Характеристика 407: Технические характеристики автомобилей Peugeot 407 / Пежо 407

alexxlab | 12.04.1978 | 0 | Разное

Содержание

Москвич-407 технические характеристики в таблице

Представляем вашу вниманию технические характеристики автомобиля Москвич 407, который является следующей модернизированной моделью Москвич-402. Москвич-407 получил обновленный двигатель с увеличенным объемом и с абсолютно новой алюминиевой головкой блока. Изменения коснулись и внешнего вида автомобиля. Так обновленный вариант имел молдинги на боковинах. Также в 1958 году появился орнамент капота – надпись “Москвич”.

Годы выпуска: 1958 – 1963 гг

К-во автомобилей: 359 980

Эксплуатационные характеристики
Максимальная скорость:	105 км/ч
Объем бензобака:	35 л
Расход топлива (смешанный цикл):	8 л
Допустимая полная масса:	1290 кг

Характеристики двигателя
Расположение	спереди, продольно
Объем двигателя	1360 см³
Мощность двигателя	45 л. с.
Количество оборотов	3200
Система питания	карбюратор
Крутящий момент	88/2600 н*м
Клапанов на цилиндр	2
Диаметр цилиндра	75 мм
Ход поршня	75 мм
Степень сжатия	7
Топливо	Бензин АИ-80

Трансмиссия
Тип	механическая
К-во передач	4
Привод	задний

Тормоза
Передние	Барабанные
Задние	Барабанные

Кузов
Тип кузова	седан
Количество дверей	4
Количество мест	4
Длина машины	4055 мм
Ширина машины	1540 мм
Высота машины	1560 мм
Колесная база	2370 мм
Колея передняя	1220 мм
Колея задняя	1220 мм
Дорожный просвет (клиренс)	200 мм

Также смотрите технические характеристики Москвич-402.

Технические характеристики Peugeot 407

Описание автомобиля Peugeot 407

Стильный, яркий, динамичный седан Peugeot 407 выпускается с 2004 года, автомобиль предлагается в вариантах комплектации Comfort, Sport, Executive. Машина имеет неординарный, но броский облик, предоставляет комфортабельный, оформленный материалами высокого класса салон.

Носовая часть седана выполнена в форме клина, по верхней части которого вытянуты крупные блоки головного света. Под ними сформированы глубокие ниши с вертикально ориентированными дневными ходовыми огнями. Крыша гармонично переходит в узкую крышку багажника, на ней имеется интегрированный спойлер, на среднюю часть кузова по периметру нанесены узкие декоративные накладки. Установленные в салоне кресла обтянуты темной кожей, некоторые компоненты интерьера отделаны декоративными алюминиевыми накладками. Место водителя за счет высокой боковой площадки и массивной выступающей вперед консоли выделено в отдельное локальное пространство. Передние посадочные места способны смещаться в широком диапазоне значений по всем осям, рулевая колонка регулируется как по вылету, так и по углу наклона. В минимальной комплектации в список опций включен кондиционер, 8 подушек безопасности, бортовой компьютер, парктроник, климат-контроль, премиальная стереосистема.

Экстерьер

Вдоль боковых поверхностей корпуса Peugeot 407 на уровне дверных ручек простирается хорошо выраженное ребро жесткости, капот, поднятый на высоких гранях штамповки, существенно сужается к носовой части. Пятьдесят процентов площади крыльев занимают крупные листовидные блоки фронтального света, между ними установлен логотип автопроизводителя. Вся центральная часть переднего бампера выделена под компоновку элементов предназначенных для забора воздуха закрытых сеткой, поверх которой нанесены пересекающиеся горизонтальные и вертикальные жалюзи. На боковых плоскостях переднего бампера выполнены глубокие ниши, в них встроены вертикальные дневные ходовые огни. Крыше придана форма пологого купола, он плавно перетекает в задние стойки, которые в свою очередь переходят в узкую крышку багажника, на нее нанесены фирменные атрибуты. Габариты кузова составили 4676/1811/1445 мм, клиренс – 135 мм, размер колесной колеи – 1560/1526 мм. Объем багажного отделения – 468 литров, диаметр полного разворота – 11,2 метров, колесная база – 2725 мм, снаряженная масса – 1475 кг, полная – 1980 кг.

Интерьер

Вдоль подоконной линии и фронтальной части передней панели Peugeot 407 простирается узкая декоративная полоса. Ближе к подоконнику подвешен прямой широкий подлокотник, под ним сформированы широкие карманы. Места на заднем диване можно разделить широким откидным подлокотником, в спинку встроены регулируемые подголовники. В центре салона установлен высокий контейнер, на его тыльной стороне присутствуют дефлекторы обдуву, небольшой ЖК-экран и средства управления климатическим оборудованием. Верх контейнера накрывает массивная обшитая кожей крышка-подлокотник. От контейнера отходит широкая, высокая площадка с джойстиком трансмиссии, консоль выступает из передней панели, в ее верхней части смонтированы воздуховоды, под ними располагается дисплей информационной системы. Еще ниже скомпонованы блоки с многочисленными средствами управления бортовыми системами. На приборном щитке установлено четыре шкалы разного диаметра, короткие спицы руля отделаны металлическими кольцами.

Технические характеристики

Базовый двигатель объемом 1749 см3 развивает 170 Нм крутящего момента, мощность 125 л. сил, его время разгона составляет 10,3 секунды. Топовый агрегат объемом 2496 см3 развивает 290 Нм крутящего момента, мощность – 211 л. сил, динамика ускорения – 8,4 секунды. Дизельный вариант машины комплектуется 136-сильным мотором с 340 Нм крутящего момента, время разгона – 11 секунд, средний расход солярки – 5,9 литров.

Модификации и технические характеристики Peugeot 407

Технические характеристики Peugeot 407, Седан 2004-2010

407 1.6 HDi MT (109 Hp), Механика, 1560 куб.см., 109 л.с.
407 1.8 i 16V MT (116 Hp), Механика, 1749 куб.см., 116 л.с.
407 1.8 i 16V MT (125 Hp), Механика, 1749 куб.см., 125 л.с.

407 2.0 HDi AT (136 Hp), Автомат, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 2.0 HDi MT (136 Hp), Механика, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 2.0 i 16V AT (136 Hp), Автомат, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 2.0 i 16V AT (141 Hp), Автомат, 1997 куб.см., 141 л.с.
407 2.0 i 16V MT (136 Hp), Механика, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 2.0 i 16V MT (141 Hp), Механика, 1997 куб.см., 141 л.с.
407 2.2 HDi MT (170 Hp), Механика, 2179 куб.см., 170 л.с.
407 2.2 i 16V AT (160 Hp), Автомат, 2230 куб.см., 160 л.с.
407 2.2 i 16V AT (163 Hp), Автомат, 2231 куб.см., 163 л.с.
407 2.2 i 16V MT (160 Hp), Механика, 2230 куб.см., 160 л.с.
407 3.0 i V6 24V AT (211 Hp), Автомат, 2946 куб.см., 211 л.с.

Технические характеристики Peugeot 407, Универсал 2004-2010

407 SW 1.6 HDi MT (109 Hp), Механика, 1560 куб.см., 109 л.с.
407 SW 1.8 i 16V MT (116 Hp), Механика, 1749 куб.см., 116 л.с.
407 SW 1.8 i 16V MT (125 Hp), Механика, 1749 куб.см., 125 л.с.
407 SW 2.0 HDi MT (136 Hp), Механика, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 SW 2.0 i 16V AT (136 Hp), Автомат, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 SW 2.0 i 16V MT (136 Hp), Механика, 1997 куб.см., 136 л.с.
407 SW 2.2 HDi MT (170 Hp), Механика, 2179 куб.см., 170 л.с.
407 SW 2.2 i 16V AT (160 Hp), Автомат, 2230 куб.см., 160 л.с.
407 SW 2.2 i 16V MT (160 Hp), Механика, 2230 куб.см., 160 л.с.
407 SW 2.7 HDi MT (204 Hp), Автомат, 2720 куб.см., 204 л.с.
407 SW 3.0 i V6 24V AT (211 Hp), Автомат, 2946 куб.см., 211 л.с.

Технические характеристики Peugeot 407, Купе 2004-2010

407 Coupe 2.2 i 16V MT (163 Hp) , Механика, 2230 куб.см., 163 л.с.
407 Coupe 2.7 HDi AT (204 Hp), Автомат, 2720 куб.см., 204 л.с.
407 Coupe 3.0 i V6 24V AT (211 Hp), Автомат, 2946 куб.см., 211 л.с.
407 Coupe 3.0 i V6 24V MT (211 Hp), Механика, 2946 куб.см., 211 л.с.

б/у Peugeot 407

Все объявления

Новые Peugeot

Все объявления

Двигатели Пежо 407: история модели, технические характеристики

Есть момент недоверия к французским автомобилям со вторичного рынка на просторах СНГ. Возможно, это одна из причин таких заманчивых цен на седаны D-класса от Peugeot и Citroen. Но при более доскональном осмотре может оказаться, что всё не так и плохо. Peugeot 407 как раз тот случай. Давайте рассмотрим, стоит ли «вестись» на доступную стартовую цену, с точки зрения «сердца» автомобиля – двигателя.

Пежо представил модель 407 в 2004 году. На то время это был «взрыв» по части дизайна, да и по технической части было что показать. Поэтому первые несколько лет Peugeot 407 пользовался «бешеной» популярностью и спросом.

Peugeot 407

Но первый ажиотаж прошёл, и популярность пошла на спад. В 2008 году французы попытались возобновить интерес с помощью фейслифтинга. Изменения были несущественными и сугубо «декоративными», без изменений технической части автомобиля. В 2010 году модель сменил Пежо 508.

Peugeot 407 доступен в трёх вариантах кузова: седан, универсал и купе. Последний вариант отличается более богатыми комплектациями, но встречается довольно редко. Хотя и седан с универсалом в максимальной комплектации особо бедно не выглядели:

двухзонный климат-контроль;
11 подушек безопасности;
7-ми дюймовый цветной дисплей с навигацией;
сидения и руль с памятью и электрорегулировками;
электронная стабилизация ESP и ABS;
штатные легкосплавные диски вплоть до 19 дюймов;
ксенон, датчик света/дождя и много чего другого.

Богатая комплектация – это хорошо, но как по надёжности «главной» детали автомобиля? Об этом читайте ниже.

Линейка бензиновых ДВС Пежо 407 отличаются высоким уровнем надёжности. Но при этом, у них достаточно много нюансов, которые приносят дополнительные затраты их владельцам. Вооружившись знаниями о слабых местах, можно существенно продлить «жизнь» бензиновым агрегатам.

EW7J4

Первые два года производства Peugeot 407 комплектовали 1,8-литровым мотором EW7J4 мощностью 116 л.с. В 2006 году мотор модернизировали добавлением системы управления фазами газораспределения VVT и новой прошивкой «мозгов». Эта прибавило 9 л.с. к мощности, в остальном, всё тот же агрегат. Код двигателя изменился на EW7A.

Фактически двигатель 1,7-литровый (1749 куб.см.), производитель округлил в неправильную сторону для более «красивой» цифры. Вес Пежо 407 минимум полторы тонны, поэтому 125 лошадей маловато для активного передвижения. Двигатель приходится раскручивать, что сказывается на ресурсе и количестве «употребления» моторного масла. Чем активнее езда, тем больше расходуется масла на 1000 км.

Потери масла – это главная проблема EW7J4/EW7A. Причём оно не так сильно «угорает», как вытекает. С течью прокладок клапанных крышек сталкивается 90% владельцев. В «оригинале» прокладка поставляется только в комплекте с клапанной крышкой (минимум 100$), а в 16-ти клапанном двигателе их две. Не так давно в продаже появились отдельные прокладки от сторонних производителей (в основном Китай), но помогают они далеко не всегда из-за деформации самой крышки клапанов. «Подпил» направляющих втулок и «посадка» на герметики обычно помогает на 5-10 тыс. км пробега.

Не стоит оставлять без внимания утечку из-под клапанной крышки. Вытекающее масло попадает в свечные колодцы и со временем это «убивает» катушку зажигания. А она поставляется одним модулем и также стоит около 100$, плюс понадобится новый комплект свечей.

Ошибка «depollution system faulty» также частый спутник владельцев французского автопрома. Чаще всего вызвана некачественным топливом. Помогает чистка дроссельной заслонки и топливных форсунок, с обязательной сменой АЗС.

EW10J4

Отличается от предыдущего двигателя только объёмом. И также EW10J4 в 2006 году модернизировали на EW10А, с применением системы VVT. Это позволило увеличить мощность на 4 л.с., со 136 до 140. За счёт большего объёма и мощности этот мотор больше подходит тяжёлому D-классу. Нет необходимости сильно раскручивать двигатель, что положительно сказывается на общем ресурсе и расходе масла/топлива.

Ременной привод ГРМ полагается менять каждые 90 тыс. км. Заодно лучше поменять водяной насос и сальники коленвала и распредвала. Поскольку их ресурса редко хватает больше, чем на 100 тыс. км. А работа по замене обойдётся дороже, чем сами детали.

EW12J4

Этот мотор уже с некоторым запасом мощности – 163 л.с. Но не ожидайте от EW12J4 ураганной динамики. Чаще всего 2,2-литровые двигатели устанавливали на 407-й в паре с автоматической коробкой передач и разгон до сотни составляет 10,6 секунд. Если найдёте с механикой, то время можно существенно улучшить до 9,2 секунды.

Мотор надёжный, но высокотехнологичный и сложный в ремонте. Из недостатков:

высокий расход топлива – минимум 13 литров по городу на автомате;
традиционные для бензиновых Пежо 407 – течи моторного масла из-под клапанных крышек и сальников;
частый выход из строя системы регулировки фаз газораспределения;
шумная работа двигателя.
«заводской» расход моторного масла

Производитель декларирует замену масла раз 15 тыс. км, но в наших режимах эксплуатации не стоит делать это реже, чем раз в 10 тыс. км. При качественном и своевременном обслуживании EW12J4 способен одолеть отметку 500 тыс. км без капитального ремонта.

ES9A

Самый мощный из бензиновых моторов. Чаще всего устанавливались на купе и седаны с автоматической коробкой и максимальной комплектацией.

Французский V6 встречается нечасто. И продать авто с таким двигателем довольно сложно. Многих отпугивает большой расход топлива – около 15 литров по городу и стоимость обслуживания. V-образная конструкция подразумевает двойной комплект ГРМ при замене каждые 90 тыс. км. А также ES9A очень чувствителен к качеству топлива. Плохой бензин быстро «убивает» свечи (а как следствие и катушки зажигания) и лямбда-зонды (их 4 штуки).

В наших краях найти дизельный Пежо 407 довольно сложно. Из 385 объявлений по продаже всего 20 с дизельными агрегатами.

DV6TED4

Очень распространенный двигатель. За счёт этого DV6TED4 давно изучен вдоль и поперёк и с запасными частями нет проблем. Мотор довольно вынослив, но есть ряд позиций, которые необходимо проверить перед покупкой:

Состояние турбины – чаще всего выходит из строя из-за некачественного моторного масла или несвоевременного обслуживания (реже, чем раз в 10 тыс. км). Как следствие, забивается маслопровод и фильтр.
Сажевый фильтр и клапан EGR. Причина выхода из строя – качество нашей солярки. Оптимальный вариант – удалить эти элементы с перепрошивкой «мозгов». Большой процент авто на просторах СНГ уже так и сделали.
Пневмодозатор – возможна течь масла через уплотнения или трещины корпуса.
Цепь распределительных валов – необходима замена каждые 100 тыс. км из-за растяжения.

В итоге довольно экономичный ДВС (до 8 литров по городу) с ресурсом 300+ тыс. км.

DW12BTED4

Двухлитровый вариант можно считать оптимальным сочетанием расход/мощность среди дизельных моторов. Мощности 136 л.с. в большинстве случаев достаточно для нормального передвижения, при этом расход редко превышает 9 литров в городском режиме.

DW12BTED4 – 2.2-литровая модификация с двумя турбинами. Возросшая до 170 сил мощность сопряжена с риском двойных затрат при выходе из строя системы турбонаддува. Из-за дороговизны топливного фильтра многие затягивают с заменой, следствие – выход из строя ещё более дорогих пьезофорсунок.

Если вы проживаете не в большом городе, то могут возникнуть проблемы с поиском специалистов по обслуживанию и ремонту моторов серии DW. Они сложны в ремонте и не каждый сервис возьмётся за такую работу.

DT17TED4

DT17TED4 – 2,7-литровый дизельный V6 двигатель с двумя турбинами, интеркулером и мощностью 204 л.с. Редкий «зверь», который нельзя порекомендовать к приобретению. У мотора есть несколько слабых мест, которые могут привести к мгновенным и большим затратам:

корпус термостата может треснуть по шву, что приводит к перегреву и капитальному ремонту;
если не уследить за уровнем моторного масла – провернёт вкладыши и придётся менять дорогостоящий коленвал.

Трёхлитровый вариант DT20C устанавливали только в 2009-2010 годах и встретить столь редкий экземпляр в продаже крайне маловероятно. Конструктивно и «проблемно» соответствует 2,7-литровому мотору.

Все дизеля чувствительны к качеству моторного масла и солярки. Поэтому история обслуживания имеет первоочерёдное значение при выборе.

При выборе мотора Peugeot 407 обязательно нужно учитывать тип коробки передач. С 1.8 и 2.0 бензиновыми двигателями (большинство на рынке) устанавливали очень проблемный автомат AL4. Поэтому хоть 2-литровый двигатель и можно считать оптимальным по сочетанию мощность/проблемность/расход топлива, но рекомендовать его можно только в сочетании с механической КПП. Если хочется автомат, то смотрите в сторону 2,2-литрового мотора или дизелей.

Среди дизельных моторов лучше выбрать 1,6 или 2.0-литровый. Большая мощность принесёт больших «ворох» проблем.

Сводная таблица с моторами, которые устанавливали на Peugeot 407, с разбивкой по годам.

Объём	Обозначение двигателя	Мощность, л.с.	Крутящий момент, Нм	Года выпуска

Бензиновые моторы
1.8i 16V	EW7J4	116	163	2004-2006
EW7A	125	170	2006-2010
2.0i 16V	EW10J4	136	190	2004-2006
EW10A	140	200	2005-2010
2.2i 16V	EW12J4	163	220	2005-2010
3.0i V6	ES9A	211	290	2005-2009
Дизельные моторы
1.6 HDi	DV6TED4	110	240	2004-2011
2.0 HDi	DW10BTED4	136	320	2004-2010
2.2 HDi	DW12BTED4	170	370	2006-2010
2.7 HDi	DT17TED4	204	440	2006-2010
3.0 HDi	DT20C	241	440	2009-2010

Итог

Пежо 407 подкупает своей внешностью и невысокой стартовой ценой. И если это не запущенный вариант, то вы получите больше, чем заплатили. Не только размера, но и комфорта, и удовольствия от вождения.

Все французские моторы страдают от некачественного обслуживания и плохого топлива. А также склонны к потере моторного масла всеми возможными способами. Если вы готовы мириться с такими мелочами и найдёте ухоженный экземпляр с прозрачной историей обслуживания, то не пожалеете о своём выборе.

Технические характеристики Пежо 407 (Peugeot 407) 2011 годов выпуска

Peugeot 407 1.6d MT механика дизель седан, 1560 см3, 109 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1560 см3	109 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 1.6d MT механика дизель универсал, 1560 см3, 109 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1560 см3	109 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 1.7 MT механика бензин седан, 1749 см3, 116 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1749 см3	116 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 1.7 MT механика бензин универсал, 1749 см3, 116 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1749 см3	116 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 1.7 MT механика бензин седан, 1749 см3, 125 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1749 см3	125 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 1.7 MT механика бензин универсал, 1749 см3, 125 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1749 см3	125 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 1.7 АT автомат бензин седан, 1749 см3, 125 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1749 см3	125 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 AT автомат бензин седан, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 AT автомат бензин универсал, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 МТ механика бензин седан, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 МТ механика бензин универсал, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0d AT автомат дизель седан, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0d AT автомат дизель универсал, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0d MT механика дизель седан, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0d MT механика дизель универсал, 1997 см3, 136 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1997 см3	136 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 AT автомат бензин седан, 1997 см3, 140 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1997 см3	140 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 MT механика бензин седан, 1997 см3, 140 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	1997 см3	140 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 MT механика бензин универсал, 1997 см3, 140 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1997 см3	140 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.0 АТ автомат бензин универсал, 1997 см3, 140 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	1997 см3	140 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.2 АТ автомат бензин седан, 2231 см3, 158 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	2231 см3	158 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.2 МТ механика бензин седан, 2231 см3, 158 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	2231 см3	158 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.2 MT механика бензин купе, 2230 см3, 160 л.с., 2004 – 2011 г.в	купе	2230 см3	160 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.2 MT механика бензин универсал, 2231 см3, 160 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	2231 см3	160 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.2 АT автомат бензин универсал, 2230 см3, 160 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	2230 см3	160 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.7d AT автомат дизель купе, 2720 см3, 205 л.с., 2004 – 2011 г.в	купе	2720 см3	205 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.9 AT автомат бензин купе, 2946 см3, 211 л.с., 2004 – 2011 г.в	купе	2946 см3	211 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.9 AT автомат бензин седан, 2946 см3, 211 л.с., 2004 – 2011 г.в	седан	2946 см3	211 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.9 AT автомат бензин универсал, 2946 см3, 211 л.с., 2004 – 2011 г.в	универсал	2946 см3	211 л.с.	2004 – 2011
Peugeot 407 2.9 МТ механика бензин купе, 2946 см3, 211 л.с., 2004 – 2011 г.в	купе	2946 см3	211 л.с.	2004 – 2011

Москвич-407 КУПЕ СПОРТ технические характеристики

Москвич-403

Москвич-403 — советский автомобиль малого класса, выпускавшийся на Московском заводе малолитражных автомобилей (МЗМА) с декабря 1962 по июль 1965 года. …
Читать полностью

Москвич-407 спортивный КУПЕ технические характеристики

Год выпуска	1962
Компоновка:	переднемоторная, заднеприводная
Тип кузова:	двухдверный КУПЕ
Количество дверей	2
Количество мест	2
Колёсная формула	4 х 2
Габариты
Длина	4055 мм.
Ширина	1540 мм.
Высота	1480 мм.
Колёсная база:	2370 мм.
Колея переднх/задних колес	1220 / 1220 мм.
Дорожный просвет(клиренс)	200 мм.
Масса	860 кг.
Двигатель
Двигатель М-407	четырехтактный, бензиновый
Система сдвоенных горизонтальных карбюраторов	карбюратор ВЕБЕР 40ДКО
Число цилиндров	4
Клапанов на цилиндр	2
Клапанный механизм	OHV
Поршни	с выпуклым днищем
Камера сгорания	полусферическая
Диаметр цилиндров	76 мм.
Ход поршня	75 мм.
Степень сжатия	9,7
Крутящий момент	86,3 кгм при 2600 об/мин
Объём:	1358 см³
Мощность:	76(81) л.с. при 5500(5600) об/мин.
Трансмиссия
Тип	механическая
Количество передач	4 вперед, 1 назад
Сцепление	Однодисковое, сухое
Передаточные числа I / II / III / IV / задняя	3,81 / 2,42 / 1,45 / 1,00 / 4,71
Тормоза передние	барабанные
Тормоза задние	барабанные
Рулевое управление	глобоидальный червяк с двойным роликом
Задняя подвеска	стабилизатор поперечной устойчивости
Общие характеристики
Топливный бак	35 л.
Размерность шин	5,90-13
Марка бензина	А-74
Максимальная скорость	145(150) км/ч.

Модификации «Москвич-407»

Москвич-407Б	для инвалидов с ручным управлением
Москвич-407Т	такси с таксометром и зеленым огоньком
Москвич-407М	медицинский вариант
Москвич-407Ю	для южного климата
Москвич-407Э	экспортный вариант
Москвич-423Н	грузопассажирский универсал
Москвич-423Ю	грузопассажирский универсал южный
Москвич-423Э	грузопассажирский универсал экспортный

Фотографии Москвич-407 спортивный КУПЕ

фотография Москвич-407 КУПЕ СПОРТ

Мануалы по ремонту по обслуживанию Шевроле Авео Т300

Технические характеристики – Аккумуляторная дрель-шуруповерт BOSCH GSR 1440-LI 0.601.9A8.407

Тип

аккумуляторный

Тип аккумулятора

Напряжение аккумулятора, В

Емкость аккумулятора, А/ч

1.5

Время заряда, ч

Max крутящий момент, Нм

Число ступеней крутящего момента

25+1

Частота вращения шпинделя, об/мин

420 / 1400

Число скоростей

Тип патрона

быстрозажимной

Диаметр патрона, мм

Наличие реверса

Мах диаметр сверления (дерево), мм

Мах диаметр сверления (сталь), мм

Дополнительный аккумулятор

есть

Наличие подсветки

нет

Габариты, мм

204х229

Страна производства

Россия

Наличие удара

нет

Мягк.вращ. момент

Тормоз двигателя

есть

Блокировка шпинделя

есть

Тип двигателя

щеточный

Родина бренда

Германия

Наличие кейса

есть

Ленточные

нет

Гарантия

3 года

Зарядное устройство в комплекте

Есть

Крепление патрона

1/2

Оснастка в комплекте

Нет

Режим сверления

Есть

Особенности

Завинчивание / Кейс / Подсветка / Профессиональное назначение / Резиновое покрытие рукоятки / Сверление

Количество аккумуляторов

Класс товара

Профессиональный

Устройство аккумулятора

слайдер

Цвет шуруповерта

синий / черный

Гладкомышечные опухоли желудочно-кишечного тракта: анализ прогностических особенностей в 407 случаях

Гладкомышечные опухоли представляют собой второе по распространенности мезенхимальное новообразование в желудочно-кишечном тракте, но установленные критерии для прогностической оценки этих опухолей отсутствуют. Большая когорта хирургически удаленных интрамуральных опухолей гладких мышц желудочно-кишечного тракта из 31 учреждения была проанализирована для выявления потенциальных прогностических признаков.Патологические признаки оценивались экспертами по патологии желудочно-кишечного тракта и / или мягких тканей в каждом центре. Требовалось иммуногистохимическое подтверждение. Выявлено 407 случаев из пищевода (n = 97, 24%), желудка (n = 180, 44%), тонкой кишки (n = 74, 18%) и толстой кишки (n = 56, 14%). . Возраст пациентов от 19 до 92 лет (в среднем 55 лет) с небольшим преобладанием женщин (57%). Средний размер опухоли составил 5,4 см, самая большая опухоль – 29 см. Прогрессирование заболевания после операции, определяемое как местный рецидив, метастазирование или смерть, связанная с заболеванием, произошло у 56 пациентов (14%).Наиболее вероятно прогрессирование колоректальных опухолей, за которыми следовали опухоли тонкой кишки и желудка. Ни одна из опухолей пищевода в этой серии не прогрессировала. Анализ характеристик оператора приемника определил оптимальные границы отсечения 9,8 см и 3 митоза / 5 мм ² для различения прогрессирующих и непрогрессирующих опухолей. Гистологические признаки, тесно связанные с прогрессированием при однофакторном анализе, включали атипию от умеренной до тяжелой, высокую клеточность, аномальную дифференцировку (определяемую как дифференциация, не очень напоминающая дифференцировку нормальной гладкой мускулатуры), некроз опухоли, изъязвление слизистой оболочки, поражение собственной пластинки и серозное поражение ( Р <0.0001 для всех функций). Возраст, пол и маржинальный статус не были достоверно связаны с прогрессированием (P = 0,23, 0,82 и 0,07 соответственно). Таблица оценки риска была создана на основе места опухоли, размера и количества митозов, а графики Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования для каждой подгруппы выявили уровни, основанные на прогрессировании. Основываясь на наших результатах, оказывается, что непищеводные опухоли гладких мышц желудочно-кишечного тракта размером> 10 см и / или с ≥3 митозами / 5 мм ² могут вести себя агрессивно, поэтому в этих случаях рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.

Моделирование динамических характеристик паники при побеге

Китинг, Дж. П. Миф о панике. Fire J. 57–61, 147 (май 1982 г.).

Эллиотт Д. и Смит Д. Катастрофы на футбольных стадионах в Соединенном Королевстве: уроки трагедии? Ind. Environ. Crisis Q. 7 (3) , 205–229 (1993).

Артикул Google ученый

Джейкобс, Б.Д. & ‘т Харт, П. в Управление опасностями и планирование действий в чрезвычайных ситуациях (ред. Паркер, Д. Дж. И Хандмер, Дж. У.), гл. 10 (Джеймс и Джеймс Сайенс, Лондон, 1992).

Google ученый

Джонсон, Н. Р. Паник на «The Who Concert Stampede»: эмпирическая оценка. Soc. Задачи 34 (4) , 362–373 (1987).

Артикул Google ученый

Смит Р.А. и Дики, Дж. Ф. (ред.) Engineering for Crowd Safety (Elsevier, Amsterdam, 1993).

Google ученый

Минц, А. Неадаптивное групповое поведение. J. Abnormal Normal Social Psychol. 46 , 150–159 (1951).

CAS Статья Google ученый

Келли, Х. Х., Кондри, Дж. К. мл., Дальке, А. Э. и Хилл, А. Х.Коллективное поведение в смоделированной панической ситуации. J. Exp. Social Psychol. 1 , 20–54 (1965).

Артикул Google ученый

Карантелли Э. Поведение участников паники. Sociol. Social Res. 41 , 187–194 (1957).

Google ученый

Браун Р. Социальная психология (Фри, Нью-Йорк, 1965).

Google ученый

Драгер, К. Х. и др. . в Proc. 1992 г., конференция по управлению чрезвычайными ситуациями и инженерии. (ред. Драгер, К. Х.) 101–108 (Общество компьютерного моделирования, Орландо, Флорида, 1992).

Google ученый

Эбихара, М., Оцуки, А. и Иваки, Х. Модель для моделирования поведения человека во время экстренной эвакуации, основанная на классификационных рассуждениях и оценке достоверности. Микрокомпьютер. Civil Eng. 7 , 63–71 (1992).

Артикул Google ученый

Тем не менее, Г. К. Новая компьютерная система может предсказывать поведение человека в ответ на пожары в зданиях. Пожар 84 , 40–41 (1993).

Google ученый

Предтеченски, В. М. и Милински, А. И. Personenströme in Gebäuden – Berechnungsmethoden für die Projektierung (Müller, Köln-Braunsfeld, 1971).

Google ученый

Weidmann, U. Transporttechnik der Fußgänger (Institut für Verkehrsplanung, Transporttechnik, Straßen- und Eisenbahnbau (IVT), ETH Zürich, 1993).

Google ученый

Хелбинг Д., Фаркас И. Дж. И Вичек Т. Замораживание путем нагревания в управляемой мезоскопической системе. Phys. Rev. Lett. 84 , 1240–1243 (2000).

ADS CAS Статья Google ученый

Хелбинг Д. и Мулнар П. Модель социальной силы для динамики пешеходов. Phys. Ред. E 51 , 4282–4286 (1995).

ADS CAS Статья Google ученый

Ристоу, Г. Х. и Херманн, Х. Дж. Модели плотности в двумерных бункерах. Phys. Ред. E 50 , R5– R8 (1994).

ADS Статья Google ученый

Вольф Д. Э. и Грассбергер П. (ред.) Трение, выгибание, динамика контакта (World Scientific, Сингапур, 1997).

Забронировать Google ученый

Vicsek, T., Czirók, A., Ben-Jacob, E., Cohen, I. & Schochet, O. Новый тип фазового перехода в системе самодвижущихся частиц. Phys.Rev. Lett. 75 , 1226–1229 (1995).

ADS MathSciNet CAS Статья Google ученый

Келли, Х. Х. и Тибо, Дж. У. в книге « Справочник по социальной психологии» Vol. 4 (редакторы Lindzey, G. & Aronson, E.) (Addison-Wesley, Reading, Massachusetts, 1969).

Google ученый

% PDF-1.3 % 1 0 объект > поток конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 6 0 obj > / Rect [74.0 =? 7Ͽ \ ‘1) мЭум Sf & ķUkGℭND / Olk 嶙 1ƪ, v Դ 9 Xe] 6ms] cEUʆ3a6, r6na2,] nu ًͅ1 V3Si / “Q

Граниты A-типа: геохимические характеристики, дискриминация и петрогенезис

Андерсон JL (1983) Протерозойский анорогенный гранитный плутонизм Северной Америки. In: Medaris LG, Byers CW, Mickelson DM, Shanks WC (eds) Протерозойская геология. Geol Soc Am Mem 161: 133–154

Anderson JL, Thomas WM (1985) Протерозойские анорогенные двуслюдяные граниты: батолиты Silver Plume и St Vrain в Колорадо.Геология 13: 177–180

Google ученый

Бейли Д.К. (1978) Континентальный рифтогенез и дегазация мантии. В: Neumann ER, Ramberg IB (eds) Петрология и геохимия континентальных рифтов. Рейдель, Голландия, стр. 1–13

Google ученый

Баркер Ф., Вонс Д. Р., Шарп В. Н., Десборо Г. А. (1975) Батолит Пайкс-Пик, Фронт-хребет Колорадо, и модель происхождения габбро-анортозит-сиенит-калийной гранитной свиты.Докембрий Res 2: 97–160

Google ученый

Bonin B, Grelou-Orsini C, Vialette Y (1978) Возраст, происхождение и эволюция анорогенного комплекса Evisa (Корсика): исследование K-Li-Rb-Sr. Contrib Mineral Petrol 65: 425–432

Google ученый

Bourne JH (1986) Геохимия кислых метавулканических пород группы Уэйкхем: метаморфизованная перащелочная свита из восточной провинции Гренвилл, Квебек, Канада.Can J Earth Sci 23: 978–984

Google ученый

Brown GC, Thorpe RS, Webb PC (1984) Геохимические характеристики гранитоидов в контрастирующих дугах и комментарии к источникам магмы. J Geol Soc Lond 141: 413–426

Google ученый

Buma G, Frey FA, Wones DR (1971) Граниты Новой Англии: свидетельства микроэлементов, касающиеся их происхождения и дифференциации. Contrib Mineral Petrol 31: 300–320

Google ученый

Chappell BW, Белый AJR (1974) Два контрастирующих типа гранита.Pac Geol 8: 173–174

Google ученый

Клеменс Дж. Д., Холлоуэй Дж. Р., Уайт А. Дж. Р. (1986) Происхождение гранита А-типа: экспериментальные ограничения. Am Mineral 71: 317–324

Google ученый

Коллерсон К.Д. (1982) Геохимия и Rb-Sr геохронология ассоциированных протерозойских перщелочных и субщелочных анорогенных гранитов Лабрадора. Contrib Mineral Petrol 81: 126–147

Google ученый

Коллинз В.Дж., Бимс С.Д., Уайт А.Дж., Чаппелл Б.В. (1982) Природа и происхождение гранитов А-типа с особым упором на юго-восток Австралии.Contrib Mineral Petrol 80: 189–200

Google ученый

Карри К.Л. (1976) Щелочные породы Канады. Geol Surv Can Bull 239

Currie KL (1985) Необычный щелочной гранит возле озера Бриссон, Квебек-Лабрадор. В: Текущие исследования – Часть A. Geol Surv Can Pap 85-1A, pp 73–80

Google ученый

Карри К.Л., Эби Г.Н., Гиттинс Дж. (1986) Петрология комплекса Маунт-Сент-Илер, южный Квебек: ассоциация щелочных габброперщелочных сиенитов.Литос 19: 67–83

Статья Google ученый

Дэвидсон А. (1982) Нефтехимия комплекса озера Блэчфорд около Йеллоунайфа, Северо-Западные территории. В: Морис Ю.Т. (ред.) Уран в гранитах. Geol Surv Can Pap 81-23: 71–80

di Girolamo P (1984) Магматический характер и геотектоническая обстановка некоторых третично-четвертичных вулканических пород: орогенные, анорогенные и переходные ассоциации – обзор. Bull Volcanol 47: 421–432

Google ученый

Эварт А., Тейлор С.Р., Капп А.С. (1968) Геохимия пантеллеритов острова Майор, Новая Зеландия.Contrib Mineral Petrol 17: 116–140

Google ученый

Флойд П.А., Винчестер Дж. А. (1975) Определение типа магмы и тектонической обстановки с использованием неподвижных элементов. Earth Planet Sci Lett 27: 211–218

Статья Google ученый

Гибсон И.Л. (1974) Обзор геологии, петрологии и геохимии вулкана Фантале. Bull Vollcanol 38: 791–802

Google ученый

Harris NBW, Marriner GF (1980) Геохимия и петрогенезис щелочного гранитного комплекса в Мидианских горах, Саудовская Аравия.Литос 13: 325–337

Статья Google ученый

Гермес О.Д., Зартмар Р.Э. (1985) Позднепротерозойский и девонский плутонический террейн в зоне Авалон на Род-Айленде. Geol Soc Am Bull 96: 272–282

Google ученый

Гермес О.Д., Громет Л.П., Зартман Р.Е. (1981) Геохронология и петрология цирконов в плутонических породах Род-Айленда. В: Boothroyd JC (ed) Путеводитель по геологическим полевым исследованиям в Род-Айленде и прилегающих районах.Ежегодное собрание Межвузовская геологическая конференция Новой Англии, стр. 315–338

Hill JD (1982) Геология реки Флауэрс – район реки Нотакванон, Лабрадор. Департамент разработки и разработки, горнодобывающая промышленность и энергетика, отчет правительства Ньюфаундленда и Лабрадора 82: 6

Google ученый

Имеокпария Э.Г. (1985) Мезозойский гранитный магматизм и оловянное оруденение в Нигерии; В: Тейлор Р.П., Strong DF (eds) Залежи полезных ископаемых, связанные с гранитом – Расширенные тезисы статей.CIMM Conf, Галифакс, Новая Шотландия, стр. 137–141

Джексон Э.В. (1968) Геологический отчет, Уэлсфордское исследование гранитов. Карты природных ресурсов Департамента Нью-Брансуика, серия 68: 2

Google ученый

Джексон Н.Дж., Уолш Дж. Н., Пегран Э. (1984) Геология, геохимия и петрогенезис позднедокембрийских гранитоидов в районе Центрального Хиджаза Аравийского щита. Contrib Mineral Petrol 87: 205–219

Google ученый

Киркхэм Р.В. (в печати) Тектоническая обстановка группы Бучанс.В: Kirkham RV (ed) Buchans Geology, Ньюфаундленд. Geol Surv Can Pap 86–24

Loiselle MC, Wones DR (1979) Характеристики и происхождение анорогенных гранитов. Geol Soc Am Abst Prog 11: 468

Google ученый

Ludington S (1981) Гранит Редскин: свидетельство термогравитационной диффузии в докембрийском гранитном батолите. J Geophys Res 86: 10423–10430

Google ученый

Мартин Р.Ф., Бонин Б. (1976) Водно-магматический генезис: ассоциация гиперсольвус-гранит-подсольвус-гранит.Can Mineral 14: 228–237

Google ученый

Мейсон Д. Р., Макдональд Дж. А. (1978) Интрузивные породы и залежи медно-порфировых отложений в регионе Папуа – Новая Гвинея – Соломоновы острова: рекогносцировочное исследование. Econ Geol 73: 857–877

Google ученый

Маккарти Т.С., Хасти Р.А. (1976) Модели распределения микроэлементов и их связь с кристаллизацией гранитных расплавов.Geochim Cosmochim Acta 40: 1351–1358

Статья Google ученый

Mutschler FE, Wright EG, Ludington S, Abbott JT (1981) Гранитно-молибденитные системы. Econ Geol 76: 874–877

Google ученый

Норриш К., Чаппелл Б.В. (1977) Рентгеновская флуоресцентная спектрометрия. В: Zussman J (ed) Физические методы определяющей минералогии. Academic Press, Лондон, стр 201–272

Google ученый

Пирс Дж. А., Канн Дж. Р. (1973) Тектоническая обстановка основных вулканических пород исследована с помощью анализа микроэлементов.Earth Planet Sci Lett 19: 290–300

Статья Google ученый

Pearce JA, Harris NBW, Tindle AG (1984) Диаграммы распознавания микроэлементов для тектонической интерпретации гранитных пород. J Petrol 25: 956–983

Google ученый

Питчер WS (1983) Тип гранита и тектоническая среда. В: Сюй К. (ред.) Горные строительные процессы. Academic Press, Лондон, стр. 19–40

Google ученый

Пупин Ю.П. (1980) Петрология циркона и гранита.Contrib Mineral Petrol 73: 207–220

Google ученый

Smith IEM (1976) Щелочные риолиты с островов Д’Энтреасто, Папуа-Новая Гвинея. В: Johnson RW (ed) Вулканизм в Австралазии. Elsevier, Amsterdam, pp. 275–286

Google ученый

Teng HC, Strong DF (1976) Геология и геохимия гранитов Св. Лаврентия и связанных с ними месторождений плавикового шпата на юго-востоке Ньюфаундленда.Can J Earth Sci 13: 1374–1385

Google ученый

Тейлор Р.П. (1979) Магматический комплекс Topsails – еще одно свидетельство среднепалеозойской эпейрогении и анорогенного магматизма в северных Аппалачах. Геология 10: 488–490

Google ученый

Тейлор Р.П., Стронг Д.Ф., Кин Б.Ф. (1980) Магматический комплекс Топсейлс: Силурийско-Девонский щелочной магматизм на западе Ньюфаундленда.Can J Earth Sci 17: 425–439

Google ученый

Van Staal CR (1987) Тектоническая обстановка группы Тетагуш в северной части Нью-Брансуика: значение для тектонических моделей плит северных Аппалачей. Can J Earth Sci, in press

Whalen JB (1980) Геология и геохимия залежей молибденита в Батолите Экли-Сити. Can J Earth Sci 17: 1246–1258

Google ученый

Whalen JB (1983) Батолит Экли-Сити, юго-восток Ньюфаундленда: доказательства фракционирования в кристаллах и в жидком состоянии.Geochim Cosmochim Acta 47: 1443–1457

Статья Google ученый

Whalen JB (1985) Геохимия островодужной плутонической свиты: интрузивный комплекс Уасилау-Яу-Яу, Новая Британия, PNG. J Petrol 26: 603–632

Google ученый

Whalen JB (1986a) Граниты А-типа в Нью-Брансуике. В: Current Research-Part A. Geol Surv Can Paper 86-1A: 297–300

Google ученый

Whalen JB (1986b) Геохимия основных и вулканических компонентов вулканической свиты Topsails, западный Ньюфаундленд.В: Current Research – Part B. Geol Surv Can Pap 86-1B, pp 121–130

Google ученый

Whalen JB, Currie KL (1983a) Магматический террейн Topsails на западе Ньюфаундленда. В: Текущие исследования – Часть A. Geol Surv Can Pap 83-1A: 15–23

Google ученый

Whalen JB, Currie KL (1983b) Магматический террейн Topsails, Западный Ньюфаундленд – карта 1: 100 000 и примечания на полях.Geol Surv может открыть файл 923

Whalen JB, Currie KL (1984) Магматический террейн Topsails, Западный Ньюфаундленд: свидетельство смешения магмы. Contrib Mineral Petrol 87: 319–327

Google ученый

Whalen JB, Currie KL, Chappell BW (1987) Граниты A-типа: описательные и геохимические данные. Geol Surv может открыть файл 1411

Whalen JB, Currie KL, van Breemen O (1987) Эпизодический ордовикско-силурийский плутонизм в вулканическом террейне Topsails, Западный Ньюфаундленд.Trans Soc Edinburgh, Earth Sci (в печати)

White AJR (1979) Источники гранитных магм. Geol Soc Am Abst Prog 11: 539

Google ученый

White AJR, Chappell BW (1977) Ультраметаморфизм и генезис гранитоидов. Тектонофизика 43: 7–22

Статья Google ученый

White AJR, Chappell BW (1983) Типы гранитоидов и их распространение в складчатом поясе Лахлан, юго-восток Австралии.Геол Соц Ам Мем 159: 21–34

Google ученый

Родственные слова – Найти слова, относящиеся к другому слову

Как вы, наверное, заметили, слова, относящиеся к “термину”, перечислены выше. Надеюсь, сгенерированный список слов, связанных с терминами, соответствует вашим потребностям.

П.С. Есть некоторые проблемы, о которых я знаю, но в настоящее время не могу их исправить (потому что они выходят за рамки этого проекта). Главный из них заключается в том, что отдельные слова могут иметь много разных значений (значений), поэтому, когда вы ищете такое слово, как означает , движок не знает, к какому определению вы имеете в виду («хулиганы означают » vs .«что означает ?» и т. д.), поэтому учтите, что ваш поисковый запрос для таких слов, как термин, может быть немного неоднозначным для механизма в этом смысле, и возвращаемые связанные термины могут отражать это. Вам также может быть интересно: что за слово ~ термин ~?

Также проверьте слова ~ term ~ на relatedwords.io, чтобы найти еще один источник ассоциаций.

Связанные слова

Related Words работает по нескольким различным алгоритмам, которые соревнуются за повышение своих результатов в списке.Один из таких алгоритмов использует встраивание слов для преобразования слов в многомерные векторы, которые представляют их значения. Векторы слов в вашем запросе сравниваются с огромной базой данных предварительно вычисленных векторов, чтобы найти похожие слова. Другой алгоритм просматривает Concept Net в поисках слов, которые имеют какое-то значимое отношение к вашему запросу. Эти и некоторые другие алгоритмы позволяют «Родственным словам» дать вам … связанных слов, а не просто прямые синонимы.

Помимо поиска слов, связанных с другими словами, вы можете вводить фразы, и он должен давать вам связанные слова и фразы, если введенная фраза / предложение не слишком длинное.Вы, вероятно, время от времени будете получать какие-то странные результаты – это просто природа движка в его текущем состоянии.

Особая благодарность разработчикам открытого исходного кода, который был использован для предоставления вам этого списка тематических слов: @Planeshifter, @HubSpot, Concept Net, WordNet и @mongodb.

Еще предстоит проделать большую работу, чтобы это давало стабильно хорошие результаты, но я думаю, что это на той стадии, когда это может быть полезно для людей, поэтому я выпустил его.

Обратите внимание, что «Связанные слова» используют сторонние скрипты (такие как Google Analytics и рекламные объявления), которые используют файлы cookie. Чтобы узнать больше, см. Политику конфиденциальности.

Характеристика локальной жесткости заполнителя, стабилизированного георешеткой, по отношению к накопленной остаточной деформации

@article {37104b65aedd492589fe24bb28064913,

title = “Характеристика локальной жесткости заполнителя, стабилизированного георешеткой, по отношению к накопленной остаточной деформации”,

аннотация = Накопленная остаточная деформация является основным источником повреждения несвязанного основного слоя заполнителя.Механическая стабилизация с помощью георешетки, установленной в несвязанном основании из заполнителя, обеспечивает поперечное удержание гибкого покрытия, однако характеристики локальной жесткости заполнителя, стабилизированного георешеткой, по отношению к остаточным деформациям точно не известны. В этом исследовании представлены изменения в свойствах модуля сдвига образцов заполнителя, стабилизированных георешеткой, и нестабилизированных, в зависимости от накопления остаточной деформации. Чтобы охарактеризовать локальную жесткость вблизи и вдали от георешетки, две пары изгибающих элементов были вставлены в трехосные образцы в качестве преобразователей поперечной волны.По количеству циклов нагружения отслеживались изменения скоростей поперечных волн на двух разных высотах образца. Результаты испытаний показывают, что после подготовки образца модуль сдвига вблизи георешетки был больше, чем вдали от георешетки. Кроме того, модуль сдвига, оцененный на обоих уровнях нестабилизированного образца, был аналогичен оцененному вдали от георешетки в механически стабилизированном образце. Это исследование демонстрирует, что локальную жесткость заполнителя можно контролировать с помощью элементов изгиба в зависимости от тенденций в поведении при остаточной деформации, и предполагает, что системы элементов изгиба могут быть эффективно использованы для проверки преимуществ стабилизации георешетки путем количественной оценки локальной жесткости на различных уровнях. накопленной остаточной деформации.”,

keywords =” Геосинтетика, остаточная деформация, поперечная волна, стабилизация “,

author =” Byun, {Yong Hoon} and Erol Tutumluer “,

note =” Авторское право издателя: {\ textcopyright} 2019 Elsevier Ltd ” ,

год = “2019”,

месяц = июн,

doi = “10.1016 / j.geotexmem.2019.01.005”,

language = “English (US)”,

volume = “47”,

pages = “402–407”,

journal = “Геотекстиль и геомембраны”,

issn = “0266-1144”,

publisher = “Elsevier BV”,

number = “3”,

}

HA / P407 гидрогелевая система для доставки лекарств

Abstract

Эмпиема плевры – воспалительное заболевание, характеризующееся скоплением гноя в плевральной полости, которое обычно сопровождается бактериальной пневмонией.Во время процесса заболевания провоспалительные и профибротические цитокины в гнойном плевральном выпоте вызывают пролиферацию фибробластов и отложение внеклеточного матрикса, что приводит к отложению фибрина и фибротораксу. Терапия инстилляцией урокиназы через дренажную трубку грудной клетки часто используется для фибринолиза у пациентов с эмпиемой. Однако лечение урокиназой требует многократных инстилляций (2–3 раза в день в течение 4–8 дней) и легко вытекает из дренажной трубки грудной клетки из-за ее высокой растворимости в воде.В этом исследовании in vitro мы разработали термочувствительный гидрогель на основе полоксамера 407 (P407) в сочетании с гиалуроновой кислотой (HA) для оптимальной загрузки и высвобождения урокиназы. Наши результаты показывают, что добавление HA к полоксамерным гелям обеспечивает значительно более компактную микроструктуру с меньшими размерами пор (** p <0,001). Профиль дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) не выявил влияния ГК на интенсивность мицеллизации геля полоксамера. Гель на основе 25% полоксамера значительно превосходил гель на основе 23% полоксамера с более медленной эрозией геля при сравнении остаточной массы геля на 16-й час обоих гелей (* p <0.05; ** р <0,001). Гель 25% полоксамер-НА также показал превосходный профиль высвобождения урокиназы и более длительное время высвобождения. Исследование гидрогеля P407 / HA с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT-IR) не показало химических взаимодействий между P407 и HA в системе гидрогеля. Термореактивный гидрогель P407 / HA может иметь многообещающий потенциал для загрузки и доставки гидрофильных лекарственных средств. Кроме того, тест на токсичность этой комбинации in vitro демонстрирует более низкую токсичность.

Образец цитирования: Hsieh H-Y, Lin W-Y, Lee AL, Li Y-C, Chen Y, Chen K-C, et al.(2020) Гиалуроновая кислота в отношении замедленного высвобождения урокиназы с гидрогелевой системой, состоящей из гидрогелевой системы полоксамера 407: HA / P407 для доставки лекарств. PLoS ONE 15 (3): e0227784. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227784

Редактор: Джуй-Ян Лай, Университет Чанг Гунг, Тайвань

Поступила: 22 декабря 2019 г .; Принята к печати: 23 февраля 2020 г .; Опубликовано: 11 марта 2020 г.

Авторские права: © 2020 Hsieh et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа финансировалась Министерством науки и технологий (MOST), Тайвань, грант номер 108-2314-B-002-117-MY3.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

1. Введение

Эмпиема плевры – это воспалительное состояние, характеризующееся скоплением гноя в плевральной полости, которое обычно сопровождается бактериальной пневмонией [1]. Плевральный выпот обнаруживается в 9–30% случаев бактериальной пневмонии, 20% из которых прогрессируют до эмпиемы.Провоспалительные и профибротические цитокины в гнойном плевральном выпоте вызывают пролиферацию фибробластов и отложение внеклеточного матрикса, что приводит к отложению фибрина и фибротораксу [2]. Терапия инстилляцией урокиназы через дренажную трубку грудной клетки является стандартным протоколом, используемым для фибринолиза отложившегося фибринового материала [3]. Однако лечение урокиназой требует многократных инстилляций (2–3 раза в день в течение 4–8 дней) и легко вытекает из дренажной трубки грудной клетки из-за ее высокой растворимости в воде [4, 5].Поэтому мы попытались разработать термочувствительный гидрогель на основе полоксамера 407 (P407) в сочетании с гиалуроновой кислотой (HA) для загрузки и высвобождения урокиназы в течение более 24 часов.

P407 представляет собой неионный трехблочный сополимер, состоящий из центрального гидрофобного блока полипропиленоксида, зажатого между двумя гидрофильными блоками полиэтиленоксида (PEOx-PPOy-PEOx) [6]. P407 – термочувствительный полимер, жидкий при низких температурах; и водный раствор полимера переходит в состояние геля при повышении температуры.Растворимость гидрофобных блоков снижается по мере их агрегирования, чтобы минимизировать взаимодействие блоков PPO с растворителем [7, 8]. Благодаря своему термочувствительному характеру, хорошей биосовместимости и низкой токсичности [9], P407 широко используется для интеллектуальной доставки лекарств [8] и в различных формах, таких как назальные, офтальмологические и вагинальные [10–14]. При использовании самого по себе гель P407 быстро теряет способность к гелеобразованию после разбавления в среде, богатой водой. Смешивание P407 с другими полимерами или молекулами для лучшей загрузки и удержания лекарственного средства изучалось ранее [7, 8, 15].Например, гидрогели на основе P407 широко используются для инкапсулирования некоторых низкомолекулярных лекарств (с молекулярной массой (MW) менее 500 г / моль), таких как кеторолак, метопролол и доксициклин; а гидрогели на основе P407 могут непрерывно высвобождать эти лекарства в течение до 20 часов [15, 16]. Однако урокиназа представляет собой гидрофильную макромолекулярную протеинкиназу с 411 аминокислотными остатками и молекулярной массой 32 кДа [17, 18], которая способствует перемещению молекул воды в нагруженный урокиназой гель P407 и, следовательно, более быстрое растворение гидрогелей на основе P407. из-за большего конституционального свойства урокиназы, как показано в ранее опубликованном исследовании in vivo [19].Следовательно, необходима соответствующая добавка для достижения оптимального высвобождения урокиназы с гелем на основе P407.

Гиалуроновая кислота (HA) – это эндогенный гликозаминогликан, который присутствует в различных тканях, включая соединительные ткани и водянистую влагу глаза. Этот полисахарид состоит из дисахаридных мономеров (N-ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота) и играет важную роль в гидратации тканей, миграции клеток и заживлении ран [20]. ГК очень гидрофильна и способна образовывать водородные связи с молекулами воды.Кроме того, ГК использовался в качестве агента доставки лекарств с различными путями введения в офтальмологическом, назальном, легочном и оральном [21], который, как сообщается, обладает улучшенными реологическими и мукоадгезивными свойствами [22, 23]. В дополнение к чистому HA гидрогели HA / Poloxamer были изучены как термочувствительный инъекционный материал для наполнения с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства для регенерации кости [24]. Однако эти исследования были посвящены химическому синтезу и составам. Кинетика высвобождения урокиназы и влияние HA на нагруженную урокиназой систему высвобождения лекарственного средства еще не сообщалось.В этом исследовании мы исследовали различные комбинации P407 и HA для оптимального эффекта нагрузки и высвобождения урокиназы. Также изучались мицеллообразование и гелеобразование, растворение геля, высвобождение урокиназы и ее стабильность в гелях, а также микроструктура геля.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

В этом исследовании мы стремились снизить частоту до однократного введения в день при максимальном высвобождении в режиме in vivo. Полоксамер 407 (P407, протестировано на культуре) был получен от Sigma-Aldrich (Gillingham, UK).Гиалуронат натрия (НА) исследовательской степени чистоты 490 ± 11,3 кДа был приобретен у Lifecore Biomedical, Inc. (Миннесота, США). Лиофилизированный порошок урокиназы для инъекций (60000 МЕ) был приобретен у Taiwan Green Cross Co., Ltd (Тайвань).

2.2. Подготовка проб

23% и 25% водный раствор P407 был приготовлен «холодным методом» [7, 8]. Вкратце, навеску P407 добавляли в воду, уравновешенную при 4–8 ° C перед использованием. Затем раствор полоксамера выдерживали еще 24–36 часов в холодильнике до получения прозрачного раствора.На ледяной бане (температура поддерживалась на уровне 2–5 ° C) 5, 6 или 7 мг ГК добавляли в каждый миллилитр 23% или 25% холодного водного раствора P407 для растворения при осторожном перемешивании в течение 2 часов. Затем 60000 МЕ лиофилизированной урокиназы растворяли в 60 мл воды, чтобы получить водный раствор 1000 МЕ / мл. 100 МЕ урокиназы (0,1 мл 1000 МЕ / мл водного раствора урокиназы) загружали в 1 мл раствора P407 / HA на ледяной бане при осторожном перемешивании.

2.3. Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FT-IR)

Эксперименты по инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT-IR) проводили с использованием спектрометра Spectrum 100 (PerkinElmer, США).Образцы предварительно измельчали и тщательно перемешивали с бромидом калия (1 мг образца на 80 мг бромида калия). Диски бромида калия получали прессованием порошков на гидравлическом прессе. Сканы были получены с разрешением 1 см ^–1 от 4000 до 450 см ^–1.

2.4. Растворение геля

Профили растворения гелей на основе P407 в водной среде определяли гравиметрическим методом [25]. Предварительно взвешенная стеклянная пробирка диаметром 13 мм, содержащая 0.6 г геля уравновешивали при 37 ° C и поверх него наслаивали 0,3 мл воды, предварительно уравновешенной при 37 ° C. Жидкую среду удаляли через заранее определенные интервалы времени, флакон повторно взвешивали и вес остаточного геля рассчитывали по разнице в весе флакона. Весь процесс проводился в инкубационной комнате, поддерживаемой при 37 ° C.

Кумулятивное высвобождение урокиназы in vitro.

Модель безмембранного растворения была применена для изучения профиля высвобождения урокиназы [25].Гели, нагруженные урокиназой, обрабатывали, как описано выше. Концентрацию урокиназы в высвобожденной среде собирали через заранее определенные интервалы времени, а затем определяли с помощью флуорометрического спектрофотометра с использованием набора для анализа флуорометрической активности урокиназы Abcam ^® (Abcam, США). Использовали пептидный субстрат на основе AMC, содержащий последовательность распознавания урокиназы. Присутствующая в образце урокиназа катализирует расщепление субстрата и высвобождает AMC, что можно легко количественно определить, измерив его флуоресценцию при Ex / Em = 350/450 нм с помощью ELISA (SpectraMax M2, Molecular Devices, США).

2,5. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)

Калориметрию проводили на микрокалориметре MicroCal VP-DSC (Malvern, США), оснащенном программным обеспечением VP Viewer. Приблизительно 5 мг водного раствора полоксамера помещали в герметичные алюминиевые кюветы. Перед измерением образец подвергали следующему термическому циклу: нагрев от 0 до 50 ° C, затем охлаждение от 50 до 0 ° C со скоростью 10 ° C / мин. Затем записывали следы ДСК, когда температура повышалась от 0 до 50 ° C со скоростью 10 ° C / мин, с пустой чашей в качестве эталона.Данные были проанализированы для получения температуры начала (T _начало), площади под пиком, температуры пика (T _пик) и конечной температуры (T _конец) эндотермического пика.

2,6. Сканирующий электронный микроскоп (СЭМ)

Образцы были обработаны методом лиофилизации, который использовался для сохранения поперечных сечений образцов. Затем образцы были покрыты золотом перед помещением в держатели образцов SEM. Микроструктуры наблюдали под растровым электронным микроскопом S-4800 (Hitachi, Япония).4 (клеток / мл) на лунку в 1 мл культуральной среды (DMEM-HG) с добавлением 10% FBS в 48-луночном планшете и инкубировали в течение 3 часов при 37 ° C в увлажненном инкубаторе, содержащем 5% CO ₂. Проверенные концентрации урокиназы составляли 1000 (МЕ / мл) [26]. Соотношение Р407: урокиназа поддерживали на уровне 9: 1 (мл) для всех составов в лунках для культур клеток при конечном объеме 1 мл. Впоследствии флуоресценцию аламаровского синего определяли количественно при длине волны возбуждения и испускания 560 нм и 590 нм соответственно с помощью планшет-ридера для ELISA.Для каждого планшета считывание проводили в четырех повторностях (n = 4) [27].

2,8. Статистический анализ

Все тесты в трех экземплярах и повторены в трех или более независимых экспериментах. Репрезентативные данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Статистический анализ выполняли с использованием SPSS 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Различия между экспериментальной и контрольной группами анализировали с помощью независимого критерия Стьюдента. p-значения <0,05 = *, p <0,001 = ** считались статистически значимыми).

Результаты

3.1. Определение характеристик ИК-Фурье спектроскопии

FT-IR спектры P407, HA, урокиназы и их физических смесей (P407 + урокиназа и P407 + HA + урокиназа) были выполнены для исследования молекулярных взаимодействий между P407, HA и урокиназой. Спектры P407 выявили характерные пики растяжения CH ₂ (2920 см ^-1), растяжения C-O (1100 см ^-1) и связи C-O-C (952 см ^-1). Это было сопоставимо с ранее записанными ИК-Фурье спектрами P407 [16].Спектры НА показали пик поглощения при 1732 см ^-1, соответствующий отрезку C = O. Спектры физической смеси (P407 + HA + урокиназа) показали все характерные пики каждого химического вещества без каких-либо сдвигов (рис. 1). На основании ИК-Фурье спектров никаких химических взаимодействий между лекарственным средством и полимером в физических смесях не наблюдалось.

3.2. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)

Профиль DSC использовали для определения мицеллообразования гелей P407.На иллюстративной термограмме наблюдались эндотермические пики, указывающие на мицеллообразование. Процесс мицеллизации характеризуется начальной температурой (T _начало), площадью под пиком, который отражает изменение энтальпии, максимальной температурой (T _пик) [28] и конечной температурой (T _конец). [29]. T _начало – это температура, при которой начинают формироваться мицеллы, а T _endset – это температура, при которой процесс мицеллообразования завершается.Пик T _{упоминается как критическая температура мицеллообразования (CMT). Эндотермический пик возникает из-за дегидратации относительно гидрофобных блоков полипропиленоксида (PPO) молекул P407 во время процесса мицеллизации, как сообщалось ранее [30].}

Термограмма DSC показала уменьшение CMT при добавлении HA в чистый 23% и 25% водный раствор P407 (рис. 2). Процесс мицеллообразования происходил раньше во всех водных растворах P407 / HA, о чем свидетельствует снижение T _начала.Влияние добавленной ГК на интенсивность мицеллообразования относительно невелико. С другой стороны, добавление урокиназы в водный раствор P407 задерживало процесс мицеллообразования с заметным снижением интенсивности мицеллообразования. Это демонстрируется увеличением начала T _{, CMT и конца} T _{, а также уменьшением эндотермического пика (рис. 2c).}

Рис. 2. Интенсивность мицеллообразования в гелях на основе Р407.

Tonset, CMT и Tendset уменьшались при добавлении HA в водный раствор (a) 23% и (b) 25% P407.Влияние ГК на интенсивность мицеллообразования было относительно незначительным. Процесс мицеллообразования задерживался, и интенсивность мицеллообразования снижалась, когда (c) урокиназа была добавлена в водный раствор P407.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227784.g002

3.3. Растворение полоксамерных гелей

,00

Мы исследовали свойства растворения гелей чистых гелей P407, P407 с HA и P407 с HA и урокиназой. Кривая растворения не выявила набухания чистого 23% геля P407 и незначительного набухания (3.2 ± 1,7%) чистого 25% геля P407 в первый час. Когда ГК добавляли в гели P407, в первые 3 часа наблюдалась относительно широкая степень набухания от 5,1 ± 1,7% до 17,5 ± 4,7%. Степень набухания увеличивалась с увеличением концентрации P407 (23%, 25%) и HA (5,0 мг / мл, 6,0 мг / мл и 7,0 мг / мл соответственно) (рис. 3a и 3b). 25% P407 с 5 мг / мл HA показал самую высокую степень набухания (17,5 ± 4,7%). Добавление HA значительно улучшило гидрогелевые свойства чистых гелей P407 с увеличенным временем растворения геля.При сравнении остаточной массы геля на 20 ^th час (рис. 3c), добавление HA значительно замедлило процесс эрозии геля в гелях 23% P407. Однако не наблюдалось статистически значимой разницы между 25% P407 и 25% P407 + HA при сравнении остаточной массы геля на 24 ^-й час) (фиг. 3d).

Рис. 3.

Профили растворения геля ( a ) 23% и ( b ) 25% P407 с и без HA. Ось представляет собой процент остаточного веса геля в различные моменты времени.Добавление HA в 23% и 25% гели P407 заметно увеличивает скорость набухания в первые 3 часа. Добавление HA значительно замедлило эрозию геля в 23% и 25% гелях P407 по сравнению с ( c ) 20-м и ( d ) 24-м часом соответственно. Значимые отличия от контрольной группы (P407 + U) обозначены * P <0,05 и ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227784.g003

Кроме того, загрузка урокиназы в гели P407 ускоряла растворение геля на 8–12 часов по сравнению с чистым P407 (рис. 4a и 4b).Добавление HA значительно продлило процесс эрозии геля в загруженном урокиназой 23% P407 при сравнении остаточной массы геля на 16 ^th час. Аналогичным образом, длительный процесс эрозии геля наблюдали в 25% P407 + HA + урокиназе на 20 ^-й час.

Рис. 4. Профили растворения геля (а) 23% и (б) 25% загруженного урокиназой P407 с и без НА.

Время растворения геля заметно уменьшилось в загруженных урокиназой 23% и 25% P407 по сравнению с гелями, не загруженными урокиназой.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227784.g004

3.4. Высвобождение урокиназы из гелей P407

Было обнаружено, что профили высвобождения урокиназы в 23% P407 и 25% P407 продолжаются в течение 20 часов и 24 часов соответственно (рис. 5). Более того, высвобождение урокиназы в гелях значительно увеличивалось за счет добавления НА, которая усиливалась в сценарии с 25% P407.

3,5. Микроструктура гелей P407 под влиянием добавления урокиназы и HA

СЭМ-изображения

показали структуры чистых гелей P407 как пористые и губчатые.Когда урокиназа была загружена в гели P407, наблюдалось значительное изменение структуры и размера пор. Однако добавление HA значительно уменьшило размер пор и привело к более компактной пористой структуре (рис. 6), что свидетельствует о возможной защитной роли HA в этой гидрогелевой системе. Измененная микроструктура может объяснить наблюдаемую нами расширенную эрозию геля, что приводит к более высокой стабильности урокиназы при 37 ° C.

Рис. 6.

СЭМ-изображения микроструктуры (a), 23% и (e) 25% гелей на основе P407.Урокиназа была добавлена к (b) 23% и (f) 25% P407. Более компактная и пористая структура наблюдалась при добавлении 6 мг НА к (c, g) 23% и (d, h) 25% P407.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227784.g006

3,6. Цитотоксичность in vitro

Была оценена корреляция между цитотоксичностью и индивидуальной урокиназой, гиалуронатом натрия (рис. 7a) 23% P407, (рис. 7b) 25% P407 и их комбинацией.Результаты показали, что клеточная активность вышеуказанных материалов была выше 80% от контроля. На основании ISO10993-5 оценка теста на цитотоксичность in vitro: не более 20% клеток имеют округлую форму, неплотно прикреплены и не содержат внутрицитоплазматических гранул или показывают изменения морфологии; иногда присутствуют лизированные клетки; наблюдается лишь незначительное торможение роста. Следовательно, в этом исследовании цитотоксичность материала in vitro была низкой.

4. Обсуждение

P407, один из членов семейства триблоксополимеров поли (PEOx-PPOy-PEOx), имеет молекулярную массу полиоксипропилена (PPO) 4000 г / моль и 70% полиоксиэтилена (PEO). содержание.Оба блока PEO и PPO образуют водородные связи с молекулами воды, но первый более гидрофильный, чем второй. P407 характеризуется самосборкой в зависимости от температуры и термоустойчивостью. При повышении температуры водный раствор P407 переходит в состояние геля, что обусловлено снижением растворимости блоков PPO, в которых происходит агрегация, чтобы минимизировать их взаимодействие с молекулами воды [7, 8]. Агрегированные гидрофобные блоки составляют ядро мицеллы, в то время как блоки PEO образуют внешний слой гидрофильной оболочки, ковалентно связанной с молекулами воды.Температура превращения раствора в гель зависит от концентрации и уменьшается с увеличением концентрации водного раствора P407 [30]. Когда концентрация ниже 15% масс., Гелеобразование отсутствует независимо от изменения температуры [19].

Большое количество мицелл и водных каналов составляют гели на основе полоксамера, что делает их отличными кандидатами для загрузки гидрофильных молекул в промежутках между мицеллами и каналами. Когда концентрация P407 увеличивается, в водной фазе гелевой структуры может образовываться более короткое межмицеллярное расстояние и большая извилистость, что приводит к большему количеству поперечных связей между мицеллами и большему количеству мицелл в единице объема [31] .Несмотря на это, в предыдущих исследованиях in vivo изучалась применимость гелей на основе полоксамеров и длительная доставка модельного лекарственного средства с молекулярной массой 5, 20 и 40 кДа. Их результаты показали, что существует связь между высокой молекулярной массой загруженных гидрофильных препаратов и более быстрой эрозией геля [19].

В нашем исследовании мы наблюдали ускорение эрозии геля при загрузке урокиназы в гель P407. Однако добавление НА не только увеличивало время растворения геля, но также защищало активность урокиназы в гелях, вызывая более высокий процент высвобождения урокиназы.Ускорение эрозии геля может быть связано с уменьшением интенсивности мицеллообразования в гелях Р407, нагруженных урокиназой. Добавление HA в чистые гели P407 также приводило к снижению CMT без изменения интенсивности мицеллообразования. Уменьшение CMT и ускоренный процесс мицеллизации может отражать уменьшение полярности и пропорций гидратированной метильной группы в блоках PPO [30, 32, 33]. В контексте гидрофильных лекарств эрозия геля и диффузия лекарства происходят одновременно, что означает, что более медленная эрозия геля часто означает более медленное высвобождение лекарства [19, 31].Результаты нашего исследования согласуются с этим явлением. Кроме того, наш результат указывает на то, что существование урокиназы может приводить к увеличению растворимости блоков PPO в водном растворе P407, возможно, за счет образования водородных связей с блоками PPO [34].

Добавление HA значительно отсрочило эрозию геля в гелях 23% P407 с заметно наблюдаемым набуханием. Увеличение набухания гидрогеля может происходить из-за групп COO ^– в гидрогелях HA / P407, которые индуцировали силу отталкивания, вызывая инфильтрацию воды и расширенный процесс эрозии геля [24].Хотя исследования растворения геля in vitro и не показали значительного увеличения времени растворения геля при добавлении ГК в 25% P407, набухание не может быть единственным определяющим фактором процесса эрозии геля [35–37]. Мы предположили, что это явление менее заметно, чем в гелях 25% P407, из-за сильного межмицеллярного взаимодействия, связанного с увеличением концентрации P407 [36].

Микроструктура гелей полоксамеров, выявленная с помощью SEM, показала, что урокиназа вызывает заметные структурные изменения с увеличением размера пор.Однако на геле полоксамера с добавлением ГК наблюдалась более компактная структура с меньшим размером пор, что может отражать сильное взаимодействие между ГК и мицеллами полоксамера. Компактная пористая структура также объясняет высокую скорость набухания гелей P407 / HA, которая наблюдалась в первые 3 часа при растворении геля [38]. Это открытие не только дает хорошее объяснение более медленной эрозии гелей P407 / HA, но также показывает сильные физические взаимодействия между двумя полимерами [39]. Незначительная клеточная токсичность в тесте на токсичность in vitro была обнаружена при использовании 23%, 25% P407 и урокиназы.[40].

5. Выводы

В нашем исследовании представлена гидрогелевая система, состоящая из P407 и HA, которая успешно обеспечивает устойчивое высвобождение урокиназы в течение 24 часов. Гиалуронат натрия в качестве добавки к гелям P407 может снижать CMT и ускорять процесс мицеллообразования, не влияя на интенсивность мицеллообразования и CGT. Было обнаружено, что добавление HA лучше действует в отношении замедления эрозии геля и улучшения свойств гидрогеля при смешивании с водным раствором P407, что приводит к лучшему режиму для более длительного высвобождения урокиназы.HA также обеспечивает гидрогелю P407 более высокое свойство набухания и более компактную микроструктуру с меньшим размером пор. Таким образом, гидрогель P407 / HA является многообещающим материалом для загрузки гидрофильных лекарств в будущем, учитывая его безопасные свойства, не вызывая токсичности для клеток после местной инъекции.

Благодарности

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Авторы также выражают признательность за техническую помощь персоналу Восьмой основной лаборатории госпиталя Национального Тайваньского университета.И инструмент поддержали отдел электронной микроскопии Школы наук Тайваньского университета, Я-Юнь Ян и Чинг-Йен Линь.

Список литературы

1. Ахмед А.Е.Х. и Якуб Т.Е. Empyema thoracis. Понимание клинической медицины Сердечно-сосудистая, респираторная и легочная медицина, 2010. 4: с. 1–8. pmid: 21157522
2. Уоткинс Э. мл. И Филдер С.Р., Лечение нетуберкулезной эмпиемы. Surg Clin North Am, 1961. 41: с. 681–93. pmid: 13783388
3.Чан П.В.и др., Лечение эмпиемы плевры. J Paediatr Child Health, 2000. 36 (4): p. 375–7. pmid: 10940174
4. Кришнан С. и др. Урокиназа в лечении осложненных парапневмонических выпотов у детей. Chest, 1997. 112 (6): с. 1579–83. pmid: 9404757
5. Стефанутти Г. и др., Оценка педиатрического протокола интраплевральной урокиназы при эмпиеме плевры: проспективное исследование. Хирургия, 2010. 148 (3): с. 589–94. pmid: 20304453
6.Брандани П., Стров П. Адсорбция и десорбция триблочных сополимеров ПЭО-ППО-ПЭО на самоорганизующейся гидрофобной поверхности. Макромолекулы, 2003. 36 (25): с. 9492–9501.
7. Ур-Рехман Т., Тавелин С. и Гробнер Г. Гелеобразование хитозана in situ для улучшения загрузки и удержания лекарственного средства в гелях полоксамера 407. Int J Pharm, 2011. 409 (1-2): с. 19–29. pmid: 21335076
8. Ур-Рехман Т., Тавелин С. и Гробнер Г., Влияние ДМСО на мицеллообразование, гелеобразование и профиль высвобождения лекарства полоксамера 407.Int J Pharm, 2010. 394 (1-2): с. 92–8. pmid: 20472044
9. Сингх-Джой С.Д. и McLain VC, Оценка безопасности полоксамеров 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 и 407, бензоат полоксамера 105 и дибензоат полоксамера 182, используемые в косметике. Int J Toxicol, 2008. 27 Приложение 2: с. 93–128.
10. Amiji M.M. и др., Внутриопухолевое введение паклитаксела в составе гелеобразователя полоксамера 407 in situ.Pharm Dev Technol, 2002. 7 (2): p. 195–202. pmid: 12066574
11. Баричелло Дж. М. и др. Абсорбция инсулина из гелей плюроника F-127 после подкожного введения крысам. Int J Pharm, 1999. 184 (2): p. 189–98. pmid: 10387948
12. Эль-Камель А.Х., Оценка in vitro и in vivo системы доставки в глаза тимолола малеата на основе Pluronic F127. Int J Pharm, 2002. 241 (1): p. 47–55. pmid: 12086720
13. Лю Ю. и др., Влияние каррагинана на гель in situ на основе полоксамера для вагинального применения: улучшены свойства замедленного высвобождения in vitro и in vivo. Eur J Pharm Sci, 2009. 37 (3–4): с. 306–12. pmid: 19491020
14. Пиллай О. и Панчагнула Р., Трансдермальная доставка инсулина из геля полоксамера: исследования проницаемости кожи ex vivo и in vivo у крыс с использованием ионтофореза и химических усилителей. J Control Release, 2003. 89 (1): с. 127–40. pmid: 12695068
15. Янсен М.М. и др., Контролируемое высвобождение морфина из геля полоксамера 407. Int J Pharm, 2013. 452 (1-2): с. 266–9. pmid: 23707252
16. Ли С. и др., Повышение биодоступности кеторолака трометамина через интраназальный in situ гидрогель на основе полоксамера 407 и каррагинана. Int J Pharm, 2014. 474 (1-2): с. 123–33. pmid: 25138250
17. Фасоли Э. и др., Обширная гетерогенность урокиназы человека, обнаруженная с помощью двумерного картирования. Anal Chem, 2015. 87 (3): с.1509–13. pmid: 25525926
18. Чунг П.Ф. и Надесапиллай А.П., Система активатора плазминогена урокиназы: многофункциональная роль в прогрессировании опухоли и метастазировании. Clin Orthop Relat Res, 2003 (415 Приложение): стр. S46–58. pmid: 14600592
19. Чжан К. и др., Гидрогели in situ на основе полоксамера для контролируемой доставки гидрофильных макромолекул после внутримышечной инъекции крысам. Наркоделив, 2015. 22 (3): с. 375–82. pmid: 24601854
20. Фрейзер Дж.Р., Лоран Т.К. и Лоран У.Б. Гиалуронан: его природа, распределение, функции и оборот. J Intern Med, 1997. 242 (1): p. 27–33. pmid: 9260563
21. Ядав А.К., Мишра П. и Агравал Г.П., Взгляд на гиалуроновую кислоту в нацеливании и доставке лекарств. J Drug Target, 2008. 16 (2): p. 91–107. pmid: 18274931
22. Hsu S.H. и др., Физико-химическая характеристика и высвобождение лекарственного средства термочувствительных гидрогелей, состоящих из трансплантата гиалуроновой кислоты / плюроника f127.Chem Pharm Bull (Tokyo), 2009. 57 (5): p. 453–8.
23. Ли Дж. У., Лим Т. Х. и Пак Дж. Б., Внутридисковая система доставки лекарств для лечения боли в пояснице. J Biomed Mater Res A, 2010. 92 (1): стр. 378–85. pmid: 19191317
24. Хух Х.В., Чжао Л., Ким С.Й. Биоминерализованные биомиметические гибридные органические / неорганические гидрогели на основе гиалуроновой кислоты и полоксамера. Carbohydr Polym, 2015. 126: с. 130–40. pmid: 25933531
25. Zhang L., et al., Разработка и оценка in vitro гелевых составов цефтиофура с полоксамером 407 (P407) с замедленным высвобождением. J Control Release, 2002. 85 (1–3): с. 73–81. pmid: 12480313
26. Стиф Т.В., Моделирование терапевтического тромболиза in vitro с помощью анализа сгустка сгустка на микротитровальной пластине. Клинический и прикладной тромбоз / Гемостаз, 2006. 12 (1): с. 21–32. pmid: 16444431
27. Шарма Н. и др., Оценка противоопухолевой активности наночастиц серебра на клеточных линиях карциномы легкого человека A549 с помощью анализа Alamar Blue.Биопротокол, 2019. 9 (1): с. e3131.
28. Дэн Ю. и др. Термодинамика мицеллизации и гелеобразования диблок-сополимеров оксиэтилена / оксипропилена в водном растворе изучалась методами светорассеяния и дифференциальной сканирующей калориметрии. Журнал химического общества, Faraday Transactions, 1992. 88 (10): p. 1441–1446.
29. Тронг Л.С., Джабуров М., Понтон А., Механизмы мицеллообразования и реология триблок-сополимеров ПЭО-ППО-ПЭО различной архитектуры.J. Colloid Interface Sci, 2008. 328 (2): p. 278–87. pmid: 18845304
30. Александридис П., Хольцварт Дж. Ф. и Хаттон Т.А., Мицеллизация триблочных сополимеров поли (этиленоксид) -поли (пропиленоксид) -поли (этиленоксид) в водных растворах: термодинамика ассоциации сополимеров. Макромолекулы, 1994. 27 (9): с. 2414–2425.
31. Bhardwaj R. и Blanchard J., Система доставки с контролируемым высвобождением для аналога альфа-MSH меланотана-I с использованием полоксамера 407.J Pharm Sci, 1996. 85 (9): p. 915–9. pmid: 8877878
32. Александридис П. и Алан Хаттон Т. Поверхностно-активные вещества блок-сополимера поли (этиленоксид) -поли (пропиленоксид) -поли (этиленоксид) в водных растворах и на границах раздела: термодинамика, структура, динамика и моделирование. Коллоиды и поверхности A: Физико-химические и технические аспекты, 1995. 96 (1): p. 1–46.
33. Александридис П., Хольцварт Дж. Ф. Исследование влияния солей на свойства водных растворов амфифильного блок-сополимера (полоксамера) методом дифференциальной сканирующей калориметрии.Langmuir, 1997. 13 (23): p. 6074–6082.
34. Гоу М. и др., Новая инъекционная система местной гидрофобной доставки лекарств: биоразлагаемые наночастицы в термочувствительном гидрогеле. Int J Pharm, 2008. 359 (1-2): p. 228–33. pmid: 18448286
35. Ли Дж. И Муни Д. Дж., Разработка гидрогелей для контролируемой доставки лекарств. Материалы обзора природы, 2016. 1 (12): с. 16071. pmid: 29657852
36. Gratieri T. и др., In situ образующий гель полоксамер / хитозан с увеличенным временем удерживания для доставки в глаза.Eur J Pharm Biopharm, 2010. 75 (2): с. 186–93. pmid: 20188828
37. Gratieri T. и др., In situ образующий гель полоксамер / хитозан с увеличенным временем удерживания для доставки в глаза. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики, 2010. 75 (2): с. 186–193. pmid: 20188828
38. Tuncay Tanrıverdi S. и др., Приготовление и оценка in vitro гелевых составов HA / PVA, нагруженных мелатонином. Фармацевтические разработки и технологии, 2018. 23 (8): с. 815–825.pmid: 27915492
39. Mayol L. и др., Новые полоксамеры / гиалуроновая кислота, образующие in situ гидрогель для доставки лекарств: реологические, мукоадгезивные и высвобождающие свойства in vitro.