значительно ухудшает систему стабилизации подоцитов [36].

Отсутствуют прямые доказательства патогенной роли вариантов риска APOL1 в повышенном риске ХБП [11], и требуется дальнейшее понимание опосредованного APOL1 поражения почек для разработки терапевтических возможностей. Недавно Beckerman et al. [37] показали, что у мышей со специфической для подоцитов экспрессией аллеля риска APOL1 развиваются функциональные (альбуминурия и азотемия), структурные (стирание отростков стопы и гломерулосклероз) или молекулярные (экспрессия генов) изменения, которые напоминают заболевание почек человека.Это первая демонстрация того, что экспрессия APOL1 вызывает изменение функции подоцитов и гломерулярное заболевание in vivo. Sampson et al. [38] показали, что люди с генотипом APOL1 высокого риска имеют более запущенное заболевание и имеют меньшую ремиссию протеинурии с течением времени. Кроме того, транскриптомные данные предполагают, что связанные с генотипом различия экспрессии отражают усиленный воспалительный ответ на заражение, а не активацию de novo APOL1 -специфической программы.

Olabisi et al. [39] сообщили о наблюдениях с использованием индуцируемых тетрациклином трансгенных клеток T-REx-293 APOL1 в качестве модели, которая дополняет понимание токсичности, опосредованной APOL1 . В частности, они обнаружили, что экспрессия G1 или G2 , APOL1 приводит к чистой потере внутриклеточного калия и последующей индукции стресс-активируемых протеинкиназных путей, что в конечном итоге приводит к цитотоксичности. Для окончательного лечения и улучшения клинического ведения необходимо более глубокое знание механизмов опосредованного APOL1 поражения почек.

Факторы циркуляции

Подоцит подвергается воздействию компонентов плазмы, которые проникают через слои эндотелиальных клеток и GBM. В результате молекулы в плазме, вероятно, будут оказывать значительное влияние на функцию и выживаемость подоцитов [40]. Экспериментальные данные, подтверждающие теорию фактора циркуляции как причины первичного ФСГС, включают первое подробное описание динамики и дозозависимости протеинурии, вызванной фактором ФСГС, на модели животных [41], а также доказательства того, что циркулирующие факторы в сыворотке крови Пациенты с коллапсирующей гломерулопатией вызывают повреждение подоцитов [42].Представление о том, что циркулирующие факторы могут быть причиной первичного ФСГС, подтверждается отчетом о быстром восстановлении функции аллотрансплантата после повторной трансплантации почки, которая оказалась неэффективной у первого реципиента из-за рецидивирующего первичного ФСГС. Это открытие и сопутствующее гистопатологическое разрешение подразумевают, что повреждение подоцитов до образования рубца может быть обратимым [43]. Характеристики 3 предложенных факторов проницаемости у пациентов с ФСГС суммированы в Таблице 4 [44].

Таблица 4.

Факторы циркулирующей проницаемости в первичном ФСГС: краткое изложение предложенных кандидатов [44]

Из исследования, проведенного на мышах с нокаутом (Plaur ^{– / –}) активатора плазминогена урокиназного типа (uPAR), получены данные о том, что растворимый uPAR (suPAR) ) является патогенным медиатором в ФСГС [44]. suPAR способен активировать специфический репрессорный сигнальный путь, который приводит к снижению экспрессии генов WT1 и нефрина [45]. Вэй и его коллеги предоставили информацию, которая связывает suPAR с дисфункцией подоцитов и ФСГС.Они показали, что уровни suPAR повышены у большинства пациентов с ФСГС по сравнению со здоровыми субъектами; это не относится к пациентам с другими гломерулярными заболеваниями, например, с болезнью минимальных изменений (MCD), мембранозной нефропатией или преэклампсией. Используя 3 модели почечного заболевания на мышах, они также продемонстрировали, что циркулирующий suPAR активирует интегрин β3 подоцитов, и это приводит к стиранию отростков подоцитов, гломерулопатии, напоминающей ФСГС, и протеинурии [46].Более того, исследования протеинурии на животных моделях продемонстрировали, что незрелые миелоидные клетки костного мозга являются источником suPAR в FSGS [47]. Хотя эти исследования указывают на роль suPAR в подоцитопатии, характеризующей ФСГС, необходимы клинические исследования, чтобы определить его вклад в развитие ФСГС и его возможное использование в качестве биомаркера заболевания.

Ось CD40 важна для иммунитета и воспаления, и было показано, что наличие анти-CD40-антител является высокопрогнозирующим фактором возникновения рецидива ФСГС после трансплантации почки.Кроме того, антитела против CD40, очищенные от пациентов с рецидивирующим ФСГС, вызывают значительную токсичность в культурах подоцитов человека. Было высказано предположение, что анти-CD40-антитела могут усиливать патогенность suPAR за счет связывания с CD40 на подоцитах и облегчения или продления опосредованной suPAR активации интегрина. Это может усилить усиление подвижности подоцитов и нарушение щелевой диафрагмы [48].

Кардиотропиноподобный цитокиновый фактор 1 (CLCF1 или кардиотропиноподобный цитокин-1) – еще один кандидат на роль циркулирующего фактора проницаемости при развитии первичного ФСГС [44].CLCF1 является членом семейства интерлейкинов-6 и был выделен из сыворотки пациентов с активным ФСГС [49]. Также было продемонстрировано, что CLCF1 активирует подоциты и что это приводит к образованию ламеллиподий и снижению базальных стрессовых волокон. CLCF1 увеличивает проницаемость клубочков и соотношение альбумин: креатинин в моче [50].

Эти предложенные кандидаты в факторы проницаемости были рассмотрены Кенигсхаузеном и Селлином [44], которые отмечают, что антитела к CLCF1 и CD40 требуют подтверждения независимыми исследовательскими группами.Они также отмечают, что некоторые исследования ставят под сомнение валидность suPAR в качестве биомаркера для отличия первичного FSGS от других протеинурических заболеваний почек, а также патогенную роль suPAR в повреждении подоцитов. Однако совсем недавно исследования показали, что снижение функции почек, связанное с вариантами риска APOL1 , зависит от уровней suPAR в плазме: риск, связанный с APOL1 , снижался у пациентов с более низким уровнем suPAR и усиливался у пациентов с более высокими уровнями suPAR. 2 большие, не связанные между собой когорты [51].Более того, у детей с ХБП повышенные уровни suPAR были связаны с прогрессированием почечной недостаточности [52].

Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли уровни suPAR определять риск прогрессирования почечной недостаточности. Maas et al. [53] предполагают, что это исследование должно быть совместным, чтобы удостовериться в достоверности результатов и определить причинно-следственную связь заболевания, и они подчеркивают необходимость соответствующего фенотипирования пациентов, использования соответствующих средств контроля и валидационных исследований.Авторы также отмечают, что в исследованиях следует признать, что присутствие нескольких белков-кандидатов может указывать на то, что за это отвечает более одного фактора проницаемости или что повышенная проницаемость не может быть вызвана наличием причинного фактора проницаемости, но может быть связана с отсутствием ингибитор.

Наконец, плазмаферез часто служит дополнительной терапией к иммуносупрессии у пациентов с рецидивирующим ФСГС после трансплантации. Предполагается, что этот механизм связан с удалением факторов, изменяющих проницаемость клубочков [54].Успешный ответ на плазмаферез, по-видимому, связан с ранним началом лечения после рецидива и, возможно, с ранним рецидивом заболевания [54-56]. Однако при первичном ФСГС плазмаферез не эффективен. Ранняя эффективность плазмафереза после трансплантации и отсутствие связи между плазмаферезом и ремиссией у пациентов с первичным ФСГС (которые, вероятно, находятся на поздней стадии заболевания) позволяют предположить, что местные факторы, связанные с серьезным повреждением почек, или системные факторы, не связанные с клубочком. проницаемость, играют важную роль в определении прогрессирования протеинурии ФСГС на более поздних стадиях.

Нарушение аутофагии

Аутофагия играет центральную роль в деградации белков и органелл. Это в первую очередь защитный процесс для клетки, но он также может играть роль в гибели клеток [57]. Было показано, что уровень аутофагии высок в подоцитах как в стрессовых, так и в нестрессированных условиях [58]. Аутофагия играет ключевую роль в поддержании клубочков, а индуцированная аутофагия при повреждении клубочков увеличивает фактор риска клубочковых заболеваний и ТПН [59]. Нарушение нормальных аутофагических путей в нефронах мышей приводит к резким гломерулярным и канальцевым аномалиям к 4-месячному возрасту, которые очень похожи на те, которые наблюдаются при заболеваниях человека; органная недостаточность наступает через 6 месяцев.Изменения в подоцитах и канальцевых клетках включают вакуолизацию, аномальные митохондрии и признаки стресса эндоплазматического ретикулума. Патология, аналогичная той, что демонстрируется у этих мышей, наблюдается в образцах биопсии почек от пациентов с ФСГС. Каваками и др. [60] пришли к выводу, что дисфункция митохондрий и стресс эндоплазматического ретикулума в результате нарушения оборота аутофагических органелл в подоцитах и канальцевом эпителии достаточны, чтобы вызвать многие проявления ФСГС у мышей.

Изменение структуры и функции клубочков в FSGS

FSGS характеризуется изменениями нормальной структуры и функции клубочков [61].Нормальное функционирование клубочков требует, чтобы эндотелиальные клетки, подоциты и GBM, которые составляют клубочковый фильтр, были неповрежденными и обеспечивали избирательный барьер для фильтрации [62]. Сбой в этой системе (например, потеря или повреждение подоцитов) приводит к структурным повреждениям клубочков, которые представляют собой отправные точки для необратимого повреждения клубочков [63].

Хорошо известно, что подоциты являются основным виновником прогрессирования хронической почечной недостаточности [64].Термин FSGS относится к заболеванию первичного повреждения подоцитов или поражению, вызванному вторичными процессами рубцевания при любом типе ХБП [13]. Гломерулярные висцеральные эпителиальные клетки претерпевают глубокие морфологические изменения при коллапсирующей гломерулопатии, такие как многоядерность и отслоение от базальной мембраны, и происходит потеря нормальных фенотипов подоцитов [65]. Более того, потеря специфических маркеров подоцитов при коллапсе FSGS определяет новый дисрегулируемый фенотип подоцитов [66]. Кроме того, в первичном FSGS некоторые подоциты, иногда некоторые PECs и, возможно, некоторые эпителиальные клетки канальцев подвергаются процессу трансдифференцировки с приобретением эпитопов, которые характерны для активированных макрофагов [67].Фенотипические и морфологические изменения, наблюдаемые в пораженных подоцитах, были описаны как эпителиально-мезенхимальный переход. Однако растет понимание того, что этот термин неточно описывает изменения. May et al. [68] предложили термин трансформация подоцитов при заболевании, чтобы описать дедифференцировку подоцитов при заболевании, а не эпителиально-мезенхимальный переход, поскольку использование «трансформации» предполагает менее временные изменения, чем «переход».

Прогрессирующие структурные изменения, связанные с патологией ФСГС, включают сглаживание отростков подоцитов, гибель подоцитов и обнажение ГБМ, фильтрацию неспецифических белков плазмы, расширение капилляров, образование синехий, неправильную фильтрацию в точках синехий и мезангиальную матричное разложение [62].Результаты исследования, в котором коррелировали изменения структуры и функции в когорте из 64 пациентов с первичным ФСГС, показали, что интерстициальный фиброз, синехии в капсуле Боумена и глобальные рубцы коррелировали с лабораторными измерениями креатинина сыворотки, альбумина плазмы и скорости клубочковой фильтрации. [69]. Несколько исследований документально подтвердили благоприятный клинический прогноз на основании гистологической подклассификации ФСГС [70]. Например, пациенты с концевым вариантом ФСГС имеют высокие показатели полной ремиссии при терапии, включающей стероиды [71, 72], по сравнению с показателями, наблюдаемыми у пациентов с клеточными поражениями [73].

Лечение ФСГС: связь терапии с патологией

Важность достижения частичной или полной ремиссии

Достижение полной (величина протеинурии ≤0,3 г / день) или частичной (снижение пиковой протеинурии> 50% и значение протеинурии <3,5 г / сут) день) ремиссия является важным предиктором отдаленных результатов для пациентов с ФСГС. Результаты когорты из 281 нефротического пациента с ФСГС, которые наблюдались в течение как минимум 12 месяцев, показали значительно более медленное снижение функции почек у пациентов, которые достигли этих целей, по сравнению с теми, кто этого не сделал (рис.4) [74].

Рис. 4.

Выживаемость после почечной недостаточности у пациентов с полной (CR), частичной (PR) и отсутствующей (NR) ремиссией. Переиздано с разрешения Американского общества нефрологов из Troyanov et al. [74]; разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc.

Текущие рекомендации

Начальное лечение

Текущие практические рекомендации по заболеванию почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) по начальному лечению пациентов с ФСГС включают лечение ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы , то есть либо ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), либо блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) [75].Кроме того, кортикостероиды и иммуносупрессивная терапия должны рассматриваться только при идиопатическом ФСГС, связанном с клиническими признаками нефротического синдрома. Ингибиторы кальциневрина (CNI) считаются терапией первой линии для пациентов, у которых не удалось пройти 16-недельную терапию кортикостероидами или у которых развилась непереносимость или осложнения, включая неконтролируемый диабет, психические состояния и тяжелый остеопороз [75]. Эффективность CNIs при ФСГС рассматривается в следующем разделе.

Польза длительного лечения кортикостероидами у пациентов с ФСГС подтверждается результатами исследования 53 пациентов, которое показало, что при введении кортикостероидов 58% нефротических взрослых с ФСГС могут в первую очередь достичь частичной или полной ремиссии. событие (рис.5) и поддержание стабильной функции почек в течение примерно 10 лет [76]. Клиническая польза от лечения преднизоном у пациентов с ФСГС может быть связана со способностью глюкокортикоидов снижать апоптоз подоцитов и уменьшать гломерулярный склероз на животной модели заболевания [77]. У людей наблюдалось прямое положительное действие стероидов на подоциты. Дексаметазон регулирует рецепторы глюкокортикоидов, созревание и выживаемость клеток, цитоскелет и экспрессию ключевых белков нефрина, фактора роста эндотелия сосудов и интерлейкина-6.Такие эффекты предполагают, что эффективность глюкокортикоидов может быть следствием модуляции подоцитов и усиления механизмов репарации подоцитов [78].

Рис. 5.

Эффективность пролонгированной стероидной терапии при идиопатическом фокально-сегментарном гломерулосклерозе у взрослых [76].

Стероид-резистентный FSGS

Уровень чувствительности к стероидам среди пациентов с FSGS неясен, в первую очередь из-за отсутствия проспективных контролируемых исследований. Вышеупомянутое ретроспективное исследование с участием 53 пациентов с ФСГС показало, что 16 недель терапии преднизоном (1.0 мг / кг / день) приводили к полному или частичному ответу на 58%. Однако у 32% этих пациентов возник рецидив нефротического синдрома после прекращения приема стероидов. Когда пациентам, не прошедшим первичную терапию, был назначен второй курс стероидов, только 33% смогли достичь полного или частичного ответа [76]. Корбет [79] изучил результаты стероидной терапии у пациентов с ФСГС в нескольких неконтролируемых исследованиях и определил, что 2-3-месячный курс преднизона (1,0 мг / кг / день) привел к общей частоте ремиссии 47-66% с полной ремиссией. частота 32–47% и частичная ремиссия 19–29%.Хотя такая частота ответа свидетельствует о положительном эффекте лечения, длительная терапия глюкокортикоидами связана со значительной заболеваемостью пациентов, включая чрезмерную прибавку в весе, стероид-индуцированный диабет и остеопороз [80]. Руководства KDIGO рекомендуют лечить циклоспорином (3-5 мг / кг / день) пациентов со стероидорезистентным заболеванием (определяемым как сохранение протеинурии, несмотря на преднизон 1 мг / кг / день или 2 мг / кг через день в течение> 4 месяцев). день в разделенных дозах) в течение не менее 4–6 месяцев.В случае частичной или полной ремиссии циклоспорин следует продолжать не менее 12 месяцев с последующим постепенным снижением дозы [75].

Использование циклоспорина у пациентов со стероидрезистентным ФСГС подтверждается результатами рандомизированного исследования с 26-недельным периодом лечения, в котором сравнивали циклоспорин в сочетании с низкими дозами преднизона с одним преднизоном у 49 пациентов со стероид-устойчивым ФСГС. Пациенты наблюдались в среднем в течение 200 недель, и результаты исследования показали, что 70% пациентов, получавших комбинированную терапию, имели частичную или полную ремиссию протеинурии через 26 недель по сравнению с 4% пациентов, получавших только преднизон (рис.6). Также отмечалось лучшее сохранение функции почек при комбинированном лечении по сравнению с монотерапией преднизоном [81]. Хотя клиническое преимущество циклоспорина при ФСГС объясняется его иммуносупрессивным действием, также было показано, что этот препарат стабилизирует актиновый скелет в подоцитах [82]. Cattran et al. [83] оценили проницаемость клубочков для альбумина (P _alb) у взрослых со стероид-резистентным нефротическим синдромом, вторичным по отношению к ФСГС, которые участвовали в клинических испытаниях для проверки эффективности циклоспорина.В этом последующем исследовании не было выявлено связи между P _alb и частичной или полной ремиссией протеинурии во время лечения. Кроме того, антипротеинурический эффект циклоспорина не зависел от изменений уровня фактора проницаемости. Исследователи предположили, что это согласуется с прямым защитным действием циклоспорина на функцию гломерулярного барьера, которое не зависит от P _alb. Обеспокоенность по поводу долгосрочной нефротоксичности циклоспорина, особенно у пациентов с ФСГС, требует тщательного рассмотрения и мониторинга, особенно по мере того, как лечение продолжается более 1 года [84].

Рис. 6.

Эффективность циклоспорина у пациентов со стероидрезистентным фокальным сегментарным гломерулосклерозом. Переиздано с разрешения Международного общества нефрологов из Северной Америки Исследовательской группы нефротического синдрома [81]; разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc.

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование оценивало, было ли лечение микофенолятмофетилом (MMF) и пероральные импульсы дексаметазона (DEXA) более эффективным, чем лечение только циклоспорином для стероид-резистентного ФСГС.Частота полных и частичных ремиссий через 52 недели лечения составила 33% в группе MMF и DEXA по сравнению с 46% в группе циклоспорина [85]. Открытое 6-месячное испытание MMF на 18 подтвержденных биопсией, стероидно-резистентных пациентах с FSGS снизило протеинурию у 44% пациентов. Ни у одного пациента не было полной ремиссии, и рецидивы были обычными [86]. Кроме того, в многоцентровом исследовании, в котором 98 пациентов с подтвержденным биопсией первичным гломерулонефритом, устойчивым к другим препаратам, получали монотерапию MMF в течение 1 года, 54% пациентов достигли полной или частичной ремиссии протеинурии [87].Необходимы дальнейшие исследования для оценки будущей роли лечения ММФ у пациентов с ФСГС.

Такролимус также применялся для лечения стероид-резистентного ФСГС. Результаты исследования 44 пациентов, получавших пероральный такролимус и пероральный преднизолон, показали, что полная и частичная ремиссии были достигнуты у 38,6 и 13,6% пациентов соответственно, а время до ответа составило 107 дней. Ответ на это лечение наблюдался у 66,7% пациентов с верхним подтипом ФСГС, 54.5% тех, у кого не указан иным образом ФСГС, и 37,5% пациентов с клеточным подтипом (рис. 7) [88].

Рис. 7.

Ответ на лечение такролимусом и преднизолоном у пациентов со стероидрезистентным фокальным сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС). БДУ, если не указано иное [88].

Лечения, которые в настоящее время не включены в рекомендации KDIGO

Антагонисты рецепторов эндотелина

Спарсентан представляет собой БРА двойного действия и антагонист рецепторов эндотелина типа А.Эффективность и безопасность спарсентана изучается в исследовании DUET (NCT01613118), рандомизированном исследовании фазы 2 с активным контролем (ирбесартан) с увеличением дозы с 8-недельным двойным слепым периодом с фиксированной дозой. к 136 неделям открытого лечения спарсентаном. Первичная конечная точка эффективности снижается в соотношении белок: креатинин в моче в течение 8 недель лечения. [89]. Первоначальные результаты ( n = 96) показали, что после 8 недель лечения среднее снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем для пациентов, получавших спарсентан 200, 400 или 800 мг / день, составило 45 vs.19% для пациентов, получавших 300 мг / сут ирбесартана ( p = 0,006) [90].

Адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропный гормон (АКТГ), который способен активировать все 5 рецепторов меланокортина, является членом семейства белков проопиомеланокортина [91]. Недавние исследования на животных моделях и доклинические исследования продемонстрировали, что рецептор меланокортина типа 1 (MCR-1) экспрессируется в эндотелиальных клетках подоцитов и клубочков, а также в эпителии канальцев [92].В пуромициновой модели нефротического синдрома повреждение подоцита приводит к усилению регуляции рецептора MCR-1, предполагая, что активация этого пути может оказывать защитное действие на подоцит. При инкубации культивируемых подоцитов со специфическим агонистом MCR-1 уровень каспазо-3-зависимого апоптоза снижался [93]. Также было показано, что гель АКТГ уменьшал тяжесть острого повреждения почек, вызванного фактором некроза опухоли, обращал вспять острую почечную дисфункцию и снижал смертность на модели крыс.Он также улучшил жизнеспособность эпителиальных клеток канальцев, подвергшихся воздействию фактора некроза опухолей, in vitro [91].

Монотерапия АКТГ и комбинация АКТГ и такролимуса предполагают потенциальную эффективность у пациентов со стероидорезистентным и стероидозависимым ФСГС. Был проведен ретроспективный анализ данных 24 пациентов с нефротическим синдромом идиопатической ФСГС. Результаты показали 2 полные ремиссии и 5 частичных ремиссий в конце лечения (средняя доза, 80 единиц подкожно дважды в неделю), с кумулятивной частотой ремиссии 29%.У двух респондентов возник рецидив в течение периода наблюдения [94]. В многоцентровую ретроспективную серию случаев были включены 15 пациентов с ФСГС, большинство из которых (80%) ранее получали иммуносупрессивную или цитотоксическую терапию, которые получали гель АКТГ 80 ЕД два раза в неделю в течение ≥6 месяцев. Двенадцать пациентов (80%) достигли частичной ремиссии (снижение протеинурии на ≥50% от исходного уровня и конечная протеинурия на 500–3 500 мг / день) или клинического ответа (снижение протеинурии на ≥30% от исходного уровня, что не соответствовало критериям полной или частичной ремиссия).Еще один пациент, который прекратил лечение (причина не указана), достигла частичной ремиссии до прекращения [95].

Проспективное исследование комбинированной терапии включало 22 пациента со стероидрезистентным нефротическим синдромом (9 с идиопатическим мембранозным гломерулонефритом, 13 с ФСГС), все получали ингибитор АПФ, БРА и / или антагонист минералокортикоидных рецепторов в течение 4 недель до лечения. Пациенты получали гель АКТГ (40–80 единиц, 2–3 раза в неделю) в течение 6 месяцев, а затем добавляли такролимус (1–3 мг два раза в день), если они не достигли ответа или не достигли частичной ремиссии.После 6 месяцев терапии АКТГ 1 из 13 пациентов с ФСГС (7,7%) достиг полной ремиссии, а 62% достигли частичной ремиссии. Остальные 12 пациентов продолжали получать такролимус перорально в сочетании с терапией АКТГ. После 6 месяцев комбинированной терапии АКТГ-такролимус 17% пациентов достигли полной ремиссии, при этом частота частичных ремиссий увеличилась до 66% (рис. 8) [96].

Рис. 8.

Комбинированная частота полного, частичного или отсутствия ответа у пациентов со стероид-резистентным фокальным сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) после 6 месяцев приема одного адренокортикотропного гормона (АКТГ) и 6 месяцев комбинированного приема АКТГ и такролимуса.Воспроизведено из Tumlin et al. [96]. Статья в открытом доступе по лицензии CC BYNC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Хотя клинический опыт показал снижение протеинурии при множественных клубочковых нефропатиях, набор данных ограничен, поскольку не было группы сравнения для интерпретации результатов безопасности и эффективности. Кроме того, ограниченные доклинические данные могут не отражать физиологию ФСГС у людей, и точный механизм действия неизвестен.

Ритуксимаб

Ритуксимаб все чаще используется у пациентов со стероид-зависимым и стероид-чувствительным нефротическим синдромом (MCD и FSGS). Результаты небольшого многоцентрового ретроспективного исследования у реципиентов трансплантации почки с рецидивом ФСГС ( n = 19) предполагают, что терапия ритуксимабом может быть полезной у пациентов, у которых не получилось ни начальное лечение, ни отлученные от плазмафереза [97]. Ритуксимаб также уменьшал частоту рецидивов и необходимость поддерживающей / индукционной иммуносупрессии и поддерживал ремиссию у пациентов со стероидозависимым или часто рецидивирующим идиопатическим нефротическим синдромом (10 детей, 20 взрослых; в том числе 8 с ФСГС) [98].Лечение ритуксимабом пациентов с ФСГС высокого риска было связано с более низкой частотой посттрансплантационной протеинурии и могло бы предотвратить рецидив ФСГС после трансплантации почки, потенциально за счет прямого регулирования функции подоцитов, поскольку ритуксимаб напрямую сохраняет активность SMPDL-3b и ASMase в подоцитах [ 99, 100].

Kronbichler et al. [101] провели систематический обзор 14 исследований с участием 86 взрослых пациентов со стероидозависимыми или часто рецидивирующими МКД или ФСГС.В целом ритуксимаб снизил количество рецидивов и снизил прием иммунодепрессантов. После лечения ритуксимабом наблюдалось статистически значимое снижение частоты рецидивов в год со среднего 1,3 до лечения до нуля после лечения. Лечение ритуксимабом снизило протеинурию, повысило уровень сывороточного альбумина и уменьшило потребность в иммуносупрессии. Для оценки механизма действия и эффективности ритуксимаба у этих пациентов необходимы более крупные контролируемые исследования.

Выводы

ФСГС является наиболее частым первичным гломерулярным заболеванием, вызывающим ТПН.Проявляется протеинурией и гипертонией, а в худшем случае прогрессирует до почечной недостаточности. Диагноз основывается на гистопатологических особенностях, наблюдаемых при традиционной биопсии почек. Хотя патогенез ФСГС до конца не изучен, ключевым фактором является повреждение подоцитов, приводящее к апоптозу и стиранию отростка стопы. Подоциты участвуют в формировании гломерулярного барьера, и дисфункция или истощение могут привести к развитию протеинурии. Недавние исследования выявили важность структурных изменений подоцитов, изменений метаболических сигнальных путей, а также роль циркулирующих факторов и вклад ПЭК в склеротические поражения.Повышенный уровень циркулирующего suPAR был идентифицирован как одна из возможных причин подоцитопатии при ФСГС и был предложен в качестве потенциального диагностического биомаркера ФСГС. Открытие неинвазивных биомаркеров для диагностики ФСГС имеет важное значение.

Существует тесная связь между APOL1 и прогрессированием почечной недостаточности. APOL1 Варианты G1 и G2 связаны с повышенным риском развития ТПН и большей скоростью снижения функции почек.Варианты G1 и G2 из APOL1 распространены в популяциях африканского происхождения, которые имеют повышенный риск ТПН по сравнению с лицами европейского происхождения, и прогрессируют быстрее, когда у них разовьется ХБП. Доказательства связи APOL1 с ESRD способствовали поиску ингибиторов APOL1 . Будущая идентификация других генов FSGS может выявить конкретные мишени, ответственные за развитие FSGS, и, будем надеяться, приведет к разработке новых терапевтических подходов.

ФСГС представляет собой серьезное бремя для здоровья, но варианты лечения немногочисленны и имеют ограниченную эффективность; только небольшая часть пациентов достигает полной ремиссии. Доступные методы лечения включают кортикостероиды, CNI, антагонисты рецепторов эндотелина, АКТГ и ритуксимаб, которые, как было показано, эффективны для лечения ФСГС, и все они продемонстрировали значительный защитный эффект на подоциты. В настоящее время иммуносупрессивная терапия не рекомендуется.

Продолжающийся рост нашего понимания биологии подоцитов может изменить наши будущие диагностические стратегии и, вероятно, приведет к определению новых целей лечения и лекарств для ведения пациентов с ФСГС.

Благодарности

Эта статья основана на обсуждениях на круглом столе, поддержанном грантом Mallinckrodt Pharmaceuticals. Презентации и обсуждения разрабатывались исключительно участниками без участия грантополучателя. Председатель собрания, J.A.T., определил повестку дня и участников. K.N.C. и J.A.T. разработали презентации и руководили обсуждениями, на которых основана эта статья, предоставили критический обзор и исправления в набросках и черновиках рукописей, обеспечили окончательное утверждение версии, которая будет опубликована, и несут ответственность за целостность содержания и ответы на вопросы.Авторы с благодарностью признают вклад следующих лиц, принявших участие в обсуждении, сформировавшем содержание этой статьи: Эндрю Бомбэк; Фернандо Фервенца; Пунит Гарг; Элли Келепурис; и Ричард Лафайет. Письменную и редакционную помощь оказали Луиза Алдер, Шэрон Сунтаг и Сьюзан Эндрюс из IQVIA (ранее QuintilesIMS).

Заявление о раскрытии информации

K.N.C. и J.A.T. получил гонорары от IQVIA (ранее QuintilesIMS) за участие в заседании круглого стола при поддержке гранта Mallinckrodt Pharmaceuticals.J.A.T. является консультантом Mallinckrodt и ранее получал финансирование на исследования. K.N.C. работал консультантом Маллинкродта и входит в Медицинский консультативный совет Национального фонда почек Большого Нью-Йорка.

Список литературы

Хан MH, Ким YJ: Практическое применение классификации Колумбии для фокального сегментарного гломерулосклероза.Biomed Res Int 2016; 2016: 9375753.
Kitiyakara C, Eggers P, Kopp JB: Двадцатилетняя тенденция к ESRD из-за фокального сегментарного гломерулосклероза в Соединенных Штатах. Am J Kidney Dis, 2004; 44: 815–825.
Китиякара С., Копп Дж. Б., Эггерс П. Тенденции в эпидемиологии очагового сегментарного гломерулосклероза.Семин Нефрол 2003; 23: 172–182.
Муругапандиан С., Мансур И., Худиб М., Хамед К., Хаммод Э, Биджин Б., Дахешпур С., Таджудин Б., Кадамби П.: Эпидемиология гломерулярной болезни в Южной Аризоне: обзор данных 10-летней биопсии почек. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e3633.
Swaminathan S, Leung N, Lager DJ, Melton LJ 3rd, Bergstralh EJ, Rohlinger A, Fervenza FC: Изменение частоты гломерулярных заболеваний в округе Олмстед, Миннесота: 30-летнее исследование почечной биопсии.Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 483–487.
Haas M, Spargo BH, Coventry S: Увеличение частоты фокально-сегментарного гломерулосклероза среди взрослых нефропатий: 20-летнее исследование почечной биопсии. Am J Kidney Dis 1995; 26: 740–750.
Брейден Г.Л., Малхерн Дж. Г., О’Ши М. Х., Нэш С. В., Уччи А. А. Младший, Жермен М. Дж.: Изменение частоты гломерулярных заболеваний у взрослых.Am J Kidney Dis 2000; 35: 878–883.
Filler G, Young E, Geier P, Carpenter B, Drukker A, Feber J: Действительно ли наблюдается увеличение нефротического синдрома неминимальных изменений у детей? Am J Kidney Dis, 2003; 42: 1107–1113.
Фридман Б.И., Муреа М.: Повреждение органа-мишени при афроамериканской гипертензии: роль APOL1.Curr Hypertens Rep 2012; 14: 21–28.
Фридман Б.И., Скорецкий К. Взаимодействия ген-ген и ген-среда в нефропатии, связанной с геном аполипопротеина L1. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9: 2006–2013.
Крузель-Давила Э., Вассер В.Г., Авирам С., Скорецкий К.: Нефропатия APOL1: от гена к механизмам повреждения почек.Трансплантат Nephrol Dial 2016; 31: 349–358.
Д’Агати В.Д., Каскель Ф.Дж., Фальк Р.Дж.: Фокальный сегментарный гломерулосклероз. N Engl J Med 2011; 365: 2398–2411.
Фого А.Б.: Причины и патогенез очагового сегментарного гломерулосклероза.Нат Рев Нефрол 2015; 11: 76–87.
Тумлин Дж. А., Кэмпбелл К. Н.: Протеинурия при нефротическом синдроме: механистические и клинические соображения при оптимизации лечения. Am J Nephrol 2018; 47 (добавление 1): 1-2.
Танеда С., Хонда К., Оно М, Учида К., Нитта К., Ода Х: повреждение подоцитов и эндотелия при фокальном сегментарном гломерулосклерозе: ультраструктурный анализ.Арка Вирхова 2015; 467: 449–458.
Рейзер Дж., Алтынтас М.М.: Подоциты. F1000Res 2016; 5: ii.
Barisoni L, Schnaper HW, Kopp JB: Предлагаемая таксономия подоцитопатий: переоценка основных нефротических заболеваний.Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2: 529–542.
Томас ДБ: Фокальный сегментарный гломерулосклероз: эволюционный морфологический диагноз. Arch Pathol Lab Med 2009; 133: 217–223.
Shankland SJ, Smeets B, Pippin JW, Moeller MJ: Возникновение гломерулярных париетальных эпителиальных клеток.Nat Rev Nephrol 2014; 10: 158–173.
Лим Б.Дж., Ян Дж.В., До В.С., Фого А.Б.: Патогенез фокального сегментарного гломерулосклероза. J Pathol Transl Med 2016; 50: 405–410.
Алачкар Н., Вей С., Аренд Л.Дж., Джексон А.М., Ракузен Л.К., Форнони А., Берк Дж., Рабб Х., Каккад К., Рейзер Дж., Эстрелла М.М.: стирание подоцитов тесно связано с уровнями suPAR во время возникновения фокального сегментарного гломерулосклероза после трансплантации и улучшает с терапией.Трансплантация 2013; 96: 649–656.
Ноэль Л.Х .: Морфологические особенности первичного очагового и сегментарного гломерулосклероза. Дифференциальная трансплантация нефрола 1999; 14 (добавление 3): 53–57.
Wharram BL, Goyal M, Wiggins JE, Sanden SK, Hussain S, Filipiak WE, Saunders TL, Dysko RC, Kohno K, Holzman LB, Wiggins RC: Истощение подоцитов вызывает гломерулосклероз: вызванное дифтерийным токсином истощение подоцитов человека у крыс, экспрессирующих дифтерии человека рецепторный трансген.J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2941–2952.
Крецлер М: Роль подоцитов в очаговом склерозе: определение точки невозврата. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2830–2832.
Джефферсон Дж. А., Шенкленд С. Дж.: Патогенез фокального сегментарного гломерулосклероза.Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21: 408–416.
Mundel P, Shankland SJ: Биология подоцитов и реакция на травму. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 3005–3015.
Даен И., Казалена Г., Чжан Т., Ши С., Феннингер Ф., Бараш Н., Ю. Л., Д’Агати В., Шлондорф Д., Криз В., Харальдссон Б., Боттингер Э.П.: Окислительный стресс эндотелиальных митохондрий определяет истощение подоцитов при сегментарном гломерулосклерозе.J Clin Invest 2014; 124: 1608–1621.
Shankland SJ, Anders HJ, Romagnani P: Гломерулярные париетальные эпителиальные клетки в физиологии, патологии и восстановлении почек. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013; 22: 302–309.
Eng DG, Sunseri MW, Kaverina NV, Roeder SS, Pippin JW, Shankland SJ: Гломерулярные париетальные эпителиальные клетки вносят вклад в регенерацию подоцитов у взрослых при экспериментальном фокальном сегментарном гломерулосклерозе.Kidney Int 2015; 88: 999–1012.
Смитс Б., Куппе С., Сикинг Е.М., Фусс А., Джирак П., ван Куппевельт Т.Х., Эндлих К., Ветцельс Дж.Ф., Гроне Х.Д., Флёге Дж., Мёллер М.Дж .: Париетальные эпителиальные клетки участвуют в формировании склеротических поражений при фокальном сегментарном гломерулосклерозе. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 1262–1274.
Су Х, Чен С., Хе Ф. Ф., Ван Ю. М., Бондзи П., Чжан С. Новые взгляды на активацию гломерулярных париетальных эпителиальных клеток и их сигнальные пути при гломерулярных заболеваниях. Biomed Res Int 2015; 2015: 318935.
Кэмпбелл К.Н., Вонг Дж. С., Гупта Р., Асанума К., Судол М., He JC, Мундель П.: Да-ассоциированный белок (YAP) способствует выживанию клеток путем ингибирования проапоптотической передачи сигналов дендрином.J Biol Chem 2013; 288: 17057–17062.
Schwartzman M, Reginensi A, Wong JS, Basgen JM, Meliambro K, Nicholas SB, D’Agati V, McNeill H, Campbell KN: специфичная для подоцитов делеция да-ассоциированного белка вызывает ФСГС и прогрессирующую почечную недостаточность. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 216–226.
Лиапис Х., Романьани П., Андерс Х. Дж .: Новые взгляды на патологию потери подоцитов: митотическая катастрофа. Am J Pathol 2013; 183: 1364–1374.
Като Х., Грюнвальд А., Сух Дж. Х., Майнер Дж. Х., Барисони-Томас Л., Такето М. М., Фаул С., Миллар С. Е., Хольцман Л. Б., Сустак К. Путь Wnt / β-катенина в подоцитах объединяет адгезию, дифференцировку и выживание клеток.J Biol Chem 2011; 286: 26003–26015.
Gebeshuber CA, Kornauth C, Dong L, Sierig R, Seibler J, Reiss M, Tauber S, Bilban M, Wang S, Kain R, Bohmig GA, Moeller MJ, Grone HJ, Englert C, Martinez J, Kerjaschki D: Focal segmental гломерулосклероз индуцируется микроРНК-193a и ее подавлением WT1.Nat Med 2013; 19: 481–487.
Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS, Qiu C, Dummer PD, Soomro I, Boustany-Kari CM, Pullen SS, Miner JH, Hu CA, Rohacs T, Inoue K, Ishibe S, Saleem MA, Palmer MB, Cuervo AM, Kopp JB, Susztak K: Трансгенная экспрессия вариантов риска человеческого APOL1 в подоцитах вызывает заболевание почек у мышей.Nat Med 2017; 23: 429–438.
Сэмпсон М.Г., Робертсон С.К., Мартини С., Мариани Л.Х., Лемли К.В., Гиллис К.Э., Отто Е.А., Копп Дж. Б., Рэндольф А., Вега-Уорнер В., Эйхингер Ф., Наир В., Джипсон Д. С., Кэттран Д. К., Джонстон Д. Б., О’Тул JF, Bagnasco SM, Song PX, Barisoni L, Troost JP, Kretzler M, Sedor JR: Интегративная геномика выявляет новые ассоциации с генотипами риска APOL1 у темнокожих субъектов НЕПТУН.J Am Soc Nephrol 2016; 27: 814–823.
Olabisi OA, Zhang JY, VerPlank L, Zahler N, DiBartolo S 3rd, Heneghan JF, Schlondorff JS, Suh JH, Yan P, Alper SL, Friedman DJ, Pollak MR: варианты риска заболевания почек APOL1 вызывают цитотоксичность, истощая клеточный калий и индуцируя стресс-активируемые протеинкиназы.Proc Natl Acad Sci U S A, 2016; 113: 830–837.
Салим М.А.: Сто способов убить подоцит. Пересадка нефрола Dial 2015; 30: 1266–1271.
Sharma M, Sharma R, Reddy SR, McCarthy ET, Savin VJ: Протеинурия после инъекции фактора фокального сегментарного гломерулосклероза человека.Трансплантация 2002; 73: 366–372.
дель Кармен Авила-Касадо М., Перес-Торрес I, Аурон А, Сото V, Фортул Т.И., Эррера-Акоста Дж .: Протеинурия у крыс, вызванная сывороткой от пациентов с коллапсирующей гломерулопатией. Kidney Int 2004; 66: 133–143.
Gallon L, Leventhal J, Skaro A, Kanwar Y, Alvarado A: Разрешение рецидивирующего фокально-сегментарного гломерулосклероза после ретрансплантации.N Engl J Med 2012; 366: 1648–1649.
Königshausen E, Sellin L: Факторы циркулирующей проницаемости при первичном фокально-сегментарном гломерулосклерозе: обзор предложенных кандидатов. Biomed Res Int 2016; 2016: 3765608.
Alfano M, Cinque P, Giusti G, Proietti S, Nebuloni M, Danese S, D’Alessio S, Genua M, Portale F, Lo Porto M, Singhal PC, Rastaldi MP, Saleem MA, Mavilio D, Mikulak J: Полный- Рецептор активатора плазминогена, растворимого в урокиназе, подавляет экспрессию нефрина в подоцитах.Sci Rep 2015; 5: 13647.
Вэй К., Эль-Хинди С., Ли Дж., Форнони А., Гоес Н, Сагешима Дж., Майгуэль Д., Каруманчи С.А., Яп, Гонконг, Салим М., Чжан К., Николич Б., Чаудхури А., Дафтариан П., Салидо Е., Торрес А., Салифу М., Сарвал М.М., Шефер Ф., Морат С., Швенгер В., Зейер М., Гупта В., Рот Д., Растальди М. П., Берк Г., Руис П., Рейзер Дж.: Циркулирующий рецептор урокиназы как причина фокального сегментарного гломерулосклероза.Nat Med 2011; 17: 952–960.
Хам Э, Вей С., Фернандес И., Ли Дж., Тарди, Нью-Джерси, Трейси М., Вадхвани С., Цао Ю., Пеев В., Злоза А., Лусикс Дж., Хайек С. С., О’Коннор С., Битцер М., Гупта В., Север С., Sykes DB, Scadden DT, Reiser J: Незрелые миелоидные клетки костного мозга являются основным источником циркулирующего suPAR, способствующего протеинурической болезни почек.Nat Med 2017; 23: 100–106.
Delville M, Sigdel TK, Wei C, Li J, Hsieh SC, Fornoni A, Burke GW, Bruneval P, Naesens M, Jackson A, Alachkar N, Canaud G, Legendre C, Anglicheau D, Reiser J, Sarwal MM: циркулирующий панель антител для предтрансплантационного прогнозирования рецидива ФСГС после трансплантации почки.Sci Transl Med 2014; 6: 256ra136.
Вада Т., Нангаку М.: Фактор циркулирующей проницаемости при фокальном сегментарном гломерулосклерозе: охота продолжается. Clin Kidney J 2015; 8: 708–715.
Савин В.Дж., Шарма М., Чжоу Дж., Дженночи Д., Филдс Т., Шарма Р., Маккарти Е.Т., Шривастава Т., Домен Дж., Тормо А., Гошат Дж. Ф.: Почечные и гематологические эффекты CLCF-1, цитокина, стимулирующего В-клетки семейство Ил-6.J Immunol Res 2015; 2015: 714964.
Хайек С.С., Ко К.Х., Грамс М.Э., Вей Ч., Ко Я.А., Ли Дж., Самелко Б., Ли Х., Данде Р.Р., Ли Х.В., Хам Э., Пеев В., Трейси М., Тарди Нью-Джерси, Гупта В., Алтинтас М.М., Гарборкаускас Г. , Стоянович Н., Винклер К.А., Липковиц М.С., Тин А., Инкер Л.А., Леви А.С., Зейер М., Фридман Б.И., Копп Дж.Б., Скореки К., Корш Дж., Куиюми А.А., Север С., Рейзер Дж.: Трехсторонний комплекс suPAR, APOL1 варианты риска и интегрин alphavbeta3 на подоцитах опосредуют хроническое заболевание почек.Nat Med 2017; 23: 945–953.
Schaefer F, Trachtman H, Wuhl E, Kirchner M, Hayek SS, Anarat A, Duzova A, Mir S, Paripovic D, Yilmaz A, Lugani F, Arbeiter K, Litwin M, Oh J, Matteucci MC, Gellermann J, Wygoda S , Jankauskiene A, Klaus G, Dusek J, Testa S, Zurowska A, Caldas Afonso A, Tracy M, Wei C, Sever S, Smoyer W., Reiser J: Связь уровней растворимых в сыворотке рецепторов урокиназы с прогрессированием заболевания почек у детей.JAMA Pediatr 2017; 171: e172914.
Маас Р. Дж., Дигенс Дж. К., Ветцельс Дж. Ф .: Факторы проницаемости при идиопатическом нефротическом синдроме: исторические перспективы и уроки на будущее. Трансплантат Nephrol Dial 2014; 29: 2207–2216.
Vlachopanos G, Georgalis A, Gakiopoulou H: Плазмообмен для рецидива первичного фокального сегментарного гломерулосклероза у взрослых реципиентов почечного трансплантата: метаанализ.J Transplant 2015; 2015: 639628.
Garcia CD, Bittencourt VB, Tumelero A, Antonello JS, Malheiros D, Garcia VD: Плазмаферез для рецидивирующего фокального сегментарного гломерулосклероза после трансплантации. Transplant Proc 2006; 38: 1904–1905.
Маталон А., Марковиц Г.С., Джозеф Р.Э., Коэн Д.Д., Саал С.Д., Каплан Б., Д’Агати В.Д., Аппель Г.Б.: Плазмаферез лечение рецидивирующего ФСГС у взрослых реципиентов почечного трансплантата.Clin Nephrol 2001; 56: 271–278.
Mizushima N, Levine B, Cuervo AM, Klionsky DJ: Аутофагия борется с болезнями посредством клеточного самопереваривания. Природа 2008; 451: 1069–1075.
Мидзусима Н., Ямамото А., Мацуи М., Йошимори Т., Осуми Ю.: Анализ аутофагии in vivo в ответ на голодание с использованием трансгенных мышей, экспрессирующих флуоресцентный маркер аутофагосомы.Mol Biol Cell 2004; 15: 1101–1111.
Хартлебен Б., Годель М., Мейер-Швезингер С., Лю С., Ульрих Т., Коблер С., Вик Т., Грэхаммер Ф., Арнольд С.Дж., Линденмейер М.Т., Коэн С.Д., Павенштадт Х., Керьяшки Д., Мизушима Н., Шоу А.С., Вальц Г., Туберкулез Хубера: аутофагия влияет на восприимчивость к гломерулярным заболеваниям и поддерживает гомеостаз подоцитов у стареющих мышей.J Clin Invest 2010; 120: 1084–1096.
Каваками Т., Гомес И.Г., Рен С., Хадкинс К., Роуч А., Альперс С.Е., Шенкленд С.Дж., Д’Агати В.Д., Даффилд Дж.С.: Недостаточная аутофагия приводит к митохондриальной дисфункции и ФСГС. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 1040–1052.
Kriz W: Патогенез «классического» фокального сегментарного гломерулосклероза – уроки на моделях крыс.Пересадка нефрола Dial 2003; 18 (добавление 6): vi39 – vi44.
Рейди К., Каскель Ф.Дж.: Патофизиология фокального сегментарного гломерулосклероза. Педиатр Нефрол 2007; 22: 350–354.
Криз В., Гретц Н., Лемли К.В.: Прогрессирование гломерулярных заболеваний: виноват ли подоцит? Kidney Int 1998; 54: 687–697.
Kriz W: Подоциты являются основным виновником прогрессирования хронического заболевания почек. Microsc Res Tech 2002; 57: 189–195.
Bariety J, Nochy D, Mandet C, Jacquot C, Glotz D, Meyrier A: подоциты претерпевают фенотипические изменения и экспрессируют связанные с макрофагами маркеры при идиопатической коллапсирующей гломерулопатии.Kidney Int 1998; 53: 918–925.
Barisoni L, Kriz W, Mundel P, D’Agati V: дисрегулируемый фенотип подоцитов: новая концепция в патогенезе коллапса идиопатического фокального сегментарного гломерулосклероза и ВИЧ-ассоциированной нефропатии. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 51–61.
Bariety J, Bruneval P, Hill G, Irinopoulou T, Mandet C, Meyrier A: Посттрансплантационный рецидив FSGS характеризуется трансдифференцировкой гломерулярных эпителиальных клеток. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 261–274.
May CJ, Saleem M, Welsh GI: Дедифференцировка подоцитов: специализированный процесс для специализированной клетки.Front Endocrinol (Лозанна) 2014; 5: 148.
Taheri D, Chehrei A, Samanianpour P, Hassanzadeh A, Sadrarhami S, Seyrafian S: Корреляция результатов биопсии почек и клинических проявлений первичного фокального и сегментарного гломерулосклероза. Saudi J Kidney Dis Transpl 2009; 20: 417–423.
Fogo A: Спектр ФСГС: имеет ли значение патология? Трансплантат Nephrol Dial 2010; 25: 1034–1036.
Стокс М.Б., Марковиц Г.С., Лин Дж., Валери А.М., Д’Агати В.Д.: Поражение кончика клубочка: отдельная сущность в спектре болезни с минимальными изменениями / фокального сегментарного гломерулосклероза.Kidney Int 2004; 65: 1690–1702.
Чун М.Дж., Корбет С.М., Шварц М.М., Льюис Э.Дж.: Фокальный сегментарный гломерулосклероз у нефротических взрослых: картина, прогноз и ответ на терапию гистологических вариантов. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 2169–2177.
Шварц М.М., Эванс Дж., Бейн Р., Корбет С.М.: Фокальный сегментарный гломерулосклероз: прогностические последствия клеточного поражения.J Am Soc Nephrol 1999; 10: 1900–1907.
Троянов С., Уолл К.А., Миллер Дж. А., Шоли Дж. В., Кэттран Д. К.: Фокальный и сегментарный гломерулосклероз: определение и актуальность частичной ремиссии. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1061–1068.
Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по гломерулонефриту: Руководство KDIGO по клинической практике по гломерулонефриту.Kidney Int Suppl 2012; 2: 139–274.
Ponticelli C, Villa M, Banfi G, Cesana B, Pozzi C, Pani A, Passerini P, Farina M, Grassi C, Baroli A: Может ли длительное лечение улучшить прогноз у взрослых с очаговым сегментарным гломерулосклерозом? Am J Kidney Dis, 1999; 34: 618–625.
Zhang J, Pippin JW, Krofft RD, Naito S, Liu ZH, Shankland SJ: Репопуляция подоцитов почечными клетками-предшественниками после лечения глюкокортикоидами в экспериментальном ФСГС. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304: F1375 – F1389.
Xing CY, Saleem MA, Coward RJ, Ni L, Witherden IR, Mathieson PW: Прямые эффекты дексаметазона на подоциты человека.Kidney Int 2006; 70: 1038–1045.
Корбет С.М.: Лечение первичного ФСГС у взрослых. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 1769–1776.
Moghadam-Kia S, Werth VP: Профилактика и лечение системных побочных эффектов глюкокортикоидов.Int J Dermatol 2010; 49: 239–248.
Cattran DC, Appel GB, Hebert LA, Hunsicker LG, Pohl MA, Hoy WE, Maxwell DR, Kunis CL: рандомизированное испытание циклоспорина у пациентов со стероид-резистентным фокальным сегментарным гломерулосклерозом. Группа изучения нефротического синдрома в Северной Америке.Kidney Int 1999; 56: 2220–2226.
Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P: актиновый цитоскелет подоцитов почек является прямой мишенью антипротеинурический эффект циклоспорина А.Nat Med 2008; 14: 931–938.
Cattran D, Neogi T, Sharma R, McCarthy ET, Savin VJ: серийные оценки активности проницаемости сыворотки и клинических коррелятов у пациентов с фокальным сегментарным гломерулосклерозом нативной почки. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 448–453.
Meyrier A, Ноэль LH, Auriche P, Callard P: Долгосрочная почечная толерантность лечения циклоспорином A при идиопатическом нефротическом синдроме у взрослых.Совместная группа Société de Néphrologie. Kidney Int 1994; 45: 1446–1456.
Гипсон Д.С., Трахтман Х., Каскель Ф.Дж., Грин Т.Х., Радева М.К., Гассман Дж.Дж., Мокси-Мимс М.М., Хогг Р.Дж., Уоткинс С.Л., Файн Р.Н., Хоган С.Л., Миддлтон Дж. П., Вехаскари В.М., Флинн П.А., Пауэлл Л.М., Венто С.М., McMahan JL, Siegel N, D’Agati VD, Friedman AL: Клиническое испытание фокального сегментарного гломерулосклероза у детей и молодых людей.Kidney Int 2011; 80: 868–878.
Cattran DC, Wang MM, Appel G, Matalon A, Briggs W: Микофенолят мофетил в лечении фокального сегментарного гломерулосклероза. Clin Nephrol 2004; 62: 405–411.
Сегарра А., Амоедо М.Л., Мартинес Гарсия Дж. М., Понс С., Прага М., Гарсия Е. И., Алонсо Дж. К., Гаско Дж. М., Поу Л., Пьера Л.: Эффективность и безопасность «спасательной терапии» микофенолятмофетилом при устойчивом первичном гломерулонефрите – многоцентровое исследование .Циферблатная трансплантация нефрола 2007 г .; 22: 1351–1360.
Рамачандран Р., Кумар В., Рати М., Нада Р., Джа В., Гупта К.Л., Сакхуджа В., Кохли Х.С.: Терапия такролимусом при стероидно-резистентном нефротическом синдроме у взрослых из-за одноцентрового очагового сегментарного гломерулосклероза. Трансплантат Nephrol Dial 2014; 29: 1918–1924.
Комерс Р., Гипсон Д.С., Нельсон П., Адлер С., Шривастава Т., Деребейл В.К., Мейерс К.Э., Пергола П., МакНалли М.Э., Хант Дж.Л., Ших А. Эффективность и безопасность спарсентана по сравнению с ирбесартаном у пациентов с первичным фокально-сегментарным гломерулосклерозом: рандомизировано. , дизайн контролируемого исследования (ДУЭТ).Kidney Int Rep 2017; 2: 654–664.
Trachtman H, Nelson PJ, Komers R: Эффективность и безопасность спарсентана, двойного антагониста рецепторов ангиотензина II (Ang II) и эндотелина (ET) типа A, у пациентов с фокальным сегментарным гломерулосклерозом (FSGS): испытание фазы 2 (DUET) . J Am Soc Nephrol 2016; 27.Реферат HI-OR06.
Si J, Ge Y, Zhuang S, Wang LJ, Chen S, Gong R: Адренокортикотропный гормон облегчает острое повреждение почек с помощью стероидогенно-зависимых и независимых механизмов. Kidney Int 2013; 83: 635–646.
Линдског А., Эбефорс К., Йоханссон М.Э., Стефанссон Б., Гранквист А., Арнадоттир М., Берг А.Л., Нистром Дж., Харальдссон Б. Агонисты рецептора меланокортина 1 уменьшают протеинурию.J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1290–1298.
Элвин Дж., Бувалл Л., Линдског Йонссон А., Гранквист А., Лассен Е., Бергвалл Л., Нистром Дж., Харальдссон Б. Агонист рецептора меланокортина 1 защищает подоциты посредством активации каталазы и RhoA. Am J Physiol Renal Physiol 2016; 310: F846 – F856.
Hogan J, Bomback AS, Mehta K, Canetta PA, Rao MK, Appel GB, Radhakrishnan J, Lafayette RA: Лечение идиопатического ФСГС адренокортикотропным гормональным гелем. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 2072–2081.
Мадан А., Мийович-Дас С., Станкович А., Тихан Г., Милвард А.С., Хастгир А.: гель Acthar в лечении нефротического синдрома: серия многоцентровых ретроспективных случаев.BMC Nephrology 2016; 17: 37.
Tumlin J, Galphin C, Santos R, Rovin B: Безопасность и эффективность комбинации геля ACTHar и такролимуса при лечении резистентного фокального сегментарного гломерулосклероза (FSGS) и мембранозной гломерулопатии. Kidney Int Rep 2017; 2: 924–932.
Гарросте C, Canaud G, Buchler M, Rivalan J, Colosio C, Martinez F, Aniort J, Dudreuilh C, Pereira B, Caillard S, Philipponnet C, Anglicheau D, Heng AE: ритуксимаб для рецидива первичного сегментарного гломерулосклероза после трансплантации почки : клинические исходы.Трансплантация 2017; 101: 649–656.
Remuzzi G, Chiurchiu C, Abbate M, Brusegan V, Bontempelli M, Ruggenenti P: Ритуксимаб для идиопатической мембранозной нефропатии. Lancet 2002; 360: 923–924.
Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P, Vivarelli M, Massella L, Marasa M, Chianca A, Rubis N, Ene-Iordache B, Rudnicki M, Pollastro RM, Capasso G, Pisani A, Pennesi M, Emma F, Remuzzi G: Ритуксимаб при стероидозависимом или часто рецидивирующем идиопатическом нефротическом синдроме.J Am Soc Nephrol 2014; 25: 850–863.
Fornoni A, Sageshima J, Wei C, Merscher-Gomez S, Aguillon-Prada R, Jauregui AN, Li J, Mattiazzi A, Ciancio G, Chen L, Zilleruelo G, Abitbol C, Chandar J, Seeherunvong W, Ricordi C, Ikehata M, Rastaldi MP, Reiser J, Burke GW 3-е: Ритуксимаб нацелен на подоциты при рецидивирующем фокально-сегментарном гломерулосклерозе.Sci Transl Med 2011; 3: 85ra46.
Kronbichler A, Kerschbaum J, Fernandez-Fresnedo G, Hoxha E, Kurschat CE, Busch M, Bruchfeld A, Mayer G, Rudnicki M: Лечение ритуксимабом рецидива болезни с минимальными изменениями и фокального сегментарного гломерулосклероза: систематический обзор. Am J Nephrol 2014; 39: 322–330.
Möller CC, Flesche J, Reiser J: Сенсибилизация щелевой диафрагмы с помощью ионных каналов TRPC6. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 950–953.

Автор Контакты

Кирк Н.Кэмпбелл

Отделение нефрологии, Медицинская школа Икана на горе Синай

Box 1243, Gustave L. Levy Place

New York, NY 10029 (США)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 31 мая 2018 г.
Дата выпуска: июнь 2018 г.

Количество страниц для печати: 16
Количество рисунков: 8
Количество столов: 4

ISSN: 0250-8095 (печатный)
eISSN: 1421-9670 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/AJN

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Quantum V Segmental BIA | RJL Systems

Обзор продукта: Quantum V Segmental – это новейшее медицинское устройство для анализа биоэлектрического импеданса (BIA) от производителя RJL Systems.Quantum V Segmental был расширен возможностью выполнять сегментную оценку состава тела в 13 зонах человеческого тела. Это медицинское устройство класса II обеспечивает быструю и точную оценку сегментарного состава тела жировых и тощих мягких тканей (LST).

В Quantum V Segmental используется 8-канальный 12-канальный мультиплексор для быстрого измерения значений сопротивления и реактивного сопротивления каждой руки, каждой ноги, а также правого и левого туловища, включая верхнюю и нижнюю части человеческого тела.Воспроизводимость и точность измерений сопротивления и реактивного сопротивления позволяют регистрировать малейшие изменения с разрешением 0,1 Ом.

Основные характеристики:

Сегментарная оценка состава тела по 13 зонам человеческого тела, а также оценка состава всего тела
Ключевым отличительным признаком и запатентованной функцией Quantum V Segmental является сумма LST, или жировой массы, равна LST для всего тела, или оценке жира. Только Quantum V Segmental способен обеспечить сумму частей, равную всему (всему телу)
Встроенная микропрограмма автоматически обрабатывает выбор восьми отведений (электродов), сканирование нескольких зон и калибровку каждой зоны, что делает работу с
Устройство обеспечивает быстрые результаты в течение 15 секунд, аналогичные более сложным и дорогим машинам DEXA
Количественные и измеримые результаты легко читать и делиться, что позволяет медицинским работникам наметить цели в отношении здоровья пациента и прогресс
Встроенная память устройства может хранить более 2000 записей, которые могут быть загружены в компьютер с помощью встроенного порта Bluetooth или USB, стандартного для Quantum V Segmental
Яркий OLED-дисплей, легко читаемый
Аккумулятор обеспечивает время работы более 9 часов без подзарядки

Полный список всего, что входит в состав сегментной системы Quantum-V: Что в коробке?

Ученые из UW выявили ключевую область сегментарного дублирования с помощью секвенирования PacBio

Среда, 8 сентября 2021 г.

В новом документе Nature Communications показано, как ученые продолжают добиваться прогресса в выяснении некоторых из самых сложных областей генома человека, применяя технологию долгого считывания последовательности PacBio.В этом случае ведущий автор PingHsun Hsieh (@phhBenson), старший автор Эван Эйхлер и сотрудники из Вашингтонского университета разрешили локус гена TCAF и определили более 100 т.п.н., которые отсутствовали в эталонном геноме человека.

Поскольку публикация принадлежит лаборатории Эйхлера, неудивительно, что целевые гены в этом проекте возникли в области сегментарной дупликации (SD). Гены TCAF, которые кодируют факторы, связанные с TRP-каналом, связанные с тепловым зондированием в типе нейронов, «произошли от события дупликации древних генов, лежащего в основе филогении млекопитающих, и оставались генами-единственными копиями на протяжении большей части своей эволюции», – считают ученые. отчет.У людей дублирование этой области за последние 1,7 миллиона лет привело к появлению большего количества копий TCAF1 и TCAF2.

До сих пор этот локус генома оставался трудноизлечимым. «В эталонном геноме человека GRCh48, TCAF1 и TCAF2 встроены и охватывают сложную область больших, очень идентичных SD (> 99,5%), состоящую из> 250 тысяч пар оснований (kbp) в последовательности и аннотированного пробела на хромосоме 7q35, »Отмечают авторы.

Заполнение надоедливой щели

Вариация количества копий TCAF SD в коллекции различных человеческих и нечеловеческих образцов.От Hsieh, P., Dang, V., Vollger, M.R. et al. Нац Коммуна 12, 5118 (2021)

В этом проекте команда объединила секвенирование PacBio с клонами бактериальных искусственных хромосом с большими вставками, чтобы разрешить весь локус у восьми человек, а также у шимпанзе, гориллы и макак-резус, сгенерировав 15 гаплотипов региона и даже сравнив их результаты с те, что наблюдаются в геномах древнего человека. Они также использовали метод Iso-Seq для анализа экспрессии генов в семи различных тканях.

«Мы систематически исследуем гаплотипическую структуру локуса TCAF, чтобы изучить его разнообразие, аннотировать гены и сделать вывод о его эволюционной истории в контексте отбора», – сообщают ученые.

«Это исследование является одним из детальных генетических исследований специфических для человека SDs, проливающих новые возможности для понимания структурных адаптаций, важных для терморегуляции».

Результаты секвенирования показали, что паралогов TCAF было больше 99.На 7% идентичны, размером от 10 до 60 кб. Они также заполнили этот досадный пробел в эталонном геноме человека, идентифицировав недостающие 103 616 п.н. Команда сосредоточилась на гаплотипах региона. В то время как приматы, кроме человека, имели только по одной копии каждого из генов TCAF1 и TCAF2, 12 разрешенных гаплотипов человека были совершенно разными. «Мы выделяем пять различных гаплогрупп, которые несут от одной до трех копий для SD-кассеты, длина которых варьируется от 145 до 406 кбайт», – пишут они.

Разнообразие изоформ проливает свет на разнообразие предков

Эти гаплотипы позволили команде углубиться в аннотации и проанализировать разнообразие изоформ.Используя метод Iso-Seq, они произвели более 480 000 полноразмерных нехимерных транскриптов из анализов шести тканей человека и более 50 000 из линии клеток шимпанзе. У людей они обнаружили значительно большее разнообразие изоформ TCAF2, чем TCAF1.

Однако, пожалуй, наиболее поразительно то, что ученые обнаружили доказательства противоположных моделей отбора.

«Наши данные подтверждают модель двух различных сил естественного отбора, возможно, действующих в одном и том же локусе на протяжении последних полумиллиона лет эволюции гомининов», – сообщают они.

«Мы предполагаем, что диверсификация или уравновешивающий отбор, вероятно, действует по крайней мере в некоторых человеческих популяциях, особенно в популяциях за пределами Африки, таких как коренные американцы, для сохранения и расширения гаплотипов и структурного разнообразия».

Образцы древних людей рассказывают другую историю.

«Напротив, неандерталец и денисовец демонстрируют небольшое количество генетических вариаций, и, хотя размер выборки все еще ограничен, это наблюдение вряд ли изменится с секвенированием дополнительных архаичных геномов», – добавляют ученые.«Мы предполагаем, что положительный отбор уменьшил генетическое разнообразие в локусе TCAF в этих архаичных линиях гомининов».

Хотите узнать больше об Iso-Seq Analysis? Иди сюда.

Bentley – Документация по продукту

MicroStation

Справка MicroStation

Ознакомительные сведения о MicroStation

Справка MicroStation PowerDraft

Ознакомительные сведения о MicroStation PowerDraft

Краткое руководство по началу работы с MicroStation

Справка по синхронизатору iTwin

ProjectWise

Служба поддержки Bentley Automation

Ознакомительные сведения об услуге Bentley Automation

Сервер композиции Bentley i-model для PDF

Подключаемый модуль службы разметки

PDF для ProjectWise Explorer

Справка администратора ProjectWise

Справка службы загрузки данных ProjectWise Analytics

Коннектор ProjectWise для ArcGIS – Справка по расширению администратора

Коннектор ProjectWise для ArcGIS – Справка по расширению Explorer

Коннектор ProjectWise для ArcGIS Справка

Коннектор ProjectWise для Oracle – Справка по расширению администратора

Коннектор ProjectWise для Oracle – Справка по расширению Explorer

Коннектор ProjectWise для справки Oracle

Коннектор управления результатами ProjectWise для ProjectWise

Справка портала управления результатами ProjectWise

Ознакомительные сведения по управлению поставками ProjectWise

Справка ProjectWise Explorer

Справка по управлению полевыми данными ProjectWise

Справка администратора геопространственного управления ProjectWise

Справка ProjectWise Geospatial Management Explorer

Ознакомительные сведения об управлении геопространственными данными ProjectWise

Модуль интеграции ProjectWise для Revit Readme

Руководство по настройке управляемой конфигурации ProjectWise

Справка по ProjectWise Project Insights

ProjectWise Plug-in для Bentley Web Services Gateway Readme

ProjectWise ReadMe

Матрица поддержки версий ProjectWise

Веб-справка ProjectWise

Справка по ProjectWise Web View

Справка портала цепочки поставок

Управление эффективностью активов

Справка по AssetWise 4D Analytics

Справка по услугам AssetWise ALIM Linear Referencing Services

AssetWise ALIM Web Help

Руководство по внедрению AssetWise ALIM в Интернете

AssetWise ALIM Web Краткое руководство, сравнительное руководство

Справка по AssetWise CONNECT Edition

AssetWise CONNECT Edition Руководство по внедрению

Справка по AssetWise Director

Руководство по внедрению AssetWise

Справка консоли управления системой AssetWise

Руководство администратора мобильной связи TMA

Справка TMA Mobile

Анализ моста

Справка по OpenBridge Designer

Справка по OpenBridge Modeler

Строительное проектирование

Справка проектировщика зданий AECOsim

Ознакомительные сведения AECOsim Building Designer

AECOsim Building Designer SDK Readme

Генеративные компоненты для справки проектировщика зданий

Ознакомительные сведения о компонентах генерации

Справка по OpenBuildings Designer

Ознакомительные сведения о конструкторе OpenBuildings

Руководство по настройке OpenBuildings Designer

OpenBuildings Designer SDK Readme

Справка по генеративным компонентам OpenBuildings

Ознакомительные сведения по генеративным компонентам OpenBuildings

Справка OpenBuildings Speedikon

Ознакомительные сведения OpenBuildings Speedikon

OpenBuildings StationDesigner Help

OpenBuildings StationDesigner Readme

Гражданское проектирование

Помощь в канализации и коммунальных услугах

Справка OpenRail ConceptStation

Ознакомительные сведения по OpenRail ConceptStation

Справка по OpenRail Designer

Ознакомительные сведения по OpenRail Designer

Справка по конструктору надземных линий OpenRail

Справка OpenRoads ConceptStation

Ознакомительные сведения по OpenRoads ConceptStation

Справка по OpenRoads Designer

Ознакомительные сведения по OpenRoads Designer

Справка по OpenSite Designer

Файл ReadMe для OpenSite Designer

Строительство

ConstructSim Справка для руководителей

ConstructSim Исполнительное ReadMe

ConstructSim Справка издателя i-model

Справка по планировщику ConstructSim

ConstructSim Planner ReadMe

Справка стандартного шаблона ConstructSim

ConstructSim Work Package Server Client Руководство по установке

Справка по серверу рабочих пакетов ConstructSim

ConstructSim Work Package Server Руководство по установке

Справка управления SYNCHRO

SYNCHRO Pro Readme

Энергия

Справка по Bentley Coax

Справка по Bentley Communications PowerView

Ознакомительные сведения о Bentley Communications PowerView

Справка по Bentley Copper

Справка по Bentley Fiber

Bentley Inside Plant Help

Справка конструктора Bentley OpenUtilities

Ознакомительные сведения о Bentley OpenUtilities Designer

Справка по подстанции Bentley

Ознакомительные сведения о подстанции Bentley

Справка по OpenComms Designer

Ознакомительные сведения о конструкторе OpenComms

Справка OpenComms PowerView

Ознакомительные сведения OpenComms PowerView

Справка инженера OpenComms Workprint

OpenComms Workprint Engineer Readme

Справка подстанции OpenUtilities

Ознакомительные сведения о подстанции OpenUtilities

PlantSight AVEVA Diagrams Bridge Help

PlantSight AVEVA PID Bridge Help

Справка по экстрактору мостов PlantSight E3D

Справка по PlantSight Enterprise

Справка по PlantSight Essentials

PlantSight Открыть 3D-модель Справка по мосту

Справка по PlantSight Smart 3D Bridge Extractor

Справка по PlantSight SPPID Bridge

Promis.e Справка

Promis.e Readme

Руководство по установке Promis.e – управляемая конфигурация ProjectWise

Руководство пользователя sisNET

Руководство по настройке подстанции

– управляемая конфигурация ProjectWise

Инженерное сотрудничество

Справка рабочего стола Bentley Navigator

Геотехнический анализ

PLAXIS LE Readme

Ознакомительные сведения о PLAXIS 2D

Ознакомительные сведения о программе просмотра вывода PLAXIS 2D

Ознакомительные сведения о PLAXIS 3D

Ознакомительные сведения о программе просмотра 3D-вывода PLAXIS

PLAXIS Monopile Designer Readme

Управление геотехнической информацией

Справка администратора gINT

Справка gINT Civil Tools Pro

Справка gINT Civil Tools Pro Plus

Справка коллекционера gINT

Справка по OpenGround Cloud

Гидравлика и гидрология

Справка Bentley CivilStorm

Справка Bentley HAMMER

Справка Bentley SewerCAD

Справка Bentley SewerGEMS

Справка Bentley StormCAD

Справка Bentley WaterCAD

Справка Bentley WaterGEMS

Дизайн шахты

Справка по транспортировке материалов MineCycle

Ознакомительные сведения по транспортировке материалов MineCycle

Моделирование мобильности

LEGION 3D Руководство пользователя

Справка по подготовке САПР LEGION

Справка по построителю моделей LEGION

Справка по API симулятора LEGION

Ознакомительные сведения об API симулятора LEGION

Справка по симулятору LEGION

Моделирование

Bentley Посмотреть справку

Ознакомительные сведения о Bentley View

Анализ морских конструкций

SACS Close the Collaboration Gap (электронная книга)

Ознакомительные сведения о SACS

Анализ напряжений в трубах и сосудов

AutoPIPE Accelerated Pipe Design (электронная книга)

Советы новым пользователям AutoPIPE

Краткое руководство по AutoPIPE

AutoPIPE & STAAD.Pro

Завод Дизайн

Ознакомительные сведения об экспортере завода Bentley

Bentley Raceway and Cable Management Help

Bentley Raceway and Cable Management Readme

Bentley Raceway and Cable Management – Руководство по настройке управляемой конфигурации ProjectWise

Справка по OpenPlant Isometrics Manager

Ознакомительные сведения о диспетчере изометрических данных OpenPlant

Справка OpenPlant Modeler

Ознакомительные сведения для OpenPlant Modeler

Справка по OpenPlant Orthographics Manager

Ознакомительные сведения для менеджера орфографии OpenPlant

Справка OpenPlant PID

Ознакомительные сведения о PID OpenPlant

Справка администратора проекта OpenPlant

Ознакомительные сведения для администратора проекта OpenPlant

Техническая поддержка OpenPlant Support

Ознакомительные сведения о технической поддержке OpenPlant

Справка PlantWise

Ознакомительные сведения о PlantWise

Реальность и пространственное моделирование

Справка по карте Bentley

Справка по мобильной публикации Bentley Map

Ознакомительные сведения о карте Bentley

Справка консоли облачной обработки ContextCapture

Справка редактора ContextCapture

Файл ознакомительных сведений для редактора ContextCapture

Мобильная справка ContextCapture

Руководство пользователя ContextCapture

Справка Декарта

Ознакомительные сведения о Декарте

Справка карты OpenCities

Ознакомительные сведения о карте OpenCities

OpenCities Map Ultimate для Финляндии Справка

Карта OpenCities Map Ultimate для Финляндии Readme

Структурный анализ

Справка OpenTower iQ

Справка по концепции RAM

Справка по структурной системе RAM

STAAD Close the Collaboration Gap (электронная книга)

STAAD.Pro Help

Ознакомительные сведения о STAAD.Pro

STAAD.Pro Physical Modeler

Расширенная справка по STAAD Foundation

Дополнительные сведения о STAAD Foundation

Детализация конструкций

Справка ProStructures

Ознакомительные сведения о ProStructures

ProStructures CONNECT Edition Руководство по внедрению конфигурации

ProStructures CONNECT Edition Руководство по установке – Управляемая конфигурация ProjectWise