Пма 310: Ошибка 404. Страница не найдена — Объявления на сайте Авито

alexxlab | 07.04.1981 | 0 | Разное

Контактор электромагнитный ПМА-3100 УХЛ4 В 380В (1з) Кашин 090310100ВВ380000000 КашинЗЭА

Технические характеристики Пускателя магнитного ПМА 3100 380В (1з) Кашин 090310100ВВ380000000

Номинальный ток Ie при AC-3, 400 В – 40 Ампер.
Номинальное напряжение питания цепи управления Us перемен. тока АС при 50 Гц с – 380 Вольт.
Род тока включения – Переменный ток (AC).
Модульное исполнение – Нет.
Количество замыкающих главных контактов – 3.
Номинальное напряжение питания цепи управления Us перемен. тока АС при 50 Гц по – 380 Вольт.
Количество вспомогательных замыкающих контактов – 1

• Ширина 0.107 м.
• Высота 0.085 м.
• Глубина 0.126 м.
• Номин. раб. ток Ie при AC-3, 400 В 40 А
• Тип напряжения управления AC (перемен.)
• Тип подключения силовой электрич. цепи Винтовое соединение
• Количество вспомогат. нормально замкнутых (НЗ) контактов 1
• Вес 1.0647 кг.
• Род тока включения Переменный ток (AC)
• Номинальное напряжение питания цепи управления Us перемен. тока АС при 50 Гц с 380 В
• Номинальное напряжение питания цепи управления Us перемен. тока АС при 50 Гц по 380 В
• Количество замыкающих главных контактов 3

Пускатели серии ПМЕ, ПМА – Промтех-электро. Лампы, светодиодные светильники Navigator, автоматы IEK, ABB

предназначены для применения в стационарных установках для дистанционного пуска непосредственным подключением к сети, остановки и реверсирования трехфазных асинхронных электродвигателей с короткозамкнутым ротором переменного напряжения 660 В частоты 50 и 60 Гц.

При наличии трехполюсных тепловых реле серий РТТ и РТЛ пускатели ПМЕ осуществляют защиту управляемых электродвигателей от перегрузок недопустимой продолжительности и от токов, возникающих при обрыве одной из фаз.

Пускатели ПМЕ применяются для работы в системах управления с применением микропроцессорной техники при шунтировании включающей катушки помехоподавляющим устройством или при тиристорном управлении.

 

Расшифровка обозначений

ПМЕ XXX

• ПМЕ – обозначение серии магнитного пускателя
• X – исполнение пускателя по номинальному току
• X – степень защиты
• X – назначение и наличие теплового реле: 
  • 1 – нереверсивный без теплового реле; 
  • 2 – нереверсивный с тепловым реле; 
  • 3 – реверсивный без теплового реле; 
  • 4 – реверсивный с тепловым реле

 

Каталог пускателей ПМА

Каталог пускателей ПМЕ

 

 

Пускатель ПМА   предназначены для остановки, пуска, реверсирования  трехфазных асинхронных низковольтных электродвигателей переменного тока.

Основные характеристики и особенности пускателей ПМА.

• Номинальный ток главных контактов 40А.
• Номинальное напряжение корпуса 660В, номинальное напряжение главной цепи 380В.
• Возможно реверсивное и нереверсивное исполнение пускателей ПМА.
• Комплектуются тепловыми реле для защиты электродвигателей от токов перегрузки, обрывы и перекоса фаз.
• Пускатели ПМА в безкорпусном исполнении могут комплектовать реле РТТ 21ХХ на токи 10: 12,5: 16: 20: 25: 32: 40А
• Пускатели в корпусе (степень защиты IP0) могут комплектоваться реле РТТ 141 (4-34А)
• ПМА со степенью защиты IP 00 имеют климатическое исполнение и категорию размещения УХЛ4, со степенью защиты IP40 УХЛ3.

В зависимости от количества серебра на контактных площадках главных контактов, пускатели ПМА имеют класс износостойкости А,Б,В. По умолчанию поставляются с классом износостойкости В (0,3 млн. циклов срабатывания при режиме работы АС3).

Условия монтажа и размещения пускателей ПМА.

Монтаж производится на вертикальную поверхность при помощи монтажных винтов, с наклоном не более 15 градусов. Высота над уровнем моря не более 2000 метров (при размещении на высоте от 2000 метров до 4300 метров номинальный ток пускателя снижается на 10%).
Пускатели ПМА  устанавливаются в помещения с невзрывоопасной средой, в которой отсутствуют агрессивные газы, в концентрациях, которые могут привести к разрушению конструкции.

 

Особенности конструкции.

В зависимости от величин, пускатели имеют разную конструкцию. К примеру, контакторы пускателей 3-й величины имеют прямоходовую Ш-образную магнитную систему. Данная система состоит из якоря и сердечника, которые убраны в пластмассовый корпус.  У контакторов пускателей 4-й,5-й,6-й величин иная магнитная система – прямоходовая магнитная система  П-образного вида. Если вместе с пускателем используют тепловое реле, то его крепят к пускателю при помощи специального угольника.

 

Расшифровка

• ПМА обозначение серии
• 3 – обозначение номинального тока 40А
• Обозначение пускатели по наличию тепловго реле и исполнению по реверсированию:
  • 1 пускатель без реле нереверсинвого типа
  • 2 нереверсивного типа с тепловым реле
  • 3 без теплового реле, реверсивного типа
  • 4 с тепловым реле реверсивного типа
• Обозначение по степени защиты (наличие защитного корпуса)
  • 0 IP 00 без защитной оболочки
  • 1 IP 40 c в защитнйо оболочке
• Обозначение по номинальному напряжению магнитной катушки
• Обозначение по климатическому исполнению и категории размещения

 

 Габаритные и установочные размеры

ПМЕ

Рисунок 1. Пускатель серии ПМЕ нереверсивный с реле			Рисунок 2. Пускатель серии ПМЕ реверсивный с реле
Рисунок 3. Пускатель серии ПМЕ в защитном корпусе
Тип пускателя	Рисунок	L, мм		H, мм	B1, мм	B2, мм	A1, мм	A2, мм
ПМЕ-211 УХЛ4 В	1	89		116	93	–	75	75
ПМЕ-212 УХЛ4 В						170
ПМЕ-213 УХЛ4 В	2	200		130	130	–	170	100
ПМЕ-214 УХЛ4 В						170
ПМЕ-221 У3 В	3	150		154	222	–	100	150
ПМЕ-222 У3 В						–

Товары в категории

Пускатель магнитный 25А ~ 36В рев 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-214)

Пускатель магнитный 10А ~220В 2НО+1НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-0107)

Пускатель магнитный 25А ~ 36В 2НО+2НЗ ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-211)

Пускатель магнитный 10А ~380В IP40 2НО+1НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-0217)

Пускатель магнитный 25А ~ 36В IP40 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-222)

Пускатель магнитный 25А ~110В 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-212)

Пускатель магнитный 25А ~110В 2НО+2НЗ ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-211)

Пускатель магнитный 25А ~127В IP40 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-222)

Пускатель магнитный 25А ~220В 2НО+2НЗ ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-211)

Пускатель магнитный 25А ~220В 1НО ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-211)

Пускатель магнитный 25А ~220В 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-212)

Пускатель магнитный 25А ~220В IP40 1НО РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-222)

Пускатель магнитный 25А ~220В рев 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-214)

Пускатель магнитный 25А ~220В IP40 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-222)

Пускатель магнитный 25А ~220В 1НО РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-212)

Пускатель магнитный 25А ~220В IP40 2НО+2НЗ ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-221)

Пускатель магнитный 25А ~380В 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-212)

Пускатель магнитный 25А ~380В рев 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-214)

Пускатель магнитный 25А ~380В IP40 2НО+2НЗ РТТ-141 25А ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-222)

Пускатель магнитный 25А ~380В 2НО+2НЗ ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-211)

Пускатель магнитный 25А ~380В рев 2НО+2НЗ ПМЕ КЗЭА (ПМЕ-213)

Пускатель магнитный 10А ~380В IP40 2НО+1НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-0117)

Пускатель магнитный 10А ~380В 2НО+1НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-0207)

Пускатель магнитный 10А ~380В IP40 3НО+2НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-0211)

Пускатель магнитный 40А ~110В 2НО+2НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-3100)

Пускатель магнитный 40А ~220В 2НО+2НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-3100)

Пускатель магнитный 40А ~220В IP40 2НО+2НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-3110)

Пускатель магнитный 40А ~220В IP40 2НО+2НЗ РТТ-141 34А ПМА КЗЭА (ПМА-3210)

Пускатель магнитный 40А ~220В рев 2НО+2НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-3300)

Пускатель магнитный 40А ~220В 2НО+2НЗ РТТ-211 40А ПМА КЗЭА (ПМА-3200)

Пускатель магнитный 40А ~380В 2НО+2НЗ ПМА КЗЭА (ПМА-3100)

Пускатель магнитный 40А ~380В 2НО+2НЗ РТТ-141 34А ПМА КЗЭА (ПМА-3200)

Пускатель магнитный 63А ~ 36В IP40 2НО+2НЗ ПМА ЗЭТА (ПМА-4110)

ПМЕ-212, 25А, 220В, IP00

ПМЕ-212, 25А, 380В, IP00

ПМЕ-213, 25А, 220В, IP00

ПМЕ-213, 25А, 380В, IP00

ПМЕ-214, 25А, 220В, IP00

ПМЕ-214, 25А, 380В, IP00

ПМЕ-221, 25А, 220В, IP30

ПМЕ-221, 25А, 380В, IP30

ПМЕ-222, 25А, 220В, IP30

ПМЕ-222, 25А, 380В, IP30

ПМА-3100, 40А, 220В, IP00

ПМА-3100, 40А, 380В, IP00

ПМА-3110, 40А, 220В, IP40

ПМА-3110, 40А, 380В, IP40

ПМА-3200, 40А, 220В, IP00

ПМА-3200, 40А, 380В, IP00

ПМА-3210, 40А, 220В, IP40

ПМА-3210, 40А, 380В, IP40

ПМА-3300, 40А, 220В, IP00

ПМА-3300, 40А, 380В, IP00

ПМА-3400, 40А, 220В, IP00

ПМА-3400, 40А, 380В, IP00

ПМА-4100, 63А, 110В, IP00

ПМА-4100, 63А, 220В, IP00

ПМА-4100, 63А, 380В, IP00

ПМА-4110, 63А, 220В, IP40

ПМА-4110, 63А, 380В, IP40

ПМА-4120, 63А, 220В, IP54

ПМА-4120, 63А, 380В, IP54

ПМА-4130, 63А, 220В, IP40

ПМА-4130, 63А, 380В, IP40

ПМА-4140, 63А, 220В, IP54

ПМА-4140, 63А, 380В, IP54

ПМА-4200, 63А, 220В, IP00

ПМА-4200, 63А, 380В, IP00

ПМА-4210, 63А, 220В, IP40

ПМА-4210, 63А, 380В, IP40

ПМА-4220, 63А, 220В, IP54

ПМА-4220, 63А, 380В, IP54

ПМА-4230, 63А, 220В, IP40

ПМА-4230, 63А, 380В, IP40

ПМА-4240, 63А, 220В, IP54

ПМА-4240, 63А, 380В, IP54

Кронштейн оси подв. контактов КТ-5000, 100А, (левый/правый)

Механическая блокировка для КТ-5000

КТП-6013Б, 100А, 110В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6013Б, 100А, 220В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6023Б, 160А, 110В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6023Б, 160А, 220В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6033Б, 250А, 110В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6033Б, 250А, 220В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6043Б, 400А, 110В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6043Б, 400А, 220В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6053Б, 630А, 110В, 2з+2р, 3 полюса

КТП-6053Б, 630А, 220В, 2з+2р, 3 полюса

о полете лайнера МС-21-310 с двигателями ПД-14

Фото: Марина Лысцева / ОАК

Объединенная авиастроительная корпорация Госкорпорации Ростех подняла в воздух первый опытный авиалайнер МС-21-310 с двигателями ПД-14. Этот полет уже назвали важнейшим событием года для российского гражданского авиастроения, а сам двигатель ПД-14, по мнению экспертов отрасли, может кардинально изменить отечественную авиацию. О том, как проходят летные испытания МС-21 и какие перспективы у новейшего российского двигателя – в нашем материале.

Декабрь авиационных премьер 

Конец 2020 года, такого непростого во всех смыслах, оказался щедр на премьеры в российской космической и авиационной промышленности: тяжелая ракета «Ангара-А5», новый региональный Ил-114-300 и, конечно, первый полет авиалайнера МС-21-310 с российскими двигателями ПД-14. По словам гендиректора Госкорпорации Ростех Сергея Чемезова, это событие «возвращает нашу страну в высшую лигу мировой авиации». В эпоху санкций создание такого мощного тандема, как современный среднемагистральный самолет и двигатель отечественного производства − это серьезная заявка на успех. 

Фото: Марина Лысцева / ОАК

Во время первого полета МС-21-310, состоявшегося 15 декабря и продолжавшегося 85 минут, была проведена проверка силовой установки в различных режимах, устойчивости и управляемости самолета, а также функционирования его систем. Самолет пилотировал экипаж в составе летчиков-испытателей Василия Севастьянова, Андрея Воропаева и инженера-испытателя Александра Соловьева. По отзывам пилотов, самолет и во время взлета, и в процессе полета показал себя хорошо, полетное задание было выполнено полностью. 

Головным разработчиком самолета является корпорация «Иркут» в составе Объединенной авиастроительной корпорации Ростеха. Первый вылет МС-21-310 с российским двигателем – большой праздник для всех участников разработки, которая проходила в масштабной кооперации десятков организаций авиапрома. В первую очередь, это победа двигателестроителей России, для которых ПД-14 стал первым реактивным авиационным двигателем за последние 30 лет. 

Напомним, что на первых моделях МС-21, которые поднимались в воздух ранее, устанавливался двигатель PW1431G американского происхождения от компании Pratt & Whitney. По мнению экспертов, наличие выбора между двумя двигателями может стать конкурентным преимуществом российского авиалайнера. Американский двигатель уже прошел сертификацию, имеет сеть сервисных центров и зарекомендовал себя на рынке. Уже есть предварительные заказы на самолет именно с этой силовой установкой. Российский ПД-14, не уступающий зарубежному двигателю по своим характеристикам, будет привлекателен для отечественных авиакомпаний и развивающихся рынков, а также стран, находящихся в условиях санкционных ограничений. 

Программа МС-21 развивается несмотря на попытку срыва западными партнерами, которые в ответственный момент прекратили поставки композитных материалов. Стоит отметить, что доля композитов в конструкции МС-21 немалая – около 35%. И это еще одно из его преимуществ, делающее самолет более экономным. Но нет худа без добра – российские технологи в рекордные сроки разработали отечественную замену и научились делать композитные детали крупных размеров. 
  

ПД-14: первый в современной России

Создание нового авиадвигателя – сверхзначимое событие для российской авиации, результат более чем десятилетнего труда многих людей. ПД-14 − первый турбовентиляторный двигатель, созданный в современной России полностью из отечественных комплектующих. Появление ПД-14 укрепляет независимость страны от зарубежных поставок и дает возможность развивать собственную линейку гражданских самолетов, которые будут использоваться в России и поставляться на экспорт. 

Высокотехнологичная разработка ПД-14, в которой были задействованы огромные ресурсы, уже стала стимулом для развития отечественного двигателестроения и смежных областей. При этом ПД-14 – только первый двигатель, на основе которого будет создано целое семейство силовых установок различного назначения. Можно сказать, что разработка ПД-14 заложила фундамент для российской авиации на ближайшие десятилетия.    

Фото: Марина Лысцева / ОАК

Головным разработчиком ПД-14 стало пермское конструкторское бюро «ОДК-Авиадвигатель», а головным изготовителем – «ОДК-Пермские моторы». На уфимском предприятии «ОДК-УМПО» выпускается более 30% комплектующих для двигателя. Пермское предприятие «ОДК-СТАР» разработало и изготовило системы автоматического управления двигателем. Обнинская «Технология» создала для двигателя композитные элементы. Большой вклад в разработку внесли Центральный институт авиационного моторостроения имени П.И. Баранова и Всероссийский научно-исследовательский институт авиационных материалов. 

На основе ПД-14 уже разрабатывается авиадвигатель ПД-8 тягой 8 тонн, который планируется использовать на воздушных судах разных типов, включая знаменитый самолет-амфибию Бе-200. В планах закончить работы по «младшему брату» ПД-14 в 2022 году. Кроме того, разработчики рассчитывают «приземлить» новое семейство: турбореактивные двигатели на базе единого газогенератора можно будет использовать в промышленных целях в составе электрогенераторных и газоперекачивающих установок. 
 

Долгосрочные перспективы

По прогнозам экспертов, емкость мирового рынка узкофюзеляжных лайнеров, к которым относится МС-21, до 2038 года составит примерно 20,5 тысячи единиц. Именно этот тип самолетов является самым востребованным в мире. Создатели МС-21 рассчитывают, что новый российский самолет может занять до 10% рынка в своем сегменте. 

Корпорация «Иркут» уже имеет 175 твердых заказов от отечественных компаний на поставку самолетов МС-21, по которым получены авансовые платежи. Иностранные заказчики пока в ожидании – им важно, чтобы новый самолет вышел в серию и получил отзывы после реального использования. Первым эксплуатантом МС-21 станет авиакомпания «Россия», входящая в состав группы «Аэрофлот».     

Первые поставки самолетов намечены на конец 2021 года. В планах корпорации – выйти на производство 72 машин в год. Авиалайнер планируется выпускать в двух версиях: МС-21-200 на 130−176 мест и МС-21-300 на 160−211 мест. Ведутся расчеты по созданию более крупной модели – МС-21-400, но для нее потребуется и более мощный двигатель.

PMA (ацетат миристата форбола) | Активатор NF-kB

Форбол миристат ацетат. Активатор NF-κB

Форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA), также известный как 12-O-тетрадеканоилфорбол 13-ацетат (TPA), является специфическим активатором протеинкиназы C (PKC) и, следовательно, активирует ядерный фактор-каппа B (NF-κB) . NF-κB – это фактор транскрипции, который регулирует множество физиологических функций и участвует в патогенезе различных заболеваний. Он был идентифицирован как потенциальная терапевтическая мишень при воспалительных процессах, раке и аутоиммунных заболеваниях [1].

PMA является наиболее распространенным и сильнодействующим сложным эфиром форбола. Он активен при наномолярных концентрациях и активирует NF-κB дозозависимым образом [1]. PMA вызывает широкий спектр эффектов в клетках и тканях и является очень мощным промотором опухолей кожи мышей [2, 3].

PMA от InvivoGen разработан для изучения пути NF-κB в клеточных анализах.

Основные характеристики PMA:

• Сильный активатор NF-κB in vitro
• Каждая партия PMA имеет высокую чистоту (≥98%) и функционально протестирована.

Артикулы:

1.Hellweg C.E. et al., 2006 . Активация ядерного фактора каппа B различными агентами: влияние условий культивирования в клеточном анализе. Ann N Y Acad Sci. 1091: 191-204.
2. Чанг MS. et al., 2005. Форбол 12-миристат 13-ацетат усиливает экспрессию циклооксигеназы-2 в эпителиальных клетках легких человека посредством путей Ras, Raf-1, ERK и NF-kappaB, но не p38 MAPK. Сотовый сигнал. 17 (3): 299-310.
3. Fürstenberger G. et al., 1981. Продвижение кожных опухолей с помощью сложных эфиров форбола представляет собой двухэтапный процесс.PNAS. 78 (12): 7722-6.

Фигуры

PMA вызывает дозозависимый ответ в клетках HEK-Blue ™ hTLR4.
Клетки HEK-Blue ™ hTLR4 стимулировали возрастающими концентрациями PMA. После инкубации в течение ночи реакцию NF-κB определяли с использованием QUANTI-Blue ™, реагента для обнаружения SEAP, и путем считывания оптической плотности (OD) при 655 нм.

Вернуться к вершине

Технические характеристики

Рабочая концентрация: 10 нг – 1 мкг / мл

Номер CAS: 16561-29-8

Формула: C ₃₆ H ₅₆ O ₈

Молекулярный вес: 616.8 г / моль

Растворимость: ДМСО (5 мг / мл).

Вернуться к вершине

Риск отзыва среди медицинских изделий, проходящих проверку Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 510 (k) Допуск и предварительное одобрение, 2008-2017 гг.

Важность: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) использует пути разрешения 510 (k) и предварительного утверждения (PMA) для обеспечения безопасности устройства перед продажей.Предпродажное одобрение оценивает медицинские устройства высокого риска и требует клинических испытаний, тогда как разрешение 510 (k) оценивает устройства среднего риска и основывается на лабораторных (доклинических и биомеханических) и описательных данных. Существующая литература предполагает, что клинические испытания, требуемые PMA, связаны со сниженным риском отзыва по сравнению с устройствами с допуском 510 (k). Несколько исследователей обнаружили слабые места в основных исследованиях PMA, вызывающие обеспокоенность по поводу безопасности. Кроме того, методологические факторы могли привести к предыдущей недооценке риска отзыва для устройств с PMA.

Цели: Сравнить риск отзыва и отзыва с высоким риском между устройствами, получившими разрешение 510 (k), и устройствами, получившими PMA, и сравнить риск отзыва между устройствами для медицинских специальностей.

Дизайн, сеттинг и участники: В этом когортном исследовании сравнивались устройства с допуском 510 (k) и устройства с PMA, выпущенные на рынок в период с 1 января 2008 г. по 31 декабря 2017 г.Срок наблюдения от 2 до 12 лет был получен из базы данных медицинских устройств FDA 510 (k) и PMA. Ортопедическая хирургия была выбрана произвольно в качестве эталонной категории для анализа по специальностям, поскольку исходных данных не существует. Статистический анализ проводился с 1 февраля по 1 ноября 2020 г.

Основные результаты и меры: FDA выдает отзыв по соображениям безопасности. Эти отзывы делятся на классы I, II и III, причем класс I представляет проблемы с высоким риском серьезных травм или смерти.Основным результатом было соотношение рисков любого отзыва и отзыва I класса между устройствами с PMA и устройствами с зазором 510 (k). Вторичным результатом было соотношение рисков отзыва по специальностям по отношению к контрольной категории. Была проведена единственная регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса, оценивающая связь медицинской специальности и одобрения FDA с риском отзыва.

Полученные результаты: За исследуемый период 28 246 устройств получили 510 (k) допусков и 310 устройств (10.7%) получили PMA; Было отозвано 3012 устройств (10,7%) с зазором 510 (k) и 84 устройства (27,1%) с PMA. В общей сложности 216 устройств (0,8%) с зазором 510 (k) и 16 устройств (5,2%) с PMA имели отзыв класса I. Устройства с PMA по сравнению с устройствами с зазором 510 (k) имели отношение рисков для отзыва 2,74 (95% ДИ, 2,19–3,44; P <0,001) и отношение рисков для отзыва с высоким риском 7,30 (95% ДИ, 4.39-12.13; P <0,001). Только радиологические устройства были связаны с повышенным риском отзыва (отношение рисков, 1.57; 95% ДИ 1,32–1,87; P <0,001), тогда как 6 специальностей были связаны с меньшим риском по сравнению с эталонной ортопедической категорией: общая и пластическая хирургия, отоларингология, акушерство и гинекология, физиотерапия, гематология и больница общего профиля.

Выводы и актуальность: Это исследование предполагает, что медицинские устройства высокого риска, одобренные PMA, связаны с большим риском отзыва, чем сообщалось ранее.Большинство отзывов относятся к устройствам с зазором 510 (k), что также вызывает проблемы с безопасностью. Усиление стратегий постмаркетингового наблюдения и ключевых испытаний может повысить безопасность устройств.

PMA TecherTalk | www.caltech.edu

Перейти к основному содержанию Визит Карьера Доступ Быстрые ссылки Щелкните здесь, чтобы открыть подменю «Быстрые ссылки». для факультета для студентов для персонала для выпускников Каталог Калтех сегодня Выпускников Давать О С одного взгляда Открыть краткое подменю Рейтинги университетов и колледжей Лидерство Подменю открытого лидерства Президент Провост Совет попечителей Наследие Открыть подменю Legacy История и вехи Награды и награды Архивы Калифорнийского технологического института Интерактивная карта истории Новости Публикации Подменю открытых публикаций Это Калтех Журнал Caltech Периодическая таблица Калифорнийского технологического института Инновации и влияние Исследования и достижения Визит Открыть подменю посещения Направления Карты кампуса Стоянка Экскурсии Административные офисы и департаменты Разнообразие, равенство и вовлеченность Исследовать Академические подразделения Подменю Open Academic Divisions Биология и биологическая инженерия Химия и химическая инженерия Инженерия и прикладная наука Геологические и планетарные науки Гуманитарные и социальные науки Физика, математика и астрономия Лаборатория реактивного движения Студенческие исследования Центры и институты Трансфер технологий и корпоративное партнерство Спонсируемые исследования Исследовательские центры Список факультетов Академики Бакалавриат исследования Аспирантура Онлайн-образование Исполнительное образование Преподавание, обучение и информационно-пропагандистская деятельность Ресурсы Подменю “Открытые ресурсы” Регистратор Каталог Академический календарь Библиотека Международные офисы Развитие карьеры Прием и помощь Прием в бакалавриат Подменю открытого приема в бакалавриат Подать заявление Стоимость и помощь Прием в магистратуру Подменю Open Graduate Admission Подать заявление Финансирование и помощь Жизнь и события в кампусе Календарь института Калтех сегодня Легкая атлетика и отдых Публичное программирование / CaltechLive! Исполнительское и изобразительное искусство Корпус Столовая Калифорнийский технологический институт Y Оздоровительные услуги Центр разнообразия Безопасность Экстренная информация Поле ввода поиска Меню

Закрывать

Евгений Москович, Агентство по разрешению споров PMA, Истцы по коммерческим контрактам

Ссылки истца по коммерческому договору

Мартин Горовиц
Горовиц и Рубинофф
(510) 444-7717

Пол Хиттельман
Пол М. Хиттельман, присяжный поверенный
(310) 471-7600

Джон Блумберг
Blumberg Law Corp
(562) 437-0403

Майкл Л.Мальва
Loeb & Loeb LLP
(310) 282-2000

Тимоти Скелтон
Ropers Majeski Kohn & Bentley
(213) 312-2055

Питер Т. Стейнберг
Steinberg Nutter & Brent Law Corp
(818) 876-8535

Эдвард А. Вудс
Браун Вудс Джордж ЛЛП
(310) 229-1000

Джон Д. Антони
Антони Альбус, ТОО
(310) 954-8020

Роджер Мьюз
Муза Матени
(310) 205-3981

Роберт Скотт
Law Ofc Роберт К. Скотт
(949) 753-4950

Кристофер Ардалан
Ardalan & Associates
(818) 702-2570

Марк Ботэ
Baute & Tidus Llp
(213) 630-5000

Митчелл Б.Штейн
Серебро и Фридман
(310) 282-9400

Кевин Даенке
Daehnke Cruz Law Group LLP
(949) 476-3770

Уильям А. Дельгадо
Вилленкен Уилсон Ло и Либ
(213) 955-9240

Эрик М. Эпштейн
Адвокатское бюро Эрика Эпштейна
310-552-5366

Гектор Г. Ганседо
Gancedo & Nieves LLP
(626) 685-9800

А Клифтон Ходжес
Hodges & Associates
(626) 564-9797

Джеймс Кристи
Юридическая фирма Кристи
(562) 799-5548

Дэниел М.Макги
Макги Лерер и партнеры
(310) 231-9717

Колм А. Моран
Hogan & Hartson LLP
(310) 785-4661

Питер Н. Сколни
Feldsted & Scolney
(310) 459-9140

FAA-PMA Тормозные детали и комплекты Cessna: тормозные диски, накладки, поршни, заклепки и ремонтные комплекты для 152, 172, 177, 206, 210 и более

Детали тормозной системы Cessna PMA

В RFS Brakes мы с гордостью предлагаем доступные детали тормозной системы для самолетов Cessna.Мы предлагаем запчасти для всех моделей, перечисленных ниже. Все наши тормозные диски, заклепки, комплекты для ремонта и многое другое одобрены FFA.

Это руководство по применению предназначено только для справки. При выборе детали для установки обратитесь к соответствующему руководству по техническому обслуживанию самолета, каталогу запчастей или списку оборудования для дополнительных установок. Чтобы преобразовать номер детали оригинального оборудования в номер детали RAPCO, добавьте RA в начало номера OEM. См. Приложение FAA-PMA для получения информации о праве на установку.

Rapco FAA-PMA Запчасти для самолетов Cessna:

Rapco Fleet Support производит тормоза и детали тормозов самолетов FAA-PMA для всех моделей Cessna, перечисленных ниже. Чтобы сделать покупку, посетите страницу нашего дистрибьютора, чтобы найти ближайшего к вам дистрибьютора запчастей Rapco.

Узнайте больше о деталях авиационных тормозов

OEM и PMA . Почему Rapco?

Cessna / Модель

120, 140
120, 140, 140A

150, 152 с тормозами Cleveland
150A, 150B, 150C, 150D, 150E, 150F, 150G, 150H, 150J, 150K, A150K Аэробат, 150L, ​​A150L , FA150K, FA150L, ​​FRA150L, ​​152, A152, F152, FA152

150, 152, с тормозами McCauley
150, A150, F150, F152, 152, FA152 (Реймс)

162
162 SkyCatcher

170
170, 170A, 170B

172 с тормозами Cleveland
172,172A – 172E Skyhawk, P172D, 172F, 172G, 172H, 172I, K, 172L – 172S, F172F, G, 172G, H, F172K, F172RG Cutlass

172 с тормозами McCauley
172, R172, F172 (Реймс), FR172 (Реймс), 172RG Cutlass

175
175, 175A, 175B, 175C Skylark

177 с Cleveland Brakes
177 A, B Cardinal, 177RG, F177RG, 177, 177RG, F177RG

177 с тормозами McCauley
177RG, F177RG, 177, F177RG (Реймс)

180 с тормозами Cleveland
180, 180A, через 180F Skywagon, от 180, 180A до 180H, 180J, 180K

180 с тормозами McCauley
Skywagon 180 серии

182 с тормозами Cleveland
182,182A через 182G Skylane, 182G через N, 182P, 182Q, R182, TR182, FR182 (Реймс), 182S, TR182, FR182 (Реймс), 182S, 182T, T182T

182 с тормозами McCauley
серия 182, F182 (Реймс), R182, TR182, FR182 (Реймс), T182

185 с тормозами Cleveland
185, 185A через 185E, A185E, A185F

185 с тормозами McCauley
Skywagon 185 серии

188
188, A188, 188A Agwagon, A188A, 188B, A188B, T188C

190, 195
190, 195, 195A, 195B

205
205, 205A Stationair

206 с тормозами Cleveland
206, P206, U206, U206F, U206G, TU206E, TU206F, TU206G, Super Skywagon, Stationair, 206E, 206F, P206, Super Skylane, 206H, T206H

206 с тормозами McCauley
206 серии

207 с тормозами Cleveland
207 Series, Skywagon, Stationair 7, 8

208
208 Караван 1, 208Б

210 с тормозами Cleveland
210, 210A, 210B, 210C, Centurian, 210K, 210L, 210M, 210N, 210D через M, T210F, T210K, T210L, T210M, T210N, P210N, P210

210 с тормозами McCauley
210 Серия

350/400 Корвалис
350 Корвалис (LC42-550FG), 400 Корвалис (LC41-550FG)

Многодвигательный двигатель серии 300
303, T303 Crusader, 305A, B, C, D, E, F, USAF O-1A, -1E, -1G, 310, 310A через 310H, E310H, 310I, 310J, 310J -1, E310J, 310K, 310L, 310N, 310P, T310P, 310Q, T310Q, 310R, T310R, серии 310, 320, 320-1, 320A, 320B, 320C, Skynight, 320D, 320E, 320F, 335, 336 Skymaster , 337, 337A (USAF 02B) Skymaster, 337B, 337 B через D, 337E, 340 Series, 340, 340A

Многодвигательный двигатель серии 400
401, 401A, 401B, 402, 402A, 402B, 402C, 411, 411A, 414, 421, 21A, 421B, 421C, серия 401, серия 402, 404 Titan, 414 Chancellor, 414A , 421C Golden Eagle, 425 Corsair, 441

500 серии Cessna
Cessna Citation 500, Cessna Citation 550

Если у вас есть вопросы о наших продуктах или услугах FAA-PMA, свяжитесь с нами по приведенной ниже ссылке или позвоните по телефону (262) 367-6210 .С любыми запросами на покупку запчастей Rapco Fleet Support FAA-PMA следует обращаться к ближайшему к вам дистрибьютору.

Свяжитесь с нашими специалистами по компонентам авиационной тормозной системы сегодня для получения дополнительной информации.

Property Management Associates – ThinkPMA.com

PMA с постоянным акцентом на предоставление услуг высочайшего качества с гордостью объявляет о принятии современной системы доставки документов и данных через CondoCerts. Эта система доставки обеспечивает надежный круглосуточный онлайн-доступ ко всем регулирующим документам и другим данным для кредиторов, юридических лиц / эскроу-компаний, агентов по недвижимости и домовладельцев, нуждающихся в информации.

CondoCerts стал де-факто стандартом для распространения документов / данных для своевременного удовлетворения потребностей сообщества недвижимости. Более 300 000 кредиторов, юридических лиц, эскроу-компаний и агентов по недвижимости уже зарегистрировались и используют CondoCerts по всей стране. Большинство кредиторов принимают рассылку анкет кредиторов онлайн. Как и большинство поставщиков услуг, CondoCerts не предоставляет эту информацию бесплатно. Плата за регистрацию или вход на сайт не взимается. Плата взимается только за получение конкретной информации.Информация может быть оплачена несколькими способами: создать бизнес-счет для ежемесячного выставления счетов, выставить счет на кредитную карту или списать с банковского счета.

Пакетов полного раскрытия информации для ПЕРЕПРОДАЖИ можно оплатить при закрытии. Имейте в виду, что если условное депонирование не закрывается, расходы, связанные с подготовкой пакета раскрытия информации, все равно остаются в силе.

CondoCerts

PMA загрузило необходимую информацию о перепродаже вместе с руководящими документами для каждого сообщества в базу данных CondoCerts.Данные хранятся с использованием пароля.

Для тех, кто впервые регистрируется в CondoCerts, следующим образом:

Зайдите на сайт https://condocerts.com. Пройдите по ссылкам для регистрации

Запишите выбранные вами ID пользователя и пароль.

Condocerts свяжется с вами, чтобы подтвердить вашу информацию и активировать вашу учетную запись

Property Management Associates и CondoCerts рады предложить вам эту Интернет-утилиту, которая упростит процесс доставки и получения данных и документации общественных ассоциаций для различных пользователей при любой сделке с ассоциацией недвижимости.Этот ценный технологический инструмент предоставит ценную ассоциативную информацию за считанные минуты, а не дни или недели.

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно вышеизложенного, пожалуйста, свяжитесь с

CondoCerts на 800-310-6552.

Как это работает?

Чтобы получить эту необходимую информацию после активации учетной записи, выполните следующие действия:

1. Перейти на сайт CondoCerts.com
2. Нажмите кнопку «Войти» и следуйте инструкциям.
3. Введите название ассоциации. Вы можете сократить название; в качестве примера «Батарея» для Battery Park at Towne Square Condo Association. Это расширит поиск, но затем вы можете выбрать ассоциацию.
4. Въезд в город, в котором находится ассоциация, является обязательным.
5. Въезд в штат обязателен, но почтовый индекс не требуется.
6. Это приведет вас к экрану, на котором вы сможете выбрать тип продукта, который вам нужен.

Если вы запрашиваете раскрытие информации о перепродаже VA / требование , вы получите уведомление по электронной почте о том, что ваш запрос выполнен.

После уведомления о завершении запроса вернитесь на сайт www.CondoCerts.com, войдите в систему и нажмите кнопку «Получить завершено», и ваше требование и любые документы можно будет немедленно распечатать или загрузить на ваш компьютер.

Границы | IL8 и PMA запускают регуляцию различных биологических процессов активации гранулоцитов

Введение

Гранулоциты изначально были обозначены как короткоживущие, терминально дифференцированные клетки, управляющие врожденным иммунным ответом посредством фагоцитоза, дегрануляции, высвобождения АФК и, как недавно было описано, НЕТоза (1, 2).Однако сегодня очевидны разнообразие и пластичность нейтрофилов с множеством различных субпопуляций и точно настроенными функциональными особенностями (3–8). До сих пор относительно мало известно о специфических, дифференцированных механизмах регуляции ранней активации гранулоцитов, участвующих в последующих врожденных иммунных ответах. По этой причине мы исследовали фундаментальные особенности гранулоцитов, анализируя изменения в составе протеома как реакцию на активацию клеток и относя эти изменения к различным биологическим процессам и путям в модели лошади.В клетках адаптивной иммунной системы мы ранее обнаружили существенные различия в регуляции экспрессии лимфоцитарного белка при аутоиммунных заболеваниях (9–12). Более того, мы обнаружили различия в протеоме гранулоцитов, при этом Talin1 играет ключевую роль в патогенезе заболевания, что указывает на роль врожденной иммунной системы в аутоиммунном заболевании, вызванном лимфоцитами (13, 14). Оглядываясь назад, можно сказать, что гранулоциты, проанализированные в этих исследованиях, скорее всего, представляют собой субпопуляцию нейтрофилов низкой плотности (LDN), которые были недавно обнаружены (15).В настоящем исследовании LDN были исключены из анализа из-за протокола выделения гранулоцитов. Здесь нас особенно интересовало влияние начальной активации на нижестоящий врожденный иммунный ответ и пути, включенные в ходе вызванного активацией клеточного стресса, чтобы предоставить фундаментальные знания о механизмах активации гранулоцитов.

Материалы и методы

Обработка образцов

Кровь, использованная в этом исследовании, была получена от трех лошадей, проживающих в клинике для лошадей LMU (в возрасте 12, 20 и 21 лет; содержатся в заглубленных в соломой стойлах с ежедневным доступом к загонам), которые находятся в распоряжении учащихся для проведения контролируемых ультразвуковых и медицинских обследований. обучение оценке здоровья.Состояние здоровья оценивали с помощью стандартных клинических осмотров. На этих лошадях не проводилось никаких экспериментальных процедур. Цельную венозную кровь собирали в пробирки с 25000 МЕ. гепарин. После грубого осаждения эритроцитов PMN выделяли из плазмы центрифугированием в градиенте плотности (RT, 290 × g, 25 мин, отключение) с использованием разделяющего раствора Ficoll-Paque PLUS (GE Life Sciences, Фрайбург, Германия). Клетки осторожно промывали (4 ° C, 400 × g, 10 мин) в холодном PBS (DPBS без CaCl ₂ и MgCl ₂ ; Gibco / ThermoFisher Scientific, Германия), а оставшиеся эритроциты удаляли лизисом хлорида натрия (лизис в 0.2% NaCl, через 30 с добавление равной части 1,6% NaCl для восстановления изотоничности). Клетки промывали (4 ° C, 400 × g, 10 мин) и ресуспендировали в PBS с 0,2% глюкозой. Из каждого животного, использованного в эксперименте, были приготовлены аликвоты по 6 × 10 ⁵ клеток / 500 мкл. Эти аликвоты клеток отдельно стимулировали рекомбинантным конским интерлейкином-8 (IL8; Kingfisher Biotec; 1 нг / мл), форбол 12-миристат 13-ацетатом (PMA; Sigma-Aldrich / Merck, Дармштадт, Германия; 5 мкг / мл) и липополисахарид (LPS; Sigma-Aldrich / Merck, Дармштадт, Германия; 5 мкг / мл) в течение 30 мин в инкубаторе CO ₂ (37 ° C, 5% CO ₂ ).Необработанную контрольную среду (mc) инкубировали в тех же условиях, но без стимулирующего агента. После стимуляции в каждую из стимулированных аликвот и аликвот mc добавляли до 1 мл PBS с 0,2% глюкозой и осаждали (4 ° C, 2300 × g, 10 мин). Все образцы хранили при -20 ° C. Незадолго до масс-спектрометрического анализа клетки оттаивали и лизировали в буфере мочевины (8 М мочевина в 0,1 М Трис / HCl pH 8,5), и количество белка определяли с помощью анализа белка Брэдфорда (16).

Масс-спектрометрический анализ

Из каждого образца 10 мкг общего белка расщепляли LysC и трипсином с помощью подготовки образца с помощью фильтра (FASP), как описано ранее (17).Подкисленные элюированные пептиды анализировали в режиме зависимости от данных на масс-спектрометре Q Exactive HF (Thermo Fisher Scientific, Бремен, Германия), подключенном к нано-ВЭЖХ UItimate 3000 RSLC (Dionex). Образцы автоматически вводили и загружали в колонку-ловушку C18, элюировали через 5 мин и разделяли на аналитической колонке C18 (внутренний диаметр 75 мкм × 15 см, Acclaim PepMAP 100 C18. 100 Å / размер, LC Packings, Thermo Fisher Scientific, Бремен, Германия) с помощью 90-минутного нелинейного градиента ацетонитрила при скорости потока 250 нл / мин.Спектры МС записывали с разрешением 60 000. После каждого цикла MS1 для фрагментации отбирали 10 наиболее распространенных пептидных ионов.

Обработка данных

Количественный анализ без метки был выполнен с использованием программного обеспечения Progenesis QI (версия 2.5, нелинейная динамика, Waters, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания), как описано (18, 19), с импортированными необработанными спектральными файлами МС с последующим автоматическим выбором пиков и Выравнивание времени удерживания и нормализация общей интенсивности пиков для всех образцов для минимизации различий в загрузке.Все спектры МС / МС были экспортированы из программного обеспечения Progenesis QI в виде общих файлов Mascot (mgf) и проанализированы в базе данных белков Ensembl Horse (версия 3.0, http://www.ensembl.org) для идентификации пептидов с помощью Mascot (версия 2.5.1) . Используемые параметры поиска: толерантность к массе пептида 10 ppm, толерантность к массе фрагмента 20 mmu, разрешено одно пропущенное расщепление, карбамидометилирование как фиксированная модификация и окисление метионина, а также дезамидирование аспарагина и глутамина как переменные модификации.Для поиска в интегрированной базе данных-приманках Mascot была установлена ​​частота ложных обнаружений (FDR) 1%, когда поиск выполнялся по объединенным файлам mgf с отсечкой по количеству перколяторных ионов 13 и соответствующим порогом значимости p . Идентификационные данные были повторно импортированы в Progenesis QI, а дубликаты сгруппированы в соответствии с правилами экономии.

Анализ данных

Дифференциальное содержание белка определяли путем сравнения среднего нормализованного содержания пептидов на хроматограммах экстрагированных ионов.Считалось, что белки дифференциально экспрессируются при соотношении стимулирующий агент / мкл ≥ 2,0. Биоинформатический анализ был выполнен на человеческих ортологах названий генов из дифференциально экспрессируемых лошадиных белков с помощью программного обеспечения с открытым исходным кодом ShinyGO v0.60: http://bioinformatics.sdstate.edu/go60/ (20) со следующими настройками: поиск видов человека, P Пороговое значение (FDR) 0,05, количество наиболее значимых членов, которые необходимо показать 30. P -значение для анализа обогащения было рассчитано с помощью гипергеометрического распределения с последующей коррекцией с использованием FDR.Диаграмма Венна была создана с помощью инструмента с открытым исходным кодом: http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/.

Результаты

Две тысячи тридцать два белка, описывающие протеом гранулоцитов

Используя масс-спектрометрический анализ, мы идентифицировали протеом целых гранулоцитов лошади, содержащий в общей сложности 2032 белка. Среди идентификаций мы обнаружили 245 белков (гипотетических белков), которые до сих пор не были связаны с репертуаром экспрессии белка in vivo в конских гранулоцитах (дополнительная таблица 1).Эти белки составляют 12% от общего протеома гранулоцитов, идентифицированного здесь.

Короткое время стимуляции всего 30 минут приводит к быстрой и дифференцированной реакции клеток

После стимуляции тремя разными стимулирующими агентами мы обнаружили отчетливые изменения в содержании белка в гранулоцитах по сравнению со средним контролем (пороговое значение ≥ 2). В частности, клетки, стимулированные LPS, показали более высокие уровни экспрессии 46 белков (2% протеома), тогда как PMA индуцировал повышенное содержание белка 207 белков (10% протеома).Стимуляция IL8 приводила к увеличению уровней экспрессии 58 белков (3% протеома) (дополнительная таблица 2). Все эти белки с разным обилием в сумме составили 252, из которых только 15 показали более высокие уровни экспрессии во всех трех группах стимулирующих агентов (рис. 1, таблица 1). Анализ дифференциально экспрессируемых белков в каждой группе стимуляции выявил 12 уникальных белков из LPS и 174 из клеток, стимулированных PMA, а также 22 белка с уникальным внешним видом в клетках, стимулированных IL8 (рисунок 1, таблица 1).

Рисунок 1 . Диаграмма Венна перекрывающихся дифференциально экспрессируемых белков из клеток, стимулированных IL8, PMA и LPS. Пятнадцать белков по-разному экспрессируются среди всех групп стимуляции.

Таблица 1 . Названия генов для общих и уникальных белков ≥2 из списка масс-спектрометрии гранулоцитов.

Реакция врожденных иммунных клеток на различные стимулы, соответственно, сгруппированы в трех разных сетях

Чтобы понять связь дифференциально экспрессируемых белков с биологическими процессами и их известную роль в путях активации гранулоцитов, мы проанализировали данные по 15 белкам, присутствующим во всех группах (Рисунок 1, Таблица 1, Дополнительный Рисунок 1, Дополнительная Таблица 3 ), а также группы LPS, PMA и IL8 с открытым исходным кодом ShinyGO.Данные стимуляции LPS не привели к какому-либо значительному обогащению и кластеризации дифференциально экспрессируемых белков в этих клетках. Таким образом, мы изучили назначение этих белков в категории ГО и обнаружили восемь категорий высокого уровня, в основном связанных с клеточным метаболизмом, внутриклеточным транспортом и реакцией на стресс (дополнительная таблица 4). Однако данные стимулированных IL8 и PMA клеток выявили три различных кластера. Сравнение этих кластеров категорий обогащения показало 43% -ное совпадение между группами стимуляции IL8 и PMA, при этом активация нейтрофилов и клеточные катаболические процессы являются двумя основными общими функциональными категориями (Рисунок 3, Таблица 3).Однако уникальные кластеры для каждого стимулятора показали четкое различие в реакции клеток на стимулы: стимулированные PMA клетки врожденного иммунитета реагировали с процессами, участвующими во внутриклеточных транспортных процессах, тогда как стимулированные IL8 клетки проявляли участие в путях передачи сигнала (рисунок 3, таблица 3). ).

Уникальная реакция клеток на стимуляцию IL8, ассоциированную с передачей сигналов рецепторами, передачей сигналов и иммунным ответом

Для более детального анализа мы впоследствии сосредоточились на белках, которые были в разном количестве в клетках, стимулированных IL8 или PMA, и поэтому были описаны как уникальные для соответствующего стимула.Иерархическая кластеризация данных анализа обогащения от уникальных белков, экспрессированных после стимуляции PMA, указывает на первичное участие в везикулярно-опосредованном и внутриклеточном транспорте, а также в экзоцитозе, с одной стороны, и в метаболических процессах, с другой (рисунок 2, таблица 2). Результаты для клеток, стимулированных IL8, показали первичную ассоциацию уникально экспрессируемых белков с передачей сигналов рецептора, трансдукцией сигнала и иммунным ответом с максимальным обогащением рецептором Fc-эпсилон и сигнальными путями, опосредованными фактором некроза опухоли (ФНО) (рис. 2, таблица 2).Кроме того, повышение активности PI 3-киназы указывает на процессы в динамике цитоскелета (Рисунок 2, Таблица 2). Интересно, что субъединица протеасомы 26S, АТФаза 6 (PSMC6), была отнесена к большинству категорий функционального обогащения из группы стимуляции IL8 (таблица 2).

Рисунок 2 . Дерево обогащения, показывающее 30 наиболее значимых функциональных категорий биологических процессов, генерируемых из названий генов дифференциально экспрессируемых белков после стимуляции IL8 (A) или PMA (B) .Размер закрашенных кружков соответствует обогащению FDR. Белки, использованные для расчета обогащения, однозначно присутствовали в соответствующей группе стимуляции.

Таблица 2 . Обогащение функциональных категорий, описывающих биологические процессы, генерируемые из белков с дифференциальной экспрессией после стимуляции IL8 и PMA.

Обсуждение

Знания о молекулярных механизмах, участвующих в специфической активации гранулоцитов и последующем выборе путей в зависимости от различных стрессоров, на сегодняшний день все еще неполны.Более того, в прошлом часто недооценивали способность гранулоцитов выполнять отдельные гетерогенные реакции, а не каскады единообразных ответов на любой стимул, в основном индуцированный патогенами. За последнее десятилетие появилось больше деталей о гетерогенности и функции гранулоцитов, не только о процессах в врожденной иммунной системе, но и о регуляторном участии в адаптивных иммунных ответах (4, 21). Тем не менее, существует еще много сигнальных процессов активации гранулоцитов, которые нуждаются в уточнении.Чтобы получить более глубокое представление об этих процессах и найти возможные нижестоящие различия в реакциях между инициирующими стимулами, мы провели короткий анализ стимуляции со свежеполученными первичными гранулоцитами лошадей. ПМА и ЛПС использовались как универсальные раздражители. PMA индуцирует экзоцитоз, высвобождение ROS и образование NET посредством прямой активации протеинкиназы C (PKC) и последующего каскада передачи сигнала (22). LPS вызывает аналогичные ответы, связываясь с TLR4 на нейтрофилах (23). Для специфической активации гранулоцитов мы использовали IL8.Этот цитокин экспрессируется различными клетками, такими как моноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки, и действует как мощный хемоаттрактант для гранулоцитов, вызывая рекрутирование нейтрофилов и хемотаксис через хемокиновые рецепторы CXCR1 и CXCR2 (24). Активация гранулоцитов и выявление результирующих различий в поведении, регуляции генов и экспрессии белков ранее проводились на других необычных моделях, таких как крупный рогатый скот (25) и свиньи (26). Преимущественно исследования сосредоточены на гранулоцитах человека, однако большинство этих исследований сосредоточено на одной конкретной морфологической (гранулы, мембранные белки) (27–29) или функциональной (образование NET) (30, 31) особенности гранулоцитов.Немногие исследования описывают стимулирующие эксперименты и их влияние на весь протеом гранулоцитов (32, 33). По сравнению с этими исследованиями мы выбрали очень короткое время стимуляции, чтобы обнаружить ранние протеомные изменения, возможно, временного характера. Кроме того, мы не разделяли протеом с помощью 2D перед масс-спектрометрическим анализом.

Из нашего первоначального протеомного эксперимента мы раскрыли протеом лошадиных гранулоцитов, обнаружив 2032 белка (дополнительная таблица 1). Подобные протеомные исследования были выполнены на человеческих гранулоцитах (34), гранулоцитах других видов, таких как крупный рогатый скот (35) и крысы (36), а также на белках ЖБАЛ, ассоциированных с нейтрофилами, у лошадей (37).Однако, насколько нам известно, полный протеом нейтрофилов лошадей до сих пор не описан. Интересно, что 12% идентифицированных белков в нашем исследовании были классифицированы как «гипотетические белки», существование которых предсказано, но экспериментальные доказательства экспрессии in vivo отсутствуют. С помощью наших исследований мы смогли подтвердить фактическую экспрессию in vivo этих белков, связав их с первичным протеомом гранулоцитов у лошадей. Мы выбрали лошадиные гранулоциты для проведения наших экспериментов, потому что иммунная система лошади и человека имеет широкий спектр общих черт как по соотношению гранулоцитов и лимфоцитов, так и по составу и функциям (38-40).Кроме того, лошадь предрасположена к аллергии и аутоиммунным заболеваниям, которые аналогичным образом обнаруживаются у людей (41–45), и клетки адаптивного и врожденного иммунитета лошадей оказались ценными инструментами для изучения болезней человека (37, 42, 44, 46). Несмотря на определенные различия между нейтрофилами человека и лошади (47, 48), лошадь по-прежнему является очень многообещающей моделью, особенно для процессов и заболеваний, которые недостаточно изучены моделями грызунов. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить его точную и истинную трансляционную ценность, которую мы обеспечиваем основой наших исследований.

Среди всех идентифицированных белков мы обнаружили в общей сложности 252 белка с различным содержанием после стимуляции клеток различными стимулами (дополнительная таблица 2). Пятнадцать из этих белков показали более высокие уровни экспрессии во всех трех группах стимулирующих агентов (рисунок 1, таблица 1, дополнительная таблица 1, дополнительная таблица 3), что указывает на начало некоторых взаимных реакций на различные стимулы. Однако большее количество уникальных белков с дифференциальной экспрессией на стимулятор указывало на преимущественно дифференцированные реакции на разные стимулы (рис. 1, таблица 1).Дальнейшая оценка всех белков с различным содержанием в образцах PMA и IL8 с помощью анализа обогащения ShinyGO выявила 57% уникальной сетевой кластеризации для каждого стимулятора, соответственно (рисунок 3, таблица 3). Это показывает способность гранулоцитов различать стимулы и регулировать определенные пути в ответ на селективные клеточные стрессоры, хотя частичный иммунный ответ осуществляется независимо от типа стимуляции. Последующий анализ только тех белков, содержание которых однозначно изменилось после стимуляции IL8 или PMA, выявил их связь с характерными для стимуляторов реакциями, такими как экзоцитоз и дегрануляция после стимуляции PMA (22), и динамикой цитоскелета после стимуляции IL8 (49, 50) ( Рисунок 2, Таблица 2).

Рисунок 3 . Сетевая кластеризация для биологических процессов, которым были назначены дифференциально экспрессируемые белки от стимуляции IL8 (A) и PMA (B) . В каждой группе стимуляции видны три отдельных кластера. Два кластера показывают сходство между стимуляторами (пунктирная синяя стрелка: активация гранулоцитов и метаболические процессы), тогда как один кластер уникален для каждой группы [красная стрелка: сигнальные пути иммунного ответа в стимулированных IL8 клетках (A) и локализация клеточного белка в стимулированных PMA клетках. (B) ].Для более четкого представления кластеров мы провели поиск по 20 наиболее значимым категориям вместо 30.

Таблица 3 . Общие и уникальные функциональные категории, полученные из дифференциально экспрессируемых белков после стимуляции IL8 и PMA.

Стимуляция

IL8 привела к идентификации 26S-субъединицы протеасомы, АТФазы 6 (PSMC6), которая показала более высокое содержание, уникальное для этого стимулятора (соотношение IL8 / mc 2,1; p <0,001). PSMC6 представляет собой АТФ-зависимый протеолитический комплекс, ответственный за убиквитин-зависимую деградацию белка (51, 52), который является важным регулятором большей части клеточной активности и гомеостаза (53).Дивергентные уровни протеасомной активности оказывают сильное влияние на патогенез некоторых заболеваний и используются в качестве мишеней для лекарств при лечении болезней (51, 54–56). Таким образом, более высокое содержание PSMC6 в стимулированных IL8 клетках может указывать на активацию протеасомы в гранулоцитах, имеющую функциональное значение для последующей регуляции иммунного ответа на стресс. Последующий анализ протеомных данных для клеток, стимулированных IL8, показал, что PSMC6 присутствует в большинстве функциональных кластеров обогащения от биологических процессов, включая сигнальные пути, опосредованные фактором некроза опухоли (TNF), и пути рецепторов Fc-эпсилон (таблица 2).Эти два пути важны для передачи сигнала в клетках с широким функциональным разнообразием нисходящих ответов, таких как апоптоз, а также иммунные и воспалительные реакции, а также выживание, активация и дифференцировка клеток (57, 58). Интересно, что появление Fc-рецепторов на гранулоцитах изначально описывалось как маркер гетерогенности нейтрофилов, а не как необходимость для оптимальной агрегации и адгезии нейтрофилов (59). В частности, передача сигналов рецептора Fc-эпсилон присутствует только в нейтрофилах при определенных условиях, и их точная роль все еще обсуждается специалистами, тогда как другие типы рецепторов Fc, такие как низкоаффинные рецепторы Fc-гамма, обычно экспрессируются на гранулоцитах, играющих важную роль в активация нейтрофилов, опосредованная иммунным комплексом, по их нисходящим путям (58).Более того, рецепторы Fc вряд ли будут опосредовать активацию клеток, индуцированную PMA (59), что согласуется с нашими данными о гранулоцитах, стимулированных PMA, где мы не обнаружили распределения уникально экспрессируемых белков в сигнальных путях рецептора Fc (рисунки 2, 3, таблицы 2, 3).

Наши результаты подрывают продолжающееся понимание функции гранулоцитов в отношении точно настроенных, гетерогенных, специфических реакций более чем одной субпопуляции нейтрофилов (4, 7, 8, 60–63). Кроме того, наши данные показывают, что времени стимуляции всего 30 минут достаточно, чтобы инициировать существенные и специфические изменения протеома гранулоцитов в качестве реакции на отдельные стимулирующие агенты (рис. 1, таблица 1, дополнительная таблица 2).Эти быстрые изменения, скорее всего, происходят из-за генной индукции ранних отвечающих генов, но также могут быть результатом посттрансляционных модификаций, опосредованных белками, которые активируются на ранних этапах реакции нейтрофилов на стимулы, такими как фосфатидилинозитол-3-киназа (PI 3-киназа). Интересно, что активность PI 3-киназы появляется как функциональная категория из обогащающего анализа наших данных по IL8 (рис. 2A, таблица 2), что подтверждает участие PI 3-киназы в индуцированных IL8 изменениях белка. Благодаря своей способности фосфорилировать молекулы, действующие как вторичные мессенджеры, и тем самым включать нижестоящую внутриклеточную передачу сигналов (64), а также ее участие в хемокинезе нейтрофилов и формировании фагосом (49, 50, 65), PI 3-киназа заслуживает дальнейших исследований в будущих функциональных исследованиях.Независимо от происхождения измененного репертуара белков гранулоцитов, описанного в наших данных, это дает представление о раннем начале активации гранулоцитов на уровне белка, что может быть полезно для модуляции патологических процессов, опосредованных гранулоцитами, в будущих функциональных экспериментах. Однако необходимы дополнительные эксперименты не только для определения минимального времени стимуляции, запускающего регуляцию уровней экспрессии белка в гранулоцитах, но и для анализа кинетики экспрессии в ходе более длительных тестов стимуляции.Из других всеобъемлющих исследований нейтрофилов лошадей мы знаем, что внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) легко возникают в ответ на адекватные стимулы (66), в отличие от клеток из других животных моделей (67). Однако наши данные о белках не связаны с этим процессом (рис. 2, таблица 2). Мы предполагаем, что различия в экспрессии белков, связанных с образованием NET, происходят после более длительного времени стимуляции, как недавно было описано (66). Следовательно, увеличение времени стимуляции в этих анализах может помочь в устранении изменений репертуара белков, связанных с биологическими процессами, имеющими отношение к NET, такими как деконденсация ДНК, цитруллинирование гистонов и связанная с ними передача сигналов.Кроме того, мы ожидаем более заметной кластеризации индуцированных IL8 изменений белков в динамике цитоскелета, участвующих в хемотаксисе и формировании фагосом, поскольку функциональные ответы клеток на стимулы колеблются во времени (68). Принимая во внимание динамический характер паттернов экспрессии белков в процессе активации клеток, наши данные обращают внимание только на первую реакцию на стимулы. По нашему мнению, это очень интересный момент времени, потому что он показывает инициирующие функциональные ответы в активированных клетках, которые потенциально доступны для экспериментальной модуляции.Добавление протеомных данных по большему времени стимуляции дало бы более точное представление о динамических изменениях протеома всей клетки в процессе активации гранулоцитов, аналогично предыдущему анализу заранее определенных цитокинов и маркеров дегрануляции с помощью кинетической проточной цитометрии (69), которая должна быть будут рассмотрены в будущих исследованиях.

Заключение

С нашими данными мы проводим фундаментальное исследование активации первичных гранулоцитов и регуляции нижестоящего иммунного ответа, показывая, что различные стимулы вызывают расходящиеся и быстрые нисходящие ответы посредством регуляции экспрессии белка в этих клетках.Эти различия в экспрессии показывают участие в различных путях и биологических процессах, которые, помимо некоторого сходства, различаются между стимулами и подтверждают знания о гетерогенности гранулоцитов и их высокоселективном ответе на стимулы. Таким образом, представленные данные могут служить руководством для дальнейших углубленных исследований паттернов реакции гранулоцитов и их поведения при здоровье и болезнях.

Заявление о доступности данных

Данные масс-спектрометрической протеомики были депонированы в Консорциум ProteomeXchange через партнерский репозиторий PRIDE (70) с идентификатором набора данных PXD013648.

Заявление об этике

Сбор крови был разрешен местными властями Regierung von Oberbayern (номер разрешения: ROB-55.2Vet-2532.Vet_03-17-88).

Авторские взносы

CD задумал и разработал эксперименты. RD и SH проводили эксперименты. RD, SH, MW и CD проанализировали данные. РД написал рукопись. Все авторы критически прочитали рукопись и одобрили к публикации окончательную версию.

Финансирование

Работа поддержана грантами Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG DE 719 / 4-3 (на CD).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Таню Витте, Кирстен Хан и Иветт Баллауф за поддержку при взятии крови у лошадей.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.03064/full#supplementary-material

Список литературы

2. де Бур Н., Бонилья М.С., Хименес-Сото М., фон Кокриц-Бликведе М., Дольц Г. Образование внеклеточной ловушки в ответ на инфекцию Trypanosoma cruzi в гранулоцитах, выделенных от собак и обычных опоссумов, естественных резервуарных хозяев. Front Microbiol. (2018) 9: 966. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.00966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Чакраварти А., Русу Д., Фламанд Н., Боргеат П., Пубель П. Е.. Перепрограммирование субпопуляции нейтрофилов крови человека путем длительного воздействия цитокинов. Lab Invest. (2009) 89: 1084–99. DOI: 10.1038 / labinvest.2009.74

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Денисе Дж., Кубес П. Гетерогенность нейтрофилов: истинные подмножества или состояния поляризации? J Leukoc Biol. (2018) 103: 829–38. DOI: 10.1002 / JLB.3RI0917-361R

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Кубес П. Загадочный нейтрофил: чего мы не знаем. Cell Tissue Res. (2018) 371: 399–406. DOI: 10.1007 / s00441-018-2790-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Degroote RL, Hauck SM, Amann B, Hirmer S, Ueffing M, Deeg CA. Раскрытие протеома лимфоцитов лошади: дифференциальная экспрессия септина 7 связана с иммунными клетками при рецидивирующем увеите у лошадей. PLoS ONE. (2014) 9: e91684. DOI: 10.1371 / journal.pone.0091684

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Degroote RL, Helm S, Klein U, Schmitt R, Ueffing M, Hauck SM, et al. Протеом CD4 + лимфоцитов лошади. Набор данных Pap Sci. (2014) 2014: 4. DOI: 10.1155 / 2014/105312

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Degroote RL, Uhl PB, Amann B., Krackhardt AM, Ueffing M, Hauck SM, et al. Экспрессия формина-1 увеличивается на CD4 + Т-лимфоцитах при спонтанном аутоиммунном увеите. Дж. Протеомика. (2017) 154: 102–8. DOI: 10.1016 / j.jprot.2016.12.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Schauer M, Kleinwort KJH, Degroote RL, Wiedemann C, Kremmer E, Hauck SM, et al. Взаимодействие септина 7 и DOCK8 в лимфоцитах лошадей открывает новые возможности для понимания сигнальных путей, связанных с аутоиммунитетом. Научный доклад (2018) 8: 12332. DOI: 10.1038 / s41598-018-30753-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Degroote RL, Hauck SM, Kremmer E, Amann B., Ueffing M, Deeg CA. Измененная экспрессия талина 1 в периферических иммунных клетках указывает на важную роль врожденной иммунной системы в спонтанном аутоиммунном увеите. Дж. Протеомика. (2012) 75: 4536–44. DOI: 10.1016 / j.jprot.2012.01.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Degroote RL, Hauck SM, Treutlein G, Amann B., Frohlich KJ, Kremmer E, et al. Изменения экспрессии и новые партнеры по взаимодействию талина 1 в эффекторных клетках аутоиммунного увеита. J Proteome Res. (2013) 12: 5812–9. DOI: 10.1021 / pr400837f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Канамару Р., Охзава Х., Миято Х., Мацумото С., Харута Х., Курашина К. и др. Нейтрофилы низкой плотности (LDN) в послеоперационной брюшной полости способствуют перитонеальному рецидиву за счет образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). Научный доклад (2018) 8: 632. DOI: 10.1038 / s41598-017-19091-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Брэдфорд MM. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. (1976) 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76) -3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Гроше А., Хаузер А., Леппер М.Ф., Майо Р., фон Тёрне С., Мерл-Фам Дж. И др. Протеом нативных взрослых глиальных клеток Мюллера сетчатки мыши. Mol Cell Proteomics. (2016) 15: 462–80. DOI: 10.1074 / mcp.M115.052183

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Хаук С.М., Хофмайер Ф., Диттер Дж., Свадзба М.Э., Блиндерт М., Аманн Б. и др.Безмаркированный LC-MSMS анализ стекловидного тела от аутоиммунного увеита показывает значительное снижение секретируемых ингибиторов передачи сигналов Wnt DKK3 и SFRP2. Дж. Протеомика. (2012) 75: 4545–54. DOI: 10.1016 / j.jprot.2012.04.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Хаук С.М., Леппер М.Ф., Хертл М., Секундо В., Диг, Калифорния. Динамика протеома в лимфоцитах периферической крови лошади, полученных из биобанков, с индуцированным аутоиммунным увеитом. Протеомика. (2017) 17: 1700013.DOI: 10.1002 / pmic.201700013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Сайто Т., Такахаши Х., Докен Х., Кояма Х., Аратани Ю. Ацетат миристата форбола вызывает гибель нейтрофилов через активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38, которой требуются эндогенные реактивные формы кислорода, отличные от HOCl. Biosci Biotechnol Biochem. (2005) 69: 2207–12. DOI: 10.1271 / bbb.69.2207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Йипп Б.Г., Ким Дж. Х., Лима Р., Збытнуик Л. Д., Петри Б., Сванлунд Н. и др. (2017). Легкие – это ниша защиты хозяина для немедленной защиты сосудов, опосредованной нейтрофилами. Sci Immunol. 2: eaam8929. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aam8929

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. French SW, Mendoza AS, Afifiyan N, Tillman B, Vitocruz E, French BA. Роль сигнального пути IL-8 в инфильтрации гранулоцитов в печень пациентов с алкогольным гепатитом. Exp Mol Pathol. (2017) 103: 137–40. DOI: 10.1016 / j.yexmp.2017.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. de Buhr N, Reuner F, Neumann A, Stump-Guthier C, Tenenbaum T, Schroten H, et al. Формирование внеклеточной ловушки нейтрофилов в компартменте спинномозговой жидкости, инфицированном Streptococcus suis. Cell Microbiol. (2017) 19: e12649. DOI: 10.1111 / cmi.12649

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Ломинадзе Г., Пауэлл Д.В., Люерман Г.К., Линк А.Дж., Уорд Р.А., Маклиш К.Р. Протеомный анализ гранул нейтрофилов человека. Mol Cell Proteomics. (2005) 4: 1503–21. DOI: 10.1074 / mcp.M500143-MCP200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Сюй П., Кроуфорд М., Уэй М., Годовац-Циммерманн Дж., Сигал А.В., Радулович М. Анализ субпротеома цитоскелета нейтрофилов. Протеомика. (2009) 9: 2037–49. DOI: 10.1002 / pmic.200800674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Rorvig S, Ostergaard O, Heegaard NH, Borregaard N. Профилирование протеома субпопуляций нейтрофильных гранул человека, секреторных пузырьков и клеточной мембраны: корреляция с профилированием транскриптома предшественников нейтрофилов. J Leukoc Biol. (2013) 94: 711–21. DOI: 10.1189 / jlb.1212619

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Чепмен Э.А., Лион М., Симпсон Д., Мейсон Д., Бейнон Р.Дж., Мутс Р.Дж. и др. Попался в ловушку? протеомный анализ внеклеточных ловушек нейтрофилов при ревматоидном артрите и системной красной волчанке. Front Immunol. (2019) 10: 423. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Петретто А., Бруски М., Пратеси Ф., Кроиа С., Кандиано Дж., Гиггери Дж. И др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET), вызванные различными стимулами: сравнительный протеомный анализ. PLoS ONE. (2019) 14: e0218946. DOI: 10.1371 / journal.pone.0218946

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Фесслер МБ, Малкольм К.С., Дункан М.В., Уортен Г.С. Геномный и протеомный анализ активации нейтрофилов человека липополисахаридом и его опосредование митоген-активируемой протеинкиназой p38. J. Biol Chem. (2002) 277: 31291–302. DOI: 10.1074 / jbc.M200755200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Акино EN, Невес А.С., Сантос К.С., Урибе С.Е., Соуза П.Е., Корреа Дж.Р. и др. Протеомный анализ праймирования нейтрофилов с помощью PAF. Protein Pept Lett. (2016) 23: 142–51. DOI: 10.2174 / 0929866523666151202210604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Tomazella GG, da Silva I., Laure HJ, Rosa JC, Chammas R, Wiker HG, et al. Протеомный анализ общих клеточных белков нейтрофилов человека. Proteome Sci. (2009) 7:32. DOI: 10.1186 / 1477-5956-7-32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Пьюбелли С., Гальвани М., Хамдан М., Доменичи Е., Ригетти П.Г.Протеомный анализ полиморфно-ядерных лейкоцитов крыс: метод двумерного электрофореза / масс-спектрометрии. Электрофорез. (2002) 23: 298–310. DOI: 10.1002 / 1522-2683 (200202) 23: 2 <298 :: AID-ELPS298> 3.0.CO; 2-I

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Брайт Л.А., Диттмар В., Нандури Б., Маккарти FM, Муджахид Н., Коста Л.Р. и др. Моделирование протеома бронхоальвеолярного лаважа, связанного с пастбищами, тяжелой астмы лошадей, позволяет выявить молекулярные события, опосредующие нейтрофильное воспаление дыхательных путей. Vet Med. (2019) 10: 43–63. DOI: 10.2147 / VMRR.S194427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Кхандпур Р., Кармона-Ривера С., Вивеканандан-Гири А., Гизински А., Ялаварти С., Найт Дж. С. и др. NET являются источником цитруллинированных аутоантигенов и стимулируют воспалительные реакции при ревматоидном артрите. Sci Transl Med. (2013) 5: 178ra140. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3005580

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Рикардс К.Дж., Пейдж С.П., Лис П., Каннингем ФМ. Активность фосфодиэстеразы в нейтрофилах лошадей с хронической обструктивной болезнью легких. Vet Immunol Immunopathol. (2000) 76: 319–30. DOI: 10.1016 / S0165-2427 (00) 00220-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Диг К.А., Хаук С.М., Аманн Б., Помпецки Д., Альтманн Ф., Райт А. и др. Рецидивирующий увеит лошадей – спонтанная модель увеита у лошадей. Ophthalmic Res. (2008) 40: 151–3.DOI: 10.1159 / 000119867

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Herteman N, Vargas A, Lavoie JP. Характеристика внутренних свойств циркулирующих нейтрофилов низкой плотности у здоровых и астматических лошадей. Научный доклад (2017) 7: 7743. DOI: 10.1038 / s41598-017-08089-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Vargas A, Boivin R, Cano P, Murcia Y, Bazin I, Lavoie JP. Внеклеточные ловушки нейтрофилов подавляются глюкокортикостероидами в легких в модели астмы у лошадей. Respir Res. (2017) 18: 207. DOI: 10.1186 / s12931-017-0689-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Busch M, Wefelmeyer KL, Walscheid K, Rothaus K, Bauer D, Deeg CA и др. Идентификация глазных аутоантигенов, связанных с ювенильным идиопатическим увеитом, связанным с артритом. Front Immunol. (2019) 10: 1793. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Скадамор С.Л., Пембертон А., Ватсон Э.Д., Миллер Х.Р. Хемотаксис нейтрофилов у лошади не опосредуется комплексом нейтрофильной эластазы лошади и ингибитором альфа-1-протеиназы лошади. Br Vet J. (1993) 149: 331–8. DOI: 10.1016 / S0007-1935 (05) 80074-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Бразилия Т.Дж., Диксон П.М., Хаслетт К., Мюррей Дж., МакГорум, Британская Колумбия. Конститутивный апоптоз нейтрофилов периферической крови лошадей in vitro . Vet J. (2014) 202: 536–42.DOI: 10.1016 / j.tvjl.2014.08.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Фергюсон Г.Дж., Милн Л., Кулкарни С., Сасаки Т., Уокер С., Эндрюс С. и др. PI (3) Kgamma играет важную контекстно-зависимую роль в хемокинезе нейтрофилов. Nat Cell Biol. (2007) 9: 86–91. DOI: 10.1038 / ncb1517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Фэн С., Чжоу Л., Чжан Ю., Лу С., Лонг М. Механохимическое моделирование миграции нейтрофилов на основе четырех сигнальных слоев, динамики интегрина и жесткости субстрата. Модель биомеха, механобиол. (2018) 17: 1611–30. DOI: 10.1007 / s10237-018-1047-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ван X, Цимерманчич П., Ю. К., Швейцер А., Чопра Н., Энгель Дж. Л. и др. Молекулярные детали, лежащие в основе динамических структур и регуляции протеасомы 26S человека. Mol Cell Proteomics. (2017) 16: 840–54. DOI: 10.1074 / mcp.M116.065326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Пашевин Д.О., Нагибин В.С., Тумановская Л.В., Мойбенко А.А., Досенко В.Е. Ингибирование протеасом уменьшает образование внеклеточных ловушек нейтрофилов и предотвращает гибель кардиомиоцитов в сокультуре с активированными нейтрофилами во время аноксии-реоксигенации. Патобиология. (2015) 82: 290–8. DOI: 10.1159 / 000440982

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Ван Дж., Мальдонадо, Массачусетс. Убиквитин-протеасомная система и ее роль в воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Cell Mol Immunol. (2006) 3: 255–61.

PubMed Аннотация | Google Scholar

55. Sjakste T, Paramonova N, Osina K, Dokane K, Sokolovska J, Sjakste N. Генетические вариации генов PSMA3, PSMA6 и PSMC6 связаны с диабетом 1 типа у латышей и с уровнем экспрессии ряда UPS-связанных и Гены, чувствительные к СД1, у лиц с HapMap. Mol Genet Genomics. (2016) 291: 891–903. DOI: 10.1007 / s00438-015-1153-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Shi CX, Kortum KM, Zhu YX, Bruins LA, Jedlowski P, Votruba PG, et al. Скрининг CRISPR по всему геному выявляет зависимость от субъединицы протеасомы PSMC6 для чувствительности к бортезомибу при множественной миеломе. Mol Cancer Ther. (2017) 16: 2862–70. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-17-0130

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Демпси П.В., Дойл С.Е., Хе-Дж. К., Ченг Г. Сигнальные адаптеры и пути, активируемые суперсемейством TNF. Cytokine Growth Factor Rev. (2003) 14: 193–209. DOI: 10.1016 / S1359-6101 (03) 00021-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Futosi K, Fodor S, Mocsai A. Рецепторы поверхности клеток нейтрофилов и их пути внутриклеточной передачи сигнала. Int Immunopharmacol. (2013) 17: 638–50. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.06.034

CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Батталья М., Петрелли А., Веккио Ф. Нейтрофилы и диабет 1 типа: текущие знания и предлагаемые направления на будущее. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. (2019) 26: 201–6. DOI: 10.1097 / MED.0000000000000485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Rungelrath V, Kobayashi SD, DeLeo FR. Нейтрофилы в врожденном иммунитете и подходы на уровне системной биологии: обновленная информация. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. (2019) 12: e1458. DOI: 10.1002 / wsbm.1458

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Карлссон А., Никсон Дж. Б., Макфейл Л. К..Форболмиристат ацетат индуцирует активность НАДФН-оксидазы нейтрофилов двумя отдельными путями передачи сигнала: зависимыми или независимыми от фосфатидилинозитол-3-киназы. J Leukoc Biol. (2000) 67: 396–404. DOI: 10.1002 / jlb.67.3.396

CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Кога Х., Касприк А., Лопес Р., Аули М., Понт М., Годессарт Н. и др. Терапевтический эффект нового ингибитора дельта фосфатидилинозитол-3-киназы при экспериментальном приобретенном буллезном эпидермолизе. Front Immunol. (2018) 9: 1558. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Fingerhut L, Ohnesorge B, von Borstel M, Schumski A, Strutzberg-Minder K, Morgelin M, et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов в патогенезе рецидивирующего увеита лошадей (ERU). Cells. (2019) 8: E1528. DOI: 10.3390 / cell8121528

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Neubert E, Senger-Sander SN, Manzke VS, Busse J, Polo E, Scheidmann SEF, et al.Сыворотка и сывороточный альбумин ингибируют in vitro образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). Front Immunol. (2019) 10:12. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Таками М., Терри В., Петруцелли Л. Сигнальные пути, участвующие в IL-8-зависимой активации адгезии через Mac-1. J Immunol. (2002) 168: 4559–66. DOI: 10.4049 / jimmunol.168.9.4559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Naegelen I, Beaume N, Plancon S, Schenten V, Tschirhart EJ, Brechard S. Регулирование дегрануляции нейтрофилов и секреции цитокинов: новый модельный подход, основанный на линейной подгонке. J Immunol Res. (2015) 2015: 817038. DOI: 10.1155 / 2015/817038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Perez-Riverol Y, Csordas A, Bai J, Bernal-Llinares M, Hewapathirana S, Kundu DJ, et al. База данных PRIDE и связанные с ней инструменты и ресурсы в 2019 году: улучшение поддержки количественных данных. Nucleic Acids Res. (2019) 47: D442–50. DOI: 10.1093 / nar / gky1106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.