Технические характеристики ко 503: Вакуумная машина КО-503В на базе ГАЗ-3307 – купить в Москве

alexxlab | 28.08.1978 | 0 | Разное

Насос вакуумный КО-503

Надежный, проверенный временем вакуумный насос КО-503В. Его производительности хватает для ассенизаторов с объемом цистерны до 5м³.

С 2009 года производим вакуумные машины на шасси КамАЗ, Урал, МАЗ, ГАЗ и на любых шасси с ПТС, предоставленных клиентов. Выполняем переоборудование с выдачей ПТС.
В зависимости от задач и желания клиента оснащаем вакуумные емкости насосами: КО-503 КО-505А, КО-507, КО-510, ВК-6М2Н, PNR-124D, PVT-200 и др. Перейти в каталог вакуумных машин для не воспламеняющихся сред, в каталог вакуумных нефтепромысловых

Назначение насоса 503

Насос вакуумный КО-503 пластинчато-роторный предназначен для создания вакуума или избыточного давления в цистернах машин вакуумных МВ при температуре окружающего воздуха от -20 до +40°С. ТУ 3648-002-50341404-05. С помощью разряжения, создаваемого вакуумным насосом, происходит заполнение и опорожнение цистерны.

Насос комплектуется системой смазки КО-503, для принудительной смазки насоса. При эксплуатации насоса важно правильно отрегулировать подачу масло: 12 капель каждой капельницей в минуту.

Вакуумный насос КО-503 состоит из ребристого чугунного корпуса, закрытого с 2-х сторон крышками. Внутри корпуса находится ротор, который вращается на двух подшипниках. В пазах ротора установлены текстолитовые лопатки (техпластины).

Сравнительные технические характеристики насоса КО-503

Параметр / насос	КО-503	КО-505	КО-510
Потребляемая мощность, кВт	6,0+-0,6	9,0+-0,6	9,0+-0,6
Производительность при P=0, куб.м./час	240,0+-20,6	310,0+-20,0	360,0+-20,0
Номинальная частота вращения ротора, об/мин	1450	1150	1450
Направление вращения ротора	Правое, левое	Правое, левое	Правое, левое
Максимальное разряжение, МПа	0,085	0,085	0,085
Рабочее давление, МПа, не более	0,06	0,06	0,06
Температура насоса, °С, не более	80	80	80
Коэффициент полезного действия	0,8-0,9	0,8-0,9	0,8-0,9
Масса, кг, не более	85	125	125
Габаритные размеры, мм, не более: – длина – ширина – высота	470 280 225	520 300 285	670 310 338

Возможные неисправности насоса КО-503

Описание последствий отказов и повреждений	Возможные причины	Указания по устранению отказов и повреждений
Насос создает недостаточное разрежение – менее 0,08МПа (0,8кгс/см2).	Неплотное соединение трубопровода. Западание лопаток ротора насоса.	Подтянуть соединения. Вынуть ротор, промыть пазы, лопатки и собрать насос.
	Отслоение внутреннего слоя всасывающего рукава трубо-провода.	Установить спираль из проволоки диаметра 3 мм с наружным диаметром 65 мм по всей длине рукава или заменить рукав.
	Ослабли приводные ремни.	Подтянуть ремни.
Нагрев корпуса насоса свыше нормы (на 60С выше темпе-ратуры окружающего возду-ха).	Отсутствие смазки.	Наполнить смазкой масляный бак.
	Загрязнение насоса вследствие попадания грязи через трубопровод.	Разобрать насос, промыть детали, собрать насос. Очистить трубопровод от пыли и грязи.
	Загрязнение насоса снаружи.	Очистить насос.
Стук в насосе.	Износ подшипников ротора насоса. Западание лопаток в пазах ротора. На внутренней поверхности корпуса появились следы выбоин от лопаток глубиной до 2-х мм.	Заменить подшипники. Материал лопаток – текстолит ПТ-6 сорт ГОСТ 5-78. Расточить внутренний диаметр корпуса насоса до 165+0,26мм. (измерительный инструмент – штангенциркуль ШЦ -II-250-0.05ГОСТ166-89). Изготовить ремонтный комплект лопаток высотой 44,5-0,5 мм (измерительный инструмент штангенциркуль ШЦ -I-125-0.1-2ГОСТ166-89).
Падение производительности насоса.	Износ лопаток ротора по длине или западание лопаток в пазах ротора.	Заменить лопатки. При западании вынуть ротор, промыть пазы, лопатки и собрать насос.
Ротор насоса вращается туго.	Насос неправильно собран или загрязнен.	Разобрать насос, промыть и собрать согласно паспорта на насос.

Техника с насосом КО-503: Вакуумные машины на шасси ГАЗ

Наше производство

Производим навесное оборудование для вакуумных машин на шасси:

Вакуумная (ассенизаторская) машина КО-503В-2 на шасси ГАЗ-3309

Вакуумная машина КО-503В-2 предназначена для вакуумной очистки выгребных ям, колодцев и транспортировки фекальных жидкостей к месту утилизации. Стандартное оборудование машины состоит из цистерны, вакуумного насоса с приводом, сигнально-предохранительного устройства, приёмного лючка с всасывающим шлангом, кранов управления с трубопроводом, дополнительного электрооборудования. Заполнение цистерны осуществляется под действием вакуума, создаваемого вакуумным насосом, опорожнение цистерны самотёком или давлением воздуха от вакуумного насоса.

Основные преимущества КО-503В-2: автоматическое включение сигнала шасси при заполнении цистерны, новое конструктивное решение вакуумного насоса, всасывающий рукав длиной 6 м.

Базовое шасси ГАЗ-3309 ассенизаторской машины КО-503В-2 оснащено двигателем мощностью 120 л.с. обладает высокой маневренностью и экономичным расходом топлива, что позволяет использовать эту модель мусоровоза использовать в небольших коммунальных хозяйствах. Быстрое наполнение цистерны за счет мощного вакуумного насоса экономит общие времязатраты на обслуживание выгребных ям и колодцев. Данные особенности повышают рентабельность использования вакуумной машины КО-503В-2 и способствуют её быстрой окупаемости в период эксплцуатации.

Технические характеристики КО-503В-2

Базовое шасси	ГАЗ-3309
Мощность двигателя, л. с.	125
Тип топлива	дизель
Вместимость цистерны, м3	3,75
Глубина очищаемой ямы, м	4
Производительность вакуум-насоса, м3/ч	240
Максимальное разрежение в цистерне, МПа	0,08
Время наполнения цистерны, мин	3 – 6
Полная масса, кг	8180
Габаритные размеры, мм
– длина	7000
– ширина	2200
– высота	2600

 

Вакуумная машина КО-503В-2 ГАЗ 3309

Код модели: 19031

Цена: Договорная

Окончательная стоимость складывается из стоимости техники, необходимых доработок и стоимости доставки

Показать все модификации МВ-3,75 ГАЗ 3309 (КО-503В-2) в наличии

Двигатель Д-245.7E5
Тип двигателя	Четырехтактный дизель
Количество и расположение цилиндров	4, рядное
Рабочий объём цилиндров, см3	4750
Степень сжатия	17,0
Максимальная мощность, кВт	92,2 (125 л.с.)
Максимальный крутящий момент, Н*м	417 (1100…2100)
Топливо	Дизельное

Технические характеристики вакуумной машины КО-503В-2 ГАЗ
Базовое шасси	ГАЗ-3309
Тип топлива	Дизель
Вместимость цистерны, м3	3,75
Глубина очищаемой ямы, м	4
Производительность вакуум-насоса, м 3/ч	240
Максимальное разрежение в цистерне, МПа	0,08
Время наполнения цистерны, мин	5
Полная масса, кг	8180
Габаритные размеры (ДхШхВ), мм * указаны максимальные показатели	7000х2250х2650

 

Вакуумная машина КО-503В-2 на шасси ГАЗ 3309

Вакуумная машина предназначена для вакуумного забора, транспортировки и слива жидких отходов, не содержащих взрывчатых и горючих веществ.

Что входит в состав КО-503В-2?

Специальное оборудование состоит из цистерны, вакуумного насоса с приводом, сигнально-предохранительного устройства, приёмного лючка с всасывающим шлангом, кранов управления с трубопроводом, дополнительного электрооборудования.

Как происходит процесс вакуумного забора?

Заполнение цистерны осуществляется под действием вакуума, создаваемого насосом, а вот уже опорожнение цистерны самотёком или давлением воздуха от вакуумного насоса.

ИНТЕРЕСНО ЗНАТЬ: Обычно вакуумные машины используются в теплое время года, однако те автомобили, на которые устанавливаются насосный узел и система подогрева могут эксплуатироваться и при отрицательных температурах.

Что позволяет КО-503В-2 производства «УЗСТ» выделяться на фоне остальных?

• Высокие показатели производительности и КПД, которые достигаются с помощью пластинчато-роторного насоса мощностью 6 кВт.
• Всасывающий рукав длиной 6 м.
• Для сокращения времени на подсоединение всасывающего рукава к цистерне устанавливаются быстросъемные соединения, а сами цистерны выполняются из качественных углеродистых сталей, стойких к коррозионным разрушениям.
• Автоматическое включение сигнала шасси при заполнении цистерны.

МВ-18 Камаз 6520-3072-53 (КО-505)

6х4, 400 л.с., коробка передач ZF16, без спального места, бак 350 л, объем цистерны 18 м³, толщина обечайки и днищ 5 мм, насос КО-505, наружные шпангоуты

Ожидается 1 шт.

Цена: по запросу

МВ-10 Урал 4320-4972-80Е5 (КО-505, сп.м.)

6х6, 275 л.с., коробка передач ЯМЗ-1105, спальное место, баки 300+210 л., объем цистерны 10 м³, толщина обечайки и днищ 5 мм, насос КО-505А, наружные шпангоуты, механический уровнемер, люк-лаз

Ожидается 3 шт.

Цена: по запросу

МВ-10 Камаз 43118-3017-50 (005, КО-505)

6х6, 300 л.с., коробка передач ZF9, без спального места, баки 300+210 л., объем цистерны 10 м³, толщина обечайки и днищ 5 мм, насос КО-505А, наружные шпангоуты, механический уровнемер, люк-лаз

Ожидается 3 шт.

Цена: по запросу

МВ-10 Камаз 43118-3027-50 (007, КО-505)

6х6, 300 л.с., коробка передач Камаз-154, без спального места, баки 300+210 л., объем цистерны 10 м³, толщина обечайки и днищ 5 мм, насос КО-505А, наружные шпангоуты, механический уровнемер, люк-лаз

Ожидается 3 шт.

Цена: по запросу

автомобили, строительная спецтехника (Россия, Москва))

По вопросам покупки данной техники (КО-503В машина вакуумная на шасси ГАЗ 3307 (Арзамасский Коммаш)), условиях кредита и лизинга, сервисного и гарантийного обслуживания просьба обращаться к дилерам завода или в официальные представительства. Поставка КО-503В машина вакуумная на шасси ГАЗ 3307 (Арзамасский Коммаш) может осуществляться как напрямую с завода-изготовителя, так и с площадок в Москве и других регионах РФ.

Область применения КО-503В:

Машина предназначена для вакуумной очистки выгребных ям и транспортировки фекальных жидкостей к месту утилизации.

Специальное оборудование состоит из цистерны, вакуумного насоса с приводом, сигнально- предохранительного устройства, приёмного лючка с всасывающим шлангом, кранов управления с трубопроводом, площадок и дополнительного электрооборудования.

Заполнение цистерны осуществляется под действием вакуума, создаваемого вакуумным насосом, опорожнение цистерны самотёком или давлением воздуха от вакуумного насоса.

Технические характеристики КО 503В:

Базовое шасси		ГАЗ-3307
Мощность двигателя, кВт		88
Тип топлива		бензин
Вместимость цистерны, м3		3,75
Вместимость бака для воды, л		20
Глубина очищаемой ямы, м		4,5
Производительность вакуум-насоса, м3/ч		240
Максимальное разрежение в цистерне, МПа		0,08
Время наполнения цистерны, мин		3-6
Полная масса, кг		7850
Габаритные размеры, мм	длина	7000
	ширина	2200
	высота	2600

Насос КО-503, Пластинчато-роторный насос вакуумный КО-503, вакуумный насос,насос КО, КО-503, вакуумный насос КО

Насос вакуумный КО-503 Назначение Насос вакуумный КО-503 пластинчато-роторный предназначен для создания вакуума или избыточного давления в цистернах вакуумных машин типа КО на базе шасси автомобилей ГАЗ, ЗИЛ, КАМАЗ, УРАЛ и МАЗ при температуре окружающего воздуха от -20 до +40оС. ТУ 3648-002-50341404-05. Пластинчато-роторный насос под маркировкой КО-503.02.14 000 устанавливается на ассенизатор, С помощью насоса осуществляется основная функция машины — выкачивание нечистот из канализации. Насос КО-503 бывает правого и левого вращения. Для дизельной машины нужно купить насос КО-503 с правым вращением ротора, а для карбюраторной — с левым. Для определения вращения насоса нужно посмотреть на направление стрелки, нарисованной на корпусе. Взгляд со стороны торца вала поможет определить вращение, если вал вращается по движению часовой стрелки, то вращение правое, если против часовой стрелки – левое. Основный принцип работы вакуумного насоса КО-503 это нагнетание воздуха в цистерну или создании вакуума внутри нее. За счет этого происходит откачивание или закачивание отходов внутрь. Система смазки для насоса ко-503 Лопатки к насосу КО-503   Технические характеристики НАИМЕНОВАНИЕ ПАРАМЕТРА НАИМЕНОВАНИЕ МОДЕЛИ НАСОСА КО-503 КО-505 КО-510 Потребляемая мощность, кВт 6,0+-0,6 9,0+-0,6 9,0+-0,6 Производительность при P=0, куб.м./час 240,0+-20,6 310,0+-20,0 360,0+-20,0 Номинальная частота вращения ротора, об/мин 1450 1150 1450 Направление вращения ротора Правое, левое Правое, левое Правое, левое Максимальное разряжение, МПа 0,085 0,085 0,085 Рабочее давление, МПа, не более 0,06 0,06 0,06 Температура насоса, оС, не более 80 80 80 Коэффициент полезного действия 0,8-0,9 0,8-0,9 0,8-0,9 Масса, кг, не более 85 125 125 Габаритные размеры, мм, не более: – длина – ширина – высота 470 280 225 520 300 285 670 310 338 За более подробной информацией обращайтесь к нашим менеджерам по тел. 8(84140) 26-3-73 или присылайте заявку по электронной почте.

цена, описание. “ООО “Компания СМС””

Насосы вакуумные пластинчато-роторные КО-503 предназначенные для создания вакуума или избыточного давления в цистернах вакуумных машин типа КО на базе шасси автомобилей ГАЗ 3307, ГАЗ 3309 и других при температуре окружающего воздуха от -20 до +40 °С.

Обратите внимание на направление вращения ротора:
КО-503Б.02.14.000 ― левое
КО-503Б.02.14.000-02 ― правое

При этом, необходимо пояснить, что вращение насоса асенизаторской машины можно поменять самостоятельно просто переставив крышки и перевернув на 180 градусов ротор насоса.

 

Также предлагаем комплектующие насосов КО-503 (корпус, ротор, лопатки, крышки), а также прочие запасные части вакуумных машин АНМ-53, КО-503, КО-505, КО-510, КО-520, КО-523 и прочих.

 

Наша компания предлагает широкий ассортимент запасных частей к спецтехнике и гидравлические компоненты. Всегда в наличии большинство товарных позиций. Приемлемые цены, гибкая система скидок. При покупке обеспечиваем профессиональную консультацию покупателю по поводу использования приобретаемых запасных частей, прочие консультации.

 

 

Технические характеристики вакуумной (ассенизаторской) машины КО-503В.
Оборудование КО-503В:
― цистерна,
― сигнально-предохранительное устройство,
― приемный лючок с всасывающим шлангом,
― краны управления с трубопроводом,
― площадки,
― дополнительное электрооборудование.
Данное оснащение обеспечивает эффективную работу вакуумной (ассенизаторской) машине КО-503В. Вакуумная (ассенизаторская) машина в качестве базового шасси может использовать ГАЗ-3307-1014 или ГАЗ-3307-1017. Производительность обеспечивает бензиновый двигатель, мощностью 88 кВт. Силовой агрегат соответствует всем стандартам экологической безопасности Euro 3. Благодаря хорошей проходимости, высокой степени маневренности вакуумная машина может рентабельно использоваться за пределами города, в сельской местности. Вместимость цистерны, в которой транспортируют жидкость к месту утилизации, составляет 3,75 м3., вместимость бака для воды равна 20л.
Производительность вакуумного насоса составляет 240 м3/ч. за счет этого цистерна заполняется за достаточно короткий промежуток времени ― около 3-6 минут, что позволяет совершить вакуумной (ассенизаторской) машине больше рейсов, а тем самым, повышать уровень производительности. Заполнение цистерны осуществляется под действием вакуума, создаваемого насосом КО-503, а опорожнение ― самотёком или давлением воздуха от вакуумного насоса.
Глубина очищаемой ямы составляет до 4,5 м.
Вакуумная машина КО-503В оснащена устройствами, обеспечивающими ей безопасную работу. Так, сигнально-предохранительное устройство исключает возможность перенасыщения емкости.
Действиями машины управляет оператор с пульта управления.
Кабина КО-503В является цельнометаллической капотного типа, рассчитанной на двух человек.

Вакуумная машина (ассенизатор) КО-503В-2 на базе ГАЗ-3307, 3309

______________________________________________________________________________

Вакуумная машина (ассенизатор) КО-503В-2 на базе ГАЗ-3307, 3309

Вакуумная машина (ассенизатор) КО-503В-2 на базе шасси автомобилей ГАЗ-3307, ГАЗ-3309 предназначена для вакуумной очистки выгребных ям и транспортировки фекальных жидкостей к месту утилизации.

Специальное оборудование ассенизатора КО-503 В-2 на базе шасси автомобилей ГАЗ-3307, ГАЗ-3309 состоит из цистерны, вакуумного насоса с приводом, сигнально-предохранительного устройства, приёмного лючка с всасывающим шлангом, кранов управления с трубопроводом, дополнительного электрооборудования.

Заполнение цистерны вакуумной машины осуществляется под действием вакуума, создаваемого вакуумным насосом, опорожнение цистерны самотеком или давлением воздуха от вакуумного насоса.

Основные преимущества ассенизатора КО-503 В-2 на базе ГАЗ-3307, ГАЗ-3309:

– автоматическое включение сигнала шасси при заполнении цистерны

– новое конструктивное решение вакуумного насоса

– всасывающий рукав длиной 6м

Модернизация вакуумной машины КО-503 B-2 на базе ГАЗ-3307, 3309

Устанавливается модернизированный вакуумный насос с лопатками, изготовленными из нового современного материала – текстопласта, ресурс насоса увеличен в 3-5 раз.

Улучшена система смазки вакуумного насоса за счет использования импортных элементов CAMOZZI (Италия).

Усовершенствована система электронного контроля уровня за счёт применения покупного датчика уровня РОС301-24

Заменены предохранительные клапаны ограничения вакуума и клапаны ограничения давления.

Устанавливаются указатели уровня, позволившие улучшить визуальный контроль максимального наполнения цистерны и их техническое обслуживание.

Технические характеристики ассенизатора КО-503B-2 на базе автомобиля ГАЗ-3309

Базовое шасси – ГАЗ-3309

Мощность двигателя, кВт – 86

Тип топлива – Дизельное

Вместимость цистерны, м3 – 3,75

Глубина очищаемой ямы, м – 4

Производительность вакуум-насоса, м3/ч – 240

Максимальное разрежение в цистерне, МПа – 0,08

Время наполнения цистерны, мин – 3-6

Полная масса, кг – 8180

Габаритные размеры, мм

длина – 7000

ширина – 2200

высота – 2600

Технические характеристики ассенизатора КО-503B-2 на базе автомобиля ГАЗ-3307

Базовое шасси – ГАЗ-3307

Мощность двигателя, кВт – 86

Тип топлива – бензин

Вместимость цистерны, м3 – 3,25

Вместимость отсека для чистой воды, м3 – 0,5

Производительность вакуум-насоса, м3/ч – 240

Максимальное разрежение в цистерне, МПа – 0,08

Время наполнения цистерны, мин – 5

Количество перевозимых кабин – 2

Полная масса, кг – 7850

Габаритные размеры, мм

длина – 7600

ширина – 2400

высота – 2900

 

______________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________

Каталоги запасных частей и сборочных деталей

% PDF-1.6 % 439 0 объект > эндобдж xref 439 141 0000000016 00000 н. 0000003921 00000 н. 0000004113 00000 п. 0000004140 00000 н. 0000004190 00000 п. 0000004248 00000 н. 0000004754 00000 н. 0000004925 00000 н. 0000005137 00000 н. 0000005266 00000 н. 0000005477 00000 н. 0000005584 00000 н. 0000005693 00000 п. 0000005802 00000 н. 0000005910 00000 н. 0000006016 00000 н. 0000006123 00000 н. 0000006232 00000 н. 0000006339 00000 н. 0000006446 00000 н. 0000006552 00000 н. 0000006659 00000 н. 0000006768 00000 н. 0000006875 00000 н. 0000006980 00000 н. 0000007088 00000 н. 0000007197 00000 н. 0000007305 00000 н. 0000007414 00000 н. 0000007519 00000 н. 0000007626 00000 н. 0000007735 00000 н. 0000007843 00000 н. 0000007951 00000 н. 0000008060 00000 н. 0000008167 00000 н. 0000008272 00000 н. 0000008380 00000 н. 0000008489 00000 н. 0000008598 00000 н. 0000008705 00000 н. 0000008812 00000 н. 0000008920 00000 н. 0000009028 00000 н. 0000009107 00000 п. 0000009184 00000 п. 0000009264 00000 н. 0000009343 00000 п. 0000009422 00000 н. 0000009501 00000 п. 0000009579 00000 п. 0000009657 00000 н. 0000009735 00000 н. 0000009813 00000 н. 0000009891 00000 н. 0000009969 00000 н. 0000010047 00000 п. 0000010125 00000 п. 0000010203 00000 п. 0000010281 00000 п. 0000010359 00000 п. 0000010436 00000 п. 0000010658 00000 п. 0000011528 00000 п. 0000017337 00000 п. 0000017870 00000 п. 0000018273 00000 п. 0000018329 00000 п. 0000018406 00000 п. 0000018484 00000 п. 0000018895 00000 п. 0000020784 00000 п. 0000022966 00000 п. 0000024962 00000 п. 0000027193 00000 п. 0000029412 00000 п. 0000030110 00000 п. 0000030733 00000 п. 0000031110 00000 п. 0000031579 00000 п. 0000031926 00000 п. 0000037121 00000 п. 0000037609 00000 п. 0000037996 00000 н. 0000038405 00000 п. 0000038755 00000 п. 0000050491 00000 п. 0000052001 00000 п. 0000054498 00000 п. 0000056806 00000 п. 0000057387 00000 п. 0000057463 00000 п. 0000057566 00000 п. 0000059023 00000 п. 0000059265 00000 п. 0000059609 00000 п. 0000099355 00000 п. 0000099394 00000 н. 0000113715 00000 н. 0000113754 00000 н. 0000140114 00000 н. 0000140153 00000 п. 0000140211 00000 н. 0000140404 00000 п. 0000140689 00000 н. 0000141023 00000 н. 0000141175 00000 н. 0000141509 00000 н. 0000141635 00000 н. 0000141969 00000 н. 0000142121 00000 н. 0000142453 00000 н. 0000142579 00000 н. 0000142911 00000 н. 0000143053 00000 н. 0000143303 00000 н. 0000143437 00000 п. 0000143785 00000 н. 0000144045 00000 н. 0000144253 00000 н. 0000144471 00000 н. 0000144721 00000 н. 0000144981 00000 н. 0000145191 00000 п. 0000145409 00000 н. 0000145701 00000 н. 0000145843 00000 н. 0000146245 00000 н. 0000146545 00000 н. 0000146713 00000 н. 0000146824 00000 н. 0000146963 00000 н. 0000147074 00000 н. 0000147181 00000 н. 0000147309 00000 н. 0000147517 00000 н. 0000147629 00000 н. 0000147757 00000 н. 0000147871 00000 н. 0000147983 00000 н. 0000003116 00000 н. трейлер ] / Назад 2261633 >> startxref 0 %% EOF 579 0 объект > поток hb“f`yA ؀, XX8 & -ERfY; rzKRgƯr ^ rK \ 6 {> 8K {sZ, [/ gU-3jn ^ vg ‘\ fd9e _] “{VA + w * 8us} \ wD $ + J ~ et; [9 | rBSRskQtl y8usZ + V65z ̷ @ -, jt + Փ 6 CfXj (8CA !

Функции естественных клеток-киллеров

NK-клетки были первоначально описаны как большие гранулярные лимфоциты с естественной цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам.Позднее NK-клетки были признаны отдельной линией лимфоцитов, обладающей как цитотоксичностью, так и эффекторными функциями, производящими цитокины ¹ . Приобретение клеточной цитотоксичности в процессе эволюции было связано с развитием очень сложных и надежных механизмов, которые контролируют запуск цитолитических процессов и предотвращают повреждение тканей. В этом направлении за последние пятнадцать лет был достигнут большой прогресс в изучении механизмов, которые позволяют NK-клеткам отличать клетки-мишени от других здоровых «собственных» клеток.Эти данные сыграли важную роль в определении нескольких стратегий распознавания и в появлении «концепции динамического равновесия». Система обнаружения NK-клеток включает множество активирующих и ингибирующих рецепторов клеточной поверхности, взаимодействие которых регулирует активность NK-клеток. Таким образом, интеграция антагонистических путей при взаимодействии с соседними клетками регулирует динамическое равновесие, регулирующее активацию NK-клеток, и определяет, активируются ли NK-клетки для уничтожения клеток-мишеней ² .

Активирующие рецепторы NK-клеток обнаруживают присутствие лигандов на клетках, находящихся в состоянии «бедствия», таких как индуцированные стрессом собственные лиганды, распознаваемые NKG2D (молекулы ULBP и MIC человека, а также молекулы RAE1, H60 и MULT1 мыши) ³ (Рисунок 1). Другие предупреждающие молекулы включают инфекционные чужеродные лиганды (например, m157, кодируемый цитомегаловирусом, распознаваемый Ly49H у мышей) и лиганды Toll-подобного рецептора (TLR). Действительно, NK-клетки экспрессируют несколько TLR ⁴ . In vitro воздействие на NK-клетки лигандов TLR индуцирует продукцию интерферона (IFN) -γ и усиливает цитотоксичность.Однако этот процесс более эффективен, когда вспомогательные клетки присутствуют в среде NK-клеток, предполагая, что роль TLR в NK-клетках может быть косвенной. in vivo ^5,6 . NK-клетки также экспрессируют низкоаффинный Fc-рецептор CD16, что позволяет им обнаруживать покрытые антителами клетки-мишени и проявлять антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC).

Рис. 1. Застежка-молния NK-клетка – клетка-мишень.

Программы активации NK-клеток являются результатом интеграции множества активирующих и тормозящих сигналов, которые варьируются в зависимости от природы взаимодействующих клеток.Эти сигналы включают в себя молекулы, несущие ITAM (иммунорецепторный мотив активации тирозина), и другие стимулирующие рецепторы и молекулы адгезии, а также несущие ITIM ингибирующие рецепторы. Здесь изображены некоторые взаимодействия рецептор-лиганд человека (слева) и мыши (справа), чтобы проиллюстрировать комбинаторную природу репертуара взаимодействий NK-клеток. Цитокины, хемокины и их рецепторы не показаны, но также имеют решающее значение для регуляции функций NK-клеток. Тормозящие рецепторы выделены синим цветом; 2B4, который может действовать как активирующая или ингибирующая молекула, выделен серым цветом; остальные рецепторы – зеленым.Вертикальные линии указывают на пары рецептор-лиганд, консервативные у мышей и людей, которые состоят либо из настоящих ортологов (например, NKp46 человека и мыши), либо из примеров конвергентной эволюции (например, KIR и Ly49). KIR, киллерные иммуноглобулиноподобные рецепторы; LIR, иммуноглобулиноподобный транскрипт; LAIR, лейкоцит-ассоциированный иммуноглобулиноподобный рецептор; SIGLEC, иммуноглобулиноподобные лектины, связывающие сиаловую кислоту; KLRG-1, лектин-подобный рецептор клеток-киллеров G1; NKR-P1, белок 1 рецептора NK-клеток; HLA, лейкоцитарный антиген человека; LLT, лектин-подобный транскрипт; CRTAM, молекула, связанная с Т-клетками, ограниченная классом I; Necl-2, нектиноподобный 2; Тактильная (также известная как CD96), активированная Т-клетками, увеличенная поздняя экспрессия; CEACAM1, клеточная адгезия, связанная с карциноэмбриональным антигеном 1; PILR, парный иммуноглобулиноподобный рецептор 2 типа; NTB-A, антиген NK-T-B; CRACC, цитотоксическая клетка, активирующая CD2-подобный рецептор; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; ICAM, молекула межклеточной адгезии; Оцил, лектин, ингибирующий остеокласты.

NK-клетки используют ингибирующие рецепторы для измерения отсутствия конститутивно экспрессируемых собственных молекул на чувствительных клетках-мишенях. В частности, NK-клетки экспрессируют рецепторы, специфичные для MHC класса I, и «теряют» тормозные сигналы при встрече с гематопоэтическими клетками, дефицитными по MHC класса I, в нескольких in vitro и in vivo моделях ^7,8 . Как следствие, NK-клетки были описаны как способные распознавать «отсутствующее я» на гемопоэтических клетках ⁹ . Специфические ингибирующие рецепторы MHC класса I включают иммуноглобулин-подобные рецепторы (KIR) клеток-киллеров у людей, лектин-подобные димеры Ly49 у мышей и лектин-подобные гетеродимеры CD94-NKG2A у обоих видов ^7,8 (рис. .1). Консервативная особенность этих ингибирующих рецепторов заключается в присутствии одного или двух внутрицитоплазматических доменов ингибиторной передачи сигналов, называемых иммунорецепторными ингибирующими мотивами на основе тирозина (ITIM) ² . Взаимодействуя с молекулами MHC класса I, которые конститутивно экспрессируются большинством здоровых клеток в устойчивых условиях, но которые могут быть потеряны при стрессе, ингибирующие рецепторы MHC класса I предоставляют NK-клеткам возможность обеспечить толерантность к себе, одновременно допуская токсичность по отношению к стрессированным клеткам. .MHC класса I – не единственный конститутивный собственный сигнал, обнаруживаемый NK-клетками, поскольку другие ингибирующие рецепторы (например, NKR-P1B мыши, NKR-P1A человека и 2B4 мыши), которые распознают собственные молекулы, не являющиеся MHC (например, Clr-b , LLT-1 и CD48 соответственно) также регулируют активацию NK-клеток ¹⁰ .

Анатомическая локализация NK-клеток

В соответствии с их функцией врожденных часовых, NK-клетки широко распространены в лимфоидных и нелимфоидных тканях.В большинстве тканей NK-клетки составляют незначительную долю от общего количества лимфоцитов (от 2% в селезенке мыши до 10% в легких мыши и от 2% до 18% в периферической крови человека) ¹¹ . Оборот человеческих NK-клеток в крови составляет около 2 недель ¹² , что согласуется с данными для мышей ^13,14 . Определенные подмножества NK-клеток были определены у мышей и людей на основе фенотипических, функциональных и анатомических особенностей.

У мышей были описаны три подмножества NK-клеток, различающихся экспрессией CD11b и CD27 ¹⁵ .NK-клетки дифференцируются от CD11b ^{тусклых} CD27 ⁺ NK-клеток ¹⁶ посредством CD11b ⁺ CD27 ⁺ двойных положительных NK-клеток до наиболее зрелых CD11b ⁺ CD27 ^тупых NK-клеток. Двойные положительные и CD11b ⁺ CD27 ^{тусклые NK-клетки} демонстрируют сравнимую способность убивать клетки-мишени и секретировать IFN-γ в широком диапазоне in vitro в условиях стимуляции , но CD11b ⁺ CD27 ^тупые NK-клетки находятся в репликативном старении ¹⁵ .Три подмножества NK-клеток широко различаются по распределению в тканях ¹⁵ : CD11b ^{тусклые} CD27 ⁺ NK-клетки преимущественно обнаруживаются в костном мозге и лимфатических узлах, тогда как CD11b ⁺ CD27 ^тупые NK-клеток более распространены в крови , селезенка, легкие и печень, а также дважды положительные NK-клетки распределены более однородно.

У человека NK-клетки можно разделить на подмножества NK-клеток CD56 ^dim и CD56 ^bright , которые различаются по своим свойствам самонаведения ¹⁷ .Около 90% NK-клеток периферической крови и селезенки представляют собой CD56 ^dim CD16 ⁺ и экспрессируют перфорин. Эти NK-клетки CD56 ^dim являются цитотоксическими и продуцируют IFN-γ при взаимодействии с опухолевыми клетками in vitro, ¹⁸ . Напротив, большинство NK-клеток в лимфатических узлах и миндалинах имеют CD56 ^{, яркие} , CD16 ^– и не имеют перфорина ¹⁹ . Эти клетки легко продуцируют цитокины, такие как IFN-γ, в ответ на стимуляцию интерлейкином (IL) -12, IL-15 и IL-18 (см.17). Отсутствие экспрессии CD56 на NK-клетках мыши в сочетании с разницей в экспрессии CD27 и CD11b на NK-клетках человека и мыши затрудняет попытки определить прямое соответствие между подмножествами NK-клеток у человека и мышей. Тем не менее, ряд наблюдений предполагает возможное сходство между CD56 ^ярких NK-клеток человека и CD11 ^{тусклых} мышиных NK-клеток: их анатомическая локализация (например, обогащение в лимфатических узлах по сравнению с недостаточностью в селезенке, периферической крови и легких), фенотип (например, отсутствие KIR или Ly49 на клеточной поверхности, низкое содержание перфорина в цитоплазме, экспрессия IL-7R и c-kit на клеточной поверхности) и повышенный пролиферативный потенциал.Вдоль этой линии возрастает роль лимфатических узлов и других вторичных лимфоидных органов, таких как миндалины, в биологии NK-клеток. В этих тканях NK-клетки фенотипически и функционально очень отличаются от циркулирующих NK-клеток и NK-клеток селезенки, и несколько исследований показывают, что они могут быть участками продукции и созревания NK-клеток у мышей и людей ^19,20 .

Три типа рецепторов клеточной поверхности вовлечены в трафик NK-клеток у мышей (рис. 2). Хемокиновые рецепторы CCR2, CCR5, CXCR3 и CX3CR1 регулируют рекрутирование NK-клеток при воспалении ¹¹ .Поступление NK-клеток в лимфатические узлы из крови зависит от CD62L (ссылка 21). Рецептор сфингозин-1-фосфата (S1P), S1P ₅ , также участвует в хоминге NK-клеток. Внутри лимфоцитов S1P ₅ избирательно экспрессируется на NK-клетках и приобретается по мере созревания как у людей, так и у мышей ²² . S1P ₅ -дефицитные NK-клетки мыши накапливаются в костном мозге и лимфатических узлах и истощаются из крови, селезенки и легких. У людей CCR7 экспрессируется на CD56 ^ярких NK-клетках и, вероятно, регулирует их нахождение в лимфатических узлах ²³ .Кроме того, CXCR1 и ChemR, которые экспрессируются на субнаборе человеческих NK-клеток CD56 ^dim , вероятно, играют роль во время рекрутирования NK-клеток в периферические воспалительные участки ²⁴ .

Рисунок 2: Транспортировка NK-клеток.

Предложена модель переноса NK-клеток мыши, в которой NK-клетки развиваются в костном мозге (BM, центральный кружок). Последние данные свидетельствуют о том, что они также могут возникать в лимфатических узлах (ЛУ). NK-клетки подвергаются процессу созревания (черные стрелки) по крайней мере через три дискретных этапа, определяемых маркерами CD11b и CD27 (от CD11b ^{тусклого} CD27 ⁺ до CD11b ⁺ CD27 ⁺ , а затем до CD11b ⁺ CD27 ^{тусклый} ).В стационарных условиях присутствие NK-клеток в костном мозге и лимфатических узлах частично регулируется S1P ₅ , рецептором, связанным с G-белком, который приобретается при созревании NK-клеток. При воспалительных состояниях NK-клетки экстравазируются через эндотелий посредством хемокиновых рецепторов, как указано, которые различаются между подгруппами.

Регуляция функций NK-клеток

Интенсивность и качество цитотоксических и цитокиновых ответов NK-клеток зависят от цитокинового микроокружения, а также от взаимодействий с другими клетками иммунной системы, такими как Т-клетки, дендритные клетки (ДК) и макрофаги ²⁵ .IFN, IL-12, IL-18 и IL-15 типа I являются мощными активаторами эффекторной функции NK-клеток ²⁶ . Также хорошо известно, что IL-2 способствует пролиферации NK-клеток, цитотоксичности и, в некоторой степени, секреции цитокинов ¹ . У людей лимфатические узлы, где взаимодействуют CD4 ⁺ Т-клетки и NK-клетки, могут быть местом, где производный от Т-клеток IL-2 усиливает NK-клетки ²⁷ . У мышей CD8 ⁺ Т-клетки могут оказывать помощь NK-клеткам, когда оба типа клеток инфильтрируют опухоли, но молекулярные механизмы этого взаимодействия еще предстоит выяснить. ²⁸ .Функция NK-клеток может регулироваться трансформирующим фактором роста (TGF) -β ²⁹ и регуляторными T-клетками через TGF-β-зависимый механизм у человека и мышей ^30,31 . Хотя сотрудничество NK-T-клеток, таким образом, кажется важным фактором, влияющим на активацию NK-клеток, NK-клетки от мышей с дефицитом T-клеток (например, мышей с дефицитом RAG) кажутся нормальными и в настоящее время успешно используются в качестве источника NK-клеток во многих странах. экспериментальные настройки.

Только недавно стало понятно, что, несмотря на их название и первоначальное функциональное определение, значительная часть NK-клеток, выделенных из периферической крови человека или селезенки мыши, не является клетками-киллерами ²⁵ .У мышей покоящиеся NK-клетки селезенки обладают низким цитотоксическим потенциалом из-за сниженной экспрессии гранзима B и перфорина, которые индуцируются при стимуляции цитокинами или после инфицирования цитомегаловирусом мыши (MCMV) ³² . Точно так же покоящиеся NK-клетки периферической крови человека несут слабую эффекторную функцию ³³ . Таким образом, как и Т-клетки, NK-клетки требуют «прайминга» для полной активации ^25,34 . Молекулы, участвующие в праймировании NK-клеток, включают IL-15 у мышей ³⁴ , но большинство механизмов прайминга NK-клеток еще предстоит раскрыть.

NK-клетки проходят стадию созревания через распознавание собственных молекул, которые конститутивно экспрессируются в стационарных условиях. Прототипным примером этого процесса является «образование» NK-клеток, индуцированное MHC класса I. С момента первоначального наблюдения способности NK-клеток обнаруживать “ отсутствующее я ”, используя свои ингибирующие рецепторы для себя MHC класса I, было известно, что NK-клетки следуют процессу обучения, чтобы стать как компетентными для распознавания “ отсутствующего я ”, так и толерантными. себе ³⁵ .Этот образовательный процесс требует распознавания собственных молекул MHC класса I родственными ингибирующими рецепторами, такими как молекулы Ly49 у мышей и KIRs у людей ^{18,36,37,38,39} . Таким образом, в целом кажется, что несколько компонентов адаптивного иммунного ответа формируют ответы NK-клеток, подчеркивая пластичность и адаптивную природу этих врожденных иммунных клеток.

NK-клетки и рак

Исследования in vitro с использованием клеток человека и нескольких других видов млекопитающих, а также исследования in vivo на мышах и крысах давно предполагают, что опухолевые клетки распознаются как мишени для NK-клеток ¹ .Анализы in vivo основывались на опосредованном антителами истощении NK-клеток у мышей, нацеленных либо на NK1.1, либо на гликолипид asialo-GM1. Однако истощение NK-клеток антителами к NK1.1 может также влиять на популяции инвариантных Т-клеток естественных киллеров и другие популяции Т-клеток NK1.1 ⁺ . Селективности истощения NK-клеток антителами asialo-GM1 также препятствует экспрессия asialo-GM1 несколькими типами клеток, включая миелоидные клетки, эпителиальные клетки и субпопуляции T-клеток.Поэтому требуется осторожность при интерпретации исследований, основанных на истощении антител, из-за недостаточной специфичности лечения антителами против популяций NK. Несмотря на эти ключевые предостережения, многие независимые исследования подтверждают роль NK-клеток в контроле развития опухолей у мышей.

NK-клетки мыши участвуют в отторжении in vivo и нескольких трансплантированных опухолей способом, зависящим от присутствия или отсутствия лигандов рецептора NK-клеток, экспрессируемых опухолью ⁴⁰ .Отсутствие экспрессии MHC класса I (например, на классических клетках лимфомы мыши с дефицитом MHC класса I RMA / S ⁹ ) или повышенная регуляция лигандов NKG2D (например, H60, Rae1β, Rae1δ, Rae1γ, Mult-1 ) ^41,42 или CD70, лиганд CD27 ⁴³ , может сделать опухолевые клетки восприимчивыми к лизису, опосредованному NK-клетками. В некоторых из этих экспериментальных моделей, опосредованное NK-клетками элиминация опухолевых клеток индуцирует последующее развитие опухолеспецифических Т-клеточных ответов на родительские опухолевые клетки ^41,43 .Если это верно для людей, этот очень важный результат повысит привлекательность иммунотерапевтических подходов, основанных на NK-клетках. Роль NK-клеток в иммунном надзоре за опухолью также описана на моделях спонтанных и индуцированных опухолей. В самом деле, мыши, лишенные NK-клеток, более восприимчивы к саркомам, индуцированным метилхолантреном, и в этой модели NK-клетки, по-видимому, частично используют путь NKG2D для защиты хозяина от развития опухоли ⁴⁴ . NK-клетки также участвуют в контроле роста лимфом B-клеток, которые спонтанно возникают у мышей, лишенных как перфорина, так и β ₂ -микроглобулина ⁴⁵ .Помимо своей эндогенной защитной роли в моделях опухолей, NK-клетки также являются медиаторами противоопухолевых эффектов некоторых рекомбинантных цитокинов, таких как IL-2, IL-12, IL-18 и IL-21 (ссылка 40).

У людей нехватка селективных дефицитов NK-клеток ⁴⁶ препятствовала характеристике биологической функции NK-клеток in vivo в целом и в противоопухолевом иммунном надзоре в частности. Однако последующее 11-летнее эпидемиологическое исследование показало, что степень активности NK-клеток в периферической крови связана с риском рака у взрослых: низкая активность NK-клеток связана с повышенным риском рака ⁴⁷ .При выбранных злокачественных новообразованиях человека, таких как острый миелоидный лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток показала, что развитие донорских NK-клеток у пациентов с опухолью-реципиентами, у которых отсутствуют донорские лиганды KIR, может привести к улучшению приживления трансплантата и выживаемости после трансплантации в отсутствие трансплантата по сравнению с болезнь хозяина ⁴⁸ . Тем не менее, некоторые аспекты этих параметров аллогенной трансплантации должны быть дополнительно проанализированы, поскольку попытки воспроизвести полезную роль «несоответствия» донора-реципиента KIR-HLA не увенчались успехом в исследованиях, связанных с другими злокачественными новообразованиями и / или модификациями исходного протокола (например, , режим кондиционирования, доза и чистота CD34 ⁺ донорских клеток) ⁴⁹ .В альтернативном подходе блокирование рецепторов NK-клеток, специфичных к MHC класса I, увеличивает эффекторную функцию NK-клеток против опухолевых клеток in vivo у мышей ⁵⁰ , и этот подход в настоящее время тестируется в фазе 1 клинических испытаний на людях с острым заболеванием. миелоидный лейкоз. Таким образом, манипуляции с опосредованным NK-клетками распознаванием «отсутствующего себя» используются для разработки потенциально многообещающих противоопухолевых стратегий. Эти инновационные терапевтические протоколы на основе NK-клеток дополняют переоценку роли NK-клеток в ADCC в лечении рака ⁵¹ .Важно отметить, что производство NK-клеток клинического уровня доказало свою эффективность ⁵² , а терапия, опосредованная NK-клетками, после трансплантации гемопоэтических клеток кажется безопасной ⁵³ .

NK-клетки и вирусы

Инфекция многими вирусами, такими как вирус простого герпеса-1, вирус гриппа или поксвирус эктромелии, может контролироваться NK-клетками у мышей ⁵⁴ . Тем не менее, наиболее убедительные доказательства роли NK-клеток в ранней защите от вирусов были получены в исследовании, показывающем повышенную чувствительность или устойчивость к герпесвирусу MCMV после истощения NK-клеток или адаптивного переноса NK-клеток, соответственно.Дефекты активности NK-клеток, такие как снижение продукции IFN-γ или цитотоксичность, также делают мышей более восприимчивыми к инфекции MCMV ^54,55 . NK-клетки контролируют инфекцию MCMV с помощью различных механизмов, в зависимости от анализируемой линии мышей. У мышей C57 / BL6 NK-клетки избирательно распознают инфицированные MCMV клетки посредством взаимодействия между молекулой поверхности клетки, кодируемой CMV, m157 и активирующим рецептором NK-клеток Ly49H (ссылки 56,57). В устойчивых к MCMV линиях мышей Ly49H ^– другие пары рецептор-лиганд NK-клеток участвуют в родственном распознавании инфицированных MCMV клеток NK-клетками.Например, рецептор, активирующий NK-клетки Ly49P, связан с устойчивостью к вирусу у мышей Ma / My и взаимодействует с молекулами H-2D ^{k 58} . Неизвестно, представлен ли пептид MCMV H-2D ^k для обеспечения взаимодействия Ly49P. Кроме того, секреция интерферона I типа и IL-12 плазматическими ДК увеличивает пролиферацию NK-клеток, цитотоксичность и продукцию IFN-γ ⁵⁹ , тогда как хемокины, такие как CCL3 (MIP-1α), CXCL10 (IP-10) и CXCL9 (MIG) координируют трафик NK-клеток ⁶⁰ .Многие гены MCMV, участвующие в уклонении от контроля NK-клеток, также иллюстрируют важность NK-клеток во время заражения MCMV. Эти механизмы включают предотвращение стимуляции NK посредством подавления лигандов NKG2D (например, MCMV m145, m152, m155) и экспрессию кодируемых MCMV лигандов-ловушек, включая гомологи MHC класса I, которые ингибируют функцию NK-клеток (например, MCMV m144 ) ⁶¹ . У мышей 129 / J m157 также играет прямую роль-приманку в уклонении от MCMV, взаимодействуя напрямую с рецептором, ингибирующим Ly49I, чьи родственные лиганды включают молекулы H-2Kb ⁵⁷ .У крыс продукт гена цитомегаловируса крысы (RCMV) (RCTL) очень похож на крысиный Clr-b (Ocil), лиганд ингибиторного рецептора NK-клеток NKR-P1B, и служит приманкой для RCMV ⁶² . Корреляция между подавлением экспрессии Clr-b на RCMV-инфицированных клетках и контролем NK-клетками инфицирования RCMV-дефицитом RCMV убедительно подтверждает важность распознавания “ отсутствующего себя ” (Clr-b) NK-клетками в контроле вирусная инфекция in vivo .

Сообщалось только о нескольких случаях селективной недостаточности NK-клеток у людей, но большинство из них согласуется с ролью NK-клеток в защите от инфекций вируса герпеса человека ⁴⁶ .Таким образом, участие NK-клеток мышей в контроле герпесвирусов в экспериментальных условиях, по-видимому, справедливо для людей в естественной среде. Однако у половины пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом NK ^– (дефицит IL2RG или JAK3 ), которым проводят аллогенную гемопоэтическую трансплантацию или генную терапию IL2RG , циркулирующие NK-клетки отсутствуют или очень мало в течение 30 лет, однако у них не развивается обнаруживаемая чувствительность к вирусам (или опухолям) ⁶³ .Таким образом, можно спросить, выполняют ли NK-клетки важную функцию у человека. Однако избыточность – один из важнейших элементов, обеспечивающих устойчивость иммунитета и живых существ в целом. Возможная адаптация человека к недостатку NK-клеток не доказывает, что NK-клетки бесполезны. NK-клетки могут выполнять неизбыточные функции при некоторых болезненных состояниях (например, микробных инфекциях), которые исчезли или стали редкими из-за развития гигиены. Кроме того, клинические последствия дефектов NK-клеток (например, задержка раннего контроля микробной репликации и / или активации иммунного ответа) могут усугубляться в случае двух или более одновременных атак на иммунную систему. во время которого иммунные клетки могут быть подавлены.С такой ситуацией естественного иммунного заражения вряд ли могут столкнуться пациенты с тяжелым комбинированным иммунодефицитом из-за медицинской помощи. Таким образом, хотя роль in vivo и NK-клеток у человека все еще остается предметом дискуссий, не следует спешно недооценивать биологические последствия ответов NK-клеток.

В настоящее время появляется еще одна важная роль NK-клеток в регулировании степени противовирусных иммунных ответов: контроль иммунопатологии ⁶⁴ .Эта роль наблюдается у мышей с энцефалитом, вызванным вирусом Тейлера, или миокардитом, вызванным инфекцией вируса Коксаки B3 ^65,66 . В обеих моделях истощение NK-клеток ускоряет развитие этих патологий. Точно так же, контролируя инфекцию MCMV, мышиные NK-клетки ускоряют инициирование Т-клеточных ответов CD8 ⁺ и рано подавляют IFN-зависимую иммунопатологию типа I, вызванную неконтролируемым распространением вируса ⁶⁷ . Недавние эксперименты, проведенные на мышах с дефицитом гранзима, также показали преобладающую роль NK-клеток в контроле активации макрофагов и появлении гемофагоцитозных лимфогистиоцитозных (HLH) -подобных синдромов ⁶⁸ .У людей HLH-подобные синдромы представляют собой редкие и тяжелые расстройства, характеризующиеся аномальной пролиферацией и активацией хорошо дифференцированных макрофагов или гистиоцитов ⁶⁹ . В своей унаследованной форме HLH является детским заболеванием, вызываемым генетическими мутациями, затрагивающими белки секреторного пути цитотоксических гранул (дополнительная таблица 1 онлайн) ⁶⁹ . ГЛГ может появиться после обычной вирусной инфекции и характеризуется лихорадкой, спленомегалией, бицитопенией, гипертриглицеридемией, гиперферритинемией, гипофибриногенемией и гемофагоцитозом.ГЛГ может также возникать у взрослых (реактивный ГЛГ) как осложнение инфекций, лимфомы, рака или аутоиммунных заболеваний, особенно системной красной волчанки или болезни Стилла у взрослых. Реактивный HLH чаще всего связан со сниженной клеточно-опосредованной цитотоксичностью ⁶⁹ . Роль микробной инфекции в возникновении наследственного HLH и реактивного HLH подтверждается экспериментальной вирусной инфекцией у мутантных мышей ^68,70,71 . Таким образом, эти данные показывают, что генетические и приобретенные недостатки клеточной цитотоксичности часто связаны с HLH-подобными синдромами, которые включают гиперактивацию макрофагов и развиваются при микробных инфекциях у человека и мышей.В дополнение к цитотоксичности CD8 ⁺ Т-клеток ⁷⁰ , цитотоксичность NK-клеток может представлять собой способ устранения чрезмерно стимулированных макрофагов ⁶⁸ (рис. 3). Эта гипотеза согласуется с колокализацией NK-клеток и макрофагов в красной пульпе селезенки, а также в периферических тканях ¹¹ и с цитотоксичностью in vitro человеческих NK-клеток по отношению к аутологичным макрофагам, наблюдаемой только в том случае, если последние активирован ⁷² . Таким образом, NK-клетки, по-видимому, снижают риск развития воспалительных заболеваний, как за счет борьбы с микробными инфекциями, так и за счет устранения активированных клеток.

Рисунок 3: Регулирование иммунных ответов NK-клетками.

При праймировании различными растворимыми факторами (например, IL-15, IFN типа I, IL-12, IL-18) NK-клетки ускоряют (красные стрелки) созревание и активацию DC, макрофагов и Т-клеток посредством комбинация рецепторов клеточной поверхности и цитокинов. Напротив, NK-клетки могут также убивать (синие стрелки) незрелые DC, активированные CD4 ⁺ T-клетки и гиперактивированные макрофаги. Эти регуляторные функции NK-клеток контролируются путем распознавания конститутивно экспрессируемых собственных молекул (например, молекул MHC класса Ia и MHC класса Ib) посредством ингибирующих рецепторов (например, ингибирующего KIR человека, ингибирующих молекул Ly49 мыши, человека и мышь CD94-NKG2A).

NK-клетки как регуляторные клетки

Помимо отрицательной обратной связи, оказываемой на активированные макрофаги во время микробных инфекций, NK-клетки действуют как регуляторные клетки, влияя на различные другие типы клеток, такие как DC, T-клетки, B-клетки и эндотелиальные клетки (рис. 3). NK-клетки могут встречаться с DC в периферических тканях, а также во вторичных лимфоидных органах и могут действовать на них двумя различными способами ^26,73,74 . Во-первых, NK-клетки могут убивать незрелые DC у людей и мышей, тем самым влияя на гомеостаз DC, но также потенциально ограничивая эффективность вакцинации на основе DC ^75,76 .Напротив, уничтожение клеток-мишеней NK-клетками может привести к перекрестной презентации антигенов от апоптотических NK-клеток-мишеней подмножествами DC. Эта опосредованная NK-клетками цитотоксичность клеток-мишеней индуцирует устойчивые антиген-специфические адаптивные иммунные ответы с участием Т-клеток CD8 ⁺ , Т-клеток CD4 ⁺ и иммуноглобулина G (К. Хобе, Исследовательский институт Скриппса, личное сообщение). Распознавание и уничтожение клеток-мишеней NK-клетками может, таким образом, обеспечить новую и мощную стратегию для разработки вакцины, в зависимости от экспериментального и / или клинического дизайна.В условиях трансплантации аллогенных твердых органов мыши NK-клетки-хозяева подавляют развитие аллореактивных эффекторных Т-клеток благодаря своей способности быстро устранять полученные от донора DC, присутствующие в трансплантате ⁷⁷ . Во-вторых, с помощью IFN-γ и фактора некроза опухоли NK-клетки могут способствовать созреванию DC, которые, в свою очередь, активируют NK-клетки посредством IL-12 (ссылки 26,73,74). Недавно было показано, что олигодезоксинуклеотиды CpG действуют как противовоспалительные препараты на модели артрита у мышей.Эти агонисты TLR9 способствуют перекрестному взаимодействию между DC CD8α ⁺ и NK-клетками, что приводит к продукции IFN-γ NK-клетками, что, в свою очередь, предотвращает рекрутирование нейтрофилов в сустав ⁷⁸ . Таким образом, петля положительной обратной связи, запускаемая NK-клетками и DC, может привести к противовоспалительному применению.

Помимо влияния на функцию DC, NK-клетки могут влиять на адаптивные иммунные ответы, напрямую воздействуя на T- и B-клетки. В воспаленном лимфатическом узле NK-клетки могут способствовать примированию CD4 ⁺ Т-хелперных клеток типа 1 (T _H 1), секретируя IFN-γ ^79,80 .NK-клетки также могут убивать активированные Т-клетки, если только Т-клетки не экспрессируют достаточное количество классических или неклассических молекул MHC класса I ⁸¹ . Как следствие, блокада рецепторов, ингибирующих CD94-NKG2A, приводит к цитотоксичности NK-клеток в отношении активированных CD4 ⁺ Т-клеток, что предполагает использование блокирующих антител к NKG2A для предотвращения CD4 ⁺ Т-клеточно-зависимого аутоиммунитета ⁸¹ . В модели мышей с дефицитом Fas (ранее называвшейся lpr ) NK-клетки могут подавлять аутореактивные B-лимфоциты in vitro , а истощение NK-клеток in vivo увеличивает тяжесть аутоиммунитета ⁸² .Негативная регуляция воспаления и иммунных ответов на основе NK-клеток может объяснить ранее сообщавшуюся защитную роль NK-клеток при некоторых аутоиммунных состояниях ⁸³ . Таким образом, NK-клетки могут не только защищать хозяина от патологических агентов, но также и от чрезмерного иммунного ответа на эти агенты.

Эндотелиальные клетки являются основными мишенями иммунологической атаки, и их повреждение может привести к васкулопатии и дисфункции органа при различных патологических состояниях, включая отторжение аллотрансплантата или ксенотрансплантата.По крайней мере, три рецептора, экспрессируемые на NK-клетках, могут способствовать их прикреплению к эндотелиальным клеткам: α ₄ β ₁ интегрин (VLA-4) через его связывание с VCAM-1, CD62L (L-селектин) через его связывание с адресинами, и CX3CR1 через его связывание с мембраносвязанным CX3CL1 (фракталкин). CX3CL1 активирует NK-клетки, что приводит к гибели эндотелиальных клеток, что позволяет предположить, что NK-клетки могут участвовать в патогенезе сосудистого повреждения ⁸⁴ , такого как повреждение эндотелия, индуцированное во время инфекции CMV человека ⁸⁵ .При трансплантации органов уничтожение донорских эндотелиальных клеток NK-клетками хозяина связано с неспособностью их специфичных к MHC класса I ингибиторных рецепторов распознавать молекулы донорского MHC класса I, что серьезно ограничивает протоколы ксенотрансплантации ⁸⁶ . Напротив, NK-клетки могут также способствовать ангиогенезу в других ситуациях, таких как беременность. Обогащение маточных естественных киллеров (uNK) действительно наблюдается в ткани эндометрия беременных у многих видов ⁸⁷ .uNK представляют собой очень отличную подгруппу NK-клеток, которые секретируют проангиогенные факторы, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста плаценты (PLGF) и NKG5 (ссылка 88), тем самым участвуя в ремоделировании питающих артериальных систем, которые поддерживают материнскую ткань эндометрия в местах имплантации и поддерживает последующее развитие плаценты. Однако участие uNK-клеток в бесплодии или самопроизвольном аборте все еще остается предметом дискуссий ^87,89 .

Новые аспекты биологии NK-клеток

В отличие от своей защитной роли при различных воспалительных состояниях, NK-клетки также могут действовать как медиаторы врожденной иммунопатологии.У пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В подмножество NK-клеток способствует воспалению печени, вызывая гибель гепатоцитов через TRAIL-зависимый механизм ⁹⁰ . У трансгенных мышей с вирусом гепатита B NK-клетки также способствуют повреждению печени через NKG2D (ссылка 91). Более того, NK-клетки пагубно действуют при экспериментальном сепсисе, вызванном Streptococcus pneumoniae или Escherichia coli , обостряя воспалительные реакции ^92,93 . В мышиной модели диабета, индуцированного вирусом Коксаки B4, NK-клетки вносят вклад в разрушение островков бета-клеток ⁹⁴ .В соответствии с этими данными, значительное увеличение различных транскриптов NK-клеток обнаружено в деструктивных формах модели диабета мышей BDC2.5 ⁹⁵ . Также постулируется потенциальный вклад NK-клеток в воспалительные заболевания человека, такие как артрит ⁹⁶ и саркоидоз ⁹⁷ .

Мало что известно о присутствии и функции NK-клеток в эпителии. Недавно сообщалось, что NK-клетки могут опосредовать гаптен-специфические ответы на воспоминания, независимо от B-клеток и T-клеток, в модели контактной гиперчувствительности ⁹⁸ .Участие NK-клеток в иммунных ответах типа памяти является довольно неожиданным и требует более глубокого анализа. Также неизвестно, затрагивает ли инфильтрация кожи гаптен-специфические рецепторы NK-клеток или различные гаптены вызывают различные типы воспаления, которые способствуют или не способствуют инфильтрации NK-клеток. Было показано, что у людей NK-клетки являются домом для воспаленной кожи в различных условиях, таких как весенний кератоконъюнктивит ⁹⁹ , атопический дерматит ¹⁰⁰ , псориаз ¹⁰¹ и красный плоский лишай ²⁴ .NK-клетки также были обнаружены в кишечнике ¹⁰² , но физиологическое значение этих наблюдений еще предстоит выяснить.

Роль NK-клеток в борьбе с основными опасными для жизни инфекциями во всем мире сложна, но заслуживает внимания. Это касается паразитарных инфекций, включая токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз и малярию ¹⁰³ . В случае инфекции Plasmodium falciparum ранняя продукция IFN-γ за счет сотрудничества между моноцитами / макрофагами и NK-клетками, по-видимому, является очень важным фактором, способствующим защитному иммунитету, но необходимы полевые исследования, чтобы твердо установить этот момент ¹⁰⁴ .В случае ВИЧ-инфекции количество и функция NK-клеток снижаются с прогрессированием СПИДа ¹⁰⁵ . Сочетание генетической эпидемиологии и исследований in vitro и привело к предположению, что активирующий KIR, KIR3DS1, путем взаимодействия с молекулами HLA-Bw4 на ВИЧ-инфицированных клетках, активирует NK-клетки, что приводит к сдерживанию репликации вируса ¹⁰⁶ . Однако прямое взаимодействие между KIR3DS1 и HLA-Bw4 еще предстоит показать ¹⁰⁷ . Параллельно сообщалось, что растворимый пептид gp41 ВИЧ-1 (3S) индуцирует на неинфицированных Т-клетках экспрессию лиганда для рецептора естественной цитотоксичности NKp44 (см.108). В результате NK-клетки могут убивать неинфицированные Т-клетки, тем самым способствуя их устранению во время инфекции ВИЧ-1. В случае подтверждения эти результаты могут проложить путь к терапевтическим стратегиям против ВИЧ-1 и СПИДа.

Заключительные замечания

Отсутствие четких случаев, подтверждающих зависимое от NK-клеток заболевание человека, предполагает, что NK-клетки могут иметь избыточные функции в нескольких состояниях. Тем не менее, наблюдения in vitro и с использованием клеток человека и мыши, данные in vivo на мышах и эпидемиологические данные человека подтверждают роль NK-клеток в раннем контроле вирусной инфекции, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, иммунном надзоре опухолей и репродукции. (Инжир.4). Другие сообщения показывают, что NK-клетки также могут участвовать в трансплантации органов, в борьбе с паразитарными и ВИЧ-инфекциями, аутоиммунитетом и астмой (рис. 4), но эти наблюдения еще предстоит изучить. Сообщалось о двух моделях трансгенных мышей, одна с конститутивным ¹⁰⁹ и одна с индуцибельным ¹⁴ селективным истощением NK-клеток. Примечательно, что в этих моделях не было зарегистрировано ни одного спонтанного заболевания в конкретных свободных от патогенов жилищных условиях, но необходимо выполнить множество задач.

Рисунок 4: Функции NK-клеток.

Известная и предполагаемая биологические роли NK-клеток показаны красным и синим цветом соответственно.

Таким образом, спустя тридцать лет после открытия NK-клеток, некоторые аспекты функции NK-клеток in vivo еще предстоит раскрыть. Тем не менее, появляется мнение, что NK-клетки не только участвуют в контроле над различными вирусами и опухолями, но также действуют как регуляторные клетки во время воспаления и влияют на последующие адаптивные иммунные ответы.

Примечание: Дополнительная информация Номер доступен на сайте Nature Immunology .

Консолидация и прочностные характеристики отложений из участка ODP 1244, Hydrate Ridge, Cascadia Continental Margin1

Отчет с данными: консолидация и прочностные характеристики отложений из ODP Site 1244, Hydrate Ridge, Cascadia Continental Margin1

Брайан Тан,

² Джон Т. Жермен, ² и Питер Б.Флемингс ³

АННОТАЦИЯ

Восемь образцов цельного керна с участка 1244 программы Ocean Drilling, хребет Гидрат, континентальная окраина Каскадия, были предоставлены Массачусетскому технологическому институту (Кембридж, Массачусетс, США) для геотехнической характеристики. Пробы были собраны с глубин от 5 до 136 метров ниже морского дна (mbsf). Семь из восьми образцов цельного керна находились в зоне стабильности газовых гидратов, а восьмой образец – в зоне свободного газа.Испытания пределов Аттерберга показали, что средний предел текучести грунта составляет 81%, а средний предел пластичности – 38%, что дает средний показатель пластичности 43%. Предел жидкости чувствителен к сушке в печи, на что указывает падение предела жидкости до 64%, когда испытания проводились на образце, высушенном в печи. Потери при прокаливании составляют в среднем 5,45 мас.%. Испытания с постоянной скоростью консолидации деформации (CRSC) были проведены для получения характеристик сжатия грунта, а также для определения истории напряжений на площадке.Испытания CRSC также подтвердили характеристики гидропроводности и коэффициента уплотнения этих отложений. Степень сжатия ( C _c ) колеблется от 0,340 до 0,704 (в среднем = 0,568). C _c является довольно постоянным до глубины 79 mbsf, после чего C _c уменьшается в забое. Степень повторного сжатия ( C _r ) колеблется от 0,035 до 0,064 (в среднем = 0,052). C _r постоянно во всем диапазоне глубины.Гидравлическая проводимость на месте колеблется от 1,5 x 10 ^–7 до 3 x 10 ^–8 см / с и не имеет тенденции с глубиной. Ko-консолидированные испытания на сжатие / растяжение без дренажа (CKoUC / E) также были выполнены для определения максимальной прочности на сдвиг без дренажа, кривой напряжения-деформации и угла трения. Нормированная недренированная прочность составляет от 0,29 до 0,35. Угол трения колеблется от 27 до 37. Из-за ограниченного количества грунта испытания CRSC и CKoUC / E также проводились на повторно отравленных образцах.

¹ Тан, Б., Жермен, Дж. Т., и Флемингс, П. Б., 2006. Отчет с данными: консолидация и прочностные характеристики отложений на участке 1244 ODP, хребет Гидрат, континентальная окраина Каскадии. В Trhu, A.M., Bohrmann, G., Torres, M.E., и Colwell, F.S. (Ред.), Proc. ODP, Sci. Результаты, 204: Колледж-Стейшн, Техас (океанское бурение Программа. 1–148. DOI: 10.2973 / odp.proc.sr.204.102.2006

² Департамент гражданской и экологической инженерии, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.Автор переписки: [email protected]

³ Департамент наук о Земле, 503 Deike Building, Государственный университет Пенсильвании, Университетский парк PA 16802, США.

Первоначальное получение: 21 апреля 2004 г.
Принятие: 5 июля 2005 г.
Интернет-публикация: 27 апреля 2006 г.
Ms 204SR-102

miR-424 (322) / 503 – супрессор рака груди, потеря которого способствует устойчивости к химиотерапии

% PDF-1.4 % 154 0 объект > эндобдж 153 0 объект > поток application / pdf

miR-424 (322) / 503 – супрессор рака груди, потеря которого способствует устойчивости к химиотерапии

2017-04-11T11: 26: 19 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 10.0,1465 / Вт Unicode2021-10-08T01: 20: 40-07: 002021-10-08T01: 20: 40-07: 00 Acrobat Distiller 11.0 (Windows) uuid: efb753de-f3c2-4cd5-8916-8ccbcc39aceduuid: 2e820be4-1dd2-11b2 -0a00-b8002833aaff конечный поток эндобдж 149 0 объект > эндобдж 151 0 объект > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 112 0 объект > эндобдж 111 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 116 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 133 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 136 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 198 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 214 0 объект [220 0 R 221 0 R 222 0 R 223 0 R 224 0 R 225 0 R 226 0 R 227 0 R 228 0 R] эндобдж 215 0 объект > поток q 287.5 0 0 75 160,75 681 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 332,15976 582,99982 тм () Tj 0 0 1 рг -11.12 0 Тд (10.1101 / gad.292318.116) Tj 0 г -16.89598 0 Тд (Доступ к самой последней версии на сайте doi 🙂 Tj 9,78299 1 тд () Tj / T1_1 1 Тс -1,44499 0 тд (31:) Tj / T1_0 1 Тс -2,78 0 тд (2017,) Tj / T1_2 1 Тс -5.558 0 Тд (Genes Dev. \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1.00001 TD (\ 240) Tj 0 1 ТД (Рут Родригес-Барруэко, Эрин А. Некриц, Франсуа Бертуччи и др.) Tj Т * (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс 15 0 0 15 52 632,99997 тм (способствует устойчивости к химиотерапии) Tj Т * (miR-424 \ (322 \) / 503 – супрессор рака груди, потеря которого) Tj ET 52 571 кв.м. 557 571 л 0 0 мес. S BT ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 136.942 525.99994 тм (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс -3.50099 1 тд (Материал) Tj -2,77799 1,00001 Td (Дополнение) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 157 538,99997 тм (\ 240) Tj 30.73285 1 тд () Tj 0 0 1 рг / T1_1 1 Тс -30.73285 0 Тд (http://genesdev.cshlp.org/content/suppl/2017/04/12/31.6.553.DC1)Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 136,942 494,99997 тм (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс -5.11299 1 Td (Ссылки) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 157 486,99994 тм (\ 240) Tj 28.89583 1 тд () Tj 0 0 1 рг / T1_1 1 Тс -28.89583 0 Тд (http: // genesdev.cshlp.org/content/31/6/553.full.html#ref-list-1)Tj 0 г / T1_0 1 Тс 0 1.00001 TD (В этой статье содержится 81 статья, 16 из которых доступны бесплатно по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 136,942 442,99991 тм (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс -3,44598 1 тд (Лицензия) Tj -1,16501 1,00001 тд (Commons) Tj 0,94299 1 тд (Креатив) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 374,30957 436,99988 тм (.) Tj 0 0 1 рг -20.61896 0 тд (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/)Tj 0 г -1,112 0 Тд (в) Tj 0 1 ТД (Лицензия Creative Commons \ (Attribution-NonCommercial 4.0 Международный \) \ , как описано) Tj 20.78496 1.00001 Td (\). Через шесть месяцев он будет доступен под a) Tj 0 0 1 рг -20.78496 0 Тд (http://genesdev.cshlp.org/site/misc/terms.xhtml)Tj 0 г Т * (через шесть месяцев после даты публикации полного номера \ (см.) Tj Т * (Эта статья распространяется исключительно лабораторией Cold Spring Harbour \ Нажмите для первого) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 11 0 0 11 100,86 185 410,99997 тм (Сервис) Tj -3,16599 1 тд (Оповещение по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 157 402,99994 тм (\ 240) Tj 17.39696 1 тд () Tj 0 0 1 рг / T1_1 1 Тс -4,892 0 Тд (нажмите здесь.) Tj 0 г / T1_0 1 Тс -12.50496 0 Тд (правый угол статьи или) Tj 0 1.00001 TD (Получайте бесплатные уведомления по электронной почте, когда новые статьи цитируют эту статью – зарегистрируйтесь \ в рамке вверху) Tj ET 52 390 кв.м. 557 390 л 0 0 мес. S BT ET q 468 0 0 60 70,5 108 см -1.00001 TL / Im1 Do Q 52 68 кв.м. 557 68 л 0 0 мес. S BT ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 54 42 тм (\ 251 2017 Rodriguez-Barrueco et al .; Опубликовано Cold Spring Harbor Lab \ ораторское Press) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 501.86371 779 тм () Tj 0 0 1 рг -16.44997 0 Тд (Пресса лаборатории Колд-Спринг-Харбор) Tj 0 г -15.73098 0 Тд (8 октября 2021 г. – Издатель) Tj 0 0 1 рг -8.67099 0 Тд (genesdev.cshlp.org) Tj 0 г -8.11399 0 Тд (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 218 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 300 / Length 73148 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1150 >> stream Hypq ޽ lJjBa 80 @ bA “pRHB) CSJP (M` * jQC`Ӻ \ =} Oaq ‘ٍ3 ~? ly |` #

Роботы на рабочем месте: угроза или возможность для значимой работы?

Роботы и преследуют цель

Угроза?

Если роботы берут на себя многие задачи, являющиеся частью работы, или если роботы берут на себя самые сложные задачи, работники могут почувствовать, что они служат меньшей цели.Рассмотрим, например, рентгенолога, в чью работу входит интерпретация медицинских изображений. В последние годы наблюдается всплеск разработки систем с искусственным интеллектом, способных правильно классифицировать определенную область на медицинском изображении, например, как доброкачественную или злокачественную опухоль. В настоящее время эти системы, в которых используются методы машинного обучения, имеют показатели точности, сопоставимые, а часто и более высокие, чем у врачей-людей (Esteva et al., 2017; Senders et al. 2018; Wang et al., 2016).Мы можем представить себе, что врач может почувствовать, что он или она вносит меньший вклад в постановку правильного диагноза и тем самым помогает пациенту, если врач начнет работать с такой диагностической машиной. Если машинное обучение действительно лучше справляется с интерпретацией медицинских изображений, чем рентгенолог, прошедший годы обучения, это чувство может показаться оправданным. Таким образом, в более общем плане, если роботы уменьшают вклад рабочих в достойное дело, они могут потерять цель.

Возможность?

Однако такое снижение целеустремленности в работе не является неизбежным.Если люди понимают, что работают в команде с роботами, они могут сосредоточиться на достижении лучших результатов вместе с роботами. Это может особенно относиться к профессии врача. Исследователи выступают за то, чтобы сосредоточиться на том, как врачи и роботы могут лучше всего сотрудничать, вместо того, чтобы определять, какой из двух превосходит другой (Senders et al. 2018). Одно исследование показывает, что сочетание диагноза патолога-человека с классификацией ИИ может привести к сокращению количества ошибок на 85% по сравнению с патологом без аппарата.Интересно, что некоторые исследователи предполагают, что это может быть связано с тем, что патолог-человек ^{Footnote 8} и ИИ совершают различные виды ошибок (Wang et al., 2016).

В более общем плане, придерживаясь того же примера, несколько авторов объясняют, что профессия радиолога состоит не только из интерпретации медицинских изображений, например, взаимодействия с пациентами и передачи результатов другим врачам. Фактически, при поддержке роботов-помощников радиологи могут быть освобождены от рутинных и трудоемких задач, оставляя им больше времени для пациентов.Следовательно, если радиолог понимает цель своей работы по обеспечению хорошего ухода за пациентом, робототехника помогает преследовать это достойное дело и, следовательно, повышает значимость.

Подобные соображения применимы ко многим профессиям. Если роботы помогают или помогают с задачами (вместо того, чтобы полностью брать на себя задачи), или если они берут на себя некоторые скучные или утомительные задачи (а не самые сложные и сложные), работники по-прежнему могут обоснованно чувствовать, что у них есть четкая цель. возможно, отчасти благодаря способности сосредоточиться на более значимых задачах.Таким образом, мы делаем вывод, что роботы не обязательно угрожают цели в нашей работе и вполне могут помочь нам еще больше сосредоточиться на достижении целей в нашей работе.

Роботы и социальные отношения

Угроза?

Можно с уверенностью предположить, что роботы могут значительно изменить социальную динамику на работе, и, следовательно, они могут повлиять на этот аспект значимости работы. Во-первых, если роботы заменят многих или большинство членов команды, количество и разнообразие социальных взаимодействий уменьшится, и рабочие потеряют часть соответствующих преимуществ значимости.Если многие люди начнут работать вместе с роботом, а не с одним или несколькими непосредственными коллегами-людьми, они будут меньше консультироваться друг с другом, будут меньше зависеть друг от друга и будут иметь меньшее чувство общей свободы воли и целеустремленности. Чувство изоляции приводит к переживанию бессмысленности (Madden and Bailey, 2016). Конечно, до появления роботов рабочие, возможно, уже работали в основном в одиночку. Возможно, Нисса Скотт, из нашего примера во введении, уже сама складывала бункеры до того, как появился робот.Но вполне вероятно, что внедрение роботов снизит социальное взаимодействие между коллегами.

Возможность?

Один из способов противодействовать этому нежелательному потенциальному эффекту – спроектировать роботов таким образом, чтобы их воспринимали как членов команды. Рассмотрим для примера случай с военным роботом «Бумер». Бумер был военным роботом, предназначенным для поиска и взрыва взрывчатки, который не был похож ни на человека, ни на животное (скорее, на небольшой танк или газонокосилку).Команда солдат, работающих с Бумером, очень привязалась к роботу и воспринимала Бумер как «собственную личность». Когда Бумер был уничтожен на поле боя, солдаты даже хотели похоронить его и наградить его военными наградами (Carpenter, 2016; Garber, 2013). Этот случай помогает проиллюстрировать, что вполне возможно, что сотрудники-роботы – особенно если они обладают более развитыми способностями к социальному взаимодействию – могут дать многим людям-работникам чувство принадлежности, которое способствует переживанию осмысленности (Carpenter, 2016). ^{Сноска 9}

В качестве примера другой возможности рассмотрим работу учителя математики. Ей приходится давать много индивидуальных отзывов об одних и тех же ошибках снова и снова, и часто ей приходится моделировать правильное выступление перед классом. Представьте себе, что она могла бы объединиться с каким-то действительно сложным ИИ, который будет давать ученикам индивидуальную обратную связь и индивидуальные объемы и типы практики в отношении определенных математических навыков, пока ученики не достигнут мастерства.Затем этот учитель мог бы уделять значительно больше времени своей роли наставника, давая индивидуальную обратную связь по процессу обучения, обращая внимание на усилия, мотивацию и отношение ученика. У нее наверняка улучшатся отношения со своими учениками. Аналогичные примеры можно было бы разработать для других контекстов, таких как здравоохранение, учитывая, что повышение эффективности действительно будет потрачено на большее количество времени для социального взаимодействия с коллегами и пациентами или клиентами.

Роботы и упражнения и саморазвитие

Угроза?

Очевидно, что если роботы берут на себя одну или несколько сложных задач от людей, некоторые человеческие навыки могут устареть.Тогда развитие и применение этих навыков больше не будет значимым для работников-людей, а их работа будет в меньшей степени способствовать самореализации. Например, если методы машинного обучения станут систематически лучше, чем люди-радиологи, почти во всех аспектах интерпретации медицинских изображений, может показаться, что необходимость в интенсивном обучении людей-радиологов исчезнет. Или, если системы «автопосадки» в самолетах очень безопасны и в целом работают очень хорошо (Mindell 2015), пилотам может быть трудно заставить себя достичь и поддерживать уровни навыков приземления, сравнимые с предыдущими временами в авиации.Опасности дескиллинга, связанные с использованием технологий автоматизации, реальны и установлены исследованиями, а также применимы к роботизации. Наряду с такой уменьшенной потребностью в отработке навыков, как следствие, вероятно, пострадает рабочий рост и саморазвитие в целом.

Возможность?

Однако роботы могут также иметь противоположный эффект, повышая потребность рабочих в поддержании своих навыков и, более того, требуя от них приобретения новых и дополнительных сложных навыков.Возвращаясь к нашему примеру, приведенному выше, чтобы иметь возможность наблюдать за производительностью методов машинного обучения, радиологи должны сами владеть соответствующими навыками интерпретации, точно так же, как Ниссе Скотт нужно было изучить новые навыки, чтобы работать вместе со складом. роботы в ее работе. Если радиологи иногда могут обнаружить ошибку в технологии роботов, это может быть весьма удовлетворительным и достаточно мотивирующим для участия в длительной программе обучения. Более того, мы можем интерпретировать способность обнаруживать ошибки в работе роботов как новый и, вероятно, очень сложный навык.Наконец, поскольку выводы, сделанные на основе медицинских изображений, должны быть объяснены пациентам, кажется, что радиологи не могут обойтись без собственного понимания этих изображений.

Что касается авиации, Дэвид Минделл провел обширное этнографическое исследование профессии пилотов. Удивительно, но высокий уровень производительности систем автопосадки для некоторых пилотов выступает в качестве модели и цели, мотивируя их повышать свой уровень квалификации (Mindell 2015, p. 88).Кроме того, пилоты всегда должны иметь возможность действовать в случае неисправности автоматики или других проблем. Кроме того, система автоземления «может быть сложной в эксплуатации» (стр. 87). Итак, здесь мы снова видим, что человек должен поддерживать все традиционные навыки и приобретать новые сложные навыки для наблюдения и управления робототехникой. В заключение, внедрение роботов на рабочем месте влияет на развитие навыков человека разными способами, и общее влияние необходимо оценивать в индивидуальном порядке.

Роботы и чувство собственного достоинства и признание

Угроза?

Похоже, вполне вероятно, что если роботы выполняют самые сложные задачи, а люди просто должны управлять роботами или контролировать их, рабочие-люди могут чувствовать меньшую самооценку и иметь более низкую самооценку. Поскольку, как мы видели в 3.4 выше, именно упражнение в сложных навыках и достижение достижений связаны с обретением чувства собственного достоинства. Более того, работники могут частично потерять признание, которое они получили ранее.Кроме того, вполне возможно, что при сотрудничестве с роботом будет легче получить квалификацию для работы, чем раньше. Например, в долгосрочной перспективе хирургические роботы могут сделать профессию хирурга более доступной, например, для людей, не обладающих определенными физическими способностями, необходимыми для управления хирургическими инструментами. Это может снизить социальное признание хирургов, которое в настоящее время получают хирурги, а также самооценку некоторых из них. Кстати, роботы на рабочем месте могут нивелировать разницу между «хорошими» и «лучшими» исполнителями, что может повлиять на самооценку и признание обоих.

Возможность?

Однако для некоторых профессий, скорее всего, люди, объединенные с роботами, разовьют более высокий уровень самооценки и получат еще большее признание. Возьмем снова учителя математики, который работает с программным обеспечением для обучения искусственному интеллекту. Родителям будет очевидно, что учитель по-прежнему имеет все свои предыдущие математические знания и навыки, но теперь, кроме того, он знает, как успешно использовать образовательный ИИ, и значительно развивает свои коучинговые навыки.Предположим, кроме того, что в своей тренерской роли ей удается повысить мотивацию учеников и их навыки саморефлексии, что приведет к меньшим родительским трудностям и лучшим результатам. Скорее всего, социальное признание этой учительницы вырастет, равно как и ее самооценка. Принимая во внимание, что сотрудничество с роботами часто требует дополнительных навыков и профессионального развития, самооценка и социальное признание работников часто повышаются.

Роботы и автономия

Угроза?

Некоторые роботизированные приложения на рабочем месте могут требовать работы в соответствии с очень строгим протоколом, который оставляет мало места для человеческого творчества, суждений и принятия решений.По тем же причинам возможности рабочих заниматься созданием рабочих мест могут быть серьезно ограничены. Их задачи и рабочая среда могут быть настолько жестко структурированы роботами, что остается мало возможностей для реструктуризации таким образом, чтобы сделать работу более значимой. Если бы роботы оказали такое влияние, автономия работников была бы подорвана, а, следовательно, и значимость рабочих мест.

Кстати, о том, как люди взаимодействуют с роботами, вероятно, будет тщательно отслеживаться.Сотрудничество человека и робота может генерировать много данных (Cascio and Montealegre, 2016), отчасти для того, чтобы иметь возможность определить ответственность в случае, если что-то пойдет не так, и чтобы уметь извлекать уроки из таких аварий. Мониторинг и сбор данных порождают различные проблемы этического надзора и конфиденциальности, которые угрожают автономии работников (Lanzing, 2016) и, следовательно, их значимости. Что касается этого этического беспокойства, режимы наблюдения и хранения данных должны разрабатываться в тесном сотрудничестве с людьми.Если это так и работники дадут информированное согласие, их автономия может уважаться и защищаться, а соответствующая угроза значимости со стороны роботов предотвращена или смягчена.

Другая угроза автономии связана с пониманием работы работником. Роботы включают в себя искусственный интеллект, который часто включает машинное обучение и искусственные нейронные сети. Для большинства людей эти методы искусственного интеллекта трудно понять за пределами поверхностного уровня, и поэтому их трудно контролировать и объяснять другим, когда это необходимо.Это явление обычно называют непрозрачностью систем с искусственным интеллектом (Burrell, 2016). Непрозрачность искусственного интеллекта роботов может вызвать чувство отчужденности и уменьшение автономии человека. Итак, у нас есть еще один способ, которым роботы могут негативно повлиять на осмысленность работы. Более того, это глубокая и фундаментальная проблема, которую нелегко решить. Тем не менее, проводятся исследования для разработки программ, которые «объясняют» процесс принятия решений ИИ (Mittelstadt et al., 2016). Будем надеяться, что такие программы станут доступны в будущем, чтобы предотвратить отчуждение и снижение значимости на работе.

Возможность?

Рабочее место может быть спроектировано таким образом, чтобы люди и роботы могли объединяться, оставляя место для автономных действий человека. Например, Минделл объясняет, что пилоты все еще должны решить, когда использовать «автопосадку» и другие технологии автоматизации в кабине (2015 , Гл.3). А Нисса Скотт, сотрудница склада Amazon с момента нашего знакомства, определенно использует свои способности к пониманию, суждению и принятию решений больше для наблюдения за роботами, чем когда она складывала пластиковые баки.Ее ответственность и автономия возросли после роботизации рабочего места.

Более того, как показывают некоторые из наших примеров, роботы могут помочь работникам лучше достичь своих целей в работе и принести больше пользы. Это повышает значимость их работы как за счет целенаправленности, так и за счет самооценки и признания. Однако реализация целей в жизни также способствует тому, чтобы быть независимой личностью (Oshana 2006). Таким образом, это еще один путь, с помощью которого роботизация может улучшить значимую работу.

Наше обсуждение автономии выявляет повторяющееся явление: роботизация рабочего места может иметь совершенно противоположные последствия для значимости работы, во многом в зависимости от конкретных способов ее выполнения. Наша сводная таблица в следующем разделе ясно показывает это. Тем не менее, наше исследование, в первую очередь, задумано как общий анализ возможного воздействия (я) роботизации на каждый из аспектов значимой работы. Мы не хотим сказать, что всегда можно будет повысить значимость во всех измерениях.Иногда может случиться так, что именно наиболее значимые задачи наиболее подходят для роботизации из-за того, что технологически выполнимо и что дает наилучшую окупаемость инвестиций. В таких случаях работодатели, стремящиеся предложить своим сотрудникам значимую работу, должны дважды подумать, прежде чем роботизировать наиболее значимые задачи рассматриваемой работы. Во всех случаях способы внедрения роботов на рабочем месте должны быть тщательно продуманы и отслежены с учетом того, какое влияние (я) это может оказать на значимость работы.Наш анализ в этой статье может служить инструментом для этого.

Первое исследование KO-539 на людях при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе – Просмотр полного текста

Онкологический центр UCLA Bowyer

Лос-Анджелес, Калифорния, США,

Контактное лицо: Bruck Habtemariam [email protected]

Mayo Clinic

Джексонвилл, Флорида, США, 32224

Контакт 507-538-3365

Северо-Западный университет

Чикаго, Иллинойс, США, 60611

Связаться с Джиллиан[email protected]

Универсальный онкологический центр им. Мелвина и Брена Саймона Университета Индианы

Индианаполис, Индиана, США, 46202

Контактное лицо: Джилл Вайзенбах, RN 317-278-0597 [email protected]

Центр комплексного лечения рака Университета Мэриленда Гринбаум

Балтимор, Мэриленд, США, 21201

Контактное лицо: Лариса Санглард, MD 410-328-8370 ларисса[email protected]

Массачусетская больница общего профиля

Бостон, Массачусетс, США, 02114

Контактное лицо: Кристин Коннолли [email protected]

Больницы Мичиганского университета

Анн-Арбор, Мичиган, США, 48109

Обращайтесь 800-865-1125 Canceranswerline @ med.umich.edu

Mayo Clinic

Рочестер, Миннесота, США, 55905

Контактное лицо: Отделение клинических испытаний онкологического центра 855-776-0015

Комплексный онкологический центр Розуэлл-Парк

Buffalo, New York, United States, 14203

Свяжитесь с askroswell @ roswellpark.org

Duke Cancer Institute

Дарем, Северная Каролина, США, 27710

Контактное лицо: [email protected]

Онкологический центр Вандербильта-Инграма

Нэшвилл, Теннесси, США, 37232

Контактное лицо: Отдел найма и соответствия требованиям 800-811-8480 cip @ vumc.org

Комплексный онкологический центр им. Гарольда К. Симмонса – Юго-западный медицинский центр штата Юта,

Даллас, Техас, США, 75390

Контактное лицо: Ясмин Ахтар, MBBS, MS, CCRP 214-648-5130 [email protected]

Онкологический центр Андерсона

Хьюстон, Техас, США, 77030

Контактное лицо: Рэйчел Абрамович rrabramo @ mdanderson.org

Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона

Сиэтл, Вашингтон, США, 98109

Контактное лицо: Кейси Орловски [email protected]

Hopital Saint Louis

Париж, Франция, 75475

Institut Gustave Roussy

Villejuif, France, 94800

MD Anderson Cancer Center

Мадрид, Испания, 28033

Госпиталь Universitari i Politecnic La Fe

Валенсия, Испания, 46026

Komachine, Азия Машиностроительная онлайн-платформа для маркетинга и торговли номер 1

Контроллер двигателя Серия SMC-500

Типовое одобрение: ABS, BV, GL, KR, LR

2/3 резервный запуск

2-скоростной реверсивный запуск

2-скоростной реверсивный запуск

реверсивный запуск

постоянный запуск (автоматический / ручной, удаленный / местный, ярд-старт)

Контроллеры двигателей SMC-500 СЕРИИ являются многопрофильными -функциональные высокопроизводительные продукты, которые можно легко использовать везде, где требуется работа двигателя.Эти серии удовлетворяют различным международным стандартам и используют стандартизованные схемы, а схемы управления состоят из строго отобранных международных стандартизированных частей.

В качестве особых характеристик внешние материалы имеют высокий уровень изоляции, легкий вес, огнестойкость, ударопрочность и химическую стойкость, чтобы выдерживать суровые условия, такие как верфь, электростанция, сталелитейный завод, нефтехимический комплекс, гидроэлектростанция и т. Д. имеют степень защиты IP65.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЗАКАЗА

ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И МЕХАНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

LIFCA

ИСТОЧНИК ВХОДНОЙ МОЩНОСТИ	НОМ.	МАКСИМАЛЬНОЕ: 22 В переменного тока ± 20%
	ПЕРЕНАПРЯЖЕНИЕ	2 кВ 50 мкВ линия / земля: 1 кВ 50 мкВ линия / линия [IEC 1000-4-5 / 1995]
	МОЩНОСТЬ ПОТРЕБЛЕНИЕ	20 ВА [МАКС.] — Внутренний предохранитель управления: 250 В перем. Тока 2A [миниатюрная стеклянная трубка]
	СПЕЦИФИКАЦИЯ ТАЙМЕРА Управляется цифровой схемой]	ТОЧНОСТЬ [Ta: температура окружающей среды]	менее ± 1% [-10 ℃ -Ожидательный срок службы: Механический ресурс – 1 000 000 циклов Электрический ресурс – 100 000 циклов
НОМИНАЛЬНЫЙ ПЕРЕКЛЮЧАТЕЛЬ ДЛЯ АВТО / РУЧНОЙ РЕЖИМ, НАГРЕВАТЕЛЬ		250 В перем. 3A [стр.f = 0,4], [-25 ℃ – Ожидаемый срок службы: Механический срок службы 250 000 циклов Электрический срок службы – 100 000 циклов
НОМИНАЛ ВНЕШНЕГО TB ДЛЯ ПОДКЛЮЧЕНИЯ		600 В / 15 A [-30 ℃
НОМИНАЛЬНОЕ РЕЛЕ УПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО КОНТАКТОРА	ПРИМЕНЕНИЕ ЦЕПЬ
	Механический ресурс – 30 000 000 циклов / Электрический ресурс – 100 000 циклов
СИГНАЛЬНЫЙ ВЫХОД [250 В перем. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт Рубрики Винторезные станки Вопросы и ответы Карусельные станки Советы мастера Станок 1М63 Токарные станки Фрезерные станки Разное